Semax ADHD:n hoidossa: mitä tieteelliset todisteet todella osoittavat

Auttaako Semax ADHD:n hoidossa?

Kliinistä näyttöä siitä, että Semax parantaisi ADHD:ta, ei ole, sillä missään kliinisessä tutkimuksessa ei ole koskaan testattu Semaxia henkilöillä, joilla on diagnosoitu ADHD. Tämä on tärkeä lähtökohta, koska Semaxin ja ADHD:n välinen yhteys, joka niin usein nousee esiin hakutuloksissa, juontuu todellisuudessa yhdestä ainoasta teoreettisesta artikkelista – ei hoitotutkimuksesta, ei kliinisestä tutkimuksesta eikä edes eläinmallista, joka olisi suunniteltu nimenomaan ADHD:n jäljittelemiseksi. Tämän ajatuksen todellisen lähteen ja rajoitusten ymmärtäminen on erittäin tärkeää realististen odotusten muodostamiseksi.

Mikä on se Semax-tutkimus ADHD:sta, johon kaikki viittaavat?

Artikkeli, johon suurin osa Semaxin ADHD-tutkimuksia etsivistä viittaa, on Shih-Jen Tsain vuonna 2007 Medical Hypotheses -lehdessä julkaisema teoreettinen teksti [1]. Kuten lehden nimi viittaa, tämä julkaisu on tarkoitettu erityisesti testattavien hypoteesien ja perusteltujen spekulaatioiden esittämiseen, ei alkuperäisten tutkimustulosten julkaisemiseen. Tsain artikkelissa ei käsitelty potilaita, mitään kokeita eikä mitään uusia tietoja – se oli ehdotus, joka perustui olemassa olevien todisteiden yhdistämiseen Semaxin tunnetuista vaikutuksista dopamiiniin ja BDNF:ään ja jossa ehdotettiin, että Semaxilla voisi olla terapeuttista potentiaalia ADHD:n hoidossa.

Päättely eteni seuraavasti: ADHD liittyy dopamiinisignaloinnin ja BDNF:n toiminnan häiriöihin, erityisesti etuotsalohkon piireissä, jotka vastaavat tarkkaavaisuudesta ja impulssien hallinnasta. Koska oli jo tiedossa, että Semax tehostaa psykostimulanttien — kuten amfetamiinin — vaikutuksia dopamiinin keskushermostossa tapahtuvaan vapautumiseen ja stimuloi BDNF:n tuotantoa aivoissa, kirjoittaja esitti, että nämä samat ominaisuudet saattaisivat tehdä Semaxista hyödyllisen ADHD:n hoidossa [1].

Tämä on järkevä tieteellinen hypoteesi, jota kannattaa tutkia — mutta se on kuitenkin vain hypoteesi. Sitä ei ole tähän päivään mennessä koskaan testattu todellisessa ADHD-kliinisessä tutkimuksessa, ADHD:ta jäljittelemään erityisesti suunnitelluissa eläinmalleissa eikä missään kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa olisi analysoitu Semaxin vaikutuksia tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön oireisiin.

Onko Semaxin ja ADHD:n välillä mitään kliinistä näyttöä?

Ei. Semaxin tehokkuutta ADHD:n hoidossa lapsilla, nuorilla tai aikuisilla arvioivaa kliinistä tutkimusta ei ole koskaan julkaistu. Tämä on syytä todeta selvästi, koska vuonna 2007 julkaistua teoreettista artikkelia siteerataan toisinaan tavalla, joka antaa ymmärtää, että asiasta olisi olemassa kliinistä näyttöä, jota ei kuitenkaan ole.

Sen sijaan on olemassa joukko erillisiä tutkimuksia, joissa on selvitetty Semaxin vaikutuksia terveiden eläinten ja, vähemmässä määrin, terveiden ihmisten huomiokykyyn liittyviin prosesseihin — nämä havainnot muodostavat tärkeän taustan hypoteesille, mutta ne eivät kuitenkaan ole sama asia kuin sen osoittaminen, että Semax todella auttaa henkilöitä, joilla on kliinisesti diagnosoitu ADHD.

