„Peptider för kvinnor” är ett brett uttryck som söks på nätet, och inte en särskild vetenskaplig eller medicinsk kategori. I olika sammanhang kan det hänvisa till preparat som innehåller näringspetider, peptidhålliga ingredienser som används i kosmetika, föreningar som studeras inom ramen för könshormoner eller specifika läkemedel som är peptider eller peptidhålliga föreningar.
Dessa kategorier bör inte betraktas som likvärdiga.
Bevisen för att en viss preparat som innehåller kollagenpeptider påverkar en specifik parameter under uthållighetsövning betyder inte att peptidet kopplat till reproduktionssystemet ger samma effekt. En receptbelagd undersökning av ett läkemedel på kvinnor före klimakteriet med en specifik sjukdom visar inte på generella fördelar för alla kvinnor. Likaså kan resultaten av reproduktiva hormoner inte automatiskt överföras till klimakteriet, fertiliteten, graviditeten, amningen, kroppsvikt, hudens utseende eller hälsosam åldrande.
Det finns studier med kvinnor av olika interveneringar relaterade till peptider. Dessa omfattar bland annat studier av specifika kollagenpreparat, kisspeptin i reproduktionsfysiologin och procedurer för assisterad reproduktion samt kontrollerade studier av bremelanotid hos kvinnor före klimakteriet med en bestämd störning av sexuell lust. [1] [2] [3]
Disse studierna gällde dock i grund och botten olika resultat.
De kan inte sammanfattas i ett enda allmänt påstående: peptider förbättrar „kvinnliga hormoner”, fertilitet, menopausen, libido, kroppssammansättning och åldrandeprocesser.
Den undersökta populationen är också av stor betydelse. Kvinnor före klimakteriet, under perimenopausen, efter klimakteriet, kvinnor i dräktighet och amning, patienter som behandlas för infertilitet samt kvinnor med vissa endokrina eller sexuella hälsoavvikelser utgör olika undersökningspopulationer.
I denna artikel förklarar vi varför dessa skillnader är viktiga, hur man tolkar påståenden om peptider som riktas till kvinnor, vad faktiskt mäts i studier med deltagande av människor och varför säkerheten under graviditet och amning kräver särskilda data.
Artikeln har pedagogisk och vetenskaplig information som syftar till att ge kunskap om ämnet. Den rekommenderar inte någon peptid, produkt, behandling, dosering, administreringsväg eller användningsprotokoll. De nämnda regelverksfallen är beroende av jurisdiktionen.
Varför är bevisen om en specifik könssammansättning viktiga?
En klinisk studie beskriver framför allt den population som faktiskt har undersökts.
Om endast män deltar i studien kan resultaten ge värdefull biologisk information, men i sig själva ger de inte möjlighet att fastslå effekternas omfattning, biverkningsprofilen eller konsekvenserna för kvinnors reproduktiva system.
Det betyder inte att kvinnor och män måste reagera annorlunda på varje peptid eller varje intervention.
Om dock den här påståendet riktas specifikt till kvinnor, får likheterna inte helt enkelt antas existera.
Reproduktionsfysiologi, naturliga hormonella mönster, kroppsvikt, ålder, samtidig exponering för hormoner, möjlighet till graviditet samt andra faktorer kan påverka både forskningsfrågan och tolkningen av resultaten.
Även om både kvinnor och män deltar i studien behöver kvinnornas närvaro inte automatiskt betyda starka kvinnofokuserade resultat.
Det är värt att undersöka hur många kvinnor som deltog i studien, om resultaten analyserades separat eller om reproduktiv livsstadierna specificerades, samt om antalet försök gjorde det möjligt att på ett tillförlitligt sätt bedöma eventuella skillnader.
Den genomsnittliga resultatet för båda könen kan korrekt beskriva hela den undersökta populationen, samtidigt som det lämnar kvar en betydande osäkerhet när det gäller en mindre undergrupp av kvinnor.
Kan resultaten av studier som utförts på män automatiskt tillämpas på kvinnor?
Nej. Forskning på män kan ge värdefull information om biologiska mekanismer och utgöra underlag för vidare hypoteser, men i sig kan den inte fastslå samma grad av effekt, biverkningsprofil eller reproduktiva konsekvenser hos kvinnor. Om uppgiften riktar sig direkt till kvinnor bör den så långt det är möjligt stödjas av relevanta studier av denna population, och om indirekta bevis används bör omfattningen av extrapoleringen tydligt anges.
Kvinnor utgör inte en enhetlig forskningspopulation
Begreppet „kvinnor” kan omfatta flera biologiskt och kliniskt olika populationer.
Perioden före klimakteriet, perimenopauza, perioden efter klimakteriet, graviditet och amning är förknippade med olika fysiologiska förhållanden.
Den själva åldern utgör inte ett substitut för information om den reproduktiva livsstadiet.
Två kvinnor i samma ålder kan mycket väl ha olika cykelmönster, naturlig hormonell exponering, användning av preventivmedel, infertilitetsbehandling, menopausaltillstånd och hormonbehandling vid klimakteriet.
Situationen i kliniken spelar också en roll.
Friska kvinnor med regelbundna menstruationscykler utgör en annan population än kvinnor som genomgår aborterade reproduktionsmetoder.
Kvinnor som upplever klimakteriebesvär skiljer sig från deltagarna i studien på grund av minskad mineraltäthet i benen.
Kvinnor med en diagnosen sexuellt begärsjukdom utgör en annan klinisk population.
Resultaten från en av dessa grupper får inte automatiskt presenteras som bevis för alla kvinnor.
Man bör också beakta den terminologi som användes av författarna till den ursprungliga studien. Publikationen kan definiera deltagarna utifrån menstruation, reproduktiva kriterier, diagnos, ålder eller andra kliniska egenskaper, utan att beskriva alla variabler som kan påverka möjligheten att generalisera resultaten.
En översyn av bevisen bör därför beskriva populationen så som den faktiskt har undersökts, i stället för att komplettera de saknade uppgifterna med antaganden.
Fasern av menstruationscykeln kan påverka den hormonella responsen
Månadsvolymen utgör ett direkt exempel på varför den reproduktiva miljön kan vara av betydelse.
I en studie med kvinnor med regelbundna menstruationscykler analyserades kisspeptin-54 och konstaterades att gonadotropinresponsen varierade beroende på fasen av cykeln. Speciellt luteiniserande hormonet LH var starkare under den preovulatoriska fasen [4].
Detta är ett direkt bevis på att det hormonella miljö som finns vid undersökningsstunden kan påverka den mätade reaktionen på ett signalmeddelande relaterat till reproduktionssystemet.
Detta betyder inte att manipulation av detta svar leder till en generell förbättring av hälsan.
Det visar dock varför okontrollerad jämförelse av deltagarna i olika faser av cykeln kan leda till tolkningssvårigheter.
