Czy Semax pomaga na lęk?
Tak, w badaniach na zwierzętach. Semax wykazuje udokumentowane działanie anksjolityczne — redukujące lęk. Dowody są jednak wyłącznie przedkliniczne. A efekt mocno zależy od wyjściowego stanu emocjonalnego zwierzęcia. Nie pojawia się jednolicie we wszystkich warunkach. Ten punkt ma duże znaczenie. W jednym badaniu naukowcy analizowali normalne, niestresowane warunki. Semax w ogóle nie zmienił stanu emocjonalnego zwierząt. Nie było mierzalnego efektu na lęk, gdy lęk nie był już podwyższony [1]. Badacze przetestowali jednak inny scenariusz. Użyli cholecystokininy-tetrapeptydu (CCK-4), aby sztucznie wywołać lęk. Związek ten niezawodnie powoduje lęk i reakcje podobne do paniki. W tych warunkach Semax normalizował zaburzone zachowanie. Wykazał wyraźne działanie anksjolityczne i antydepresyjne — ale tylko wtedy, gdy lęk był już podwyższony [1].
Ten sam wzorzec pojawia się też w badaniach przewlekłego podawania. Brak efektu wyjściowo. Istotny efekt przy podwyższonym lęku. Gdy Semax podawano codziennie przez jeden do dwóch tygodni normalnym szczurom, wywołał mierzalne efekty anksjolityczne i antydepresyjne. Nie zmienił istotnie aktywności eksploracyjnej w niestresującym środowisku [2]. Badacze zaproponowali mechanizm. Zasugerowali, że efekt działał poprzez aktywację układu serotoninowego mózgu. Zwiększona produkcja BDNF w hipokampie prawdopodobnie też odegrała rolę [2].
Co dzieje się z lękiem specyficznie w warunkach przewlekłego stresu?
Najsilniejsze dowody na przeciwlękowe właściwości Semax pochodzą z modeli przewlekłego stresu. W tych badaniach peptyd odwrócił kilka markerów przedłużonej ekspozycji na stres.
Jedno badanie użyło protokołu chronicznego nieprzewidywalnego stresu. Jest to standardowy sposób symulowania przedłużonego stresu psychologicznego u zwierząt. Semax odwrócił kilka rzeczy. Odwrócił wywołaną stresem anhedonię — utratę zdolności odczuwania przyjemności. Jest to ściśle powiązane zarówno z lękiem, jak i depresją. Semax zapobiegł też związanemu ze stresem tłumieniu przyrostu masy ciała. Zmniejszył powiększenie nadnerczy, marker chronicznej nadaktywacji hormonów stresu. I przywrócił poziomy BDNF w hipokampie, które stres zmniejszył [3]. Oddzielne badanie potwierdziło podobne efekty przy użyciu tego samego modelu stresu [4].
Inne badanie analizowało genetyczną odpowiedź na ostry stres. Badacze podali Semax 30 minut przed stresującą procedurą unieruchomienia. Znacząco zmniejszył wywołane stresem zmiany behawioralne u szczurów. Ponad 1500 genów w hipokampie zmieniło swój wzorzec aktywności w rezultacie [5]. Ta korekta odwróciła zaburzenia wywołane samym stresem. Mówi nam to coś ważnego. Efekt redukujący lęk to nie tylko zmiana behawioralna. Jest powiązany z prawdziwą molekularną korektą na poziomie genów.
Jak Semax wpływa na lęk na poziomie mózgu?
Semax wydaje się redukować aktywację związaną ze stresem w obszarach mózgu zaangażowanych w przetwarzanie lęku i zagrożenia.
Badacze analizowali szczury o różnych naturalnych predyspozycjach do stresu emocjonalnego. Iniekcja Semax zmniejszyła wywołaną stresem aktywację genu c-Fos. Gen ten jest markerem niedawnej aktywności komórki nerwowej. Redukcja wystąpiła specyficznie w jądrze przykomorowym podwzgórza i przegrodzie przyśrodkowej. Oba obszary są centralne dla reakcji stresowej. Efekt ten zaobserwowano u zwierząt naturalnie predysponowanych do lęku [6]. Semax zmniejszył też wywołaną stresem aktywność c-Fos w przegrodzie bocznej i ciele migdałowatym podstawno-bocznym. Ciało migdałowate to główne centrum strachu i wykrywania zagrożeń w mózgu [6]. Ten wzorzec oferuje wiarygodne wyjaśnienie biologiczne. Pomaga wyjaśnić behawioralne efekty redukujące lęk widoczne gdzie indziej.
