Semax mulai bekerja pada tingkat biologis dalam hitungan menit setelah pemberian secara intranasal, dengan konsentrasi yang dapat diukur dalam jaringan otak sudah terdeteksi hanya dalam waktu 2 menit setelah pemberian. Efek subjektif yang nyata, yang sebenarnya dicari oleh kebanyakan orang — kejernihan pikiran, konsentrasi, dan kewaspadaan — biasanya membutuhkan waktu sedikit lebih lama untuk terasa, umumnya dalam rentang 15–30 menit.
Perbedaan antara efek biologis aktif dan efek yang dapat dirasakan secara subjektif ini penting, karena banyak dari apa yang dilakukan Semax pada tingkat molekuler terjadi jauh sebelum seseorang secara sadar merasakan adanya perbedaan apa pun.
Bukti farmakokinetik mengenai onset yang cepat ini diperoleh dari penelitian yang menggunakan versi Semax yang ditandai secara radioaktif pada tikus. Para peneliti menemukan bahwa sekitar 0,093% dari total radioaktivitas yang diberikan per gram jaringan otak sudah dapat diukur hanya 2 menit setelah pemberian dosis intranasal, di mana sekitar 80% dari radioaktivitas awal di otak tersebut merupakan peptida yang utuh dan masih aktif, bukan produk peluruhannya [1]. Hal ini menunjukkan bahwa peptida tersebut tidak meresap perlahan ke otak selama berjam-jam — melainkan mencapai otak hampir seketika melalui jalur hidung-otak langsung di sepanjang saraf penciuman.
Seberapa cepat Semax bekerja pada tingkat molekuler?
Pada tingkat ekspresi gen — tempat di mana banyak efek penting Semax sebenarnya terjadi — perubahan telah terdeteksi hanya dalam waktu 20 menit setelah pemberian dosis tunggal. Ekspresi gen mengacu pada apakah gen tertentu secara aktif dibaca dan digunakan untuk memproduksi protein yang terkait dengannya.
Para peneliti yang memantau aktivitas gen BDNF dan NGF di hipokampus, korteks frontal, dan retina tikus menemukan perubahan signifikan pada gen-gen neurotrofin tersebut yang sudah mulai terjadi setelah 20 menit, dengan pola yang terus berkembang dalam beberapa jam berikutnya [2]. Ini merupakan respons biologis yang sangat cepat untuk perubahan ekspresi gen dan menegaskan bahwa Semax tidak hanya menunggu untuk diserap — melainkan secara aktif mengaktifkan mekanisme seluler hampir seketika setelah mencapai jaringan otak.
Secara khusus pada manusia, pemeriksaan MRI fungsional saat istirahat memberikan salah satu bukti paling relevan yang tersedia mengenai awal kerja obat tersebut. Relawan sehat yang menerima Semax melalui hidung menunjukkan perubahan terukur pada jaringan mode default otak hanya dalam waktu 5 menit setelah pemberian, dengan perubahan lanjutan yang juga terlihat setelah 20 menit [3]. Ini adalah data pencitraan otak manusia yang menunjukkan perubahan nyata dan objektif dalam aktivitas jaringan otak dalam hitungan menit — ini adalah jawaban terdekat yang dapat diberikan para peneliti saat ini mengenai seberapa cepat Semax benar-benar mulai bekerja pada manusia, bukan pada hewan.
Kapan sebenarnya Anda merasakan efek Semax?
Perasaan subjektif terhadap efek Semax — seperti peningkatan konsentrasi yang lebih tajam, kejernihan pikiran yang lebih baik, atau peningkatan kewaspadaan yang halus — umumnya membutuhkan waktu sedikit lebih lama daripada proses biologis awal yang dijelaskan di atas, karena memerlukan aktivitas saraf hilir yang cukup untuk dapat dirasakan secara sadar.
Berdasarkan profil farmakokinetik dan neuroimaging, serta sesuai dengan laporan anekdotik dari banyak pengguna, sebagian besar orang melaporkan merasakan efek subjektif antara 15 hingga 45 menit setelah pemberian dosis intranasal. Penundaan antara efek biologis aktif dan efek yang dirasakan secara subjektif ini sepenuhnya normal dan mencerminkan apa yang terlihat pada banyak senyawa lain yang bekerja secara sentral. Molekul tersebut mencapai targetnya dan mulai memicu perubahan jauh sebelum perubahan tersebut terakumulasi menjadi sesuatu yang benar-benar terasa dalam pengalaman sehari-hari.
