Semax ADHD raviks: mida näitavad tegelikult teaduslikud tõendid

Kas Semax aitab ADHD puhul?

Puuduvad kliinilised tõendid selle kohta, et Semax ravib ADHD-d, kuna üheski kliinilises uuringus ei ole Semaxi kunagi testitud diagnoositud ADHD-ga patsientidel. See on oluline lähtepunkt, sest seos Semaxi ja ADHD vahel, mis otsingutes nii sageli esile kerkib, pärineb tegelikult ühestainsast teoreetilisest artiklist – mitte raviuuringust, mitte kliinilisest uuringust ega isegi spetsiaalselt ADHD jäljendamiseks loodud loomamudelist. Selle idee tegeliku allika ja piirangute mõistmine on väga oluline realistlike ootuste kujundamisel.

Mis on see Semaxi uuring ADHD kohta, millele kõik viitavad?

Artikkel, millele viitab enamik inimesi, kes otsivad Semaxi uuringuid ADHD kohta, on Shih-Jen Tsai poolt 2007. aastal ajakirjas „Medical Hypotheses“ avaldatud teoreetiline tekst [1]. Nagu ajakirja nimi viitab, on see väljaanne mõeldud eelkõige testitavate hüpoteeside ja põhjendatud spekulatsioonide esitamiseks, mitte aga originaalsete uurimistulemuste avaldamiseks. Tsai artikkel ei hõlmanud ühtegi patsienti, eksperimente ega uusi andmeid – see oli ettepanek, mis põhines olemasolevate tõendite tükkide ühendamisel Semaxi tuntud mõjude kohta dopamiinile ja BDNF-ile ning milles viidati, et Semaxil võib olla terapeutiline potentsiaal ADHD ravis.

Arutluskäik oli järgmine: ADHD on seotud dopamiini signaalimise ja BDNF-i funktsiooni häiretega, eriti tähelepanu ja impulsside kontrolli eest vastutavates eesotsmikoore ahelates. Kuna oli juba teada, et Semax tugevdab psühhostimulantide — nagu näiteks amfetamiin — mõju dopamiini kesknärvisüsteemis vabanemisele ning stimuleerib BDNF-i tootmist ajus, pakkus autor välja, et need samad omadused võiksid muuta Semaxi kasulikuks ADHD ravis [1].

See on uurimist väärt mõistlik teaduslik hüpotees – kuid see ongi vaid hüpotees. Seda ei ole siiani kunagi testitud ei tegelikus ADHD kliinilises uuringus, ei spetsiaalselt ADHD jäljendamiseks loodud loomamudelites ega üheski kontrollitud uuringus, milles analüüsitaks Semaxi mõju tähelepanupuudulikkuse sündroomi sümptomitele.

Kas Semaxi ja ADHD kohta on mingeid kliinilisi tõendeid?

Ei. Ühtegi kliinilist uuringut, milles oleks hinnatud Semaxi kasutamist ADHD ravimina lastel, noorukitel või täiskasvanutel, ei ole kunagi avaldatud. Seda tuleb selgelt välja öelda, sest 2007. aasta teoreetilist artiklit tsiteeritakse mõnikord viisil, mis viitab kliiniliste tõendite olemasolule, mida tegelikult ei ole.

Selle asemel on olemas kogumik eraldiseisvaid uuringuid, mis käsitlevad Semaxi mõju tähelepanuga seotud protsessidele tervetel loomadel ja, vähemal määral, tervetel inimestel — need avastused moodustavad hüpoteesi jaoks olulise taustalõigu, kuid ei ole samaväärsed tõendiga, et Semax aitab tegelikult kliiniliselt diagnoositud ADHD-ga inimestel.

Kuidas mõjutab Semax kättesaadavate uuringute kohaselt tähelepanu ja keskendumisvõimet?

Tõendid Semaxi mõju kohta tähelepanuvõimele pärinevad üldistest kognitiivsete ja käitumuslike uuringutest loomadel, samuti teatavatest inimandmetest, mis on saadud tervetelt vabatahtlikelt ja insuldi läbinud patsientidelt – ükski neist uuringutest ei keskendunud spetsiifiliselt ADHD-le.

