„Peptider til kvinder” er et bredt søgeord på internettet, og ikke en specifik videnskabelig eller medicinsk kategori. Afhængigt af konteksten kan det referere til præparater, der indeholder næringsstoffer med peptider, peptidholdige ingredienser anvendt i kosmetik, forbindelser undersøgt i forbindelse med kønshormoner eller specifikke lægemidler, der er peptider eller peptidholdige forbindelser.
Disse kategorier bør ikke betragtes som ligeværdige.
Bevis for, at et bestemt præparat indeholdende kollagenpeptider påvirker en bestemt parameter under udholdenhedstræning, betyder ikke, at peptidet relateret til reproduktionssystemet fremkalder samme effekt. En receptpligtig undersøgelse af et lægemiddel hos kvinder før overgangsalderen med en bestemt sygdom viser ikke generelle fordele for alle kvinder. På samme måde kan resultaterne vedrørende reproduktive hormoner ikke automatisk overføres til overgangsalderen, fertilitet, graviditet, amning, kropssammensætning, hududseende eller sund aldring.
Der er undersøgelser med kvinder om forskellige peptidhæmmende interventioner. Disse omfatter blandt andet undersøgelser af specifikke kollagenprodukter, kisspeptin i reproduktionsfysiologien og procedurer til assisteret reproduktion samt kontrollerede undersøgelser af bremelanotid hos kvinder før overgangsalderen med en bestemt seksuel lystforstyrrelse. [1] [2] [3]
Disse undersøgelser vedrørte imidlertid i det væsentlige forskellige resultater.
De kan ikke sammenlignes til et generelt påståen, at peptider forbedrer „kvindelige hormoner”, fertilitet, overgangsalderen, libido, kropssammensætning eller aldringsprocesser.
Den undersøgte population er også af stor betydning. Kvinder før overgangsalderen, i perimenopausen, efter overgangsalderen, kvinder i graviditet, ammende kvinder, patienter under behandling for infertilitet samt kvinder med bestemte endokrinologiske eller seksuelle helbredsproblemer udgør forskellige undersøgelsespopulationer.
I denne artikel forklarer vi, hvorfor disse forskelle er vigtige, hvordan man fortolker påstande om peptider rettet mod kvinder, hvad der faktisk måles i undersøgelser med deltagelse af mennesker, og hvorfor sikkerhed under graviditet og amning kræver separate data.
Artikel har en uddannelsesmæssig og videnskabelig formål. Den anbefaler ingen peptider, produkter, behandlinger, doser, indgivelsesveje eller anvendelsesprotokoller. De nævnte reguleringspræsentationer er underlagt jurisdiktionen.
Hvorfor er beviser om en bestemt køn relevant?
Et klinisk studie beskriver først og fremmest den population, der faktisk er blevet undersøgt.
Hvis kun mænd deltog i undersøgelsen, kan resultaterne give værdifulde biologiske oplysninger, men i sig selv giver de ikke mulighed for at fastslå effektniveauet, bivirkningprofilen eller konsekvenserne for kvinders reproduktive system.
Det betyder ikke, at kvinder og mænd skal reagere anderledes på hver eneste peptid eller hver eneste intervention.
Men hvis den påståede påstand er rettet specifikt mod kvinder, bør man ikke bare gå ud fra lignende forhold.
Fysiologien af forplantning, naturlige hormonmønstre, kropsvægt, alder, samtidig hormoneksponering, muligheden for at blive gravid samt andre faktorer kan påvirke både undersøgelsens spørgsmål og fortolkningen af resultaterne.
Selvom både kvinder og mænd deltager i undersøgelsen, betyder kvindernes egen tilstedeværelse ikke nødvendigvis, at der er stærke kvindespecifikke beviser.
Det er værd at undersøge, hvor mange kvinder der deltog i undersøgelsen, om resultaterne blev analyseret separat, om reproduktive livsfaser blev defineret, og om prøvestørrelsen gjorde det muligt at vurdere potentielle forskelle på en pålidelig måde.
Den gennemsnitlige score for begge køn kan korrekt beskrive hele den undersøgte population, samtidig med at der forbliver en betydelig usikkerhed vedrørende en mindre undergruppe af kvinder.
Kan resultaterne af undersøgelser, der er udført på mænd, automatisk anvendes på kvinder?
Nej. Forskning på mænd kan give værdifulde oplysninger om biologiske mekanismer og danne grundlag for yderligere hypoteser, men de kan ikke i sig selv fastslå samme grad af effekt, bivirkningprofil eller reproduktive konsekvenser hos kvinder. Hvis den påståede påstand er rettet direkte mod kvinder, bør den så vidt muligt understøttes af relevante undersøgelser blandt denne population, og hvis der anvendes indirekte beviser, bør omfanget af ekstrapolationen tydeligt angives.
Kvinderne udgør ikke en homogen forskningspopulation
Begrebet „kvinder” kan omfatte flere biologisk og klinisk forskellige populationer.
Peri-menopausen, perimenopausen, postmenopausen, graviditet og amning er forbundet med forskellige fysiologiske forhold.
Selv den kronologiske alder erstatter ikke oplysninger om det reproduktive livsfaser.
To kvinder på samme alder kan have betydeligt forskellige mønstre for menstruationscyklus, naturlig hormonaktivitet, brug af prævention, behandling af infertilitet, menopausalt status og menopausalt hormonbehandling.
Den kliniske situation er også vigtig.
Sunde kvinder med regelmæssige menstruationer udgør en anden population end kvinder, der gennemgår kunstig befrugtning.
Kvinder, der oplever symptomer på overgangsalderen, adskiller sig fra deltagere, der er kvalificeret til at deltage i undersøgelsen, på grund af nedsat mineraltæthed i knoglerne.
Kvinder med en diagnosticeret seksuel lystforstyrrelse udgør en yderligere klinisk population.
Resultaterne fra en af disse grupper bør ikke automatisk fremstilles som beviser for alle kvinder.
Det er også vigtigt at overholde den terminologi, der blev brugt af forfatterne af den oprindelige undersøgelse. Publikationen kan definere deltagere på baggrund af menstruation, reproduktive kriterier, diagnose, alder eller andre kliniske egenskaber, uden at beskrive alle de variabler, der kan påvirke muligheden for at generalisere resultaterne.
En gennemgang af beviserne bør derfor beskrive populationen på samme måde som den faktisk er blevet undersøgt, i stedet for at supplere de manglende oplysninger med antagelser.
Fase af menstruationscyklussen kan påvirke den hormonelle respons
Månedscyklussen er et direkte eksempel på, hvorfor reproduktive forhold kan have betydning.
I et studie med kvinder med regelmæssige menstruationer blev kisspeptin-54 analyseret og konstateredes, at responsen på gonadotropin varierede afhængigt af cyklusfasen. Især responsen på luteiniserende hormon, LH, var stærkere i den præovulatoriske periode.[4]
Dette er et direkte bevis på, at det hormonelle miljø, der er til stede på undersøgelsestidspunktet, kan påvirke den måltede reaktion på et signal relateret til reproduktionssystemet.
Det betyder ikke, at manipulation af dette svar fører til en generel forbedring af sundheden.
Det viser imidlertid, hvorfor ukontrolleret sammenligning af deltagerne i undersøgelserne i forskellige faser af cyklussen kan føre til tolkningsproblemer.