Miten Semax vaikuttaa tarkkaavaisuuteen ja keskittymiskykyyn saatavilla olevien tutkimusten perusteella?

Todisteet Semaxin vaikutuksista huomiokykyyn perustuvat yleisiin kognitiivisiin ja käyttäytymistutkimuksiin eläimillä sekä tiettyihin ihmisillä tehtyihin tutkimuksiin, joissa on ollut mukana terveitä vapaaehtoisia ja aivohalvauksen saaneita potilaita — missään näistä tutkimuksista ei ole mallinnettu nimenomaan ADHD:ta.

Katsaus 15 vuoden mittaiseen Semax-tutkimusjaksoon, joka tiivistää vuosikymmenten venäläisen tutkimustyön, mainitsi nimenomaan selektiivisen huomion parantumisen yhtenä tärkeimmistä kognitiivisista hyödyistä, joita havaittiin sekä jyrsijöillä että terveillä ihmisillä kognitiivisen kuormituksen olosuhteissa [2]. Eläinten käyttäytymistutkimuksissa, joissa käytettiin aktiivisen välttämisen tehtäviä, Semax nopeutti oppimistaitojen omaksumista ja paransi eläinten kykyä mukauttaa käyttäytymistään ympäristön häiriöiden ilmaantuessa. Tutkijat tulkitsivat nämä havainnot heijastavan tehostunutta tarkkaavaisuus- ja sopeutumisprosessointia [3].

Ihmisen aivojen kuvantamisessa lepotilan toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) osoitti, että Semax muutti aivojen oletusmoodin verkoston toimintaa, tarkemmin sanottuna laajentamalla toimintaa mediaalisessa otsalohkossa — alueella, joka on vahvasti mukana huomion säätelyssä ja toimeenpanotoiminnoissa [4]. Tämä on todella mielenkiintoinen havainto kaikille, jotka ovat kiinnostuneita Semaxin vaikutuksesta huomiota koskeviin aivopiireihin, mutta tutkimus tehtiin terveillä vapaaehtoisilla, ei ADHD-potilailla. Se kertoo meille jotain siitä, miten Semax vaikuttaa tyypilliseen aivoihin, mutta ei siitä, miten se voisi vaikuttaa ADHD:ssa havaittaviin erityisiin piirihäiriöihin.

Miten Semax vaikuttaa dopamiiniin ADHD:n yhteydessä?

Tämä on todiste, joka antaa ADHD-hypoteesille vahvimman biologisen perustan, ja sitä kannattaa selittää tarkemmin, koska se on monimutkaisempi kuin pelkkä väite, että Semax lisää dopamiinia.

Semax ei itsessään nosta suoraan dopamiinipitoisuuksia. Eläinkokeissa on osoitettu, että Semax yksinään ei muuttanut merkittävästi dopamiinin lähtötasoa eikä sen hajoamistuotteita striatumissa [5]. Sen sijaan Semax vahvistaa dopamiinivastetta ärsykkeeseen. Kun tutkijat antoivat Semaxia ennen D-amfetamiinia, yhdistelmä aiheutti huomattavasti korkeamman dopamiinipitoisuuden huipun aivosolujen ympäröivässä nesteessä kuin amfetamiini yksinään, ja samalla hiirillä havaittiin selvempiä liiketoiminnan lisääntymisiä [5], [6].

Tämä vahvistava, ei suoraan stimuloiva, toimintamalli on todella merkityksellinen ADHD:n kannalta, sillä tavanomaiset ADHD-lääkkeet — mukaan lukien amfetamiinit ja metyylifenidaatti — toimivat juuri lisäämällä dopamiinin saatavuutta aivoissa, ja heikentynyt dopamiinisignalointi on yksi ADHD:n neurobiologian johdonmukaisimmin esiin nousevista piirteistä. Jos Semax herkistää dopamiinipiirejä reagoimaan voimakkaammin, se voisi teoriassa saada ADHD:n yhteydessä esiintyvän aivojen alaktiivisen dopamiinijärjestelmän reagoimaan herkemmin mihin tahansa luonnollisesti tapahtuvaan dopamiinivälitteiseen signaalointiin. Tämä on kuitenkin edelleen vain mekanistinen mahdollisuus, joka perustuu terveillä jyrsijöillä tehtyihin farmakologisiin tutkimuksiin, eikä se ole osoitettu kliiniseksi vaikutukseksi kenelläkään ADHD-potilaalla.

