يبدأ «سيماكس» في العمل على المستوى البيولوجي في غضون بضع دقائق من تناوله عن طريق الأنف، حيث يمكن رصد تركيزات قابلة للقياس في أنسجة الدماغ بعد مرور دقيقتين فقط من تناول الجرعة. أما الآثار الذاتية الملحوظة التي يبحث عنها معظم الناس فعليًّا — مثل صفاء الذهن والتركيز واليقظة — فعادةً ما تستغرق وقتًا أطول قليلاً لتصبح واضحة، وعادةً ما يتراوح ذلك بين 15 و30 دقيقة.
هذا التمييز بين التأثير النشط بيولوجيًا والتأثير الملحوظ ذاتيًّا له أهمية، لأن الكثير مما يقوم به «سيماكس» على المستوى الجزيئي يحدث قبل وقت طويل من أن يشعر أي شخص بوعي بأي فرق.
تستمد الأدلة الدوائية على هذا البدء السريع من دراسة أُجريت باستخدام نسخة مُعلمة إشعاعياً من عقار «سيماكس» على الفئران. ووجد الباحثون أن حوالي 0,093% من إجمالي النشاط الإشعاعي المُعطى لكل غرام من أنسجة الدماغ كان قابلاً للقياس بعد مرور دقيقتين فقط من إعطاء الجرعة عن طريق الأنف، حيث كان حوالي 80% من هذه النشاط الإشعاعي المبكر في الدماغ يمثل الببتيد السليم الذي لا يزال نشطًا، وليس نواتج تحلله [1]. وهذا يدل على أن الببتيد لا يتسرب ببطء إلى الدماغ على مدار ساعات — بل يصل إليه على الفور تقريبًا عبر مسار أنفي-دماغي مباشر على طول العصب الشمي.
ما مدى سرعة تأثير سيمكس على المستوى الجزيئي؟
على مستوى التعبير الجيني — حيث تتولد في الواقع العديد من الآثار المهمة لـ Semax — تم رصد التغيرات بعد 20 دقيقة فقط من تناول جرعة واحدة. ويشير التعبير الجيني إلى ما إذا كان الجين المعني يُقرأ بنشاط ويُستخدم لإنتاج البروتين المخصص له.
لاحظ الباحثون الذين راقبوا نشاط جينات BDNF وNGF في الحصين والقشرة الجبهية وشبكية العين لدى الفئران تغيرات مهمة في هذين الجينين العصبيين تبدأ بعد 20 دقيقة فقط، مع استمرار تطور النمط خلال الساعات التالية [2]. ويُعد هذا استجابة بيولوجية سريعة للغاية بالنسبة لتغير التعبير الجيني، ويؤكد أن مادة Semax لا تنتظر دون حراك حتى يتم امتصاصها — بل تعمل على تنشيط الآليات الخلوية بشكل نشط فور وصولها إلى أنسجة الدماغ تقريبًا.
وبالنسبة للبشر على وجه التحديد، يُعد فحص التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة أحد أكثر الأدلة المتاحة أهميةً بشكل مباشر فيما يتعلق ببدء مفعول الدواء. أظهر المتطوعون الأصحاء الذين تلقوا عقار «سيماكس» عن طريق الأنف تغيرات قابلة للقياس في شبكة الوضع الافتراضي للدماغ بعد 5 دقائق فقط من تناوله، مع استمرار ظهور التغيرات أيضًا بعد 20 دقيقة [3]. هذه بيانات تصوير دماغي بشرية تُظهر تغيرات حقيقية وموضوعية في نشاط شبكة الدماغ في غضون دقائق — وهذا أقرب ما يمكن للباحثين حاليًا الإجابة به على السؤال حول مدى سرعة بدء مفعول سيمكس فعليًّا لدى البشر، وليس لدى الحيوانات.
