Semax pentru ADHD: ce arată cu adevărat dovezile științifice

Semax este eficient în tratarea ADHD-ului?

Nu există dovezi clinice că Semax tratează ADHD-ul, deoarece niciun studiu clinic nu a testat vreodată Semax la persoanele cu ADHD diagnosticat. Acesta este un punct de plecare important, deoarece legătura dintre Semax și ADHD, care apare atât de des în căutări, provine de fapt dintr-un singur articol teoretic — nu dintr-un studiu terapeutic, nu dintr-un studiu clinic și nici măcar dintr-un model animal conceput special pentru a imita ADHD-ul. Înțelegerea sursei reale și a limitelor acestei idei este esențială pentru stabilirea unor așteptări realiste.

Ce este studiul privind Semax în cazul ADHD-ului, la care se referă toată lumea?

Articolul la care se referă majoritatea persoanelor care caută studii despre Semax în contextul ADHD este un text teoretic din 2007, publicat în revista Medical Hypotheses de către Shih-Jen Tsai [1]. Așa cum sugerează și numele revistei, această publicație este destinată în mod special prezentării unor ipoteze verificabile și speculații fundamentate, și nu a unor rezultate originale de cercetare. Articolul lui Tsai nu a inclus niciun pacient, niciun experiment și niciun fel de date noi — a fost o propunere construită prin combinarea unor fragmente existente de dovezi privind efectele cunoscute ale Semax asupra dopaminei și BDNF, sugerând că Semax ar putea avea potențial terapeutic în cazul ADHD.

Raționamentul a fost următorul: ADHD-ul este asociat cu tulburări ale semnalizării dopaminergice și ale funcției BDNF, în special în circuitele cortexului prefrontal responsabile de atenție și controlul impulsurilor. Deoarece se știa deja că Semax potențează efectele psihostimulentelor — medicamente precum amfetamina — asupra eliberării centrale de dopamină și stimulează producția de BDNF în creier, autorul a sugerat că aceleași proprietăți ar putea face ca Semax să fie util în tratamentul ADHD [1].

Este o ipoteză științifică rezonabilă care merită studiată — dar rămâne totuși doar o ipoteză. Până în prezent, ea nu a fost testată niciodată într-un studiu clinic real privind ADHD, în modele animale concepute special pentru a imita ADHD, și nici într-un studiu controlat care să analizeze efectele Semax asupra simptomelor sindromului de deficit de atenție.

Există vreo dovadă clinică privind Semax și ADHD?

Nu. Nu a fost publicat niciodată un studiu clinic care să evalueze Semax ca tratament pentru ADHD la copii, adolescenți sau adulți. Este necesar să se precizeze acest lucru în mod clar, deoarece un articol teoretic din 2007 este uneori citat într-un mod care sugerează existența unor dovezi clinice care, de fapt, nu există.

Ceea ce există, în schimb, este o serie de studii separate privind efectele Semax asupra proceselor legate de atenție la animale sănătoase și, într-o măsură mai mică, la oameni sănătoși — descoperiri care constituie un context important pentru această ipoteză, dar care nu echivalează cu demonstrarea faptului că Semax ajută efectiv persoanele cu ADHD diagnosticat clinic.

Cum influențează Semax atenția și concentrarea, conform studiilor disponibile?

Dovezile privind efectele Semax asupra atenției provin din studii generale cognitive și comportamentale efectuate pe animale, precum și din anumite date obținute de la voluntari sănătoși și pacienți care au suferit un accident vascular cerebral — niciunul dintre aceste studii nu a simulat în mod specific ADHD-ul.

O trecere în revistă a celor 15 ani de cercetări privind Semax, care sintetizează decenii de cercetări rusești, a evidențiat în mod special îmbunătățirea atenției selective ca unul dintre principalele beneficii cognitive observate atât la rozătoare, cât și la oameni sănătoși în condiții de efort cognitiv [2]. În studiile comportamentale pe animale, care au utilizat sarcini de evitare activă, Semax a accelerat dobândirea abilităților de învățare și a îmbunătățit capacitatea animalelor de a-și adapta comportamentul după introducerea unor perturbări de mediu. Cercetătorii au interpretat aceste descoperiri ca reflectând o procesare atențională și adaptativă îmbunătățită [3].

