Ali Semax pomaga pri tesnobi?
Da, pri raziskavah na živalih. Semax kaže dokumentirano anksiolitično delovanje – zmanjšanje strahu. Vendar pa so dokazi zgolj predklinični. Učinek je močno odvisen od začetnega čustvenega stanja živali. Ne pojavlja se enotno v vseh pogojih. Ta točka je zelo pomembna. V eni študiji so znanstveniki analizirali normalne, nestresne pogoje. Semax sploh ni spremenil čustvenega stanja živali. Ni bilo merljivega učinka na strah, ko strah ni bil že povišan [1]. Vendar pa so raziskovalci testirali drugačen scenarij. Uporabili so holecistokinin-tetrapeptid (CCK-4) za umetno povzročanje strahu. Ta spojek zanesljivo povzroča strah in paniki podobne odzive. V teh pogojih je semax normaliziral moteno vedenje. Pokazal je izrazito anksiolitično in protidepresivno delovanje – vendar le, ko je bil strah že povišan [1].
Istega vzorca opazimo tudi v študijah kroničnega dajanja. Brez učinka na začetku. Pomemben učinek pri povečani anksioznosti. Ko so Semax vsak dan dajali normalnim podganam en do dva tedna, je povzročil merljive anksiolitične in antidepresivne učinke. V nestresnem okolju ni bistveno spremenil raziskovalne aktivnosti [2]. Raziskovalci so predlagali mehanizem. Predlagali so, da je učinek deloval preko aktivacije serotoninskega sistema možganov. Verjetno je vlogo odigrala tudi povečana proizvodnja BDNF v hipokampusu [2].
Kaj se zgodi z anksioznostjo v pogojih kronične obremenitve?
Najmočnejši dokazi o anksiolitičnih lastnostih Semaxa izhajajo iz modelov kroničnega stresa. V teh študijah je peptid popravil več označevalcev podaljšane izpostavljenosti stresu.
Ena študija je uporabila protokol kroničnega nepredvidljivega stresa. To je standardni način simuliranja podaljšanega psihološkega stresa pri živalih. Semax je obrnil več stvari. Obrnil je anhedonijo, povzročeno s stresom - izgubo sposobnosti občutenja užitka. To je tesno povezano tako z anksioznostjo kot z depresijo. Semax je tudi preprečil zatiranje povečanja telesne teže, povezano s stresom. Zmanjšal je povečanje nadledvične žleze, marker kronične prekomerne aktivnosti hormonov stresa. In obnovil je ravni BDNF v hipokampusu, ki jih je stres zmanjšal [3]. Ločena študija je potrdila podobne učinke z uporabo istega modela stresa [4].
Druga študija je analizirala genetski odziv na akutni stres. Preiskovalci so Semax aplicirali 30 minut pred stresnim postopkom imobilizacije. Znatno je zmanjšal spremembe v vedenju, ki jih je povzročil stres pri podganah. Več kot 1500 genov v hipokampusu je zaradi tega spremenilo svoj vzorec aktivnosti [5]. Ta popravek je obrnil motnje, ki jih je povzročil sam stres. To nam pove nekaj pomembnega. Učinek zmanjševanja tesnobe ni le vedenjska sprememba. Povezan je s pravim molekularnim popravkom na genetski ravni.
Kako Semax vpliva na tesnobo na celični ravni?
Semax se zdi, da zmanjšuje aktivacijo, povezano s stresom, na področjih možganov, vključenih v obdelavo strahu in nevarnosti.
Raziskovalci so analizirali podgane z različnimi naravnimi nagnjenji k čustvenemu stresu. Injekcija Semax je zmanjšala aktivacijo gena c-Fos, ki jo je povzročil stres. Ta gen je označevalec nedavne aktivnosti živčnih celic. Zmanjšanje se je pojavilo specifično v paraventrikularnem jedru hipotalamusa in medialnem septumu. Oba predela sta osrednjega pomena za odziv na stres. Ta učinek so opazili pri živalih z naravnimi nagnjenji k anksioznosti [6]. Semax je prav tako zmanjšal aktivnost c-Fos, ki jo je povzročil stres, v lateralnem septumu in bazalno-lateralnem amigdali. Amigdala je glavno središče strahu in zaznavanja nevarnosti v možganih [6]. Ta vzorec ponuja zanesljivo biološko razlago. Pomaga pojasniti vedenjske učinke zmanjševanja anksioznosti, ki so jih opazili drugod.