Hvis en gruppe bliver evalueret i en fase, hvor reproduktive systemer reagerer stærkere naturligt, og den anden i en fase med mindre reaktion, kan en del af forskellen, der tilskrives interventionen, faktisk skyldes de oprindelige fysiologiske betingelser.
I endokrinologiske undersøgelser er det derfor nyttigt at tage hensyn til reproduktive livsfaser, cyklusfasen, brug af hormonel prævention eller andre vigtige lægemidler samt tidspunktet for biologiske målinger.
Hvis disse faktorer ikke er beskrevet eller kontrolleret, er der fortsat usikkerhed om, hvorvidt den observerede forskel skyldes interventioner, naturlig fysiologisk variation eller en kombination af begge faktorer.
Hvorfor kan menstruationscyklusfasen have relevans i peptiddannelse?
Det hormonelle miljø ændrer sig i løbet af menstruationscyklussen og kan påvirke kroppens reaktion på signaler relateret til reproduktive systemet. I et kisspeptin-54-studie blev det påvist, at LH-respons varierede afhængigt af cyklusfasen og var stærkere i den præovulatoriske fase.[4] Det betyder ikke, at hvert peptid virker forskelligt i de enkelte faser af cyklussen, men det viser betydningen af standardisering af målemetoden og nøjagtig rapportering i endokrinologiske undersøgelser.
Studier af libido kræver et klart defineret klinisk spørgsmål
Begrebet „libidopeptid for kvinder” er betydeligt bredere end kliniske undersøgelser vedrørende et specifikt lægemiddel.
Et vigtigt eksempel er programmet RECONNECT, der omfatter to randomiserede, dobbeltblindede placebokontrollerede undersøgelser af bremelanotid hos kvinder før overgangsalderen med hypofunktionel seksuel lystforstyrrelse.
I alt blev 1267 kvinder randomiseret i begge undersøgelser. I den kontrollerede periode blev der observeret en forbedring i den vurderede seksuelle lyst samt en reduktion i stressrelateret lav seksuel lyst. Bivirkninger, herunder kvalme, hudrødme og hovedpine, forekom hyppigere i bremelanotidgruppen end i placebo-gruppen [3].
Disse resultater er data fra forsøg med mennesker vedrørende en specifik intervention i en nøje defineret klinisk population.
De beviser ikke en generel forbedring af seksuel ydeevne hos enhver kvinde.
De bekræfter ikke en sådan effekt hos kvinder uden den undersøgte lidelse.
De bør heller ikke automatisk overføres til kvinder efter overgangsalderen eller fortolkes som beviser vedrørende frugtbarhed.
Aktuelle amerikanske oplysninger om produktet Vyleesi angiver en begrænset indikation for kvinder før overgangsalderen og angiver ikke dette lægemiddel til kvinder efter overgangsalderen eller til at øge seksuel funktion. [5]
Det viser, hvorfor selve ordet „libido” ikke er nok til at vurdere påstanden om peptiderne.
Diagnose, reproduktiv livsfase, intervention, komparator, evalueret resultat, undersøgelsestid og den lovgivningsmæssige status for det pågældende jurisdiktion har indflydelse på fortolkningen.
Betegner en forbedring af libido også en forbedring af fertiliteten?
Nej. Sexlyst og frugtbarhed er separate resultater. Undersøgelser af bremelanotid målte seksuel lyst og den tilknyttede stress, mens undersøgelser af kisspeptin analyserede hjernereaktioner og psykometriske og hormonelle målinger vedrørende bearbejdning af seksuelle stimuli. [2] [3] Ingen af disse undersøgelser bekræfter en forbedring af sandsynligheden for befrugtning eller en levende fødsel, blot fordi de vedrører seksuel eller reproduktiv biologi.
Den mekanistiske undersøgelse af seksuel respons svarer på et andet spørgsmål
Studier af kisspeptin er endnu et eksempel på, hvordan tilsyneladende lignende forsøg kan besvare helt forskellige spørgsmål.
I et placebo-kontrolleret crossover-studie blev kisspeptin vurderet hos 40 kvinder før overgangsalderen med hypofunktionel seksuel lystforstyrrelse. Treogtyve deltagere fuldførte begge undersøgelsesbesøg. Reaktionerne i hjernen på seksuelle stimuli og stimuli relateret til ansigtsattraktivitet blev analyseret, samt psykometriske og hormonelle resultater. [2]
En sådan undersøgelse kan give værdifulde oplysninger om mekanismerne bag processen med at bearbejde seksuelle stimuli.
Det bekræfter dog ikke automatisk en varig forbedring af den daglige seksuelle funktion.
Det bekræfter ikke en forbedring af frugtbarheden.
Den indeholder ikke dokumentation om kvinder efter overgangsalderen.
Kortvarige forskningsbesøg giver heller ikke mulighed for at fastslå den langsigtede sikkerhed.
Den mekanistiske reaktion, der kan observeres i billeddiagnostiske eller laboratorieundersøgelser, kan hjælpe med at forstå virkningen af en bestemt biologisk mekanisme. Ved at demonstrere en varig klinisk fordel kræves der imidlertid andre former for undersøgelser, der omfatter relevante funktionelle resultater og en tilstrækkelig lang observationsperiode.
Påstande om overgangsalderen kræver angivelse af et specifikt resultat
Udtrykket „menopausale peptider” er fra et videnskabeligt synspunkt for bredt, hvis det ikke er kendt, hvilken effekt det vil have.
Studier vedrørende overgangsalderen kan analysere symptomer på vaskulære sygdomme, såsom varmeslag, søvnproblemer, seksuelle symptomer, kropsmineraltæthed, kropsvægt, fysisk aktivitet, humør, hudtilstand eller livskvalitet.
Disse resultater er ikke sammenlignelige.
En reduktion i mængden af fedtvæv bekræfter ikke en lindring af varmeslagene.
En ændring i knoglets mineraltæthed bekræfter ikke en forbedring af søvnen.
Et positivt resultat vedrørende hudens udseende betyder ikke en normalisering af hormonerne i hele kroppen.
Forbedring af seksuel lyst er ikke et bevis på beskyttelse mod osteoporose.
Et begreb som „støtter overgangsalderen” indeholder derfor for lidt information til at det kan vurderes videnskabeligt.
Et betydningsfuldt resultat bør beskrive den specifikke intervention, det reproduktive livsfase, det målte slutpunkt og de beviser, der understøtter netop dette resultat.
En træningsundersøgelse hos kvinder før overgangsalderen er ikke en undersøgelse af menopausale behandlinger
Et godt eksempel er et randomiseret studie af specifikke kollagenpeptider, der anvendes sammen med udholdenhedstræning.
Syddeogtyve kvinder før overgangsalderen gennemførte et 12-ugers træningsprogram. I undersøgelsen blev der observeret fordelagtige forskelle mellem grupperne med hensyn til udvalgte parametre for kropsmasse og grebstyrke. Kroppenes masse blev estimeret ved elektrisk bioimpedansmåling, og deltagerne i begge grupper udførte udholdenhedstræning. [1]
Resultaterne er vigtige for den specifikke ernæringsprodukt, den undersøgte population, de anvendte målemetoder og træningsforholdene.
De bekræfter ikke behandlingen af menopausale symptomer.
