Semax na ADHD: co naprawdę pokazują dowody naukowe

Czy Semax pomaga na ADHD?

Nie istnieją dowody kliniczne, że Semax leczy ADHD, ponieważ żadne badanie kliniczne nigdy nie testowało Semax u osób ze zdiagnozowanym ADHD. To ważny punkt wyjścia, ponieważ związek między Semax a ADHD, który tak często pojawia się w wyszukiwaniach, wywodzi się w rzeczywistości z pojedynczego artykułu teoretycznego — nie badania leczniczego, nie badania klinicznego, a nawet nie modelu zwierzęcego zaprojektowanego specjalnie do naśladowania ADHD. Zrozumienie rzeczywistego źródła i ograniczeń tej idei ma duże znaczenie dla ustalenia realistycznych oczekiwań.

Czym jest badanie Semax na ADHD, na ktore wszyscy sie powoluja?

Artykuł, do którego odnosi się większość osób szukających badań Semax na ADHD, to teoretyczny tekst z 2007 roku opublikowany w czasopiśmie Medical Hypotheses przez Shih-Jen Tsai [1]. Jak sugeruje nazwa czasopisma, publikacja ta jest specjalnie przeznaczona do przedstawiania testowalnych hipotez i uzasadnionych spekulacji, a nie oryginalnych wyników badań. Artykuł Tsai nie obejmował żadnych pacjentów, żadnych eksperymentów ani żadnych nowych danych — była to propozycja zbudowana przez połączenie istniejących fragmentów dowodów na temat znanych efektów Semax na dopaminę i BDNF, sugerująca, że Semax może mieć potencjał terapeutyczny w ADHD.

Rozumowanie przebiegało następująco: ADHD wiąże się z zaburzeniami sygnalizacji dopaminowej i funkcji BDNF, szczególnie w obwodach kory przedczołowej odpowiedzialnych za uwagę i kontrolę impulsów. Ponieważ wiadomo już było, że Semax wzmacnia efekty psychostymulantów — leków takich jak amfetamina — na centralne uwalnianie dopaminy oraz stymuluje produkcję BDNF w mózgu, autor zaproponował, że te same właściwości mogłyby czynić Semax użytecznym w leczeniu ADHD [1].

Jest to rozsądna hipoteza naukowa warta zbadania — ale to właśnie hipoteza. Do dziś nigdy nie została przetestowana w rzeczywistym badaniu klinicznym ADHD, w modelach zwierzęcych zaprojektowanych specjalnie do naśladowania ADHD, ani w żadnym kontrolowanym badaniu analizującym efekty Semax na objawy zespołu deficytu uwagi.

Czy istnieją jakiekolwiek dowody kliniczne dla Semax i ADHD?

Nie. Nigdy nie opublikowano badania klinicznego oceniającego Semax jako leczenie ADHD u dzieci, młodzieży czy dorosłych. Trzeba to powiedzieć wprost, ponieważ teoretyczny artykuł z 2007 roku jest czasem cytowany w sposób sugerujący istnienie dowodów klinicznych, których nie ma.

To, co istnieje zamiast tego, to zbiór odrębnych badań nad efektami Semax na procesy związane z uwagą u zdrowych zwierząt i, w mniejszym stopniu, zdrowych ludzi — odkrycia stanowiące istotne tło dla hipotezy, ale niebędące tym samym, co wykazanie, że Semax faktycznie pomaga osobom z klinicznie zdiagnozowanym ADHD.

Jak Semax wpływa na uwagę i koncentrację w dostępnych badaniach?

Dowody na efekty Semax na uwagę pochodzą z ogólnych badań poznawczych i behawioralnych na zwierzętach, plus pewnych danych ludzkich od zdrowych ochotników i pacjentów po udarze — żadne z nich nie modelowały specyficznie ADHD.

