Semax ajută în cazul anxietății?
Da, în studiile efectuate pe animale. Semax prezintă o acțiune anxiolitică dovedită — de reducere a anxietății. Dovezile sunt însă exclusiv preclinice. Iar efectul depinde în mare măsură de starea emoțională inițială a animalului. Acesta nu apare în mod uniform în toate condițiile. Acest aspect are o importanță deosebită. Într-un studiu, cercetătorii au analizat condiții normale, fără stres. Semax nu a modificat deloc starea emoțională a animalelor. Nu s-a observat niciun efect măsurabil asupra anxietății atunci când aceasta nu era deja crescută [1]. Cercetătorii au testat însă un alt scenariu. Au folosit colecistochinina-tetrapeptidă (CCK-4) pentru a induce artificial anxietatea. Această substanță provoacă în mod fiabil anxietate și reacții similare panicii. În aceste condiții, Semax a normalizat comportamentul perturbat. A demonstrat un efect anxiolitic și antidepresiv pronunțat — dar numai atunci când nivelul de anxietate era deja crescut [1].
Același model se regăsește și în studiile privind administrarea cronică. Absența efectului în condiții inițiale. Efect semnificativ în cazul unui nivel crescut de anxietate. Atunci când Semax a fost administrat zilnic timp de una până la două săptămâni la șobolani normali, a produs efecte anxiolitice și antidepresive măsurabile. Nu a modificat în mod semnificativ activitatea de explorare într-un mediu fără stres [2]. Cercetătorii au propus un mecanism. Aceștia au sugerat că efectul s-a manifestat prin activarea sistemului serotoninergic al creierului. Probabil că și producția crescută de BDNF în hipocamp a jucat un rol [2].
Ce se întâmplă cu anxietatea, în mod specific, în condiții de stres cronic?
Cele mai solide dovezi privind proprietățile anxiolitice ale Semax provin din studiile pe modele de stres cronic. În aceste studii, peptida a inversat câteva markeri ai expunerii prelungite la stres.
Un studiu a utilizat protocolul de stres cronic imprevizibil. Aceasta este o metodă standard de simulare a stresului psihologic prelungit la animale. Semax a inversat câteva efecte. A inversat anhedonia indusă de stres — pierderea capacității de a simți plăcere. Aceasta este strâns legată atât de anxietate, cât și de depresie. De asemenea, Semax a prevenit inhibarea creșterii în greutate asociată stresului. A redus mărirea glandelor suprarenale, un marker al hiperactivității cronice a hormonilor de stres. Și a restabilit nivelurile de BDNF din hipocamp, care fuseseră reduse de stres [3]. Un studiu separat a confirmat efecte similare folosind același model de stres [4].
Un alt studiu a analizat răspunsul genetic la stresul acut. Cercetătorii au administrat Semax cu 30 de minute înaintea procedurii stresante de imobilizare. Acesta a redus semnificativ modificările comportamentale induse de stres la șobolani. Peste 1500 de gene din hipocamp au își schimbat modelul de activitate ca urmare a [5]. Această corecție a inversat tulburările provocate de stresul în sine. Acest lucru ne spune ceva important. Efectul de reducere a anxietății nu este doar o schimbare comportamentală. El este legat de o adevărată corecție moleculară la nivel genetic.
Cum acționează Semax asupra anxietății la nivel cerebral?
Se pare că Semax reduce activitatea asociată stresului în zonele creierului implicate în procesarea fricii și a pericolului.
Cercetătorii au analizat șobolani cu predispoziții naturale diferite la stresul emoțional. Injectarea cu Semax a redus activarea genei c-Fos indusă de stres. Acest gen este un marker al activității recente a celulelor nervoase. Reducerea a avut loc în mod specific în nucleul paraventricular al hipotalamusului și în septul medial. Ambele zone sunt esențiale pentru reacția la stres. Acest efect a fost observat la animale predispuse în mod natural la anxietate [6]. Semax a redus, de asemenea, activitatea c-Fos indusă de stres în septul lateral și în corpul amigdalian bazolateral. Corpul amigdalian este principalul centru al fricii și al detectării amenințărilor din creier [6]. Acest model oferă o explicație biologică plauzibilă. El ajută la explicarea efectelor comportamentale de reducere a anxietății observate în alte contexte.