Om en grupp bedöms i en fas där reproduktionssystemet reagerar starkare naturligt, medan den andra gruppen bedöms i en fas med lägre reaktivitet, kan en del av skillnaden som hänförs till interventionen faktiskt bero på de initiala fysiologiska förhållandena.
I endokrinologiska studier är det därför användbart att beakta reproduktiv livsstadiet, cykelfasen, användningen av hormonell preventivmedel eller andra relevanta läkemedel samt tidpunkten för biologiska mätningar.
Om dessa faktorer inte beskrivs eller kontrolleras kvarstår osäkerheten om huruvida den observerade skillnaden beror på interventioner, naturlig fysisk variation eller en kombination av båda faktorerna.
Varför kan fasen av menstruationscykeln vara av betydelse i studier av peptider?
Det hormonella miljön förändras under menstruationscykeln och kan påverka kroppens reaktion på signaler relaterade till reproduktionssystemet. I en studie med kisspeptin-54 visades att LH-responsen varierade beroende på fasen av cykeln och var starkare under den preovulatoriska fasen.[4] Detta betyder inte att varje peptid fungerar annorlunda under olika faser av cykeln, men det visar vikten av att standardisera mätningstiden och rapportera noggrant i endokrinologiska studier.
Studier av libido kräver en tydligt definierad klinisk fråga
Begreppet „libidopéptid för kvinnor” är betydligt bredare än kliniska studier av en specifik medicin.
En viktig studie är RECONNECT, som omfattar två randomiserade, dubbelblinda placebokontrollerade studier av bremelanotid hos kvinnor före klimakteriet med hypofunktionell sexuell lust.
Totalt randomiserades 1267 kvinnor i båda studierna. Under den kontrollerade perioden observerades en förbättring av den bedömda sexuella lusten samt en minskning av stressrelaterad låg lust. Biverkningar, inklusive illamående, rodnad i huden och huvudvärk, förekom oftare i bremelanotidgruppen än i placebo-gruppen [3].
Dessa resultat är data från studier med deltagande av människor som rör en specifik intervention i en strikt definierad klinisk population.
De visar inte på en generell ökning av den sexuella förmågan hos varje kvinna.
De bekräftar inte sådana resultat hos kvinnor utan den undersökta sjukdomen.
De bör inte heller automatiskt överföras till kvinnor efter klimakteriet eller tolkas som bevis om fertilitet.
Aktuella amerikanska uppgifter om Vyleesi anger en begränsad indikation för kvinnor före menopaus och anger inte att detta läkemedel ska användas av kvinnor efter menopaus för att förbättra sexuell förmåga. [5]
Det visar varför själva ordet „libido” inte räcker för att bedöma påståendet om peptiderna.
Diagnos, reproduktivt livsstadium, intervention, jämförelseobjekt, utvärderad resultat, undersökningstid och den rättsliga statusen för den aktuella jurisdiktionen påverkar tolkningen.
Betyder förbättrad libido en förbättring av fertiliteten?
Nej. Sexuell lust och fertilitet är separata resultat. Studien av bremelanotid mätte sexuell lust och den relaterade stressen, medan studien av kisspeptin analyserade hjärnans reaktioner och psykometriska och hormonella mätningar av sexuella stimuli. [2] [3] Ingen av dessa studier bekräftar förbättrad möjlighet till befruktning eller levande födsel bara på grund av att de gäller sexuell eller reproduktiv biologi.
En mekanistisk studie av sexuell respons svarar på en annan fråga
Studier av kisspeptin är ytterligare ett exempel på hur till synes liknande experiment kan besvara helt olika frågor.
I en kontrollerad placebo-crossoverstudie utvärderades kisspeptin hos 40 kvinnor före klimakteriet med hipoaktiva sexuella begärsymptom. Tredvetton deltagare genomgick båda undersökningssessionerna. Reaktionerna i hjärnan på sexuella stimuli och stimuli relaterade till ansiktsattraktion analyserades samt psykometriska och hormonella resultat. [2]
En sådan undersökning kan ge värdefull information om mekanismerna bakom bearbetningen av sexuella stimuli.
Det bevisar dock inte automatiskt en varaktig förbättring av den dagliga sexuella funktionen.
Det bekräftar inte förbättringen av fertiliteten.
Den ger inga bevis på kvinnor efter klimakteriet.
Kortvariga forskningsbesök gör det inte heller möjligt att fastslå långsiktig säkerhet.
Den mekanistiska reaktionen som observeras i en bilddiagnostisk eller laboratorieundersökning kan hjälpa till att förstå effekten av en viss biologisk väg. Att visa en varaktig klinisk nytta kräver däremot andra typer av undersökningar, inklusive relevanta funktionella resultat och en tillräckligt lång observationstid.
Påståenden om klimakteriet kräver en specifik resultatindikator.
Begreppet „menopausala peptider” är ur vetenskaplig synvinkel alltför bredt, om man inte vet vilken effekt det ska ha.
Forskning kring klimakteriet kan analysera symptom på kärlrelaterade sjukdomar, såsom värmeslag, sömn, sexuella symtom, benmineraltäthet, kroppsvikt, fysisk förmåga, humör, hudstatus eller livskvalitet.
Dessa resultat är inte jämförbara.
En minskning av mängden fettvävnad bevisar inte att värmen lindrar smärtan.
En förändring i benets mineralhalt bekräftar inte förbättrad sömn.
En positiv effekt på hudens utseende betyder inte att hormonerna i hela kroppen normaliseras.
Förbättring av sexuell lust är inte ett bevis på skydd mot osteoporos.
En term som „stöder klimakteriet” innehåller alltså för lite information för att den ska kunna bedömas vetenskapligt.
En betydande upptäckt bör specificera en specifik intervention, en reproduktiv livsstadium, ett mätbart slutpunkt och bevis som stödjer just detta resultat.
Träningstudie för kvinnor före klimakteriet är inte en studie om klimakteriebehandling
En bra illustration är en randomiserad studie av specifika kollagenpeptider som används tillsammans med styrketräning.
Sju och tjugofyra kvinnor före klimakteriet genomförde ett 12-veckors träningsprogram. I studien noterades positiva skillnader mellan grupperna när det gällde utvalda parametrar för kroppsfett och greppstyrka. Kroppsfettet beräknades med hjälp av bioimpedansmätning, och deltagarna i båda grupperna genomförde konditionsträning. [1]
Resultaten är viktiga för den specifika kosttillskottet, den undersökta populationen, de använda mätmetoderna och träningsförhållandena.
De bekräftar inte behandlingen av klimakteriebesvär.
De visar inte på normalisering av könshormonerna.
De visar heller inte att ett farmakologiskt peptid som ges på annat sätt ger samma effekter bara för att båda ingreppen betecknas som peptider.
Mätmetoden är också viktig.
Att beräkna den fettfria kroppsmassan med hjälp av bioimpedans är inte detsamma som att direkt mäta den nybildade muskelvävnaden.