Przegląd 15-letniego okresu badań Semax, podsumowujący dziesięciolecia rosyjskich badań, specjalnie wymienił poprawę selektywnej uwagi jako jedną z głównych korzyści poznawczych obserwowanych zarówno u gryzoni, jak i u zdrowych ludzi w warunkach obciążenia poznawczego [2]. W badaniach behawioralnych na zwierzętach z użyciem zadań aktywnego unikania, Semax przyspieszał nabywanie umiejętności uczenia się i poprawiał zdolność zwierząt do adaptacji zachowania po wprowadzeniu zakłóceń środowiskowych. Badacze zinterpretowali te odkrycia jako odzwierciedlające wzmocnione przetwarzanie uwagowe i adaptacyjne [3].

W obrazowaniu mózgu u ludzi, badanie spoczynkowego funkcjonalnego MRI wykazało, że Semax zmienił aktywność sieci domyślnego trybu pracy mózgu, konkretnie rozszerzając aktywność w przyśrodkowej korze czołowej — obszarze silnie zaangażowanym w regulację uwagi i funkcje wykonawcze [4]. Jest to naprawdę interesujące odkrycie dla każdego zainteresowanego wpływem Semax na obwody mózgowe związane z uwagą, ale zostało przeprowadzone u zdrowych ochotników, a nie u osób z ADHD. Mówi nam coś o tym, jak Semax wpływa na typowy mózg, a nie o tym, jak mógłby wpływać na specyficzne zaburzenia obwodów widziane w ADHD.

Jak Semax wpływa na dopamine w kontekscie ADHD?

Jest to dowód dający hipotezie ADHD najsilniejszą podstawę biologiczną, i warto wyjaśnić go dokładnie, ponieważ jest bardziej złożony niż samo stwierdzenie, że Semax zwiększa dopaminę.

Semax nie zwiększa bezpośrednio poziomów dopaminy samodzielnie. Badania na zwierzętach wykazały, że sam Semax nie zmieniał istotnie wyjściowej dopaminy ani jej produktów rozpadu w prążkowiu [5]. To, co Semax robi zamiast tego, to wzmacnianie odpowiedzi dopaminowej na stymulację. Gdy badacze podawali Semax przed D-amfetaminą, kombinacja wywoływała znacznie wyższy szczyt poziomów dopaminy w płynie otaczającym komórki mózgowe niż sama amfetamina, wraz z bardziej wyraźnymi wzrostami aktywności ruchowej u myszy [5], [6].

Ten wzorzec wzmacniania, a nie bezpośredniego napędzania, jest naprawdę istotny dla ADHD, ponieważ standardowe leki na ADHD — w tym amfetaminy i metylofenidat — działają właśnie poprzez zwiększanie dostępności dopaminy w mózgu, a upośledzona sygnalizacja dopaminowa jest jedną z najbardziej konsekwentnie zaangażowanych cech neurobiologii ADHD. Jeśli Semax uwrażliwia obwody dopaminowe na bardziej silne reagowanie, mogłoby to teoretycznie sprawić, że niedoaktywny układ dopaminowy mózgu z ADHD stałby się bardziej reaktywny na jakąkolwiek naturalnie zachodzącą sygnalizację dopaminergiczną. Pozostaje to jednak mechanistyczną możliwością zbudowaną z badań farmakologicznych na zdrowych gryzoniach, a nie wykazanym efektem klinicznym u kogokolwiek z ADHD.

Co byloby potrzebne, aby faktycznie wiedziec, czy Semax pomaga na ADHD?

Rzeczywista odpowiedź na to pytanie wymagałaby właściwie zaprojektowanego badania klinicznego: osób ze zdiagnozowanym ADHD według zwalidowanych kryteriów diagnostycznych, randomizowanego przydziału do Semax lub placebo, zaślepionej oceny przy użyciu standaryzowanych skal objawów ADHD oraz wystarczająco dużej próby, aby wykryć istotne różnice. Nic przypominającego to nie zostało przeprowadzone.