Perlu ditekankan secara jujur bahwa tidak ada penelitian terkontrol pada manusia yang secara khusus meminta para peserta untuk melaporkan momen tepat ketika mereka secara subjektif menyadari adanya efek tersebut. Jendela waktu dimulainya efek ini berasal dari kombinasi jadwal biologis yang objektif dan pola-pola anekdotik yang konsisten, bukan dari penelitian formal mengenai dimulainya efek secara subjektif.
Apakah Semax langsung bereaksi?
Dalam arti biologis yang sesungguhnya — ya, penetrasi ke otak yang dapat diukur dan perubahan ekspresi gen mulai terjadi dalam hitungan menit [1], [2]. Namun, jika yang dimaksud dengan efek instan adalah merasakan sesuatu dalam hitungan detik setelah pemberian, biasanya hal itu tidak terjadi. Terdapat jeda nyata antara saat peptida mencapai otak dan aktivitas biologis hilir yang cukup untuk memicu efek subjektif yang dapat dirasakan, dan jeda inilah yang menjadi sumber utama ketidakpastian mengenai berapa lama waktu yang dibutuhkan sebelum saya merasakannya.
Seberapa cepat kerja semprotan hidung Semax dibandingkan dengan suntikan?
Berdasarkan pertimbangan farmakokinetik yang ada, semprotan hidung memiliki keunggulan yang jelas dalam hal kecepatan onset efek dibandingkan dengan suntikan, karena obat tersebut mencapai otak secara langsung melalui jalur penciuman, alih-alih harus terlebih dahulu diserap ke dalam aliran darah, dan kemudian menembus sawar darah-otak.
Data mengenai penetrasi ke otak dalam waktu 2 menit secara spesifik berasal dari pemberian melalui hidung [1], dan belum ada profil farmakokinetik yang setara yang dipublikasikan untuk Semax yang diberikan melalui injeksi. Karena injeksi subkutan memerlukan tahap penyerapan tambahan melalui aliran darah sebelum peptida apa pun mencapai otak, alasan farmakologis dasar menunjukkan bahwa injeksi kemungkinan memiliki onset efek yang sedikit lebih lambat untuk efek pada otak, meskipun belum ada yang mengukurnya secara langsung untuk Semax. Studi perbandingan langsung mengenai rute pemberian, yang menunjukkan bahwa pemberian intranasal menghasilkan peningkatan pembelajaran yang lebih kuat daripada pemberian intraperitoneal [4], sejalan dengan fakta bahwa rute intranasal memiliki keunggulan baik dalam hal kecepatan maupun kekuatan efek yang secara spesifik menargetkan otak.
Seberapa lama sebenarnya efek Semax bertahan?
Efek dari dosis tunggal Semax bertahan jauh lebih lama daripada yang diperkirakan dari peptida yang relatif cepat terurai di dalam tubuh. Penelitian klinis awal di Rusia melaporkan bahwa manfaat kognitif dari dosis tunggal yang diberikan melalui hidung — khususnya peningkatan daya ingat dan konsentrasi — bertahan selama sekitar 20–24 jam [5]. Ini merupakan durasi efek yang sangat lama untuk pemberian tunggal, dan untuk memahami alasannya, kita perlu melihat lebih jauh dari sekadar keberadaan peptida dalam tubuh, yaitu ke arah rangkaian reaksi biologis hilir yang dipicu oleh peptida tersebut.
Berapa lama Semax tetap aktif di dalam tubuh?
Molekul Semax yang utuh itu sendiri tidak bertahan lama — molekul tersebut diuraikan oleh enzim dalam darah dan otak dengan cukup efektif. Penelitian yang menganalisis degradasi Semax di hadapan membran plasma otak menunjukkan waktu paruh yang melebihi satu jam dalam kondisi tersebut [6]. Dalam serum darah, enzim yang disebut aminopeptidase dengan cepat memotong peptida tersebut, menghilangkan dua asam amino pertama, dan memulai proses degradasi [7]. Pada tingkat molekuler murni, Semax yang utuh tidak hadir dalam jumlah besar selama lebih dari beberapa jam setelah pemberian dosis.
