„Semax“ ir ADHD: ką iš tikrųjų rodo moksliniai įrodymai

Ar „Semax“ padeda sergantiems ADHD?

Nėra klinikinių įrodymų, kad „Semax“ gydo ADHD, nes nė viename klinikiniame tyrime „Semax“ niekada nebuvo tiriamas asmenims, kuriems diagnozuotas ADHD. Tai svarbus išeities taškas, nes ryšys tarp „Semax“ ir ADHD, kuris taip dažnai pasirodo paieškose, iš tikrųjų kyla iš vienintelio teorinio straipsnio – ne iš gydomojo tyrimo, ne iš klinikinio tyrimo ir net ne iš gyvūnų modelio, specialiai sukurto ADHD simptomams imituoti. Šios idėjos tikrojo šaltinio ir ribotumų supratimas yra labai svarbus norint nustatyti realistiškus lūkesčius.

Kas yra tas „Semax“ tyrimas dėl ADHD, kuriuo visi remiasi?

Straipsnis, į kurį remiasi dauguma žmonių, ieškančių tyrimų apie Semaxo poveikį ADHD, yra 2007 m. Shih-Jen Tsai žurnale „Medical Hypotheses“ paskelbtas teorinis tekstas [1]. Kaip rodo žurnalo pavadinimas, šis leidinys skirtas būtent patikrinamoms hipotezėms ir pagrįstoms spekuliacijoms pateikti, o ne originaliems tyrimų rezultatams. Tsai straipsnyje nebuvo aptariami jokie pacientai, jokių eksperimentų ir jokių naujų duomenų – tai buvo hipotezė, sukurta sujungus esamus įrodymų fragmentus apie žinomą „Semax“ poveikį dopaminui ir BDNF, leidžianti manyti, kad „Semax“ gali turėti terapinį potencialą ADHD gydymui.

Mąstymas vyko taip: ADHD yra susijęs su dopamino signalizacijos ir BDNF funkcijos sutrikimais, ypač priekinės smegenų žievės grandinėse, atsakingose už dėmesį ir impulsų kontrolę. Kadangi jau buvo žinoma, kad „Semax“ sustiprina psichostimuliantų — tokių vaistų kaip amfetaminas — poveikį centriniam dopamino išsiskyrimui ir stimuliuoja BDNF gamybą smegenyse, autorius pasiūlė, kad būtent šios savybės galėtų padaryti „Semax“ naudingą ADHD gydymui [1].

Tai yra pagrįsta mokslinė hipotezė, kurią verta ištirti – tačiau tai yra tik hipotezė. Iki šiol ji niekada nebuvo patikrinta nei realiame ADHD klinikiniame tyrime, nei gyvūnų modeliuose, specialiai sukurtuose ADHD simptomams imituoti, nei jokiuose kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose būtų analizuojamas „Semax“ poveikis dėmesio trūkumo sindromo simptomams.

Ar yra kokių nors klinikinių įrodymų, susijusių su „Semax“ ir ADHD?

Ne. Niekada nebuvo paskelbtas klinikinis tyrimas, kuriame „Semax“ būtų vertinamas kaip ADHD gydymo priemonė vaikams, paaugliams ar suaugusiesiems. Tai reikia pasakyti aiškiai, nes 2007 metų teorinis straipsnis kartais cituojamas taip, tarsi būtų klinikinių įrodymų, kurių iš tikrųjų nėra.

Vietoj to turime atskirų tyrimų rinkinį, kuriame nagrinėjamas „Semax“ poveikis dėmesio procesams sveikų gyvūnų ir, mažesniu mastu, sveikų žmonių atveju — šie atradimai sudaro svarbų hipotezės pagrindą, tačiau jie nėra tas pats, kas įrodymas, kad Semax iš tiesų padeda žmonėms, kuriems klinikinė diagnozė yra ADHD.

Kaip, remiantis turimais tyrimais, „Semax“ veikia dėmesį ir koncentraciją?

