Auttaako Semax ahdistukseen?
Kyllä, eläinkokeissa. Semaxilla on dokumentoitu anksiolyyttinen vaikutus – se lievittää ahdistusta. Todisteet ovat kuitenkin pelkästään prekliinisiä. Vaikutus riippuu vahvasti eläimen alkuperäisestä tunnetilasta. Se ei ilmene yhdenmukaisesti kaikissa olosuhteissa. Tämä seikka on erittäin tärkeä. Eräässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat normaaleja, stressittömiä olosuhteita. Semax ei muuttanut eläinten tunnetilaa lainkaan. Mitattavaa vaikutusta ahdistukseen ei havaittu, kun ahdistus ei ollut enää kohonnut [1]. Tutkijat testasivat kuitenkin toisen skenaarion. He käyttivät kolekystokiniini-tetrapeptidiä (CCK-4) ahdistuksen keinotekoiseen aiheuttamiseen. Tämä yhdiste aiheuttaa luotettavasti ahdistusta ja paniikkia muistuttavia reaktioita. Näissä olosuhteissa Semax normalisoi häiriintyneen käyttäytymisen. Se osoitti selkeää ahdistusta lievittävää ja masennusta hillitsevää vaikutusta – mutta vain silloin, kun ahdistus oli jo kohonnut [1].
Sama malli toistuu myös pitkäaikaisissa tutkimuksissa. Alun perin vaikutusta ei havaittu. Merkittävä vaikutus kohonneen ahdistuksen yhteydessä. Kun Semaxia annettiin normaalille rotille päivittäin yhden tai kahden viikon ajan, se aiheutti mitattavissa olevia anksiolyyttisiä ja masennusta lievittäviä vaikutuksia. Se ei muuttanut merkittävästi tutkimusaktiivisuutta stressittömässä ympäristössä [2]. Tutkijat esittivät vaikutusmekanismin. He arvelivat, että vaikutus välittyi aivojen serotoniinijärjestelmän aktivoitumisen kautta. Myös BDNF:n lisääntynyt tuotanto hippokampuksessa todennäköisesti vaikutti asiaan [2].
Mitä pelolle tapahtuu nimenomaan pitkäkestoisen stressin olosuhteissa?
Vahvimmat todisteet Semaxin ahdistusta lievittävistä ominaisuuksista ovat peräisin kroonisen stressin malleista. Näissä tutkimuksissa peptidi kumosi useita merkkejä pitkäaikaisesta stressille altistumisesta.
Eräässä tutkimuksessa käytettiin kroonisen arvaamattoman stressin protokollaa. Se on vakiintunut menetelmä pitkäkestoisen psykologisen stressin simuloimiseksi eläimillä. Semax käänsi useita ilmiöitä päinvastaisiksi. Se kumosi stressin aiheuttaman anhedonian – kyvyn menettämisen kokea mielihyvää. Tämä liittyy läheisesti sekä ahdistukseen että masennukseen. Semax esti myös stressiin liittyvän painonnousun hidastumisen. Se vähensi lisämunuaisten suurentumista, joka on merkki stressihormonien kroonisesta yliaktiivisuudesta. Lisäksi se palautti hippokampuksen BDNF-tasot, jotka stressi oli alentanut [3]. Erillisessä tutkimuksessa vahvistettiin samanlaiset vaikutukset käyttämällä samaa stressimallia [4].
Toisessa tutkimuksessa analysoitiin geneettistä reaktiota akuuttiin stressiin. Tutkijat antoivat Semaxia 30 minuuttia ennen stressaavaa liikkumattomuuskoetta. Se vähensi merkittävästi stressin aiheuttamia käyttäytymismuutoksia rotilla. Yli 1 500 geenin aktiivisuusmalli muuttui hippokampuksessa tämän seurauksena [5]. Tämä korjaus kumosi pelkän stressin aiheuttamat häiriöt. Tämä kertoo meille jotain tärkeää. Ahdistusta vähentävä vaikutus ei ole pelkästään käyttäytymismuutosta. Se liittyy todelliseen molekyylitasoiseen korjaukseen geenitasolla.