De beviser ikke en normalisering af de reproduktive hormoner.
De viser heller ikke, at et farmakologisk peptid givet på anden måde vil fremkalde de samme effekter, blot fordi begge interaktioner betegnes som peptider.
Metoden til måling er også vigtig.
At estimere det fedtfrie kropsvægt ved hjælp af bioimpedance er ikke ensbetydende med at måle den nydannede muskelvævskræftede væv direkte.
På samme måde bør forbedringer i grebstyrken ikke automatisk udvides til at betyde, at alle parametre for styrke eller fysisk kondition er forbedret.
Interpretationen bør forbli forbundet med det, der faktisk blev målt.
Kostundersøgelser på kvinder efter menopausen besvarer et andet spørgsmål
Studier, der udføres efter overgangsalderen, giver et andet eksempel på betydningen af specifikke slutpunkter.
I et 12-måneders randomiseret studie med et specifikt peptidhærdningsmiddel for kollagen blev 131 postmenopausale kvinder inkluderet. Sammenlignet med placebo blev der observeret fordelagtige ændringer i den målbare mineraltæthed i knoglerne samt i udvalgte markører for knogletransplantation. [6]
Det er et direkte studie, der er udført blandt kvinder efter overgangsalderen.
De vurderede resultater vedrørte dog primært knoglerne.
Studiet viste ikke en lindring af alle symptomerne ved overgangsalderen.
Det bekræftede ikke en normalisering af østrogenniveauet.
Det viste heller ikke en reduktion i antallet af brud som klinisk endepunkt.
Mineraltæthed i knogler er et vigtigt parameter, men det er ikke det samme som hyppigheden af brud.
Bekræftelse af forebyggelsen af brud kræver en passende vurdering af kliniske hændelser og en tilstrækkelig lang observationsperiode.
Selv interventionen har også betydning.
Studiet vedrørte en bestemt oral ernæringsprodukt. Resultaterne kan ikke bruges til at bekræfte virkningen af et ikke-associeret produkt til injektioner, en pakke, der tilbydes af et klinisk center, eller en anden forbindelse blot fordi ordet „peptid” også optræder i markedsføringen af det.
Betegner en forbedring af knogletætheden mindre knoglebrud?
Nej. Mineraltæthed i knogler er en vigtig måling, men det er ikke det samme endepunkt som hyppigheden af knoglebrud. Undersøgelsen af kollagenpeptider hos kvinder efter overgangsalderen omfattede blandt andet knogletæthed og markører for knogletransformation. [6] For at påvise en reduktion i antallet af knoglebrud kræves der en passende undersøgelse af kliniske hændelser og en observationsperiode. Derfor bør der være en forskel mellem ændringen i den indirekte knogletæthed og den konstaterede reduktion i risikoen for knoglebrud.
Kropsvægten, fysisk kondition og symptomerne på overgangsalderen bør analyseres separat
Kropsvægt, mængden af fedtvæv, mængden af fedtfri muskelmasse, muskelstyrke, fysisk kondition og intensiteten af symptomer er forskellige resultater.
De kan påvirke hinanden, men de behøver ikke at ændre sig samtidigt.
Interventioner, der påvirker kun én parameter, bør ikke automatisk betragtes som en forbedring af de andre parametre.
En ændring i den estimerede fedtfattighed beviser f.eks. ikke en forbedring af menopausale symptomer.
En ændring i grebstyrken bekræfter ikke hormonernes normalisering.
En reduktion i kropsvægt behøver ikke at betyde muskelmasse.
På samme måde betyder en forbedring af et enkelt symptom ved overgangsalderen ikke en fordelagtig ændring i kropsvægten.
Studier af ældre eller blandede populationer med hensyn til køn kan give nyttige generelle oplysninger, men selve aldersintervallet bekræfter ikke menopausalt status.
Påstanden om kvinder specifikt efter overgangsalderen har den stærkeste underbygning, når undersøgelsen faktisk definerer reproduktive stadier og måler resultatet i relation til disse stadier.
Uden denne præcision kan betegnelsen „for kvinder” blive meget bredere end de tilgængelige beviser.
På lignende måde bør man behandle påstande om kropssammensætning og vægttab. I artiklen om Peptider til slankning Vi taler om, hvorfor kropsvægt, fedtvæv, appetit og kropssammensætning er separate resultater, som ikke bør betragtes som synonymer.
Kosmetiske peptider og generelle virkninger kræver yderligere beviser
Peptider anvendes også ofte i kosmetik.
Et lokalt præparat, der indeholder peptidet, kan undersøges med hensyn til hudens fugtighed, synlighed af rynker, elasticitet, tolerance og andre dermatologiske effekter.
Resultaterne vedrører en specifik formulering af kosmetik og det målte hudresultat.
De bekræfter ikke den generelle virkning på reproduktionssystemet.
De viser ikke nogen forbedring af fertiliteten.
De viser ingen ændringer i kropsvægt eller i koncentrationen af de cirkulerende kønshormoner.
Indgivelsesvejen udgør en vigtig del af denne sondring.
Bevismateriale vedrørende den anvendte formulering lokalt fastslår ikke automatisk sikkerheden, den systemiske eksponering eller effekten af et lægemiddel, der gives på anden måde, selvom det indeholder en lignende betegnet komponent.
Den omvendte regel gælder også.
Generelle undersøgelser bekræfter ikke automatisk, at en lokal kosmetisk formulering fører til samme biologiske eksponering.
Identiteten af ingrediensen kræver også en nøjagtig kontrol.
Hvis det søgte ord indeholder en forkortelse, en alternativ stavemåde, et handelsnavn eller en mulig fejl, skal det fastslås, hvilken substans der faktisk er tale om, før videnskabelige beviser kan tildeles.
En uklar dato må ikke uden forklaring ændres til beviser for en anden peptid.
Når det gælder kosmetiske anvendelser, er det værd at analysere det specifikke hudproblem separat. For eksempel beskæftiger vi os i artiklen om følsom hud med tilgængelige undersøgelser og begrænsninger vedrørende følsom hud. Peptider til sensitiv og acne-følsom hud.
Kønsbestemmelsesmarkering er ikke det samme som effektiv behandling af infertilitet
Frugtbarhed er ikke én biologisk hændelse.
Studierne kan måle hormonudskillelse, udvikling af æggestokkene, modning af ægceller, ægløsning, befrugtning, embryonudvikling, implantation, klinisk graviditet, graviditet med fortsat graviditet eller levende fødsel.
Dette er forskellige stadier i den reproduktive proces.
Målbart øget niveau af kønshormon kan indikere, at den pågældende biologiske vej reagerer på stimulering.
Det bekræfter dog ikke, at ægløsning fandt sted.
Selv en effektiv ægløsning garanterer ikke befrugtning.
På samme måde garanterer en korrekt modning af oocytet ikke befrugtning, implantation, graviditet eller en levende fødsel.
Summariet af beviserne bør derfor opretholde det samme slutpunkt som det, der faktisk blev målt.
Også den faktor, der bruges til at beregne resultatet, er vigtig.
Andelen graviditeter beregnet på embryotransfer betyder ikke det samme som andelen graviditeter blandt alle de deltagere, der oprindeligt blev inkluderet i studiet.
