Semax sāk darboties bioloģiskā līmenī dažu minūšu laikā pēc intranazālās ievadīšanas, ar mērāmiem koncentrācijas līmeņiem smadzeņu audos, kas nosakāmi jau 2 minūtes pēc devas. Subjektīvi, jūtami efekti, ko patiesībā meklē lielākā daļa cilvēku — prāta skaidrība, koncentrēšanās spēja, modrība — parasti prasa nedaudz vairāk laika, lai kļūtu pamanāmi, parasti 15–30 minūšu laikā.
Šī atšķirība starp bioloģiski aktīvo un subjektīvi pamanāmo ir nozīmīga, jo daudzas no Semax darbībām molekulārajā līmenī notiek ilgi pirms tam, kad kāds apzināti jūt kādu atšķirību.
Farmakokinētiskie pierādījumi par šo ātro iedarbības sākumu ir iegūti pētījumā, kurā tika izmantota radioaktīvi marķēta Semax versija žurkām. Pētnieki konstatēja, ka aptuveni 0,093% no kopējās ievadītās radioaktivitātes uz gramu smadzeņu audu bija nosakāma jau 2 minūtes pēc intranazālās devas ievadīšanas, turklāt aptuveni 80% no šīs agrīnās radioaktivitātes smadzenēs veidoja neskarts, joprojām aktīvs peptīds, nevis tā sabrukšanas produkti [1]. Tas liecina, ka peptīds neiesūcas smadzenēs lēnām vairāku stundu garumā — tas tur nonāk gandrīz uzreiz pa tiešo deguna-smadzeņu ceļu gar ožas nervu.
Cik ātri Semax darbojas molekulārajā līmenī?
Gēnu ekspresijas līmenī — kur patiesībā rodas daudzas svarīgas Semax ietekmes — izmaiņas tika konstatētas jau 20 minūtes pēc vienas devas. Gēnu ekspresija attiecas uz to, vai konkrētais gēns tiek aktīvi nolasīts un izmantots, lai radītu tā noteikto proteīnu.
Pētnieki, kas izsekoja BDNF un NGF gēnu aktivitāti žurku hipokampā, frontālās garozas un tīklenē, konstatēja nozīmīgas izmaiņas šajos neirotrofiskajos gēnos jau pēc 20 minūtēm, un šis modelis turpināja attīstīties arī turpmākajās stundās [2]. Tas ir patiešām ātrs bioloģiskās reakcijas laiks gēnu ekspresijas izmaiņām, un tas apstiprina, ka Semax negaida pasīvi uz absorbciju – tas aktīvi iesaista šūnu mehānismus gandrīz nekavējoties pēc nonākšanas smadzeņu audos.
Cilvēkiem konkrēti, atpūtas stāvokļa funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošana (fMRI) sniedz vienus no visvairāk tieši attiecīgajiem pieejamajiem pierādījumiem attiecībā uz darbības sākšanos. Veseli brīvprātīgie, kuri saņēma intranazālu Semax, parādīja izmērāmas izmaiņas smadzeņu noklusējuma tīklā jau 5 minūtes pēc lietošanas, un izmaiņas turpinājās arī pēc 20 minūtēm [3]. Šie ir cilvēku smadzeņu attēlveidošanas dati, kas parāda reālas, objektīvas izmaiņas smadzeņu tīkla aktivitātē dažu minūšu laikā — tas ir vistuvāk, kā pētnieki pašlaik var atbildēt uz jautājumu, cik ātri Semax patiesībā sāk darboties cilvēkiem, nevis dzīvniekiem.
Kad jūs faktiski jūtat Semax iedarbību?
Semax subjektīvā iedarbības sajūta — pamanāma asas koncentrēšanās, lielāka prāta skaidrība vai smalka modrības pieaugums — parasti prasa nedaudz vairāk laika nekā iepriekš aprakstītais bioloģiskais darbības sākums, jo ir vajadzīga pietiekama lejpusējā neironu aktivitāte, lai tā pārvērstos par kaut ko, ko var apzināti sajust.