متى تشعر فعليًّا بتأثير سيمكس؟
الإحساس الذاتي بتأثير سيمكس — مثل ملاحظة تركيز أكثر حدة، أو صفاء ذهني أكبر، أو زيادة طفيفة في اليقظة — يستغرق عمومًا وقتًا أطول قليلاً من البداية البيولوجية الموصوفة أعلاه، لأنه يتطلب نشاطًا عصبيًّا كافيًّا في المراحل اللاحقة حتى يتجسد في شيء يمكن إدراكه وعيًّا.
استنادًا إلى الجدول الزمني للدوائية والتصوير العصبي، ووفقًا لما أورده العديد من المستخدمين في تقاريرهم الشخصية، يصف معظم الأشخاص أنهم يلاحظون تأثيرات ذاتية في غضون ما بين 15 و45 دقيقة بعد تناول الجرعة عن طريق الأنف. هذا التأخير بين النشاط البيولوجي والإدراك الذاتي أمر طبيعي تمامًا، وهو يعكس ما يُلاحظ في العديد من المركبات الأخرى التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي. تصل الجزيئة إلى هدفها وتبدأ في إحداث تغييرات قبل وقت طويل من تراكم هذه التغييرات لتصبح شيئًا ملحوظًا فعليًّا في التجربة اليومية.
ومن الجدير بالذكر بصراحة أنه لم تطلب أي دراسة محكومة أجريت على البشر من المشاركين على وجه التحديد الإبلاغ عن اللحظة الدقيقة التي لاحظوا فيها التأثير من وجهة نظرهم الشخصية. ويستمد هذا الإطار الزمني لبداية التأثير من مزيج بين الجدول الزمني البيولوجي الموضوعي والأنماط القصصية المتسقة، وليس من دراسة رسمية لبداية التأثير من وجهة نظر ذاتية.
هل يعمل سيمكس على الفور؟
بالمعنى البيولوجي الدقيق — نعم، يبدأ الاختراق القابل للقياس للدماغ والتغيرات في التعبير الجيني في غضون دقائق [1]، [2]. ولكن إذا كان المقصود بالتأثير الفوري هو الشعور بشيء ما في غضون ثانية من تناول الببتيد، فهذا ليس هو الحال عادةً. هناك فجوة حقيقية بين وصول الببتيد إلى الدماغ وظهور نشاط بيولوجي كافٍ في المراحل اللاحقة لإحداث تأثير ذاتي ملحوظ، وهذه الفجوة هي بالذات مصدر معظم عدم اليقين بشأن المدة التي سأستغرقها قبل أن أشعر بذلك.
ما مدى سرعة مفعول بخاخ Semax الأنفي مقارنةً بالحقن؟
يتمتع البخاخ الأنفي بميزة واضحة من حيث سرعة بدء المفعول مقارنةً بالحقن، استنادًا إلى الاستدلالات الدوائية المتاحة، لأنه يصل إلى الدماغ مباشرةً عبر المسار الشمي، بدلاً من الاضطرار أولاً إلى الامتصاص في مجرى الدم، ثم عبور الحاجز الدموي الدماغي.
تستند البيانات المتعلقة باختراق الدماغ خلال دقيقتين بشكل محدد إلى الجرعات الأنفية [1]، ولم يُنشر أي جدول دوائي مكافئ لعقار «سيماكس» الذي يُعطى عن طريق الحقن. ونظرًا لأن الحقن تحت الجلد يتطلب مرحلة إضافية من الامتصاص عبر الدورة الدموية قبل أن يصل أي ببتيد إلى الدماغ، تشير المنطقية الدوائية الأساسية إلى أن الحقن من المرجح أن يكون له بداية تأثير أبطأ قليلاً فيما يتعلق بالتأثيرات الدماغية، على الرغم من أن أحداً لم يقم بقياس ذلك بشكل مباشر بالنسبة لـ Semax. إن الدراسة المقارنة المباشرة لطرق الإعطاء، التي أظهرت أن الإعطاء عن طريق الأنف أدى إلى تحسن أقوى في التعلم مقارنةً بالإعطاء داخل الصفاق [4]، يتوافق مع فكرة أن الطريق الأنفي يتمتع بميزة السرعة وقوة التأثيرات الدماغية المحددة على حد سواء.
