Помага ли Semax при тревожност?
Да, в изследвания върху животни. Semax проявява документирано анксиолитично действие — намалява тревожността. Доказателствата обаче са изцяло предклинични. А ефектът зависи силно от изходното емоционално състояние на животното. Той не се проявява еднакво при всички условия. Този аспект е от голямо значение. В едно проучване учените анализираха нормални, безстресови условия. Semax изобщо не промени емоционалното състояние на животните. Не беше отчетен измерим ефект върху тревожността, когато тя вече не беше повишена [1]. Изследователите обаче тестваха и друг сценарий. Те използваха холецистокинин-тетрапептид (CCK-4), за да предизвикат изкуствено тревожност. Това съединение надеждно предизвиква тревожност и реакции, подобни на паника. При тези условия Semax нормализираше нарушеното поведение. Той прояви ясно изразено анксиолитично и антидепресивно действие — но само когато тревожността вече беше повишена [1].
Същият модел се наблюдава и при проучванията за продължително приложение. Липса на ефект в началото. Значителен ефект при повишена тревожност. Когато Semax се прилага ежедневно в продължение на една до две седмици на здрави плъхове, той предизвиква измерими анксиолитични и антидепресивни ефекти. Не променя значително експлоративната активност в нестресова среда [2]. Изследователите предложиха механизъм на действие. Те предположиха, че ефектът се дължи на активирането на серотониновата система в мозъка. Вероятно роля е изиграло и повишеното производство на BDNF в хипокампуса [2].
Какво се случва със страха именно в условия на хроничен стрес?
Най-убедителните доказателства за антитревожните свойства на Semax произтичат от модели на хроничен стрес. В тези изследвания пептидът е обърнал няколко маркера за продължително излагане на стрес.
В едно проучване е използван протокол за хроничен непредвидим стрес. Това е стандартен метод за симулиране на продължителен психологически стрес при животни. Semax обърна няколко неща. Той обърна предизвиканата от стреса анедония — загубата на способността да изпитваш удоволствие. Това е тясно свързано както със страха, така и с депресията. Semax предотврати също така свързаното със стреса потискане на прираста на телесното тегло. Той намали уголемяването на надбъбречните жлези – маркер за хронична свръхактивност на хормоните на стреса. И възстанови нивата на BDNF в хипокампуса, които стресът беше понижил [3]. Отделно проучване потвърди подобни ефекти при използване на същия модел на стрес [4].
Друго проучване анализира генетичния отговор на остър стрес. Изследователите са приложили Semax 30 минути преди стресиращата процедура по обездвижване. Той значително е намалил предизвиканите от стреса поведенчески промени при плъховете. Над 1500 гена в хипокампуса са променили модела си на активност в резултат на това [5]. Тази корекция е обратила нарушенията, предизвикани от самия стрес. Това ни казва нещо важно. Ефектът на намаляване на тревожността не е само поведенческа промяна. Той е свързан с истинска молекулярна корекция на генетично ниво.
Как Semax въздейства върху тревожността на ниво мозък?
Изглежда, че Semax намалява свързаната със стреса активност в областите на мозъка, участващи в обработката на страха и заплахата.
Изследователите анализираха плъхове с различни вродени предразположения към емоционален стрес. Инжектирането на Semax намали предизвиканата от стрес активация на гена c-Fos. Този ген е маркер за неотдавнашна активност на нервната клетка. Намалението се наблюдаваше конкретно в прикамерното ядро на хипоталамуса и в медиалната преграда. И двете области са от централно значение за стресовата реакция. Този ефект е наблюдаван при животни, които по природа са предразположени към страх [6]. Semax също така е намалил предизвиканата от стрес активност на c-Fos в латералната преграда и базално-латералното тяло на миндалината. Амигдалата е основният център на страха и откриването на заплахи в мозъка [6]. Този модел предлага надеждно биологично обяснение. Той помага да се обяснят наблюдаваните на други места поведенчески ефекти, намаляващи страха.
Изследването на функционалната свързаност добави доказателства при хората. Изследователите анализираха здрави доброволци чрез мозъчно изобразяване. Те провериха как Semax е повлиял на комуникацията между амигдалата и други области на мозъка. Установиха измерими промени във връзките, свързани с амигдалата, след прилагането на Semax [7]. В това проучване не е използвана формална скала за измерване на тревожните симптоми. То обаче подкрепя идеята, че Semax въздейства върху мозъчните вериги, свързани с тревожността при хората.