Pamatojoties uz farmakokinētisko un neiroattēlu grafiku, un saskaņā ar to, ko daudzi lietotāji anekdotiski ziņo, vairums cilvēku apgalvo, ka subjektīvos efektus pamana aptuveni 15 līdz 45 minūtes pēc dozas ieņemšanas. Šī aizture starp bioloģiski aktīvo un subjektīvi pamanāmo ir pilnīgi normāla un atspoguļo to, kas tiek novērots ar daudziem citiem centrālai darbībai pakļautiem savienojumiem. Molekula sasniedz savu mērķi un sāk izraisīt izmaiņas ilgi pirms šīs izmaiņas uzkrājas kaut kādā patiešām pamanāmā ikdienas pieredzē.
Godīgi jāatzīmē, ka nevienā kontrolētā pētījumā ar cilvēkiem dalībnieki nav īpaši lūgti ziņot par precīzu mirkli, kad viņi subjektīvi pamanīja efektu. Šis efekta sākuma "logs" izriet no objektīva bioloģiskā pulksteņa un konsekventu anekdotisku novērojumu kombinācijas, nevis no oficiāla subjektīvā sākuma pētījuma.
Vai Semax darbojas uzreiz?
Striktā bioloģiskā nozīmē — jā, mērāma smadzeņu iekļūšana un gēnu ekspresijas izmaiņas sākas dažu minūšu laikā [1], [2]. Taču, ja tūlītēja darbība nozīmē kaut ko sajust uzreiz pēc lietošanas, tad tas parasti nenotiek. Pastāv reāla plaisa starp peptīda nokļūšanu smadzenēs un pietiekamu bioloģisko aktivitāti zemākajos līmeņos, lai radītu jūtamu subjektīvu efektu, un tieši no šīs plaisas rodas lielākā daļa neskaidrību par to, cik ilgs laiks paiet, pirms es to sajušu.
Cik ātri darbojas Semax deguna aerosols salīdzinājumā ar injekciju?
Deguna aerosols, pamatojoties uz pieejamo farmakokinētisko pamatojumu, ir acīmredzamas priekšrocības darbības sākuma ziņā salīdzinājumā ar injekciju, jo tas nonāk smadzenēs tieši caur ožas ceļu, nevis vispirms ir jāuzsūcas asinsritē un pēc tam jāšķērso asins-smadzeņu barjera.
Dati par 2 minūšu smadzeņu sasniegšanu ir specifiski no deguna dozēšanas [1], un Semax injekcijām nav publicēts līdzvērtīgs farmakokinētiskais regulējums. Tā kā subkutāna injekcija prasa papildu uzsūkšanās posmu asinritenī, pirms kāds}_{(peptīds)} sasniedz smadzenes, pamata farmakoloģiskā=\{smadzeņu\} sapratne liecina, ka injekcijai droši vien \{būs\} nedaudz lēnāks sākums smadzeņu efektiem, lai gan neviens to nav tieši izmērījis Semax gadījumā. Tiešs salīdzinošs pētījums par [\u012b]deguna un intraperitoneālas [\u012b]dodamas \{\u012b]efektivitātes\} ziņā parādīja, ka deguna \{dodamība\} radīja [\u012b]spēcīgāku\} mācīšanās [\u012b]uzlabojumu\} nekā intraperitoneālā [\u012b]dodamība\} [4], [\u012b]kas\} ir\} saderīgs \} ar \} to, \} ka \} deguna \} došanas \} priekšrocības \} ir \} gan \} ātrumā, \} gan \} arī \} smadzeņu-specifiskas \} ietekmes \} [\u012bs]spēkā.
Cik ilgi faktiski saglabājas Semax efekti?
Semax viena dopinga efekti saglabājas ievērojami ilgāk, nekā varētu sagaidīt no peptīda, kas organismā relatīvi ātri sadalās. Agrīnie Krievijas klīniskie pētījumi ziņoja, ka kognitīvie ieguvumi no viena intranazālā devas — konkrēti atmiņas un uzmanības uzlabošanās — saglabājās aptuveni 20–24 stundas [5]. Tas ir ievērojami ilgs efekta ilgums pēc viena lietošanas reizes, un, lai to saprastu, ir jāaplūko ne tikai pats peptīds organismā, bet arī bioloģiskā kaskāde, ko tas aizsāk.
Cik ilgi Semax paliek aktīvs organismā?
Nemainītā Semax molekula neilgst pārāk ilgi — tā samērā efektīvi tiek sadalīta ar enzīmiem asinīs un smadzenēs. Pētījumos, analizējot Semax sadalīšanos smadzeņu plazmas membrānu klātbūtnē, šādos apstākļos tika konstatēts pusizjukšanas periods, kas pārsniedz vienu stundu [6]. Asins seruma enzīmi, ko sauc par aminopeptidāzēm, ātri sašķeļ peptīdu, noņemot pirmos divus aminoskābes, tādējādi uzsākot degradācijas procesu [7]. Stingri molekulārā līmenī nemainīts Semax lielos daudzumos nav sastopams vairāk par dažām stundām pēc devas.
