Semax untuk ADHD: apa yang sebenarnya ditunjukkan oleh bukti ilmiah

Apakah Semax efektif untuk mengatasi ADHD?

Tidak ada bukti klinis bahwa Semax dapat menyembuhkan ADHD, karena tidak ada uji klinis yang pernah menguji Semax pada orang yang didiagnosis menderita ADHD. Ini merupakan titik awal yang penting, karena hubungan antara Semax dan ADHD, yang begitu sering muncul dalam hasil pencarian, sebenarnya berasal dari satu artikel teoretis — bukan penelitian terapeutik, bukan uji klinis, dan bahkan bukan model hewan yang dirancang khusus untuk meniru ADHD. Memahami sumber sebenarnya dan batasan gagasan ini sangat penting untuk menetapkan ekspektasi yang realistis.

Apa itu penelitian Semax tentang ADHD yang sering dijadikan rujukan oleh semua orang?

Artikel yang menjadi rujukan sebagian besar orang yang mencari penelitian tentang Semax untuk ADHD adalah sebuah tulisan teoretis tahun 2007 yang diterbitkan dalam jurnal Medical Hypotheses oleh Shih-Jen Tsai [1]. Sebagaimana disiratkan oleh nama jurnal tersebut, publikasi ini secara khusus ditujukan untuk memaparkan hipotesis yang dapat diuji dan spekulasi yang beralasan, bukan hasil penelitian asli. Artikel Tsai tidak melibatkan pasien apa pun, eksperimen apa pun, maupun data baru apa pun — ini adalah usulan yang dibangun dengan menggabungkan potongan-potongan bukti yang ada mengenai efek Semax yang sudah diketahui terhadap dopamin dan BDNF, yang menyarankan bahwa Semax mungkin memiliki potensi terapeutik dalam ADHD.

Alur pemikirannya adalah sebagai berikut: ADHD berkaitan dengan gangguan sinyal dopamin dan fungsi BDNF, terutama pada sirkuit korteks prefrontal yang bertanggung jawab atas perhatian dan pengendalian impuls. Karena telah diketahui bahwa Semax memperkuat efek psikostimulan — obat-obatan seperti amfetamin — terhadap pelepasan dopamin di sistem saraf pusat serta merangsang produksi BDNF di otak, penulis mengusulkan bahwa sifat-sifat yang sama tersebut dapat menjadikan Semax berguna dalam pengobatan ADHD [1].

Ini adalah hipotesis ilmiah yang masuk akal dan layak untuk diteliti — namun tetap saja, ini hanyalah sebuah hipotesis. Hingga saat ini, hipotesis tersebut belum pernah diuji dalam uji klinis ADHD yang sesungguhnya, dalam model hewan yang dirancang khusus untuk meniru ADHD, maupun dalam penelitian terkontrol apa pun yang menganalisis efek Semax terhadap gejala gangguan defisit perhatian.

Apakah ada bukti klinis mengenai Semax dan ADHD?

Tidak. Belum pernah ada penelitian klinis yang diterbitkan untuk mengevaluasi Semax sebagai pengobatan ADHD pada anak-anak, remaja, maupun orang dewasa. Hal ini perlu ditegaskan secara jelas, karena artikel teoretis tahun 2007 tersebut terkadang dikutip dengan cara yang seolah-olah menyiratkan adanya bukti klinis, padahal sebenarnya tidak ada.

Yang ada justru adalah kumpulan penelitian terpisah mengenai efek Semax terhadap proses-proses yang berkaitan dengan perhatian pada hewan yang sehat dan, dalam skala yang lebih kecil, manusia yang sehat — temuan-temuan yang menjadi landasan penting bagi hipotesis tersebut, namun tidak sama dengan bukti bahwa Semax benar-benar membantu orang-orang yang telah didiagnosis secara klinis menderita ADHD.

Bagaimana pengaruh Semax terhadap perhatian dan konsentrasi berdasarkan penelitian yang ada?

Bukti mengenai efek Semax terhadap fungsi kognitif berasal dari penelitian kognitif dan perilaku umum pada hewan, ditambah beberapa data pada manusia yang diperoleh dari sukarelawan sehat dan pasien pasca-stroke — tidak ada satupun dari penelitian tersebut yang secara khusus meniru kondisi ADHD.