Mitä tarvitaan, jotta voitaisiin todella tietää, auttaako Semax ADHD:n hoidossa?

Tämän kysymyksen todellinen vastaus edellyttäisi asianmukaisesti suunniteltua kliinistä tutkimusta: henkilöitä, joilla on diagnosoitu ADHD validoitujen diagnostisten kriteerien perusteella, satunnaistettu jakautuminen Semax- tai lumelääkeryhmään, sokkoutettu arviointi standardoitujen ADHD-oireasteikkojen avulla sekä riittävän suuri otos merkittävien erojen havaitsemiseksi. Mitään tällaista ei ole toteutettu.

Kunnes tällainen tutkimus on tehty, luotettava ja tarkka kanta on se, että Semaxilla on todennäköinen teoreettinen perustelu ADHD:n hoidossa sen dopamiinia vahvistavien ja BDNF:ää lisäävien ominaisuuksien perusteella, mutta suoraa kliinistä näyttöä siitä, että se todella tehoaisi tähän sairauteen, ei ole lainkaan.

Onko Semax Adderallin kaltainen piriste?

Ei, Semax ei ole farmakologisessa mielessä piriste, kuten Adderall on. Adderall on amfetamiinisuolojen yhdistelmä, joka vaikuttaa pakottamalla dopamiinin ja noradrenaliinin vapautumista suoraan hermopäätteistä ja estämällä niiden takaisinottoa, jolloin hermosolujen välinen tila täyttyy näillä kemiallisilla aineilla.

Semax toimii täysin erilaisen mekanismin kautta. Se ei itsessään suoraan aiheuta välittäjäaineiden vapautumista. Sen sijaan eläinkokeet osoittavat, että Semax itsessään ei muuta merkittävästi dopamiinin lähtötasoja, vaan se vahvistaa dopamiinivastetta, kun jokin muu ärsyke – kuten amfetamiini – laukaisee vapautumisen [5]. Tämä moduloiva, ei suoraan vapauttava vaikutus sijoittaa sen täysin eri farmakologiseen luokkaan kuin klassiset stimulantit.

Semaxin laajempi vaikutusmekanismi kattaa myös BDNF:n ja NGF:n pitoisuuksien nousun [7], tulehdusta ja hermovälitystä vaikuttavat geenien ilmentymismuutokset [8] sekä GABA-, glysiini- ja glutamiinireseptorien aktiivisuuden säätelyn [9] — mikään näistä mekanismeista ei muistuta klassisten ADHD-stimulanttien vaikutustapaa. Siksi Semax luokitellaan tutkimuskirjallisuudessa nootrooppiseksi ja neuroprotektiiviseksi peptidiksi, ei stimulantiksi.

Voiko Semax korvata Adderallin?

Ei, ja tämä on sanottava yksiselitteisesti. Semaxia ei ole koskaan testattu ADHD:n hoitona, sillä ei ole hyväksyttyä käyttöaihetta ADHD:n hoitoon missään päin maailmaa, eikä sitä ole verrattu Adderalliin missään kliinisessä tutkimuksessa tarkkaavaisuuden tai keskittymiskyvyn tulosten osalta.

Adderall on FDA:n hyväksymä lääke, jonka takana on vuosikymmenten ajalta kerättyjä kontrolloituja tutkimustietoja, jotka osoittavat sen tehokkuuden ADHD-oireiden hoidossa tietyissä potilasryhmissä. Semaxilla ei ole vastaavaa näyttöä juuri tämän sairauden osalta. Jokainen, joka harkitsee ADHD-lääkityksen lopettamista tai korvaamista Semaxilla, tekisi tällaisen päätöksen ilman minkäänlaista kliinistä näyttöä, joka tukisi Semaxin tehokkuutta kyseisen sairauden hoidossa, eikä hänen missään nimessä tulisi tehdä niin ilman hoitavan lääkärin suoraa ohjeistusta.