Įrodymai, patvirtinantys Semax poveikį dėmesiui, yra gauti iš bendrųjų kognityvinių ir elgsenos tyrimų su gyvūnais, taip pat iš tam tikrų duomenų apie sveikus savanorius ir pacientus, patyrusius insultą – nė vienas iš šių tyrimų nebuvo specialiai skirtas ADHD modeliavimui.

15 metų trukusių Semax tyrimų apžvalga, apibendrinančio dešimtmečius trukusius Rusijos tyrimus, buvo ypač pabrėžtas selektyvaus dėmesio pagerėjimas kaip viena iš pagrindinių kognityvinių pranašumų, stebėtų tiek graužikams, tiek sveikiems žmonėms esant kognityviniam krūviui [2]. Elgesio tyrimuose su gyvūnais, kuriuose buvo naudojamos aktyvaus vengimo užduotys, „Semax“ pagreitino mokymosi įgūdžių įsisavinimą ir pagerino gyvūnų gebėjimą prisitaikyti prie aplinkos pokyčių. Tyrėjai šiuos atradimus interpretavo kaip sustiprintą dėmesio apdorojimą ir prisitaikymą [3].

Atliekant žmonių smegenų vaizdinimą, ramybės būsenos funkcinio MRT tyrimas parodė, kad „Semax“ pakeitė smegenų numatytosios veiklos režimo tinklo aktyvumą, konkrečiai sustiprindamas aktyvumą vidinėje kaktinės žievės — srityje, kuri aktyviai dalyvauja dėmesio reguliavime ir vykdomosiose funkcijose [4]. Tai tikrai įdomus atradimas visiems, kam rūpi „Semax“ poveikis su dėmesiu susijusiems smegenų grandynams, tačiau tyrimas buvo atliktas su sveikais savanoriais, o ne su ADHD sergančiais asmenimis. Tai mums suteikia informacijos apie tai, kaip „Semax“ veikia tipišką smegenų veiklą, o ne apie tai, kaip jis galėtų paveikti specifinius grandinių sutrikimus, pasireiškiančius ADHD atveju.

Kaip „Semax“ veikia dopaminą ADHD atveju?

Tai yra įrodymas, suteikiantis ADHD hipotezei tvirčiausią biologinį pagrindą, ir jį verta išsamiai paaiškinti, nes jis yra sudėtingesnis nei paprastas teiginys, kad „Semax“ didina dopamino kiekį.

„Semax“ pats savaime tiesiogiai nedidina dopamino koncentracijos. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad pats „Semax“ iš esmės nekeičia pradinės dopamino koncentracijos ar jo skilimo produktų striatume [5]. Vietoj to „Semax“ stiprina dopamino reakciją į stimuliaciją. Kai tyrėjai Semaxą skyrė prieš D-amfetaminą, šis derinys sukėlė žymiai didesnį dopamino koncentracijos piką smegenų ląsteles supančiame skystyje nei vien amfetaminas, kartu su ryškesniu pelių motorinės veiklos padidėjimu [5], [6].

Šis stiprinimo, o ne tiesioginio skatinimo modelis yra tikrai svarbus ADHD atveju, nes įprasti ADHD vaistai – įskaitant amfetaminus ir metilfenidatą — veikia būtent didindami dopamino kiekį smegenyse, o sutrikusi dopamino signalizacija yra vienas iš nuosekliausiai nustatytų ADHD neurobiologijos bruožų. Jei „Semax“ padidintų dopamininių grandinių jautrumą, kad jos reaguotų stipriau, tai teoriškai galėtų padaryti, kad ADHD sergančiųjų smegenų nepakankamai aktyvi dopamininė sistema taptų jautresnė bet kokiam natūraliai vykstančiam dopaminerginiam signalizavimui. Tačiau tai tebėra mechanistinė prielaida, pagrįsta farmakologiniais tyrimais su sveikais graužikais, o ne įrodytas klinikinis poveikis nė vienam ADHD sergančiam asmeniui.