Semaxi 15-aastase uurimisperioodi ülevaade, mis võtab kokku aastakümneid kestnud Venemaa uuringuid, tõi eriti esile selektiivse tähelepanu paranemise kui ühe peamistest kognitiivsetest eelistest, mida on täheldatud nii närilistel kui ka tervetel inimestel kognitiivse koormuse tingimustes [2]. Loomade käitumisuuringutes, kus kasutati aktiivse vältimise ülesandeid, kiirendas Semax õppimisoskuste omandamist ja parandas loomade võimet kohandada oma käitumist pärast keskkonnahäirete tekkimist. Teadlased tõlgendasid neid tulemusi kui tähelepanu- ja kohanemisprotsesside tugevnemist [3].

Inimeste aju kuvamisel näitas puhkeoleku funktsionaalne MRI-uuring, et Semax muutis aju vaikimisi režiimi võrgustiku aktiivsust, täpsemalt suurendades aktiivsust mediaalses otsmiku koores — piirkonnas, mis on tugevalt seotud tähelepanu reguleerimise ja täidesaatvate funktsioonidega [4]. See on tõepoolest huvitav avastus kõigile, kes on huvitatud Semaxi mõjust tähelepanuga seotud aju ahelatele, kuid uuring viidi läbi tervete vabatahtlike, mitte ADHD-ga inimeste seas. See annab meile teavet selle kohta, kuidas Semax mõjutab tüüpilist aju, mitte aga selle kohta, kuidas see võiks mõjutada ADHD-l esinevaid spetsiifilisi ajuühenduste häireid.

Kuidas mõjutab Semax dopamiini ADHD kontekstis?

See on tõend, mis annab ADHD hüpoteesile kõige tugevama bioloogilise aluse, ning seda tasub põhjalikult selgitada, kuna see on keerulisem kui lihtsalt väide, et Semax suurendab dopamiini taset.

Semax ei suurenda ise otseselt dopamiini taset. Loomkatsed on näidanud, et Semax üksi ei muutnud oluliselt algset dopamiini taset ega selle lagunemissaadusi striatumis [5]. Selle asemel tugevdab Semax dopamiini vastust stimulatsioonile. Kui teadlased manustasid Semaxi enne D-amfetamiini, põhjustas see kombinatsioon ajurakkude ümbritsevas vedelikus märkimisväärselt kõrgema dopamiini taseme tippväärtuse kui amfetamiin üksi, millega kaasnesid hiirtel selgemad liikumisaktiivsuse tõusud [5], [6].

See tugevdamise, mitte otsese stimuleerimise mudel on ADHD puhul tõepoolest oluline, kuna tavapärased ADHD-ravimid – sealhulgas amfetamiinid ja metüülfenidaat – toimivad just dopamiini kättesaadavuse suurendamise kaudu ajus, ning häiritud dopamiini signalisatsioon on üks ADHD neurobioloogia järjekindlaimalt esinevaid tunnuseid. Kui Semax muudab dopamiiniringlused tundlikumaks tugevamateks reaktsioonideks, võiks see teoreetiliselt muuta ADHD-ga aju alaktiivse dopamiinisüsteemi reageerivamaks mis tahes loomulikult toimuva dopamiinergilise signaalimise suhtes. Siiski jääb see farmakoloogiliste uuringute põhjal tervetel närilistel põhinevaks mehhanistlikuks võimaluseks, mitte tõestatud kliiniliseks efektiks ühegi ADHD-ga patsiendi puhul.

Mida oleks vaja, et tegelikult teada saada, kas Semax aitab ADHD puhul?

Selle küsimuse tegelikuks vastamiseks oleks vaja nõuetekohaselt kavandatud kliinilist uuringut: isikud, kellel on diagnoositud ADHD valideeritud diagnostiliste kriteeriumide alusel, randomiseeritud jaotus Semaxi või platseebo rühma, pimekatsetus standardiseeritud ADHD sümptomite skaalade abil ning piisavalt suur valim, et avastada olulisi erinevusi. Midagi sellele sarnast ei ole läbi viidud.

Kuni sellise uuringu läbiviimiseni on usaldusväärne ja täpne seisukoht, et Semaxil on ADHD puhul tõenäoline teoreetiline põhjendus, mis tugineb selle dopamiini taset tõstvatele ja BDNF-i suurendavatele omadustele, kuid puuduvad otsesed kliinilised tõendid, mis kinnitaksid, et see selle seisundi puhul tegelikult toimib.

Kas Semax on sama tüüpi stimulant nagu Adderall?