Funkcionalno slikovanje povezljivosti je dodalo dokaze pri ljudeh. Raziskovalci so analizirali zdrave človeške prostovoljce z uporabo slikovne metode možganov. Preverili so, kako je Semax vplival na komunikacijo med amigdalo in drugimi predeli možganov. Ugotovili so merljive spremembe v povezljivosti, povezani z amigdalo, po dajanju Semaxa [7]. Ta študija ni uporabila uradne mere simptomov anksioznosti. Vendar podpira idejo, da Semax vpliva na možganske tokokroge, povezane z anksioznostjo pri ljudeh.
Kako hitro Semax pomaga pri tesnobi?
Raziskave kroničnega dajanja so pokazale nekaj specifičnega. Anksiolitični učinki so se razvili v enem do dveh tednih dnevnega odmerjanja [2]. Niso se pojavili takoj po posameznem odmerku. To nakazuje, da se anksiolitične koristi Semaxa postopoma krepijo. Ne deluje kot takojšnje pomirjevalo. To ustreza osnovnemu mehanizmu. Aktivnost serotonina in proizvodnja BDNF se spreminjata postopoma. To so procesi, ki se razvijajo v dneh ali tednih, ne takoj.
Ali obstajajo dokazi pri ljudeh za Semax in anksioznost?
Neposredni dokazi pri ljudeh so omejeni. Študija slikanja možganov s funkcionalno povezanostjo je vključevala 52 zdravih udeležencev. Pokazala je, da Semax vpliva na možgansko povezanost, povezano z amigdalo [7]. To so koristne osnovne informacije. Vendar študija ni merila kliničnih simptomov anksioznosti. Niti ni uporabila validiranih vprašalnikov za anksioznost.
Nobena objavljena klinična študija ni preizkusila Semaxa kot zdravila za diagnosticirano anksiozno motnjo pri ljudeh. Dokazi so mehanistično spodbudni. Toda za anksioznost specifično, ostajajo močno v fazi raziskav na živalih.
Ali Semax pomaga pri depresiji?
Semax kaže podobne učinke na depresijo kot antidepresivi pri živalih. Najbolj prepričljivi dokazi izhajajo iz študije kroničnega nepredvidljivega stresa. To je eden standardnih, dobro potrjenih načinov za modeliranje stanj, podobnih depresiji, pri živalih.
V tej študiji je kronično zdravljenje z nizko dozo Semaxa povrnilo več ključnih značilnosti depresiji podobnega stanja. Te značilnosti so bile povzročene z dolgotrajnim nepredvidljivim stresom pri samcih podgan. Semax je povzročil povratno anhedonijo - merjeno z zmanjšano preferenco za raztopino sladke vode. Povzročil je povratno zatiranje telesne teže. Povzročil je povratno povečanje nadledvične žleze. In povzročil je povratno zmanjšanje ravni BDNF v hipokampusu [3]. Zmanjšan BDNF v hipokampusu je eden izmed najbolj dosledno ponovljenih najdb v raziskavah depresije pri različnih vrstah. Sposobnost Semaxa, da ga tukaj obnovi, je torej pomembna.
Raziskovalci so v isti študiji primerjali tudi Semax z Melanotanom II. Melanotan II je močnejši aktivator iste poti melanokortinskih receptorjev. Oba spoja sta pri nizkih odmerkih povzročila podobne antidepresivne učinke [3]. To nakazuje, da lahko antidepresivno delovanje poteka preko melanokortinskih receptorjev, ki so skupni obema spojema. Vendar pa noben od spojev ni vplival na trajanje negibnosti v testu prisilnega plavanja. S tem se meri še ena standardna metoda pri raziskovanju antidepresivov. Zato profil antidepresivov ni bil enak v vseh testih [3].
Ali Semax klinično deluje kot antidepresiv?
Pojavil se je neposreden znanstveni komentar na to temo. Komentar iz leta 2008 z naslovom „Terapevtska možnost uporabe 'Semax’ pri depresiji” je natančno postavil to vprašanje v psihiatrično literaturo [8]. To odraža resnično znanstveno zanimanje za antidepresivni potencial Semaxa.
Vendar je bil to le komentar. Pogovarjal se je o možnosti in utemeljitvi, ne pa o dejanskih bolniških podatkih. Nobena nadzorovana klinična študija ni preizkusila Semaxa kot zdravila za klinično depresijo. To ostaja resnično vse do danes.
Kako Semax vpliva na razpoloženje širše?