Ikke alle personer, der indleder en fertilitetsundersøgelse, når frem til at få taget æggeceller, til at skabe et foster, til at overføre et foster, til at blive gravid eller til at føde et levende foster.
En ændring i denominator kan derfor ændre den tilsyneladende procentvise værdi betydeligt.
Beviser en stigning i kønnshormoner på ægløsning eller graviditet?
Nej. Hormonresponsen er kun et trin i en langt mere kompleks proces. I undersøgelser med gentagen eksponering for kisspeptin blev først gonadotropinrespons observeret, som mindskedes ved efterfølgende doser, og i de beskrevne ultralydmålinger blev der ikke observeret signifikante ændringer i reproduktiv aktivitet. [8] Ovulation, befrugtning, graviditet og levende fødsel skal måles direkte i stedet for at man skal udlede dem ud fra en kortvarig hormonrespons.
Kisspeptin blev undersøgt under kontrollerede forhold inden for reproduktiv medicin
Kisspeptin er et vigtigt eksempel på et peptid, der undersøges direkte inden for reproduktionsmedicin.
I fase 2-studiet deltog 60 kvinder, der blev befrugtet in vitro, og hvor risikoen for hypofysestimulering var anset for høj. Forskere analyserede kisspeptin-54 som en del af en strategi til at modne ægceller under specialiserede betingelser for behandling af infertilitet og registrerede senere reproduktive resultater. [7]
I undersøgelsen blev der ikke observeret nogen form for moderat, alvorlig eller kritisk hyperstimulationssyndrom hos æggestokkene [7].
Det er en klinisk vigtig observation.
Omfanget af anmodningerne skal dog forbliver klart defineret.
Studiet omfattede en nøje defineret population af kvinder, der blev underkastet IVF i et specialiseret program.
Projektet omfattede randomisering mellem de eksperimentelle eksponeringsniveauer og ikke at påvise en fordel over alle eksisterende interventioner anvendt til behandling af ufrugtbarhed.
Antallet af forsøg begrænser også muligheden for at udelukke sjældne bivirkninger.
Resultaterne støtter således et specifikt forskningsspørgsmål om ægløsning hos kvinder med forhøjet risiko for ovariehyperstimulationssyndrom, der er afhængig af kisspeptin.
De støtter ikke kisspeptin som et universelt middel til at forbedre fertiliteten.
De definerer heller ikke effektiviteten eller sikkerheden ved brug uden for specialiseret pleje inden for reproduktiv medicin.
Kan IVF-undersøgelser automatisk anvendes på alle personer, der forsøger at få et barn?
Nej. IVF-undersøgelser udføres inden for rammerne af specialiserede procedurer inden for reproduktiv medicin og omfatter ofte nøje udvalgte populationer. Undersøgelsen af ægløsning ved brug af kisspeptin vedrørte kvinder, der blev anset for at have en høj risiko for hypofysenøs hyperstimulering [7]. Resultaterne vedrører derfor direkte dette bestemte forskningsmiljø. Hvis de anvendes til naturlige forsøg på at blive gravid eller til alle patienter, der behandles på grund af infertilitet, ville det kræve yderligere data.
Den umiddelbare hormonelle respons behøver ikke at vedvare
En anden undersøgelse vedrørende kisspeptin viser, hvorfor en øjeblikkelig endokrin respons ikke automatisk skal tolkes som en varig fertilitetsrelateret effekt.
I et lille randomiseret studie blev der i begyndelsen observeret en kraftig gonadotropinrespons på kisspeptin hos kvinder med hypothalamisk amenoré.
Under gentagne doser blev responsen dog svagere. Der blev heller ikke observeret signifikante ændringer i de ultrasonografiske parametre for reproduktionsaktivitet. [8]
Dette resultat har stor konceptelig betydning.
Den biologiske vej kan reagere kraftigt på det første stimulus, men den behøver ikke at opretholde den samme respons ved gentagen eksponering.
Argumentet „forholdet stimulerer kønshormoner, hvilket forbedrer fertiliteten” er derfor ufuldstændigt.
Den første del kan demonstreres eksperimentelt, mens den anden del ikke er blevet bekræftet.
Påstanden om frugbarhed kræver data, der omfatter de relevante faser af reproduktionsprocessen og en periode, der er tilstrækkelig lang til at måle det deklarerede resultat.
Forskellige årsager til infertilitet kræver forskellige beviser
Ufrivillighed i sig selv er et meget uensartet fænomen.
Problemer med frugbarhed kan have mange forskellige årsager.
Signalering af kønnshormoner, æggestokreserven, ægløsningsproblemer, æggestokkefaktorer, livmoderkontrakturer, sædkvalitet, aldringstendenser og andre forhold skaber forskellige kliniske spørgsmål.
Interventioner, der er undersøgt i et af disse sammenhænge, kan ikke automatisk generaliseres til andre sammenhænge.
Selv inden for IVF-procedurerne er kvalifikationskriterier og de anvendte protokoller vigtige.
En undersøgelse, der vælger kvinder på grund af en høj risiko for hypofysær hyperstimulering, behøver ikke at repræsentere alle patienter, der behandles for infertilitet.
De mest nyttige beviser definerer således det specifikke reproduktive problem, behandlingskonteksten, populationen og resultatet.
Den generelle betegnelse „kvindelig fertilitetspeptid” kan ikke erstatte disse oplysninger.
Graviditet kræver særlige sikkerhedsdata
Graviditet er et separat forskningsspørgsmål.
Manglende påvist skade hos et lille antal gravide, der er eksponeret for den pågældende substans, bekræfter ikke dens sikkerhed under graviditet.
En sjælden bivirkning kan simpelthen ikke opstå i en lille prøvepopulation.
Ufuldstændig observation kan også føre til at man udelader dele af resultaterne.
Graviditetsbeskyttelse omfatter meget mere end de synlige medfødte defekter.
Det kan være betydningsfulde aborter, fosterets vækst, komplikationer hos moderen, for tidlig fødsel, nyfødslenes resultater og potentielt også barnets senere udvikling.
Forskellige resultater kræver forskellige antal forsøg og længde på observationen.
En undersøgelse, der ikke viser en statistisk signifikant stigning i et bestemt fænomen, bekræfter derfor ikke fraværet af alle mulige risici forbundet med graviditet.
Interpretationen påvirkes af prøvestørrelsen, konfidensintervallerne, eksponeringspunktet, eksponeringens intensitet og varighed, modertilstanden samt sammenligningsgruppen.
Betegner manglen på rapporterede skader, at stoffet er sikkert under graviditet?
Nej. Små forsøg, ufuldstændig observation, begrænset rækkevidde af de vurderede resultater og en kort observationsperiode kan muligvis ikke opdage sjældne eller forsinkede risici. En prospektiv undersøgelse af eksponering for GLP-1-receptoragonister gav beroligende oplysninger om de analyserede eksponeringer i den tidlige graviditet, men for nogle resultater var skønningerne begrænsede, og forfatterne pegede på behovet for større undersøgelser. [9] Manglende påvist sikkerhedssignal er videnskabelig information, men det er ikke bevis for, at enhver mulig risiko er udelukket.
Observationelle data om graviditet kan være beroligende, men ikke afgørende
I et prospektivt, multicenterstudie blev 168 graviditeter observeret, hvor der i det første trimester opstod eksponering for GLP-1-receptoragonister.
