Kas Semax aitab ärevuse vastu?
Jah, loomkatsetes. Semaxil on tõestatud anksiolüütiline toime – see vähendab ärevust. Tõendid on siiski ainult prekliinilised. Toime sõltub tugevalt looma algsest emotsionaalsest seisundist. See ei ilmne ühtmoodi kõigis tingimustes. See aspekt on väga oluline. Ühes uuringus analüüsisid teadlased normaalset, stressivaba olukorda. Semax ei muutnud loomade emotsionaalset seisundit üldse. Hirmule ei olnud mõõdetavat mõju, kui hirm ei olnud enam kõrgenenud [1]. Teadlased katsetasid aga teist stsenaariumi. Nad kasutasid kolesüstokiniini-tetrapeptiidi (CCK-4), et kunstlikult ärevust esile kutsuda. See ühend põhjustab kindlalt ärevust ja paanikale sarnaseid reaktsioone. Nendes tingimustes normaliseeris Semax häiritud käitumist. See avaldas selget anksiolüütilist ja antidepressiivset toimet – kuid ainult siis, kui ärevus oli juba kõrgenenud [1].
Sama muster ilmneb ka pikaajalise manustamise uuringutes. Alguses puudub toime. Märkimisväärne toime kõrgenenud ärevuse korral. Kui Semaxi manustati tervetele rottidele iga päev ühe kuni kahe nädala jooksul, põhjustas see mõõdetavaid anksiolüütilisi ja antidepressiivseid toimeid. See ei muutnud oluliselt uurimisaktiivsust stressivabas keskkonnas [2]. Teadlased pakkusid välja toimemehhanismi. Nad oletavad, et toime avaldus aju serotoniinisüsteemi aktiveerimise kaudu. Tõenäoliselt mängis rolli ka BDNF-i suurenenud tootmine hipokampuses [2].
Mis juhtub hirmuga just kroonilise stressi tingimustes?
Kõige veenvamad tõendid Semaxi ärevust vähendavate omaduste kohta pärinevad kroonilise stressi mudelitest. Nendes uuringutes pööras peptiid tagasi mitmed pikaajalise stressiga kokkupuute näitajad.
Ühes uuringus kasutati kroonilise ettearvamatu stressi protokolli. See on standardne meetod pikaajalise psühholoogilise stressi simuleerimiseks loomadel. Semax pööras mitmed asjad ümber. See pööras ümber stressist tingitud anhedoonia – võime kaotuse tunda naudingut. See on tihedalt seotud nii ärevuse kui ka depressiooniga. Semax ennetas ka stressiga seotud kehakaalu juurdekasvu pidurdumist. See vähendas neerupealiste suurenemist, mis on kroonilise stressihormoonide ülemäärase aktiivsuse näitaja. Samuti taastas ta hipokampuses BDNF tasemed, mida stress oli vähendanud [3]. Eraldi uuring kinnitas sarnaseid tulemusi, kasutades sama stressimudelit [4].
Teises uuringus analüüsiti geneetilist reaktsiooni ägedale stressile. Teadlased manustasid Semaxi 30 minutit enne stressi tekitavat liikumatusprotseduuri. See vähendas märkimisväärselt stressist tingitud käitumuslikke muutusi rottidel. Üle 1500 geeni hipokampuses muutis selle tulemusena oma aktiivsuse mustrit [5]. See korrigeerimine pööras ümber stressist tingitud häired. See annab meile olulise teabe. Ärevust vähendav toime ei ole pelgalt käitumuslik muutus. See on seotud tõelise molekulaarse korrigeerimisega geenide tasandil.
Kuidas mõjutab Semax ärevust aju tasandil?
Semax näib vähendavat stressiga seotud aktiivsust aju piirkondades, mis osalevad hirmu ja ohu töötlemises.