Miten Semax ja Adderall oikeastaan vertautuvat toisiinsa?

Nämä kaksi yhdistettä eroavat toisistaan lähes kaikilta olennaisilta osin. Adderall vaikuttaa 30–60 minuutin kuluessa stimuloimalla suoraan ja voimakkaasti dopamiinin ja noradrenaliinin vapautumista, ja sen annos-vaste-suhteet on määritetty kattavien kliinisten tutkimusten avulla.

Semax aiheuttaa mitattavissa olevia aivomuutoksia muutamassa minuutissa [10], mutta se tapahtuu neurotrofiinien ohjaamien modulaatiomekanismien kautta, jotka voimistuvat asteittain, sen sijaan että se aiheuttaisi välittömän, voimakkaan välittäjäaineiden pitoisuuden nousun. Adderallin käyttöön liittyy tunnettuja riskejä, kuten riippuvuus, toleranssin kehittyminen, sydän- ja verisuonijärjestelmään kohdistuva rasitus sekä ruokahalun vaimentuminen — kaikki nämä ovat hyvin dokumentoituja vuosikymmenten kliinisen käytön ja seurannan perusteella. Semaxin riskiprofiili on huomattavasti huonommin tunnettu, eikä saatavilla olevissa tutkimuksissa ole raportoitu merkkejä riippuvuudesta [11], mutta toisaalta sen turvallisuutta ihmisillä ei ole seurattu laajasti pitkällä aikavälillä, kuten Adderallin kohdalla on tehty.

Onko Semax turvallisempi kuin Adderall?

Saatavilla olevien todisteiden perusteella Semax näyttää aiheuttavan pienemmän riippuvuusriskin ja vähemmän klassisia stimulanttien sivuvaikutuksia – ruokahalun vähenemistä, sydän- ja verisuonikuormitusta sekä toleranssin kehittymistä –, jotka ovat hyvin dokumentoituja Adderallin kohdalla. Se, että lääke vaikuttaa tietyiltä osin turvallisemmalta, ei kuitenkaan tarkoita, että sen yleinen turvallisuus olisi todistettu paremmaksi, sillä Semaxilla ei yksinkertaisesti ole takanaan vuosikymmenten mittaista laajamittaista ja seurattua käyttöä ihmisillä, kuten Adderallilla.

Adderallin riskit on kuvattu laajasti juuri siksi, että lääkettä on tutkittu niin perusteellisesti — tiedetään selvästi, mihin tarkalleen ottaen on kiinnitettävä huomiota. Semaxin riskit on kuvattu vähemmän, ei välttämättä siksi, että ne olisivat pienempiä, vaan siksi, että sen turvallisuudesta on tehty huomattavasti vähemmän tiukkoja pitkäaikaisia tutkimuksia. Yhdiste, jonka riskiprofiili on tuntematon, ei ole automaattisesti turvallisempi kuin yhdiste, jonka riskiprofiili on hyvin dokumentoitu – se on yksinkertaisesti vähemmän ymmärretty.

Mitkä ovat Semaxin mahdolliset edut verrattuna Adderalliin?

Henkilölle, jolla on nimenomaisesti diagnosoitu ADHD, tämä vertailu on jossain määrin merkityksetön, kun otetaan huomioon, että Semaxin kliinistä tehoa tässä tilassa koskevat todisteet puuttuvat kokonaan.

Kun tarkastellaan yleistä kognitiivista tukea ADHD:n konkreettisen kontekstin ulkopuolella, Semaxin teoreettisiin hyötyihin kuuluu mekanismi, joka toimii yhteistyössä aivojen omien säätelyjärjestelmien kanssa — dopamiinin vahvistaminen sen sijaan, että sen vapautumista pakotettaisiin, sekä BDNF:n edistämä neuroplastisuus — sen sijaan, että niitä kierrettäisiin, sekä se, ettei lääkkeellä ole klassista stimulanttien sivuvaikutusprofiilia. Nämä ovat järkeviä argumentteja Semaxin puolesta yleisen kiinnostuksen nootropiineja kohtaan, mutta ne eivät osoita, että Semax olisi tehokas ADHD:n hoito tai perusteltu vaihtoehto kliinisesti validoidulle lääkkeelle kenellekään, jolla on virallinen ADHD-diagnoosi.