Ko reikėtų, kad būtų galima tikrai sužinoti, ar „Semax“ padeda sergantiems ADHD?

Norint gauti tikrą atsakymą į šį klausimą, reikėtų atlikti tinkamai suplanuotą klinikinį tyrimą: asmenų, kuriems pagal patvirtintus diagnostinius kriterijus diagnozuotas ADHD, atsitiktinis paskirstymas į Semax arba placebą, aklas vertinimas naudojant standartizuotas ADHD simptomų skales ir pakankamai didelė imtis, kad būtų galima nustatyti reikšmingus skirtumus. Nieko panašaus nebuvo atlikta.

Kol tokio tyrimo nėra, patikima ir tiksli nuomonė yra ta, kad „Semax“ turi tikėtiną teorinį pagrindą ADHD gydymui, remiantis jo savybėmis, stiprinančiomis dopamino lygį ir didinančiomis BDNF, tačiau nėra jokių tiesioginių klinikinių įrodymų, patvirtinančių, kad jis iš tiesų veikia šios būklės atveju.

Ar „Semax“ yra toks pat stimuliatorius kaip „Adderall“?

Ne, „Semax“ nėra stimuliatorius farmakologine prasme, kaip, pavyzdžiui, „Adderall“. „Adderall“ – tai amfetamino druskų derinys, kuris veikia tiesiogiai skatindamas dopamino ir norepinefrino išsiskyrimą iš nervų galūnių bei blokuodamas jų atgalinį sugėrimą, taip užpildydamas erdvę tarp nervinių ląstelių šiomis cheminėmis medžiagomis.

Semax veikia visiškai kitokiu mechanizmu. Jis pats tiesiogiai neskatina neurotransmiterių išsiskyrimo. Vietoj to, tyrimai su gyvūnais rodo, kad pats „Semax“ iš esmės nekeičia pradinių dopamino lygių, tačiau sustiprina dopamino reakciją, kai kitas dirginys – pavyzdžiui, amfetaminas – sukelia jo išsiskyrimą [5]. Šis moduliacinis, o ne tiesiogiai išskyrimą skatinantis poveikis priskiria jį prie iš esmės kitokios farmakologinės kategorijos nei klasikinis stimuliatorius.

Platesnis „Semax“ veikimo mechanizmas taip pat apima BDNF ir NGF koncentracijos padidėjimą [7], genų ekspresijos pokyčius, turinčius įtakos uždegimui ir neurotransmisijai [8], bei GABA, glicino ir glutaminato receptorių aktyvumo moduliavimą [9] — nė vienas iš šių mechanizmų nepriminė klasikinių stimuliatorių, skirtų ADHD gydyti, veikimo būdo. Todėl mokslinėje literatūroje „Semax“ klasifikuojamas kaip nootropinis ir neuroprotektyvus peptidas, o ne kaip stimuliatorius.

Ar „Semax“ gali pakeisti „Adderall“?

Ne, ir tai reikia pasakyti aiškiai. „Semax“ niekada nebuvo tiriamas kaip ADHD gydymo priemonė, niekur pasaulyje nėra patvirtintų indikacijų jo vartojimui ADHD atveju, be to, nė viename klinikiniame tyrime jis nebuvo lyginamas su „Adderall“ dėmesio ar koncentracijos rezultatų atžvilgiu.

„Adderall“ yra FDA patvirtintas vaistas, kurio veiksmingumą ADHD simptomų gydymui tam tikrose pacientų grupėse patvirtina dešimtmečius trukę kontroliuojami tyrimų duomenys. „Semax“ neturi lygiaverčio įrodymų rinkinio, susijusio su šia konkrečia būkle. Kiekvienas asmuo, svarstantis galimybę nutraukti gydymą paskirtu ADHD vaistu arba jį pakeisti „Semax“, priimtų tokį sprendimą neturėdamas jokių klinikinių įrodymų, patvirtinančių „Semax“ veiksmingumą gydant šią būklę, ir jokiu būdu neturėtų to daryti be tiesioginių gydančio gydytojo nurodymų.

