Kas Semax aitab taastuda pärast insuldi?
Jah. Semaxil on olulised kliinilised tõendid inimeste puhul, mis toetavad selle kasutamist isheemilise insuldi järgses taastumises. See teeb Semaxist kogu avaldatud uurimistööde andmebaasis ainsa kõige paremini põhjendatud rakenduse. Erinevalt paljudest teistest mujal arutatud rakendustest on insuldi järgne taastumine valdkond, kus Semaxil on tegelikult olemas tõelised kliiniliste uuringute andmed. See ei ole ainult teoreetiline mehhanism ega loomkatsed.
Uuringus, milles osales 110 isheemilise insuldi läbinud patsienti – insult, mille põhjustas veresooni ummistumine, mis katkestas hapniku juurdevoolu aju osasse –, tõstis Semax oluliselt BDNF taset plasmas. See toimus sõltumata rehabilitatsiooni alustamise ajast. Need kõrgenenud BDNF-tasemed korreleerusid otseselt paremate tulemustega Bartheli skaalal, mis on standardne mõõdik patsiendi võimele iseseisvalt igapäevaseid toiminguid sooritada. Samuti korreleerusid need liikumisfunktsioonide kiirema paranemisega [1]. Tegemist on tõeliste inimeste uuringutulemustega, mitte loomamudelite põhjal tehtud ekstrapoleeringutega.
Varasemas kliinilises uuringus analüüsiti 30 patsienti aju poolkera isheemilise insuldi ägedas faasis. Teadlased võrdlesid neid 80 kontrollgrupi patsiendiga, kes said ainult tavapärast ravi. Semaxi rühmas täheldati kahjustatud neuroloogiliste funktsioonide kiiremat taastumist. Kõige tõhusamaks peeti annust 12 milligrammi päevas mõõduka raskusega insuldi puhul ja 18 milligrammi päevas raske insuldi puhul. Ravikuurid kestisid 5–10 päeva [2]. Uuring hõlmas ka objektiivset seiret – EEG-kaardistamist ja somatosensoorseid potentsiaale, millega mõõdeti aju poolt meelesignaalide töötlemise kiirust. See kinnitas, et kliiniline paranemine kajastus mõõdetavates muutustes aju funktsioonides, mitte ainult subjektiivses hinnangus [2].
Mida näitavad uuringud selle kohta, kuidas Semax aitab taastuda pärast insuldi?
Teadlased kaardistasid üksikasjalikult molekulaarsel tasandil mehhanismid, mis selgitavad Semaxi kasulikku mõju insuldi korral. Nad kasutasid rottide mudeleid, mille ajuarterid olid ajutiselt blokeeritud, mis jäljendasid täpselt inimese isheemilist insuldi.
RNA sekveneerimise analüüs tõi esile midagi olulist. Semax pärssis põletikuga seotud geenide aktiivsust, mille insult patoloogiliselt aktiveeris. Samal ajal taastas ta neurotransmissiooniga seotud geenide aktiivsuse, mida insult oli pärssinud [3]. See kahepoolne toime – insuldi järel tekkinud kahjuliku põletiku leevendamine ja samal ajal aju normaalse signaaliedastuse taastamine – ilmneb ka järgnevates uuringutes, kus kasutatakse erinevaid meetodeid. Üks genoomne analüüs näitas, et immuunvastus oli ainus bioloogiline protsess, mida Semaxi ravi pärast insuldi kõige enam mõjutas [4].
Valgutasandil suurendas Semax aktiivset CREB-i. CREB on valk, mis mängib keskset rolli aju aktiivsuse muutmisel püsivaks taastumiseks ja mäluprotsessideks. See suurenemine toimus spetsiifiliselt insuldi poolt kahjustatud piirkonnas. Samal ajal vähendas Semax MMP-9, c-Fos ja aktiivse JNK taset – need on kõik markerid, mis on seotud rakkude surma ja kudede kahjustumisega ümbritsevas ajukoes [5]. Semax mõjutas ka VEGF-perekonna geenide aktiivsust, mis reguleerivad veresoonte moodustumist ja taastumist. Need mõjud leevendasid spetsiifiliselt kahjulikke veresoonte häireid, mida insult ise põhjustab [6].