Forskere anvendte sammenligningsgrupper, der omfattede personer med diabetes og overvægt eller fedme, og fandt ikke en øget risiko for alvorlige medfødte misdannelser eller graviditetsfejl i de gennemførte analyser. [9]
Det er nyttige data med deltagelse af mennesker.
De kan reducere usikkerheden, især i situationer med utilsigtet eksponering i starten af graviditeten.
Studiet bekræfter dog ikke den universelle sikkerhed under graviditet.
Estimaterne for medfødte defekter var svære at fastslå, og forfatterne pegede på behovet for mere omfattende undersøgelser. [9]
Det var et observationsstudie og ikke et randomiseret forsøg med målrettet, kontinuerlig brug af interventionen gennem hele graviditeten.
En analyse af hele gruppen viser heller ikke den samme sikkerhed for hver GLP-1-receptoragonist, hver eksponeringsniveau eller hvert svangerskabsstadium.
En afbalanceret fortolkning lyder således: I undersøgelsen blev der ikke fundet en øget risiko for de analyserede resultater, men der er fortsat væsentlige områder af usikkerhed.
Dette er hverken ensbetydende med en påstand om, at skade er blevet påvist, eller med en påstand om, at fuld sikkerhed er blevet bevist.
Episoden med eksponering under graviditeten har betydning
Episoden med eksponering er særligt vigtig ved vurderingen af data om graviditet.
En kort eksponering før graviditetsovervågning adskiller sig biologisk fra en vedvarende eksponering i senere stadier af graviditeten.
Forskellige udviklingstrin er forbundet med forskellige fysiologiske processer.
Forskningen bør derfor så vidt muligt definere eksponeringspunktet i stedet for at samle alle tilfælde i én kategori.
En sammenlignende befolkning er også vigtig.
Sygdomme hos moderen kan uafhængigt påvirke graviditetsudfaldet.
En sammenligning af kvinder med diabetes med den almindelige befolkning uden diabetes kan f.eks. føre til forskelle i den oprindelige risiko, der ikke er direkte forbundet med det undersøgte stof.
En statistisk korrektion og omhyggeligt udvalgte sammenligningsgrupper kan reducere dette problem, men i observationsstudier kan der stadig være en del af forstyrrelser tilbage.
Det beroligende observationsresultat bør derfor forbli forbundet med en bestemt population og en bestemt eksponeringsperiode.
Det bør ikke udgøre en generel erklæring om sikkerheden for en hel klasse af stoffer under graviditet.
Amning kræver en anden type dokumentation
Laktation skaber en anden eksponeringsvej end graviditet.
Forskere kan have brug for at fastslå, om stamstofet eller dets vigtige metabolitter passerer over i mælken, hvilke koncentrationer der er til stede, hvor meget mælk barnet spiser, hvilken del af stoffet der kan optages af barnet og om der opstår nogen biologiske effekter.
Resultaterne vedrørende moderen kan også have betydning, herunder den potentielle indvirkning på mælketilførslen og dens ernæringsmæssige tilstand.
I en lille undersøgelse af semaglutid blev prøver af mælk fra otte kvinder analyseret.
Med den anvendte analytiske metode opdagede forskerne ikke semaglutid i de indsamlede prøver og vurderede den potentielle eksponering for spædbarn ved bestemte forudsætninger. De pegede dog også på uafklarede spørgsmål vedrørende langvarige resultater og ernæringsmæssige aspekter. [10]
Dette er værdifulde analytiske data.
Begrebet „ubekendt” betyder dog ikke, at koncentrationen var matematisk lig med nul.
Det betyder, at stoffet ikke blev opdaget over det pågældende analysemetodes detekteringsgrænse i de analyserede prøver.
Studiet omfattede desuden kun otte kvinder.
Det kan derfor ikke fastslås, hvor sikker det er for enhver alder af spædbarnet, enhver mødres helbredstilstand, eksponeringsmetode, anvendelsestid eller formulering.
Betyder „ubekendt i modersmælken” nøjagtigt nul eksponering for barnet?
Nej. „Uerkendt” betyder, at den anvendte analytiske metode ikke opdagede stoffet over dens detektionsgrænse i de analyserede prøver. Undersøgelsen af semaglutid i kvindelig mælk omfattede otte kvinder og efterlod uafklarede spørgsmål vedrørende langvarige resultater. [10] Dette er værdifuld information om lækage til mælken under bestemte betingelser, men ikke bevis for en matematisk nul eksponering eller universel sikkerhed for spædbørn.
Data fra graviditetsperioden erstatter ikke data om amning.
Graviditet og amning er forbundet med forskellige biologiske eksponeringsveje.
Under graviditeten er fosterets eksponering forbundet med moders fysiske tilstand og transporten gennem livmoderen.
Under amning er koncentrationerne af stoffer i modermælken vigtige, dens overgang til mælken, mængden af mælk, som barnet indtager, optagelsen i spiserøret hos spædbarnet, metabolismen og barnets organismeres modtagelighed for sygdomme afgørende.
Bevismaterialet fra én periode kan således ikke automatisk svare på spørgsmål om det andet.
De beroligende resultater fra graviditetsundersøgelsen angiver ikke, hvordan stoffet kommer ind i mælken.
På samme måde bekræfter manglende påvisning af stoffet i et lille antal prøver af mælk ikke sikkerheden for fosteret under graviditeten.
Vejen til at give og formuleringen har fortsat betydning.
Resultaterne vedrørende oral, lokal eller injicerbar medicin bør ikke automatisk overføres til en anden formulering, hvis den generelle systemiske eksponering er forskellig.
Hvis beviserne er mangelfulde, er det den rigtige holdning at tydeligt præsentere usikkerheden og ikke blot forsikre om sikkerheden, blot fordi et stof betegnes som „peptid”.
Særlige spørgsmål vedrørende eksponering under graviditet eller amning kræver en vurdering af det specifikke stof, formuleringen, eksponeringspunktet og den kliniske situation af en relevant kvalificeret sundhedsperson.
Den undersøgte population angiver, hvor langt man kan generalisere resultaterne.
En korrekt fortolkning starter med spørgsmålet om, hvem der faktisk deltog i undersøgelsen.
En brugbar beskrivelse omfatter alder, reproduktionsfase, diagnose, relevante lægemidler, undersøgelsens placering samt de vigtigste kriterier for inklusion og eksklusion.
Disse egenskaber definerer den population, som resultaterne beskriver mest direkte.
For eksempel omfattede studierne af bremelanotid en nøje defineret gruppe kvinder før overgangsalderen. Publikationerne informerede også om, at de fleste deltagere var hvide, og rekrutteringen fandt sted i centre i USA.[3]
Det ugyldner ikke resultaterne.
Den beskriver imidlertid den population, som beviserne henvender sig mest direkte til.
Selvstændigt at fastslå, at kvinder deltog i undersøgelsen, vidner dog ikke om ensartet effektivitet eller sikkerhed i forskellige stadier af reproduktiv liv, etnisk gruppe, sundhedstilstand, geografisk placering eller ved forskellige formuleringer.
At udlede resultater for populationer uden for den undersøgte population kræver således passende forsigtighed.
Kvindernes deltagelse i undersøgelsen betyder ikke automatisk en analyse, der er specifik for kvinder.