Колко бързо действа Semax при тревожност?
Проучването за продължително приложение показа нещо конкретно. Анксиолитичните ефекти се проявяват след една до две седмици ежедневно приложение [2]. Те не се проявяват веднага след еднократна доза. Това подсказва, че антитревожните ползи от Semax нарастват постепенно. Той не действа като незабавно успокоително средство. Това съответства на основния механизъм на действие. Активността на серотонина и производството на BDNF се променят постепенно. Това са процеси, които се развиват в продължение на дни до седмици, а не незабавно.
Има ли клинични доказателства за ефекта на Semax върху тревожността?
Пряките доказателства при хората са ограничени. Изследването на функционалната свързаност на мозъка чрез образна диагностика обхвана 52 здрави участници. То показа, че Semax влияе върху мозъчната свързаност, свързана с бадемовидното тяло [7]. Това е полезна фонова информация. Проучването обаче не е измервало клиничните симптоми на тревожността. Не са използвани и валидирани въпросници за тревожност.
Няма публикувано клинично проучване, в което Semax да е тестван като лечение на диагностицирано тревожно разстройство при хора. Данните са обещаващи от механистична гледна точка. Но що се отнася конкретно до тревожността, те все още са в етап на изследвания върху животни.
Помага ли Semax при депресия?
Semax проявява ефекти, подобни на тези на антидепресантите, в животински модели на депресия. Най-убедителните доказателства произтичат от изследване на хроничен непредвидим стрес. Това е един от стандартните, добре валидирани начини за моделиране на състояния, подобни на депресията, при животни.
В това проучване продължителното лечение с ниска доза Semax обърна няколко ключови характеристики на състояние, подобно на депресията. Тези характеристики бяха предизвикани от продължителен и непредвидим стрес при мъжки плъхове. Semax е обратил анедонията — измерена чрез намалено предпочитание към разтвор на вода със захар. Той е обратил потискането на телесното тегло. Обратил е уголемяването на надбъбречните жлези. И е обратил понижените нива на BDNF в хипокампуса [3]. Намалените нива на BDNF в хипокампуса са едно от най-последователно потвърждаваните открития в изследванията върху депресията при различни видове. Способността на Semax да ги възстанови в този случай е следователно от съществено значение.
В същото проучване изследователите сравниха също така Semax с Melanotan II. Melanotan II е по-силен активатор на същия меланокортинов рецепторен път. И двете съединения предизвикаха сходни антидепресивни ефекти при ниски дози [3]. Това подсказва, че антидепресивното действие може да се осъществява чрез меланокортиновите рецептори, които са общи за двете съединения. Никое от съединенията обаче не е повлияло на продължителността на неподвижността в теста за принудително плуване. Това е друг стандартен показател при изследванията на антидепресанти. Антидепресивният профил следователно не е бил еднороден във всички тестове [3].
Действа ли Semax клинично като антидепресант?
По тази тема се появи пряк научен коментар. Коментарът от 2008 г., озаглавен „Терапевтична възможност за прилагане на 'Semax’ при депресия”, постави точно този въпрос в психиатричната литература [8]. Той отразява истински научен интерес към антидепресивния потенциал на Semax.
Това обаче беше само коментар. В него се обсъждаха възможността и обосновката, а не реални данни за пациенти. Нито едно контролирано клинично проучване не е тествало Semax като лечение за клинична депресия. Това важи и до днес.
Как Semax влияе върху настроението в по-широк смисъл?
Проучването на продължителното приложение при нестресирани плъхове показа нещо заслужаващо внимание. Semax предизвика измерими антидепресивни ефекти дори без наложен модел на депресия. Същевременно той предизвика и анксиолитични ефекти. Изследователите приписаха и двете на две неща: активирането на серотонинергичните системи в мозъка и повишеното производство на BDNF в хипокампуса [2].
Известните ефекти на Semax върху серотонина също са от значение в този контекст. Той увеличава обмена на серотонина в стриатума. Това се потвърждава от повишените нива на 5-HIAA – продукт от разграждането на серотонина, които се запазват в продължение на няколко часа след прилагането [9]. Повишената серотонинова активност е обща цел на повечето конвенционални антидепресанти. Semax постига този ефект по напълно различен фармакологичен път в сравнение с SSRI, но крайният резултат е същият.