Ei, Semax ei ole farmakoloogilises mõttes stimulant, nagu seda on Adderall. Adderall on amfetamiini soolade kombinatsioon, mis toimib, sundides närvilõpmetest otseselt vabanema dopamiini ja norepinefriini ning blokeerides nende tagasivõttu, täites närvirakkude vahelise ruumi nendega.

Semax toimib täiesti teistsuguse mehhanismi kaudu. See ei põhjusta ise otseselt neurotransmitterite vabanemist. Selle asemel näitavad loomkatsed, et Semax ise ei muuda oluliselt dopamiini algtasemeid, vaid tugevdab dopamiinivastust, kui mõni muu ärritaja – näiteks amfetamiin – põhjustab selle vabanemist [5]. See moduleeriv, mitte otseselt vabastav toime paigutab selle põhimõtteliselt teise farmakoloogilisse kategooriasse kui klassikaline stimulant.

Semaxi laiem toimemehhanism hõlmab ka BDNF-i ja NGF-i taseme tõusu [7], põletikku ja neurotransmissiooni mõjutavaid geeniekspressiooni muutusi [8] ning GABA-, glütsiini- ja glutamiinretseptorite aktiivsuse modulatsiooni [9] – ükski neist mehhanismidest ei sarnane klassikaliste ADHD-stimulantide toimemehhanismiga. Seetõttu klassifitseeritakse Semaxit teaduskirjanduses nootroopseks ja neuroprotektiivseks peptiidiks, mitte stimulandiks.

Kas Semax võib asendada Adderalli?

Ei, ja seda tuleb üheselt öelda. Semaxi ei ole kunagi ADHD ravimina katsetatud, sellel puudub kogu maailmas ADHD jaoks heakskiidetud näidustus ning seda ei ole üheski kliinilises uuringus võrreldud Adderalliga tähelepanuvõime või keskendumisvõime tulemuste osas.

Adderall on FDA poolt heaks kiidetud ravim, mille toetuseks on aastakümnete jooksul kogutud kontrollitud uuringuandmed, mis kinnitavad selle tõhusust ADHD sümptomite ravimisel konkreetsetes patsientide rühmades. Semaxil puudub selle konkreetse haiguse puhul samaväärne tõendusmaterjal. Iga inimene, kes kaalub ADHD-ravimi võtmise lõpetamist või asendamist Semaxiga, teeks sellise otsuse ilma igasuguste kliiniliste tõenditeta, mis toetaksid Semaxi tõhusust kõnealuse haiguse ravis, ning ta ei tohiks seda mingil juhul teha ilma raviarsti otsese juhendamiseta.

Kuidas näeb tegelikult välja Semaxi ja Adderalli võrdlus?

Need kaks ühendit erinevad üksteisest peaaegu igas olulises aspektis. Adderall avaldab toimet 30–60 minuti jooksul, stimuleerides otseselt ja tugevalt dopamiini ja norepinefriini vabanemist, mille puhul on ulatuslike kliiniliste uuringute käigus kindlaks tehtud hästi iseloomustatud annus-vastuse seosed.

Semax põhjustab mõõdetavaid muutusi ajus mõne minuti jooksul [10], kuid seda teeb ta neurotrofiinide poolt juhitud modulatsioonimehhanismide kaudu, mis tugevnevad järk-järgult, mitte aga tekitades kohest ja tugevat neurotransmitterite taseme hüpet. Adderalliga kaasnevad teadaolevad sõltuvuse, tolerantsuse, südame-veresoonkonna koormuse ja söögiisu vähenemise riskid – need on kõik hästi dokumenteeritud aastakümnete pikkuse kliinilise kasutamise ja seire käigus. Semaxi riskiprofiil on palju vähem iseloomustatud: kättesaadavates uuringutes ei ole sõltuvuse märke täheldatud [11], kuid samas puudub ka ulatuslik pikaajaline ohutuse jälgimine inimestel, millele Adderall on allutatud.

Kas Semax on ohutum kui Adderall?

Kättesaadavate tõendite põhjal näib, et Semaxiga kaasneb väiksem sõltuvuse risk ja vähem klassikalisi stimulantide kõrvaltoimeid – söögiisu vähenemine, südame-veresoonkonna koormus, tolerantsus –, mis on Adderalli puhul hästi dokumenteeritud. Teatavates aspektides turvalisemana tundumine ei ole siiski sama mis tõestatud suurem üldine ohutus, kuna Semaxil puudub Adderalliga võrreldes aastakümnete pikkune laiaulatuslik ja jälgitud kasutuskogemus inimestel.