Tinjauan atas penelitian Semax selama 15 tahun, yang merangkum penelitian Rusia selama beberapa dekade, secara khusus menyebutkan peningkatan perhatian selektif sebagai salah satu manfaat kognitif utama yang diamati baik pada hewan pengerat maupun manusia sehat dalam kondisi beban kognitif [2]. Dalam penelitian perilaku pada hewan yang menggunakan tugas penghindaran aktif, Semax mempercepat proses pembelajaran dan meningkatkan kemampuan hewan untuk menyesuaikan perilakunya setelah adanya gangguan lingkungan. Para peneliti menafsirkan temuan ini sebagai cerminan dari peningkatan pemrosesan perhatian dan adaptasi [3].

Dalam pencitraan otak manusia, penelitian MRI fungsional saat istirahat menunjukkan bahwa Semax mengubah aktivitas jaringan mode default otak, khususnya dengan memperluas aktivitas di korteks frontal medial — area yang sangat terlibat dalam pengaturan perhatian dan fungsi eksekutif [4]. Ini merupakan temuan yang sangat menarik bagi siapa pun yang tertarik dengan pengaruh Semax terhadap sirkuit otak yang terkait dengan perhatian, namun penelitian ini dilakukan pada sukarelawan yang sehat, bukan pada individu dengan ADHD. Penelitian ini memberi kita gambaran tentang bagaimana Semax memengaruhi otak normal, bukan tentang bagaimana obat tersebut mungkin memengaruhi gangguan sirkuit spesifik yang terlihat pada ADHD.

Bagaimana pengaruh Semax terhadap dopamin dalam konteks ADHD?

Ini adalah bukti yang memberikan landasan biologis terkuat bagi hipotesis ADHD, dan perlu dijelaskan secara mendetail karena hal ini lebih kompleks daripada sekadar pernyataan bahwa Semax meningkatkan kadar dopamin.

Semax tidak secara langsung meningkatkan kadar dopamin. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa Semax sendiri tidak secara signifikan mengubah kadar dopamin awal maupun produk-produk degradasinya di striatum [5]. Sebaliknya, yang dilakukan Semax adalah memperkuat respons dopamin terhadap rangsangan. Ketika para peneliti memberikan Semax sebelum D-amfetamin, kombinasi tersebut memicu puncak kadar dopamin yang jauh lebih tinggi dalam cairan yang mengelilingi sel-sel otak dibandingkan amfetamin saja, disertai dengan peningkatan aktivitas motorik yang lebih nyata pada tikus [5], [6].

Pola penguatan ini, bukan stimulasi langsung, sangat penting bagi ADHD, karena obat-obatan standar untuk ADHD — termasuk amfetamin dan metilfenidat — bekerja dengan cara meningkatkan ketersediaan dopamin di otak, dan gangguan sinyal dopamin merupakan salah satu ciri neurobiologi ADHD yang paling konsisten terlibat. Jika Semax membuat sirkuit dopamin menjadi lebih sensitif sehingga merespons dengan lebih kuat, hal ini secara teoritis dapat membuat sistem dopamin otak pada penderita ADHD yang kurang aktif menjadi lebih responsif terhadap sinyal dopaminergik apa pun yang terjadi secara alami. Namun, hal ini tetap merupakan kemungkinan mekanistik yang didasarkan pada penelitian farmakologis pada hewan pengerat yang sehat, bukan efek klinis yang telah terbukti pada siapa pun yang menderita ADHD.

Apa saja yang diperlukan agar kita benar-benar tahu apakah Semax efektif untuk mengatasi ADHD?

Jawaban yang sebenarnya atas pertanyaan ini memerlukan uji klinis yang dirancang dengan tepat: individu yang didiagnosis menderita ADHD berdasarkan kriteria diagnostik yang telah divalidasi, penugasan acak ke kelompok Semax atau plasebo, penilaian buta menggunakan skala gejala ADHD yang terstandarisasi, serta ukuran sampel yang cukup besar untuk mendeteksi perbedaan yang signifikan. Tidak ada penelitian yang mirip dengan itu yang pernah dilakukan.

Sampai penelitian semacam itu ada, pandangan yang dapat diandalkan dan akurat adalah bahwa Semax memiliki dasar teoretis yang masuk akal untuk ADHD berdasarkan sifatnya yang memperkuat dopamin dan meningkatkan BDNF, namun tidak ada bukti klinis langsung yang membuktikan bahwa obat ini benar-benar efektif dalam kondisi tersebut.