Miten Semax vaikuttaa ahdistukseen aivojen tasolla?
Semax näyttää vähentävän stressiin liittyvää aktivaatiota aivojen alueilla, jotka osallistuvat pelon ja uhan käsittelyyn.
Tutkijat analysoivat rottia, joilla oli erilaiset luontaiset taipumukset emotionaaliseen stressiin. Semax-injektio vähensi stressin aiheuttamaa c-Fos-geenin aktivaatiota. Tämä geeni on merkki hermosolun äskettäisestä aktiivisuudesta. Väheneminen ilmeni erityisesti hypotalamuksen paraventrikulaarisessa ytimessä ja mediaalisessa septumissa. Molemmat alueet ovat keskeisiä stressireaktiossa. Tämä vaikutus havaittiin eläimillä, joilla oli luonnollinen taipumus ahdistukseen [6]. Semax vähensi myös stressin aiheuttamaa c-Fos-aktiivisuutta lateraalisessa septumissa ja basolateraalisen amygdalan kappaleessa. Amygdala on aivojen tärkein pelon ja uhkien havaitsemisen keskus [6]. Tämä malli tarjoaa uskottavan biologisen selityksen. Se auttaa selittämään muualla havaittuja pelkoa vähentäviä käyttäytymisvaikutuksia.
Funktionaalisen yhteyden tutkimus toi esiin ihmisillä saatuja todisteita. Tutkijat analysoivat terveitä vapaaehtoisia aivokuvantamisen avulla. He tutkivat, miten Semax vaikutti amygdalan ja muiden aivoalueiden väliseen viestintään. He havaitsivat mitattavia muutoksia amygdalaan liittyvissä yhteyksissä Semaxin antamisen jälkeen [7]. Tässä tutkimuksessa ei käytetty virallista ahdistusoireiden mittaria. Se tukee kuitenkin ajatusta, että Semax vaikuttaa ihmisen aivojen ahdistukseen liittyviin piireihin.
Kuinka nopeasti Semax auttaa ahdistukseen?
Pitkäaikaisessa tutkimuksessa havaittiin jotain konkreettista. Anksiolyyttiset vaikutukset kehittyivät yhden tai kahden viikon päivittäisen annostelun aikana [2]. Ne eivät ilmenneet välittömästi yhden annoksen jälkeen. Tämä viittaa siihen, että Semaxin ahdistusta lievittävät vaikutukset kasvavat asteittain. Se ei toimi välittömänä rauhoittavana aineena. Tämä sopii yhteen sen taustalla olevan vaikutusmekanismin kanssa. Serotoniinin aktiivisuus ja BDNF:n tuotanto muuttuvat asteittain. Nämä ovat prosesseja, jotka kehittyvät päivien tai viikkojen kuluessa, eivätkä ne tapahdu välittömästi.
Onko Semaxin ja ahdistuksen välisestä yhteydestä olemassa ihmisillä tehtyjä tutkimuksia?
Suorat ihmiskokeisiin perustuvat todisteet ovat rajallisia. Aivojen toiminnallista yhteyttä mittaava kuvantamistutkimus kattoi 52 tervettä osallistujaa. Se osoitti, että Semax vaikuttaa amygdalaan liittyvään aivojen yhteyteen [7]. Tämä on hyödyllistä taustatietoa. Tutkimuksessa ei kuitenkaan mitattu ahdistuksen kliinisiä oireita. Siinä ei myöskään käytetty validoituja ahdistuskyselylomakkeita.
Missään julkaistussa kliinisessä tutkimuksessa ei ole testattu Semaxia diagnosoidun ahdistuneisuushäiriön hoitona ihmisillä. Todisteet ovat mekanismien kannalta lupaavia. Mutta nimenomaan ahdistuneisuuden osalta ne ovat edelleen vahvasti eläinkokeiden vaiheessa.
Auttaako Semax masennukseen?