În imagistica cerebrală la om, un studiu RMN funcțional în repaus a arătat că Semax a modificat activitatea rețelei modului implicit al creierului, mai precis extinzând activitatea în cortexul frontal medial — o zonă puternic implicată în reglarea atenției și a funcțiilor executive [4]. Aceasta este o descoperire cu adevărat interesantă pentru oricine este interesat de efectul Semax asupra circuitelor cerebrale asociate cu atenția, dar studiul a fost realizat pe voluntari sănătoși, nu pe persoane cu ADHD. Ne oferă informații despre modul în care Semax afectează creierul tipic, nu despre modul în care ar putea influența tulburările specifice ale circuitelor observate în cazul ADHD.

Cum influențează Semax dopamina în contextul ADHD?

Aceasta este dovada care conferă ipotezei privind ADHD-ul cea mai solidă bază biologică, și merită să o explicăm în detaliu, deoarece este mai complexă decât simpla afirmație că Semax crește nivelul de dopamină.

Semax nu crește în mod direct nivelurile de dopamină. Studiile efectuate pe animale au arătat că Semax, în sine, nu a modificat în mod semnificativ nivelul inițial de dopamină sau al produselor sale de degradare în striatum [5]. În schimb, Semax intensifică răspunsul dopaminergic la stimulare. Atunci când cercetătorii au administrat Semax înainte de D-amfetamină, această combinație a determinat un vârf semnificativ mai ridicat al nivelurilor de dopamină în lichidul care înconjoară celulele cerebrale decât amfetamina administrată singură, împreună cu creșteri mai pronunțate ale activității motorii la șoareci [5], [6].

Acest model de întărire, și nu de stimulare directă, este cu adevărat important în cazul ADHD, deoarece medicamentele standard pentru ADHD — inclusiv amfetaminele și metilfenidatul — acționează tocmai prin creșterea disponibilității dopaminei în creier, iar semnalizarea dopaminergică afectată este una dintre caracteristicile cele mai constant implicate în neurobiologia ADHD. Dacă Semax sensibilizează circuitele dopaminergice pentru a reacționa mai intens, acest lucru ar putea, teoretic, să facă ca sistemul dopaminergic hipoactiv al creierului persoanelor cu ADHD să devină mai receptiv la orice semnalizare dopaminergică care are loc în mod natural. Totuși, aceasta rămâne o posibilitate mecanicistă bazată pe studii farmacologice efectuate pe rozătoare sănătoase, și nu un efect clinic demonstrat la vreo persoană cu ADHD.

Ce ar fi necesar pentru a ști cu certitudine dacă Semax este eficient în tratarea ADHD-ului?

Pentru a obține un răspuns real la această întrebare, ar fi necesar un studiu clinic bine conceput: persoane cu ADHD diagnosticat conform criteriilor de diagnostic validate, repartizare aleatorie în grupul tratat cu Semax sau cu placebo, evaluare orb folosind scale standardizate ale simptomelor ADHD și un eșantion suficient de mare pentru a detecta diferențe semnificative. Nu s-a realizat nimic asemănător.

Până la realizarea unui astfel de studiu, o poziție fiabilă și precisă este aceea că Semax are o justificare teoretică plauzibilă în cazul ADHD, pe baza proprietăților sale de potențare a dopaminei și de creștere a BDNF, dar nu există nicio dovadă clinică directă care să confirme că acesta are efect efectiv în această afecțiune.

Semax este un stimulent, la fel ca Adderall?

