سيماكس لعلاج القلق والاكتئاب: ماذا تظهر الدراسات العلمية

هل يساعد سيمكس في علاج القلق؟

نعم، في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات. يُظهر «سيماكس» تأثيرًا موثقًا في تخفيف القلق. إلا أن الأدلة لا تزال في المرحلة ما قبل السريرية فقط. ويعتمد التأثير بشكل كبير على الحالة العاطفية الأولية للحيوان. ولا يظهر بشكل موحد في جميع الظروف. وهذه النقطة ذات أهمية كبيرة. ففي إحدى الدراسات، حلل الباحثون ظروفًا طبيعية خالية من الإجهاد. ولم يُحدث سيمكس أي تغيير على الإطلاق في الحالة العاطفية للحيوانات. ولم يكن هناك تأثير قابل للقياس على القلق عندما لم يكن القلق مرتفعًا بالفعل [1]. لكن الباحثين اختبروا سيناريو آخر. استخدموا الكوليسيستوكينين-تترابيبتيد (CCK-4) لإثارة القلق بشكل مصطنع. هذا المركب يسبب بشكل مؤكد القلق وردود فعل شبيهة بالذعر. في هذه الظروف، أعاد سيمكس السلوك المضطرب إلى طبيعته. وأظهر تأثيرًا واضحًا في تخفيف القلق ومضادًا للاكتئاب — ولكن فقط عندما كان مستوى القلق مرتفعًا بالفعل [1].

ويظهر هذا النمط نفسه أيضًا في الدراسات التي تتناول الإعطاء المزمن. لا يوجد تأثير في البداية. ويظهر تأثير ملحوظ في حالات القلق المتزايد. عندما تم إعطاء سيمكس يوميًا لمدة أسبوع إلى أسبوعين لفئران سليمة، تسبب في تأثيرات قابلة للقياس كمضاد للقلق ومضاد للاكتئاب. ولم يغير بشكل ملحوظ النشاط الاستكشافي في بيئة خالية من الإجهاد [2]. اقترح الباحثون آلية عمل. وأشاروا إلى أن التأثير كان يعمل من خلال تنشيط نظام السيروتونين في الدماغ. ومن المحتمل أن يكون لزيادة إنتاج عامل النمو العصبي (BDNF) في الحصين دور في ذلك أيضًا [2].

ما الذي يحدث للقلق تحديدًا في ظروف الإجهاد المزمن؟

تأتي أقوى الأدلة على الخصائص المضادة للقلق التي يتمتع بها «سيماكس» من نماذج الإجهاد المزمن. ففي هذه الدراسات، عكس الببتيد اتجاه عدة مؤشرات تدل على التعرض المطول للإجهاد.

استخدمت إحدى الدراسات بروتوكول الإجهاد المزمن غير المتوقع. وهذه طريقة قياسية لمحاكاة الإجهاد النفسي المطول لدى الحيوانات. وقد عكس سيمكس (Semax) عدة أمور. فقد عكس حالة انعدام المتعة الناتجة عن الإجهاد — أي فقدان القدرة على الشعور بالمتعة. ويرتبط هذا ارتباطًا وثيقًا بكل من القلق والاكتئاب. كما منع سيمكس تثبيط زيادة الوزن المرتبط بالإجهاد. وقلل من تضخم الغدد الكظرية، وهو مؤشر على فرط نشاط هرمونات الإجهاد المزمن. كما أعاد مستويات عامل النمو العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) في الحصين إلى مستوياتها الطبيعية، بعد أن تسبب الإجهاد في انخفاضها [3]. وأكدت دراسة منفصلة نتائج مماثلة باستخدام نفس نموذج الإجهاد [4].