Semaxilla on masennuslääkkeiden kaltaisia vaikutuksia masennuksen eläinmalleissa. Vakuuttavimmat todisteet ovat peräisin tutkimuksesta, jossa tutkittiin kroonista, arvaamatonta stressiä. Tämä on yksi vakiintuneista ja hyvin validoiduista menetelmistä masennuksen kaltaisten tilojen mallintamiseksi eläimillä.
Tässä tutkimuksessa pitkäaikainen matalan Semax-annoksen käyttö kumosi useita masennuksen kaltaisen tilan keskeisiä piirteitä. Nämä piirteet olivat aiheutuneet pitkittyneestä, arvaamattomasta stressistä urosrotilla. Semax kumosi anhedonian – jota mitattiin vähentyneenä mieltymyksenä sokerivettä sisältävään liuokseen. Se kumosi painonlaskun. Se kumosi lisämunuaisten suurentumisen. Ja se kumosi BDNF-pitoisuuksien laskun hippokampuksessa [3]. BDNF:n pitoisuuden lasku hippokampuksessa on yksi johdonmukaisimmin toistuneista havainnoista eri lajien masennustutkimuksissa. Semaxin kyky palauttaa BDNF:n pitoisuus tässä yhteydessä on siis merkittävä.
Tutkijat vertasivat samassa tutkimuksessa myös Semaxia ja Melanotan II:ta. Melanotan II on voimakkaampi saman melanokortiinireseptorireitin aktivaattori. Molemmat yhdisteet aiheuttivat samankaltaisia masennuslääkevaikutuksia pienillä annoksilla [3]. Tämä viittaa siihen, että masennuslääkevaikutus saattaa välittyä molemmille yhdisteille yhteisten melanokortiinireseptorien kautta. Kumpikaan yhdisteistä ei kuitenkaan vaikuttanut liikkumattomuuden kestoon pakotetussa uintitestissä. Tämä on toinen masennuslääkkeiden tutkimuksissa käytetty vakiomittari. Masennuslääkkeen vaikutusprofiili ei siis ollut yhdenmukainen kaikissa testeissä [3].
Toimiiko Semax kliinisesti masennuslääkkeenä?
Aiheesta on julkaistu suora tieteellinen kommentti. Vuonna 2008 julkaistu kommentti, jonka otsikko oli „Semaxin terapeuttiset käyttömahdollisuudet masennuksen hoidossa', nosti juuri tämän kysymyksen esiin psykiatrisessa kirjallisuudessa [8]. Se heijastaa aitoa tieteellistä kiinnostusta Semaxin masennuslääkeominaisuuksia kohtaan.
Se oli kuitenkin vain kommentti. Siinä käsiteltiin mahdollisuutta ja perusteluja, ei todellisia potilastietoja. Yhtään kontrolloitua kliinistä tutkimusta ei ole tehty, jossa Semaxia olisi testattu kliinisen masennuksen hoitona. Tämä pätee edelleen tänäkin päivänä.
Miten Semax vaikuttaa mielialaan laajemmin?
Tutkimus, jossa valmisteen pitkäaikaista antoa testattiin stressittömillä rotilla, toi esiin huomionarvoisen seikan. Semax aiheutti mitattavissa olevia masennusta lievittäviä vaikutuksia jopa ilman keinotekoista masennusmallia. Samalla se aiheutti myös ahdistusta lievittäviä vaikutuksia. Tutkijat katsoivat näiden molempien johtuvan kahdesta tekijästä: serotoniinijärjestelmien aktivoitumisesta aivoissa ja BDNF:n tuotannon lisääntymisestä hippokampuksessa [2].
Myös Semaxin tunnetut vaikutukset serotoniiniin ovat tässä yhteydessä merkityksellisiä. Se lisää serotoniinin kiertonopeutta striatumissa. Tämän vahvistavat serotoniinin hajoamistuotteen, 5-HIAA:n, kohonneet pitoisuudet, jotka säilyvät useita tunteja annostelun jälkeen [9]. Serotoniinin aktiivisuuden lisääminen on useimpien perinteisten masennuslääkkeiden yhteinen vaikutustavoite. Semax saavuttaa tämän vaikutuksen täysin eri farmakologisella mekanismilla kuin SSRI-lääkkeet, mutta lopputulos on sama.