Teadlased analüüsisid rottide erinevaid loomulikke eelsoodumusi emotsionaalsele stressile. Semaxi süst vähendas stressi poolt põhjustatud c-Fos-geeni aktiveerumist. See geen on närviraku hiljutise aktiivsuse marker. Vähendamine toimus spetsiifiliselt hüpotalamuse ventrikulaarses tuumas ja mediaalses septumis. Mõlemad piirkonnad on stressireaktsiooni seisukohalt kesksed. Seda mõju täheldati loomadel, kellel on loomulik kalduvus ärevusele [6]. Semax vähendas ka stressi poolt põhjustatud c-Fos-i aktiivsust lateraalses septumis ja basolateraalse amügdalas. Mandlikehas on aju peamine hirmu- ja ohu tuvastamise keskus [6]. See mudel pakub usaldusväärset bioloogilist selgitust. See aitab selgitada mujal täheldatud ärevust vähendavaid käitumuslikke mõjusid.
Funktsionaalse ühenduvuse uuring lisas tõendeid inimeste kohta. Teadlased analüüsisid tervete vabatahtlike aju aju kuvamise abil. Nad uurisid, kuidas Semax mõjutas amügdala ja teiste ajupiirkondade vahelist suhtlust. Nad täheldasid Semaxi manustamise järel mõõdetavaid muutusi amügdalaga seotud ühendustes [7]. Selles uuringus ei kasutatud ärevussümptomite ametlikku mõõtmist. Siiski toetab see ideed, et Semax mõjutab inimeste ärevusega seotud aju ahelad.
Kui kiiresti aitab Semax ärevuse vastu?
Pikaajalise manustamise uuring näitas midagi konkreetset. Anksiolüütilised toimed arenesid välja ühe kuni kahe nädala jooksul igapäevase manustamise järel [2]. Need ei ilmnenud kohe pärast ühekordset annust. See viitab sellele, et Semaxi ärevust vähendav toime suureneb järk-järgult. See ei toimi kohese rahustava vahendina. See sobib kokku selle aluseks oleva toimemehhanismiga. Serotoniini aktiivsus ja BDNF-i tootmine muutuvad järk-järgult. Need on protsessid, mis arenevad päevade või nädalate jooksul, mitte koheselt.
Kas Semaxi ja ärevuse kohta on olemas inimkatsete tulemused?
Otsesed tõendid inimeste puhul on piiratud. Funktsionaalse ajuühenduvuse pildistamise uuring hõlmas 52 tervet osalejat. See näitas, et Semax mõjutab amügdalaga seotud ajuühenduvust [7]. See on kasulik taustteave. Uuringus ei mõõdetud aga ärevuse kliinilisi sümptomeid. Samuti ei kasutatud valideeritud ärevusküsimustikke.
Üheski avaldatud kliinilises uuringus ei ole Semaxi katsetatud diagnoositud ärevushäire ravimina inimestel. Tõendid on mehhanismide seisukohalt paljulubavad. Kuid just ärevuse puhul on need endiselt peamiselt loomkatsete etapis.
Kas Semax aitab depressiooni vastu?
Semax avaldab loomade depressiooni mudelites antidepressantidega sarnast toimet. Kõige veenvamad tõendid pärinevad kroonilise ettearvamatu stressi uuringust. See on üks standardseid ja hästi valideeritud meetodeid depressioonilaadsete seisundite modelleerimiseks loomadel.
Käesolevas uuringus pööras Semaxi pikaajaline madala annusega ravi ümber mitmed depressioonilaadse seisundi võtmetunnused. Need tunnused olid tekkinud isasrottidel pikaajalise ettearvamatu stressi tagajärjel. Semax pööras ümber anhedoonia – mida mõõdeti vähenenud eelistusega suhkrulahuse suhtes. See pööras ümber kehakaalu languse. See pööras ümber neerupealiste suurenemise. Ja see pööras ümber BDNF-i taseme languse hipokampuses [3]. BDNF-i taseme langus hipokampuses on üks järjekindlaimalt korduvaid avastusi erinevate liikide depressiooni uuringutes. Seega on Semaxi võime seda taset taastada siin oluline.