Свързаното проучване предлага интересна гледна точка. Млади плъхове са били изложени в ранна възраст на антидепресанта от групата на ССРИ – флувоксамин. Това е нарушило по-късното им тревожно поведение, способността им за учене и нивата на биогенните амини. Последващото лечение със Semax е намалило произтичащото от това тревожноподобно поведение. Подобрило е способността за учене. И е нормализирало нарушените нива на мозъчните химикали [10]. Това предполага, че Semax може да помогне за коригиране на нарушенията в настроението и поведението, произтичащи от по-ранни нарушения на серотониновата система — дори в контекст на развитие, който е много различен от депресията при възрастни.
Кое е по-ефективно при депресия – Semax или Selank?
Пряките сравнителни данни са ограничени. Нито един пептид не е бил тестван директно в проучване, фокусирано върху депресията. Механизмите им обаче се различават съществено.
Антидепресивните ефекти на Semax изглежда са свързани с активирането на серотонина и повишаването на нивата на BDNF [2], [3]. Тези механизми много наподобяват начина, по който действат конвенционалните антидепресанти. Основният документиран механизъм на действие на Selank е различен. Той е анксиолитичен, действа чрез модулиране на GABA и намаляване на провъзпалителните сигнални протеини под въздействието на стреса [11]. Този профил е по-пряко свързан с намаляването на тревожността и стреса, отколкото със специфичните за депресията механизми.
Въз основа на наличните данни Semax има малко по-силна теоретична обосновка за симптомите, свързани с депресията. Предимството на Selank се проявява по-ясно в намаляването на тревожността и стреса. Това обаче остава заключение от отделни проучвания — а не от пряко сравнение.
Кое е по-ефективно при тревожност – Semax или Selank?
Селанк има по-пряк и последователен анксиолитичен профил. Анксиолитичните ефекти на Семакс са по-условни. Те се проявяват ясно под въздействието на стрес или повишена тревожност. Но не непременно от самото начало. Това разграничение е важно.
Изследванията на Semax показват ясна тенденция. Той нормализираше тревожността конкретно в случаите, когато тя беше изкуствено повишена — чрез CCK-4 или чрез хроничен стрес. При нормални условия, без стрес, той не е предизвиквал измерим ефект в поне едно проучване [1]. Селанк действа по различен начин. Той е изграден основно около анксиолитичен механизъм. Документираното му действие включва модулиране на GABA-рецепторите. Той също така инхибира ензимите, разграждащи енкефалините, като удължава активността на собствените естествени успокояващи опиоидоподобни пептиди в мозъка [11], [12]. Тези механизми са в основата на намаляването на тревожността. Те не са вторичен ефект, проявяващ се само при определени условия.
Как се сравняват механистично Semax и Selank в контекста на тревожността?
Ефектите на Semax, свързани с тревожността, изглежда са последствия от по-широкообхватни механизми. Те включват серотонинергична активация, повишаване на нивата на BDNF и потискане на свързаната със стреса мозъчна активност в миндалината и хипоталамуса [1], [2], [6]. Това не е специфичен анксиолитичен механизъм — а страничен ефект на други системи.
Анксиолитичното действие на „Селанк“ е по-пряко. Той действа чрез ГАМК-системата, основния успокояващ невротрансмитер в мозъка. Действа също така чрез инхибиране на енкефалиназата, като удължава естествените успокояващи ефекти на собствените опиоидоподобни пептиди на мозъка [11].
И двата пептида инхибират едни и същи ензими, разграждащи енкефалините в човешката серум. Semax има IC50 от 10 микромола. Selank има IC50 от 20 микромола [12]. IC50 измерва концентрацията, необходима за постигане на 50% инхибиране. Това означава, че Semax всъщност е по-силен по отношение на този конкретен механизъм. Това е така, въпреки че именно Селанк е пептидът, който по-често се свързва с намаляване на тревожността като цяло. Това е интересна подробност. Тя показва, че техните механизми наистина се припокриват, а не са напълно отделни.
Кое е по-успокояващо — Semax или Selank?
Селанк като цяло се счита за по-пряко успокояващ от двата пептида. Това се дължи на неговата фармакологична структура и основната насоченост на изследванията. Семакс се характеризира по-добре по друг начин. Той има активиращо и когнитивно стимулиращо действие. Неговите ефекти за намаляване на тревожността се проявяват по-ясно при стрес. Той не действа като общоуспокоително средство.
Това разграничение съответства на начина, по който тези два пептида обикновено се разглеждат в руската фармакологична литература. Semax е ноотроп. Селанк е анксиолитик. И двата са разработени от една и съща изследователска група. И двата използват една и съща основна технология на глипролиновите пептиди. И споделят някои припокриващи се механизми [13].