Bet šeit ir svarīgā daļa: Semax sadalīšanās produkti nav tikai neaktīvi atkritumi. Peptīds sadalās mazākos fragmentos — galvenokārt fragmentā, ko sauc par HFPGP, un galu galā mazākā fragmentā, ko sauc par PGP — un abi šie fragmenti saglabā savu neatkarīgo bioloģisko aktivitāti, saistoties ar dažām tām pašām mērķa vietām smadzenēs kā oriģinālā molekula [8]. Tas nozīmē, ka aktivitātes periods neaprobežojas tikai ar to, cik ilgi oriģinālā Semax molekula izdzīvo — tas arī stiepjas visa tās aktīvo sadalīšanās produktu dzīves laikā. Tas daļēji izskaidro, kāpēc kopējais darbības ilgums, kas klīniskajos ziņojumos ir 20–24 stundas, ir tik ievērojami ilgāks nekā pašas sākotnējās savienojuma molekulārais pusperioda laiks.
Kāpēc Semax pusperioda laiks neatbilst efekta ilgumam?
Tas ir patiešām viens no interesantākajiem aspektiem Semax darbībā, un tas saistīts ar atšķirību starp to, cik ilgi molekula fiziski klātesoša, un to, cik ilgi saglabājas tās tālākās bioloģiskās sekas.
Gēnu ekspresijas izmaiņas, ko izraisa Semax, jo īpaši BDNF un NGF pieaugums, vienkārši nepazūd, kad peptīds tiek izņemts. Kad šāda gēnu ekspresijas kaskāde ir aktivizēta, iegūtajiem proteīniem, piemēram, BDNF, ir nepieciešams laiks, lai tos saražotu, un pēc ražošanas tie joprojām ietekmē neironu šūnas periodā, kam nav nekāda sakara ar to, cik ilgi sākotnējā atbrīvojošā molekula bija klāt [2], [9].
Piemēram, hipokampa audos, BDNF proteīna līmenis palielinājās aptuveni 1,4 reizes un saglabājās paaugstināts vairākas stundas pēc vienas Semax devas, pat ja sākotnēji šo proteīna pieaugumu izraisījušie mRNS līmeņi šajā pašā laika periodā svārstījās un atgriezās pie sākotnējām vērtībām [9].
Tas izskaidro, kāpēc nevienā publicētajā cilvēku farmakokinētiskajā pētījumā nav precīzi noteikts Semax plazmas eliminācijas pusperioda precīzs rādītājs. Šis skaitlis tāpat teiktu maz par to, cik ilgi efekti saglabājas, jo tos galvenokārt virza atbilstošā bioloģija, nevis nemainītā peptīda daudzums cirkulācijā.
Vai Semax iedarbība dienas laikā samazinās?
Pamatojoties uz ziņoto 20–24 stundu darbības laiku [5], lielākā daļa cilvēku sagaidītu pakāpenisku subjektīvo efektu izzudumu dienas laikā pēc rīta devas, nevis pēkšņu samazināšanos.
Šis pakāpeniskā krituma modelis atbilst tā pamatā esošās bioloģijas darbības veidam. Tā kā BDNF proteīna līmenis un citi turpmākie efekti lēnām samazinās no maksimuma līdz sākotnējam vērtībai, var pamatoti sagaidīt, ka subjektīvā pieredze izzudīs tādā pašā tempā kā šis kritums, nevis pēkšņi izslēgsies.
Cik ilgi Semax saglabājas ledusskapī pēc atjaunošanas?
Tas ir cits jautājums nekā tas, cik ilgi tā iedarbība organismā saglabājas — tas attiecas uz to, cik ilgi pats atjaunotais šķīdums paliek ķīmiski stabils un lietojams. Kā apspriests iepriekšējās uzglabāšanas vadlīnijās, nevienā publicētā pētījumā nav noteikta precīza, validēta derīguma termiņa vērtība tieši atjaunotajam Semax. Vispārējā prakse peptīdu apstrādē liecina, ka atdzesēts atjaunots šķīdums jāizlieto dažu nedēļu laikā, nevis jāuzskata par bezgalīgi stabilu, lai gan šis konkrētais laika periods nav oficiāli apstiprināts Semax, veicot īpašus stabilitātes testus.