Apakah Semax merupakan stimulan seperti Adderall?

Tidak, Semax bukanlah stimulan dalam arti farmakologis seperti halnya Adderall. Adderall adalah kombinasi garam amfetamin yang bekerja dengan cara secara langsung memicu pelepasan dopamin dan norepinefrin dari ujung saraf serta menghambat reuptake keduanya, sehingga membanjiri ruang antar sel saraf dengan zat-zat kimia tersebut.

Semax bekerja melalui mekanisme yang sama sekali berbeda. Obat ini tidak secara langsung memicu pelepasan neurotransmiter itu sendiri. Sebaliknya, penelitian pada hewan menunjukkan bahwa Semax sendiri tidak secara signifikan mengubah kadar dopamin awal, melainkan memperkuat respons dopamin ketika rangsangan lain — seperti amfetamin — memicu pelepasan dopamin [5]. Efek modulasi ini, bukan efek pelepasan langsung, menempatkannya dalam kategori farmakologis yang secara mendasar berbeda dari stimulan klasik.

Mekanisme kerja Semax yang lebih luas juga mencakup peningkatan BDNF dan NGF [7], perubahan ekspresi gen yang memengaruhi peradangan dan neurotransmisi [8], serta modulasi aktivitas reseptor GABA, glisin, dan glutamat [9] — tidak ada satu pun dari mekanisme ini yang mirip dengan cara kerja obat-obatan stimulan klasik untuk ADHD. Oleh karena itu, Semax diklasifikasikan dalam literatur penelitian sebagai peptida nootropik dan neuroprotektif, bukan sebagai stimulan.

Apakah Semax dapat menggantikan Adderall?

Tidak, dan hal ini harus dinyatakan dengan tegas. Semax tidak pernah diuji sebagai pengobatan ADHD, tidak memiliki indikasi yang disetujui untuk ADHD di mana pun di dunia, dan tidak pernah dibandingkan dengan Adderall dalam uji klinis apa pun terkait hasil dalam hal perhatian atau konsentrasi.

Adderall adalah obat yang disetujui oleh FDA, yang didukung oleh data penelitian terkontrol selama puluhan tahun yang secara khusus membuktikan keefektifannya dalam mengatasi gejala ADHD pada kelompok pasien tertentu. Semax tidak memiliki bukti yang setara untuk kondisi khusus ini. Setiap orang yang mempertimbangkan untuk menghentikan atau mengganti obat ADHD yang diresepkan dengan Semax akan mengambil keputusan tersebut tanpa adanya bukti klinis yang mendukung keefektifan Semax dalam kondisi yang sedang diobati, dan sama sekali tidak boleh melakukannya tanpa petunjuk langsung dari dokter yang merawat.

Bagaimana sebenarnya perbandingan antara Semax dan Adderall?

Kedua senyawa tersebut berbeda dalam hampir semua aspek penting. Adderall mulai berefek dalam waktu 30–60 menit melalui stimulasi langsung dan kuat terhadap pelepasan dopamin dan norepinefrin, dengan hubungan dosis-respon yang telah dikarakterisasi dengan baik berdasarkan penelitian klinis yang luas.

Semax memicu perubahan otak yang dapat diukur dalam hitungan menit [10], namun melalui mekanisme modulasi yang didorong oleh neurotropin, yang berkembang secara bertahap, alih-alih memberikan lonjakan neurotransmitter yang instan dan kuat. Adderall memiliki risiko yang diketahui terkait kecanduan, toleransi, beban kardiovaskular, dan penekanan nafsu makan — semuanya telah didokumentasikan dengan baik selama puluhan tahun penggunaan klinis dan pemantauan. Profil risiko Semax jauh lebih sedikit diketahui, tanpa adanya laporan tanda-tanda kecanduan dalam penelitian yang tersedia [11], namun juga tanpa pemantauan keamanan jangka panjang yang luas pada manusia, seperti yang telah dilakukan terhadap Adderall.

Apakah Semax lebih aman daripada Adderall?

Berdasarkan bukti yang ada, Semax tampaknya memiliki risiko kecanduan dan efek samping klasik stimulan yang lebih rendah — seperti penurunan nafsu makan, beban kardiovaskular, dan toleransi — yang telah didokumentasikan dengan baik pada Adderall. Namun, kesan bahwa Semax lebih aman dalam beberapa hal tidak sama dengan keamanan yang terbukti secara keseluruhan, karena Semax belum memiliki riwayat penggunaan yang luas dan terawasi selama puluhan tahun pada manusia, seperti yang dimiliki oleh Adderall.