Adderalli riskid on põhjalikult kirjeldatud just seetõttu, et seda on nii põhjalikult uuritud – on selge arusaam sellest, millele täpselt tähelepanu pöörata. Semaxi riskid on vähem kirjeldatud mitte tingimata seetõttu, et need oleksid väiksemad, vaid seetõttu, et on läbi viidud märkimisväärselt vähem ranget pikaajalist ohutusuuringut. Aine, mille riskiprofiil on teadmata, ei ole automaatselt ohutum kui aine, mille riskiprofiil on hästi dokumenteeritud – see on lihtsalt vähem mõistetav.

Millised on Semaxi võimalikud eelised võrreldes Adderalliga?

ADHD diagnoosiga isiku jaoks on see võrdlus teatud määral asjakohatu, arvestades, et Semaxi kliinilised tõendid selle seisundi puhul puuduvad täielikult.

Kui rääkida üldisest kognitiivsest toetusest väljaspool ADHD konkreetset konteksti, hõlmavad Semaxi teoreetilised eelised mehhanismi, mis toimib koostöös aju enda regulatsioonisüsteemidega — dopamiini tugevdamine, mitte selle sundvabastamine, ning BDNF-i poolt ajendatud neuroplastilisus — selle asemel, et neid süsteeme mööda hiilida, ning klassikalise stimulantide kõrvaltoimete profiili puudumine. Need on mõistlikud argumendid Semaxi kasuks üldise huvi puhul nootroopikumide vastu, kuid need ei tõenda, et Semax oleks tõhus ADHD ravi ega põhjendatud alternatiiv kliiniliselt kinnitatud ravimile kellelegi, kellel on ametlik ADHD diagnoos.

Kas ADHD raviks on parem Semax või Selank?

Ei Semaxit ega Selanki ei ole ADHD kliinilises uuringus testitud, seega puuduvad otsesed tõendid, et üht neist saaks selle konkreetse seisundi puhul paremaks tunnistada. Selle asemel saab võrrelda nende erinevaid farmakoloogilisi profiile ning seda, kuivõrd hästi vastab iga ravimi teadaolev toime mehhanism ADHD-d moodustavatele erinevatele sümptomivaldkondadele – ühelt poolt tähelepanematus ja impulsiivsus ning teiselt poolt ärevus ja emotsionaalne tasakaalutus, mis ADHD-ga sageli kaasnevad.

Semaxi toimeprofiil – dopamiini tugevdamine, BDNF-i taseme tõus ja mõju tähelepanuga seotud aju võrgustikele [4], [5] – vastab otsesemalt ADHD peamistele tähelepanuvõime ja keskendumisega seotud sümptomitele. Selanki profiil on täiesti teistsugune: tegemist on peamiselt anksiolüütilise peptiidiga, mis toimib GABA-retseptorite moduleerimise ja enkefalinaasi pärssimise kaudu [12]. Selanki toimemehhanismil puudub sama otsene seos dopamiinergiliste mõjude ja tähelepanuga seotud aju võrgustikega, mis teevad Semaxi teoreetiliselt oluliseks ADHD peamiste sümptomite puhul.

Kuidas erinevad Semaxi ja Selanki toimemehhanismid ADHD jaoks oluliste sümptomite puhul?

ADHD-d võib mõista kui kaht laia raskuste kategooriat hõlmavat häiret: ühelt poolt tähelepanuvõime, keskendumisvõime ja impulsiivsuse sümptomid ning teiselt poolt sageli kaasnevad ärevus, emotsionaalne reaktiivsus ja stressitundlikkus, mida paljud ADHD-ga inimesed samuti kogevad. Semax ja Selank vastavad nendele kahele kategooriale üsna erinevalt.

Semaxi dopamiini tugevdavad ja BDNF-i poolt stimuleeritud mehhanismid [5], [7] on teoreetiliselt rohkem kooskõlas tähelepanuhäire peamiste puudujääkidega. Selanki rahustav, GABA-d moduleeriv ja ärevust vähendav toimemehhanism [12] on teoreetiliselt rohkem kooskõlas emotsionaalse tasakaalustamatuse ja ärevusega, mis sageli kaasnevad ADHD-ga, eriti täiskasvanutel, mitte aga tähelepanuhäirega iseenesest.

