Czy Semax wpływa na sen?
Semax może wpływać na sen, a to, czy efekt jest korzystny czy zakłócający, zależy głównie od dawki, pory podania, indywidualnej neurobiologii i przyczyny ewentualnych problemów ze snem.
Żadne opublikowane badanie nie użyło obiektywnych narzędzi pomiaru snu — takich jak polisomnografia, technika śledząca fale mózgowe, ruchy gałek ocznych i aktywność mięśni przez całą noc — do bezpośredniego pomiaru efektów Semax na fazy i architekturę snu. Badania dostarczają natomiast dowodów pośrednich. Udokumentowane efekty Semax na aktywność serotoninową, poziomy BDNF, regulację hormonów stresu i aktywność sieci mózgowych obejmują układy ściśle powiązane z regulacją snu.
Najbardziej istotne pośrednie dowody pochodzą z badań pokazujących, że Semax zwiększa obrót serotoniny — nasila jej produkcję, uwalnianie i rozkład — w prążkowiu [1] oraz wywołuje efekty przeciwlękowe i antydepresyjne przy przewlekłym stosowaniu [2]. Oba te efekty generalnie wspierają, a nie zakłócają jakość snu. Serotonina jest bezpośrednim chemicznym prekursorem melatoniny — hormonu regulującego cykl snu i czuwania — a zwiększenie aktywności serotoninowej w określonych obwodach mózgowych to ten sam mechanizm, przez który wiele leków antydepresyjnych poprawia sen u osób z bezsennością związaną z depresją.
Efekty Semax tłumiące oś HPA — w tym redukcja kortykosteronu wywołanego stresem i zapobieganie powiększeniu nadnerczy przy przewlekłym stresie [3] — teoretycznie również wspierają lepszy sen. Podwyższony kortyzol i przewlekła nadaktywacja układu stresowego należą do najczęstszych biologicznych przyczyn złej jakości snu.
Czy Semax powoduje bezsenność?
Bezsenność nie jest wymieniona jako skutek uboczny w żadnym opublikowanym badaniu klinicznym Semax ani raporcie z badań na zwierzętach. Anegdotyczne relacje użytkowników sugerują jednak, że przyjmowanie Semax zbyt późno w ciągu dnia może utrudniać zasypianie u niektórych osób.
Nie jest to zaskakujące, biorąc pod uwagę udokumentowane aktywujące efekty Semax na sieci mózgowe. Badanie obrazowania mózgu metodą spoczynkowego funkcjonalnego MRI wykazało mierzalne zmiany w aktywności sieci domyślnego trybu pracy już po 5 minutach od podania Semax u zdrowych ochotników [4]. Stymulacja obwodów dopaminergicznych i zwiększenie pobudliwości synaptycznej [5] to cechy związane z aktywacją umysłową, a nie sedacją. Związek wyostrzający koncentrację, zwiększający aktywność neuronalną i wzmacniający odpowiedzi dopaminowe logicznie zakłócałby sen przy przyjęciu blisko godziny snu, nawet jeśli nie powoduje bezsenności przez bezpośredni mechanizm farmakologiczny.
Chronobiologiczne badanie Semax — badanie jego efektów na biologiczne rytmy czasowe — wykazało, że przewlekłe podawanie Semax normalizowało dobowy rytm aktywności ruchowej u szczurów. Semax zwiększył siłę tego rytmu i wywołał korzystne efekty synchronizacji biologicznych rytmów czasowych [6]. Ten efekt regulujący rytm sugeruje, że przy odpowiednich dawkach i porze podania Semax może wspierać stabilność rytmu dobowego, a nie go zakłócać.
Ta sama grupa badawcza odkryła, że Semax wywierał różne efekty na zmienność rytmu serca — wskaźnik równowagi układu nerwowego — w zależności od tego, czy był podawany rano czy wieczorem. Rano nie wywołał istotnych zmian, natomiast wieczorem wykazał korzystny efekt zmniejszający aktywność współczulnego układu nerwowego [7]. Ta zależność od pory dnia wskazuje na szerszą wrażliwość biologiczną na timing, która prawdopodobnie rozciąga się na efekty związane ze snem.