Namun, inilah bagian yang penting: produk degradasi Semax bukanlah sekadar limbah yang tidak aktif. Peptida tersebut terurai menjadi fragmen-fragmen yang lebih kecil — terutama sebuah fragmen yang disebut HFPGP dan akhirnya fragmen yang lebih kecil lagi yang disebut PGP — dan kedua fragmen ini mempertahankan aktivitas biologisnya sendiri secara independen, dengan berikatan pada beberapa target yang sama di otak seperti molekul aslinya [8]. Artinya, jendela aktivitas tidak terbatas pada lamanya molekul Semax asli bertahan — melainkan juga mencakup masa hidup produk degradasi aktifnya. Hal ini sebagian menjelaskan mengapa durasi efek secara keseluruhan, yaitu 20–24 jam berdasarkan laporan klinis, jauh lebih lama daripada waktu paruh molekuler senyawa induk itu sendiri.
Mengapa waktu paruh Semax tidak sesuai dengan lamanya efeknya?
Ini benar-benar salah satu hal yang paling menarik dalam cara kerja Semax, dan intinya terletak pada perbedaan antara lamanya molekul tersebut secara fisik masih ada, dengan lamanya konsekuensi biologis hilirnya berlangsung.
Perubahan ekspresi gen yang dipicu oleh Semax — terutama peningkatan BDNF dan NGF — tidak langsung berhenti begitu peptida tersebut dihilangkan. Ketika rangkaian ekspresi gen semacam itu telah dimulai, protein yang dihasilkannya, seperti BDNF, membutuhkan waktu untuk diproduksi, dan setelah diproduksi, protein-protein tersebut tetap memberikan efek pada sel-sel saraf selama periode yang tidak ada hubungannya dengan lamanya molekul pemicu asli tersebut tetap ada [2], [9].
Pada jaringan hipokampus, misalnya, kadar protein BDNF meningkat sekitar 1,4 kali lipat dan tetap tinggi selama berjam-jam setelah pemberian dosis tunggal Semax, meskipun kadar mRNA yang pada awalnya memicu peningkatan protein tersebut berfluktuasi dan kembali ke nilai awal dalam rentang waktu yang sama [9].
Hal ini menjelaskan mengapa tidak ada penelitian farmakokinetik pada manusia yang telah dipublikasikan yang benar-benar menetapkan nilai yang tepat untuk waktu paruh dalam plasma untuk Semax. Angka tersebut pun tidak akan banyak memberi gambaran mengenai berapa lama efeknya bertahan, karena efek tersebut sangat dipengaruhi oleh proses biologis lanjutan, bukan oleh jumlah peptida utuh yang tersisa dalam sirkulasi.
Apakah efek Semax berkurang sepanjang hari?
Berdasarkan rentang waktu yang dilaporkan selama 20–24 jam [5], kebanyakan orang akan mengharapkan efek subjektif tersebut menghilang secara bertahap sepanjang hari setelah dosis pagi, bukan menurun secara tiba-tiba.
Pola penurunan bertahap ini sejalan dengan cara kerja biologi yang mendasarinya. Seiring dengan perlahan-lahan menurunnya kadar protein BDNF dan efek hilir lainnya dari puncak menuju nilai awal, dapat diharapkan secara wajar bahwa pengalaman subjektif tersebut memudar dengan laju yang sejalan dengan penurunan tersebut, bukan menghilang secara tiba-tiba.
Berapa lama Semax dapat disimpan di lemari es setelah dilarutkan?
Ini adalah pertanyaan yang berbeda dari seberapa lama efeknya bertahan dalam tubuh — pertanyaan ini berkaitan dengan seberapa lama larutan yang telah dilarutkan kembali tersebut tetap stabil secara kimiawi dan dapat digunakan. Sebagaimana dibahas dalam panduan penyimpanan sebelumnya, tidak ada penelitian yang dipublikasikan yang menetapkan nilai masa simpan yang tepat dan tervalidasi secara khusus untuk Semax yang telah dilarutkan. Praktik umum dalam penanganan peptida menunjukkan bahwa larutan yang telah dilarutkan dan disimpan dalam lemari pendingin sebaiknya digunakan dalam beberapa minggu, dan tidak dianggap stabil tanpa batas waktu, meskipun rentang waktu spesifik ini belum secara resmi dikonfirmasi untuk Semax melalui uji stabilitas khusus.