Badanie łączności funkcjonalnej dodało dowody ludzkie. Badacze analizowali zdrowych ludzkich ochotników przy użyciu obrazowania mózgu. Sprawdzili, jak Semax wpłynął na komunikację między ciałem migdałowatym a innymi obszarami mózgu. Stwierdzili mierzalne zmiany w łączności związanej z ciałem migdałowatym po podaniu Semax [7]. Badanie to nie stosowało formalnej miary objawów lękowych. Wspiera jednak ideę, że Semax wpływa na obwody mózgowe związane z lękiem u ludzi.
Jak szybko Semax pomaga na lęk?
Badanie przewlekłego podawania wykazało coś konkretnego. Efekty anksjolityczne rozwijały się przez jeden do dwóch tygodni codziennego dawkowania [2]. Nie pojawiały się natychmiast po pojedynczej dawce. Sugeruje to, że korzyści przeciwlękowe Semax narastają stopniowo. Nie działają jako natychmiastowy środek uspokajający. Pasuje to do leżącego u podstaw mechanizmu. Aktywność serotoniny i produkcja BDNF zmieniają się stopniowo. Są to procesy rozwijające się przez dni do tygodni, a nie natychmiastowo.
Czy istnieją dowody ludzkie dla Semax i lęku?
Bezpośrednie dowody ludzkie są ograniczone. Badanie obrazowania mózgu łączności funkcjonalnej objęło 52 zdrowych uczestników. Wykazało, że Semax wpływa na łączność mózgową związaną z ciałem migdałowatym [7]. To użyteczna informacja tła. Badanie nie mierzyło jednak klinicznych objawów lęku. Nie stosowało też zwalidowanych kwestionariuszy lęku.
Żadne opublikowane badanie kliniczne nie testowało Semax jako leczenia zdiagnozowanego zaburzenia lękowego u ludzi. Dowody są mechanistycznie zachęcające. Ale dla lęku konkretnie, pozostają mocno na etapie badań na zwierzętach.
Czy Semax pomaga na depresje?
Semax wykazuje efekty podobne do antydepresyjnych w modelach zwierzęcych depresji. Najbardziej przekonujące dowody pochodzą z badania chronicznego nieprzewidywalnego stresu. Jest to jeden ze standardowych, dobrze zwalidowanych sposobów modelowania stanów podobnych do depresji u zwierząt.
W tym badaniu przewlekłe leczenie niską dawką Semax odwróciło kilka kluczowych cech stanu podobnego do depresji. Cechy te zostały wywołane przedłużonym nieprzewidywalnym stresem u samców szczurów. Semax odwrócił anhedonię — mierzoną poprzez zmniejszoną preferencję dla roztworu wody z cukrem. Odwrócił tłumienie masy ciała. Odwrócił powiększenie nadnerczy. I odwrócił zmniejszone poziomy BDNF w hipokampie [3]. Zmniejszony BDNF w hipokampie to jedno z najbardziej konsekwentnie powtarzanych odkryć w badaniach nad depresją u różnych gatunków. Zdolność Semax do przywrócenia go tutaj jest więc istotna.
Badacze porównali też Semax z Melanotanem II w tym samym badaniu. Melanotan II to silniejszy aktywator tego samego szlaku receptora melanokortynowego. Oba związki wywołały podobne efekty antydepresyjne przy niskich dawkach [3]. Sugeruje to, że działanie antydepresyjne może zachodzić przez receptory melanokortynowe wspólne dla obu związków. Żaden ze związków nie wpłynął jednak na czas trwania bezruchu w teście wymuszonego pływania. Jest to inna standardowa miara badań nad antydepresantami. Profil antydepresyjny nie był więc jednolity we wszystkich testach [3].
Czy Semax działa jako antydepresant klinicznie?
Pojawił się bezpośredni komentarz naukowy na ten temat. Komentarz z 2008 roku zatytułowany „Terapeutyczna możliwość zastosowania 'Semax’ w depresji” postawił dokładnie to pytanie w literaturze psychiatrycznej [8]. Odzwierciedla prawdziwe zainteresowanie naukowe potencjałem antydepresyjnym Semax.
Był to jednak tylko komentarz. Omawiał możliwość i uzasadnienie, a nie rzeczywiste dane pacjentów. Żadne kontrolowane badanie kliniczne nie testowało Semax jako leczenia depresji klinicznej. Pozostaje to prawdą do dziś.