Czy Semax poprawia sen lub pomaga przy zaburzeniach snu?
Żadne opublikowane badanie nie zbadało bezpośrednio Semax jako leczenia bezsenności ani żadnego konkretnego zaburzenia snu. Kilka udokumentowanych mechanizmów Semax jest jednak istotnych dla poprawy snu, szczególnie w kontekście złego snu wywołanego stresem lub lękiem.
Badanie z modelem chronicznego nieprzewidywalnego stresu wykazało, że Semax odwrócił anhedonię, nadaktywację osi HPA i obniżenie poziomów BDNF w hipokampie [3]. Są to te same biologiczne zaburzenia leżące u podstaw bezsenności związanej ze stresem. Efekty przeciwstresowe Semax mogą zatem pośrednio poprawiać jakość snu u osób, których słaby sen jest napędzany przez przewlekły stres lub lęk. Redukcja zachowań lękopodobnych udokumentowana w wielu modelach zwierzęcych [2], [8] sugeruje, że osoby stosujące Semax z powodu jego efektów przeciwlękowych mogą doświadczać pośredniej poprawy zasypiania i utrzymania snu.
Istotne jest tu porównanie Semax i Selank. Selank — powiązany peptyd anksjolityczny często omawiany razem z Semax — ma bardziej kompatybilny ze snem profil farmakologiczny. Jego główny mechanizm polega na redukcji lęku przez modulację GABA — głównego uspokajającego neuroprzekaźnika mózgu — a nie na aktywacji neuronalnej i poprawie poznawczej charakterystycznej dla Semax. Użytkownicy, którzy mają trudności ze snem przy stosowaniu Semax, czasem zgłaszają, że przejście na Selank wieczorem lub staranne połączenie obu peptydów z odpowiednim timingiem lepiej wspiera ich sen. Opiera się to jednak na doświadczeniu społeczności, a nie na badaniach klinicznych.
Czy Semax wpływa na sen głęboki lub sen REM?
Żadne opublikowane badanie nie mierzyło bezpośrednio efektów Semax na konkretne fazy snu — w tym sen wolnofalowy (głęboki) ani sen z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM) — metodami polisomnograficznymi. Stanowi to rzeczywistą lukę w literaturze naukowej.
Z dostępnych danych można wywnioskować, że BDNF — który Semax znacząco zwiększa — odgrywa ważną rolę w regulacji snu REM i konsolidacji pamięci zależnej od snu. Sen REM to faza snu, podczas której mózg aktywnie przetwarza i utrwala wspomnienia z dnia. Badania spoza literatury Semax wykazały, że BDNF promuje sen REM i że korzyści pamięciowe snu są częściowo mediowane przez sygnalizację BDNF-TrkB podczas snu.
Jeśli wzrost BDNF wywołany przez Semax utrzymuje się przez okres snu, mógłby teoretycznie wzmacniać przetwarzanie pamięci zależne od snu — co byłoby efektem korzystnym, a nie szkodliwym. Rozumowanie to łączy jednak oddzielne linie dowodowe, które nie zostały bezpośrednio powiązane w jednym badaniu. Należy je rozumieć jako prawdopodobną hipotezę, a nie ustalone odkrycie.
Kiedy najlepiej przyjmować Semax?
Najlepszą porą przyjmowania Semax jest generalnie rano lub wczesnym popołudniem, biorąc pod uwagę jego aktywujący profil farmakologiczny, udokumentowane efekty na czujność umysłową i pobudliwość neuronalną oraz wrażliwość na porę dnia obserwowaną w badaniach chronobiologicznych. Żadne kontrolowane badanie na ludziach nie porównało formalnie podania rano z podaniem wieczorem pod względem skuteczności lub wpływu na sen. Zalecenie to wynika z rozumowania farmakologicznego, a nie bezpośrednich badań porównawczych timingu — jest jednak zgodne z ogólnymi zasadami stosowanymi do każdego związku zwiększającego czujność.