Bagaimana jadwal lengkap kegiatan Semax?
Dengan menggabungkan data farmakokinetik, ekspresi gen, dan klinis yang tersedia, tabel di bawah ini merangkum gambaran yang realistis mengenai apa yang terjadi dalam rentang waktu yang berbeda-beda setelah pemberian dosis tunggal Semax melalui hidung, serta setelah penggunaan berulang dalam jangka waktu yang lebih lama.
| Kerangka waktu | Apa yang sedang terjadi? |
|---|---|
| 2 menit pertama | Semax yang masih utuh dan dapat diukur sudah terdapat dalam jaringan otak, setelah menyebar langsung sepanjang saraf penciuman [1]. Hal ini terjadi sebelum munculnya sensasi subjektif apa pun. |
| 5–20 menit pertama | Perubahan yang dapat diukur pada aktivitas jaringan otak yang terlihat pada MRI fungsional pada sukarelawan manusia [3]; perubahan ekspresi gen BDNF dan NGF yang terdeteksi pada jaringan otak hewan [2]. |
| 20–30 menit | Jendela waktu yang paling sering dilaporkan untuk munculnya efek subjektif awal — yang biasanya digambarkan sebagai peningkatan konsentrasi atau kejernihan pikiran yang halus. |
| 90 menit–beberapa jam | Perubahan ekspresi gen terus berevolusi dalam pola yang kompleks dan spesifik secara regional di hipokampus, korteks frontal, dan wilayah lain [2]. Efek subjektif, jika ada, umumnya paling terlihat di sini. |
| Sisa hari ini (hingga 20–24 jam) | Efek-efek tersebut secara bertahap memudar, sejalan dengan penurunan perlahan efek neurotrofin dan sinyal hilir yang dipicu sebelumnya pada hari itu [5]. |
| Setelah 1 minggu penggunaan setiap hari | Tidak ada data langsung pada manusia; manfaat kumulatif yang lebih terkonsolidasi kemungkinan besar terjadi berdasarkan mekanisme neurotrofin dan perbaikan progresif yang terlihat dalam penelitian stroke selama 10 hari [10]. |
| Setelah 1 bulan penggunaan | Bukti yang dipublikasikan benar-benar habis; hal ini melampaui rentang waktu yang secara langsung diteliti dalam penelitian yang tersedia. |
Beberapa menit pertama
Dalam waktu 2 menit setelah pemberian secara intranasal, jumlah Semax yang masih utuh yang dapat diukur sudah terdapat di jaringan otak, setelah menembus langsung sepanjang saraf penciuman [1]. Hal ini terjadi jauh sebelum ada gejala apa pun yang dirasakan secara subjektif — peptida ini telah mencapai sasarannya dan mulai berinteraksi dengan target molekulernya.
20–30 menit pertama
Pada menit ke-20, perubahan yang dapat diukur pada ekspresi gen BDNF dan NGF sudah dapat dideteksi pada jaringan otak hewan [2], sedangkan pada sukarelawan manusia, perubahan aktivitas jaringan otak dalam MRI fungsional terlihat dalam rentang waktu yang sama, yaitu 5–20 menit [3]. Ini kira-kira merupakan rentang waktu di mana sebagian besar orang melaporkan dimulainya kesadaran subjektif akan sesuatu — biasanya digambarkan sebagai peningkatan konsentrasi atau kejernihan pikiran yang halus, bukan sesuatu yang dramatis.
Beberapa jam pertama
Antara 90 menit hingga beberapa jam setelah pemberian dosis, perubahan ekspresi gen terus berkembang dalam pola yang kompleks dan spesifik secara regional. Tingkat BDNF dan NGF mengalami fluktuasi naik dan turun di hipokampus, korteks frontal, dan wilayah lain seiring berlanjutnya perkembangan kaskade biologis [2]. Secara umum, ini adalah rentang waktu di mana efek subjektif, jika ada, akan paling terasa, sejalan dengan periode puncak aktivitas protein neurotropin.