På samma sätt bör förbättringar av greppstyrkan inte automatiskt utvidgas till att säga att alla parametrar för styrka eller fysisk förmåga förbättrades.
Tolkningsresultatet bör vara kopplat till det som faktiskt mätts.
Kostudier på kvinnor efter klimakteriet besvarar en annan fråga
Studier som genomförs efter klimakteriet ger ytterligare exempel på betydelsen av specifika slutpunkter.
I en 12 månader lång randomiserad studie av en specifik peptidhämmare för kollagen, deltog 131 postmenopausala kvinnor med minskad mineraltäthet i benen med åldern. Jämfört med placebo sågs positiva förändringar i den mätade mineraltätheten i benen samt i vissa markörer för benomsättning. [6]
Detta är en direkt studie som genomfördes på en population av kvinnor efter klimakteriet.
De utvärderade resultaten gällde dock främst benen.
Studien visade inte att alla symptom vid klimakteriet lindrades.
Det bekräftade inte normaliseringen av östrogennivåerna.
Det visade heller inte någon minskning av antalet frakturer som kliniskt utvärderat effektmått.
Mineralstensdensiteten i benet är en viktig parameter, men den är inte densamma som benbrottsfrekvensen.
En bekräftelse på att frakturer förebyggs skulle kräva en korrekt bedömning av kliniska händelser och en tillräckligt lång observationstid.
Betydelsen har också själva interventionen.
Studien avsåg en specifik oral näringstillskott. Resultaten får inte användas för att bekräfta att en produkt som inte är avsedd för injektioner har samma effekt som en annan produkt som erbjuds av kliniken eller någon annan produkt bara för att ordet „peptid” också förekommer i marknadsföringen av den produkten.
Betyder en förbättring av benmineralhalten en minskad risk för frakturer?
Nej. Mineraltätheten i ben är en viktig mätning, men den är inte samma slutpunkt som frekvensen av frakturer. Studien av peptidhormoner i ben hos kvinnor efter klimakteriet handlade bland annat om benäthet och markörer för benomvandling. [6] För att påvisa en minskning av antalet frakturer krävs en adekvat studie av kliniska händelser och en observationsperiod. Därför bör skillnaden mellan förändringen i den indirekta benmätaren och den uppmätta minskningen av risk för frakturer beaktas.
Kroppsvikt, fysisk förmåga och menopausrelaterade symtom bör analyseras separat.
Kroppsvikt, mängden fettvävnad, fettfritt kroppsvikt, muskelmassa, styrka, fysisk prestationsförmåga och svårighetsgraden av symptom är olika resultat.
De kan påverka varandra, men de behöver inte förändras samtidigt.
Interaktioner som påverkar en parameter får inte automatiskt förknippas med förbättringar av de andra parametrarna.
En förändring av den beräknade fettfattlösa massan bevisar inte till exempel en förbättring av menopausala symptom.
En förändring i greppstyrkan bekräftar inte hormonernas normalisering.
Att minska sin vikt behöver inte betyda att musklerna blir mindre.
På samma sätt innebär en förbättring av en menopausuell symptomskala inte en positiv förändring i kroppsvikten.
Studier på äldre personer eller blandade könpopulationer kan ge användbar generell information, men själva åldersintervallet bekräftar inte menopausstatus.
Argumentet om specifikt kvinnor efter klimakteriet har starkast underlag när undersökningen faktiskt identifierar reproduktiv fasen och mäter resultatet relaterat till den fasen.
Utan sådan precision kan uttrycket „för kvinnor” bli mycket bredare än de tillgängliga bevisen visar.
På samma sätt bör man se på påståenden om kroppssammansättning och viktminskning. I artikeln om Peptider för viktminskning Vi diskuterar varför kroppsvikt, fettvävnad, aptit och kroppsmassa är separata resultat som inte bör betraktas som synonymer.
Kosmetiska peptider och systemisk effekt kräver ytterligare bevisning
Peptider används också ofta i kosmetika.
En lokal produkt som innehåller ett peptid kan undersökas med avseende på hudfukting, synlighet av rynkor, elasticitet, tolerans och andra dermatologiska effekter.
Resultaten gäller en specifik formulering av kosmetika och den mätbara hudeffekten.
De bekräftar inte någon systemisk effekt på reproduktionssystemet.
De visar inte någon förbättring av fertiliteten.
De visar ingen förändring i kroppsvikt eller i koncentrationen av cirkulerande könshormoner.
Administrationsvägen utgör en viktig del av denna skillnad.
Bevisen för den lokalt applicerade formuleringen utgör inte automatiskt säkerhet, systemisk exponering eller effekt av läkemedlet som ges på annat sätt, även om det innehåller en liknande aktiva substans.
Den omvända regeln gäller också.
Allmänna studier bekräftar inte automatiskt att en lokal kosmetisk formulering leder till samma biologiska exponering.
En delens identitet kräver också noggrann kontroll.
Om det sökta ordet innehåller en förkortning, en alternativ stavning, ett handelsnamn eller ett möjligt misstag, måste man innan man tillämpar vetenskapliga beviser fastslå vilken substans det faktiskt handlar om.
En oklar tidsfrist får inte oklargjort bytas ut mot bevis för en annan peptid.
För kosmetiska tillämpningar är det värt att analysera en specifik hudproblem separat. Till exempel behandlar vi tillgängliga studier och begränsningar för hud som är känslig för irritation i artikeln om Peptider för känslig och acnebenägen hud.
Reproduktiv markering är inte detsamma som effektiv behandling av infertilitet
Fruktbarheten är inte en enstaka biologisk händelse.
Studierna kan mäta hormonnivåer, utveckling av äggstockscancer, ägglossning, befruktning, embryonutveckling, implantation, klinisk graviditet, graviditet med kvarvarande livmoder eller levande födsel.
Detta är olika faser av den reproduktiva processen.
En mätbar ökning av könshormonet kan visa att den aktuella biologiska vägen svarar på stimulans.
Det bevisar dock inte att ägglossning har inträffat.
Inte ens en effektiv ägglossning garanterar befruktning.
På samma sätt garanterar en korrekt ålderdomning av ägget inte befruktning, implantation, graviditet eller en levande födsel.
Sammanfattningen av bevisen bör alltså innehålla exakt samma slutpunkt som den faktiskt mättes med.
Det viktiga är också den faktorn som används för att beräkna resultatet.
Andelen graviditeter beräknade utifrån embryoöverföringen motsvarar inte samma sak som andelen graviditeter bland alla deltagare som ursprungligen inkluderades i studien.
Det är inte alla personer som inleder en fertilitetsstudie som kommer till att ta äggceller, skapa en embryon, genomföra en överföring, bli gravid eller föda ett levande barn.
En ändring av referensvärdet kan därför väsentligt förändra det uppenbara procentvärdet.
Beviser en ökning av könshormonerna att det är ägglossning eller graviditet?