Aktywujące właściwości Semax — wzmacnianie odpowiedzi dopaminowych [9], poprawa glutaminianergicznej aktywności synaptycznej [5] i rozszerzenie aktywności kory czołowej obserwowane w obrazowaniu mózgu [4] — sprawiają, że późne podanie jest logicznie problematyczne dla osób wrażliwych na stymulację wieczorną.
Te same właściwości sprawiają, że podanie poranne dobrze odpowiada celom, które większość użytkowników ma wobec Semax: lepszej koncentracji, szybszego uczenia się, poprawy wydajności poznawczej i jasności umysłu w ciągu dnia roboczego.
Czy należy przyjmować Semax przed snem?
Przyjmowanie Semax bezpośrednio przed snem nie jest wskazane dla większości osób ze względu na jego aktywujący profil farmakologiczny.
Odkrycie, że Semax nie wywołał żadnego efektu na zmienność rytmu serca rano, ale wywołał istotny efekt wieczorem [7], pokazuje, że odpowiedź organizmu na Semax jest zależna od pory dnia. Ta sama dawka wywołuje jakościowo różne efekty fizjologiczne w zależności od czasu podania. Choć wieczorny efekt udokumentowany w tym badaniu był korzystny pod względem redukcji aktywności współczulnego układu nerwowego, szersze aktywujące efekty Semax na mózg — w tym zwiększona sygnalizacja wapniowa w hipokampie [10] i wzmocniona aktywność synaptyczna [5] — prawdopodobnie działałyby przeciwko wyciszeniu aktywności mózgowej potrzebnej do zaśnięcia.
Należy jednak zaznaczyć, że indywidualna zmienność jest znaczna i niektórzy użytkownicy mogą nie doświadczać zakłóceń snu przy wieczornym stosowaniu Semax, szczególnie przy niższych dawkach. Kluczowymi zmiennymi wydają się być wielkość dawki — wyższe dawki częściej powodują zauważalną stymulację — oraz indywidualna wrażliwość na aktywację dopaminergiczną i serotoninergiczną. Osoby mające trudności z wyciszeniem wieczorem, wrażliwe na kofeinę popołudniu lub z lękową tendencją układu nerwowego powinny być szczególnie ostrożne z przyjmowaniem Semax w ciągu kilku godzin przed planowanym snem.
Czy pora dnia wpływa na skuteczność Semax?
Tak — pora dnia wydaje się wpływać na to, jak Semax działa w organizmie, choć zostało to bezpośrednio zbadane jedynie w kontekście kardiologicznej chronobiologii, a nie wydajności poznawczej.
Badanie Aruszaniana i Popova wykazało wyraźnie różne odpowiedzi zmienności rytmu serca na Semax w zależności od tego, czy podano go rano czy wieczorem [7]. Badanie chronobiologiczne rytmu dobowego wykazało, że przewlekłe podawanie Semax wpływało na siłę, timing i charakterystyki spektralne dobowego rytmu aktywności ruchowej [6]. Wskazuje to, że Semax wchodzi w interakcję z wewnętrznymi układami czasowymi organizmu, a nie po prostu wywołuje ten sam efekt niezależnie od pory dnia.
Z praktycznego punktu widzenia aktywujące i nootropikowe efekty Semax są najbardziej użyteczne i najmniej prawdopodobne do zakłócenia snu, gdy podanie zbiega się z okresami zamierzonej aktywności poznawczej. W klinicznych protokołach rehabilitacji poudarowej Semax był podawany podczas dziennych kursów leczenia bez zgłaszania w literaturze konkretnych obaw dotyczących timingu [11], [12], co jest zgodne z dziennym stosowaniem jako standardową praktyką kliniczną.
Czy Semax należy przyjmować z jedzeniem?
Żadne opublikowane badanie nie zbadało specyficznie, czy spożycie pokarmu wpływa na farmakokinetykę Semax — sposób jego wchłaniania, dystrybucji i usuwania z organizmu — ani na jego efekty farmakodynamiczne przy podaniu donosowym.
Ponieważ droga donosowa dostarcza peptyd bezpośrednio do mózgu przez szlak węchowy, Semax w dużej mierze całkowicie omija przetwarzanie żołądkowo-jelitowe. Nie musi przechodzić przez żołądek i jelita ani ulegać metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie. Oznacza to, że obecność lub brak jedzenia w żołądku nie powinien istotnie zmieniać ilości Semax docierającej do mózgu ani szybkości tego procesu.