Nu, Semax nu este un stimulent în sensul farmacologic, așa cum este Adderall. Adderall este o combinație de săruri de amfetamină care acționează prin forțarea directă a eliberării de dopamină și norepinefrină din terminațiile nervoase și prin blocarea recaptării acestora, inundând spațiul dintre celulele nervoase cu aceste substanțe chimice.

Semax acționează printr-un mecanism complet diferit. Nu determină în mod direct eliberarea neurotransmițătorilor. În schimb, studiile pe animale arată că Semax în sine nu modifică în mod semnificativ nivelurile inițiale de dopamină, ci potențează răspunsul dopaminergic atunci când un alt stimul — cum ar fi amfetamina — provoacă eliberarea acesteia [5]. Această acțiune de modulare, și nu una de eliberare directă, îl plasează într-o categorie farmacologică fundamental diferită de cea a unui stimulent clasic.

Mecanismul mai amplu al Semax include, de asemenea, creșterea nivelului de BDNF și NGF [7], modificări ale expresiei genelor care influențează inflamația și neurotransmisia [8], precum și modularea activității receptorilor GABA, glicinei și glutamnatului [9] — niciunul dintre aceste mecanisme nu seamănă cu modul de acțiune al medicamentelor stimulante clasice utilizate în tratamentul ADHD. De aceea, Semax este clasificat în literatura de specialitate ca un peptid nootropic și neuroprotector, și nu ca un stimulent.

Poate Semax să înlocuiască Adderall?

Nu, și trebuie spus acest lucru fără echivoc. Semax nu a fost niciodată testat ca tratament pentru ADHD, nu are nicio indicație aprobată pentru ADHD nicăieri în lume și nu a fost comparat cu Adderall în niciun studiu clinic în ceea ce privește rezultatele referitoare la atenție sau concentrare.

Adderall este un medicament aprobat de FDA, susținut de zeci de ani de date din studii controlate care demonstrează în mod specific eficacitatea sa în tratarea simptomelor ADHD la anumite categorii de pacienți. Semax nu dispune de un set echivalent de dovezi pentru această afecțiune specifică. Orice persoană care ia în considerare întreruperea tratamentului cu un medicament prescris pentru ADHD sau înlocuirea acestuia cu Semax ar lua o astfel de decizie fără nicio dovadă clinică care să susțină eficacitatea Semax în tratarea acestei afecțiuni și nu ar trebui în niciun caz să facă acest lucru fără îndrumarea directă a medicului curant.

Cum se prezintă, de fapt, comparația dintre Semax și Adderall?

Cele două substanțe diferă aproape în toate aspectele importante. Adderall produce efecte în decurs de 30–60 de minute prin stimularea directă și puternică a eliberării de dopamină și norepinefrină, cu relații doză-răspuns bine caracterizate, stabilite prin studii clinice ample.

Semax provoacă modificări cerebrale măsurabile în câteva minute [10], dar prin mecanisme de modulare determinate de neurotrofine, care se intensifică treptat, în loc să producă un salt neurotransmițător imediat și puternic. Adderall prezintă riscuri cunoscute de dependență, toleranță, suprasolicitare cardiovasculară și suprimarea apetitului — toate bine documentate de-a lungul deceniilor de utilizare clinică și monitorizare. Profilul de risc al Semax este mult mai puțin caracterizat, fără semnale de dependență raportate în studiile disponibile [11], dar și fără o monitorizare extinsă pe termen lung a siguranței la om, așa cum a fost supus Adderall.

Este Semax mai sigur decât Adderall?

Pe baza dovezilor disponibile, Semax pare să prezinte un risc mai scăzut de dependență și de efectele secundare clasice ale stimulentelor — scăderea apetitului, suprasolicitarea sistemului cardiovascular, toleranța — care sunt bine documentate în cazul Adderall. Faptul că pare mai sigur din anumite puncte de vedere nu înseamnă însă că s-a demonstrat o siguranță mai mare în general, deoarece Semax pur și simplu nu are în spate decenii de utilizare pe scară largă și monitorizată la om, așa cum se poate lăuda Adderall.