Studiul privind conectivitatea funcțională a adus dovezi la nivel uman. Cercetătorii au analizat voluntari umani sănătoși folosind tehnici de imagistică cerebrală. Au verificat modul în care Semax a influențat comunicarea dintre amigdala și alte zone ale creierului. Au constatat modificări măsurabile în conexiunile asociate amigdalei după administrarea Semax [7]. Acest studiu nu a utilizat o măsură formală a simptomelor de anxietate. Cu toate acestea, el susține ideea că Semax afectează circuitele cerebrale asociate cu anxietatea la oameni.
Cât de repede acționează Semax împotriva anxietății?
Studiul privind administrarea pe termen lung a evidențiat ceva concret. Efectele anxiolitice s-au manifestat după una până la două săptămâni de administrare zilnică [2]. Acestea nu au apărut imediat după o singură doză. Acest lucru sugerează că beneficiile anxiolitice ale Semax se acumulează treptat. Acesta nu acționează ca un sedativ cu efect imediat. Acest lucru se potrivește cu mecanismul de acțiune care stă la baza sa. Activitatea serotoninei și producția de BDNF se modifică treptat. Acestea sunt procese care se desfășoară pe parcursul unor zile sau săptămâni, nu instantaneu.
Există dovezi clinice privind Semax și anxietatea?
Dovezile directe la om sunt limitate. Un studiu de imagistică cerebrală privind conectivitatea funcțională a inclus 52 de participanți sănătoși. Acesta a arătat că Semax influențează conectivitatea cerebrală asociată cu amigdala [7]. Aceasta este o informație de fond utilă. Cu toate acestea, studiul nu a măsurat simptomele clinice ale anxietății. De asemenea, nu a utilizat chestionare validate pentru evaluarea anxietății.
Niciun studiu clinic publicat nu a testat Semax ca tratament pentru tulburările de anxietate diagnosticate la oameni. Dovezile sunt încurajatoare din punct de vedere mecanic. Însă, în ceea ce privește anxietatea în mod specific, acestea se află încă în mare măsură în stadiul studiilor pe animale.
Semax ajută în cazul depresiei?
Semax prezintă efecte similare celor ale antidepresivelor în modelele animale de depresie. Cele mai convingătoare dovezi provin dintr-un studiu privind stresul cronic imprevizibil. Aceasta este una dintre metodele standard, bine validate, de modelare a stărilor similare depresiei la animale.
În acest studiu, tratamentul cronic cu doze mici de Semax a inversat câteva caracteristici cheie ale unei stări similare depresiei. Aceste caracteristici au fost induse de un stres prelungit și imprevizibil la șobolanii masculi. Semax a inversat anhedonia — măsurată prin scăderea preferinței pentru soluția de apă cu zahăr. A inversat scăderea masei corporale. A inversat mărirea glandelor suprarenale. Și a inversat scăderea nivelurilor de BDNF în hipocamp [3]. Scăderea nivelului de BDNF în hipocamp este una dintre cele mai consistente descoperiri din studiile privind depresia la diverse specii. Capacitatea Semax de a-l restabili în această zonă este, așadar, semnificativă.
Cercetătorii au comparat, de asemenea, Semax cu Melanotan II în cadrul aceluiași studiu. Melanotan II este un activator mai puternic al aceleiași căi a receptorului melanocortinic. Ambele compuși au produs efecte antidepresive similare la doze mici [3]. Acest lucru sugerează că efectul antidepresiv ar putea avea loc prin intermediul receptorilor melanocortinici comuni celor două compuși. Cu toate acestea, niciunul dintre compuși nu a influențat durata imobilității în testul de înot forțat. Aceasta este o altă măsură standard utilizată în studiile privind antidepresivele. Prin urmare, profilul antidepresiv nu a fost uniform în toate testele [3].
Semax are efecte antidepresive din punct de vedere clinic?
A apărut un comentariu științific direct pe această temă. Un comentariu din 2008, intitulat „Posibilitatea terapeutică a utilizării 'Semax’ în tratamentul depresiei”, a ridicat exact această întrebare în literatura de specialitate psihiatrică [8]. Acesta reflectă un interes științific real față de potențialul antidepresiv al Semax.
Totuși, acesta a fost doar un comentariu. El se referea la posibilitate și la justificarea acesteia, nu la date reale privind pacienții. Niciun studiu clinic controlat nu a testat Semax ca tratament pentru depresia clinică. Acest lucru rămâne valabil și astăzi.
În ce măsură influențează Semax starea de spirit în general?
Un studiu privind administrarea cronică la șobolani nesuspuși la stres a evidențiat un aspect demn de remarcat. Semax a produs efecte antidepresive măsurabile chiar și fără un model de depresie indus. În același timp, a produs și efecte anxiolitice. Cercetătorii au atribuit ambele efecte două factori: activarea sistemelor serotoninergice cerebrale și creșterea producției de BDNF în hipocamp [2].