Sisa hari ini (hingga 20–24 jam)
Berdasarkan laporan klinis awal mengenai manfaat kognitif yang bertahan selama 20–24 jam setelah pemberian dosis tunggal [5], efek Semax tampaknya berangsur-angsur melemah sepanjang sisa hari setelah pemberian. Hal ini sejalan dengan penurunan perlahan efek neurotropin dan sinyal hilir yang dipicu sebelumnya pada hari itu.
Setelah satu minggu penggunaan
Tidak ada penelitian yang telah dipublikasikan yang secara khusus memantau hasil subjektif maupun kognitif pada manusia pada titik waktu satu minggu setelah penggunaan Semax setiap hari, sehingga bagian dari jadwal ini lebih banyak didasarkan pada kesimpulan daripada bukti langsung.
Berdasarkan mekanisme neurotrofin, dapat diharapkan adanya efek kumulatif. Karena BDNF mendukung proses-proses seperti penguatan sinaptik dan neuroplastisitas — kemampuan otak untuk mereorganisasi dan memperkuat koneksi antar sel saraf — yang semakin meningkat seiring aktivasi berulang, dan bukan sekadar diatur ulang setiap hari, maka penggunaan yang konsisten selama seminggu kemungkinan besar akan memberikan manfaat yang lebih kokoh daripada dosis tunggal saja, terutama untuk segala hal yang berkaitan dengan pembelajaran dan konsolidasi memori.
Penelitian klinis mengenai stroke yang menerapkan pemberian dosis berulang selama 10 hari memang menunjukkan perbaikan fungsional yang progresif selama masa pengobatan, bukan efek plateau yang terjadi secara instan [10]. Hal ini mendukung gagasan bahwa penggunaan berulang tersebut memberikan efek kumulatif, bukan sekadar mengulangi efek dosis tunggal yang sama setiap hari.
Setelah sebulan menggunakannya
Inilah titik di mana bukti-bukti yang dipublikasikan benar-benar berakhir. Tidak ada penelitian yang memantau hasilnya setelah satu bulan penggunaan Semax secara terus-menerus atau siklikal, sehingga tidak memungkinkan untuk memberikan gambaran yang pasti mengenai apa yang dapat diharapkan.
Yang ada saat ini adalah kerangka klinis yang lebih luas mengenai penerapan kursus tertentu selama 10 hari dengan jeda di antaranya [10], yang secara implisit menunjukkan bahwa penggunaan berkelanjutan yang diperpanjang hingga satu bulan penuh bukanlah model yang menjadi dasar bukti klinis yang tersedia. Setiap orang yang menggunakan Semax selama sebulan atau lebih sebenarnya berada di luar rentang waktu spesifik yang secara langsung diteliti dalam studi-studi yang telah dipublikasikan, dan sebaiknya memperlakukan pengalaman yang diamati sendiri — dengan mengakui keterbatasannya sebagai laporan pribadi tunggal, bukan data terkontrol — sebagai hal yang lebih relevan bagi situasi pribadi mereka daripada ekspektasi apa pun yang disimpulkan dari penelitian pada tahap ini, karena penelitian tersebut memang belum menjangkau sejauh itu.
Apa perbedaan jadwal pemberian antara Semax yang diberikan melalui hidung dan yang disuntikkan?
Jadwal pemberian melalui hidung yang dijelaskan di atas didasarkan pada data farmakokinetik dan neuroimaging yang benar-benar telah dipublikasikan, yang semuanya menggunakan metode pemberian melalui hidung [1], [2], [3]. Belum ada jadwal pemberian yang setara yang ditetapkan untuk Semax injeksi melalui penelitian langsung.
Berdasarkan prinsip farmakologi dasar — yaitu bahwa injeksi memerlukan tahap penyerapan tambahan melalui aliran darah sebelum mencapai otak — dapat diperkirakan bahwa Semax yang diberikan melalui injeksi akan memiliki onset efek yang sedikit lebih lambat, khususnya untuk efek pada otak. Namun, hal ini mungkin menghasilkan paparan yang lebih konsisten dan berkepanjangan di seluruh tubuh, mengingat bahwa rute ini tidak bergantung pada jalur eliminasi langsung dan cepat melalui selaput lendir hidung. Hal ini tetap menjadi bidang di mana kesimpulan yang masuk akal harus menggantikan bukti langsung, karena tidak ada penelitian yang benar-benar mengukur waktu untuk rute injeksi.