ما هي المدة الفعلية التي تستمر فيها آثار سيمكس؟
تستمر آثار جرعة واحدة من «سيماكس» لفترة أطول بكثير مما يمكن توقعه من ببتيد يتحلل بسرعة نسبية في الجسم. أفادت الدراسات السريرية الروسية المبكرة أن الفوائد المعرفية الناتجة عن جرعة واحدة تُعطى عن طريق الأنف — وتحديدًا تحسن الذاكرة والانتباه — استمرت لمدة تتراوح بين 20 و24 ساعة تقريبًا [5]. وهذه مدة طويلة بشكل ملحوظ لتأثير جرعة واحدة، وفهم السبب يتطلب النظر إلى ما وراء مجرد وجود الببتيد في الجسم، نحو سلسلة التفاعلات البيولوجية اللاحقة التي يطلقها.
إلى متى يظل سيمكس فعالاً في الجسم؟
لا تبقى جزيئة «سيماكس» السليمة بحد ذاتها لفترة طويلة جدًّا — حيث يتم تحللها بواسطة الإنزيمات الموجودة في الدم والدماغ بفعالية نسبية. وقد أظهرت الدراسات التي حللت تحلل سيمكس في وجود أغشية البلازما الدماغية أن فترة نصف العمر تتجاوز ساعة واحدة في هذه الظروف [6]. في مصل الدم، تعمل إنزيمات تُسمى الأمينوببتيدازات على تقطيع الببتيد بسرعة، حيث تزيل أول حمضين أمينيين، مما يبدأ عملية التحلل [7]. وعلى المستوى الجزيئي البحت، لا يبقى سيمكس سليمًا بكميات كبيرة لأكثر من بضع ساعات بعد تناول الجرعة.
ولكن إليكم الجزء المهم: نواتج تحلل «سيماكس» ليست مجرد نفايات غير نشطة. يتحلل الببتيد إلى أجزاء أصغر — أبرزها جزء يُسمى «HFPGP» وجزء أصغر منه يُسمى «PGP» — ويحتفظ هذان الجزءان بنشاط بيولوجي مستقل خاص بهما، حيث يرتبطان ببعض المواقع المستهدفة نفسها في الدماغ التي ترتبط بها الجزيئة الأصلية [8]. وهذا يعني أن فترة النشاط لا تقتصر على مدة بقاء الجزيء الأصلي لـ «سيماكس» — بل تمتد أيضًا لتشمل فترة بقاء نواتج تحلله النشطة. وهذا يفسر جزئيًا سبب كون المدة الإجمالية للتأثير — التي تتراوح بين 20 و24 ساعة وفقًا للتقارير السريرية — أطول بكثير من فترة النصف الجزيئية للمركب الأصلي نفسه.
لماذا لا يتطابق نصف عمر سيمكس مع مدة استمرار التأثير؟
إن هذا حقًّا أحد أكثر الجوانب إثارة للاهتمام في طريقة عمل «سيماكس»، وهو يتلخص في الفرق بين المدة التي تظل فيها الجزيئة موجودة ماديًّا، والمدة التي تستمر فيها آثارها البيولوجية اللاحقة.
التغيرات في التعبير الجيني التي يسببها «سيماكس» — ولا سيما الزيادات في مستويات BDNF وNGF — لا تتوقف ببساطة بمجرد إزالة الببتيد. فعندما يتم تشغيل سلسلة التعبير الجيني هذه، فإن البروتينات الناتجة، مثل BDNF، تحتاج إلى وقت حتى يتم إنتاجها، وبعد إنتاجها تظل تؤثر على الخلايا العصبية لفترة لا علاقة لها بمدة بقاء الجزيء المحفز الأصلي [2]، [9].