Ühtegi neist teoreetilistest seostest ei ole ADHD-ga inimeste hulgas otseselt uuritud. Seda tasub korrata, sest usutavalt kõlavat mehhanistlikku selgitust hakatakse kergesti pidama kindlaks faktiks, kui seda ei võrrelda aktiivselt sellega, mida tegelikult on uuritud ja mida mitte.

Kas tähelepanuhäirete puhul tuleks kasutada pigem Semaxi või Selanki?

Tähelepanu ja keskendumise puhul on Semaxi mehhanismil otsesem teoreetiline seos, arvestades selle dopamiini ja tähelepanuga seotud võrgustikke tugevdavat mõju [4], [5], samas kui Selanki mehhanism on suunatud pigem ärevuse ja stressi vähendamisele, mis võivad kaudselt tähelepanu häirida, mitte aga tähelepanuprotsesside otsesele mõjutamisele.

Kui kellegi tähelepanuhäired on peamiselt tingitud ärevusest, mõtete tormist või stressiga seotud vaimsest müra, võiksid Selanki rahustavad omadused teoreetiliselt häirete mustrit otsesemalt mõjutada kui Semax. Kui probleem on seotud pigem algse kontsentratsioonivõime puudumise, motivatsiooni või dopamiinergilise ajendiga ilma tugeva ärevuskomponendita, sobib Semaxi toimeprofiil teoreetiliselt paremini. See on järeldus, mis põhineb toimemehhanismil, mitte otsestel võrdlusandmetel, ja seda tuleks ka sellisena käsitleda.

Mida pakub Semaxi ja Selanki kombinatsioon tähelepanuhäirete puhul?

Mõned inimesed põhjendavad Semaxi ja Selanki kombineerimist tähelepanuvõime ja keskendumisvõime probleemide puhul sellega, et Semax võiks mõjutada tähelepanuvõime dopamiinergilist ja võrgustikulist poolt, samal ajal kui Selank tegeleks ärevuse ja stressireaktsiooniga, katades teoreetiliselt suurema osa sümptomitest kui kumbki ühend eraldi.

Aju funktsionaalse ühenduvuse pildistamise uuring, milles analüüsiti mõlemat peptiidi samas tervete vabatahtlike rühmas, näitas, et need avaldasid nii ühiseid kui ka eraldiseisvaid mõjusid aju ühenduvuse mustritele, mis hõlmasid amügdala [13]. See toetab arusaama, et need kaasavad vähemalt osaliselt eraldiseisvaid neuronaalsüsteeme, mis on kooskõlas – kuigi ei tõesta – arusaamaga, et nende kombinatsioon võiks mõjutada erinevaid aspekte sellise keeruka sümptomite pildi puhul nagu ADHD.

On oluline veel kord rõhutada, et seda kombinatsiooni ei ole kunagi ühegi ADHD-ga isiku puhul üheski kontrollitud uuringus ühegi tähelepanuga seotud tulemuse osas testitud. Siinne järeldus põhineb täielikult iga peptiidi eraldi toimemehhanismide uurimisel ADHD-ta populatsioonides, mitte otsestel tõenditel, et see kombinatsioon – või ükski neist ühenditest eraldi – aitaks märkimisväärselt ADHD sümptomeid leevendada.

Milline on usaldusväärne järeldus Semaxi, Selanki ja ADHD kohta?

Usaldusväärne järeldus on järgmine: idee, et Semax või Selank võiksid aidata ADHD puhul, on mõistlik ja bioloogiliselt tõenäoline hüpotees, mis põhineb tegelikel farmakoloogilistel avastustel. Dopamiini tugevdamine, BDNF-i suurenemine, GABA modulatsioon ja mõju tähelepanuga seotud aju võrgustikele – need on kõik tõepoolest dokumenteeritud omadused, mis neil peptiididel on.

Kuid tõenäoline hüpotees ei ole sama mis kliinilised tõendid, ning praegu puuduvad kliinilised tõendid selle kohta, et mõni neist ühenditest raviks ADHD-d. Iga ADHD diagnoosiga inimene, kes kaalub nende peptiidide kasutamist alternatiivina või täiendusena väljakujunenud ravile, peaks selgelt mõistma, et ta kasutaks selle konkreetse haiguse puhul tõestamata ja katsetamata lähenemisviisi, ning peaks iga sellise otsuse põhjalikult arutama oma ADHD-ravi eest vastutava arstiga, selle asemel et teha seda otsust iseseisvalt mehaaniliste spekulatsioonide põhjal.