Kaip iš tikrųjų atrodo „Semax“ ir „Adderall“ palyginimas?

Abu šie junginiai skiriasi beveik visais esminiais aspektais. „Adderall“ poveikis pasireiškia per 30–60 minučių, tiesiogiai ir stipriai stimuliuodamas dopamino ir norepinefrino išsiskyrimą; jo dozės ir reakcijos santykis yra gerai apibūdintas ir nustatytas remiantis išsamiomis klinikinėmis studijomis.

„Semax“ per kelias minutes sukelia išmatuojamus smegenų pokyčius [10], tačiau tai vyksta per moduliacinius, neurotrofinų skatinamus mechanizmus, kurie stiprėja palaipsniui, o ne sukelia staigų ir stiprų neurotransmiterių šuolį. „Adderall“ kelia žinomą priklausomybės, tolerancijos, širdies ir kraujagyslių sistemos apkrovos bei apetito slopinimo riziką – visa tai gerai dokumentuota per dešimtmečius trukusį klinikinį taikymą ir stebėjimą. „Semax“ rizikos profilis yra žymiai mažiau ištirtas; turimuose tyrimuose nėra pranešimų apie priklausomybę [11], tačiau taip pat nėra atliktas išsamus ilgalaikis saugumo stebėjimas žmonėms, kokiam buvo paklotas „Adderall“.

Ar „Semax“ yra saugesnis už „Adderall“?

Remiantis turimais įrodymais, atrodo, kad „Semax“ kelia mažesnę priklausomybės riziką ir sukelia mažiau klasikinių stimuliatorių šalutinių poveikių – apetito slopinimo, širdies ir kraujagyslių sistemos apkrovos, tolerancijos – kurie yra gerai dokumentuoti „Adderall“ atveju. Tačiau tai, kad jis tam tikrais atžvilgiais atrodo saugesnis, nereiškia, kad jo saugumas apskritai yra įrodytai didesnis, nes „Semax“ tiesiog neturi už nugaros dešimtmečių plačiai taikomo ir stebimo vartojimo žmonėms, kuo gali pasigirti „Adderall“.

„Adderall“ keliamos rizikos yra išsamiai apibūdintos būtent todėl, kad šis vaistas buvo taip kruopščiai ištirtas – aiškiai žinoma, į ką tiksliai reikia atkreipti dėmesį. „Semax“ rizika yra mažiau išnagrinėta ne todėl, kad ji būtų mažesnė, bet todėl, kad atlikta žymiai mažiau griežtų ilgalaikių saugumo tyrimų. Medžiaga, kurios rizikos profilis nežinomas, nėra savaime saugesnė už medžiagą, kurios rizikos profilis gerai dokumentuotas – ji tiesiog mažiau ištirta.

Kokie yra galimi „Semax“ privalumai, palyginti su „Adderall“?

Asmeniui, kuriam konkrečiai diagnozuotas ADHD, šis palyginimas tam tikra prasme yra beprasmis, atsižvelgiant į tai, kad visiškai trūksta klinikinių įrodymų apie Semax poveikį šiai būklei.

Kalbant apie bendrą kognityvinę paramą, neapsiribojant konkrečiu ADHD kontekstu, teorinės „Semax“ naudos apima mechanizmą, kuris sąveikauja su pačios smegenų reguliavimo sistemomis — dopamino stiprinimą, o ne priverstinį išsiskyrimą, bei BDNF skatinamą neuroplastiškumą — vietoj to, kad juos apeitų, kartu su klasikinio stimuliatorių šalutinių poveikių profilio nebuvimu. Tai yra pagrįsti argumentai „Semax“ naudai tiems, kurie domisi nootropiniais preparatais apskritai, tačiau jie nėra įrodymas, kad „Semax“ yra veiksmingas ADHD gydymo būdas ar pagrįsta alternatyva kliniškai patvirtintam vaistui tiems, kuriems oficialiai diagnozuotas ADHD.