في أنسجة الحصين، على سبيل المثال، ارتفعت مستويات بروتين BDNF بنحو 1,4 مرة وظلت مرتفعة لساعات بعد جرعة واحدة من Semax، حتى في الوقت الذي كانت فيه مستويات mRNA، التي أثارت في البداية هذا الارتفاع في البروتين، تتقلب وتعود إلى قيمتها الأولية خلال نفس الفترة الزمنية [9].
وهذا ما يفسر لماذا لم تحدد أي دراسة دوائية منشورة أجريت على البشر قيمة دقيقة فعليًّا لفترة نصف العمر في البلازما لعقار «سيماكس». وحتى لو توفرت هذه القيمة، فإنها لن تقول الكثير عن مدة استمرار التأثيرات، لأنها تعتمد إلى حد كبير على العمليات البيولوجية اللاحقة، وليس على كمية الببتيد السليم المتبقية في الدورة الدموية.
هل يتضاءل تأثير سيمكس خلال النهار؟
بناءً على الفترة الزمنية المُبلغ عنها والتي تتراوح بين 20 و24 ساعة [5]، يتوقع معظم الناس أن تتلاشى الآثار الذاتية تدريجيًّا على مدار اليوم بعد تناول الجرعة الصباحية، وليس أن تنخفض بشكل مفاجئ.
يتوافق نمط الانخفاض التدريجي هذا مع الطريقة التي تعمل بها الآليات البيولوجية الأساسية. ومع انخفاض مستويات بروتين BDNF والتأثيرات الأخرى الناتجة عنه ببطء من الذروة نحو القيمة الأولية، يمكن أن نتوقع بشكل معقول أن تتلاشى التجربة الذاتية بوتيرة تتوافق مع هذا الانخفاض، بدلاً من أن تتوقف فجأة.
ما هي مدة صلاحية دواء «سيماكس» في الثلاجة بعد إعادة تحضيره؟
وهذا سؤال مختلف عن السؤال المتعلق بمدة استمرار آثاره في الجسم — فهو يتعلق بالمدة التي يظل فيها المحلول المعاد تكوينه مستقرًا كيميائيًا وصالحًا للاستخدام. وكما تمت مناقشته في الإرشادات السابقة المتعلقة بالتخزين، لم تحدد أي دراسة منشورة مدة صلاحية دقيقة وموثوقة خاصة بـ«سيماكس» المُعاد تكوينه. تشير الممارسات العامة للتعامل مع الببتيدات إلى أن المحلول المُعاد تكوينه والمُبرّد يجب استخدامه في غضون بضعة أسابيع، وليس اعتباره مستقرًا إلى الأبد، على الرغم من أن هذا الإطار الزمني المحدد لم يتم تأكيده رسميًا بالنسبة لـ Semax من خلال اختبارات استقرار مخصصة.
كيف يبدو الجدول الزمني الكامل لعمل «سيماكس»؟
من خلال الجمع بين البيانات المتاحة المتعلقة بالديناميكا الدوائية، والتعبير الجيني، والبيانات السريرية، يلخص الجدول أدناه صورة واقعية لما يحدث خلال فترات زمنية مختلفة بعد تناول جرعة واحدة من سيمكس عن طريق الأنف، ثم عند الاستخدام المتكرر لفترات أطول.