Nej. Hormonresponsen är bara en fas i en mycket mer komplicerad process. I studierna av flera exponeringar för kisspeptin observerades initialt en gonadotropinrespons, som minskade med varje ytterligare administrering, och i de beskrivna ultraljudsmätningarna av reproduktiv aktivitet noterades inga signifikanta förändringar. [8] Ovulation, befruktning, graviditet och levande födsel bör mätas direkt, i stället för att dra slutsatser om dem baserat på en kortvarig hormonrespons.
Kisspeptin har undersökts under kontrollerade förhållanden inom reproduktivmedicin.
Kisspeptin är ett viktigt exempel på ett peptid som studeras direkt inom reproduktionsmedicin.
I fas 2-studien deltog 60 kvinnor som genomgick in vitro-befruktning, där risken för hypofysstimuleringssyndrom ansågs vara hög. Forskarna analyserade kisspeptin-54 som en del av en strategi för att stimulera ägglossning under specialiserade förhållanden för infertilitetsbehandling och registrerade senare reproduktiva resultat. [7]
I studien noterades ingen måttlig, svår eller kritisk hyperstimuleringssyndrom hos äggstockarna [7].
Detta är en kliniskt viktig observation.
Omfattningen av förslagen måste dock vara tydligt definierad.
Studien omfattade en strikt definierad population av kvinnor som genomgick IVF i ett specialiserat program.
Projektet omfattade en randomisering mellan experimentella exponeringsnivåer och inte att visa fördelar över alla befintliga interventioner som används vid infertilitetsbehandling.
Antalet försök begränsar också möjligheten att utesluta sällsynta biverkningar.
Resultaten stöder därför den specifika forskningsfrågan om kisspeptinberoende oocytal åldrande hos kvinnor med ökad risk för hypofysstimulerad ovariesyndrom.
De bekräftar inte kisspeptin som ett universellt medel för att förbättra fertiliteten.
De anger inte heller effektiviteten eller säkerheten vid användning utanför specialistvård inom reproduktivmedicin.
Kan IVF-behandlingar automatiskt tillämpas på alla som försöker få barn?
Nej. IVF-behandlingar utförs inom ramen för specialiserade reproduktivmedicinprocedurer och omfattar ofta exakt utvalda populationer. Studien av ägglossning med kisspeptin gällde kvinnor som anses vara högriskpersoner för hypofysstimulerad ovariesyndrom [7]. Resultaten hänför sig därför direkt till den specifika forskningskontexten. Användningen av dem för naturliga försök att bli gravid eller för alla patienter som behandlas för infertilitet skulle kräva ytterligare data.
Den omedelbara hormonella responsen behöver inte kvarstå
En annan experiment med kisspeptin visar varför en omedelbar endokrin respons inte automatiskt ska tolkas som en varaktig fertilitetsrelaterad effekt.
I en liten randomiserad studie observerades initialt en stark gonadotropinrespons på kisspeptin hos kvinnor med hypogonadala brist på menstruation.
Under flera doser minskade svaret dock. Även signifikanta förändringar i de beskrivna ultraljudsparametrarna för reproduktionsaktivitet observerades inte. [8]
Denna utgångspunkt har stor konsekvens för konsten.
Den biologiska vägen kan reagera starkt på det första stimuli, men behöver inte upprätthålla samma svar vid upprepad exponering.
Att resonera på så sätt att „relationer stimulerar könshormoner och förbättrar därför fertiliteten” är alltså ofullständigt.
Den första delen kan bevisas experimentellt, medan den andra delen fortfarande inte har bekräftats.
Påståendet om fertilitet kräver data som omfattar relevanta faser av den reproduktiva processen och en period som är tillräckligt lång för att mäta det deklarerade resultatet.
Olika orsaker till infertilitet kräver olika bevis.
Oförsurning i sig är en mycket ojämn företeelse.
Problemen med fertilitet kan ha många olika orsaker.
Signalering av könshormoner, äggstocksspermareserver, ägglossningsrubbningar, äggledarrelaterade faktorer, livmoderrelaterade faktorer, spermieparametrar, åldersrelaterade förändringar och andra omständigheter skapar olika kliniska frågor.
Interventioner som studerats i en av dessa sammanhang kan inte automatiskt generaliseras till andra sammanhang.
Även inom IVF-procedurerna spelar kriterier för kvalifikationer och de tillämpliga protokollen en betydelse.
En studie som utvärderar kvinnor med hög risk för hypofysstimuleringssyndrom behöver inte representera alla patienter som behandlas för infertilitet.
De mest användbara bevisen identifierar alltså den specifika reproduktiva problematiken, behandlingskontexten, populationen och resultatet.
Den allmänna etiketten „kväveupptagande peptid” kan inte ersätta denna information.
Graviditet kräver särskilda säkerhetsuppgifter
Graviditet utgör ett separat forskningsfrågeområde.
Bristen på rapporterad skada hos ett litet antal graviditeter som exponerats för den specifika substansen bevisar inte att den är säker under graviditet.
En sällsynt biverkning kan helt enkelt inte uppträda i en liten grupp patienter.
Olycksatt observation kan också leda till att delar av resultaten glömts bort.
Graviditetskydd omfattar mycket mer än de synliga medfödda bristerna.
Det kan vara betydelsefullt om det uppstår missfall, fosterets tillväxt, komplikationer hos modern, födseln före förväntat datum, neonatalresultat och potentiellt även senare utveckling av barnet.
Olika resultat kräver olika antal försök och längd på observationen.
En studie som inte visar någon statistiskt signifikant ökning av en specifik händelse bekräftar alltså inte avsaknaden av alla möjliga risker som är förknippade med graviditeten.
Tolkningsresultaten påverkas av provens storlek, konfidensintervall, exponeringsperioden, exponeringens intensitet och varaktighet, moders hälsa samt jämförelsegruppen.
Beträffande bristande rapporterade skador, innebär det att substansen är säker under graviditet?
Nej. Små försök, bristfällig observation, begränsad omfattning av de utvärderade resultaten och en kort observationstid kan missa sällsynta eller fördröjda risker. En prospektiv studie av exponering för GLP-1-receptoragonister gav lugnande information om de analyserade exponeringarna under tidig graviditet, men i vissa resultat var beräkningarna fortfarande svåra att förstå och författarna pekade på behovet av större studier. [9] Avsaknaden av påvisad säkerhetssignal är vetenskaplig information, men inte bevis för att varje möjlig risk har eliminerats.
Observationella data om graviditet kan vara lugnande, men inte avgörande
I en prospektiv multicenterstudie observerades 168 graviditeter där exponering för GLP-1-receptoragonister inträffade under första trimestern.
Forskarna använde jämförande grupper som omfattade personer med diabetes och övervikt eller fetma, och i de genomförda analyserna upptäcktes ingen ökad risk för allvarliga medfödda missbildningar eller graviditetsförlust [9].