وقد حلل بحث آخر الاستجابة الجينية للإجهاد الحاد. أعطى الباحثون عقار «سيماكس» قبل 30 دقيقة من إجراء التثبيت المسبب للتوتر. وقد قلل هذا العقار بشكل ملحوظ من التغيرات السلوكية الناتجة عن التوتر لدى الفئران. وتغير نمط نشاط أكثر من 1500 جين في الحصين نتيجة لذلك [5]. وقد أدى هذا التصحيح إلى عكس الاضطرابات التي تسببها الضغوط بحد ذاتها. وهذا يخبرنا بأمر مهم. فالتأثير المخفف للقلق ليس مجرد تغيير سلوكي فحسب، بل يرتبط بتصحيح جزيئي حقيقي على مستوى الجينات.

كيف يؤثر «سيماكس» على القلق على مستوى الدماغ؟

يبدو أن سيمكس يقلل من التنشيط المرتبط بالتوتر في مناطق الدماغ المسؤولة عن معالجة الخوف والتهديد.

قام الباحثون بتحليل فئران ذات استعدادات طبيعية مختلفة للتعرض للإجهاد العاطفي. وأدى حقن عقار «سيماكس» إلى تقليل تنشيط الجين c-Fos الناجم عن الإجهاد. ويُعد هذا الجين مؤشراً على النشاط الحديث للخلية العصبية. وقد حدث هذا الانخفاض على وجه التحديد في النواة المجاورة للبطين في منطقة المهاد والحاجز الأنفي. وتعد هاتان المنطقتان أساسيتين في الاستجابة للتوتر. وقد لوحظ هذا التأثير في الحيوانات التي تتمتع باستعداد طبيعي للخوف [6]. كما قلل سيمكس من نشاط c-Fos الناجم عن الإجهاد في الحاجز الجانبي والجسم اللوزي القاعدي الجانبي. ويُعد الجسم اللوزي المركز الرئيسي للخوف واكتشاف المخاطر في الدماغ [6]. ويقدم هذا النموذج تفسيرًا بيولوجيًا موثوقًا به، كما يساعد في تفسير الآثار السلوكية المُخفِّفة للقلق التي لوحظت في سياقات أخرى.

وقد أضاف فحص الترابط الوظيفي أدلة من البشر. فقد قام الباحثون بتحليل متطوعين أصحاء باستخدام تقنيات تصوير الدماغ. وقد فحصوا كيفية تأثير عقار «سيماكس» على التواصل بين اللوزة الدماغية ومناطق أخرى من الدماغ. ووجدوا تغيرات قابلة للقياس في الترابط المرتبط باللوزة الدماغية بعد إعطاء عقار «سيماكس» [7]. لم تستخدم هذه الدراسة مقياسًا رسميًا لأعراض القلق. ومع ذلك، فهي تدعم فكرة أن سيمكس يؤثر على الدوائر الدماغية المرتبطة بالقلق لدى البشر.

ما مدى سرعة تأثير Semax في التخفيف من القلق؟

أظهرت الدراسة التي أجريت على الاستخدام المزمن نتائج محددة. تطورت التأثيرات المضادة للقلق على مدار أسبوع إلى أسبوعين من الجرعات اليومية [2]. ولم تظهر هذه التأثيرات فورًا بعد تناول جرعة واحدة. وهذا يشير إلى أن الفوائد المضادة للقلق التي يقدمها Semax تتزايد تدريجيًا. فهي لا تعمل كمسكن فوري. ويتوافق ذلك مع الآلية الكامنة وراء عملها. فنشاط السيروتونين وإنتاج عامل النمو العصبي (BDNF) يتغيران تدريجيًا. وهذه عمليات تستغرق أيامًا إلى أسابيع، وليست فورية.

هل توجد أدلة سريرية تربط بين سيمكس والقلق؟

الأدلة البشرية المباشرة محدودة. شمل فحص التصوير الدماغي للاتصال الوظيفي 52 مشاركًا سليمًا. وأظهر أن عقار «سيماكس» يؤثر على الاتصال الدماغي المرتبط باللوزة الدماغية [7]. وهذه معلومة أساسية مفيدة. إلا أن الدراسة لم تقم بقياس الأعراض السريرية للقلق، كما أنها لم تستخدم استبيانات معتمدة لقياس القلق.