Samas uuringus võrdlesid teadlased ka Semaxi ja Melanotan II-d. Melanotan II on sama melanokortiiniretseptori signaalitee tugevam aktivaator. Mõlemad ühendid põhjustasid madalatel annustel sarnaseid antidepressiivseid toimeid [3]. See viitab sellele, et antidepressiivne toime võib toimuda mõlema ühendile ühiste melanokortiiniretseptorite kaudu. Kumbki ühenditest ei mõjutanud aga liikumatusaja pikkust sunnitud ujumise testis. See on veel üks antidepressantide uuringutes kasutatav standardne mõõdik. Seega ei olnud antidepressiivne toime kõigis testides ühesugune [3].
Kas Semax toimib kliiniliselt antidepressandina?
Selle teema kohta on ilmunud otsene teaduslik kommentaar. 2008. aasta kommentaar pealkirjaga „Semaxi terapeutilised rakendusvõimalused depressiooni ravis' tõstatas psühhiaatrilises kirjanduses just selle küsimuse [8]. See peegeldab tõelist teaduslikku huvi Semaxi antidepressiivse potentsiaali vastu.
See oli aga vaid kommentaar. Selles arutati võimalust ja põhjendusi, mitte tegelikke patsientide andmeid. Üheski kontrollitud kliinilises uuringus ei ole Semaxit kliinilise depressiooni ravimina testitud. See kehtib ka tänapäeval.
Kuidas mõjutab Semax meeleolu laiemalt?
Uuring, milles uuriti ravimi pikaajalist manustamist stressivabadel rottidel, tõi esile midagi märkimisväärset. Semaxil oli mõõdetav antidepressiivne toime isegi ilma kunstlikult tekitatud depressioonimudelita. Samal ajal avaldas see ka anksiolüütilist toimet. Teadlased seostasid mõlemat kahe teguriga: serotoniinergiliste ajusüsteemide aktiveerumisega ja BDNF-i tootmise suurenemisega hipokampuses [2].
Olulised on siin ka Semaxi teadaolevad mõjud serotoniinile. See suurendab serotoniini ringlust striatumis. Seda kinnitavad serotoniini lagunemissaaduse 5-HIAA kõrgenenud tasemed, mis püsivad mitu tundi pärast manustamist [9]. Suurenenud serotoniini aktiivsus on enamiku tavapäraste antidepressantide ühine sihtmärk. Semax saavutab selle toime täiesti teistsuguse farmakoloogilise mehhanismi kaudu kui SSRI-d, kuid lõpptulemus on sama.
Seotud uuring pakub huvitavat vaatenurka. Noortele rottidele manustati varases eluetapis SSRI-tüüpi antidepressanti fluvoksamiini. See häiris nende hilisemat ärevuskäitumist, õppimisvõimet ja biogeensete aminohapete taset. Hilisem Semaxi-ravi vähendas sellest tulenevat ärevuselaadset käitumist. See parandas õppimisvõimet ja normaliseeris häiritud aju kemikaalide tasemeid [10]. See viitab sellele, et Semax võib aidata korrigeerida meeleolu- ja käitumishäireid, mis tulenevad varasematest serotoniinisüsteemi häiretest – isegi arengukontekstis, mis erineb oluliselt täiskasvanute depressioonist.
Kas depressiooni raviks on parem Semax või Selank?
Otseseid võrdlusandmeid on vähe. Ühtegi peptiidi ei ole otseselt depressioonile keskendunud uuringus testitud. Nende toimemehhanismid erinevad aga oluliselt.
Semaxi antidepressiivne toime näib olevat seotud serotoniini aktiveerimise ja BDNF taseme tõusuga [2], [3]. Need mehhanismid sarnanevad väga tavapäraste antidepressantide toimimisega. Selanki peamine dokumenteeritud toimemehhanism on teistsugune. See on anksiolüütiline, toimides GABA modulatsiooni kaudu ja vähendades stressi mõjul proinflammatoorseid signaalvalke [11]. See toimeprofiil on otsesemalt seotud ärevuse ja stressi vähendamisega kui depressioonile iseloomulike mehhanismidega.