Kliinilises uuringus insuldi läbinud patsientidel nihutas Semax põletikumarkerite tasakaalu põletikuvastase profiili suunas. See suurendas interleukiini-10 taset, vähendades samal ajal C-reaktiivset valku, mis on püsiva põletiku marker [7]. See seob otseselt loomkatsetes täheldatud molekulaarsed mehhanismid sellega, mis tegelikult toimub insuldi läbinud patsientidel.
Kas Semax aitab traumajärgse ajukahjustuse korral?
Otsesed tõendid Semaxi toime kohta just traumaatilise ajukahjustuse korral on piiratumad kui isheemilise insuldi puhul. Seonduvad vigastusmudelid pakuvad siiski olulisi toetavaid andmeid.
Ühes mudelis tekitasid teadlased fototrombose nimelise meetodiga lokaalse ajukahjustuse eesmise ajukoores. See kahjustus sarnaneb teatud mõttes fokaalse traumaatilise kahjustusega. Semaxi pikaajaline nina kaudu manustamine taastas täielikult ruumilise õppimisvõime, mida kahjustus oli häirinud. See taastumine püsis veel kaua pärast raviperioodi lõppu [8]. Seotud eksperimentaalses ajukoore kahjustuse mudelis vähendas Semax ajukahjustuste mahtu ja parandas mälu tulemusi [9].
Seljaaju vigastuse uuringud pakuvad teistsugust vaatenurka. Tegemist on teistsuguse, kuid mehhanistlikult seotud kesknärvisüsteemi vigastusega. Semax põhjustas siin märkimisväärset funktsionaalset taastumist. See parandas vigastatud loomade standardiseeritud liikumis- ja koordinatsioonitulemusi. Selle toimemehhanism hõlmas rakkude surma vähenemist ja oksüdatiivse stressi vähenemist [10].
Need uuringud ei käsitle otseselt Semaxi klassikalises traumaatilise ajukahjustuse mudelis. Siiski annab järjepidev neuroprotektsiooni ja funktsionaalse taastumise muster mitmesuguste vigastuste puhul mõistliku aluse huvi tekitamiseks selle ravimi kasutamise suhtes TBI korral. Spetsiaalselt TBI-le pühendatud uuringuid lihtsalt ei ole veel avaldatud.
Kas Semax aitab leevendada operatsioonijärgset kognitiivsete funktsioonide halvenemist või anesteesia järelmõjusid?
Üheski avaldatud uuringus ei ole Semaxi otseselt uuritud seoses operatsioonijärgse kognitiivsete funktsioonide halvenemisega ega anesteesiast taastumisega. See on tõeline lünk praegustes uuringutes.
Siinkohal on siiski olulised Semaxi teadaolevad toimemehhanismid. Need hõlmavad põletiku vähendamist, kaitset oksüdatiivse stressi eest ja neurotroofsete faktorite tootmise toetamist. Kõiki kolme protsessi peetakse operatsioonijärgsete kognitiivsete muutuste aluseks, mida seostatakse üha enam operatsiooni ja anesteesiaga kaasnevate põletikuliste ja oksüdatiivsete reaktsioonidega. Kuni selles konkreetses kontekstis ei ole läbi viidud spetsiaalselt suunatud uuringuid, jääb Semaxi kasutamine kognitiivsete funktsioonide toetamiseks pärast anesteesiat spekulatiivseks ja otseste tõenditeta.
Milline on Semaxi ja insuldi üldine kliiniline pilt?
Semax paistab silma laiemas Semaxi alases kirjanduses. Insult ja ajuveresoonkonna haigus on valdkonnad, kus on olemas kõige olulisemad, kõige järjepidevamad ja kliiniliselt kõige olulisemad kättesaadavad tõendid inimeste kohta.