Aiheeseen liittyvä tutkimus tarjoaa mielenkiintoisen näkökulman. Nuorille rotille annettiin varhaisessa vaiheessa elämää SSRI-masennuslääkettä, fluoksamiinia. Tämä häiritsi niiden myöhempää ahdistuneisuutta, oppimiskykyä ja biogeenisten amiinien pitoisuuksia. Myöhempi Semax-hoito vähensi tästä johtuvaa ahdistuksen kaltaista käyttäytymistä. Se paransi oppimiskykyä. Ja se normalisoi häiriintyneet aivojen kemikaalipitoisuudet [10]. Tämä viittaa siihen, että Semax voi auttaa korjaamaan mielialan ja käyttäytymisen häiriöitä, jotka johtuvat aikaisemmista serotoniinijärjestelmän häiriöistä – jopa kehityksellisessä kontekstissa, joka eroaa huomattavasti aikuisten masennuksesta.
Kumpi on parempi masennuksen hoitoon, Semax vai Selank?
Suoria vertailutietoja on vain vähän. Yhtäkään peptidiä ei ole testattu suoraan masennukseen keskittyvässä tutkimuksessa. Niiden vaikutusmekanismit eroavat kuitenkin toisistaan merkittävästi.
Semaxin masennuslääkevaikutukset näyttävät liittyvän serotoniinin aktivoitumiseen ja BDNF:n pitoisuuden nousuun [2], [3]. Nämä mekanismit muistuttavat läheisesti perinteisten masennuslääkkeiden vaikutustapaa. Selankin tärkein dokumentoitu vaikutusmekanismi on kuitenkin erilainen. Se on anksiolyyttinen ja vaikuttaa moduloimalla GABA:ta sekä vähentämällä stressin vaikutuksesta syntyviä tulehdusta edistäviä signaaliproteiineja [11]. Tämä vaikutusprofiili liittyy suoremmin ahdistuksen ja stressin lievittämiseen kuin masennukselle ominaisiin mekanismeihin.
Saatavilla olevien todisteiden perusteella Semaxilla on hieman vahvempi teoreettinen perusta masennukseen liittyvien oireiden hoidossa. Selankin vahvuus näkyy selvemmin ahdistuksen ja stressin lievittämisessä. Tämä on kuitenkin johtopäätös erillisistä tutkimuksista – ei suoraa vertailua.
Kumpi on parempi ahdistuksen hoitoon, Semax vai Selank?
Selankilla on suorempi ja johdonmukaisempi anksiolyyttinen vaikutusprofiili. Semaxin ahdistusta lievittävät vaikutukset ovat ehdollisempia. Ne ilmenevät selvästi stressin tai kohonneen ahdistuksen vaikutuksesta. Mutta eivät välttämättä jo lähtökohtaisesti. Tällä erottelulla on merkitystä.
Semaxia koskevat tutkimukset osoittavat selkeän mallin. Se normalisoi ahdistusta nimenomaan silloin, kun ahdistus oli keinotekoisesti lisääntynyt – joko CCK-4:n tai kroonisen stressin vaikutuksesta. Stressittömissä, normaaleissa olosuhteissa sillä ei ollut mitattavissa olevaa vaikutusta ainakin yhdessä tutkimuksessa [1]. Selank toimii toisin. Sen vaikutusmekanismi perustuu pohjimmiltaan anksiolyyttiseen vaikutukseen. Sen dokumentoitu vaikutusmekanismi käsittää GABA-reseptorien modulointia. Se myös estää enkefalinien hajoamista edistäviä entsyymejä, pidentäen aivojen omien luonnollisten, rauhoittavien opioidin kaltaisten peptidien toimintaa [11], [12]. Nämä mekanismit ovat ahdistuksen lievittymisen ydin. Ne eivät ole toissijainen vaikutus, joka ilmenee vain tietyissä olosuhteissa.