Detta är användbar information från människor.
De kan minska osäkerheten, särskilt i situationer av oavsiktlig exponering i början av graviditeten.
Studien bekräftar dock inte den universella säkerheten under graviditet.
Beräkningarna av medfödda defekter var fåfänga och författarna pekade på behovet av större studier. [9]
Detta var en observationsstudie och inte en randomiserad studie där man systematiskt och kontinuerligt tillämpar interventionen under hela graviditeten.
Analysen av hela gruppen visar heller inte på samma säkerhet för varje GLP-1-receptoragonist, varje exponeringsnivå eller varje fas av graviditeten.
En välavvägd tolkning lyder alltså: I studien påvisades ingen ökad risk för de analyserade resultaten, men det finns fortfarande betydande osäkerhetsområden.
Det är varken ett bevis på att skada har konstaterats eller att fullständig säkerhet har bevisats.
Ögonblicken av exponering under graviditeten är viktiga
Exponeringsmomentet är särskilt viktigt vid utvärdering av data om graviditet.
En kort exponering innan graviditet erkänns skiljer sig biologiskt från en kontinuerlig exponering under senare faser av graviditeten.
Enskilda utvecklingsperioder är förknippade med olika fysiologiska processer.
Studierna bör därför, så långt det är möjligt, definiera exponeringsmomentet i stället för att sammanfatta alla fall i en kategori.
En jämförande population är också viktig.
Sjukdomar hos modern kan självständigt påverka graviditetsresultaten.
En jämförelse av kvinnor med diabetes med den allmänna befolkningen utan diabetes kan till exempel ge upphov till skillnader i den utgångsrisken som inte är direkt kopplade till den undersökta substansen.
En statistisk korrigering och noggrant utvalda jämförande grupper kan minska detta problem, men i observationsstudier kan en del av störningarna fortfarande kvarstå.
Det observerade positiva resultatet bör därför förbli kopplat till en specifik population och exponeringsperiod.
Det bör inte utgöra en generell slutsats om säkerheten för hela klassen av substanser under graviditet.
Amning kräver en annan typ av bevis
Laktation skapar en annan exponeringsväg än graviditet.
Forskare kan behöva fastslå om den primära substansen eller dess relevanta metaboliter passerar över i mjölken, vilka koncentrationer förekommer under tiden, hur mycket mjölk barnet äter, vilken del av substansen som kan absorberas av barnet och om det finns några biologiska effekter.
Resultaten av mödrans hälsa kan också vara viktiga, inklusive den potentiella effekten på mjölkproduktionen och dess näringsstatus.
I en liten studie av semaglutid analyserades mjölkprover från åtta kvinnor.
Med den analysmetod som användes upptäckte forskarna inte semaglutid i de prov som togs och uppskattade den potentiella exponeringen för spädbarn vid vissa antaganden. De betonade dock även de obesvarade frågorna om långsiktiga resultat och näringsmässiga aspekter. [10]
Detta är värdefull analytisk information.
Uttrycket „icke detekterad” betyder dock inte att koncentrationen var matematiskt lika med noll.
Detta innebär att substansen inte har upptäckts över det detekteringsgränsvärdet för den använda metoden i de analyserade proven.
Studien omfattade dessutom endast åtta kvinnor.
Det kan därför inte fastslå säkerheten för varje åldersgrupp av spädbarn, varje hälsostatus hos modern, exponeringsmetod, användningstid eller formulering.
Beträffar „icke identifierad i modersmjölk” exakt ett nollt exponeringsvärde för barnet?
Nej. „Oidentifierad” betyder att den analysmetod som användes inte identifierade något ämne över gränsen för detektion i de analyserade proven. Studien av semaglutid i kvinnors mjölk omfattade åtta kvinnor och lämnade obesvarade frågor om långsiktiga resultat. [10] Detta är värdefull information om permeation till mjölk under vissa förhållanden, men inte bevis för en matematiskt noll exponering eller universell säkerhet för spädbarn.
Graviditetsdata ersätter inte data om amning
Graviditet och amning är förknippade med olika vägar för biologisk exponering.
Under graviditeten är fostrets exponering kopplad till mammas fysiologi och transporten genom livmodern.
Under amning är koncentrationerna av substanser i modersblodet, deras överföring till bröstmjölken, mängden mjölk som barnet konsumerar, absorptionen i barnets matsmältningssystem, metabolismen och barnets kroppsöverkänslighet viktiga faktorer.
Bevisen från en period kan alltså inte automatiskt svara på frågor om en annan period.
De lugnande resultaten från studien om graviditet anger inte hur substansen kan passera över i mjölken.
På samma sätt visar bristande upptäckt av substansen i ett litet antal prov av mjölk inte på att det är säkert för fostret under graviditeten.
Betydelsen förblir samma: väg och formulering.
Resultaten för oral, lokal eller injicerbar produkt får inte automatiskt överföras till en annan formulering om den systemiska exponeringen skiljer sig.
Om bevisen är bristfälliga är det lämpligt att tydligt redogöra för osäkerheten, och inte bara försäkra om säkerheten bara för att en substans betecknas som „peptid”.
Enskilda frågor om exponering under graviditet eller vid amning kräver en bedömning av den specifika substansen, formuleringen, exponeringspunkten och den kliniska situationen av en behörigt kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal.
Den undersökta populationen anger i vilken utsträckning resultat kan generaliseras.
En korrekt tolkning börjar med frågan om vem som faktiskt deltog i studien.
En användbar beskrivning omfattar ålder, reproduktiv livsstadium, diagnos, relevanta läkemedel, platsen för studien samt de viktigaste kriterierna för inkludering och exkludering.
Disse egenskaper definierar den population som resultaten mest direkt beskriver.
Exempelvis omfattade studierna av bremelanotid en strikt definierad population av kvinnor före klimakteriet. Publikationerna uppgav också att majoriteten av deltagarna var vita och att rekryteringen skedde på kliniker i USA.[3]
Detta upphäver inte resultaten.
Den beskriver däremot den population som bevisen hänför sig till på mest direkt sätt.
Enbart att man konstaterar att kvinnor deltar i studien bevisar dock inte samma effektivitet eller säkerhet vid olika faser av reproduktivt liv, etniska grupper, hälsostatuser, geografiska populationer eller vid olika formuleringar.
Att generalisera resultaten till populationer som inte ingår i studien kräver därför lämplig försiktighet.
Kvinnors deltagande i studien innebär inte automatiskt en analys som är specifik för kvinnor.
En studie som omfattar båda könen kan inkludera kvinnor samtidigt som den ger en lite mer precis uppskattning av effekten just för denna grupp.
Informationen om antalet deltagande kvinnor är bara början.
Studien måste också ge relevanta statistiska data som gör det möjligt att bedöma om effekten hos kvinnor har uppskattats med tillräcklig noggrannhet.