Raziskava kroničnega dajanja pri nestresiranih podganah je pokazala nekaj omembe vrednega. Semax je povzročil merljive antidepresivne učinke tudi brez uporabljenega modela depresije. Hkrati je povzročil tudi anksiolitične učinke. Raziskovalci so oba pripisali dvema stvarema: aktivaciji serotonergičnih sistemov možganov in povečani proizvodnji BDNF v hipokampusu [2].
Znani učinki Semaxa na serotonin so tu prav tako pomembni. Zvišuje promet serotonina v striatumu. To potrjujejo zvišane ravni 5-HIAA, produkta razkroja serotonina, ki vztrajajo več ur po dajanju [9]. Povečana serotoninska aktivnost je skupni cilj večine konvencionalnih antidepresivov. Semax doseže ta učinek po povsem drugačni farmakološki poti kot SSRI, vendar se končna točka prekriva.
Povezana študija ponuja zanimiv pogled. Mladi podgane so bile v zgodnjem življenju izpostavljene antidepresivu SSRI fluvoksaminu. To je motilo njihovo poznejše anksiozno vedenje, sposobnost učenja in ravni biogenih amin. Kasnejša obravnava s Semaxom je zmanjšala posledično vedenje, podobno tesnobi. Izboljšala je učenje. In normalizirala motene ravni možganskih kemikalij [10]. To nakazuje, da lahko Semax pomaga popraviti motnje razpoloženja in vedenja, ki izhajajo iz zgodnjih motenj serotoninskega sistema – tudi v razvojnem kontekstu, ki se močno razlikuje od depresije pri odraslih.
Ali je Semax ali Selank boljši za depresijo?
Neposredni primerjalni podatki so omejeni. Noben peptid ni bil testiran neposredno v študiji, osredotočeni na depresijo. Vendar se njuni mehanizmi pomembno razlikujejo.
Antidepresivni učinki Semaxa se zdijo povezani z aktiviranjem serotonina in povečanjem BDNF [2], [3]. Ti mehanizmi so zelo podobni delovanju konvencionalnih antidepresivov. Glavni dokumentirani mehanizem Selanka je drugačen. Je anksiolitičen, deluje s pomočjo modulacije GABA in zmanjšanja vnetnih signalnih beljakovin pod vplivom stresa [11]. Ta profil je bolj neposredno skladen z zmanjšanjem tesnobe in stresa kot z mehanizmi, specifičnimi za depresijo.
Na podlagi razpoložljivih dokazov ima Semax nekoliko močnejšo teoretično podlago za simptome, povezane z depresijo. Moč Selanka se bolj izrazito kaže pri zmanjševanju tesnobe in stresa. Vendar to ostaja zaključek iz ločenih študij—ne neposredna primerjava.
Ali je Semax ali Selank boljši za tesnobo?
Selank ima bolj neposreden in dosleden anksiolitični profil. Anksiolitični učinki Semaxa so bolj pogojeni. Jasno se pojavijo pod vplivom stresa ali povišane tesnobe. Vendar ne nujno izhodiščno. Ta razlika je pomembna.
Raziskave Semaxa kažejo jasen vzorec. Anksioznost je normaliziral specifično, ko je bila umetno povišana – s CCK-4 ali s kroničnim stresom. V nestresiranih, normalnih pogojih ni imel merljivega učinka vsaj v eni študiji [1]. Selank deluje drugače. Temelji predvsem na anksiolitičnem mehanizmu. Njegovo dokumentirano delovanje vključuje modulacijo GABA receptorjev. Prav tako zavira encime, ki razgrajujejo enkefaline, s tem pa podaljšuje aktivnost lastnih naravnih pomirjujočih peptidov v možganih, podobnih opioidom [11], [12]. Ti mehanizmi so bistvo zmanjšanja anksioznosti. Niso stranski učinek, ki se pojavi le pod določenimi pogoji.
Kako se Semax in Selank mehansko primerjata v kontekstu strahu?
Učinki Semaxa, povezani z anksioznostjo, so videti kot posledice širših delovanj. Ti vključujejo serotonergično aktivacijo, povečanje BDNF ter zmanjšano možgansko aktivacijo, povezano s stresom, v amigdali in hipotalamusu [1], [2], [6]. To ni specifičen anksiolitični mehanizem, temveč stranski produkt drugih sistemov.
Anksiolitično delovanje Selanka je bolj neposredno. Deluje preko GABA sistema, glavne pomirjevalne nevrotransmiterne poti v možganih. Deluje tudi z inhibicijo enkefalinaze.