Може ли комбинацията от Semax и Selank да помогне при тревожност?
Изследването на функционалната връзка анализира и двата пептида при същите 52 здрави участници. Semax и Selank предизвикаха както общи, така и отделни ефекти. Тези ефекти се проявиха върху функционалната връзка между амигдалата и областите на темпоралната кора [7]. Изследователите отбелязаха нещо важно. Това им позволи за първи път да определят както общите, така и специфичните за всеки пептид ефекти върху тази мозъчна връзка [7].
Това откритие подсказва нещо, което теоретично би могло да бъде полезно. Комбинирането на двата пептида би могло да въздейства върху по-широк спектър от невронни вериги, свързани със страха, отколкото всеки от съединенията поотделно. Те изглежда задействат, поне частично, различни невронни пътища. Същевременно те споделят и някои общи характеристики. Тук обаче има едно ограничение. Проучването не е тествало пептидите, прилагани заедно като комбинация. Те са били тествани само поотделно в същата група участници. Следователно това остава само заключение, а не пряко доказателство за комбинираната ефективност.
Кое е по-ефективно именно при социалната тревожност?
Нито едно проучване не е тествало директно нито един от пептидите по отношение на социалната тревожност. Нито в животински модел, нито в клиничен контекст.
Като се има предвид по-прякото анксиолитично действие на Selank [11], което модулира ГАМК, той би бил теоретично по-подходящ избор. Социалната тревожност се фокусира върху страха от обществена оценка и осъждане. Стимулиращите, усилващи допамина свойства на Semax [9] теоретично биха могли да имат обратен ефект в този случай. Ако тези свойства повишават общата възбуда или бдителност, те могат да засилят, а не да намалят социалните тревоги. Това обаче е спекулативно разсъждение. Нито един пептид не е изследван в този конкретен контекст.
Какво споделят потребителите относно тревожността — Semax или Selank?
Отзивите на потребителите се срещат предимно в онлайн общностите, посветени на ноотропиците. Те не могат да бъдат проверени или систематично оценени по същия начин, както данните от клиничните проучвания.
Тези взаимоотношения като цяло отразяват механистичния модел, описан по-горе. Селанк по-често се описва като успокояващ. Семакс по-често се описва като активиращ — понякога дори леко предизвикващ тревога при чувствителни хора при по-високи дози. Това съответства на неговите допаминергични и стимулиращи свойства. Тези анекдотични модели до голяма степен съвпадат с това, което биха предвидили фармакологичните изследвания. Това им придава известна достоверност. Те обаче остават непроверени индивидуални наблюдения. Трябва да бъдат съответно преценени.
Забележка
Настоящият текст има изключително образователна и информационно-научна цел. Той не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза или терапевтично препоръка. Не трябва да се разглежда като предложение за заместване на установено лечение на тревожност или депресия. Semax и Selank остават изследователски съединения в повечето страни, включително в САЩ и повечето европейски държави. Нито едно от тях не е одобрено от FDA или EMA за лечение на каквото и да е медицинско състояние, включително тревожни разстройства или депресия. И двете са одобрени и се използват клинично в Русия и някои страни от Източна Европа за други показания. Няма контролирано клинично проучване, което да е оценявало някое от тези съединения като лечение на диагностицирано тревожно разстройство или клинична депресия при хора. По-голямата част от доказателствата в този случай произтича от предклинични изследвания върху животни и от много ограничен брой проучвания върху хора, които анализират мозъчната активност, а не клиничните симптоми. Всеки, който изпитва симптоми на тревожност или депресия, трябва да се консултира с квалифициран медицински специалист или специалист по психично здраве. Не трябва да променяте, прекъсвате или замествате никакво предписано лечение без медицински указания. Ако имате мисли за самонараняване или се намирате в емоционална криза, свържете се със специалист по психично здраве или с кризисна линия за подкрепа във вашия район.