Miten Semax ja Selank vertautuvat toisiinsa mekanistisesti ahdistuksen kontekstissa?
Semaxin ahdistukseen liittyvät vaikutukset näyttävät olevan laajempien vaikutusten seurauksia. Niihin kuuluvat serotoniinerginen aktivaatio, BDNF:n lisääntyminen sekä stressiin liittyvän aivojen aktivaation vaimentuminen mantelitumakkeessa ja hypotalamuksessa [1], [2], [6]. Kyseessä ei ole erityinen ahdistusta lievittävä mekanismi, vaan muiden järjestelmien sivutuote.
Selankin anksiolyyttinen vaikutus on suorempi. Se vaikuttaa GABA-järjestelmän kautta, joka on aivojen tärkein rauhoittava välittäjäainereitti. Se vaikuttaa myös estämällä enkefalinaasia, mikä pidentää aivojen omien opioidin kaltaisten peptidien luonnollisia rauhoittavia vaikutuksia [11].
Molemmat peptidit estävät samoja entseimejä, jotka hajottavat enkefalineja ihmisen seerumissa. Semaxin IC50-arvo on 10 mikromolia. Selankin IC50-arvo on 20 mikromoolia [12]. IC50-arvo mittaa pitoisuutta, joka tarvitaan 50 %:n estovaikutuksen saavuttamiseen. Tämä tarkoittaa, että Semax on tosiasiassa tehokkaampi tässä nimenomaisessa mekanismissa. Näin on huolimatta siitä, että Selank on peptidi, jota yleisesti liitetään useammin ahdistuksen lievittämiseen. Tämä on mielenkiintoinen yksityiskohta. Se osoittaa, että niiden vaikutusmekanismit todella limittyvät eivätkä ole täysin erillisiä.
Kumpi on rauhoittavampi — Semax vai Selank?
Selankia pidetään yleisesti näistä kahdesta peptidistä suoremmin rauhoittavana. Tämä heijastuu sen farmakologisessa suunnittelussa ja tutkimuksen pääpainopisteissä. Semaxia kuvataan sen sijaan eri tavalla. Se on aktivoiva ja kognitiivisesti stimuloiva. Sen ahdistusta lievittävät vaikutukset ilmenevät selvemmin stressitilanteissa. Se ei toimi yleisenä rauhoittavana aineena.
Tämä ero on yhdenmukainen sen kanssa, miten näitä kahta peptidiä yleensä käsitellään venäläisessä farmakologisessa kirjallisuudessa. Semax on nootropiini. Selank on anksiolyytti. Molemmat on kehittänyt sama tutkimusryhmä. Molemmat perustuvat samaan glyprolinopeptiditeknologiaan. Niillä on myös joitakin päällekkäisiä vaikutusmekanismeja [13].
Voiko Semaxin ja Selankin yhdistelmä auttaa ahdistukseen?
Funktionaalisen yhteyden tutkimuksessa analysoitiin molempia peptidejä samoilla 52 terveellä osallistujalla. Semax ja Selank aiheuttivat sekä yhteisiä että erillisiä vaikutuksia. Nämä vaikutukset ilmenivät mantelitumakkeen ja ohimolohkon alueiden välisessä toiminnallisessa yhteydessä [7]. Tutkijat tekivät tärkeän havainnon. Sen ansiosta he pystyivät ensimmäistä kertaa määrittelemään sekä yleiset että peptidikohtaiset vaikutukset tähän aivoyhteyteen [7].
Tämä havainto viittaa johonkin teoreettisesti hyödylliseen. Kahden peptidin yhdistäminen voisi vaikuttaa laajempaan joukkoon ahdistukseen liittyviä hermosolupiirejä kuin kumpikaan yhdiste erikseen. Ne näyttävät vaikuttavan ainakin osittain erillisiin hermosolujen reitteihin. Niillä on myös tiettyjä yhteisiä piirteitä. Tähän liittyy kuitenkin yksi rajoitus. Tutkimuksessa ei testattu peptidejä, joita annettiin yhdessä yhdistelmänä. Niitä testattiin vain erikseen samassa osallistujajoukossa. Kyseessä on siis johtopäätös, ei suoraa näyttöä yhdistelmän tehokkuudesta.