Kas geriau ADHD gydymui – „Semax“ ar „Selank“?

Nei „Semax“, nei „Selank“ nebuvo tirti klinikiniuose tyrimuose dėl ADHD, todėl nėra tiesioginių įrodymų, leidžiančių teigti, kad kuris nors iš jų būtų veiksmingesnis šiai konkrečiai būklei gydyti. Vietoj to galima palyginti jų skirtingus farmakologinius profilius ir tai, kaip gerai žinomas kiekvieno iš jų veikimo mechanizmas atitinka įvairias ADHD simptomų sritis — dėmesio sutrikimui ir impulsyvumui, viena vertus, bei nerimui ir emociniam nestabilumui, dažnai pasitaikantiems kartu su ADHD, kita vertus.

„Semax“ profilis – dopamino stiprinimas, BDNF padidėjimas ir poveikis su dėmesiu susijusiems smegenų tinklams [4], [5] – labiau tiesiogiai atitinka pagrindinius ADHD dėmesio ir koncentracijos simptomus. Selank profilis yra visiškai kitoks: tai daugiausia anksiolitinis peptidas, veikiantis moduliuodamas GABA receptorius ir slopindamas enkefalinazę [12]. „Selank“ veikimo mechanizmas neturi tokio paties tiesioginio ryšio su dopaminerginiais poveikiais ir dėmesio tinklais, dėl kurių „Semax“ teoriškai yra svarbus pagrindiniams ADHD simptomams.

Kaip skiriasi „Semax“ ir „Selank“ veikimo mechanizmai, susiję su ADHD simptomais?

ADHD galima suprasti kaip apimantį dvi plačias sunkumų kategorijas: viena vertus, dėmesio, koncentracijos ir impulsyvumo simptomus, o kita vertus – dažnai kartu pasireiškiantį nerimą, emocinį reaktyvumą ir jautrumą stresui, kuriuos taip pat patiria daugelis žmonių, sergančių ADHD. „Semax“ ir „Selank“ šias dvi kategorijas traktuoja gana skirtingai.

Semax mechanizmai, stiprinantys dopaminą ir skatinami BDNF [5], [7], teoriniu požiūriu labiau atitinka pagrindinius dėmesio sutrikimus. Selanko raminamasis, GABA veiklą reguliuojantis ir nerimą mažinantis mechanizmas [12] teoriškai labiau atitinka emocinį disbalansą ir nerimą, kurie dažnai lydi ADHD, ypač suaugusiųjų atveju, o ne patį dėmesio sutrikimą.

Nė viena iš šių teorinių sąsajų nebuvo tiesiogiai patikrinta ADHD sergančių asmenų populiacijose. Verta tai pakartoti, nes lengva, kad įtikinamai skambanti mechanistinė istorija pradėtų būti vertinama kaip nustatytas faktas, jei ji nėra aktyviai lyginama su tuo, kas iš tikrųjų buvo ištirta, o kas – ne.

Ar dėmesio sutrikimų atveju reikėtų vartoti būtent „Semax“ ar „Selank“?

Kalbant konkrečiai apie dėmesį ir koncentraciją, „Semax“ mechanizmas turi tiesioginesnį teorinį ryšį, atsižvelgiant į jo poveikį, stiprinantį dopamino ir su dėmesiu susijusių tinklų veiklą [4], [5], tuo tarpu Selank mechanizmas labiau orientuotas į nerimo ir streso, kurie gali netiesiogiai trukdyti dėmesiui, mažinimą, o ne į tiesioginį dėmesio procesų reguliavimą.