Formella analyser av interaktioner kan vara mer informativt än ett enkelt påstående att en undergrupp uppnådde en statistiskt signifikant resultat medan en annan inte gjorde det.
En statistiskt signifikant resultat i en grupp och inget signifikant resultat i en annan bevisar inte automatiskt att grupperna reagerade annorlunda.
En av undergrupperna kunde helt enkelt ha färre deltagare och ha mindre statistisk styrka.
Denna princip gäller även de olika faserna av reproduktivt liv.
Bedömningar av kvinnor före och efter klimakteriet kräver relevant karaktärisering och analys, och inte antaganden som grundar sig enbart på ålder.
Observationstiden och deltagarnas avhopp påverkar tolkningen av långtidsdata
Längre observation är värdefull, men man måste också ta hänsyn till hur den genomförs.
Personer som fortsätter att delta i en utvidgad studie kan systematiskt skilja sig från dem som slutar.
Personer som inte tolererar behandlingen väl kan sällan fortsätta i studien.
Personer som drar nytta av dem kan däremot vara mer benägna att fortsätta med dem.
Sådana fenomen kan påverka beräkningarna av den långsiktiga effektiviteten och säkerheten.
En exempel är den öppna förlängningen av studierna av bremelanotid.
Av de kvalificerande deltagarna valde 684 att gå vidare till den förlängda fasen, och 272 avslutade den. Kvalificeringen förutsatte också att man hade avslutat den tidigare fasen utan allvarliga biverkningar.[11]
I den förlängda fasen identifierades inget nytt säkerhetsmeddelande. [11]
Det är användbar information.
Denna fas omfattade dock en utvald population, hade inte samma kontinuerliga, blindade jämförelse med placebo och präglades av en betydande avmattning av deltagarna.
Den bör därför inte betraktas som en motsvarighet till en stor, långvarig randomiserad säkerhetsstudie.
Längre observationstid ökar mängden tillgängliga data, men forskningsprojektet bestämmer fortfarande styrkan i slutsatserna.
Resultatet av undersökningen måste motsvara den formulerade påståenden.
Om undersökningen visar en förbättring av resultatet av sexuell lust, gäller det relevanta begreppet lust eller den relaterade stressen i den undersökta populationen. Den självständigt inte bekräftar förbättring av fertilitet, ägglossning, chanserna för befruktning eller graviditets säkerhet.
Om IVF-studien visar korrekt ägglossning är begäran avsedd för just detta stadium av reproduktiv processen. Den bevisar inte någon generell förbättring av fertiliteten eller garanterar graviditet eller en levande födsel.
Om undersökningen av kvinnor efter klimakteriet visar en positiv förändring i benmineralhalten gäller resultatet endast benen. Det bekräftar inte lindringen av smärta, sömnproblem, humörsvängningar, sexuella symtom eller alla andra symptom som hör samman med klimakteriet.
Om träningsexperimentet visar förändringar i kroppssammansättningen gäller resultaten för parametrarna som mätts inom ramen för detta träningsprotokoll. De bekräftar inte generell hormonell normalisering eller en generell förbättring av fysisk förmåga.
Om inget avlägsnat substans i analysen av laktationen har upptäckts i några prov av mjölk, är slutsatsen korrekt att substansen inte har upptäckts med den givna metoden och under de angivna provtagningsförhållandena. Detta innebär inte en matematisk exponering för barnet på noll eller fullständig långsiktig säkerhet.
På samma sätt visar frånvaron av oönskade händelser i en liten kohort inte vad som observerades i den specifika försöket. Det bevisar inte att alla möjliga reproduktiva eller utvecklingsrelaterade risker har uteslutits.
Att upprätthålla kopplingen mellan mätningen och den formulerade påståendet är en av de viktigaste principerna för bedömningen av bevisen om peptider hos kvinnor.
Vanligaste frågorna om peptider för kvinnor
Betraktas „kvinnliga peptider” som en typ av behandling?
Nej. Begreppet kan omfatta näringsproteiner, kosmetiska ingredienser, substanser som studeras inom reproduktionsfysiologi samt specifika receptbelagda läkemedel. Dessa ingrepp skiljer sig i grunden i struktur, administreringsväg, biologiskt syfte, exponering, användningsområde och grad av bevisning. Studien av kollagenpeptider under styrketräning och studien av bremelanotid för sexuell lust visar väl på denna skillnad. [1] [3] Bedömningen bör därför inledas med en specifik intervention och ett specifikt påstående, inte med en allmän kategori som „peptider för kvinnor”.
Kan en studie av kvinnor före klimakteriet bekräfta fördelarna under klimakteriet?
Inte direkt. Både reproduktiv livsstadiet och det mätbara resultatet har betydelse. Studien av kollagenpeptider och motståndsträning omfattade kvinnor före klimakteriet och behandlade parametrar som utvärderades under en 12-veckors träningsprogram. [1] Den undersökte inte behandling av klimakteriebesvär. Resultaten bör därför vara kopplade till den utvärderade populationen, preparatet och träningskontexten.
Ger en framgångsrik ägglossning livfull födsel?
Nej. Oocytets modning är bara ett steg i befruktad reproduktion. Därefter följer bland annat befruktning, embryonens utveckling, överföring, implantation och den fortsatta graviditetsprocessen. Studier av kisspeptin i IVF visade olika reproduktiva resultat var för sig, och vissa indikatorer beräknades med olika benämningar. [7] Framgången i den mellanliggande fasen garanterar alltså inte det slutliga resultatet i form av en levande födsel.
Stärker de lugnande resultaten från graviditetsstudier syftet med att använda substansen under hela graviditeten?
Sådana slutsatser kan inte dras enbart utifrån observationsdata om tidig exponering. Kohorten av GLP-1-receptoragonister omfattade exponering under första trimestern och omfattade ett begränsat antal fall för att kunna bedöma sällsynta resultat. [9] Sådana data kan vara användbara vid bedömning av slumpmässig tidig exponering, men de bekräftar inte säkerheten för varje samband, senare faser av graviditeten, längre exponering eller avsiktlig fortsättning av användningen under hela graviditeten.
Kan graviditetsstudier bekräfta säkerheten vid amning?
Nej. Graviditet och amning är förknippade med olika exponeringsvägar och andra resultat. Studier av exponering för GLP-1-receptoragonister under första trimestern och studier av semaglutid i kvinnors bröstmjölk svarar på två olika frågor. [9] [10] Data från graviditeten kan vara användbart underlag, men bedömningen av amning kräver egna uppgifter om övergången till bröstmjölk, barnets potentiella exponering, absorptionen, effekterna på mamman och relevanta kliniska resultat.
Är resultaten av peptider som används lokalt och på andra sätt utbytbara?