Kāds ir pilns Semax darbību grafiks?
Apvienojot pieejamos farmakokinētiskos, gēnu ekspresijas un klīniskos datus, tālāk esošā tabula apvieno reālistisku ainu par to, kas notiek dažādos laika periodos pēc vienas donozoloģiskas Semax devas, un pēc tam atkārtotas lietošanas ilgākos laika periodos.
| Laika skala | Kas notiek |
|---|---|
| Pirmās 2 minūtes | Izmērāmais, nenodarītais Semax jau atrodas smadzeņu audos, nonākot tieši gar ožas nervu [1]. Tas notiek pirms jebkādām subjektīvām sajūtām. |
| Pirmās 5–20 minūtes | Mērāmas izmaiņas smadzeņu tīklu aktivitātē, kas redzamas funkcionālajā magnētiskās rezonanses attēlveidošanā cilvēku brīvprātīgajiem [3]; BDNF un NGF gēnu ekspresijas izmaiņas, kas nosakāmas dzīvnieku smadzeņu audos [2]. |
| 20–30 minūtes | Visbiežāk ziņotais laiks pirmajiem subjektīvajiem efektiem – parasti aprakstītiem kā smalkas koncentrācijas vai prāta skaidrības pastiprināšanās. |
| 90 minūtes–dažas stundas | Gēnu ekspresijas izmaiņas joprojām attīstās sarežģītā, reģionāli specifiskā modeļa hipokampā, frontālajā garozā un citos reģionos [2]. Subjektīvās sekas, ja tādas ir, šeit parasti ir visievērojamākās. |
| Atlikusī dienas daļa (līdz 20–24 stundām) | Efekti pakāpeniski novājinās, sekojot neirotrofisko un turpmāko signālu efektu lēnajai samazināšanai, kas tika izraisīta iepriekš dienas laikā [5]. |
| Pēc 1 nedēļas ikdienas lietošanas | Nav tiešu datu cilvēkiem; kumulatīvs, vairāk konsolidēts ieguvums ir iespējams, pamatojoties uz neirotrofisko mehānismu un progresīvu uzlabošanos, kas novērota 10 dienu insultu pētījumos [10]. |
| Pēc 1 mēneša lietošanas | Publiczne dowody pilnie się kończą; tas pārsniedz laika posmiņus, ko tiešā veidā izskatījuši pieejamie pētījumi. |
Pirmās dažas minūtes
2 minūšu laikā pēc intranazālas lietošanas nemainītas Semax devas jau ir konstatētas smadzeņu audos, tieši virzoties pa ožas nervu [1]. Tas notiek ilgi pirms jebkādu subjektīvu simptomu parādīšanās — šis ir peptīds, kas sasniedz savu mērķi un sāk mijiedarboties ar saviem molekulārajiem mērķiem.
Pirmās 20–30 minūtes
Līdz 20 minūtēm dzīvnieku smadzeņu audos ir konstatējamas mērāmas izmaiņas BDNF un NGF gēnu ekspresijā [2], un cilvēku brīvprātīgajiem smadzeņu tīkla aktivitātes izmaiņas funkcionālajā MRI ir redzamas tajā pašā 5–20 minūšu laikā [3]. Tas ir aptuveni laika posms, kurā vairums cilvēku ziņo par subjektīvas uztveres sākumu — parasti aprakstītu kā smalku koncentrācijas vai prāta skaidrības pieaugumu, nevis kaut ko dramatisku.
Pirmās dažas stundas
Laikā no 90. minūtes līdz dažām stundām pēc devas lietošanas gēnu ekspresijas izmaiņas turpina attīstīties sarežģītā, reģionāli specifiskā modelī. BDNF un NGF līmenis mainās atšķirīgi uz augšu un uz leju hipokampā, pieres garozā un citos reģionos, kamēr bioloģiskā kaskāde turpina attīstīties [2]. Tas parasti ir logs, kurā subjektīvās sekas, ja tādas ir, būtu visredzamākās, kas atbilst neirotrofiskā proteīna augstākās aktivitātes periodam.