Do czasu istnienia takiego badania, rzetelnym i dokładnym stanowiskiem jest to, że Semax ma prawdopodobne teoretyczne uzasadnienie dla ADHD na podstawie swoich właściwości wzmacniających dopaminę i zwiększających BDNF, ale zero bezpośrednich dowodów klinicznych potwierdzających, że faktycznie działa w tym stanie.

Czy Semax jest stymulantem jak Adderall?

Nie, Semax nie jest stymulantem w farmakologicznym sensie, w jakim jest nim Adderall. Adderall to kombinacja soli amfetaminy działająca poprzez bezpośrednie wymuszanie uwalniania dopaminy i norepinefryny z zakończeń nerwowych oraz blokowanie ich wychwytu zwrotnego, zalewając przestrzeń między komórkami nerwowymi tymi substancjami chemicznymi.

Semax działa poprzez zupełnie inny mechanizm. Nie wymusza bezpośrednio uwalniania neuroprzekaźników samodzielnie. Zamiast tego badania na zwierzętach pokazują, że sam Semax nie zmienia istotnie wyjściowych poziomów dopaminy, lecz wzmacnia odpowiedź dopaminową, gdy inny bodziec — taki jak amfetamina — wywołuje uwalnianie [5]. To modulacyjne, a nie bezpośrednio uwalniające działanie umieszcza go w fundamentalnie innej kategorii farmakologicznej niż klasyczny stymulant.

Szerszy mechanizm Semax obejmuje też wzrost BDNF i NGF [7], zmiany ekspresji genów wpływające na stan zapalny i neuroprzekaznictwo [8] oraz modulację aktywności receptorów GABA, glicyny i glutaminianu [9] — żaden z tych mechanizmów nie przypomina sposobu działania klasycznych leków stymulujących na ADHD. Dlatego Semax jest klasyfikowany w literaturze badawczej jako peptyd nootropikowy i neuroprotekcyjny, a nie stymulant.

Czy Semax może zastapic Adderall?

Nie, i trzeba to powiedzieć jednoznacznie. Semax nigdy nie był testowany jako leczenie ADHD, nie ma zatwierdzonego wskazania dla ADHD nigdzie na świecie i nie był porównywany z Adderall w żadnym badaniu klinicznym pod kątem wyników uwagi lub koncentracji.

Adderall to lek zatwierdzony przez FDA, za którym stoją dziesięciolecia kontrolowanych danych badawczych specjalnie ustalających jego skuteczność w objawach ADHD w określonych populacjach pacjentów. Semax nie ma równoważnego zbioru dowodów dla tego konkretnego stanu. Każda osoba rozważająca odstawienie lub zastąpienie przepisanego leku na ADHD Semax podejmowałaby taką decyzję bez jakichkolwiek dowodów klinicznych wspierających skuteczność Semax w leczonym stanie, i absolutnie nie powinna tego robić bez bezpośrednich wskazówek od lekarza prowadzącego.

Jak faktycznie wypada porównanie Semax i Adderall?

Oba związki różnią się niemal pod każdym istotnym względem. Adderall wywołuje efekty w ciągu 30–60 minut poprzez bezpośrednią, silną stymulację uwalniania dopaminy i norepinefryny, z dobrze scharakteryzowanymi zależnościami dawka-odpowiedź ustalonymi przez rozległe badania kliniczne.

Semax wywołuje mierzalne zmiany mózgowe w ciągu minut [10], ale poprzez modulacyjne, napędzane neurotrofinami mechanizmy, które narastają stopniowo, zamiast dostarczać natychmiastowy, silny skok neuroprzekaźnikowy. Adderall niesie znane ryzyka uzależnienia, tolerancji, obciążenia sercowo-naczyniowego i tłumienia apetytu — wszystkie dobrze udokumentowane przez dziesięciolecia stosowania klinicznego i monitorowania. Profil ryzyka Semax jest znacznie mniej scharakteryzowany, bez sygnałów uzależnienia raportowanych w dostępnych badaniach [11], ale też bez rozległego długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa u ludzi, jakiemu poddany był Adderall.