Riscurile asociate cu Adderall sunt bine cunoscute tocmai pentru că acest medicament a fost studiat atât de amănunțit — se știe clar la ce anume trebuie să se acorde atenție. Riscurile asociate cu Semax sunt mai puțin bine caracterizate, nu neapărat pentru că ar fi mai mici, ci pentru că există mult mai puține studii riguroase de siguranță pe termen lung. Un compus cu un profil de risc necunoscut nu este automat mai sigur decât unul cu un profil de risc bine documentat — este pur și simplu mai puțin înțeles.

Care sunt potențialele beneficii ale Semax în comparație cu Adderall?

Pentru o persoană la care s-a pus diagnosticul specific de ADHD, această comparație este, într-o anumită măsură, fără obiect, având în vedere lipsa totală a dovezilor clinice privind Semax în această afecțiune.

În ceea ce privește sprijinul cognitiv general, dincolo de contextul specific al ADHD, beneficiile teoretice ale Semax includ un mecanism care colaborează cu propriile sisteme de reglare ale creierului — potențarea dopaminei, nu eliberarea forțată a acesteia, precum și neuroplasticitatea stimulată de BDNF — în loc să le ocolească, alături de absența profilului clasic de efecte secundare al stimulentelor. Acestea sunt argumente rezonabile în favoarea Semax pentru cei interesați în general de nootropice, dar nu constituie o dovadă că Semax este un tratament eficient pentru ADHD și nici o alternativă justificată la un medicament validat clinic pentru orice persoană cu un diagnostic formal de ADHD.

Care dintre Semax și Selank este mai eficient în tratarea ADHD-ului?

Nici Semax, nici Selank nu au fost testate în cadrul unui studiu clinic privind ADHD, așa că nu există dovezi directe care să permită afirmarea faptului că unul dintre ele ar fi mai eficient pentru această afecțiune specifică. Ceea ce se poate compara, în schimb, sunt profilurile lor farmacologice diferite și măsura în care mecanismul de acțiune bine cunoscut al fiecăruia dintre ele corespunde diferitelor domenii de simptome care alcătuiesc ADHD-ul — neatenția și impulsivitatea, pe de o parte, și anxietatea și dereglarea emoțională care însoțesc adesea ADHD-ul, pe de altă parte.

Profilul Semax — stimularea dopaminei, creșterea BDNF și efectele asupra rețelelor cerebrale asociate cu atenția [4], [5] — corespunde mai direct simptomelor principale ale ADHD legate de atenție și concentrare. Profilul Selank este complet diferit: este în principal un peptid anxiolitic, care acționează prin modularea receptorilor GABA și inhibarea encefalinazei [12]. Mecanismul de acțiune al Selank nu are aceeași legătură directă cu efectele dopaminergice și cu rețelele cerebrale asociate cu atenția, care fac ca Semax să fie, teoretic, relevant pentru simptomele principale ale ADHD.

În ce fel diferă mecanismele de acțiune ale Semax și Selank în ceea ce privește simptomele relevante pentru ADHD?

ADHD poate fi înțeles ca cuprinzând două categorii largi de dificultăți: pe de o parte, simptome legate de atenție, concentrare și impulsivitate, iar pe de altă parte, anxietatea, reactivitatea emoțională și sensibilitatea la stres, care apar adesea concomitent și cu care se confruntă, de asemenea, multe persoane cu ADHD. Semax și Selank răspund acestor două categorii în moduri destul de diferite.

Mecanismele Semax de potențare a dopaminei și de stimulare a BDNF [5], [7] sunt mai compatibile din punct de vedere teoretic cu principalele deficite de atenție. Mecanismul Selank [12], cu efect sedativ, de modulare a GABA și ansiolitic, este mai compatibil din punct de vedere teoretic cu dereglarea emoțională și anxietatea care însoțesc adesea ADHD-ul, în special la adulți, și nu cu deficitul de atenție în sine.