Lisaks juba käsitletud uuringutele näitas märkimisväärseid tulemusi kliiniline uuring, milles osales 187 patsienti, kellel oli aju veresoonte puudulikkus – seisund, millega kaasneb krooniliselt vähenenud verevool ajusse. Semaxiga ravi tõi kaasa märkimisväärse kliinilise paranemise. See stabiliseeris haiguse progresseerumise. See vähendas järgmise insuldi ja mööduvate isheemiliste atakkide riski. Samuti näitas see head taluvust isegi eakamate patsientide puhul [11].
See tõendite kogum hõlmab insuldi akuutset ravi, taastusravi ja edasiste ajuveresoonkonna sündmuste ennetamist. See kajastab Semaxi kõige tugevamat ja kliiniliselt kõige paremini tõestatud rakendust, mis on praegu teaduskirjanduses dokumenteeritud.
Kas Semax aitab Alzheimeri tõve puhul?
Semaxi kasutamise kohta Alzheimeri tõve ravis on olemas paljulubavad tõendid, kuid need on seni täielikult prekliinilised. Seni ei ole Alzheimeri tõvega patsientidel läbi viidud ühtegi kliinilist uuringut.
Kõige otsesemad tõendid pärinevad 2025. aasta uuringust, milles kasutati transgeenseid hiiri – hiiri, kes olid geneetiliselt muundatud nii, et neil tekiksid amüloidplaadid, mis sarnanevad inimese Alzheimeri tõves esinevatele. Selles mudelis parandasid nii Semax kui ka selle derivaatpeptiid kognitiivseid funktsioone. Seda näidati mitmes käitumistestis, sealhulgas avatud väljaku testis, uue objekti äratundmise testis ja Barnesi labürindis. Aju koe mikroskoopiline uuring näitas, et mõlemad peptiidid vähendasid amüloidplaakide hulka ajukoores ja hipokampuses [12].
Eraldi uurimisliin analüüsis Semaxi otsest keemilist vastasmõju beeta-amiloidiga, mis on Alzheimeri tõve plaake moodustav valk. Semax pärssis vase poolt indutseeritud beeta-amiloidi kokkukleepumist. See mõjutas toksiliste amüloidkiudude teket kunstlikes membraanimudelites [13]. Vask mängib Alzheimeri tõve patoloogias olulist rolli. See katalüüsib kahjulikke oksüdatiivseid reaktsioone, kui on seotud beeta-amiloidiga. On leitud, et Semax eemaldab vase nendest toksilistest vase-amiloidi kompleksidest. See vähendas vabade radikaalide kahjulikku teket, mida see vase-amüloidi interaktsioon tavaliselt põhjustab. Semax on näidanud ka kaitsvat toimet vase poolt põhjustatud rakusurma vastu laboratoorsetes närvirakkudes [14].
Kas Semax aitab dementsuse puhul laiemalt?
Lisaks Alzheimeri tõve puhul olulistele amüloidi-spetsiifilistele mehhanismidele on Semaxi laiem neuroprotektiivne toime mehhanismiliselt oluline dementsuse puhul üldiselt. See hõlmab BDNF-i ja NGF-i taseme tõusu, kolinergiliste neuronite – mälu jaoks oluliste atsetüülkoliini tootvate närvirakkude – kaitset ning antioksüdantset toimet. Need on ühed bioloogilised süsteemid, mida erinevate kognitiivsete häirete vormide puhul kõige järjekindlamalt häiritakse.
Semax suurendas rakukultuuris eesaju alajao kolinergiliste neuronite elulemust 1,5–1,7 korda. Samuti stimuleeris see atsetüülkoliini tootmise eest vastutava ensüümi – atsetüülkoliini-transferaasi – aktiivsust [15]. See on eriti oluline. Eesaju alajao kolinergilised neuronid kuuluvad Alzheimeri tõve puhul kõige varem ja kõige tugevamalt mõjutatud rakupopulatsioonide hulka. Nende kadu on tihedalt seotud selle haiguse iseloomuliku mäluhäirega.