Kättesaadavate tõendite põhjal on Semaxil veidi tugevam teoreetiline alus depressiooniga seotud sümptomite puhul. Selanki tugevus seisneb selgemalt ärevuse ja stressi vähendamises. See on siiski järeldus, mis põhineb eraldi uuringutel – mitte otsesel võrdlusel.
Kas Semax või Selank on ärevuse vastu parem?
Selankil on otsesem ja järjekindlam anksiolüütiline toime. Semaxi ärevust vähendav toime on pigem tingimuslik. See avaldub selgelt stressi või suurenenud ärevuse korral. Kuid mitte tingimata algusest peale. Sellel eristusel on tähtsus.
Semaxi uuringud näitavad selget mustrit. See normaliseeris ärevust spetsiifiliselt just siis, kui ärevus oli kunstlikult suurendatud – kas CCK-4 või kroonilise stressi mõjul. Stressivabades, normaalsetes tingimustes ei põhjustanud see vähemalt ühes uuringus mõõdetavat mõju [1]. Selank toimib teisiti. Selle toime põhineb põhimõtteliselt anksiolüütilisel mehhanismil. Selle dokumenteeritud toime hõlmab GABA-retseptorite modulatsiooni. Samuti pärsib see enkefalineid lagundavaid ensüüme, pikendades aju enda looduslike rahustavate opioidilaadsete peptiidide aktiivsust [11], [12]. Need mehhanismid on ärevuse vähendamise tuum. Need ei ole kõrvalmõju, mis ilmneb vaid teatud tingimustel.
Kuidas võrrelda Semaxi ja Selanki mehhanistlikult hirmu kontekstis?
Semaxi ärevusega seotud mõjud tunduvad olevat laiemate toimete järgnevad tagajärjed. Need hõlmavad serotoniinergilist aktiveerimist, BDNF-i taseme tõusu ning stressiga seotud ajuaktiivsuse pärssimist mandlikehas ja hüpotalamuses [1], [2], [6]. Tegemist ei ole spetsiifilise anksiolüütilise mehhanismiga – see on teiste süsteemide kõrvalmõju.
Selanki anksiolüütiline toime on otsesem. See mõjub GABA-süsteemi kaudu, mis on aju peamine rahustav neurotransmitterite rada. Samuti mõjub see enkefalinaasi pärssimise kaudu, pikendades aju enda opioidilaadsete peptiidide loomulikku rahustavat toimet [11].
Mõlemad peptiidid pärsivad samu ensüüme, mis lagundavad enkefalineid inimese seerumis. Semaxi IC50 on 10 mikromooli. Selankil on IC50 väärtus 20 mikromooli [12]. IC50 mõõdab kontsentratsiooni, mis on vajalik 50% inhibeerimise saavutamiseks. See tähendab, et Semax on selles konkreetses mehhanismis tegelikult tugevam. See on nii hoolimata sellest, et just Selank on peptiid, mida seostatakse sagedamini ärevuse vähendamisega üldiselt. See on huvitav detail. See näitab, et nende toimemehhanismid kattuvad tegelikult osaliselt ega ole täiesti eraldiseisvad.
Mis on rahustavam – Semax või Selank?
Selankit peetakse üldiselt neist kahest peptiidist otsesemalt rahustavaks. See peegeldub tema farmakoloogilises ülesehituses ja uuringute peamises suunas. Semaxit iseloomustatakse teistmoodi. See on aktiveeriv ja kognitiivselt stimuleeriv. Selle ärevust vähendavad mõjud ilmnevad selgemalt stressi mõjul. See ei toimi üldise rahustina.
See eristus on kooskõlas sellega, kuidas neid kahte peptiidi tavaliselt vene farmakoloogilises kirjanduses käsitletakse. Semax on nootroopikum. Selank on anksiolüütikum. Mõlemad on välja töötanud sama uurimisrühm. Mõlemad kasutavad sama glüproliinpeptiidide alustehnoloogiat. Neil on ka mõned kattuvad toimemehhanismid [13].
Kas Semaxi ja Selanki kombinatsioon võib aidata ärevuse vastu?