Efectele cunoscute ale Semax asupra serotoninei sunt, de asemenea, relevante în acest context. Acesta crește metabolismul serotoninei în striatum. Acest lucru este confirmat de nivelurile crescute de 5-HIAA, un produs de degradare al serotoninei, care persistă timp de câteva ore după administrare [9]. Creșterea activității serotoninergice este o țintă comună a majorității antidepresivelor convenționale. Semax obține acest efect printr-o cale farmacologică complet diferită de cea a SSRI, dar rezultatul final este același.
Un studiu conex oferă o perspectivă interesantă. Șobolanii tineri au fost expuși, încă din primele etape ale vieții, la fluvoxamina, un antidepresiv din clasa SSRI. Acest lucru le-a afectat comportamentul anxios ulterior, capacitatea de învățare și nivelurile de amine biogene. Tratamentul ulterior cu Semax a redus comportamentul de tip anxios rezultat din aceasta. A îmbunătățit capacitatea de învățare. Și a normalizat nivelurile perturbate ale substanțelor chimice din creier [10]. Acest lucru sugerează că Semax poate contribui la corectarea tulburărilor de dispoziție și de comportament rezultate din tulburări anterioare ale sistemului serotoninergic — chiar și într-un context de dezvoltare foarte diferit de cel al depresiei la adulți.
Care dintre Semax și Selank este mai eficient în tratarea depresiei?
Datele comparative directe sunt limitate. Niciun peptid nu a fost testat direct într-un studiu axat pe depresie. Mecanismele lor de acțiune diferă însă în mod semnificativ.
Efectele antidepresive ale Semax par să fie legate de activarea serotoninei și de creșterea nivelului de BDNF [2], [3]. Aceste mecanisme seamănă foarte mult cu modul de acțiune al antidepresivelor convenționale. Principalul mecanism documentat al Selank este însă diferit. Acesta este anxiolitic, acționând prin modularea GABA și reducerea proteinelor de semnalizare proinflamatorii induse de stres [11]. Acest profil este mai direct asociat cu reducerea anxietății și a stresului decât cu mecanismele specifice depresiei.
Pe baza dovezilor disponibile, Semax are o justificare teoretică ceva mai solidă în ceea ce privește simptomele asociate depresiei. Punctul forte al Selank se manifestă mai clar în reducerea anxietății și a stresului. Totuși, aceasta rămâne o concluzie desprinsă din studii separate — nu dintr-o comparație directă.
Care dintre Semax și Selank este mai eficient împotriva anxietății?
Selank are un profil anxiolitic mai direct și mai consecvent. Efectele anxiolitice ale Semax sunt mai condiționate. Acestea se manifestă în mod evident sub influența stresului sau a unui nivel crescut de anxietate. Dar nu neapărat în mod spontan. Această distincție este importantă.
Studiile privind Semax evidențiază un model clar. Acesta a normalizat anxietatea în mod specific atunci când aceasta a fost crescută artificial — prin CCK-4 sau prin stres cronic. În condiții normale, fără stres, nu a produs un efect măsurabil în cel puțin un studiu [1]. Selank acționează diferit. Este conceput fundamental în jurul unui mecanism anxiolitic. Acțiunea sa documentată include modularea receptorilor GABA. De asemenea, inhibă enzimele care descompun encefalinele, prelungind activitatea propriilor peptide naturale din creier, cu efect sedativ, asemănătoare opioidelor [11], [12]. Aceste mecanisme constituie esența reducerii anxietății. Ele nu sunt un efect secundar care apare doar în anumite condiții.
Cum se compară, din punct de vedere mecanic, Semax și Selank în contextul anxietății?
Efectele Semax legate de anxietate par a fi consecințe secundare ale unor acțiuni mai ample. Acestea includ activarea serotoninergică, creșterea nivelului de BDNF și inhibarea activității cerebrale asociate stresului în amigdala și hipotalamus [1], [2], [6]. Nu este vorba de un mecanism anxiolitic specific — ci de un efect secundar al altor mecanisme.
Efectul anxiolitic al Selank este mai direct. Acționează prin intermediul sistemului GABA, principala cale neurotransmițătoare sedativă a creierului. De asemenea, acționează prin inhibarea encefalinazei, prelungind efectele sedative naturale ale peptidelor opioidoide proprii ale creierului [11].