Mikä on erityisesti sosiaalisen ahdistuksen hoidossa parasta?
Missään tutkimuksessa ei ole testattu suoraan mitään näistä peptideistä sosiaalisen ahdistuksen kannalta. Ei eläinmallissa eikä kliinisessä kontekstissa.
Kun otetaan huomioon Selankin [11] suorempi anksiolyyttinen, GABA:ta moduloiva vaikutusmekanismi, se olisi teoriassa sopivampi valinta. Sosiaalinen ahdistus keskittyy pelkoon sosiaalisesta arvioinnista ja tuomitsemisesta. Semaxin [9] stimuloivat, dopamiinia vahvistavat ominaisuudet voisivat teoriassa kääntyä tässä tapauksessa haitaksi. Jos nämä ominaisuudet lisäävät yleistä kiihottuneisuutta tai valppautta, ne saattavat pahentaa sosiaalista ahdistusta sen sijaan, että ne vähentäisivät sitä. Tämä on kuitenkin spekulatiivista päättelyä. Mitään peptidiä ei ole tutkittu juuri tässä yhteydessä.
Mitä käyttäjät kertovat ahdistuksesta — Semax vai Selank?
Käyttäjien kokemukset löytyvät pääasiassa nootropiineja käsittelevistä verkkoyhteisöistä. Niitä ei voida tarkistaa eikä arvioida järjestelmällisesti samalla tavalla kuin kliinisten tutkimusten tuloksia.
Nämä vaikutussuhteet heijastavat yleisesti edellä kuvattua mekanistista mallia. Selankia kuvataan useimmiten rauhoittavaksi. Semaxia kuvataan useimmiten aktivoivaksi — joskus se jopa aiheuttaa lievää ahdistusta herkillä henkilöillä suuremmilla annoksilla. Tämä sopii sen dopaminergisiin ja stimuloiviin ominaisuuksiin. Nämä anekdoottiset mallit ovat melko hyvin yhdenmukaisia sen kanssa, mitä farmakologiset tutkimukset ennustaisivat. Tämä antaa niille tiettyä uskottavuutta. Ne ovat kuitenkin edelleen vahvistamattomia yksilöllisiä havaintoja. Niitä tulisi arvioida asianmukaisesti.
Vastuuvapauslauseke
Tämän sisällön tarkoituksena on yksinomaan koulutus sekä tiedottaminen ja tieteellinen viestintä. Sitä ei tule tulkita lääketieteelliseksi neuvoksi, diagnoosiksi tai hoitosuositukseksi. Sitä ei tule pitää ehdotuksena korvata jo määrättyä ahdistuksen tai masennuksen hoitoa. Semax ja Selank ovat edelleen tutkimuskäyttöön tarkoitettuja yhdisteitä useimmissa maissa, mukaan lukien Yhdysvalloissa ja useimmissa Euroopan maissa. Kumpikaan niistä ei ole FDA:n tai EMA:n hyväksymä minkään lääketieteellisen sairauden, kuten ahdistuneisuushäiriöiden tai masennuksen, hoitoon. Molemmat ovat hyväksyttyjä ja kliinisesti käytössä Venäjällä ja joissakin Itä-Euroopan maissa muihin käyttöaiheisiin. Missään kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa ei ole arvioitu kumpaakaan näistä yhdisteistä diagnosoidun ahdistuneisuushäiriön tai kliinisen masennuksen hoitona ihmisillä. Suurin osa todisteista perustuu prekliinisiin eläinkokeisiin sekä hyvin rajalliseen määrään ihmisillä tehtyjä tutkimuksia, joissa on analysoitu aivojen toimintaa eikä kliinisiä oireita. Jokaisen ahdistus- tai masennusoireita kokevan henkilön tulisi keskustella asiasta pätevän terveydenhuollon ammattilaisen tai mielenterveysalan asiantuntijan kanssa. Määrättyä hoitoa ei tule muuttaa, keskeyttää tai korvata ilman lääkärin ohjeita. Jos sinulla on itsetuhoisia ajatuksia tai olet emotionaalisessa kriisissä, ota yhteyttä mielenterveyden ammattilaiseen tai lähialueesi kriisipalveluun.