Jak Semax wpływa na nastrój szerzej?
Badanie przewlekłego podawania u niestresowanych szczurów wykazało coś godnego uwagi. Semax wywołał mierzalne efekty antydepresyjne nawet bez narzuconego modelu depresji. Wywołał jednocześnie też efekty anksjolityczne. Badacze przypisali oba dwóm rzeczom: aktywacji serotoninergicznych układów mózgowych i zwiększonej produkcji BDNF w hipokampie [2].
Znane efekty Semax na serotoninę są tu również istotne. Zwiększa obrót serotoniny w prążkowiu. Potwierdzają to podwyższone poziomy 5-HIAA, produktu rozpadu serotoniny, utrzymujące się przez kilka godzin po podaniu [9]. Zwiększona aktywność serotoninowa jest wspólnym celem większości konwencjonalnych antydepresantów. Semax osiąga ten efekt zupełnie inną drogą farmakologiczną niż SSRI, ale punkt końcowy się pokrywa.
Powiązane badanie oferuje interesujący kąt widzenia. Młode szczury były narażone wcześnie w życiu na antydepresant SSRI fluwoksaminę. Zaburzyło to ich późniejsze zachowanie lękowe, zdolność uczenia się i poziomy amin biogennych. Późniejsze leczenie Semax zmniejszyło wynikające z tego zachowanie lękopodobne. Poprawiło uczenie się. I znormalizowało zaburzone poziomy substancji chemicznych mózgu [10]. Sugeruje to, że Semax może pomóc korygować zaburzenia nastroju i zachowania wynikające z wcześniejszych zaburzeń układu serotoninowego — nawet w kontekście rozwojowym bardzo odmiennym od depresji u dorosłych.
Czy Semax czy Selank jest lepszy na depresję?
Bezpośrednie dane porównawcze są ograniczone. Żaden peptyd nie był testowany bezpośrednio w badaniu skupionym na depresji. Ich mechanizmy różnią się jednak w istotny sposób.
Efekty antydepresyjne Semax wydają się powiązane z aktywacją serotoniny i wzrostem BDNF [2], [3]. Mechanizmy te ściśle przypominają to, jak działają konwencjonalne antydepresanty. Główny udokumentowany mechanizm Selank jest inny. Jest anksjolityczny, działający przez modulację GABA i redukcję prozapalnych białek sygnałowych pod wpływem stresu [11]. Profil ten jest bardziej bezpośrednio zgodny z redukcją lęku i stresu niż z mechanizmami specyficznymi dla depresji.
Na podstawie dostępnych dowodów Semax ma nieco silniejsze teoretyczne uzasadnienie dla objawów związanych z depresją. Siła Selank leży bardziej wyraźnie w redukcji lęku i stresu. Pozostaje to jednak wnioskiem z oddzielnych badań — nie bezpośrednim porównaniem.
Czy Semax czy Selank jest lepszy na lęk?
Selank ma bardziej bezpośrednio i konsekwentnie anksjolityczny profil. Przeciwlękowe efekty Semax są bardziej warunkowe. Pojawiają się wyraźnie pod wpływem stresu lub podwyższonego lęku. Ale niekoniecznie wyjściowo. To rozróżnienie ma znaczenie.
Badania Semax pokazują wyraźny wzorzec. Normalizował lęk specyficznie wtedy, gdy lęk był sztucznie podwyższony — przez CCK-4 lub przez chroniczny stres. W niestresowanych, normalnych warunkach nie wywoływał mierzalnego efektu w przynajmniej jednym badaniu [1]. Selank działa inaczej. Jest fundamentalnie zbudowany wokół mechanizmu anksjolitycznego. Jego udokumentowane działanie obejmuje modulację receptorów GABA. Hamuje też enzymy rozkładające enkefaliny, przedłużając aktywność własnych naturalnych uspokajających opioidopodobnych peptydów mózgu [11], [12]. Te mechanizmy są rdzeniem redukcji lęku. Nie są efektem drugorzędnym pojawiającym się tylko w określonych warunkach.
Jak porównują się mechanistycznie Semax i Selank w kontekście lęku?
Efekty Semax związane z lękiem wydają się konsekwencjami downstream szerszych działań. Obejmują one aktywację serotoninergiczną, wzrost BDNF i stłumioną aktywację mózgową związaną ze stresem w ciele migdałowatym i podwzgórzu [1], [2], [6]. Nie jest to dedykowany mechanizm anksjolityczny — to produkt uboczny innych układów.