Atlikusī dienas daļa (līdz 20–24 stundām)
Balstoties uz agrīniem klīniskajiem ziņojumiem par ilgstošu kognitīvo ieguvumu, kas saglabājas 20–24 stundas pēc vienas devas [5], Semax iedarbība šķiet pakāpeniski vājinās atlikušajā dienā pēc lietošanas. Tas ir saskaņā ar lēnu iepriekš šīs dienas laikā izraisīto neirotrofisko un turpmāko signālu efektu samazināšanos.
Pēc nedēļas lietošanas
Nevienā publicētā pētījumā nav īpaši izsekoti subjektīvie vai kognitīvie rezultāti cilvēkiem vienu nedēļu pēc Semax ikdienas lietošanas, tāpēc šī grafika daļa ietver vairāk secinājumu nekā tiešu pierādījumu.
Balstoties uz neirotrofīnu mehānismu, ir saprātīgi sagaidīt kumulatīvu efektu. Tā kā BDNF atbalsta tādus procesus kā sinaptiskā stiprināšana un neiroplastiskums — smadzeņu spēja reorganizēt un stiprināt savienojumus starp nervu šūnām —, kas uzkrājas atkārtotas aktivizācijas gadījumā, nevis vienkārši tiek atiestatīti katru dienu, nedēļu ilga konsekventa lietošana, visticamāk, sniegtu vairāk nostiprinātas priekšrocības nekā viena deva, īpaši attiecībā uz mācīšanos un atmiņas konsolidāciju.
Klīniskie insulta pētījumi, kuros tika lietotas atkārtotas devas 10 dienu kursā, faktiski parādīja progresējošu funkcionālo uzlabošanos ārstēšanas laikā, nevis tūlītēju efektu plato [10]. Tas atbalsta ideju, ka atkārtota lietošana uzkrājas, nevis vienkārši atkārto vienas devas to pašu efektu katru dienu.
Pēc mēneša lietošanas
Tas ir patiešām tas brīdis, kad publicētie pierādījumi beidzas. Neviens pētījums nav sekojis rezultātiem pēc viena nepārtrauktas vai ciklisks Semax lietošanas mēneša, lai sniegtu pārliecinošu aprakstu par to, ko sagaidīt.
Tas, kas pastāv, ir plašāks klīnisko pielietojumu ietvars, kas paredzēts noteiktiem 10 dienu kursiem ar pārtraukumiem starp tiem [10], kas netieši norāda, ka nepārtraukta lietošana, kas izstiepta uz pilnu mēnesi, nebija modelis, ap kuru tika veidoti pieejamie klīniskie pierādījumi. Ikviens, kas lieto Semax mēnesi vai ilgāk, patiešām darbojas ārpus konkrētiem laika posmiem, ko publicētie pētījumi tieši ir izpētījuši, un viņam vajadzētu uzskatīt savu novēroto pieredzi – atzīstot tās ierobežojumus kā vienu personīgu ziņojumu, nevis kontrolētus datus – par svarīgāku savai situācijai nekā jebkuras no pētījumiem izrietošās prognozes šajā posmā, jo pētījumi vienkārši nesniedzas tik tālu.
Kāds ir grafika atšķirības starp intranazālo un injicējamo Semax?
Iepriekš aprakstītais deguna grafiks ir balstīts uz faktiski publicētiem farmakokinētiskajiem un neiroattēlveidošanas datiem, kuros visos tika izmantota intranazāla lietošana [1], [2], [3]. Nav izveidots neviens līdzvērtīgs grafiks Semax injekcijām, veicot tiešu pētījumu.
Pamatojoties uz pamata farmakoloģisko spriešanu — injekcija, kurai nepieciešams papildu posms pirms uzsūkšanās asinsritē un nokļūšanas smadzenēs — varētu sagaidīt, ka injicējamam Semax būs nedaudz lēnāks sākums tieši smadzeņu efektiem. Tomēr tas varētu izraisīt konsekventāku un ilgāku iedarbību visā organismā, ņemot vērā, ka tas nav atkarīgs no tās pašas tiešās, ātrās izvadīšanas caur deguna gļotādu. Tas joprojām ir apgabals, kur saprātīgai spriešanai ir jāaizstāj tiešie pierādījumi, jo neviens pētījums faktiski nav izmērījis laiku injekcijas ceļam.