Nej. Spridningsvägen och formuleringen har en stark inverkan på exponeringen. Kosmetika som används lokalt och undersöks med avseende på hudens utseende bekräftar inte en systemisk effekt på reproduktionssystemet. Å andra sidan kan resultaten av systemisk intervention inte automatiskt hänföras till kosmetika bara för att liknande namn på peptidet förekommer på båda etikettarna. Påståendena bör vara kopplade till den specifikt undersökta formuleringen och resultatet.
Beträffande kvinnor betyder själva inkluderingen av kvinnor i studien starka bevis för kvinnor?
Nej. Deltagandet av kvinnor bekräftar bara att de ingår i den undersökta populationen. Det innebär inte automatiskt en noggrann uppskattning av effektivitet eller säkerhet just för denna grupp. Det krävs en lämplig provstorlek, karaktärisering av reproduktiva stadier, relevanta slutpunkter samt en lämplig analys. Studien av bremelanotid utgör ett exempel på ett projekt som omfattar en tydligt definierad population av kvinnor före klimakteriet [3].
Beviser den öppna förlängningen av studien den långsiktiga säkerheten?
Nej. Förlängda faser kan ge värdefull data på lång sikt, men resultat kan påverkas av deltagarnas urval, avsaknad av blindning, avsaknad av kontinuerlig jämförelse med placebo och av avhopp. I fasen för förlängning av studien av bremelanotid valde 684 kvalificerade deltagare att fortsätta med studien, och 272 avslutade fasen. [11] Bristen på ny säkerhetsinformation är viktig information inom ramen för detta projekt, men den bevisar inte att sällsynta, fördröjda eller långvariga biverkningar inte förekommer.
Vilket är det viktigaste frågetecknet vid bedömningen av påståendet om „en peptid för kvinnor”?
Det mest användbara frågetecknet är: Har den interventionen exakt undersökts hos kvinnor som befinner sig i en lämplig reproduktiv ålder och har det resultat som hävdats mätts exakt? En träningsstudie, en infertilitetsbehandlingstudie, en libidoundersökning, en graviditetskohort och en laktationsundersökning svarar på olika frågor. [1] [3] [7] [9] [10] En noggrann sammanfattning av bevisen bör hålla sig inom dessa gränser och tydligt ange när data är indirekta, preliminära, begränsade till en specifik population eller ofullständiga.
Begränsningar i tillgängliga bevis
Det första väsentliga begränsningen är den enorma bredden i själva kategorin. Kosttillskott som innehåller kollagen, peptider som deltar i reproduktiv signalering, peptidhämmare och peptidhöllochämare, kosmetiska ingredienser och metaboliska läkemedel bör inte sammanföras i en enda kategorin bara för att de alla kan förekomma i en sökning som innehåller ordet „peptid”.
En annan begränsning är den specifika livsstadierna under reproduktiv ålder. Perioden före klimakteriet, perimenopauza, perioden efter klimakteriet, graviditet och amning utgör olika biologiska situationer. Bevis från en period kan inte automatiskt utvisa effektivitet eller säkerhet i en annan.
Det tredje är nödvändigheten av att exakt bestämma resultatet. Libido, hormonnivåer, ägglossning, graviditet, levande födsel, mineraldensitet i benen, kroppssammansättning, hudens utseende och substanspenetration i mjölk är olika slutpunkter.
Den fjärde begränsningen är att det indirekta biologiska resultatet inte behöver motsvara det slutliga kliniska resultatet. Höjningen av hormonet bevisar inte graviditet. Follikelens mognad garanterar inte en levande födsel. Förbättringen av benmineralstärkningen innebär inte automatiskt att benbråck kan förhindras. Bristen på substans i mjölken bekräftar inte att barnet är helt säkert.
Det femte problemet är den låga antalet deltagare eller den starka selektionen av deltagare i vissa studier. Sådana projekt kan ge värdefull data men samtidigt lämna osäkerhet kring sällsynta biverkningar, möjligheten att generalisera resultaten och långsiktiga resultat.
Det sjätte begränsningen är den särskilda svårigheten att tolka studier om graviditet och amning. Observationsdata, slumpmässiga exponeringar, små försök, olika exponeringspunkter och samvariationer hos mamman kan påverka resultaten.
Sjunde är betydelsen av formuleringen och vägen för administrering. Resultatet för en specifik oral livsmedelsberedning bekräftar inte effekten av ett icke-relaterat injicerbart läkemedel, liksom bevisen för en kosmetisk produkt som används lokalt inte bekräftar en systemisk effekt på reproduktionssystemet.
Slutligen beror den regulatoriska statusen på den specifika interventionen och jurisdiktionen. Godkännandet av ett peptid eller ett peptoid för en exakt specifik kvinnopopulation innebär inte godkännandet av andra peptider eller att det finns någon bred regulatorisk kategori för „peptider för kvinnor”.
Sammanfattning
Det finns faktiska studier med deltagande av människor avseende peptidhämmande och peptidhobande interventioner hos kvinnor, men det finns ingen vetenskaplig kategori där alla „peptidhämmande droger för kvinnor” har gemensamma användningsområden, bevis, fördelar eller säkerhetsprofiler.
Konkreta preparat av kollagenpeptider har studerats inom särskilda näringsmässiga och träningsmässiga sammanhang, bland annat under motståndsträning hos kvinnor före klimakteriet samt med avseende på benmått hos kvinnor efter klimakteriet. [1] [6] Resultaten bör vara kopplade till dessa preparat, populationer och slutpunkter, i stället för att vara allmänt tillämpliga på farmakologiska peptider som inte är kopplade till dem.
Studier av kisspeptin visar att reproduktionssystemets respons kan bero på fasen av menstruationscykeln, och sambandet har också analyserats under strikt kontrollerade förhållanden för infertilitetsbehandling. [4] [7] Samtidigt visar studier av upprepad exponering att kortvarig hormonell respons inte automatiskt bör tolkas som en varaktig reproduktiv fördel. [8]
Bremelanotyd är ett exempel på ett peptidliknande läkemedel som stöds av kontrollerade kliniska studier i en specifik population av kvinnor före klimakteriet med hypoaktiv sexuell lust. [3] Resultaten bekräftar inte en generell ökning av sexuell förmåga, förbättrad fertilitet eller fördelar för kvinnor efter klimakteriet, och den regulatoriska indikationen är fortfarande begränsad till en specifik population. [5]
Graviditet och amning kräver ännu större försiktighet vid tolkningsprocessen. En prospektiv kohortstudie av exponering för GLP-1-receptoragonister under första trimestern visade ingen ökad risk i de analyserade resultaten, men noggrannheten i data var begränsad och studien bekräftade inte en generell säkerhet under graviditet. [9] En liten studie av semaglutids penetration i bröstmjölk visade inga substanser i analyserna med den använda metoden, men detta betyder inte att exponeringen är noll eller att långsiktig säkerhet för spädbarnet är bekräftad matematiskt. [10]
I samtliga dessa områden gäller samma grundläggande princip: exakt intervention, specifik population, reproduktiv livsstadium, administreringsväg, formulering, komparator och det mätbara resultatet bestämmer vad som faktiskt kan dras slutsatsen av tillgängliga bevis.