Oba peptida zavirata iste encime, ki razgrajujejo enkefaline v človeški serumi. Semax ima vrednost IC50 10 mikromolov. Selank ima vrednost IC50 20 mikromolov [12]. IC50 meri koncentracijo, potrebno za doseganje 50 % zaviranja. To pomeni, da je Semax v tem konkretnem mehanizmu dejansko močnejši. To velja kljub temu, da je prav Selank peptid, ki se pogosteje povezuje z zmanjšanjem anksioznosti na splošno. To je zanimiva podrobnost. Kaže, da se njuni mehanizmi dejansko prekrivajo in niso popolnoma ločeni.
Kaj je bolj pomirjujoče – Semax ali Selank?
Selank se na splošno šteje za bolj neposredno pomirjevalni od obeh peptidov. To odraža njegov farmakološki načrt in glavni poudarek raziskav. Semax je bolje okarakteriziran drugače. Je aktivirajoč in kognitivno poživljajoč. Njegovi učinki zmanjševanja tesnobe se bolj izrazijo pod stresom. Ne deluje kot splošno pomirjevalo.
Ta razlika je v skladu s tem, kako se oba peptida običajno obravnavata v ruski farmakološki literaturi. Semax je nootropik. Selank je anksiolitik. Oba sta bila razvita v isti raziskovalni skupini. Oba uporabljata isto osnovno tehnologijo gli-prolin peptidov. In delita nekatere prekrivajoče se mehanizme [13].
Ali lahko kombinacija Semaxa in Selanka pomaga pri tesnobi?
Analiza funkcionalne povezljivosti je preučevala oba peptida pri istih 52 zdravih udeležencih. Semaks in Selank sta povzročila tako skupne kot tudi specifične učinke. Ti učinki so se pojavili pri funkcionalni povezljivosti med amigdalo in območji temporalne skorje [7]. Raziskovalci so zabeležili nekaj pomembnega. To jim je omogočilo, da so prvič opredelili tako splošne kot tudi specifične učinke peptida na to možgansko povezavo [7].
To odkritje namiguje na nekaj teoretično uporabnega. Združevanje dveh peptidov bi lahko ciljalo širši nabor živčnih krogov, povezanih s tesnobo, kot bi jih lahko katera koli spojina sama zase. Zdi se, da ti vključujejo vsaj deloma ločene živčne poti. Delijo si tudi nekaj skupnega. Vendar pa obstaja ena omejitev. Študija ni testirala peptidov, ki so bili dani skupaj kot kombinacija. Testirala jih je le posamično v isti skupini udeležencev. Zato to ostaja sklepanje, ne pa neposreden dokaz o kombinirani učinkovitosti.
Kaj je boljše specifično za socialno anksioznost?
Nijedna študija ni neposredno testirala nobenega od peptidov glede socialne anksioznosti. Niti v živalskem modelu, niti v kliničnem kontekstu.
Glede na bolj neposredno anksiolitično, na GABA-modulirajoče delovanje Selanka [11], bi bil ta teoretično boljša izbira. Socialna anksioznost se osredotoča na strah pred socialno oceno in sodbo. Stimulativne, dopamin-ojačevalne lastnosti Semaxa [9] bi se lahko teoretično obrnile proti. Če te lastnosti povečajo splošno vzburjenje ali budnost, lahko povečajo, ne pa zmanjšajo socialne skrbi. Vendar je to spekulativno sklepanje. Nobenega peptida v tem posebnem kontekstu še niso proučevali.
Kaj uporabniki poročajo o tesnobi – Semax ali Selank?
Poročila uporabnikov obstajajo predvsem v spletnih nootropičnih skupnostih. Ne morejo biti preverjena ali sistematično ocenjena kot podatki iz kliničnih študij.
Ti odnosi na splošno odražajo zgoraj opisani mehanski vzorec. Selank je pogosteje opisan kot pomirjevalo. Semax je pogosteje opisan kot aktivator – pri občutljivih posameznikih pri višjih odmerkih celo kot blago anksogenn. To ustreza njegovim dopaminergičnim in poživilnim lastnostim. Ti anekdotno opisani vzorci se precej dobro ujemajo s tistim, kar bi predvidevale farmakološke raziskave. To jim daje določeno verodostojnost. Vendar pa ostajajo nepreverjeni posamični odzivi. Zato jih je treba ustrezno ovrednotiti.