Atruna
Šis raksts ir tikai izglītojošiem un informatīviem/zinātniskiem nolūkiem, un to nevajadzētu interpretēt kā medicīnisku padomu, diagnozi, terapeitisku ieteikumu vai norādījumu par devu vai laiku sevis lietošanai. Semax vairumā valstu, tostarp Amerikas Savienotajās Valstīs un vairumā Eiropas valstu, joprojām ir pētāms savienojums, un Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) vai Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) to nav apstiprinājusi nevienas medicīniski nosakāmas stāvokļa ārstēšanai. Tas ir apstiprināts un klīniski lietots Krievijā un dažās Austrumeiropas valstīs. Šeit sniegtais grafiks ir izstrādāts, pamatojoties uz līdz šim publicētajiem farmakokinētiskajiem, gēnu ekspresijas, neiroattēlu un klīniskajiem datiem, apvienojumā ar saprātīgu farmakoloģisku spriedumu tur, kur tieši pierādījumi nav pieejami; tas nav formāli validēts vai oficiāli apstiprināts darbības sākuma un ilguma profils. Lielākā daļa pierādījumu nāk no preklīniskiem dzīvnieku pētījumiem un ierobežota skaita klīnisko cilvēku pētījumu. Nepieciešami papildu, labi izstrādāti klīniskie pētījumi, lai precīzāk raksturotu darbības sākšanos, ilgumu un ilgtermiņa ietekmi cilvēkiem.
Atsauces
[1] Ševčenko, K. V., Nagaevs, I. Ju., Alfejeva, L. Ju., Andrejeva, L. A., Kamentskis, A. A., Levitskaja, N. G., Ševčenko, V. P., Grivenņikovs, I. A., & Mjasoedovs, N. F. (2006). Semaksa iekļūšanas smadzenēs un žurku asinīs kinētika pēc tā intranazālās lietošanas. Bioorganiskā ķīmija, 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055
Šadrina, M., Kolomina, T., Agapova, T., Agniullina, J., Šrams, S., Slominskins, P., Limborska, S., & Mjasoedovs, N. (2010). NGF un BDNF gēnu ekspresijas pagaidu dinamikas salīdzinājums žurku hipokampā, frontālajā garozā un tīklenē Semax darbības apstākļos. Journal of Molecular Neuroscience, 41(1), 30–35. https://doi.org/10.1007/s12031-009-9270-z
[3] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2018). Semsks ietekme uz smadzeņu noklusēto tīklu. Bioloģijas un medicīnas eksperimentālā biļetens, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[4] Manchenko, D. M., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Semaksa nootropiskā un pretsāpju iedarbība atkarībā no ievadīšanas veida. Rossiyskij fiziologiskij žurnal imeni I.M. Sečenova, 96(10), 1014–1023. PMID: 21268834
[5] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-semax (15 years experience in its design and study). Žurnāls augstākās nervu darbības. I. P. Pavlova vārdā, 47(2), 420–430. PMID: 9173745
[6] Dolotovs, O. V., Zolotarevs, J. A., Dorohova, E. M., Andreeva, L. A., Alfejeva, L. J., Grivennikovs, I. A., & Miasoedovs, N. F. (2004). Semax, ACTH 4-10 heptapeptīda, saistīšanās ar žurkas priekšsmadzeņu bazālo kodolu plazmas membrānām un tā biodegradācija. Bioorganiskā Ķīmija, 30(3), 241–246. https://doi.org/10.1023/b:rubi.0000030127.46845.f0
[7] Potaman, V. N., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Levitzkaya, N. G., & Nezavibatko, V. N. (1991). N-terminālā ACTH(4-10) un tā sintētiskā analogu semaksa degradācija žurku asins fermentos. Biokīmiskās un biofizikālās pētniecības komunikācijas, 176(2), 741–746. https://doi.org/10.1016/s0006-291x(05)80247-5
[8] Vyunova, T. V., Andreeva, L. A., Shevchenko, K. V., & Myasoedov, N. F. (2017). Sinaktons un sintētisko un dabisko kortikotropīnu individuālā aktivitāte. Žurnāls Molekulārā atpazīšana, 30(5). https://doi.org/10.1002/jmr.2597
[9] Dolotovs, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10) analogs ar kognitīvo efektu, regulē BDNF un trkB ekspresiju žurku hipokampā. Smadzeņu izpēte, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[10] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Semaksa efektivitāte pacientu ārstēšanā dažādos išēmiskā insulta posmos. Žurnāls "Nestervu slimību un psihiatrijas žurnāls", veltīts S.S. Korsakovam, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68