Ambele peptide inhibă aceleași enzime care descompun encefalinele din serul uman. Semax prezintă o valoare IC50 de 10 mikromoli. Selank prezintă o valoare IC50 de 20 mikromoli [12]. IC50 măsoară concentrația necesară pentru a atinge o inhibare de 50%. Aceasta înseamnă că Semax este, de fapt, mai puternic în ceea ce privește acest mecanism specific. Acest lucru se întâmplă în ciuda faptului că Selank este peptidul asociat mai frecvent cu reducerea anxietății în general. Este un detaliu interesant. Acesta arată că mecanismele lor se suprapun într-adevăr, și nu sunt complet distincte.
Ce este mai liniștitor — Semax sau Selank?
Selank este considerat, în general, ca având un efect calmant mai direct dintre cele două peptide. Acest lucru reflectă structura sa farmacologică și principalele direcții de cercetare. Semax este caracterizat mai bine din alte puncte de vedere. Are un efect activator și stimulator cognitiv. Efectele sale de reducere a anxietății se manifestă mai clar în condiții de stres. Nu acționează ca un sedativ general.
Această distincție este în concordanță cu modul în care aceste două peptide sunt de obicei prezentate în literatura farmacologică rusă. Semax este un nootrop. Selank este un anxiolitic. Ambele au fost dezvoltate de același grup de cercetare. Ambele utilizează aceeași tehnologie de bază a peptidelor glicrolinice. Și au în comun anumite mecanisme care se suprapun [13].
Combinația dintre Semax și Selank poate ajuta în cazul anxietății?
Studiul privind conexiunile funcționale a analizat ambele peptide la aceiași 52 de participanți sănătoși. Semax și Selank au produs atât efecte comune, cât și efecte distincte. Aceste efecte s-au manifestat asupra conexiunii funcționale dintre amigdala și zonele cortexului temporal [7]. Cercetătorii au observat un aspect important. Acest lucru le-a permis, pentru prima dată, să definească atât efectele generale, cât și cele specifice fiecărui peptid asupra acestei conexiuni cerebrale [7].
Această descoperire sugerează ceva util din punct de vedere teoretic. Combinarea celor două peptide ar putea viza o gamă mai largă de circuite neuronale asociate cu anxietatea decât oricare dintre compuși luați separat. Acestea par să implice, cel puțin parțial, căi neuronale distincte. De asemenea, au și anumite elemente comune. Există însă o singură limitare. Studiul nu a testat peptidele administrate împreună, ca combinație. Acestea au fost testate doar separat, în cadrul aceluiași grup de participanți. Prin urmare, aceasta rămâne o concluzie, nu o dovadă directă a eficacității combinate.
Ce este mai eficient în cazul anksietății sociale?
Niciun studiu nu a testat direct vreunul dintre aceste peptide în ceea ce privește anxietatea socială. Nici în cadrul unui model animal, nici în context clinic.
Având în vedere mecanismul mai direct anxiolitic și modulator al GABA al Selank [11], acesta ar fi, teoretic, o alegere mai potrivită. Anxietatea socială se concentrează pe teama de evaluare și judecată socială. Proprietățile stimulante și de potențare a dopaminei ale Semax [9] s-ar putea, teoretic, să aibă un efect contrar în acest context. Dacă aceste proprietăți sporesc excitația generală sau vigilența, ele ar putea intensifica, în loc să reducă, anxietatea socială. Totuși, acesta este un raționament speculativ. Niciun peptid nu a fost studiat în acest context specific.
Ce spun utilizatorii despre anxietate — Semax sau Selank?
Mărturiile utilizatorilor se regăsesc în principal în comunitățile online dedicate nootropelor. Acestea nu pot fi verificate sau evaluate sistematic, așa cum se întâmplă în cazul datelor din studiile clinice.
Aceste relații reflectă, în general, modelul mecanicist descris mai sus. Selank este descris mai des ca având un efect calmant. Semax este descris mai des ca având un efect activator — uneori chiar provocând o ușoară anxietate la persoanele sensibile, la doze mai mari. Acest lucru se potrivește cu proprietățile sale dopaminergice și stimulante. Aceste modele anecdotice se potrivesc destul de bine cu ceea ce ar prevedea studiile farmacologice. Acest lucru le conferă o anumită credibilitate. Ele rămân însă relatări individuale neverificate. Ar trebui evaluate cu prudență.