Kumpi on parempi ADHD:n hoitoon, Semax vai Selank?

Semaxia eikä Selankia ole testattu ADHD:ta koskevassa kliinisessä tutkimuksessa, joten ei ole suoraa näyttöä, jonka perusteella voitaisiin todeta, kumpi niistä olisi parempi juuri tämän sairauden hoidossa. Sen sijaan voidaan verrata niiden erilaisia farmakologisia profiileja ja sitä, kuinka hyvin kunkin lääkkeen tunnettu vaikutusmekanismi vastaa ADHD:n eri oirealueita — toisaalta huomaamattomuus ja impulsiivisuus sekä toisaalta ahdistus ja tunne-elämän säätelyn häiriöt, jotka esiintyvät usein ADHD:n yhteydessä.

Semaxin vaikutusprofiili – dopamiinin vahvistaminen, BDNF:n lisääntyminen ja vaikutukset aivojen huomiotoimintaan liittyviin verkostoihin [4], [5] – vastaa suoremmin ADHD:n huomio- ja keskittymisongelmien pääoireita. Selankin profiili on täysin erilainen: se on pääasiassa anksiolyyttinen peptidi, joka vaikuttaa moduloimalla GABA-reseptoreita ja estämällä enkefalinaasia [12]. Selankin vaikutusmekanismilla ei ole samaa suoraa yhteyttä dopaminergisiin vaikutuksiin ja huomiota koskeviin aivoverkostoihin, jotka tekevät Semaxista teoriassa merkittävän ADHD:n pääoireiden hoidossa.

Miten Semaxin ja Selankin vaikutusmekanismit eroavat toisistaan ADHD:n kannalta merkittävien oireiden osalta?

ADHD:n voidaan ymmärtää käsittävän kaksi laajaa vaikeuksien luokkaa: toisaalta huomio-, keskittymis- ja impulsiivisuusoireet sekä toisaalta usein niihin liittyvät ahdistus, emotionaalinen reaktiivisuus ja stressiherkkyys, joita monet ADHD-henkilöt myös kokevat. Semax ja Selank vastaavat näihin kahteen ryhmään melko eri tavoin.

Semaxin dopamiinia vahvistavat ja BDNF:n ohjaamat mekanismit [5], [7] sopivat teoreettisesti paremmin yhteen huomiokyvyn keskeisten puutteiden kanssa. Selankin rauhoittava, GABA:ta moduloiva ja ahdistusta lievittävä vaikutusmekanismi [12] sopii teoriassa paremmin ADHD:n kanssa usein esiintyvään tunne-elämän säätelyn häiriöön ja ahdistukseen, erityisesti aikuisilla, eikä niinkään itse tarkkaavaisuusongelmaan.

Mitään näistä teoreettisista yhteyksistä ei ole testattu suoraan ADHD-potilasryhmissä. Tämä on syytä toistaa, sillä uskottavalta kuulostava mekanistinen selitys voi helposti alkaa näyttäytyä vakiintuneena tosiasiana, ellei sitä aktiivisesti verrata siihen, mitä on tosiasiallisesti tutkittu ja mitä ei.

Pitäisikö sinun käyttää Semaxia vai Selankia nimenomaan keskittymisvaikeuksien hoitoon?

Erityisesti tarkkaavaisuuden ja keskittymiskyvyn osalta Semax-mekanismilla on suorempi teoreettinen yhteys, kun otetaan huomioon sen dopamiinia vahvistavat vaikutukset ja tarkkaavaisuuteen liittyvät verkostot [4], [5], kun taas Selankin mekanismi on suunnattu enemmän ahdistuksen ja stressin vähentämiseen, jotka voivat välillisesti häiritä huomiota, eikä niinkään huomioprosessien suoraan vaikuttamiseen.