Kas Semax aitab Parkinsoni tõve puhul?
Semax on näidanud neuroprotektiivset toimet paljudes loomamudelites, mis on spetsiaalselt loodud Parkinsoni tõve jäljendamiseks. Parkinsoni tõve puhul on tegemist dopamiini tootvate neuronite kadumisega aju piirkonnas, mida nimetatakse mustaks ajuks.
Teadlased kasutavad laialdaselt neurotoksiini MPTP, et tekitada loomadel Parkinsoni tõvega sarnaseid dopamiinergilisi kahjustusi. Selles mudelis vähendas igapäevane Semaxi manustamine nina kaudu neurotoksiini poolt põhjustatud käitumishäirete raskust. See hõlmas liikumise vähenemist ja ärevuse suurenemist, mis on mõlemad selles mudelis tüüpilised [16]. Ühes hiljutises uuringus kasutati täiustatud hiiremudelit, mis jälgib spetsiifiliselt dopamiini tootvate närvikiudude degeneratsiooni. Enne MPTP-ravi manustatud Semax põhjustas väikese, kuid statistiliselt usaldusväärse dopamiini taseme tõusu striatumis. Teadlased jõudsid järeldusele, et Semax toimib peamiselt aju enda neurotroofiliste faktorite tootmise stimuleerimise kaudu, mitte peamiselt otsese antioksüdandina [17].
Eraldi uuringus analüüsiti Semaxi ja Selanki koos keemiliselt esile kutsutud parkinsonismi all kannatavatel rottidel. Kumbki peptiid ei mõjutanud oluliselt loomade liikumisaktiivsust. Selank vähendas aga nende parkinsonismiga rottide ärevustaset. Seda mõju oli varem täheldatud ainult tervetel loomadel [18]. See avastus viitab millelegi huvitavale. Parkinsoni sündroomile iseloomulik musta aju kahjustus ei välista aju reageerimisvõimet nende peptiidide mõjule emotsionaalsele käitumisele – hoolimata sellest, et ükski peptiid ei pöördanud selles konkreetses uuringus peamisi liikumissümptomeid tagasi.
Kas Semax võib aeglustada kognitiivsete funktsioonide halvenemist?
Olemasolevate toimemehhanismide ja loomamudelite tulemuste põhjal on Semaxil tõenäoliselt potentsiaal toetada kognitiivseid funktsioone ja aeglustada teatud kognitiivse halvenemise aspekte. Seda ei ole aga otseselt uuritud inimestel, kellel esineb vanusega seotud kognitiivset langust või kellel on diagnoositud neurodegeneratiivsed haigused.
Alzheimeri ja Parkinsoni tõvega seotud loomkatsetes on märgata järjepidevat suundumust. BDNF-i ja NGF-i taseme tõus. Antioksüdatiivne kaitse. Neuropõletiku vähendamine. Toetus tundlikele neuronirühmadele, nagu eesaju alajao kolinergilised rakud ja musta aju dopamiinergilised rakud. Kokkuvõttes toetavad need Semaxi bioloogilist tõenäosust kognitiivse halvenemise aeglustava vahendina.
Loomamudelite põhjal bioloogiliselt tõenäoline olemine erineb siiski oluliselt sellest, et see oleks kliiniliselt tõestatud inimeste kognitiivse halvenemise aeglustajana. Ükski uuring pole seda lünka veel ületanud.
Milline on Semaxi neuroprotektiivse toime täielik tõendusmaterjal?
Semaxi neuroprotektiivset toimet toetab äärmiselt laiaulatuslik ja mehhanismide poolest mitmekesine uuringute kogum. See hõlmab isheemilist insuldi, seljaaju vigastust, fokaalset koorevigastust, Parkinsoni tõve mudeleid, Alzheimeri tõve mudeleid, glutamaadi eksitotoksilisust ja oksüdatiivset stressi paljudes rakutüüpides ja vigastuse mudelites.