| الإطار الزمني | ما الذي يحدث؟ |
|---|---|
| الدقيقتان الأوليتان | يوجد «سيماكس» القابل للقياس والسليم بالفعل في أنسجة الدماغ، بعد انتقاله مباشرةً عبر العصب الشمي [1]. ويحدث ذلك قبل أي إحساس ذاتي. |
| الـ5–20 دقيقة الأولى | تغيرات قابلة للقياس في نشاط شبكات الدماغ تظهر في التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لدى متطوعين من البشر [3]؛ تغيرات في التعبير الجيني لـ BDNF و NGF يمكن رصدها في أنسجة دماغ الحيوانات [2]. |
| 20–30 دقيقة | الفترة الزمنية الأكثر شيوعًا التي يُبلغ عنها ظهور الآثار الذاتية الأولى — والتي توصف عادةً بأنها تحسن طفيف في التركيز أو صفاء الذهن. |
| 90 دقيقة – بضع ساعات | تستمر التغيرات في التعبير الجيني في التطور وفق نمط معقد ومحدد إقليمياً في الحصين والقشرة الجبهية ومناطق أخرى [2]. وعادةً ما تكون الآثار الذاتية، إن وجدت، هي الأكثر وضوحاً في هذه المناطق. |
| بقية اليوم (من 20 إلى 24 ساعة) | تتضاءل هذه التأثيرات تدريجيًّا، تماشيًّا مع الانخفاض البطيء في التأثيرات العصبية التغذوية وتأثيرات الإشارات اللاحقة التي تم إحداثها في وقت سابق من اليوم [5]. |
| بعد أسبوع من الاستخدام اليومي | لا توجد بيانات مباشرة على البشر؛ لكن من المرجح وجود فائدة تراكمية وأكثر تماسكًا استنادًا إلى آلية النيوتروتين والتحسن التدريجي الذي لوحظ في الدراسات التي استمرت 10 أيام حول السكتة الدماغية [10]. |
| بعد شهر من الاستخدام | تنتهي الأدلة المنشورة تمامًا؛ فهذا يتجاوز النطاقات الزمنية التي تناولتها الدراسات المتاحة بشكل مباشر. |
الدقائق القليلة الأولى
في غضون دقيقتين من الإعطاء عن طريق الأنف، تظهر كميات قابلة للقياس من عقار «سيماكس» (Semax) السليم في أنسجة الدماغ، بعد أن ينتقل مباشرةً عبر العصب الشمي [1]. ويحدث ذلك قبل وقت طويل من ملاحظة أي شيء بشكل ذاتي — فهذا الببتيد يصل إلى هدفه ويبدأ في التفاعل مع أهدافه الجزيئية.
أول 20–30 دقيقة
بحلول الدقيقة العشرين، يمكن بالفعل رصد تغيرات قابلة للقياس في التعبير الجيني لـ BDNF و NGF في أنسجة دماغ الحيوانات [2]، أما في المتطوعين البشريين، فتظهر التغيرات في نشاط شبكات الدماغ في التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي خلال نفس الفترة الزمنية التي تتراوح بين 5 و20 دقيقة [3]. وهذا هو الإطار الزمني التقريبي الذي يبلغ فيه معظم الناس عن بداية الإدراك الذاتي لشيء ما — يُوصف عادةً بأنه تحسن طفيف في التركيز أو صفاء الذهن، وليس شيئًا دراماتيكيًا.
الساعات القليلة الأولى
في الفترة ما بين 90 دقيقة وبضع ساعات بعد تناول الجرعة، تستمر التغيرات في التعبير الجيني في التطور وفق نمط معقد ومحدد حسب المنطقة. تتغير مستويات BDNF وNGF صعودًا وهبوطًا بشكل متفاوت في الحصين والقشرة الجبهية ومناطق أخرى، مع استمرار تطور التسلسل البيولوجي [2]. وهذه هي عمومًا الفترة التي تكون فيها الآثار الذاتية، إن وجدت، أكثر وضوحًا، وهي تتوافق مع فترة ذروة نشاط بروتين النيوتروفين.