Vastutusest loobumine

Käesolev artikkel on mõeldud üksnes hariduslikul, teavitaval ja teaduslikul eesmärgil ning seda ei tohiks tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina, ravisoovitusena ega soovitusena kasutada Semaxi või Selanki ADHD-ravi asemel. Semax ja Selank on enamikus riikides, sealhulgas Ameerika Ühendriikides ja enamikus Euroopa riikides, endiselt uurimisfaasis olevad ühendid ning neid ei ole heaks kiitnud Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ega Euroopa Ravimiameti (EMA) poolt heaks kiidetud ühegi meditsiinilise seisundi, sealhulgas ADHD ravimiseks. Need on heaks kiidetud ja neid kasutatakse kliiniliselt Venemaal ja mõnes Ida-Euroopa riigis muudel näidustustel. Üheski kliinilises uuringus ei ole ühtegi neist ühenditest hinnatud ADHD ravimina üheski patsientide rühmas. Enamik siin esitatud tõendeid pärineb prekliinilistest loomkatsetest, vähestest uuringutest inimestel, kellel ei ole ADHD-d, ning ühest teoreetilisest hüpoteetilisest artiklist. Ükski ADHD diagnoosiga inimene ei tohiks muuta, katkestada ega asendada talle määratud ravi ilma oma raviarstiga konsulteerimata.

Viited

[1] Tsai, S. J. (2007). Semax, adrenokortikotropiini (4-10) analoog, on potentsiaalne ravim tähelepanupuudulikkuse ja hüperaktiivsuse häire ning Rett’i sündroomi raviks. Medical Hypotheses, 68(5), 1144–1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017

[2] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Nootroopne adrenokortikotroopse hormooni analoog 4-10-semax (15 aastat kogemust selle väljatöötamisel ja uurimisel). I. P. Pavlovi nimeline ajakirja „Kõrgem närvitegevus”, 47(2), 420–430. PMID: 9173745

[3] Inozemtsev, A. N., Agapitova, A. E., Bokieva, S. B., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2013). Semaxi vastandlik mõju rottide vältimisreaktsioonide konditsioneerimisele ja funktsionaalsetele häiretele. I. P. Pavlovi nimeline ajakirja „Kõrgem närvitegevus”, 63(6), 711–718. https://doi.org/10.7868/s0044467713060063

[4] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V. ja Myasoedov, N. F. (2018). Semaxi mõju aju vaikimisi režiimi võrgustikule. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3

[5] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10) analoog, millel on nootroopsed omadused, aktiveerib närilistel dopamiinergilisi ja serotoniinergilisi ajusüsteeme. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8

[6] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax tugevdab D-amfetamiini mõju ekstratsellulaarse dopamiini tasemele Sprague-Dawley rottide striatumis ja C57BL/6 hiirte liikumisaktiivsusele. Eksperimentaalne ja kliiniline farmakoloogia, 67(2), 8–11. PMID: 15188751

[7] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10) analoog, millel on kognitiivsed mõjud, reguleerib BDNF-i ja trkB-i ekspressiooni roti hipokampuses. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108

[8] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Uued teadmised ACTH(4-7)PGP (Semax) peptiidi kaitsvate omaduste kohta transkriptoomi tasandil pärast aju isheemia-reperfusiooni rottidel. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681

[9] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F. ja Skrebitskii, V. G. (2018). GABA- ja glütsiiniga aktiveeritud ioonvoolude modulatsioon Semaxiga isoleeritud aju neuronites. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8

[10] Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Yu., Alfeeva, L. Yu., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Semaxi imendumise kineetika rottide ajusse ja veresse pärast selle intranasaalset manustamist. Bioorganicheskaya Khimiya, 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055

[11] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax ja selank pärsivad inimese seerumis enkefalini lagundavaid ensüüme. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885

[12] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F. ja Andreeva, L. A. (2021). Selanki mõju tsütokiinide tasemele „sotsiaalse” stressi tingimustes. „Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology”, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810

[13] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funktsionaalne konnektomiline lähenemisviis Selanki ja Semaxi mõjude uurimisele. Biological Sciences, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X