Zavrnitev odgovornosti
Ta vsebina je namenjena izključno izobraževalnim in informativno-znanstvenim namenom. Ne smete jo obravnavati kot zdravniški nasvet, diagnozo ali terapevtsko priporočilo. Ne smete jo jemati kot predlog za nadomestitev uveljavljenega zdravljenja tesnobe ali depresije. Semax in Selank sta v večini držav, vključno z ZDA in večino evropskih držav, še vedno predmet raziskav. Niti enega niti drugega FDA ali EMA še ni odobrila za zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, vključno z motnjami anksioznosti ali depresijo. Oba sta odobrena in klinično uporabljana v Rusiji in nekaterih državah Vzhodne Evrope za druge indikacije. Nobena kontrolirana klinična študija ni ocenjevala nobenega od teh spojin kot zdravila za diagnosticirane motnje anksioznosti ali klinične depresije pri ljudeh. Večina dokazov izvira iz predkliničnih študij na živalih ter zelo omejenega števila študij na ljudeh, ki analizirajo povezljivost možganov, ne pa kliničnih simptomov. Vsakdo, ki doživlja simptome anksioznosti ali depresije, naj se pogovori z usposobljenim zdravstvenim delavcem ali strokovnjakom za duševno zdravje. Ne smete spreminjati, prenehati ali nadomestiti nobenega predpisanega zdravljenja brez zdravniškega nadzora. Če doživljate misli o samopoškodovanju ali ste v čustveni stiski, se obrnite na strokovnjaka za duševno zdravje ali lokalno krizno telefonsko podporo.
Reference
[1] Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Vpliv Semaksa na emocionalno stanje belih podgan v normi in ob delovanju holecistokinin-tetrapeptida. Izvestiya Akademije nauk, biološka serija, (2), 231–237. PMID: 20387390
[2] Vilenskiĭ, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2007). Učinki kronične administracije Semaxa na raziskovalno aktivnost in čustvene reakcije belih podgan. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[3] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Antidepresivni in antistresni učinki sintetičnih analogov ACTH(4-10) Semax in Melanotan II pri pasmah podganah v modelu kroničnega nepredvidljivega stresa. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[4] Jacenko, K. A., Glazova, N. Ju., Inozemceva, L. S., Andreeva, L. A., Kamenski, A. A., Grivenikov, I. A., Levickaja, N. G., Dolotov, O. V. in Mjasoedov, N. F. (2013). Heptapeptid semaks ublaži učinke kroničnega nepredvidljivega stresa pri podganah. Doklady Bioloških znanosti, 453, 353–357. https://doi.org/10.1134/S0012496613060161
[5] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Glazova, N. Yu., Sebentsova, E. A., Remizova, J. A., Valieva, L. V., Levitskaya, N. G., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Antistresno delovanje derivatov melanokortina, povezano s korekcijo genskih izraznih vzorcev v hipokampusu samcev podgan po akutnem stresu. International Journal of Molecular Sciences, 22(18), 10054. https://doi.org/10.3390/ijms221810054
[6] Umriukhin, P. E., Koplik, E. V., Grivennikov, I. A., Miasoedov, N. F., & Sudakov, K. V. (2001). Izražanje gena c-Fos v možganih odpornih in nagnjenih k čustvenemu stresu podgan po intraperitonealni injekciji analoga ACTH(4-10) — Semaks. Zhurnal za višjo živčno dejavnost I. P. Pavlova, 51(2), 220–227. PMID: 11548604
[7] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funkcijski konektomski pristop k proučevanju učinkov Selanka in Semaxa. Doklady Biološke Znanosti, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X
[8] Pae, C. U. (2008). Terapvetske možnosti „Semaksa” za depresijo. CNS Spectrums, 13(1), 20–21. https://doi.org/10.1017/s1092852900016102
[9] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, analog ACTH(4-10) z nootropnimi lastnostmi, aktivira dopaminergične in serotoninergične možganske sisteme pri glodavcih. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[10] Glazova, N. Yu., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F. in Levitskaya, N. G. (2021). Semax, sintetični analog ACTH(4-10), ublaži vedenjske in nevrokemične spremembe po izpostavitvi fluvoksaminu v zgodnjem življenjskem obdobju pri belih podganah. Nevropeptidi, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114
[11] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., & Andreeva, L. A. (2021). Vpliv Selanka na raven citokinov v pogojih „socialnega” stresa. Aktualni pregledi klinične in eksperimentalne farmakologije, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810
[12] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semaks in selank zavirata encime, ki razgrajujejo enkefaline iz človeškega seruma. Bioorganska kemija, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[13] Ashmarin, I. P., Samonina, G. E., Lyapina, L. A., Kamenskii, A. A., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Andreeva, L. A. & Myasoedov, N. F. (2005). Naravne in hibridne („himerične”) stabilne regulatorne gliprolinske peptide. Patofiziologija, 11(4), 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001