Pernyataan Penafian
Artikel ini semata-mata bertujuan untuk pendidikan serta informasi ilmiah dan tidak boleh ditafsirkan sebagai saran medis, diagnosis, rekomendasi terapi, maupun petunjuk dosis atau waktu pemberian untuk penggunaan mandiri. Semax masih berstatus sebagai senyawa penelitian di sebagian besar negara, termasuk Amerika Serikat dan sebagian besar negara-negara Eropa, dan belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) maupun oleh Badan Obat-obatan Eropa (EMA) untuk pengobatan penyakit medis apa pun. Senyawa ini telah disetujui dan digunakan secara klinis di Rusia serta beberapa negara Eropa Timur. Jadwal yang disajikan di sini berasal dari data farmakokinetik, ekspresi gen, neuroimaging, dan klinis yang telah dipublikasikan hingga saat ini, dikombinasikan dengan penalaran farmakologis yang masuk akal di mana bukti langsung tidak tersedia; tidak mewakili profil awal dan durasi kerja yang telah divalidasi secara formal atau dikonfirmasi secara resmi. Sebagian besar bukti berasal dari penelitian praklinis pada hewan serta sejumlah terbatas penelitian klinis pada manusia. Diperlukan penelitian klinis tambahan yang dirancang dengan baik untuk mengkarakterisasi awal kerja, durasi, dan efek jangka panjang pada manusia secara lebih akurat.
Referensi
[1] Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Yu., Alfeeva, L. Yu., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Kinetika penetrasi Semax ke dalam otak dan darah tikus setelah pemberian intranasal. Bioorganicheskaya Khimiya, 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055
[2] Shadrina, M., Kolomin, T., Agapova, T., Agniullin, Y., Shram, S., Slominsky, P., Lymborska, S., & Myasoedov, N. (2010). Perbandingan dinamika sementara ekspresi gen NGF dan BDNF di hipokampus, korteks frontal, dan retina tikus di bawah pengaruh Semax. Jurnal Neurologi Molekuler, 41(1), 30–35. https://doi.org/10.1007/s12031-009-9270-z
[3] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2018). Pengaruh Semax terhadap jaringan mode default otak. Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[4] Manchenko, D. M., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Efek nootropik dan analgesik Semax setelah pemberian melalui berbagai rute. Jurnal Fisiologi Rusia atas nama I.M. Sechenov, 96(10), 1014–1023. PMID: 21268834
[5] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Analog adrenokortikotropin nootropik 4-10-semax (pengalaman 15 tahun dalam perancangan dan penelitiannya). Jurnal Aktivitas Saraf Tinggi I. P. Pavlov, 47(2), 420–430. PMID: 9173745
[6] Dolotov, O. V., Zolotarev, Yu. A., Dorokhova, E. M., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2004). Pengikatan Semax, heptapeptida ACTH 4-10, pada membran plasma nukleus basal otak depan tikus serta biodegradasinya. Bioorganicheskaya Khimiya, 30(3), 241–246. https://doi.org/10.1023/b:rubi.0000030127.46845.f0
[7] Potaman, V. N., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Levitzkaya, N. G., & Nezavibatko, V. N. (1991). Degradasi ujung N-terminal ACTH(4-10) dan analog sintetisnya, semax, oleh enzim darah tikus. Biochemical and Biophysical Research Communications, 176(2), 741–746. https://doi.org/10.1016/s0006-291x(05)80247-5
[8] Vyunova, T. V., Andreeva, L. A., Shevchenko, K. V., & Myasoedov, N. F. (2017). Synacton dan aktivitas individual kortikotropin sintetis dan alami. Jurnal Pengenalan Molekuler, 30(5). https://doi.org/10.1002/jmr.2597
[9] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, analog ACTH(4-10) yang memiliki efek kognitif, mengatur ekspresi BDNF dan trkB di hipokampus tikus. Penelitian Otak, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[10] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Efektivitas semax dalam pengobatan pasien pada berbagai tahap stroke iskemik. Jurnal Neurologi dan Psikiatri S.S. Korsakov, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68