Działanie anksjolityczne Selank jest bardziej bezpośrednie. Działa przez układ GABA, główny uspokajający szlak neuroprzekaźnikowy mózgu. Działa też przez hamowanie enkefalinaazy, przedłużając naturalne uspokajające efekty własnych opioidopodobnych peptydów mózgu [11].
Oba peptydy hamują te same enzymy rozkładające enkefaliny w ludzkiej surowicy. Semax wykazuje IC50 wynoszące 10 mikromoli. Selank wykazuje IC50 wynoszące 20 mikromoli [12]. IC50 mierzy stężenie potrzebne do osiągnięcia 50% hamowania. Oznacza to, że Semax jest faktycznie silniejszy w tym konkretnym mechanizmie. Dzieje się tak mimo że to Selank jest peptydem częściej kojarzonym z redukcją lęku ogólnie. To interesujący szczegół. Pokazuje, że ich mechanizmy naprawdę się nakładają, a nie są całkowicie odrębne.
Co jest bardziej uspokajające — Semax czy Selank?
Selank jest generalnie uważany za bardziej bezpośrednio uspokajający z dwóch peptydów. Odzwierciedla to jego projekt farmakologiczny i główne skupienie badań. Semax jest lepiej scharakteryzowany inaczej. Jest aktywujący i pobudzający poznawczo. Jego efekty redukujące lęk pojawiają się wyraźniej pod wpływem stresu. Nie funkcjonuje jako ogólny środek uspokajający.
To rozróżnienie jest zgodne z tym, jak te dwa peptydy są zazwyczaj omawiane w rosyjskiej literaturze farmakologicznej. Semax to nootropik. Selank to anksjolityk. Oba zostały opracowane przez tę samą grupę badawczą. Oba używają tej samej podstawowej technologii peptydów glyprolinowych. I dzielą pewne nakładające się mechanizmy [13].
Czy kombinacja Semax i Selank może pomóc na lęk?
Badanie łączności funkcjonalnej analizowało oba peptydy u tych samych 52 zdrowych uczestników. Semax i Selank wywołały zarówno wspólne, jak i odrębne efekty. Efekty te pojawiły się na łączności funkcjonalnej między ciałem migdałowatym a obszarami kory skroniowej [7]. Badacze odnotowali coś ważnego. Pozwoliło im to po raz pierwszy zdefiniować zarówno ogólne, jak i specyficzne dla peptydu efekty na to połączenie mózgowe [7].
To odkrycie sugeruje coś teoretycznie użytecznego. Łączenie dwóch peptydów mogłoby adresować szerszy zakres obwodów neuronalnych związanych z lękiem niż którykolwiek związek osobno. Wydają się angażować przynajmniej częściowo odrębne szlaki neuronalne. Dzielą też pewien wspólny grunt. Obowiązuje tu jednak jedno ograniczenie. Badanie nie testowało peptydów podawanych razem jako kombinacja. Testowało je tylko osobno w tej samej puli uczestników. Pozostaje to więc wnioskiem, a nie bezpośrednim dowodem łączonej skuteczności.
Co jest lepsze specyficznie dla lęku społecznego?
Żadne badanie nie testowało bezpośrednio żadnego z peptydów pod kątem lęku społecznego. Ani w modelu zwierzęcym, ani w kontekście klinicznym.
Biorąc pod uwagę bardziej bezpośrednio anksjolityczny, modulujący GABA mechanizm Selank [11], byłby on teoretycznie bardziej odpowiednim wyborem. Lęk społeczny skupia się na strachu przed oceną społeczną i osądem. Stymulujące, wzmacniające dopaminę właściwości Semax [9] mogłyby teoretycznie się tu odwrócić przeciwko. Jeśli te właściwości zwiększają ogólne pobudzenie lub czujność, mogą nasilać, a nie redukować obawy społeczne. Jest to jednak spekulatywne rozumowanie. Żaden peptyd nie był badany w tym konkretnym kontekście.
Co raportują użytkownicy na temat lęku — Semax czy Selank?
Relacje użytkowników istnieją głównie w internetowych społecznościach nootropikowych. Nie mogą być zweryfikowane ani systematycznie ocenione tak, jak dane z badań klinicznych.