Mențiune
Acest conținut are exclusiv scop educativ și informativ-științific. Nu trebuie interpretat ca sfat medical, diagnostic sau recomandare terapeutică. Nu trebuie considerat o sugestie de înlocuire a tratamentului stabilit pentru anxietate sau depresie. Semax și Selank rămân substanțe experimentale în majoritatea țărilor, inclusiv în Statele Unite și în majoritatea țărilor europene. Niciunul dintre acestea nu este aprobat de FDA sau de EMA pentru nicio afecțiune medicală, inclusiv tulburările de anxietate sau depresia. Ambele sunt aprobate și utilizate clinic în Rusia și în unele țări din Europa de Est pentru alte indicații. Niciun studiu clinic controlat nu a evaluat vreuna dintre aceste substanțe ca tratament pentru o tulburare de anxietate diagnosticată sau pentru depresia clinică la oameni. Majoritatea dovezilor provin din studii preclinice pe animale și dintr-un număr foarte limitat de studii pe oameni care analizează conectivitatea cerebrală, nu simptomele clinice. Orice persoană care prezintă simptome de anxietate sau depresie ar trebui să discute cu un cadru medical calificat sau cu un specialist în sănătate mintală. Nu trebuie să modificați, să întrerupeți sau să înlocuiți niciun tratament prescris fără îndrumarea unui medic. Dacă ai gânduri de automutilare sau te afli într-o criză emoțională, contactează un specialist în sănătate mintală sau o linie de asistență în caz de criză din zona ta.
Referințe
[1] Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A. și Miasoedov, N. F. (2010). Influența Semax asupra stării emoționale a șobolanilor albi în condiții normale și pe fondul acțiunii tetrapeptidei colecistokininei. Izvestiya Academiei de Științe, Seria Biologică, (2), 231–237. PMID: 20387390
[2] Vilenskiĭ, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A. și Miasoedov, N. F. (2007). Efectele administrării cronice de Semax asupra activității exploratorii și a reacției emoționale la șobolanii albi. Revista rusă de fiziologie „I.M. Sechenov”, nr. 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[3] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Efectele antidepresive și antistres ale analogilor sintetici ACTH(4-10), Semax și Melanotan II, asupra șobolanilor masculi într-un model de stres cronic imprevizibil. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[4] Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Inozemtseva, L. S., Andreeva, L. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Levitskaya, N. G., Dolotov, O. V., & Myasoedov, N. F. (2013). Heptapeptida semax atenuează efectele stresului cronic imprevizibil la șobolani. Doklady Biological Sciences, 453, 353–357. https://doi.org/10.1134/S0012496613060161
[5] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Glazova, N. Yu., Sebentsova, E. A., Remizova, J. A., Valieva, L. V., Levitskaya, N. G., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Acțiunea antistres a derivaților de melanocortină asociată cu corectarea modelelor de expresie genică în hipocampul șobolanilor masculi în urma unui stres acut. International Journal of Molecular Sciences, 22(18), 10054. https://doi.org/10.3390/ijms221810054
[6] Umriukhin, P. E., Koplik, E. V., Grivennikov, I. A., Miasoedov, N. F. și Sudakov, K. V. (2001). Expresia genei c-Fos în creierul șobolanilor rezistenți și predispuși la stres emoțional după injectarea intraperitoneală a analogului ACTH(4-10) — Semax. Revista „Activitatea Nervoasă Superioară” în memoria lui I. P. Pavlov, nr. 51(2), 220–227. PMID: 11548604
[7] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Abordare conectomică funcțională pentru studierea efectelor Selank și Semax. Doklady Biological Sciences, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X
[8] Pae, C. U. (2008). Posibilitatea terapeutică a medicamentului „Semax” în tratarea depresiei. CNS Spectrums, 13(1), 20–21. https://doi.org/10.1017/s1092852900016102
[9] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, un analog al ACTH(4-10) cu proprietăți nootropice, activează sistemele dopaminergice și serotoninergice ale creierului la rozătoare. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[10] Glazova, N. Yu., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, un analog sintetic al ACTH(4-10), atenuează modificările comportamentale și neurochimice apărute în urma expunerii la fluvoxamină în perioada de început a vieții la șobolani albi. Neuropeptide, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114
[11] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F. și Andreeva, L. A. (2021). Influența Selank asupra nivelului de citokine în condiții de stres „social”. Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810
[12] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax și selank inhibă enzimele care degradează encefalinele din serul uman. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[13] Ashmarin, I. P., Samonina, G. E., Lyapina, L. A., Kamenskii, A. A., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2005). Peptide glicrolinice reglatoare stabile, naturale și hibride („chimere”). Fiziopatologie, 11(4), 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001