لم تختبر أي دراسة سريرية منشورة عقار «سيماكس» كعلاج لاضطراب القلق المشخص لدى البشر. وتبدو الأدلة مشجعة من الناحية الآلية. لكن فيما يتعلق بالقلق على وجه التحديد، لا تزال هذه الأدلة في مرحلة التجارب على الحيوانات.

هل يساعد سيمكس في علاج الاكتئاب؟

يُظهر «سيماكس» تأثيرات مشابهة لتلك التي تحدثها مضادات الاكتئاب في النماذج الحيوانية للاكتئاب. وتأتي الأدلة الأكثر إقناعًا من دراسة الإجهاد المزمن غير المتوقع. وتُعد هذه الدراسة إحدى الطرق القياسية والمُثبتة جيدًا لنمذجة الحالات الشبيهة بالاكتئاب لدى الحيوانات.

في هذه الدراسة، أدى العلاج المزمن بجرعة منخفضة من «سيماكس» إلى عكس عدة سمات رئيسية لحالة شبيهة بالاكتئاب. وقد نتجت هذه السمات عن إجهاد مطول وغير متوقع لدى ذكور الفئران. وقد عكس سيمكس حالة انعدام المتعة — التي قُيست من خلال انخفاض تفضيل محلول الماء المحلى بالسكر. كما عكس تثبيط زيادة الوزن. وعكس تضخم الغدد الكظرية. وعكس انخفاض مستويات عامل النمو العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) في الحصين [3]. يعد انخفاض مستويات BDNF في الحصين أحد أكثر الاكتشافات تكرارًا في الأبحاث المتعلقة بالاكتئاب لدى الأنواع المختلفة. لذا، فإن قدرة Semax على استعادة هذه المستويات هنا أمر مهم.

كما قارن الباحثون بين «سيماكس» و«ميلانوتان II» في نفس الدراسة. «ميلانوتان II» هو مُحفِّز أقوى لنفس مسار مستقبلات الميلانوكورتين. وقد أحدث كلا المركبين تأثيرات مضادة للاكتئاب متشابهة عند الجرعات المنخفضة [3]. وهذا يشير إلى أن التأثير المضاد للاكتئاب قد يحدث عبر مستقبلات الميلانوكورتين المشتركة بين المركبين. ومع ذلك، لم يؤثر أي من المركبين على مدة السكون في اختبار السباحة القسرية. وهذا مقياس قياسي آخر يُستخدم في أبحاث مضادات الاكتئاب. وبالتالي، لم يكن المظهر المضاد للاكتئاب متسقًا في جميع الاختبارات [3].

هل يعمل «سيماكس» كمضاد للاكتئاب من الناحية السريرية؟

وقد صدر تعليق علمي مباشر حول هذا الموضوع. وقد طرح تعليق صدر عام 2008 بعنوان „الإمكانية العلاجية لاستخدام 'Semax' في علاج الاكتئاب' هذا السؤال بالضبط في الأدبيات النفسية [8]. وهو يعكس اهتمامًا علميًا حقيقيًّا بالإمكانات المضادة للاكتئاب التي يتمتع بها Semax.

إلا أن ذلك لم يكن سوى تعليق. فقد تناول إمكانية ذلك ومبرراته، وليس بيانات حقيقية عن المرضى. لم تُجرَ أي دراسة سريرية محكومة لاختبار عقار «سيماكس» كعلاج للاكتئاب السريري. ولا يزال هذا صحيحًا حتى اليوم.

كيف يؤثر «سيماكس» على الحالة المزاجية بشكل عام؟

أظهرت دراسة أجريت على الفئران غير المعرضة للإجهاد، والتي تضمنت إعطاءً متواصلًا للعقار، أمرًا جديرًا بالملاحظة. فقد أحدث «سيماكس» تأثيرات مضادة للاكتئاب قابلة للقياس حتى في غياب نموذج مفروض للاكتئاب. كما أحدث في الوقت نفسه تأثيرات مزيلة للقلق. وعزا الباحثون هذين التأثيرين إلى عاملين اثنين: تنشيط الأنظمة الدماغية السيروتونينية وزيادة إنتاج عامل النمو العصبي (BDNF) في الحصين [2].