Jos jonkun keskittymisvaikeudet johtuvat pääasiassa ahdistuksesta, ajatusten pyörimisestä tai stressiin liittyvästä mielen melusta, Selankin rauhoittavat ominaisuudet voisivat teoriassa puuttua häiriökuvioon suoremmin kuin Semax. Jos ongelma liittyy enemmän perustasolla olevaan keskittymiskyvyn puutteeseen, motivaation puutteeseen tai dopamiinijärjestelmän toiminnan heikkouteen ilman voimakasta ahdistuskomponenttia, Semaxin vaikutusprofiili sopii teoriassa paremmin. Tämä on mekanismiin perustuva päättely, ei suoraa vertailutietoa, ja sitä tulisi myös käsitellä sellaisena.

Mitä hyötyä Semaxin ja Selankin yhdistelmästä on keskittymisvaikeuksiin?

Jotkut perustelevat Semaxin ja Selankin yhdistämistä huomiokykyä ja keskittymiskykyä koskevien huolenaiheiden yhteydessä sillä, että Semax voisi vaikuttaa huomiokyvyn dopaminergiseen ja verkostolliseen puoleen, kun taas Selank vaikuttaisi ahdistukseen ja stressireaktiivisuuteen, kattaen teoriassa laajemman osan oirekuvasta kuin kumpikaan yhdiste erikseen.

Aivojen toiminnallista yhteyttä koskeva kuvantamistutkimus, jossa analysoitiin molempia peptidejä samassa terveiden vapaaehtoisten ryhmässä, osoitti, että ne aiheuttivat sekä yhteisiä että erillisiä vaikutuksia aivojen yhteysmalleihin, mukaan lukien mantelitumake [13]. Tämä tukee ajatusta, että ne aktivoivat ainakin osittain erillisiä hermostoja, mikä on sopusoinnussa – vaikkakaan ei todista – ajatuksen kanssa, että niiden yhdistelmä voisi kohdistua monimutkaisen oirekuvan, kuten ADHD:n, eri osa-alueisiin.

On tärkeää korostaa jälleen, että tätä yhdistelmää ei ole koskaan testattu kenelläkään ADHD:ta sairastavalla, missään kontrolloidussa tutkimuksessa, minkään tarkkaavaisuuteen liittyvän tuloksen osalta. Tämä päättely perustuu kokonaan kunkin peptidin erillisiin mekanistisiin tutkimuksiin ADHD:ta sairastamattomissa väestöryhmissä, eikä suoraan todisteisiin siitä, että yhdistelmä – tai mikään yhdiste erikseen – auttaisi merkittävästi ADHD:n oireisiin.

Mikä on luotettava johtopäätös Semaxista, Selankista ja ADHD:sta?

Luotettava johtopäätös on seuraava: ajatus siitä, että Semax tai Selank voisivat auttaa ADHD:n hoidossa, on järkevä ja biologisesti todennäköinen hypoteesi, joka perustuu todellisiin farmakologisiin löydöksiin. Dopamiinin vahvistuminen, BDNF:n lisääntyminen, GABA:n säätely sekä vaikutukset aivojen huomiotoimintaan liittyviin verkostoihin ovat kaikki näiden peptidien todellisuudessa dokumentoituja ominaisuuksia.

Mutta todennäköinen hypoteesi ei ole sama asia kuin kliiniset todisteet, eikä tällä hetkellä ole olemassa mitään kliinisiä todisteita siitä, että mikään näistä yhdisteistä parantaisi ADHD:ta. Jokaisen ADHD-diagnoosin saaneen henkilön, joka harkitsee näiden peptidien käyttöä vaihtoehtona tai täydennyksenä vakiintuneelle hoidolle, tulisi ymmärtää selvästi, että hän käyttäisi kyseisen sairauden hoidossa todentamatonta ja testaamatonta menetelmää, ja hänen tulisi keskustella jokaisesta tällaisesta päätöksestä perusteellisesti ADHD-hoitoaan hoitavan lääkärin kanssa sen sijaan, että tekisi päätöksen yksin mekaanisten spekulaatioiden perusteella.