Risiko Adderall telah diidentifikasi secara luas justru karena obat ini telah diteliti dengan sangat teliti — ada pemahaman yang jelas mengenai hal-hal apa saja yang perlu diperhatikan. Risiko Semax kurang teridentifikasi, bukan karena risikonya lebih kecil, melainkan karena penelitian keamanan jangka panjang yang ketat masih sangat sedikit. Senyawa dengan profil risiko yang belum diketahui tidak secara otomatis lebih aman daripada senyawa dengan profil risiko yang terdokumentasi dengan baik — senyawa tersebut hanya kurang dipahami.

Apa saja manfaat potensial Semax jika dibandingkan dengan Adderall?

Bagi seseorang yang secara spesifik didiagnosis menderita ADHD, perbandingan ini sampai batas tertentu tidak relevan, mengingat sama sekali tidak adanya bukti klinis mengenai Semax dalam kondisi tersebut.

Dalam hal dukungan kognitif secara umum di luar konteks ADHD yang spesifik, manfaat teoretis Semax mencakup mekanisme yang bekerja sama dengan sistem regulasi otak itu sendiri — peningkatan dopamin, bukan pelepasan paksa, serta neuroplastisitas yang didorong oleh BDNF — alih-alih mengabaikannya, disertai dengan tidak adanya profil efek samping klasik yang biasanya ditemukan pada stimulan. Ini adalah argumen yang masuk akal untuk mendukung penggunaan Semax dalam konteks minat umum terhadap nootropik, tetapi tidak membuktikan bahwa Semax merupakan pengobatan yang efektif untuk ADHD atau alternatif yang dapat dibenarkan untuk obat yang telah tervalidasi secara klinis bagi siapa pun yang memiliki diagnosis resmi ADHD.

Apakah Semax atau Selank lebih baik untuk ADHD?

Baik Semax maupun Selank belum pernah diuji dalam uji klinis untuk ADHD, sehingga tidak ada bukti langsung yang dapat digunakan untuk menyatakan bahwa salah satunya lebih baik untuk kondisi khusus ini. Yang dapat dibandingkan sebagai gantinya adalah profil farmakologis keduanya yang berbeda serta sejauh mana mekanisme kerja masing-masing yang telah diketahui sesuai dengan berbagai domain gejala yang membentuk ADHD — ketidakmampuan berkonsentrasi dan impulsivitas di satu sisi, serta kecemasan dan ketidakstabilan emosi yang sering menyertai ADHD di sisi lain.

Profil Semax — peningkatan dopamin, peningkatan BDNF, dan efeknya terhadap jaringan otak yang terkait dengan perhatian [4], [5] — lebih secara langsung menanggapi gejala utama ADHD yang berkaitan dengan perhatian dan konsentrasi. Profil Selank sangat berbeda: ini terutama merupakan peptida ansiolitik, yang bekerja melalui modulasi reseptor GABA dan penghambatan enkefalinase [12]. Mekanisme kerja Selank tidak memiliki hubungan langsung yang sama dengan efek dopaminergik dan jaringan saraf yang terkait dengan perhatian, yang secara teoritis menjadikan Semax penting bagi gejala utama ADHD.

Apa perbedaan mekanisme kerja Semax dan Selank terhadap gejala-gejala yang relevan dengan ADHD?

ADHD dapat dipahami mencakup dua kategori kesulitan yang luas: gejala terkait perhatian, konsentrasi, dan impulsivitas di satu sisi, serta kecemasan, reaktivitas emosional, dan kepekaan terhadap stres yang sering kali menyertai, yang juga dialami oleh banyak orang dengan ADHD di sisi lain. Semax dan Selank menanggapi kedua kategori tersebut dengan cara yang cukup berbeda.

Mekanisme Semax yang memperkuat dopamin dan didorong oleh BDNF [5], [7] secara teoritis lebih sesuai dengan defisit perhatian utama. Mekanisme Selank yang menenangkan, memodulasi GABA, dan bersifat anxiolitik [12] secara teoritis lebih sesuai dengan disregulasi emosional dan kecemasan yang sering menyertai ADHD, terutama pada orang dewasa, daripada defisit perhatian itu sendiri.