Препратки
[1] Левицкая, Н. Г., Виленский, Д. А., Себенцова, Е. А., Анреева, Л. А., Каменский, А. А. и Миасоедов, Н. Ф. (2010). Влияние на Semax върху емоционалното състояние на бели плъхове в нормално състояние и на фона на действието на холецистокинин-тетрапептид. „Известия на Академията на науките“, Биологична серия, (2), 231–237. PMID: 20387390
[2] Виленски, Д. А., Левицкая, Н. Г., Андреева, Л. А., Алфеева, Л. Ю., Каменски, А. А. и Миасоедов, Н. Ф. (2007). Ефекти от хроничното приложение на Semax върху изследователската активност и емоционалната реакция при бели плъхове. Руски физиологичен вестник „И.М. Сеченов“, 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[3] Иноземцева, Л. С., Яценко, К. А., Глазова, Н. Ю., Каменски, А. А., Мясоедов, Н. Ф., Левицкая, Н. Г., Гривенников, И. А., & Долотов, О. В. (2024). Антидепресантни и антистресови ефекти на синтетичните аналози на ACTH(4-10) – Semax и Melanotan II – върху мъжки плъхове в модел на хроничен непредсказуем стрес. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[4] Яценко, К. А., Глазова, Н. Ю., Иноземцева, Л. С., Андреева, Л. А., Каменски, А. А., Гривенников, И. А., Левицкая, Н. Г., Долотов, О. В., & Мясоедов, Н. Ф. (2013). Хептапептидът семакс смекчава ефектите от хроничен непредсказуем стрес при плъхове. Доклади по биологични науки, 453, 353–357. https://doi.org/10.1134/S0012496613060161
[5] Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Глазова, Н. Ю., Себенцова, Е. А., Ремизова, Ж. А., Валиева, Л. В., Левицкая, Н. Г., Мясоедов, Н. Ф., Лимборска, С. А., & Дергунова, Л. В. (2021). Антистресово действие на производни на меланокортина, свързано с корекция на моделите на генна експресия в хипокампуса на мъжки плъхове след остър стрес. Международно списание за молекулярни науки, 22(18), 10054. https://doi.org/10.3390/ijms221810054
[6] Умрюхин, П. Е., Коплик, Е. В., Гривенников, И. А., Миасоедов, Н. Ф. и Судаков, К. В. (2001). Експресия на гена c-Fos в мозъка на плъхове, резистентни и предразположени към емоционален стрес, след интраперитонеално инжектиране на аналога на ACTH(4-10) — Semax. Списание „Висша нервна дейност“ на името на И. П. Павлов, 51(2), 220–227. PMID: 11548604
[7] Паникатова, Я. Р., Лебедева, И. С., Соколов, О. Ю., Румшиская, А. Д., Куприянов, Д. А., Кост, Н. В., & Мясоедов, Н. Ф. (2020). Функционален конектомичен подход към изследването на ефектите на Selank и Semax. Доклади по биологични науки, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X
[8] Pae, C. U. (2008). Терапевтични възможности на „Semax” при депресия. CNS Spectrums, 13(1), 20–21. https://doi.org/10.1017/s1092852900016102
[9] Еремин, К. О., Кудрин, В. С., Сарансаари, П., Оя, С. С., Гривенников, И. А., Мясоедов, Н. Ф., & Раевски, К. С. (2005). Semax, аналог на ACTH(4-10) с ноотропни свойства, активира допаминергичните и серотонинергичните системи в мозъка на гризачите. „Neurochemical Research“, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[10] Глазова, Н. Ю., Манченко, Д. М., Володина, М. А., Мерчиева, С. А., Андреева, Л. А., Кудрин, В. С., Мясоедов, Н. Ф., & Левицкая, Н. Г. (2021). Semax, синтетичен аналог на ACTH(4-10), смекчава поведенческите и неврохимичните промени, настъпили вследствие на експозиция на флувоксамин в ранна възраст при бели плъхове. Невропептиди, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114
[11] Ясенявская, А. Л., Самотруева, М. А., Цибизова, А. А., Башкина, О. А., Мясоедов, Н. Ф. и Андреева, Л. А. (2021). Влиянието на Selank върху нивото на цитокините в условия на „социален” стрес. „Актуални прегледи в клиничната и експерименталната фармакология“, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810
[12] Кост, Н. В., Соколов, О. Ю., Габаева, М. В., Гривенников, И. А., Андреева, Л. А., Миасоедов, Н. Ф., & Зозулия, А. А. (2001). Semax и selank инхибират ензимите, разграждащи енкефалините, в човешкия серум. „Биоорганична химия“, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[13] Ашмарин, И. П., Самонина, Г. Е., Ляпина, Л. А., Каменски, А. А., Левицкая, Н. Г., Гривенников, И. А., Долотов, О. В., Андреева, Л. А., & Мясоедов, Н. Ф. (2005). Естествени и хибридни („химерични”) стабилни регулаторни глипролинови пептиди. Патофизиология, 11(4), 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001