En undersøgelse, der omfatter begge køn, kan inkludere kvinder, samtidig med at den giver en lidt mere præcis vurdering af effekten netop i denne gruppe.
Oplysningen om antallet af deltagende kvinder er kun begyndelsen.
Studiet skal også levere relevante statistiske data, der gør det muligt at vurdere, om effekten blandt kvinder er blevet vurderet med tilstrækkelig præcision.
Formelle analyser af interaktioner kan være mere informative end blot at sige, at en undergruppe opnåede et statistisk signifikant resultat, mens den anden ikke gjorde det.
En statistisk signifikant resultater i én gruppe og ikke-signifikant i den anden beviser ikke automatisk, at grupperne reagerede anderledes.
En af undergrupperne kunne simpelthen have haft færre deltagere og mindre statistisk styrke.
Den samme regel gælder for de enkelte faser af reproduktivt liv.
Bedømmelser vedrørende kvinder før og efter overgangsalderen kræver passende karakterisering og analyse, og ikke antagelser baseret udelukkende på alder.
Observationstiden og deltagernes afmelding påvirker fortolkningen af de langsigtede data
Langvarig observation er værdifuld, men man skal også tage hensyn til måden at udføre den på.
Personer, der fortsætter med at deltage i det udvidede studie, kan systematisk adskille sig fra dem, der giver op.
Personer, der ikke tolererer behandlingen godt, kan sjældnere deltage i studiet.
Personer, der får gavn af det, kan derimod være mere villige til at fortsætte med det.
Sådanne fænomener kan påvirke skøn over den langsigtede effektivitet og sikkerhed.
Et eksempel er den åbne forlængelse af studiet af bremelanotid.
Af de kvalificerede deltagere valgte 684 at deltage i den forlængede fase, og 272 fuldførte den. Kvalifikationerne var også betinget af, at den tidligere fase var afsluttet uden alvorlige bivirkninger.[11]
I den forlængede fase blev der ikke identificeret et nyt sikkerhedssignal. [11]
Det er nyttig information.
Denne fase omfattede imidlertid en valgt population, havde ikke samme kontinuerlige, blindet sammenligning med placebo og karakteriseredes af en betydelig afgang af deltagere.
Den bør derfor ikke betragtes som en kopi af en stor, langvarig randomiseret sikkerhedsundersøgelse.
Længere observation øger mængden af tilgængelige data, men undersøgelsesprojektet fortsætter med at bestemme styrken af konklusionerne.
Resultatet af undersøgelsen skal svare til det formulerede påstande
Hvis undersøgelsen viser en forbedring i seksuel lyst, gælder det samme for lysten eller den relaterede stress hos den undersøgte population. Den bekræfter ikke automatisk en forbedring af fertiliteten, ægløsning, sandsynligheden for befrugtning eller graviditetssikkerheden.
Hvis IVF-undersøgelsen viser en korrekt modning af æggene, vedrører ansøgningen netop dette stadium af den reproduktive proces. Den bekræfter ikke en universel forbedring af fertiliteten eller garanterer graviditet eller en levende fødsel.
Hvis undersøgelsen af kvinder efter menopausen viser en fordelagtig ændring i knogletætheden, gælder resultatet for knoglerne. Det bekræfter ikke lindring af symptomer som kuldegysninger, søvnproblemer, humørsvingninger, seksuelle lidelser eller alle andre symptomer forbundet med menopausen.
Hvis tests af udholdenhedstræning viser ændringer i kropssammensætningen, gælder resultaterne for parametre målt inden for rammerne af dette træningsprotokoll. De bekræfter ikke en generel hormonnormalisering eller en universel forbedring af fysisk kondition.
Hvis der ikke er fundet nogen substans i en analyse af mælken i flere prøver, betyder det matematiskt set ikke, at barnet er helt ufølsomt over for den pågældende substans eller at det er fuldstændig sikkert på lang sigt.
På samme måde informerer fraværet af en uønsket hændelse i en lille kohorte om det, der blev observeret i denne specifikke forsøg. Det bekræfter ikke, at alle mulige reproduktive eller udviklingsmæssige risici er blevet udelukket.
At opretholde sammenhængen mellem målingen og det formulerede påstand er en af de vigtigste principper for vurdering af beviserne vedrørende peptider hos kvinder.
Ofte stillede spørgsmål om peptider til kvinder
Betegner „peptider til kvinder” én form for behandling?
Nej. Begrebet kan omfatte kosttilskud, kosmetiske ingredienser, forbindelser undersøgt i reproduktionsfysiologi samt specifikke receptpligtige lægemidler. Disse interventioner adskiller sig i struktur, indgivelsesvej, biologisk virkning, eksponering, anvendelse og grad af evidens. Undersøgelsen af kollagenpeptider under udholdenhedstræning og bremelanotidets undersøgelse vedrørende seksuel lyst viser dette godt. [1] [3] Evalueringen bør derfor starte med en specifik intervention og et specifikt påstående, og ikke med en generel kategori kaldet „peptider til kvinder”.
Kan undersøgelse af kvinder før overgangsalderen bekræfte fordelene ved overgangsalderen?
Ikke direkte. Betydningen har både den reproduktive livsfase og det målte resultat. Undersøgelsen af kollagenpeptider og modstandstræning omfattede kvinder før overgangsalderen og vedrørte parametre, der blev vurderet under et 12-ugers træningsprogram. [1] Den undersøgte ikke behandling af menopausale symptomer. Resultaterne bør derfor forbli relevante for den undersøgte population, produktet og træningskonteksten.
Giver vellykket modning af æg en garanteret levende fødsel?
Nej. Oocytets modningsproces er kun et af stadierne i kunstig befrugtning. Derefter følger blandt andet befrugtning, embryonens udvikling, overførsel, implantation og den videre udvikling af graviditeten. Undersøgelsen af kisspeptin i IVF gav forskellige reproduktive resultater hver for sig, og nogle af indikatorerne blev beregnet ved brug af forskellige betegnelser. [7] En succesfuld gennemførelse af det mellemliggende stadie garanterer derfor ikke det endelige resultat i form af en levende fødsel.
Støttede de beroligende resultater fra graviditetsobservationerne det bevidste brug af stoffet i hele graviditeten?
Sådanne konklusioner kan ikke drages udelukkende ud fra observationsdata om tidlig eksponering. Kohorten af GLP-1-receptoragonister omfattede eksponering i første trimester og omfattede et begrænset antal tilfælde for at vurdere sjældne resultater. [9] Sådanne data kan være nyttige ved vurdering af utilsigtet tidlig eksponering, men de bekræfter ikke sikkerheden ved enhver forbindelse, senere stadier af graviditeten, længere eksponering eller bevidst fortsat brug gennem hele graviditeten.
Kan undersøgelser under graviditet bekræfte sikkerheden ved amning?
Nej. Graviditet og amning er forbundet med forskellige eksponeringsveje og andre resultater. Studiet af eksponering for GLP-1-receptoragonister i første trimester og studiet af semaglutid i kvindemælk svarer til to forskellige spørgsmål. [9] [10] Data fra graviditeten kan være en nyttig baggrund, men vurderingen af amning kræver egne oplysninger om overgangen til modermælk, det potentielle eksponeringsniveau for barnet, absorptionen, effekten på moderen og relevante kliniske resultater.
Er resultaterne vedrørende peptider, der anvendes lokalt og på andre måder, udskiftelige?