Czy Semax jest bezpieczniejszy niż Adderall?

Na podstawie dostępnych dowodów Semax wydaje się nieść niższe ryzyko uzależnienia i klasycznych skutków ubocznych stymulantów — tłumienia apetytu, obciążenia sercowo-naczyniowego, tolerancji — które są dobrze udokumentowane przy Adderall. Wydawanie się bezpieczniejszym pod pewnymi względami nie jest jednak tym samym co udowodnione większe bezpieczeństwo ogólnie, ponieważ Semax po prostu nie ma za sobą dziesięcioleci szeroko zakrojonego, monitorowanego stosowania u ludzi, jakim może poszczycić się Adderall.

Ryzyka Adderall są szeroko scharakteryzowane właśnie dlatego, że był tak dokładnie badany — istnieje jasne zrozumienie, na co dokładnie zwracać uwagę. Ryzyka Semax są mniej scharakteryzowane niekoniecznie dlatego, że są mniejsze, ale dlatego, że istnieje znacznie mniej rygorystycznych długoterminowych badań bezpieczeństwa. Związek o nieznanym profilu ryzyka nie jest automatycznie bezpieczniejszy niż związek o dobrze udokumentowanym profilu ryzyka — jest po prostu mniej zrozumiany.

Jakie są potencjalne korzyści Semax w porównaniu z Adderall?

Dla kogoś specyficznie zdiagnozowanego z ADHD, to porównanie jest w pewnym stopniu bezprzedmiotowe, biorąc pod uwagę całkowity brak dowodów klinicznych dla Semax w tym stanie.

Pod względem ogólnego wsparcia poznawczego poza konkretnym kontekstem ADHD, teoretyczne korzyści Semax obejmują mechanizm współpracujący z własnymi systemami regulacyjnymi mózgu — wzmacnianie dopaminy, a nie wymuszone uwalnianie, oraz neuroplastyczność napędzaną BDNF — zamiast ich obchodzenia, wraz z brakiem klasycznego profilu skutków ubocznych stymulantów. Są to rozsądne argumenty na korzyść Semax dla ogólnego zainteresowania nootropikami, ale nie stanowią dowodu, że Semax jest skutecznym leczeniem ADHD ani uzasadnioną alternatywą dla klinicznie zwalidowanego leku dla kogokolwiek z formalną diagnozą ADHD.

Czy Semax czy Selank jest lepszy na ADHD?

Ani Semax, ani Selank nie były testowane w badaniu klinicznym na ADHD, więc nie ma bezpośrednich dowodów, aby ogłosić którykolwiek z nich lepszym dla tego konkretnego stanu. To, co można porównać zamiast tego, to ich różniące się profile farmakologiczne i to, jak dobrze znany mechanizm każdego z nich odpowiada różnym domenom objawów składającym się na ADHD — nieuwadze i impulsywności z jednej strony, oraz lękowi i dysregulacji emocjonalnej często współwystępującym z ADHD z drugiej.

Profil Semax — wzmacnianie dopaminy, wzrost BDNF i efekty na sieci mózgowe związane z uwagą [4], [5] — odpowiada bardziej bezpośrednio głównym objawom uwagi i koncentracji ADHD. Profil Selank jest zupełnie inny: jest to głównie peptyd anksjolityczny, działający poprzez modulację receptorów GABA i hamowanie enkefalinaazy [12]. Mechanizm Selank nie ma tego samego bezpośredniego związku z efektami dopaminergicznymi i sieciowymi związanymi z uwagą, które czynią Semax teoretycznie istotnym dla głównych objawów ADHD.

Jak różnią się mechanizmy Semax i Selank dla objawów istotnych dla ADHD?