كما أن التأثيرات المعروفة لـ«سيماكس» على السيروتونين ذات أهمية هنا أيضًا. فهو يزيد من دوران السيروتونين في المخطط. ويؤكد ذلك ارتفاع مستويات 5-HIAA، وهو نواتج تحلل السيروتونين، التي تستمر لعدة ساعات بعد تناوله [9]. ويُعد زيادة نشاط السيروتونين هدفًا مشتركًا لمعظم مضادات الاكتئاب التقليدية. ويحقق سيمكس هذا التأثير عبر مسار دوائي مختلف تمامًا عن مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI)، لكن النتيجة النهائية متطابقة.

تقدم الدراسة ذات الصلة زاوية نظر مثيرة للاهتمام. فقد تعرضت الفئران الصغيرة في مرحلة مبكرة من حياتها لعقار فلوفوكسامين المضاد للاكتئاب من فئة مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI). وأدى ذلك إلى اضطراب سلوكها القلقي لاحقًا، وقدرتها على التعلم، ومستويات الأمينات البيوجينية. وأدى العلاج اللاحق بعقار «سيماكس» إلى تقليل السلوك الشبيه بالقلق الناتج عن ذلك، كما حسّن قدرتها على التعلم، وأعاد مستويات المواد الكيميائية الدماغية المضطربة إلى مستوياتها الطبيعية [10]. ويشير ذلك إلى أن «سيماكس» قد يساعد في تصحيح الاضطرابات المزاجية والسلوكية الناتجة عن اضطرابات سابقة في نظام السيروتونين — حتى في سياق تنموي يختلف تمامًا عن الاكتئاب لدى البالغين.

أيهما أفضل لعلاج الاكتئاب: «سيماكس» أم «سيلانك»؟

البيانات المقارنة المباشرة محدودة. لم يتم اختبار أي ببتيد بشكل مباشر في دراسة ركزت على الاكتئاب. غير أن آليات عملها تختلف بشكل جوهري.

يبدو أن التأثيرات المضادة للاكتئاب التي يتمتع بها «سيماكس» مرتبطة بتنشيط السيروتونين وزيادة مستويات عامل النمو العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) [2]، [3]. وتشبه هذه الآليات إلى حد كبير طريقة عمل مضادات الاكتئاب التقليدية. أما الآلية الرئيسية الموثقة لعقار «سيلانك» فهي مختلفة. فهو مضاد للقلق، يعمل من خلال تعديل GABA وتقليل البروتينات الإشارية المسببة للالتهاب تحت تأثير الإجهاد [11]. ويتوافق هذا النمط بشكل مباشر أكثر مع تخفيف القلق والتوتر مقارنةً بالآليات الخاصة بالاكتئاب.

بناءً على الأدلة المتاحة، يتمتع «سيماكس» بأساس نظري أقوى قليلاً فيما يتعلق بالأعراض المرتبطة بالاكتئاب. أما «سيلانك»، فتكمن قوته بشكل أوضح في تخفيف القلق والتوتر. إلا أن هذا لا يزال استنتاجًا مستمدًا من دراسات منفصلة — وليس مقارنة مباشرة.

أيهما أفضل لعلاج القلق: «سيماكس» أم «سيلانك»؟

يتميز سيلانك بخصائص مهدئة للقلق أكثر مباشرة واتساقًا. أما التأثيرات المضادة للقلق التي يقدمها سيماكس فهي أكثر ارتباطًا بالظروف. فهي تظهر بوضوح تحت تأثير الإجهاد أو ارتفاع مستوى القلق، ولكنها لا تظهر بالضرورة في الحالات العادية. وهذا التمييز مهم.