Nej. Påføringsmåden og formuleringen har en stærk indflydelse på eksponeringen. Kosmetik, der anvendes lokalt og undersøges med hensyn til hudens udseende, bekræfter ikke den generelle virkning på reproduktionssystemet. Tilsvarende kan resultater vedrørende generel virkning ikke automatisk henføres til kosmetik alene på grund af den lignende navnebeskrivelse af peptidet på begge etiketter. Påstanderne bør forbli knyttet til den nøje undersøgte formulering og resultatet.
Betegner selv at inkludere kvinder i en undersøgelse stærke beviser om kvinder?
Nej. Deltagelsen af kvinder bekræfter kun, at de er inkluderet i den undersøgte population. Det betyder ikke automatisk en præcis vurdering af effektiviteten eller sikkerheden i denne gruppe. Der er brug for en passende prøvestørrelse, karakteristika for reproduktive stadier, relevante endpoints samt en passende analyse. Studier af bremelanotid udgør et eksempel på et projekt, der omfatter en tydeligt defineret population af kvinder før overgangsalderen. [3]
Beviser det åbne forlængelsesstudie den langsigtede sikkerhed?
Nej. Forlængede faser kan give værdifulde langsigtede data, men resultater kan påvirkes af deltagernes udvælgelse, mangel på blindhed, mangel på kontinuerlig sammenligning med placebo og frafald. I den forlængede fase af studiet af bremelanotid valgte 684 kvalificerede deltagere at fortsætte med at deltage, og 272 afsluttede fasen. [11] Manglen på nyt sikkerhedssignal er en væsentlig information inden for rammerne af dette projekt, men det bekræfter ikke, at sjældne, forsinkede eller langvarige bivirkninger ikke forekommer.
Hvilket spørgsmål er det vigtigste ved vurderingen af påstanden om „et peptid til kvinder”?
Det mest nyttige spørgsmål lyder: Er denne intervention nøjagtigt blevet undersøgt hos kvinder i en passende reproduktiv aldre, og er det resultat, der fremføres, nøjagtigt målt? En træningsundersøgelse, en undersøgelse af infertilitetsbehandling, en undersøgelse af libido, en graviditetskohorte og en undersøgelse af laktation svarer til forskellige spørgsmål. [1] [3] [7] [9] [10] En nøjagtig sammenfatning af beviserne bør overholde disse grænser og tydeligt markere, når dataene er indirekte, foreløbige, begrænsede til en bestemt population eller ufuldstændige.
Begrænsninger ved tilgængelige evidens
Det første væsentlige begrænsning er selve kategoris bredde. Kosttilskud indeholdende kollagen, peptider, der deltar i reproduktiv signalering, peptidhormoner og peptoidlignende stoffer, kosmetiske ingredienser og metaboliserende lægemidler bør ikke samles i én evidenskategori kun fordi alle kan forekomme i en søgning, der indeholder ordet „peptid”.
En anden begrænsning er særegenhederne ved den reproduktive livsfase. Perioden før overgangsalderen, perimenopauza, perioden efter overgangsalderen, graviditet og amning udgør forskellige biologiske situationer. Beviser fra én periode kan ikke automatisk bestemme effektivitet eller sikkerhed i en anden.
Det tredje er nødvendigheden af at definere resultatet præcist. Libido, hormonniveauer, ægløsning, graviditet, levende fødsel, mineraltæthed i knoglerne, kropsvægt, hududseende og substansindtrængning i mælken er forskellige endepunkter.
Det fjerde begrænsning er, at det indirekte biologiske resultat ikke behøver at svare til det endelige kliniske resultat. En øgning i hormonet betyder ikke graviditet. En ægmodning betyder ikke en sikker fødsel. En forbedring i knogletæthed betyder ikke automatisk forebyggelse af brud. Manglende påvisning af stoffet i mælken bekræfter ikke barnets fulde sikkerhed.
Det femte problem er den lille antalhed eller den kraftige selektion af deltagere i nogle af undersøgelserne. Sådanne projekter kan give værdifulde data, men samtidig give usikkerhed omkring sjældne bivirkninger, muligheden for at generalisere resultater og langvarige resultater.
Det sjette begrænsning er den særlige vanskelighed ved at fortolke data fra graviditet og amning. Observationsdata, tilfældige eksponeringer, små forsøg, forskellige tidspunkter for eksponering og sammensatte sygdomme hos moderen kan påvirke resultaterne.
Syvende er betydningen af formuleringen og måden den gives på. Resultatet for et bestemt oralt ernæringstilskud bekræfter ikke virkningen af et ikke-associeret produkt til injektioner, ligesom beviserne for et lokalt anvendt kosmetikprodukt ikke bekræfter den systemiske virkning på reproduktionssystemet.
Til sidst afhænger den reguleringsstatus af den konkrete intervention og jurisdiktion. Godkendelsen af et peptid eller en peptoid-analog til en nøjagtigt defineret kvindepopulation betyder ikke godkendelse af andre peptider eller eksistensen af en bred reguleringskategori kaldet „peptider til kvinder”.
Sammenfatning
Der findes faktiske undersøgelser med deltagelse af mennesker af peptidhæmmende og peptidhøjnetlige virkninger hos kvinder, men der findes ikke nogen fælles videnskabelig kategori, hvor alle „kvindelige peptider” har fælles anvendelse, dokumentation, fordele eller sikkerhedsprofil.
Specifikke peptidhormonpræparater blev undersøgt i bestemte ernæringsmæssige og træningsmæssige sammenhænge, blandt andet under udholdenhedstræning hos kvinder før overgangsalderen og i forhold til knogletal for kvinder efter overgangsalderen. [1] [6] Resultaterne bør forbli relevante for disse præparater, populationer og endepunkter i stedet for at blive generaliseret til farmakologiske peptider, der ikke er forbundet med dem.
Studier af kisspeptin viser, at reaktionen fra det reproduktive system kan afhænge af cyklusfasen i menstruationscyklussen, og forbindelsen er også blevet undersøgt under strengt kontrollerede betingelser for behandling af infertilitet. [4] [7] Samtidig viser studier med gentagne eksponeringer, at kortvarig hormonrespons ikke automatisk må tolkes som en varig reproduktiv fordel. [8]
Bremelanotyd er et eksempel på et peptidanalogt lægemiddel, der er støttet af kontrollerede kliniske studier i en begrænset gruppe kvinder før overgangsalderen med hypofunktionel seksuel lystforstyrrelse. [3] Resultaterne bekræfter ikke en generel forbedring af seksuel funktion, ændring af fertiliteten eller fordele for kvinder efter overgangsalderen, og den regulerende indikation er begrænset til en bestemt gruppe. [5]
Graviditet og amning kræver endnu større fortolkningsevne. En prospektiv kohorte vedrørende eksponering for GLP-1-receptoragonister i første trimester viste ikke en øget risiko i de analyserede resultater, men nøjagtigheden af dataene var begrænset og undersøgelsen bekræftede ikke universel sikkerhed under graviditet. [9] I et lille studie vedrørende semaglutids penetration i modermælk blev der ikke fundet nogen stoffer i de analyserede prøver ved anvendelse af den anvendte metode, men dette betyder ikke matematisk nul eksponering eller bekræftet langvarig sikkerhed for spædbarnet. [10]
I hvert af disse områder gælder den samme grundlæggende regel: nøjagtig intervention, den specifikke population, reproduktive livsfaser, indgivelsesvej, formulering, komparator og det målte resultat bestemmer, hvad der reelt kan udledes af de tilgængelige beviser.