ADHD można rozumieć jako obejmujące dwie szerokie kategorie trudności: objawy uwagi, koncentracji i impulsywności z jednej strony, oraz często współwystępujący lęk, reaktywność emocjonalną i wrażliwość na stres, których wiele osób z ADHD również doświadcza z drugiej. Semax i Selank odpowiadają tym dwóm kategoriom dość różnie.

Mechanizmy Semax wzmacniające dopaminę i napędzane BDNF [5], [7] są bardziej teoretycznie zgodne z głównymi deficytami uwagi. Uspokajający, modulujący GABA, przeciwlękowy mechanizm Selank [12] jest bardziej teoretycznie zgodny z dysregulacją emocjonalną i lękiem, który często towarzyszy ADHD, szczególnie u dorosłych, a nie z samym deficytem uwagi.

Żadna z tych teoretycznych zgodności nie została bezpośrednio przetestowana w populacjach z ADHD. Warto to powtórzyć, ponieważ łatwo jest, aby wiarygodnie brzmiąca historia mechanistyczna zaczęła być odbierana jako ustalony fakt, jeśli nie jest aktywnie konfrontowana z tym, co faktycznie zostało zbadane, a co nie.

Czy powinieneś używać Semax czy Selank specyficznie dla problemów z uwagą?

Dla uwagi i koncentracji konkretnie, mechanizm Semax ma bardziej bezpośredni związek teoretyczny, biorąc pod uwagę jego efekty wzmacniające dopaminę i sieci związane z uwagą [4], [5], podczas gdy mechanizm Selank jest bardziej ukierunkowany na redukowanie lęku i stresu, które mogą pośrednio zakłócać uwagę, a nie na bezpośrednie adresowanie procesów uwagowych.

Jeśli trudności z uwagą u kogoś są głównie napędzane lękiem, gonitwą myśli lub hałasem umysłowym związanym ze stresem, uspokajające właściwości Selank mogłyby teoretycznie bardziej bezpośrednio adresować wzorzec zakłóceń niż Semax. Jeśli trudność dotyczy bardziej wyjściowego braku koncentracji, motywacji lub napędu dopaminergicznego bez silnego komponentu lękowego, profil Semax jest teoretycznie lepiej dopasowany. Jest to rozumowanie z mechanizmu, a nie z bezpośrednich dowodów porównawczych, i powinno być tak traktowane.

Co oferuje połączenie Semax i Selank dla obaw związanych z uwagą?

Rozumowanie, które niektórzy stosują dla łączenia Semax i Selank w kontekście obaw dotyczących uwagi i koncentracji, jest takie, że Semax mógłby adresować dopaminergiczną i sieciową stronę uwagi równania, podczas gdy Selank adresowałby stronę lęku i reaktywności na stres, teoretycznie pokrywając więcej obrazu objawów niż którykolwiek związek osobno.

Badanie obrazowania mózgu łączności funkcjonalnej, które analizowało oba peptydy w tej samej grupie zdrowych ochotników, wykazało, że wywoływały one zarówno wspólne, jak i odrębne efekty na wzorce łączności mózgowej obejmujące ciało migdałowate [13]. Wspiera to ideę, że angażują przynajmniej częściowo odrębne systemy neuronalne, co jest zgodne z — choć nie dowodzi — ideą, że ich połączenie mogłoby adresować różne aspekty złożonego obrazu objawów, takiego jak ADHD.

Istotne jest ponowne podkreślenie, że ta kombinacja nigdy nie była testowana u kogokolwiek z ADHD, w żadnym kontrolowanym badaniu, dla żadnego wyniku związanego z uwagą. Rozumowanie tutaj jest zbudowane całkowicie z odrębnych badań mechanistycznych każdego peptydu osobno w populacjach bez ADHD, a nie z bezpośrednich dowodów, że kombinacja — lub którykolwiek związek osobno — znacząco pomaga objawom ADHD.

Jaki jest rzetelny wniosek na temat Semax, Selank i ADHD?