Funktsionaalse ühenduvuse uuringus analüüsiti mõlemat peptiidi samadel 52 tervel osalejal. Semax ja Selank põhjustasid nii ühiseid kui ka eraldiseisvaid mõjusid. Need mõjud avaldusid amügdala ja temporaalkorteksi piirkondade vahelises funktsionaalses ühenduses [7]. Teadlased täheldasid midagi olulist. See võimaldas neil esmakordselt määratleda nii üldised kui ka peptiidispetsiifilised mõjud sellele ajuühendusele [7].
See avastus viitab millelegi, mis on teoreetiliselt kasulik. Kahe peptiidi ühendamine võiks mõjutada laiemat hirmuga seotud närvirakkude võrgustikku kui kumbki ühend eraldi. Need näivad hõlmavat vähemalt osaliselt erinevaid närviradu. Samas on neil ka teatav ühine alus. Siin kehtib siiski üks piirang. Uuringus ei testitud peptideid, mida manustati koos kombinatsioonina. Neid testiti ainult eraldi samas osalejate rühmas. Seega jääb see järelduseks, mitte otseseks tõendiks nende ühise tõhususe kohta.
Mis on spetsiaalselt sotsiaalse ärevuse puhul parem?
Üheski uuringus ei ole ühtegi peptiidi otseselt sotsiaalse ärevuse suhtes testitud. Ei loomamudelil ega kliinilises kontekstis.
Arvestades Selanki [11] otsesemat anksiolüütilist, GABA-d moduleerivat toimemehhanismi, oleks see teoreetiliselt sobivam valik. Sotsiaalne ärevus keskendub hirmule sotsiaalse hindamise ja hukkamõistu ees. Semaxi stimuleerivad, dopamiini tugevdavad omadused [9] võiksid siin teoreetiliselt hoopis kahjulikuks osutuda. Kui need omadused suurendavad üldist erutust või valvsust, võivad need sotsiaalset ärevust pigem tugevdada kui leevendada. See on siiski spekulatiivne järeldus. Ühtegi peptiidi ei ole selles konkreetses kontekstis uuritud.
Mida kasutajad ütlevad ärevuse kohta — kas Semax või Selank?
Kasutajate kogemused pärinevad peamiselt nootroopikumide veebikogukondadest. Neid ei ole võimalik kontrollida ega süstemaatiliselt hinnata nii, nagu kliiniliste uuringute andmeid.
Need seosed peegeldavad üldiselt eespool kirjeldatud mehhanistlikku mudelit. Selankit kirjeldatakse sagedamini rahustava ravimina. Semaxit kirjeldatakse sagedamini aktiveeriva ravimina – mõnikord isegi kergelt ärevust tekitavana tundlikel inimestel suuremate annuste korral. See sobib kokku selle dopamiinergiliste ja stimuleerivate omadustega. Need anekdootlikud mustrid langevad üsna hästi kokku sellega, mida farmakoloogilised uuringud ennustaksid. See annab neile teatud usaldusväärsuse. Siiski jäävad need kinnitamata individuaalseteks kogemusteks. Neid tuleks asjakohaselt kaaluda.
Vastutusest loobumine
Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul, teavitaval ja teaduslikul eesmärgil. Seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Seda ei tohi käsitleda soovitusena asendada juba määratud ärevuse või depressiooni ravi. Semax ja Selank on enamikus riikides, sealhulgas Ameerika Ühendriikides ja enamikus Euroopa riikides, endiselt uurimisfaasis olevad ühendid. Kumbki neist ei ole FDA ega EMA poolt heaks kiidetud ühegi meditsiinilise seisundi, sealhulgas ärevushäirete või depressiooni raviks. Mõlemad on heaks kiidetud ja neid kasutatakse kliiniliselt Venemaal ja mõnedes Ida-Euroopa riikides muudel näidustustel. Üheski kontrollitud kliinilises uuringus ei ole kumbagi neist ühenditest hinnatud diagnoositud ärevushäire või kliinilise depressiooni ravimina inimestel. Enamik tõendeid pärineb siin loomadel läbi viidud prekliinilistest uuringutest ning väga piiratud arvust inimestel läbi viidud uuringutest, milles analüüsiti aju ühendusi, mitte kliinilisi sümptomeid. Iga inimene, kellel esinevad ärevuse või depressiooni sümptomid, peaks rääkima kvalifitseeritud tervishoiutöötaja või vaimse tervise spetsialistiga. Ilma arsti juhendamiseta ei tohi ühtegi väljakirjutatud ravi muuta, katkestada ega asendada. Kui sul on enesevigastamise mõtteid või oled emotsionaalses kriisis, võta ühendust vaimse tervise spetsialistiga või oma piirkonna kriisitoe liiniga.