Jei žmogaus dėmesio sutrikimai daugiausia kyla dėl nerimo, mintų srauto ar su stresu susijusio vidinio triukšmo, „Selank“ raminamosios savybės teoriškai galėtų tiesiogiai paveikti sutrikimų šaltinį labiau nei „Semax“. Jei problema labiau susijusi su pradiniu koncentracijos, motyvacijos ar dopaminerginio impulso trūkumu be stipraus nerimo komponento, „Semax“ profilis teoriškai yra tinkamesnis. Tai yra samprotavimas, grindžiamas veikimo mechanizmu, o ne tiesioginiais lyginamaisiais įrodymais, ir taip jį reikėtų vertinti.

Ką siūlo „Semax“ ir „Selank“ derinys tiems, kurie nerimauja dėl dėmesio sutrikimų?

Mąstymas, kuriuo kai kurie remiasi derindami „Semax“ ir „Selank“ dėl susirūpinimo dėmesiu ir koncentracija, yra toks, kad „Semax“ galėtų veikti dopaminerginį ir tinklinį dėmesio aspektą, o „Selank“ – su nerimu ir reakcija į stresą susijusią pusę, teoriškai aprėpdamas platesnį simptomų spektrą nei bet kuris iš šių junginių atskirai.

Smegenų funkcinio ryšio vaizdinimo tyrimas, kurio metu abu peptidai buvo analizuojami toje pačioje sveikų savanorių grupėje, parodė, kad jie darė tiek bendrą, tiek atskirą poveikį smegenų ryšių modeliams, apimantiems migdolinį kūną [13]. Tai patvirtina hipotezę, kad jie bent iš dalies įtraukia atskiras neuronines sistemas, o tai atitinka – nors ir neįrodo – idėją, kad jų derinys galėtų paveikti įvairius sudėtingų simptomų, pavyzdžiui, ADHD, aspektus.

Svarbu dar kartą pabrėžti, kad šis derinys niekada nebuvo tiriamas nė vienam asmeniui, sergančiam ADHD, jokiuose kontroliuojamuose tyrimuose, siekiant įvertinti jokį su dėmesiu susijusį rezultatą. Šis argumentas grindžiamas išimtinai atskirais mechanistiniais kiekvieno peptido tyrimais, atliktais tarp asmenų, neturinčių ADHD, o ne tiesioginiais įrodymais, kad šis derinys – ar bet kuris iš šių junginių atskirai – reikšmingai palengvina ADHD simptomus.

Kokia yra patikima išvada apie „Semax“, „Selank“ ir ADHD?

Patikima išvada yra tokia: mintis, kad „Semax“ ar „Selank“ galėtų padėti sergantiems ADHD, yra pagrįsta, biologiškai tikėtina hipotezė, paremta realiais farmakologiniais atradimais. Dopamino stiprinimas, BDNF padidėjimas, GABA moduliacija ir poveikis dėmesio funkcijoms susijusiems smegenų tinklams – visa tai yra tikrai įrodyti šių peptidų savybės.

Tačiau tikėtina hipotezė nėra tas pats, kas klinikiniai įrodymai, ir šiuo metu nėra jokių klinikinių įrodymų, kad kuris nors iš šių junginių gydytų ADHD. Kiekvienas asmuo, kuriam diagnozuotas ADHD ir kuris svarsto šių peptidų vartojimą kaip alternatyvą ar papildymą nustatytam gydymui, turėtų aiškiai suprasti, kad jis naudotų nepatikrintą, neišbandytą metodą šiai konkrečiai būklei gydyti, ir turėtų išsamiai aptarti kiekvieną tokį sprendimą su gydytoju, prižiūrinčiu jos ADHD gydymą, o ne priimti šį sprendimą savarankiškai, remdamasi mechanistinėmis spekuliacijomis.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis skirtas tik švietimo, informaciniams ir mokslo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė, gydymo rekomendacija ar pasiūlymas vartoti „Semax“ ar „Selank“ vietoj nustatyto ADHD gydymo. „Semax“ ir „Selank“ daugelyje šalių, įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas ir daugumą Europos šalių, tebėra tiriamieji junginiai ir nėra patvirtinti nei JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) ar Europos vaistų agentūros (EMA) patvirtinti jokios medicininės būklės, įskaitant ADHD, gydymui. Rusijoje ir kai kuriose Rytų Europos šalyse jie yra patvirtinti ir klinikinėje praktikoje naudojami kitoms indikacijoms. Nė viename klinikiniame tyrime nė viena iš šių medžiagų nebuvo vertinama kaip ADHD gydymo priemonė bet kurioje populiacijoje. Dauguma čia pateiktų įrodymų yra gauta iš ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais, nedidelio skaičiaus tyrimų su žmonėmis, neturinčiais ADHD, ir vieno teorinio straipsnio, kuriame pateikiamos hipotetinės prielaidos. Jokiam asmeniui, kuriam diagnozuotas ADHD, neturėtų keisti, nutraukti ar pakeisti paskirtą gydymą be konsultacijos su jį prižiūrinčiu gydytoju.