„Kvinnors peptider” kan vara ett användbart sökord, men de utgör inte en vetenskapligt enad behandlingskategori.
Menopaus, sexuell lust, fertilitet, graviditet, amning, kroppssammansättning, benhälsa och kosmetiska effekter bör förbli separata forskningsfrågor. Resultaten från ett område får inte användas för att bekräfta ett annat bara för att båda avser kvinnor och substansen kallas peptid.
Den samma principen om att dela upp specifika resultat gäller inom andra områden av peptidsforskning. Till exempel finns en artikel om Peptider och sömn, minne och hjärnans funktion Det visar varför resultaten av sömn, ångest, neurologiska biomarkörer eller kognitiva funktioner inte bör betraktas som bevis på en generell effekt på hjärnan.
Varning
Artikelns syfte är endast utbildningsrelaterat och vetenskapligt informativt. Den utgör inte medicinsk rådgivning, rekommendationer om behandling av infertilitet eller klimakteriet, råd om graviditet eller amning, information om läkemedelsbehandling, doseringsanvisningar, instruktioner för administrering eller rekommendationer om användning av någon peptid, peptidhämning eller peptidhobande substans, kosttillskott eller experimentell substans.
De behandlade bevisen avser specifika populationer, formuleringar, administreringsvägar, undersökningsprojekt och utvärderade resultat. Resultaten får inte automatiskt överföras mellan kvinnor före och efter klimakteriet, patienter som behandlas för infertilitet och den allmänna populationen, graviditet och amning, kosttillskott och farmakologiska preparat samt lokala och systemiska formuleringar.
Graviditet, amning, behandling av infertilitet, menstruationstörningar, klimakteriebesvär, problem med sexuell hälsa och endokrina sjukdomar kräver individuell klinisk bedömning. Beslut om sådana situationer bör diskuteras med en lämpligt kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal.
Referenser
- Jendricke, P., Centner, C., Zdzieblik, D., Gollhofer, A., & König, D. (2019). Specifika kollagenpeptider i kombination med styrketräning förbättrar kroppssammansättning och muskelstyrka i regioner på kroppen hos kvinnor före klimakteriet: En randomiserad kontrollerad studie. Näringsämnen, 11(4), 892. https://doi.org/10.3390/nu11040892
- Thurston, L., Hunjan, T., Ertl, N., Wall, M. B., Mills, E. G., Suladze, S., Patel, B., Alexander, E. C., Muzi, B., Bassett, P. A., Rabiner, E. A., Bech, P., Goldmeier, D., Abbara, A., Comninos, A. N. & Dhillo, W. S. (2022). Effekter av kisspeptinbehandling hos kvinnor med hypoaktiv sexuell lustsjukdom: En randomiserad klinisk studie. JAMA-nätverket öppet, 5(10), e2236131. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.36131
- Kingsberg, S. A., Clayton, A. H., Portman, D., Williams, L. A., Krop, J., Jordan, R., Lucas, J., & Simon, J. A. (2019). Bremelanotide för behandling av hypoaktiv sexuell lustsjukdom: Två randomiserade fas 3-studier. Graviditet och gynekologi, 134(5), 899–908. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003500
- Dhillo, W. S., Chaudhri, O. B., Thompson, E. L., Murphy, K. G., Patterson, M., Ramachandran, R., Nijher, G. K., Amber, V., Kokkinos, A., Donaldson, M., Ghatei, M. A., & Bloom, S. R. (2007). Kisspeptin-54 stimulerar gonadotropinutsläppet mest kraftfullt under den preovulatoriska fasen av menstruationscykeln hos kvinnor. Journal of clinical endocrinology and metabolism, 92(10), 3958–3966. https://doi.org/10.1210/jc.2007-1116
- Cosette Pharmaceuticals, Inc. (2025). Vyleesi—bremelanotidinjektion [Anvisningar för användning]. DailyMed. Vyleesi—bremelanotidinjektion [Anvisningar för användning]
- König, D., Oesser, S., Scharla, S., Zdzieblik, D., & Gollhofer, A. (2018). Specifika kollagenpeptider förbättrar benmineraltätheten och benmarkörer hos postmenopausala kvinnor – en randomiserad kontrollerad studie. Näringsämnen, 10(1), 97. https://doi.org/10.3390/nu10010097
- Abbara, A., Jayasena, C. N., Christopoulos, G., Narayanaswamy, S., Izzi-Engbeaya, C., Nijher, G. M., Comninos, A. N., Peters, D., Buckley, A., Ratnasabapathy, R., Prague, J. K., Salim, R., Lavery, S. A., Bloom, S. R., Szigeti, M., Ashby, D. A., Trew, G. H. och Dhillo, W. S. (2015). Effektiviteten av kisspeptin-54 för att utlösa ägglossning hos kvinnor med hög risk för ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) under in vitro fertilisering (IVF) -behandling. Journal of clinical endocrinology and metabolism, 100(9), 3322–3331. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2332
- Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Chaudhri, O. B., Murphy, K. G., Ranger, A., Lim, A., Patel, D., Mehta, A., Todd, C., Ramachandran, R., Salem, V., Stamp, G. W., Donaldson, M., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2009). Subkutant injektion av kisspeptin-54 stimulerar akut gonadotropinsekretion hos kvinnor med hypotalamisk amenorré, men kronisk administrering orsakar takypné. Journal of clinical endocrinology and metabolism, 94(11), 4315–4323. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0406
- Dao, K., Shechtman, S., Weber-Schoendorfer, C., Diav-Citrin, O., Murad, R. H., Berlin, M., Hazan, A., Richardson, J. L., Eleftheriou, G., Rousson, V., Diezi, L., Haefliger, D., Simões-Wüst, A. P., Addor, M. C., Baud, D., Lamine, F., Panchaud, A., Buclin, T., Girardin, F. R., & Winterfeld, U. (2024). Användning av GLP1-receptoragonister under tidig graviditet och reproduktiv säkerhet: en multicenter, observationsbaserad, prospektiv kohortstudie baserad på databaser från sex teratologiska informationssystem. BMJ open, 14(4), e083550. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-083550
- Diab, H., Fuquay, T., Datta, P., Bickel, U., Thompson, J., & Krutsch, K. (2024). Subkutant semaglutid under amning: Säkerhet för spädbarn när det gäller läkemedelsöverföring till bröstmjölk. Näringsämnen, 16(17), 2886. https://doi.org/10.3390/nu16172886
- Simon, J. A., Kingsberg, S. A., Portman, D., Williams, L. A., Krop, J., Jordan, R., Lucas, J., & Clayton, A. H. (2019). Långvarig säkerhet och effekt av bremelanotid för hypofunktionell sexuell lustsjukdom. Graviditet och gynekologi, 134(5), 909–917. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003514