Przy podaniu podskórnym spożycie pokarmu również nie wpływa w sposób istotny na wchłanianie peptydu z tkanki podskórnej. Nie ma zatem silnego farmakologicznego powodu, aby łączyć timing podania donosowego lub wstrzykniętego Semax z posiłkami.
Czy Semax i Selank razem wpływają na sen?
Semax i Selank mają komplementarne i częściowo przeciwstawne profile farmakologiczne, które przy przemyślanym timingu mogą wywołać efekt bardziej kompatybilny ze snem niż Semax stosowany samodzielnie. Żadne opublikowane badanie nie zbadało jednak bezpośrednio efektów tej kombinacji na jakość snu, architekturę snu ani bezsenność.
Selank to syntetyczny heptapeptyd opracowany jako analog tuftsyny — naturalnie występującego peptydu układu odpornościowego. Powstał równolegle z Semax w tym samym rosyjskim Instytucie Genetyki Molekularnej. Jego główny profil farmakologiczny jest anksjolityczny — redukuje lęk — przez mechanizmy obejmujące modulację receptorów GABA (zwiększającą uspokajające sygnały mózgu), hamowanie enkefalinaazy (wydłużające aktywność własnych naturalnych uspokajających peptydów mózgu zwanych enkefalinami) oraz modulację prozapalnych cytokin [13].
W przeciwieństwie do Semax, który ma bardziej aktywujący i nootropikowy profil, główny efekt Selank jest uspokajający i przeciwlękowy — bez powodowania sedacji ani upośledzenia poznawczego. W badaniu spoczynkowego funkcjonalnego MRI analizującym oba peptydy u tych samych uczestników, Selank i Semax wywołały zarówno wspólne, jak i odrębne efekty na połączenia funkcjonalne między prawym ciałem migdałowatym — głównym centrum strachu i wykrywania zagrożeń w mózgu — a otaczającymi obszarami kory skroniowej [14]. Selank wykazał wzorzec bardziej zgodny z wyciszeniem emocjonalnym.
Co jest lepsze na sen — Semax czy Selank?
Jeśli celem jest poprawa snu, Selank ma bardziej bezpośrednio kompatybilny ze snem profil farmakologiczny niż Semax i generalnie byłby lepszym wyborem z tych dwóch peptydów. Właściwości przeciwlękowe i modulujące GABA Selank bezpośrednio adresują nadmierną aktywację umysłową i natrętne myśli — jedne z najczęstszych przyczyn trudności z zasypianiem i utrzymaniem snu — bez aktywacji neuronalnej i wzmocnienia dopaminergicznego, które mogą sprawić, że Semax wieczorem zakłóca sen.
Efekt hamowania enkefalinaazy Selank — który wydłuża aktywność własnych enkefalin mózgu, cząsteczek podobnych do endorfin wywołujących uspokojenie i łagodne podwyższenie nastroju [13] — również przyczynia się do uspokajającego efektu wspierającego gotowość mózgu do snu.
Ważne jest jednak zaznaczenie, że to porównanie opiera się na rozumowaniu farmakologicznym z oddzielnych badań każdego peptydu z osobna, a nie z jakiegokolwiek bezpośredniego badania porównawczego wpływu na sen. Żaden peptyd nie był formalnie oceniany jako środek nasenny w kontrolowanych badaniach klinicznych, a zalecanie któregokolwiek z nich specyficznie na zaburzenia snu wykracza poza to, co obecne dowody uzasadniają.
Czy kombinacja Semax i Selank inaczej wpływa na sen niż każdy peptyd osobno?
Kombinacja Semax i Selank jest często stosowana w rosyjskiej praktyce klinicznej i omawiana w społecznościach nootropikowych jako sposób na zrównoważenie aktywujących efektów Semax uspokajającymi właściwościami Selank — potencjalnie tworząc bardziej zrównoważony efekt poznawczy i emocjonalny niż którykolwiek związek stosowany osobno.