تُظهر الأبحاث التي أُجريت على «سيماكس» نمطًا واضحًا. فقد عمل على إعادة القلق إلى مستوياته الطبيعية بشكل محدد عندما كان القلق مرتفعًا بشكل مصطنع — سواء بفعل CCK-4 أو الإجهاد المزمن. في الظروف الطبيعية الخالية من الإجهاد، لم يُحدث تأثيرًا قابلًا للقياس في دراسة واحدة على الأقل [1]. أما سيلانك فيعمل بشكل مختلف. فهو مبني بشكل أساسي على آلية مزيلة للقلق. ويشمل تأثيره الموثق تعديل مستقبلات GABA. كما أنه يثبط الإنزيمات التي تكسر الإنكيفالينات، مما يطيل من نشاط الببتيدات المهدئة الطبيعية الشبيهة بالأفيونيات في الدماغ [11]، [12]. هذه الآليات هي جوهر تخفيف القلق. وهي ليست تأثيرًا ثانويًّا يظهر فقط في ظروف محددة.

كيف يمكن مقارنة Semax وSelank من الناحية الآلية في سياق القلق؟

يبدو أن تأثيرات «سيماكس» المتعلقة بالقلق هي نتائج لاحقة لتأثيرات أوسع نطاقاً. وتشمل هذه التأثيرات التنشيط السيروتونيني، وزيادة عامل النمو العصبي (BDNF)، وتثبيط النشاط الدماغي المرتبط بالتوتر في اللوزة الدماغية والوطاء [1]، [2]، [6]. وهذا ليس آلية مخصصة لتخفيف القلق — بل هو نتيجة ثانوية لأنظمة أخرى.

تأثير «سيلانك» المضاد للقلق أكثر مباشرة. وهو يعمل من خلال نظام GABA، وهو المسار العصبي الرئيسي المهدئ في الدماغ. كما يعمل أيضًا من خلال تثبيط إنزيم الإنكيفاليناز، مما يطيل من الآثار المهدئة الطبيعية للببتيدات الشبيهة بالأفيونيات التي ينتجها الدماغ [11].

كلا الببتيدين يثبطان نفس الإنزيمات التي تكسر الإنكيفالينات في مصل الدم البشري. ويبلغ IC50 لـ«سيماكس» 10 ميكرومول. أما سيلانك فيبلغ IC50 له 20 ميكرومول [12]. يقيس IC50 التركيز اللازم لتحقيق 50% من التثبيط. وهذا يعني أن سيماكس أقوى فعليًّا في هذه الآلية المحددة. ويحدث ذلك على الرغم من أن سيلانك هو الببتيد الذي يرتبط بشكل أكبر بتخفيف القلق بشكل عام. وهذه تفصيلة مثيرة للاهتمام. فهي تُظهر أن آليتي عملهما تتداخلان فعليًّا، وليستا منفصلتين تمامًا.

أيهما أكثر فعالية في تهدئة الأعصاب — «سيماكس» أم «سيلانك»؟

يُعتبر «سيلانك» عمومًا أكثر تأثيرًا مباشرًا في تهدئة الأعصاب من بين الببتيدين. ويعكس ذلك تصميمه الدوائي ومجال التركيز الرئيسي للأبحاث. أما «سيماكس» فيتميز بخصائص مختلفة. فهو مادة منشطة ومحفزة للإدراك. وتظهر آثاره المضادة للقلق بشكل أوضح في ظل التعرض للضغط النفسي. ولا يعمل كعقار مهدئ عام.

يتوافق هذا التمييز مع الطريقة التي يُناقش بها هذان الببتيدان عادةً في الأدبيات الدوائية الروسية. «سيماكس» هو منشط ذهني. أما «سيلانك» فهو مضاد للقلق. وقد تم تطوير كلاهما من قبل نفس المجموعة البحثية. وكلاهما يستخدمان نفس التكنولوجيا الأساسية المتمثلة في الببتيدات الجليبرولينية. كما يشتركان في بعض الآليات المتداخلة [13].