See ulatus on tõepoolest märkimisväärne. Vähe on uurimisühendeid, mida on testitud nii paljudes erinevates vigastusmudelites ja mille tulemused on olnud mehaaniliselt nii järjepidevad. Tõendite hierarhia omistab suurima usaldusväärsuse isheemilise insuldi kohta tehtud avastustele, mis hõlmavad tegelikke andmeid inimestel läbi viidud kliinilistest uuringutest [1], [2], [7], [11]. Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve ja seljaaju vigastustega seotud avastused on endiselt loomkatsete etapis.
Millised on Semaxi peamised neuroprotektiivsed mehhanismid?
Semax kaitseb neuroneid mitme omavahel seotud mehhanismi kaudu, mis toimivad koos, mitte üheainsa signaalitee kaudu.
Kõige järjekindlamalt dokumenteeritud mehhanism on neurotroofiliste faktorite taseme tõus. BDNF-i ja NGF-i taseme tõus toetab neuronite ellujäämist, nende kasvu ja närvirakkude võrgustike vastupidavust stressi mõjul [19]. Teine peamine mehhanism on põletikuvastane geeniregulatsioon. Kogu genoomi hõlmavad RNA sekveneerimise uuringud näitavad, et Semax pärsib ajukahjustuse poolt aktiveeritud põletikuliste geenide aktiivsust, taastades samal ajal normaalseks närvisignalisatsiooniks vajalike geenide aktiivsuse [3], [4].
Kolmas mehhanism on antioksüdantne toime. See avaldub mitmel viisil. Semax takistab lämmastikoksiidi ülemäärast tootmist ja lipiidide peroksüdatsiooni pärast aju isheemiat [20]. See kelaatib – seob ja eemaldab – vahetult vaseioone, mis muidu katalüüsiksid kahjulikke oksüdatiivseid reaktsioone [14]. Samuti kaitseb ta rakke, mis on kokku puutunud vesinikperoksiidi poolt põhjustatud oksüdatiivse stressiga [21].
Neljas mehhanism hõlmab kaltsiumi- ja mitokondriaalset kaitset. Semax aeglustas kaltsiumi ülekoormust ja mitokondriaalset düsfunktsiooni, mis tekivad glutamiini eksitotoksilisuse korral – see on närvirakkude kahjustus, mis tuleneb ülemäärasest stimuleerimisest. See parandas neuronite elulemust umbes 30% võrra kultiveeritud väikeaju rakkudes sellise toksilise stressi tingimustes [22].
Viies mehhanism on seotud veresoonte toetamisega. Semax mõjutab VEGF-perekonna geenide ekspressiooni [6], mis reguleerivad veresoonte moodustumist. Samuti parandab see erütrotsüütide deformeeruvust – punaliblede võimet suruda end läbi kitsaste veresoonte –, mis tugevdab verevoolu aju kitsastes kapillaarides [23].
Lõpuks puudutab äsja tuvastatud mehhanism μ-opioidretseptori signaaliteed. Seljaaju vigastuse uuringud on näidanud, et Semax soodustab rakulist protsessi, mida nimetatakse deubikvitinatsiooniks. See stabiliseerib lüsosomaalseid membraane ja vähendab põletikulise rakusurma spetsiifilist vormi, mida nimetatakse piroptoosiks [10]. See lisab äsja avastatud molekulaarse mehhanismi juba niigi märkimisväärsele nimekirjale.
Mida näitavad uuringud Semaxi ja oksüdatiivse stressi kohta konkreetselt?
Semaxi mõju oksüdatiivse stressi vastu näitavad tõendid hõlmavad mitut erinevat eksperimentaalset lähenemisviisi. Kõik need viitavad järjekindlalt samale kaitsvale suunale.