Rzetelny wniosek jest taki: idea, że Semax lub Selank mogłyby pomóc w ADHD, jest rozsądną, biologicznie prawdopodobną hipotezą zbudowaną z rzeczywistych odkryć farmakologicznych. Wzmacnianie dopaminy, wzrost BDNF, modulacja GABA i efekty na sieci mózgowe związane z uwagą to wszystko naprawdę udokumentowane właściwości tych peptydów.

Ale prawdopodobna hipoteza nie jest tym samym co dowody kliniczne, i obecnie nie istnieją żadne dowody kliniczne, że którykolwiek związek leczy ADHD. Każda osoba ze zdiagnozowanym ADHD rozważająca te peptydy jako alternatywę lub uzupełnienie ustalonego leczenia powinna jasno rozumieć, że korzystałaby z niesprawdzonego, nietestowanego podejścia dla tego konkretnego stanu, i powinna dokładnie omówić każdą taką decyzję z lekarzem prowadzącym jej leczenie ADHD, zamiast podejmować tę decyzję samodzielnie na podstawie mechanistycznej spekulacji.

Zastrzeżenie

Niniejszy artykuł ma wyłącznie cel edukacyjny i informacyjno-naukowy i nie powinien być interpretowany jako porada medyczna, diagnoza, zalecenie terapeutyczne ani sugestia stosowania Semax lub Selank zamiast ustalonego leczenia ADHD. Semax i Selank pozostają związkami badawczymi w większości krajów, w tym w Stanach Zjednoczonych i większości krajów europejskich, i nie są zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ani przez Europejską Agencję Leków (EMA) do leczenia żadnego schorzenia medycznego, w tym ADHD. Są zatwierdzone i stosowane klinicznie w Rosji i niektórych krajach Europy Wschodniej dla innych wskazań. Żadne badanie kliniczne nie oceniało żadnego z tych związków jako leczenia ADHD w jakiejkolwiek populacji. Większość przedstawionych tu dowodów pochodzi z przedklinicznych badań na zwierzętach, niewielkiej liczby badań na ludziach w populacjach bez ADHD oraz jednego teoretycznego artykułu hipotetycznego. Każda osoba ze zdiagnozowanym ADHD nie powinna zmieniać, przerywać ani zastępować przepisanego leczenia bez konsultacji z lekarzem prowadzącym jej opiekę.

References

[1] Tsai, S. J. (2007). Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), is a potential agent for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome. Medical Hypotheses, 68(5), 1144–1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017

[2] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-semax (15 years experience in its design and study). Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I P Pavlova, 47(2), 420–430. PMID: 9173745

[3] Inozemtsev, A. N., Agapitova, A. E., Bokieva, S. B., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2013). Opposite Semax influence on conditioning and functional disturbances of avoidance responses in rats. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I P Pavlova, 63(6), 711–718. https://doi.org/10.7868/s0044467713060063

[4] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2018). Effects of Semax on the default mode network of the brain. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3

[5] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8

[6] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax potentiates effects of D-amphetamine on the level of extracellular dopamine in the Sprague-Dawley rat striatum and on the locomotor activity of C57BL/6 mice. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 67(2), 8–11. PMID: 15188751

[7] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108

[8] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Novel insights into the protective properties of ACTH(4-7)PGP (Semax) peptide at the transcriptome level following cerebral ischaemia-reperfusion in rats. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681

[9] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F., & Skrebitskii, V. G. (2018). Modulation of GABA- and glycine-activated ionic currents with Semax in isolated cerebral neurons. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8

[10] Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Yu., Alfeeva, L. Yu., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Kinetics of Semax penetration into the brain and blood of rats after its intranasal administration. Bioorganicheskaya Khimiya, 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055

[11] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885

[12] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., & Andreeva, L. A. (2021). The influence of Selank on the level of cytokines under the conditions of „social” stress. Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology, 16(2), 162–167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810

[13] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Functional connectomic approach to studying Selank and Semax effects. Doklady Biological Sciences, 490(1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X