هل يمكن أن يساعد الجمع بين سيمكس وسيلانك في علاج القلق؟

حلل فحص الاتصال الوظيفي كلا الببتيدين لدى نفس المشاركين البالغ عددهم 52 مشاركًا سليمًا. أحدث كل من Semax وSelank تأثيرات مشتركة وأخرى منفصلة. وظهرت هذه التأثيرات على الترابط الوظيفي بين اللوزة الدماغية ومناطق القشرة الصدغية [7]. وقد لاحظ الباحثون أمرًا مهمًا. فقد سمح لهم ذلك، لأول مرة، بتحديد الآثار العامة والآثار الخاصة بكل ببتيد على هذا الارتباط الدماغي [7].

يشير هذا الاكتشاف إلى أمر مفيد من الناحية النظرية. فقد يؤدي ربط الببتيدين معًا إلى معالجة نطاق أوسع من الدوائر العصبية المرتبطة بالخوف مقارنة بأي مركب على حدة. ويبدو أنهما يشركان، على الأقل جزئيًا، مسارات عصبية منفصلة. كما أنهما يشتركان في بعض العوامل المشتركة. لكن هناك قيدًا واحدًا في هذا الصدد. فلم تختبر الدراسة الببتيدات عند إعطائها معًا كتركيبة. بل تم اختبارها بشكل منفصل فقط ضمن نفس المجموعة من المشاركين. لذا يظل هذا استنتاجًا وليس دليلًا مباشرًا على الفعالية المشتركة.

ما هو الأفضل تحديدًا لعلاج الخوف من المجتمع؟

لم يختبر أي بحث بشكل مباشر أيًّا من هذه الببتيدات فيما يتعلق بالخوف الاجتماعي، لا في النماذج الحيوانية ولا في السياق السريري.

وبالنظر إلى آلية سيلانك [11] التي تعمل بشكل أكثر مباشرة كمضاد للقلق ومُعدِّل لـ GABA، فإنها قد تكون، من الناحية النظرية، الخيار الأنسب. يركز القلق الاجتماعي على الخوف من التقييم الاجتماعي والحكم. وقد تعمل الخصائص المحفزة والمعززة للدوبامين في سيمكس [9] نظريًا ضد هذا الهدف. فإذا كانت هذه الخصائص تزيد من الإثارة العامة أو اليقظة، فقد تؤدي إلى تفاقم المخاوف الاجتماعية بدلاً من تخفيفها. لكن هذا استنتاج تخميني. لم يتم دراسة أي ببتيد في هذا السياق المحدد.

ماذا يقول المستخدمون عن القلق — «سيماكس» أم «سيلانك»؟

توجد شهادات المستخدمين بشكل أساسي في المجتمعات الإلكترونية المعنية بمكملات «نوتروبيك». ولا يمكن التحقق منها أو تقييمها بشكل منهجي، على غرار البيانات المستمدة من الأبحاث السريرية.

تعكس هذه التفاعلات بشكل عام النمط الميكانيكي الموصوف أعلاه. غالبًا ما يوصف «سيلانك» بأنه مهدئ. أما «سيماكس» فيوصف غالبًا بأنه منشط — بل إنه أحيانًا يسبب قلقًا خفيفًا لدى الأشخاص الحساسين عند تناول جرعات أعلى. وهذا يتوافق مع خصائصه الدوبامينية والمنشطة. تتوافق هذه الأنماط القصصية بشكل جيد إلى حد ما مع ما قد تتنبأ به الدراسات الدوائية. وهذا يضفي عليها قدرًا من المصداقية. ومع ذلك، فهي تظل روايات فردية لم يتم التحقق منها. لذا يجب تقييمها بعناية.