Globaalse aju isheemia mudelites takistas Semax lämmastikoksiidi tootmise ligikaudu kahekordset suurenemist, mis tavaliselt sellise kahjustuse järel esineb. Glütsiin, mida samas uuringus võrdluseks testiti, ei näidanud sellist kaitsvat toimet [20]. See on oluline avastus. See tõestab spetsiifilisust. Semaxi antioksüdantne toime ei ole lihtsalt üldine omadus, mis on omane igale neuroaktiivsele ühendile. See näib peegeldavat selle konkreetse peptiidi tõelist farmakoloogilist omadust.
Rakukultuuri uuringutes kaitseb Semax annusest sõltuvalt kultiveeritud rakke vesinikperoksiidiga kokkupuutest tingitud surma eest. Kaitse tase sõltus peptiidi manustamise ajast võrreldes oksüdatiivse ärritajaga [21]. Käitumisuuringutes leevendas Semax raskmetallidega – täpsemalt plii ja molübdeeniga – kokkupuutest tingitud õppimis- ja mäluhäireid. See toimis sama tõhusalt kui askorbiinhape, mis on hästi tunnustatud antioksüdant [24]. See annab kaudse käitumusliku kinnituse antioksüdantse toime kohta elusloomal.
Mida näitavad uuringud Semaxi ja neuropõletiku kohta konkreetselt?
Neuropõletiku tõendid on tõenäoliselt Semaxi neuroprotektiivse profiili kõige täpsemalt iseloomustatud aspekt. Need põhinevad paljudel genoomiülestel uuringutel, mida samad Venemaa uurimisrühmad on läbi viinud enam kui kümne aasta jooksul.
Nendest uuringutest kõige varasem tõi esile midagi silmatorkavat. Üle poole kõigist geenidest, mida Semax mõjutas roti ajus pärast ajurabandust, olid immuunvastuse geenid. Eriti märkimisväärsed mõjud ilmnesid geenides, mis kodeerivad immunoglobuliine ja kemokiine – mõlemad on immuunsignaali molekulid [4]. Järeluuring, milles kasutati täpset geenimõõtmise meetodit, kinnitas, et Semax põhjustas statistiliselt olulist langust spetsiifiliste proinflammatoorsete signaalvalkude tasemes. Nende hulka kuulusid IL-1α, IL-1β, IL-6, CCL3 ja CXCL2 tasemeid rottide isheemilises ajus [25].
Hiljutised RNA sekveneerimise uuringud on laiendanud neid avastusi ka insuldi järgsetele varasematele ajapunktidele. Need on näidanud, et Semax ja sellega seotud peptiid võivad osaliselt ära hoida põletiku ja närvisignaalide edastamisega seotud geenide häireid juba 4,5 tundi pärast isheemilist sündmust [26]. See ajastus on kliiniliselt oluline. See jääb raviperioodi sisse, mil insuldi ravi on tavaliselt kõige tõhusam.
Kuidas Semax teiste neuroprotektiivsete ühenditega võrreldes paistab silma?
Olemasolevates võrdlusuuringutes testiti Semaxit koos mitme teise neuroprotektiivse ainega. Tulemused erinevad sõltuvalt mõõdetavast näitajast.
Otseses võrdluses meksidooliga, Venemaal hästi tunnustatud neuroprotektiivse ravimiga, näitasid mõlemad ühendid aju isheemia mudelites antihüpoksilist ja amneesiavastast toimet. Siiski järgisid need erinevaid annus-vastuse suhteid. Meksidol näitas annuse ja toime vahelist lineaarset seost. Semax järgis selle asemel kellakujulist kõverat – efektiivsus suurenes ja seejärel vähenes suuremate annuste korral [27].
PGC-1α-d analüüsivas võrdluses — aju isheemilise kahjustuse vastupidavuse võtmetähtsusega regulaatorit — säilitasid nii meksidool kui ka Semax neuronite arvu ja PGC-1α aktiivsuse fotokeemiliselt indutseeritud ajukahjustust ümbritsevas koes. See viitab sellele, et nende kahe ühendi neuroprotektiivne toime on selles konkreetses mudelis ligikaudu võrdne [28].