Tak satu pun dari kesesuaian teoretis ini telah diuji secara langsung pada populasi penderita ADHD. Hal ini patut diulang, karena mudah bagi sebuah narasi mekanistik yang terdengar meyakinkan untuk mulai dianggap sebagai fakta yang sudah mapan, jika tidak secara aktif dikonfrontasikan dengan apa yang sebenarnya telah diteliti dan apa yang belum.

Apakah Anda sebaiknya menggunakan Semax atau Selank secara khusus untuk mengatasi masalah konsentrasi?

Secara khusus terkait perhatian dan konsentrasi, mekanisme Semax memiliki hubungan teoretis yang lebih langsung, mengingat efeknya yang memperkuat dopamin dan jaringan yang terkait dengan perhatian [4], [5], sedangkan mekanisme Selank lebih berfokus pada pengurangan kecemasan dan stres—yang secara tidak langsung dapat mengganggu perhatian—daripada secara langsung menangani proses-proses perhatian.

Jika kesulitan berkonsentrasi yang dialami seseorang terutama dipicu oleh kecemasan, pikiran yang berputar-putar, atau kebisingan mental yang terkait dengan stres, sifat menenangkan Selank secara teoritis dapat mengatasi pola gangguan tersebut secara lebih langsung daripada Semax. Jika kesulitan tersebut lebih berkaitan dengan kurangnya konsentrasi, motivasi, atau dorongan dopaminergik sejak awal tanpa komponen kecemasan yang kuat, profil Semax secara teoritis lebih sesuai. Ini adalah penalaran berdasarkan mekanisme, bukan berdasarkan bukti perbandingan langsung, dan harus diperlakukan demikian.

Apa manfaat kombinasi Semax dan Selank untuk mengatasi masalah konsentrasi?

Alasan yang digunakan sebagian orang untuk menggabungkan Semax dan Selank dalam konteks kekhawatiran terkait perhatian dan konsentrasi adalah bahwa Semax dapat menangani aspek dopaminergik dan jaringan dari persamaan perhatian tersebut, sedangkan Selank akan menangani aspek kecemasan dan reaktivitas terhadap stres, sehingga secara teoritis mencakup gambaran gejala yang lebih luas daripada masing-masing senyawa tersebut secara terpisah.

Penelitian pencitraan otak mengenai konektivitas fungsional, yang menganalisis kedua peptida tersebut pada kelompok sukarelawan sehat yang sama, menunjukkan bahwa keduanya menimbulkan efek yang sama-sama dan berbeda pada pola konektivitas otak yang mencakup amigdala [13]. Hal ini mendukung gagasan bahwa keduanya melibatkan, setidaknya sebagian, sistem saraf yang berbeda, yang sejalan dengan — meskipun tidak membuktikan — gagasan bahwa kombinasi keduanya dapat menangani berbagai aspek dari gambaran gejala yang kompleks, seperti ADHD.

Penting untuk ditekankan kembali bahwa kombinasi ini belum pernah diuji pada siapa pun yang menderita ADHD, dalam penelitian terkontrol apa pun, untuk hasil apa pun yang berkaitan dengan perhatian. Penalaran di sini sepenuhnya didasarkan pada penelitian mekanistik terpisah untuk masing-masing peptida pada populasi tanpa ADHD, bukan pada bukti langsung bahwa kombinasi tersebut — atau salah satu senyawa secara terpisah — secara signifikan membantu meringankan gejala ADHD.

Apa kesimpulan yang dapat diandalkan mengenai Semax, Selank, dan ADHD?

Kesimpulan yang dapat diandalkan adalah: gagasan bahwa Semax atau Selank dapat membantu mengatasi ADHD merupakan hipotesis yang masuk akal dan secara biologis mungkin, yang didasarkan pada penemuan-penemuan farmakologis yang nyata. Peningkatan dopamin, peningkatan BDNF, modulasi GABA, dan efek pada jaringan otak yang terkait dengan perhatian—semua itu merupakan sifat-sifat peptida ini yang telah didokumentasikan dengan baik.

Namun, hipotesis yang mungkin tidak sama dengan bukti klinis, dan saat ini tidak ada bukti klinis yang menunjukkan bahwa senyawa mana pun dapat menyembuhkan ADHD. Setiap orang yang didiagnosis menderita ADHD dan mempertimbangkan peptida ini sebagai alternatif atau pelengkap pengobatan yang telah ditetapkan harus memahami dengan jelas bahwa ia akan menggunakan pendekatan yang belum teruji dan belum diuji untuk kondisi spesifik ini, dan harus mendiskusikan setiap keputusan tersebut secara mendalam dengan dokter yang menangani pengobatan ADHD-nya, alih-alih mengambil keputusan tersebut sendiri berdasarkan spekulasi mekanistik.