تنويه

يهدف هذا المحتوى حصريًّا إلى الغرض التعليمي والإعلامي والعلمي. ولا ينبغي تفسيره على أنه نصيحة طبية أو تشخيص أو توصية علاجية. كما لا ينبغي اعتباره اقتراحًا لاستبدال العلاج المحدد للقلق أو الاكتئاب. لا يزال كل من «سيماكس» و«سيلانك» مركبين قيد البحث في معظم البلدان، بما في ذلك الولايات المتحدة ومعظم الدول الأوروبية. لم يتم اعتماد أي منهما من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لعلاج أي حالة طبية، بما في ذلك اضطرابات القلق أو الاكتئاب. وكلاهما معتمد ويُستخدم سريريًا في روسيا وبعض دول أوروبا الشرقية لأغراض طبية أخرى. لم تقم أي دراسة سريرية محكومة بتقييم أي من هذين المركبين كعلاج لاضطراب القلق المشخص أو الاكتئاب السريري لدى البشر. وتستمد معظم الأدلة في هذا الصدد من الدراسات ما قبل السريرية التي أُجريت على الحيوانات، ومن عدد محدود جدًّا من الدراسات التي أُجريت على البشر والتي ركزت على تحليل نشاط الدماغ، وليس على الأعراض السريرية. يجب على أي شخص يعاني من أعراض القلق أو الاكتئاب التحدث إلى أخصائي رعاية صحية مؤهل أو أخصائي صحة نفسية. لا ينبغي تغيير أي علاج موصوف أو إيقافه أو استبداله دون إرشادات طبية. إذا كانت تراودك أفكار حول إيذاء نفسك أو كنت تمر بأزمة عاطفية، فاتصل بأخصائي الصحة النفسية أو خط الدعم في حالات الأزمات في منطقتك.

المراجع

[1] ليفيتسكايا، ن. ج.، فيلنسكي، د. أ.، سيبنتسوفا، إ. أ.، أنرييفا، ل. أ.، كامينسكي، أ. أ.، ومياسويدوف، ن. ف. (2010). تأثير سيمكس على الحالة العاطفية للجرذان البيضاء في الظروف الطبيعية وفي ظل تأثير رباعي الببتيد الكوليسيستوكينين. مجلة أكاديمية العلوم، السلسلة البيولوجية،, (2)، 231–237. PMID: 20387390

[2] فيلنسكي، د. أ.، ليفيتسكايا، ن. ج.، أندرييفا، ل. أ.، ألفييفا، ل. يو.، كامينسكي، أ. أ.، ومياسويدوف، ن. ف. (2007). تأثيرات الإعطاء المزمن لعقار «سيماكس» على النشاط الاستكشافي وردود الفعل العاطفية لدى الفئران البيضاء. المجلة الروسية لعلم وظائف الأعضاء التي تحمل اسم إ. م. سيشينوف، العدد 93(6)، 661–669. PMID: 17850024

[3] إينوزمتسيفا، ل. س.، ياتسينكو، ك. أ.، غلازوفا، ن. يو.، كامينسكي، أ. أ.، مياسويدوف، ن. ف.، ليفيتسكايا، ن. ج.، غريفينيكوف، إ. أ.، & دولوتوف، أو. ف. (2024). التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب ومضادات الإجهاد للنظائر الاصطناعية لـ ACTH(4-10)، سيمكس وميلانوتان II، على ذكور الفئران في نموذج للإجهاد المزمن غير المتوقع. المجلة الأوروبية لعلم الأدوية، 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068

[4] ياتسينكو، ك. أ.، غلازوفا، ن. يو.، إينوزمتسيفا، ل. س.، أندرييفا، ل. أ.، كامينسكي، أ. أ.، غريفينيكوف، إ. أ.، ليفيتسكايا، ن. ج.، دولوتوف، أ. ف.، ومياسويدوف، ن. ف. (2013). الببتيد السباعي «سيماكس» يخفف من آثار الإجهاد المزمن غير المتوقع لدى الفئران. مجلة «العلوم البيولوجية»، العدد 453, 353–357. https://doi.org/10.1134/S0012496613060161