W badaniu łączności funkcjonalnej oba peptydy badano u tych samych 52 zdrowych uczestników, co umożliwiło bezpośrednie porównanie ich indywidualnych efektów na łączność funkcjonalną związaną z ciałem migdałowatym. Wyniki wykazały zarówno nakładające się, jak i odrębne efekty, sugerując, że ich łączne stosowanie nie zduplikowałoby po prostu efektów jednego peptydu, ale wywołałoby addytywną kombinację oddzielnych działań farmakologicznych [14]. Czy ta kombinacja konkretnie przekłada się na lepszy sen, nie zostało zbadane.
Teoretyczna podstawa dla korzystnego wpływu kombinacji na sen wieczorem jest prosta. Jeśli Selank jest przyjmowany wieczorem w celu redukcji lęku i promowania spokoju, a Semax tylko rano dla aktywacji poznawczej, oba peptydy działają zasadniczo sekwencyjnie, a nie jednocześnie. Semax wspiera dzienną wydajność poznawczą; Selank wspiera wieczorny relaks i zasypianie. Jest to praktyczna strategia timingu, którą wielu użytkowników online opisuje — należy jednak wyraźnie podkreślić, że jest to praktyka dawkowania wywodząca się od użytkowników, a nie klinicznie zwalidowany protokół.
Jak najlepiej rozłożyć w czasie Semax i Selank, jeśli sen jest problemem?
Na podstawie profili farmakologicznych obu peptydów i dostępnych pośrednich dowodów, podejście czasowe opisywane przez wielu użytkowników — choć żadne badanie kliniczne go formalnie nie przetestowało — polega na przyjmowaniu Semax rano, aby wykorzystać jego poznawcze i aktywujące właściwości w ciągu dnia roboczego, oraz rezerwowaniu Selank na popołudnie lub wieczór, gdy jego przeciwlękowe i uspokajające efekty są najbardziej przydatne do przejścia w kierunku snu.
Podejście to wykorzystuje stymulujące właściwości Semax w czasie, gdy są najbardziej korzystne, a uspokajające właściwości Selank neutralizują ewentualną resztkową aktywację neuronalną w godzinach przed snem.
Badanie łączności funkcjonalnej analizujące oba peptydy prowadzono z pomiarami obrazowania mózgu na początku, po 5 minutach i po 20 minutach od podania [14], potwierdzając, że oba peptydy wywołują szybkie efekty na ośrodkowy układ nerwowy. Oznacza to, że timing podania względem pożądanych efektów — i względem snu — ma praktyczne znaczenie. Przyjmowanie Semax kilka godzin przed snem i Selank bliżej wieczoru lub godziny snu to podejście zgodne z właściwościami farmakologicznymi każdego związku, nawet przy braku badania klinicznego specyficznie potwierdzającego korzyści tego harmonogramu dla snu.
Czy kombinacja Semax i Selank wpływa na kortyzol lub oś HPA?
Zarówno Semax, jak i Selank niezależnie wykazują dowody na tłumienie reakcji stresowej i redukcję nadaktywacji osi HPA. Sugeruje to, że ich kombinacja może mieć komplementarne efekty przeciwstresowe istotne dla dysregulacji kortyzolu często zakłócającej sen.
Semax odwrócił powiększenie nadnerczy wywołane przewlekłym stresem i obniżył poziomy kortykosteronu u zestresowanych szczurów [3], [15]. Selank zmniejszył prozapalne markery stresu, w tym IL-1β, IL-6 i TNF-α, w warunkach stresu społecznego [13], odzwierciedlając aktywność przeciwstresową i przeciwzapalną przez inny, lecz kompatybilny mechanizm.
Podwyższony wieczorny kortyzol — czasem nieformalnie opisywany jako stan „zmęczony, ale pobudzony”, gdzie osoba czuje się fizycznie wyczerpana, lecz nie może wyłączyć myśli — jest jedną z najczęstszych hormonalnych przyczyn trudności z zasypianiem mimo zmęczenia. Związki redukujące reaktywność osi HPA bez całkowitego jej tłumienia mogłyby teoretycznie pomóc normalizować naturalny rytm kortyzolu wspierający zdrowy sen.