Võrreldes ühes uuringus testitud uue tripeptiidide seguga osutus Semax mitmes mõõtmisnäitajas tegelikult halvemaks. See hõlmas nii antihüpoksilisi kui ka amneesiavastaseid toimeid. Uus segu osutus sõltuvalt konkreetsest testist 1,3–4 korda tõhusamaks [29]. See on kasulik meeldetuletus. Semax, kuigi hästi uuritud, ei pruugi olla kõige tugevam kättesaadav neuroprotektiivne ühend – isegi Venemaal välja töötatud peptiidide ja väikemolekuliliste neuroprotektorite kitsas kategoorias.
Millised on praeguste Semaxi neuroprotektiivsust käsitlevate uuringute piirangud?
Mõned olulised piirangud peaksid Semaxi neuroprotektiivse toime suhtes valitsevat entusiasmi pisut jahutama. See kehtib isegi arvestades tõepoolest märkimisväärset hulka toetavaid tõendeid.
Esiteks pärineb valdav enamus neist uuringutest suhteliselt väikesest hulgast Venemaa teadusasutustest. Selle võrgustiku väliste uurimisrühmade poolt läbi viidud sõltumatu kordusuuringute arv on piiratud. See on oluline kaalutlus teadusliku kindluse seisukohalt, hoolimata sellest, kui sisemiselt järjepidevad tulemused tunduvad olevat.
Teiseks, kuigi ravimi „Udar” kohta on olemas tõelised kliiniliste uuringute andmed, on uuringute valimite suurus – kättesaadavates uuringutes 30 kuni 187 patsienti – tänapäevaste kliiniliste uuringute standardite järgi väike. Üheski avaldatud inimkatses ei kasutatud topeltpimendatud, platseeboga kontrollitud ja suuremahulist uuringukava, mida enamikus lääneriikides regulatiivseks heakskiitmiseks nõutaks.
Kolmandaks on ravimi kasutamine Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve ja traumaatilise ajukahjustuse puhul veel täielikult loomkatsete etapis. Nende konkreetsete haiguste puhul ei ole läbi viidud ühtegi uuringut inimestel.
Neljandaks kasutatakse enamikus mehhanistlikes uuringutes noori, terveid loomi, mitte vanemaid loomi, kellel on lisahaigusi. Tegelikkuses sarnanevad kliinilises praktikas neid neurodegeneratiivseid haigusi põdevad patsiendid pigem just viimati nimetatud rühmaga.
Nende piirangute kõrvaldamine kaasaegsete ja rangelt kontrollitud inimkatsete abil tugevdaks märkimisväärselt argumente Semaxi neuroprotektiivse kasutamise kasuks. See aitaks ka selgitada, millised patsientide rühmad ja haigusseisundid tõenäoliselt sellest kasu saavad.
Vastutusest loobumine
Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul, teavitaval ja teaduslikul eesmärgil. Seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Semax on enamikus riikides, sealhulgas Ameerika Ühendriikides ja enamikus Euroopa riikides, endiselt uurimisfaasis olev ühend. Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ega Euroopa Ravimiamet (EMA) ei ole seda heaks kiitnud ühegi meditsiinilise seisundi ravimiseks. See on heaks kiidetud ja kliiniliselt kasutusel Venemaal ja mõnedes Ida-Euroopa riikides. Kõige tugevamad tõendid inimeste puhul puudutavad konkreetselt isheemilist insuldi ja aju veresoonkonna haigusi. Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve ja traumaatilise ajukahjustuse puhul on tõendid seni täielikult prekliinilised, kuna nende konkreetsete haiguste kohta ei ole avaldatud ühtegi inimkatset. Nende prekliiniliste avastuste kinnitamiseks inimeste puhul on vaja täiendavaid, hästi kavandatud ja laiaulatuslikke kliinilisi uuringuid. Iga neuroloogilise haigusega inimene peaks konsulteerima kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga ega tohiks ilma meditsiinilise juhendamiseta muuta, katkestada ega asendada ühtegi väljakirjutatud ravi.