[5] فيليبنكوف، إ. ب.، ستافشانسكي، ف. ف.، غلازوفا، ن. يو.، سيبنتسوفا، إ. أ.، ريميزوفا، ج. أ.، فاليفا، ل. ف.، ليفيتسكايا، ن. ج.، ميسويدوف، ن. ف.، ليمبورسكا، س. أ.، و ديرغونوفا، ل. ف. (2021). التأثير المضاد للإجهاد لمشتقات الميلانوكورتين المرتبط بتصحيح أنماط التعبير الجيني في الحصين لدى ذكور الفئران عقب التعرض لإجهاد حاد. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 22(18), 10054. https://doi.org/10.3390/ijms221810054

[6] أومريوخين، ب. إ.، كوبليك، إ. ف.، غريفينيكوف، إ. أ.، مياسويدوف، ن. ف.، وسوداكوف، ك. ف. (2001). التعبير الجيني لـ c-Fos في دماغ الفئران المقاومة والمعرضة للإجهاد العاطفي بعد الحقن داخل الصفاق لنظير ACTH(4-10) — Semax. مجلة «النشاط العصبي العالي» التي تحمل اسم إ. ب. بافلوف، العدد 51(2)، 220–227. PMID: 11548604

[7] بانيكراتوفا، ي. ر.، ليبيديفا، إ. س.، سوكولوف، أ. يو.، رومشيسكايا، أ. د.، كوبريانوف، د. أ.، كوست، ن. ف.، & مياسويدوف، ن. ف. (2020). نهج وظيفي قائم على علم التوصيلات العصبية لدراسة تأثيرات سيلانك وسيماكس. مجلة «العلوم البيولوجية»، العدد 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X

[8] Pae, C. U. (2008). الإمكانات العلاجية لعقار „Semax” في علاج الاكتئاب. CNS Spectrums، 13(1), 20–21. https://doi.org/10.1017/s1092852900016102

[9] إيرمين، ك. أو.، كودرين، ف. س.، سارانساري، ب.، أوجا، س. س.، غريفينيكوف، إ. أ.، مياسويدوف، ن. ف.، & راييفسكي، ك. س. (2005). «سيماكس»، وهو نظير لـ ACTH(4-10) ذو خصائص منشطة للذهن، ينشط الأنظمة الدوبامينية والسيروتونية في الدماغ لدى القوارض. «Neurochemical Research»، العدد 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8

[10] غلازوفا، ن. يو.، مانشينكو، د. م.، فولودينا، م. أ.، ميرشيفا، س. أ.، أندرييفا، ل. أ.، كودرين، ف. س.، مياسويدوف، ن. ف.، & ليفيتسكايا، ن. ج. (2021). سيماكس، وهو نظير اصطناعي لـ ACTH(4-10)، يخفف من التغيرات السلوكية والكيميائية العصبية الناتجة عن التعرض للفلفوكسامين في مرحلة مبكرة من الحياة لدى الفئران البيضاء. الببتيدات العصبية، 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114

[11] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., & Andreeva, L. A. (2021). تأثير سيلانك على مستوى السيتوكينات في ظروف الإجهاد „الاجتماعي”. «المراجعات الحالية في علم الأدوية السريري والتجريبي»، 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810

[12] كوست، ن. ف.، سوكولوف، أ. يو.، غاباييفا، م. ف.، غريفينيكوف، إ. أ.، أندرييفا، ل. أ.، مياسويدوف، ن. ف.، & زوزوليا، أ. أ. (2001). يثبط كل من سيماكس وسيلانك الإنزيمات المسؤولة عن تحلل الإنكيفالين في مصل الدم البشري. الكيمياء الحيوية، 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885

[13] أشمارين، إ. ب.، سامونينا، ج. إ.، ليابينا، ل. أ.، كامينسكي، أ. أ.، ليفيتسكايا، ن. ج.، غريفينيكوف، إ. أ.، دولوتوف، أ. ف.، أندرييفا، ل. أ.، ومياسويدوف، ن. ف. (2005). الببتيدات الجليبرولينية التنظيمية المستقرة الطبيعية والهجينة („الخيمرية”). الفيزيولوجيا المرضية، 11(4), 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001