بقية اليوم (من 20 إلى 24 ساعة)
استنادًا إلى التقارير السريرية الأولية التي تشير إلى فائدة معرفية مستدامة تستمر لمدة 20–24 ساعة بعد جرعة واحدة [5]، يبدو أن تأثيرات Semax تتضاءل تدريجيًا خلال بقية اليوم بعد تناوله. ويتوافق ذلك مع الانخفاض البطيء في تأثيرات النيوروتروفينات وإشارات التوصيل العصبي الناتجة عنها، والتي بدأت في الظهور في وقت سابق من اليوم.
بعد أسبوع واحد من الاستخدام
لم تتابع أي دراسة منشورة على وجه التحديد النتائج الذاتية أو المعرفية لدى البشر بعد مرور أسبوع واحد من الاستخدام اليومي لعقار «سيماكس»، لذا فإن هذا الجزء من الجدول الزمني يعتمد على الاستنتاجات أكثر من الأدلة المباشرة.
بناءً على آلية النيوروتروفين، من المعقول توقع حدوث تأثير تراكمي. ونظرًا لأن عامل النمو العصبي (BDNF) يدعم عمليات مثل التعزيز المشبكي والمرونة العصبية — وهي قدرة الدماغ على إعادة تنظيم وتقوية الروابط بين الخلايا العصبية — التي تتزايد مع التكرار، ولا تعود ببساطة إلى حالتها الأصلية كل يوم، فإن أسبوعًا من الاستخدام المتواصل من المرجح أن يوفر فوائد أكثر رسوخًا مقارنة بجرعة واحدة فقط، خاصةً فيما يتعلق بكل ما يتعلق بالتعلم وترسيخ الذاكرة.
أظهرت الدراسات السريرية المتعلقة بالسكتة الدماغية، والتي استخدمت جرعات متكررة على مدار دورة علاجية مدتها 10 أيام، تحسناً وظيفياً تدريجياً خلال فترة العلاج، وليس استقراراً فورياً في التأثير [10]. وهذا يدعم فكرة أن الاستخدام المتكرر يؤدي إلى تراكم التأثير، وليس مجرد تكرار نفس تأثير الجرعة الواحدة كل يوم.
بعد شهر من الاستخدام
وهذا هو بالفعل النقطة التي تنتهي عندها الأدلة المنشورة. لم تتابع أي دراسة النتائج بعد مرور شهر واحد من الاستخدام المستمر أو الدوري لعقار «سيماكس» بطريقة تسمح بوصف موثوق لما يمكن توقعه.
ما هو موجود هو إطار سريري أوسع نطاقًا لاستخدام دورات محددة مدتها 10 أيام مع فترات راحة بينها [10]، مما يشير ضمناً إلى أن الاستخدام المستمر الممتد على مدار شهر كامل لم يكن النموذج الذي بُنيت عليه الأدلة السريرية المتاحة. كل من يستخدم «سيماكس» لمدة شهر أو أكثر يعمل في الواقع خارج النوافذ الزمنية المحددة التي بحثتها الدراسات المنشورة بشكل مباشر، وينبغي عليه أن يعامل تجربته الشخصية الملاحظة — مع الاعتراف بحدودها باعتبارها رواية شخصية فردية، وليست بيانات خاضعة للرقابة — على أنها أكثر أهمية لوضعه الخاص من أي توقعات مستمدة من الدراسات في هذه المرحلة، لأن الدراسات ببساطة لا تصل إلى هذا الحد.
كيف يختلف الجدول الزمني بين سيمكس الذي يُؤخذ عن طريق الأنف وسيمكس الذي يُؤخذ عن طريق الحقن؟
يعتمد الجدول الزمني للإعطاء عن طريق الأنف الموصوف أعلاه على البيانات الدوائية والتصويرية العصبية المنشورة فعليًّا، والتي استخدمت جميعها طريقة الإعطاء عن طريق الأنف [1]، [2]، [3]. ولم يتم تحديد أي جدول زمني مكافئ لعقار «سيماكس» القابل للحقن من خلال دراسة مباشرة.