Viited
[1] Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Semaxi mõju valgetel rottidel emotsionaalsele seisundile normaalsetes tingimustes ja koleküstokiniin-tetrapeptiidi toime taustal. Teaduste Akadeemia ajakiri „Izvestiya”, bioloogiasari, (2), 231–237. PMID: 20387390
[2] Vilenskiĭ, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2007). Kroonilise Semaxi manustamise mõju valgetel rottidel uurimisaktiivsusele ja emotsionaalsele reaktsioonile. I. M. Sechenovi nimeline Vene füsioloogiaajakiri, 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[3] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). ACTH(4-10) sünteetiliste analoogide Semax ja Melanotan II antidepressant- ja stressivastased toimed isasrottidel kroonilise ettearvamatu stressi mudelis. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[4] Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Inozemtseva, L. S., Andreeva, L. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Levitskaya, N. G., Dolotov, O. V., & Myasoedov, N. F. (2013). Heptapeptiid semax leevendab kroonilise ettearvamatu stressi mõju rottidel. Biological Sciences, 453, 353–357. https://doi.org/10.1134/S0012496613060161
[5] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Glazova, N. Yu., Sebentsova, E. A., Remizova, J. A., Valieva, L. V., Levitskaya, N. G., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Melanokortiini derivaatide stressivastane toime, mis on seotud geeniekspressioonimustrite korrigeerimisega isasrottide hipokampuses pärast ägedat stressi. International Journal of Molecular Sciences, 22(18), 10054. https://doi.org/10.3390/ijms221810054
[6] Umriukhin, P. E., Koplik, E. V., Grivennikov, I. A., Miasoedov, N. F. ja Sudakov, K. V. (2001). Geeni c-Fos ekspressioon emotsionaalsele stressile resistentsete ja selleks kalduvate rottide ajus pärast ACTH(4-10) analoogi – Semaxi – intraperitoneaalset süstimist. I. P. Pavlovi nimeline ajakirja „Kõrgem närvitegevus”, nr 51(2), 220–227. PMID: 11548604
[7] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funktsionaalne konnektomiline lähenemisviis Selanki ja Semaxi mõjude uurimisele. Biological Sciences, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X
[8] Pae, C. U. (2008). Ravim „Semax” võimalikud terapeutilised omadused depressiooni ravis. CNS Spectrums, 13(1), 20–21. https://doi.org/10.1017/s1092852900016102
[9] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10) analoog, millel on nootroopsed omadused, aktiveerib närilistel dopamiinergilisi ja serotoniinergilisi ajusüsteeme. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[10] Glazova, N. Yu., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, sünteetiline ACTH(4-10) analoog, leevendab käitumuslikke ja neurokeemilisi muutusi, mis tekivad valgetel rottidel varases eluetapis fluvoksamiiniga kokkupuutumise tagajärjel. Neuropeptiidid, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114
[11] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F. ja Andreeva, L. A. (2021). Selanki mõju tsütokiinide tasemele „sotsiaalse” stressi tingimustes. „Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology”, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810
[12] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax ja selank pärsivad inimese seerumis enkefalini lagundavaid ensüüme. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[13] Ashmarin, I. P., Samonina, G. E., Lyapina, L. A., Kamenskii, A. A., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2005). Looduslikud ja hübriidsed („kimeerilised”) stabiilsed regulatoorsed glüproliinpeptiidid. Patofüsioloogia, 11(4), 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001