Niciuna dintre aceste corelații teoretice nu a fost testată direct în rândul populațiilor cu ADHD. Merită să repetăm acest lucru, deoarece este ușor ca o explicație mecanicistă care sună plauzibil să înceapă să fie percepută ca un fapt stabilit, dacă nu este confruntată în mod activ cu ceea ce a fost efectiv cercetat și ceea ce nu a fost.

Ar trebui să folosești Semax sau Selank în mod specific pentru problemele de concentrare?

În ceea ce privește atenția și concentrarea în mod specific, mecanismul Semax are o legătură teoretică mai directă, având în vedere efectele sale de potențare a dopaminei și a rețelelor asociate cu atenția [4], [5], în timp ce mecanismul Selank este mai mult orientat către reducerea anxietății și a stresului, care pot perturba indirect atenția, decât către abordarea directă a proceselor atenționale.

Dacă dificultățile de concentrare ale unei persoane sunt determinate în principal de anxietate, de un flux accelerat de gânduri sau de zgomotul mental asociat stresului, proprietățile calmante ale Selank ar putea, teoretic, să abordeze mai direct modelul de tulburări decât Semax. Dacă dificultatea ține mai degrabă de o lipsă inițială de concentrare, motivație sau impuls dopaminergic, fără o componentă puternică de anxietate, profilul Semax este, teoretic, mai potrivit. Aceasta este o deducție bazată pe mecanismul de acțiune, nu pe dovezi comparative directe, și ar trebui tratată ca atare.

Ce avantaje oferă combinația dintre Semax și Selank în cazul problemelor legate de atenție?

Raționamentul pe care unii îl folosesc pentru a combina Semax și Selank în contextul preocupărilor legate de atenție și concentrare este că Semax ar putea aborda latura dopaminergică și de rețea a ecuației atenției, în timp ce Selank ar aborda latura anxietății și a reactivității la stres, acoperind, teoretic, o gamă mai largă de simptome decât oricare dintre aceste substanțe luate separat.

Un studiu de imagistică cerebrală privind conectivitatea funcțională, care a analizat ambele peptide în cadrul aceluiași grup de voluntari sănătoși, a arătat că acestea au produs atât efecte comune, cât și distincte asupra modelelor de conectivitate cerebrală care includ amigdala [13]. Acest lucru susține ideea că ele implică, cel puțin parțial, sisteme neuronale distincte, ceea ce este în concordanță cu — deși nu dovedește — ideea că combinația lor ar putea aborda diferite aspecte ale tabloului complex de simptome, precum ADHD.

Este important să subliniem încă o dată că această combinație nu a fost niciodată testată pe persoane cu ADHD, în niciun studiu controlat, pentru niciun rezultat legat de atenție. Raționamentul de aici se bazează în întregime pe studii mecaniciste separate, efectuate pe fiecare peptidă în parte în populații fără ADHD, și nu pe dovezi directe că această combinație — sau oricare dintre compuși, luat separat — ameliorează în mod semnificativ simptomele ADHD.

Care este concluzia fiabilă cu privire la Semax, Selank și ADHD?

Concluzia corectă este următoarea: ideea că Semax sau Selank ar putea ajuta în cazul ADHD-ului este o ipoteză rezonabilă și plauzibilă din punct de vedere biologic, bazată pe descoperiri farmacologice reale. Creșterea nivelului de dopamină, creșterea BDNF, modularea GABA și efectele asupra rețelelor cerebrale asociate cu atenția sunt toate proprietăți cu adevărat documentate ale acestor peptide.

Însă o ipoteză plauzibilă nu este același lucru cu dovezile clinice, iar în prezent nu există dovezi clinice care să ateste că vreun compus ar trata ADHD-ul. Orice persoană diagnosticată cu ADHD care ia în considerare aceste peptide ca alternativă sau completare a tratamentului stabilit trebuie să înțeleagă clar că ar urma o abordare nevalidată și netestată pentru această afecțiune specifică, și ar trebui să discute în detaliu orice astfel de decizie cu medicul care îi gestionează tratamentul pentru ADHD, în loc să ia această decizie pe cont propriu, pe baza unor speculații mecaniciste.