استنادًا إلى المنطق الدوائي الأساسي — حيث تتطلب الحقنة مرحلة إضافية من الامتصاص عبر الدورة الدموية قبل وصول الدواء إلى الدماغ — كان من المتوقع أن يكون لـ«سيماكس» الحقن بداية مفعول أبطأ قليلاً فيما يتعلق بالتأثيرات الدماغية على وجه التحديد. ومع ذلك، فقد يؤدي إلى تعرض أكثر اتساقًا وطولًا للجسم بأكمله، نظرًا لأنه لا يعتمد على نفس المسار المباشر والسريع للتخلص من الدواء عبر الغشاء المخاطي للأنف. ويظل هذا مجالًا يتعين فيه الاستدلال المنطقي أن يحل محل الأدلة المباشرة، نظرًا لعدم وجود أي دراسة قامت فعليًّا بقياس زمن الاستجابة للطريق الحقني.
تنويه
يهدف هذا المقال حصريًّا إلى الغرض التعليمي والإعلامي والعلمي، ولا ينبغي تفسيره على أنه نصيحة طبية أو تشخيص أو توصية علاجية أو تعليمات بشأن الجرعة أو توقيت الاستخدام من أجل التناول الذاتي. لا يزال «سيماكس» مركبًا قيد البحث في معظم البلدان، بما في ذلك الولايات المتحدة ومعظم الدول الأوروبية، ولم يتم اعتماده من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ولا من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لعلاج أي حالة طبية. وهو معتمد ويُستخدم سريريًّا في روسيا وبعض دول أوروبا الشرقية. الجدول الزمني المعروض هنا مستمد من البيانات المنشورة حتى الآن المتعلقة بالحركية الدوائية، والتعبير الجيني، والتصوير العصبي، والبيانات السريرية، مقترنة باستنتاجات دوائية معقولة في الحالات التي لا تتوفر فيها أدلة مباشرة؛ ولا يمثل هذا الجدول الزمني ملفًا معتمدًا رسميًا أو مؤكدًا رسميًا لبدء المفعول ومدته. تستمد معظم الأدلة من الدراسات ما قبل السريرية التي أُجريت على الحيوانات، بالإضافة إلى عدد محدود من الدراسات السريرية التي أُجريت على البشر. وهناك حاجة إلى إجراء دراسات سريرية إضافية جيدة التصميم من أجل تحديد خصائص بداية المفعول ومدته وآثاره طويلة المدى لدى البشر بشكل أكثر دقة.
المراجع
[1] شيفتشينكو، ك. ف.، ناغاييف، إ. يو.، ألفيفا، ل. يو.، أندرييفا، ل. أ.، كامينسكي، أ. أ.، ليفيتسكايا، ن. ج.، شيفتشينكو، ف. ب.، غريفينيكوف، إ. أ.، ومياسويدوف، ن. ف. (2006). حركيات تغلغل سيمكس في الدماغ والدم لدى الفئران بعد إعطائه عن طريق الأنف. الكيمياء الحيوية، 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055
[2] شادرينا، م.، كولومين، ت.، أغابوفا، ت.، أغنيولين، ي.، شرام، س.، سلومينسكي، ب.، ليمبورسكا، س.، & مياسويدوف، ن. (2010). مقارنة بين الديناميات المؤقتة لتعبير جينات NGF وBDNF في الحصين والقشرة الأمامية والشبكية لدى الفئران تحت تأثير سيمكس. مجلة علم الأعصاب الجزيئي، 41(1), 30–35. https://doi.org/10.1007/s12031-009-9270-z