Pernyataan Penafian

Artikel ini semata-mata bertujuan untuk pendidikan serta informasi ilmiah dan tidak boleh ditafsirkan sebagai saran medis, diagnosis, rekomendasi terapi, atau saran untuk menggunakan Semax atau Selank sebagai pengganti pengobatan ADHD yang telah ditetapkan. Semax dan Selank masih berstatus sebagai senyawa penelitian di sebagian besar negara, termasuk Amerika Serikat dan sebagian besar negara-negara Eropa, serta belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) maupun oleh Badan Obat-obatan Eropa (EMA) untuk pengobatan kondisi medis apa pun, termasuk ADHD. Keduanya telah disetujui dan digunakan secara klinis di Rusia serta beberapa negara Eropa Timur untuk indikasi lain. Tidak ada uji klinis yang mengevaluasi salah satu senyawa ini sebagai pengobatan ADHD pada populasi mana pun. Sebagian besar bukti yang disajikan di sini berasal dari penelitian praklinis pada hewan, sejumlah kecil penelitian pada manusia di populasi tanpa ADHD, serta satu artikel teoretis yang bersifat hipotetis. Setiap orang yang didiagnosis dengan ADHD tidak boleh mengubah, menghentikan, atau mengganti pengobatan yang diresepkan tanpa berkonsultasi dengan dokter yang merawatnya.

Referensi

[1] Tsai, S. J. (2007). Semax, suatu analog adrenokortikotropin (4-10), merupakan agen potensial untuk pengobatan gangguan defisit perhatian dan hiperaktivitas serta sindrom Rett. Medical Hypotheses, 68(5), 1144–1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017

[2] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Analog adrenokortikotropin nootropik 4-10-semax (pengalaman 15 tahun dalam perancangan dan penelitiannya). Jurnal Aktivitas Saraf Tinggi I. P. Pavlov, 47(2), 420–430. PMID: 9173745

[3] Inozemtsev, A. N., Agapitova, A. E., Bokieva, S. B., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2013). Pengaruh Semax yang berlawanan terhadap gangguan pengkondisian dan fungsional pada respons penghindaran pada tikus. Jurnal Aktivitas Saraf Tinggi I. P. Pavlov, 63(6), 711–718. https://doi.org/10.7868/s0044467713060063

[4] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2018). Pengaruh Semax terhadap jaringan mode default otak. Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3

[5] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, analog ACTH(4-10) dengan sifat nootropik, mengaktifkan sistem saraf dopaminergik dan serotoninergik pada hewan pengerat. Penelitian Neurokimia, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8

[6] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax memperkuat efek D-amfetamin terhadap kadar dopamin ekstraseluler di striatum tikus Sprague-Dawley dan terhadap aktivitas lokomotor tikus C57BL/6. Farmakologi Eksperimental dan Klinis, 67(2), 8–11. PMID: 15188751

[7] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, analog ACTH(4-10) yang memiliki efek kognitif, mengatur ekspresi BDNF dan trkB di hipokampus tikus. Penelitian Otak, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108

[8] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Wawasan baru mengenai sifat protektif peptida ACTH(4-7)PGP (Semax) pada tingkat transkriptom setelah iskemia-reperfusi serebral pada tikus. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681

[9] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F., & Skrebitskii, V. G. (2018). Modulasi arus ion yang diaktifkan oleh GABA dan glisin dengan Semax pada neuron serebral yang diisolasi. Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8

[10] Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Yu., Alfeeva, L. Yu., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Kinetika penetrasi Semax ke dalam otak dan darah tikus setelah pemberian intranasal. Bioorganicheskaya Khimiya, 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055

[11] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax dan selank menghambat enzim pengurai enkephalin dari serum manusia. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885

[12] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., & Andreeva, L. A. (2021). Pengaruh Selank terhadap kadar sitokin dalam kondisi stres „sosial”. Ulasan Terkini dalam Farmakologi Klinis dan Eksperimental, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810

[13] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Pendekatan konektomik fungsional untuk mempelajari efek Selank dan Semax. Jurnal Ilmu Biologi, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X