Należy jednak wyraźnie stwierdzić, że żadne badanie nie mierzyło bezpośrednio kortyzolu ani markerów osi HPA w odpowiedzi na kombinację Semax-Selank. Efekty łączenia obu związków na regulację hormonów stresu nie zostały bezpośrednio zbadane. Sugestia, że ta kombinacja może korzystnie wpłynąć na zaburzenia snu związane z osią HPA, opiera się na oddzielnych bazach dowodowych dla indywidualnych efektów każdego związku — jest to uzasadniona hipoteza, która wymaga jednak bezpośrednich badań, zanim będzie można ją przedstawić jako ustalone odkrycie.
Zastrzeżenie
Niniejszy artykuł ma wyłącznie cel edukacyjny i informacyjno-naukowy i nie powinien być interpretowany jako porada medyczna, diagnoza, zalecenie terapeutyczne ani twierdzenie dotyczące bezpieczeństwa lub skuteczności Semax lub Selank w leczeniu jakiegokolwiek schorzenia. Zarówno Semax, jak i Selank pozostają związkami badawczymi w większości krajów, w tym w Stanach Zjednoczonych i większości krajów europejskich, i nie są zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ani przez Europejską Agencję Leków (EMA) do leczenia żadnego schorzenia medycznego. Są zatwierdzone i stosowane klinicznie w Rosji i niektórych krajach Europy Wschodniej. Większość dowodów przedstawionych w tym artykule pochodzi z przedklinicznych badań na zwierzętach oraz ograniczonej liczby klinicznych badań na ludziach. Niezbędne są dodatkowe, dobrze zaprojektowane badania kliniczne, aby dokładniej ustalić bezpieczeństwo, skuteczność, mechanizmy działania i długoterminowe efekty Semax i Selank u ludzi.
References
[1] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[2] Vilenskiĭ, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2007). Effects of chronic Semax administration on exploratory activity and emotional reaction in white rats. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[3] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[4] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2018). Effects of Semax on the default mode network of the brain. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[5] Shypshyna, M. S., Veselovsky, N. S., Myasoedov, N. F., Shram, S. I., & Fedulova, S. A. (2015). Effect of peptide Semax on synaptic activity and short-term plasticity of glutamatergic synapses of co-cultured dorsal root ganglion and dorsal horn neurons. Fiziologichnyi Zhurnal, 61(4), 48–55. https://doi.org/10.15407/fz61.04.048
[6] Arushanian, E. B., & Popov, A. V. (2008). Chronotropic activity of semax. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 71(2), 14–16. PMID: 18488900 https://europepmc.org/article/med/18488900
[7] Arushanian, E. B., & Popov, A. V. (2009). Effect of semax on heart rate variability in various daytime periods. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 72(2), 32–34. PMID: 19441725 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19441725/
[8] Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Influence of Semax on the emotional state of white rats in the norm and against the background of cholecystokinin-tetrapeptide action. Izvestiya Akademii Nauk, Seriya Biologicheskaya, (2), 231–237. PMID: 20387390
[9] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax potentiates effects of D-amphetamine on the level of extracellular dopamine in the Sprague-Dawley rat striatum and on the locomotor activity of C57BL/6 mice. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 67(2), 8–11. PMID: 15188751
[10] Kolbaev, S. N., Sharonova, I. N., & Skrebitsky, V. G. (2025). The effect of peptide Semax, an ACTH(4-10) analogue, on intracellular calcium dynamics in rat brain neurons. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 179(4), 416–420. https://doi.org/10.1007/s10517-025-06501-z
[11] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., & Vanichkin, A. V. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[12] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[13] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., & Andreeva, L. A. (2021). The influence of Selank on the level of cytokines under the conditions of „social” stress. Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology, 16(2), 162–167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810
[14] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Functional connectomic approach to studying Selank and Semax effects. Doklady Biological Sciences, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X
[15] Svishcheva, M. V., Mishina, Ye. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Yu., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Morphofunctional state of the large intestine in rats under conditions of restraint stress and administration of peptide ACTH(4-7)-PGP (Semax). Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 170(3), 384–388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z