Relacje te generalnie odzwierciedlają wzorzec mechanistyczny opisany powyżej. Selank jest częściej opisywany jako uspokajający. Semax jest częściej opisywany jako aktywujący — czasem nawet łagodnie wywołujący lęk u wrażliwych osób przy wyższych dawkach. Pasuje to do jego dopaminergicznych i stymulujących właściwości. Te anegdotyczne wzorce dość dobrze zgadzają się z tym, co przewidywałyby badania farmakologiczne. Nadaje im to pewną wiarygodność. Pozostają jednak niezweryfikowanymi relacjami indywidualnymi. Powinny być odpowiednio ważone.
Zastrzeżenie
Ta treść ma wyłącznie cel edukacyjny i informacyjno-naukowy. Nie powinna być interpretowana jako porada medyczna, diagnoza ani zalecenie terapeutyczne. Nie powinna być traktowana jako sugestia zastąpienia ustalonego leczenia lęku lub depresji. Semax i Selank pozostają związkami badawczymi w większości krajów, w tym w Stanach Zjednoczonych i większości krajów europejskich. Żaden z nich nie jest zatwierdzony przez FDA ani EMA do żadnego schorzenia medycznego, w tym zaburzeń lękowych czy depresji. Oba są zatwierdzone i stosowane klinicznie w Rosji i niektórych krajach Europy Wschodniej dla innych wskazań. Żadne kontrolowane badanie kliniczne nie oceniało żadnego z tych związków jako leczenia zdiagnozowanego zaburzenia lękowego ani depresji klinicznej u ludzi. Większość dowodów pochodzi tu z przedklinicznych badań na zwierzętach oraz bardzo ograniczonej liczby badań na ludziach analizujących łączność mózgową, a nie objawy kliniczne. Każda osoba doświadczająca objawów lęku lub depresji powinna porozmawiać z wykwalifikowanym pracownikiem służby zdrowia lub specjalistą zdrowia psychicznego. Nie należy zmieniać, przerywać ani zastępować żadnego przepisanego leczenia bez wskazówek medycznych. Jeśli doświadczasz myśli o samookaleczeniu lub znajdujesz się w kryzysie emocjonalnym, skontaktuj się ze specjalistą zdrowia psychicznego lub linią wsparcia kryzysowego w Twojej okolicy.
References
[1] Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Influence of Semax on the emotional state of white rats in the norm and against the background of cholecystokinin-tetrapeptide action. Izvestiya Akademii Nauk, Seriya Biologicheskaya, (2), 231–237. PMID: 20387390
[2] Vilenskiĭ, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2007). Effects of chronic Semax administration on exploratory activity and emotional reaction in white rats. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[3] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[4] Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Inozemtseva, L. S., Andreeva, L. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Levitskaya, N. G., Dolotov, O. V., & Myasoedov, N. F. (2013). Heptapeptide semax attenuates the effects of chronic unpredictable stress in rats. Doklady Biological Sciences, 453, 353–357. https://doi.org/10.1134/S0012496613060161
[5] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Glazova, N. Yu., Sebentsova, E. A., Remizova, J. A., Valieva, L. V., Levitskaya, N. G., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Antistress action of melanocortin derivatives associated with correction of gene expression patterns in the hippocampus of male rats following acute stress. International Journal of Molecular Sciences, 22(18), 10054. https://doi.org/10.3390/ijms221810054
[6] Umriukhin, P. E., Koplik, E. V., Grivennikov, I. A., Miasoedov, N. F., & Sudakov, K. V. (2001). Gene c-Fos expression in brain of rats resistant and predisposed to emotional stress after intraperitoneal injection of the ACTH(4-10) analog — Semax. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I P Pavlova, 51(2), 220–227. PMID: 11548604
[7] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Functional connectomic approach to studying Selank and Semax effects. Doklady Biological Sciences, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X
[8] Pae, C. U. (2008). Therapeutic possibility of „Semax” for depression. CNS Spectrums, 13(1), 20–21. https://doi.org/10.1017/s1092852900016102
[9] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[10] Glazova, N. Yu., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, synthetic ACTH(4-10) analogue, attenuates behavioural and neurochemical alterations following early-life fluvoxamine exposure in white rats. Neuropeptides, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114
[11] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., & Andreeva, L. A. (2021). The influence of Selank on the level of cytokines under the conditions of „social” stress. Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology, 16(2), 162–167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810
[12] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[13] Ashmarin, I. P., Samonina, G. E., Lyapina, L. A., Kamenskii, A. A., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2005). Natural and hybrid („chimeric”) stable regulatory glyproline peptides. Pathophysiology, 11(4), 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001