Nuorodos

[1] Tsai, S. J. (2007). Semaxas, adrenokortikotropino (4-10) analogas, yra potencialus vaistas dėmesio trūkumo ir hiperaktyvumo sutrikimo bei Rett sindromo gydymui. „Medical Hypotheses“, 68(5), 1144–1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017

[2] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Nootropinis adrenokortikotropino analogas 4-10-semax (15 metų patirtis jo kūrimo ir tyrimų srityje). I. P. Pavlovo vardo „Aukštesniosios nervinės veiklos žurnalas“, 47(2), 420–430. PMID: 9173745

[3] Inozemtsev, A. N., Agapitova, A. E., Bokieva, S. B., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2013). Priešingas Semax poveikis žiurkių vengimo reakcijų sąlyginiam formavimui ir funkciniams sutrikimams. I. P. Pavlovo vardo „Aukščiausiosios nervų veiklos žurnalas“, 63(6), 711–718. https://doi.org/10.7868/s0044467713060063

[4] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., ir Myasoedov, N. F. (2018). Semax poveikis smegenų numatytam režimo tinklui. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3

[5] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10) analogas, turintis nootropines savybes, aktyvuoja dopaminergines ir serotoninergines smegenų sistemas graužikams. „Neurochemical Research“, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8

[6] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax sustiprina D-amfetamino poveikį ekstraląstelinio dopamino kiekiui Sprague-Dawley žiurkių striatume ir C57BL/6 pelių judėjimo aktyvumui. „Eksperimentinė ir klinikinė farmakologija“, 67(2), 8–11. PMID: 15188751

[7] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10) analogas, turintis poveikį kognityviniams procesams, reguliuoja BDNF ir trkB ekspresiją žiurkių hipokampe. „Brain Research“, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108

[8] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., ir Dergunova, L. V. (2020). Naujos įžvalgos apie ACTH(4-7)PGP (Semax) peptido apsaugines savybes transkriptomo lygmenyje po smegenų išemijos ir reperfuzijos žiurkėse. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681

[9] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F., ir Skrebitskii, V. G. (2018). GABA ir glicino aktyvuojamų joninių srovių moduliavimas naudojant Semax izoliuotuose smegenų neuronuose. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8

[10] Ševčenko, K. V., Nagaevas, I. Ju., Alfejeva, L. Ju., Andrejeva, L. A., Kamenskis, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Semaxo patekimo į žiurkių smegenis ir kraują kinetika po jo intranazalinio įvedimo. „Bioorganicheskaya Khimiya“, 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055

[11] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semaxas ir selankas slopina enkefaliną skaidančius fermentus žmogaus serume. „Bioorganicheskaya Khimiya“, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885

[12] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., ir Andreeva, L. A. (2021). „Selank” poveikis citokinų kiekiui „socialinio“ streso sąlygomis. „Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology“, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810

[13] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funkcinis konektominis požiūris į Selank ir Semax poveikio tyrimus. „Doklady Biological Sciences“, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X