Viitteet
[1] Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Semaxin vaikutus valkoisten rottien tunnetilaan normaaliolosuhteissa ja kolekystokiniini-tetrapeptidin vaikutuksen taustalla. Venäjän tiedeakatemian Izvestiya, biologinen sarja, (2), 231–237. PMID: 20387390
[2] Vilenskiĭ, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2007). Kroonisen Semax-annostelun vaikutukset valkoisten rottien tutkimusaktiivisuuteen ja tunne-elämän reaktioihin. I.M. Sechenovin niminen Venäjän fysiologinen lehti, 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[3] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). ACTH(4-10)-synteettisten analogien Semaxin ja Melanotan II:n masennuslääkkeen kaltaiset ja stressiä lievittävät vaikutukset urosrotilla kroonisen arvaamattoman stressin mallissa. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[4] Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Inozemtseva, L. S., Andreeva, L. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Levitskaya, N. G., Dolotov, O. V., & Myasoedov, N. F. (2013). Heptapeptidi semax lieventää kroonisen arvaamattoman stressin vaikutuksia rotilla. Biological Sciences -lehti, 453, 353–357. https://doi.org/10.1134/S0012496613060161
[5] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Glazova, N. Yu., Sebentsova, E. A., Remizova, J. A., Valieva, L. V., Levitskaya, N. G., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Melanokortiinijohdannaisten stressiä lievittävä vaikutus liittyy geenien ilmentymismallien korjautumiseen urosrottien hippokampuksessa akuutin stressin jälkeen. International Journal of Molecular Sciences, 22(18), 10054. https://doi.org/10.3390/ijms221810054
[6] Umriukhin, P. E., Koplik, E. V., Grivennikov, I. A., Miasoedov, N. F., & Sudakov, K. V. (2001). c-Fos-geenin ilmentyminen aivoissa rotilla, jotka ovat vastustuskykyisiä tai alttiita emotionaaliselle stressille ACTH(4-10)-analogin – Semaxin – vatsaonteloon annetun injektion jälkeen. I. P. Pavlovin nimikkokirja ”Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti”, 51(2), 220–227. PMID: 11548604
[7] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Toiminnallinen konnektominen lähestymistapa Selankin ja Semaxin vaikutusten tutkimiseen. Biological Sciences -lehti, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X
[8] Pae, C. U. (2008). „Semaxin” terapeuttiset mahdollisuudet masennuksen hoidossa. CNS Spectrums, 13(1), 20–21. https://doi.org/10.1017/s1092852900016102
[9] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10)-analogi, jolla on nootrooppisia ominaisuuksia, aktivoi dopaminergisiä ja serotoniinergisiä aivojärjestelmiä jyrsijöillä. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[10] Glazova, N. Yu., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, synteettinen ACTH(4-10)-analogi, lieventää käyttäytymis- ja neurokemiallisia muutoksia, jotka johtuvat fluvoxamiinille altistumisesta varhaisessa iässä valkoisilla rotilla. Neuropeptidit, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114
[11] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., & Andreeva, L. A. (2021). Selankin vaikutus sytokiinipitoisuuksiin „sosiaalisen” stressin olosuhteissa. Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810
[12] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax ja selank estävät enkefalinia hajottavien entsyymien toimintaa ihmisen seerumissa. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[13] Ashmarin, I. P., Samonina, G. E., Lyapina, L. A., Kamenskii, A. A., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2005). Luonnolliset ja hybridi- („kimeeriset”) stabiilit säätelevät glyproliinipeptidit. Patofysiologia, 11(4), 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001