Mențiune

Prezentul articol are exclusiv scop educativ și informativ-științific și nu trebuie interpretat ca sfat medical, diagnostic, recomandare terapeutică sau sugestie de utilizare a Semax sau Selank în locul tratamentului stabilit pentru ADHD. Semax și Selank rămân substanțe experimentale în majoritatea țărilor, inclusiv în Statele Unite și în majoritatea țărilor europene, și nu sunt aprobate de Agenția Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) sau de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru tratarea vreunei afecțiuni medicale, inclusiv ADHD. Acestea sunt aprobate și utilizate clinic în Rusia și în unele țări din Europa de Est pentru alte indicații. Niciun studiu clinic nu a evaluat vreunul dintre acești compuși ca tratament pentru ADHD în vreo populație. Majoritatea dovezilor prezentate aici provin din studii preclinice pe animale, dintr-un număr redus de studii pe oameni din populații fără ADHD și dintr-un singur articol teoretic ipotetic. Nicio persoană diagnosticată cu ADHD nu ar trebui să modifice, să întrerupă sau să înlocuiască tratamentul prescris fără a se consulta cu medicul curant.

Referințe

[1] Tsai, S. J. (2007). Semax, un analog al adrenocorticotropinei (4-10), este un agent potențial pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție și al sindromului Rett. Medical Hypotheses, 68(5), 1144–1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017

[2] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Un analog nootropic al adrenocorticotropinei, 4-10-semax (15 ani de experiență în proiectarea și studierea acestuia). Revista „Activitatea Nervoasă Superioară” în memoria lui I. P. Pavlov, nr. 47(2), 420–430. PMID: 9173745

[3] Inozemtsev, A. N., Agapitova, A. E., Bokieva, S. B., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2013). Influența opusă a Semax asupra condiționării și tulburărilor funcționale ale răspunsurilor de evitare la șobolani. Revista „Activitatea Nervoasă Superioară” în memoria lui I. P. Pavlov, nr. 63(6), 711–718. https://doi.org/10.7868/s0044467713060063

[4] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V. și Myasoedov, N. F. (2018). Efectele Semax asupra rețelei modului implicit a creierului. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3

[5] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, un analog al ACTH(4-10) cu proprietăți nootropice, activează sistemele dopaminergice și serotoninergice ale creierului la rozătoare. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8

[6] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax potențează efectele D-amfetaminei asupra nivelului de dopamină extracelulară în striatumul șobolanilor Sprague-Dawley și asupra activității locomotorii a șoarecilor C57BL/6. Farmacologie experimentală și clinică, 67(2), 8–11. PMID: 15188751

[7] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, un analog al ACTH(4-10) cu efecte cognitive, reglează expresia BDNF și trkB în hipocampul șobolanului. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108

[8] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A. și Dergunova, L. V. (2020). Noi perspective asupra proprietăților protectoare ale peptidei ACTH(4-7)PGP (Semax) la nivel transcripțional în urma ischemiei-reperfuziei cerebrale la șobolani. Gene, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681

[9] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F. și Skrebitskii, V. G. (2018). Modularea curenților ionici activați de GABA și glicină cu ajutorul Semax în neuroni cerebrali izolați. Buletinul de Biologie Experimentală și Medicină, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8

[10] Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Yu., Alfeeva, L. Yu., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Cinetica penetrării Semax în creierul și sângele șobolanilor după administrarea intranazală a acestuia. Bioorganicheskaya Khimiya, 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055

[11] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax și selank inhibă enzimele care degradează encefalinele din serul uman. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885

[12] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F. și Andreeva, L. A. (2021). Influența Selank asupra nivelului de citokine în condiții de stres „social”. Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810

[13] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Abordare conectomică funcțională pentru studierea efectelor Selank și Semax. Doklady Biological Sciences, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X