[3] ليبيديفا، إ. س.، بانيكراتوفا، ي. ر.، سوكولوف، أ. يو.، كوبريانوف، د. أ.، رومشيسكايا، أ. د.، كوست، ن. ف.، ومياسويدوف، ن. ف. (2018). تأثيرات سيمكس على شبكة الوضع الافتراضي للدماغ. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[4] مانشينكو، د. م.، غلازوفا، ن. يو.، ليفيتسكايا، ن. ج.، أندرييفا، ل. أ.، كامينسكي، أ. أ.، & مياسويدوف، ن. ف. (2010). التأثيرات المنشطة للذاكرة والمسكنة لعقار «سيماكس» عند تناوله بطرق مختلفة. المجلة الروسية لعلم وظائف الأعضاء التي تحمل اسم إ. م. سيشينوف، العدد 96(10)، 1014–1023. PMID: 21268834
[5] أشمρين، إ. ب.، نيزافيباتكو، ف. ن.، مياسويدوف، ن. ف.، كامينسكي، أ. أ.، غريفينيكوف، إ. أ.، بونوماريفا-ستيبنايا، م. أ.، أندرييفا، ل. أ.، كابلان، أ. إ. أ.، كوشيليف، ف. ب.، ورياسينا، ت. ف. (1997). 4-10-سيماكس: نظير الأدرينوكورتيكوتروبين ذو التأثير المنشط للذاكرة (15 عامًا من الخبرة في تصميمه ودراسته). مجلة «النشاط العصبي العالي» التي تحمل اسم إ. ب. بافلوف، العدد 47(2)، 420–430. PMID: 9173745
[6] دولوتوف، أو. في.، زولوتاريف، يو. أ.، دوروخوفا، إي. م.، أندرييفا، ل. أ.، ألفييفا، ل. يو.، غريفينيكوف، إ. أ.، & مياسويدوف، ن. ف. (2004). ارتباط سيمكس، الببتيد السباعي ACTH 4-10، بأغشية البلازما للنوى القاعدية في الدماغ الأمامي للجرذ، وتحلله بيولوجيًا. الكيمياء الحيوية، 30(3), 241–246. https://doi.org/10.1023/b:rubi.0000030127.46845.f0
[7] بوتامان، ف. ن.، ألفيفا، ل. ي.، كامينسكي، أ. أ.، ليفيتسكايا، ن. ج.، و نيزافيباتكو، ف. ن. (1991). تحلل الطرف N-terminal لـ ACTH(4-10) ونظيره الاصطناعي سيماكس بواسطة إنزيمات دم الفئران. مجلة «بيوكيميكال آند بيوفيزيكال ريسيرتش كوميونيكيشنز»، العدد 176(2), 741–746. https://doi.org/10.1016/s0006-291x(05)80247-5
[8] Vyunova, T. V., Andreeva, L. A., Shevchenko, K. V., & Myasoedov, N. F. (2017). التآزر والنشاط الفردي للكورتيكوتروبينات الاصطناعية والطبيعية. مجلة «التعرف الجزيئي»، العدد 30(5). https://doi.org/10.1002/jmr.2597
[9] دولوتوف، أ. ف.، كاربينكو، إ. أ.، إينوزمتسيفا، ل. س.، سيريدينينا، ت. س.، ليفيتسكايا، ن. ج.، روزيتشكا، ج.، دوبينينا، إ. ف.، نوفوسادوفا، إ. ف.، أندرييفا، ل. أ.، ألفيفا، ل. يو.، كامينسكي، أ. أ.، غريفينيكوف، إ. أ.، مياسويدوف، ن. ف.، و إنجل، ج. (2006). «سيماكس»، وهو نظير لـ ACTH(4-10) ذو تأثيرات معرفية، ينظم التعبير الجيني لـ BDNF و trkB في الحصين لدى الفئران. أبحاث الدماغ، 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[10] غوسيف، إ. إ.، مارتينوف، م. يو.، كوستينكو، إ. ف.، بيتروفا، ل. ف.، وبوبيريفا، س. ن. (2018). فعالية عقار «سيماكس» في علاج المرضى في مراحل مختلفة من السكتة الدماغية الإقفارية. مجلة «علم الأعصاب والطب النفسي» التي تحمل اسم س. س. كورساكوف، العدد 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68