Vastuuvapauslauseke

Tämän artikkelin tarkoitus on yksinomaan koulutuksellinen sekä tiedottava ja tieteellinen, eikä sitä tule tulkita lääketieteelliseksi neuvoksi, diagnoosiksi, hoitosuositukseksi tai ehdotukseksi käyttää Semaxia tai Selankia vakiintuneen ADHD-hoidon sijaan. Semax ja Selank ovat edelleen tutkimusaineita useimmissa maissa, mukaan lukien Yhdysvalloissa ja useimmissa Euroopan maissa, eikä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tai Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksynyt minkään sairauden, mukaan lukien ADHD:n, hoitoon. Ne on hyväksytty ja niitä käytetään kliinisesti Venäjällä ja joissakin Itä-Euroopan maissa muihin käyttöaiheisiin. Missään kliinisessä tutkimuksessa ei ole arvioitu mitään näistä yhdisteistä ADHD:n hoitona missään potilasryhmässä. Suurin osa tässä esitetyistä todisteista perustuu prekliinisiin eläinkokeisiin, pieneen määrään ihmisillä tehtyjä tutkimuksia potilasryhmissä, joilla ei ole ADHD:ta, sekä yhteen teoreettiseen, hypoteettiseen artikkeliin. Kukaan, jolla on diagnosoitu ADHD, ei saisi muuttaa, keskeyttää tai korvata määrättyä hoitoa ilman hoitavan lääkärin kuulemista.

Viitteet

[1] Tsai, S. J. (2007). Semax, adrenokortikotropiinin (4-10) analogi, on potentiaalinen lääke aistihäiriöisen ylivilkkaushäiriön ja Rettin oireyhtymän hoitoon. Medical Hypotheses, 68(5), 1144–1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017

[2] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Nootrooppinen adrenokortikotropiinin analogi 4-10-semax (15 vuoden kokemus sen kehittämisestä ja tutkimuksesta). I. P. Pavlovin niminen korkeamman hermoston toiminnan lehti, 47(2), 420–430. PMID: 9173745

[3] Inozemtsev, A. N., Agapitova, A. E., Bokieva, S. B., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2013). Semaxin vastakkaiset vaikutukset rotien välttelyreaktioiden ehdollistumiseen ja toiminnallisiin häiriöihin. I. P. Pavlovin niminen korkeamman hermoston toiminnan lehti, 63(6), 711–718. https://doi.org/10.7868/s0044467713060063

[4] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2018). Semaxin vaikutukset aivojen oletusmoodiverkostoon. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3

[5] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10)-analogi, jolla on nootrooppisia ominaisuuksia, aktivoi dopaminergisiä ja serotoniinergisiä aivojärjestelmiä jyrsijöillä. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8

[6] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax tehostaa D-amfetamiinin vaikutuksia solunulkoisen dopamiinipitoisuuteen Sprague-Dawley-rottien striatumissa sekä C57BL/6-hiirten liikkumisaktiivisuuteen. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 67(2), 8–11. PMID: 15188751

[7] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10):n analogi, jolla on kognitiivisia vaikutuksia, säätelee BDNF:n ja trkB:n ilmentymistä rotan hippokampuksessa. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108

[8] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Uusia näkemyksiä ACTH(4-7)PGP (Semax) -peptidin suojaavista ominaisuuksista transkriptiotasolla rotilla aivojen iskemian ja reperfuusion jälkeen. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681

[9] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F., & Skrebitskii, V. G. (2018). GABA:n ja glysiinin aktivoimien ionivirtojen modulointi Semaxilla eristetyissä aivojen neuroneissa. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8

[10] Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Yu., Alfeeva, L. Yu., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Semaxin tunkeutumisen kinetiikka rotan aivoihin ja vereen intranasaalisen annostelun jälkeen. Bioorganicheskaya Khimiya, 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055

[11] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax ja selank estävät enkefalinia hajottavien entsyymien toimintaa ihmisen seerumissa. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885

[12] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., & Andreeva, L. A. (2021). Selankin vaikutus sytokiinipitoisuuksiin „sosiaalisen” stressin olosuhteissa. Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810

[13] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Toiminnallinen konnektominen lähestymistapa Selankin ja Semaxin vaikutusten tutkimiseen. Biological Sciences -lehti, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X