„Kvindernes peptider” kan være et brugbart søgeord, men de udgør ikke en videnskabeligt ensartet behandlingskategori.
Menopauza, sekslyst, frugtbarhed, graviditet, amning, kropssammensætning, knoglesundhed og kosmetiske effekter bør forbliver separate forskningsspørgsmål. Resultaterne fra et område må ikke bruges til at bekræfte et andet blot fordi begge vedrører kvinder og en substans kaldet peptid.
Den samme princip om at dele specifikke resultater gælder i andre områder af studiet af peptider. For eksempel en artikel om Peptider og søvn, hukommelse og hjernens funktion Det viser, hvorfor resultaterne vedrørende søvn, angst, neurologiske biomarkører eller kognitive funktioner ikke bør betragtes som beviser på en samlet effekt på „hjernen”.
Ansvarsfraskrivelse
Artikel har udelukkende en uddannelsesmæssig og videnskabelig formål. Den indeholder ikke medicinsk rådgivning, anbefalinger vedrørende behandling af infertilitet eller menopausen, råd vedrørende graviditet eller amning, oplysninger om ordination af lægemidler, doseringsanbefalinger, instruktioner om administration eller anbefalinger vedrørende anvendelse af nogen form for peptid, peptidhormon eller peptoid, kosttilskud eller eksperimentelle stoffer.
De omtalte beviser vedrører specifikke populationer, formuleringer, indgivelsesveje, undersøgelsesprojekter og de vurderede resultater. Resultaterne må ikke automatisk overføres mellem kvinder før og efter overgangsalderen, patienter behandlet på grund af infertilitet og den generelle befolkning, graviditet og amning, kosttilskud og farmakologiske præparater samt lokale og systemiske formuleringer.
Graviditet, amning, behandling af infertilitet, menstruationsproblemer, symptomer på overgangsalderen og problemer med seksuel sundhed samt endokrine sygdomme kræver en individuel klinisk vurdering. Beslutninger om sådanne situationer bør drøftes med en kvalificeret sundhedspersonel.
Referencer
- Jendricke, P., Centner, C., Zdzieblik, D., Gollhofer, A., & König, D. (2019). Specifikke kollagenpeptider i kombination med vægtløftning forbedrer kropssammensætning og regional muskelstyrke hos kvinder i overgangsalderen: En randomiseret, kontrolleret undersøgelse. Næringsstoffer, 11(4), 892. https://doi.org/10.3390/nu11040892
- Thurston, L., Hunjan, T., Ertl, N., Wall, M. B., Mills, E. G., Suladze, S., Patel, B., Alexander, E. C., Muzi, B., Bassett, P. A., Rabiner, E. A., Bech, P., Goldmeier, D., Abbara, A., Comninos, A. N. & Dhillo, W. S. (2022). Effekter af administration af kisspeptin hos kvinder med hypoaktiv seksuel lyst lidelse: En randomiseret klinisk undersøgelse. JAMA-netværket åbent, 5(10), e2236131. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.36131
- Kingsberg, S. A., Clayton, A. H., Portman, D., Williams, L. A., Krop, J., Jordan, R., Lucas, J., & Simon, J. A. (2019). Bremelanotide til behandling af hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse: To randomiserede fase-3-studier. Graviditets- og gynækologi, 134(5), 899–908. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003500
- Dhillo, W. S., Chaudhri, O. B., Thompson, E. L., Murphy, K. G., Patterson, M., Ramachandran, R., Nijher, G. K., Amber, V., Kokkinos, A., Donaldson, M., Ghatei, M. A., & Bloom, S. R. (2007). Kisspeptin-54 stimulerer gonadotropinfrigivelsen mest kraftigt under den præovulatoriske fase af menstruationscyklussen hos kvinder. Journal of clinical endocrinology and metabolism, 92(10), 3958–3966. https://doi.org/10.1210/jc.2007-1116
- Cosette Pharmaceuticals, Inc. (2025). Vyleesi—bremelanotidinjektion [Indikationer]. DailyMed. Vyleesi—bremelanotidinjektion [Indikationer]
- König, D., Oesser, S., Scharla, S., Zdzieblik, D., & Gollhofer, A. (2018). Specifikke kollagenpeptider forbedrer knogletætheden og knoglemarkørerne hos postmenopausale kvinder – en randomiseret kontrolleret undersøgelse. Næringsstoffer, 10(1), 97. https://doi.org/10.3390/nu10010097
- Abbara, A., Jayasena, C. N., Christopoulos, G., Narayanaswamy, S., Izzi-Engbeaya, C., Nijher, G. M., Comninos, A. N., Peters, D., Buckley, A., Ratnasabapathy, R., Prague, J. K., Salim, R., Lavery, S. A., Bloom, S. R., Szigeti, M., Ashby, D. A., Trew, G. H., & Dhillo, W. S. (2015). Effektiviteten af kisspeptin-54 til at udløse oocytal modning hos kvinder med høj risiko for ovariehyperstimulationssyndrom (OHSS) under in vitro fertilisering (IVF)-behandling. Journal of clinical endocrinology and metabolism, 100(9), 3322–3331. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2332
- Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Chaudhri, O. B., Murphy, K. G., Ranger, A., Lim, A., Patel, D., Mehta, A., Todd, C., Ramachandran, R., Salem, V., Stamp, G. W., Donaldson, M., Ghatei, M. A., Bloom, S. R. & Dhillo, W. S. (2009). Subkutane injektion af kisspeptin-54 stimulerer akut gonadotropinsekretion hos kvinder med hypothalamisk amenoré, men kronisk administration forårsager tachyfylaksi. Journal of clinical endocrinology and metabolism, 94(11), 4315–4323. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0406
- Dao, K., Shechtman, S., Weber-Schoendorfer, C., Diav-Citrin, O., Murad, R. H., Berlin, M., Hazan, A., Richardson, J. L., Eleftheriou, G., Rousson, V., Diezi, L., Haefliger, D., Simões-Wüst, A. P., Addor, M. C., Baud, D., Lamine, F., Panchaud, A., Buclin, T., Girardin, F. R., & Winterfeld, U. (2024). Anvendelse af GLP1-receptoragonister i tidlig graviditet og reproduktiv sikkerhed: en multicenter, observationsbaseret, prospektiv kohortstudie baseret på databaser fra seks teratologiske informationssystemer. BMJ open, 14(4), e083550. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-083550
- Diab, H., Fuquay, T., Datta, P., Bickel, U., Thompson, J., & Krutsch, K. (2024). Subkutant semaglutid under amning: Infantets sikkerhed ved overførsel af lægemidlet til modermælk. Næringsstoffer, 16(17), 2886. https://doi.org/10.3390/nu16172886
- Simon, J. A., Kingsberg, S. A., Portman, D., Williams, L. A., Krop, J., Jordan, R., Lucas, J., & Clayton, A. H. (2019). Langvarig sikkerhed og effekt af bremelanotid til behandling af hypofrekvent seksuel lyst. Graviditets- og gynækologi, 134(5), 909–917. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003514