Viited
[1] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V. ja Bobyreva, S. N. (2018). Semaxi tõhusus isheemilise insuldi erinevates staadiumides olevate patsientide ravis. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[2] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu. ja Vanichkin, A. V. (1997). Semaxi efektiivsus hemisfäärilise isheemilise insuldi ägedas faasis. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[3] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Uued teadmised ACTH(4-7)PGP (Semax) peptiidi kaitsvate omaduste kohta transkriptoomi tasandil pärast aju isheemia-reperfusiooni rottidel. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[4] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F. ja Dergunova, L. V. (2014). Peptiid semax mõjutab immuunsüsteemi ja veresoonkonnaga seotud geenide ekspressiooni rottide aju fokaalses isheemias: genoomiülene transkriptsioonianalüüs. BMC Genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
[5] Sudarkina, O. Yu., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Aju valkude ekspressiooniprofiil kinnitab ACTH(4-7)PGP peptiidi (Semax) kaitsvat toimet aju isheemia-reperfusiooni rottidel. International Journal of Molecular Sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[6] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F. ja Dergunova, L. V. (2013). Semaxi ja selle C-terminaalse fragmendi Pro-Gly-Pro mõju VEGF-perekonna geenide ja nende retseptorite ekspressioonile rottide aju eksperimentaalses fokaalses isheemias. Journal of Molecular Neuroscience, 49(2), 328–333. https://doi.org/10.1007/s12031-012-9853-y
[7] Miasoedova, N. F., Skvortsova, V. I., Nasonov, E. L., Zhuravleva, E. Yu., Grivennikov, I. A., Arsen’eva, E. L. ja Sukhanov, I. I. (1999). Semaxi neuroprotektiivse toime mehhanismide uurimine isheemilise insuldi ägedas faasis. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 99(5), 15–19. PMID: 10358912
[8] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A. ja Myasoedov, N. F. (2009). Ruumilise mälu kujunemine rottidel, kellel on prefrontaalses ajukoores isheemilised kahjustused. Neuroteadus ja käitumisfüsioloogia, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[9] Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Yu. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Semaxi neuroprotektiivne ja amneesiavastane toime ajukoore eksperimentaalse isheemilise infarkti korral. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0
[10] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax-peptiid mõjutab μ-opioidiretseptori geeni Oprm1, soodustades deubikvitinatsiooni ja funktsionaalse taastumise pärast seljaaju vigastust emastel hiirtel. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[11] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I. ja Chukanova, E. I. (2005). Semax haiguse progresseerumise ja ägenemiste ennetamisel tserebrovaskulaarse puudulikkusega patsientidel. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[12] Radchenko, A. I., Kuzubova, E. V., Apostol, A. A., Mitkevich, V. A., Andreeva, L. A., Limborska, S. A., Stepenko, Yu. V., Shmigerova, V. S., Solin, A. V., Korokin, M. V., Pokrovskii, M. V., Myasoedov, N. F., & Makarov, A. A. (2025). Peptiidravimi Semax ja selle derivaadi potentsiaal patoloogiliste häirete korrigeerimiseks Alzheimeri tõve loommudelil. Acta Naturae, 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808
[13] Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L. ja Attanasio, F. (2022). Sünteetiline regulatoorne peptiid Semax mõjutab vase poolt indutseeritud Abeta agregatsiooni ja amüloidi moodustumist kunstlikes membraanimudelites. ACS Chemical Neuroscience, 13(4), 486–496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707
[14] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, vaske siduv peptiid, vähendab Cu(II)-katalüüsitud ROS-i tootmist ja Aβ tsütotoksilisust metallioonide eemaldamise ja redoks-vaigistamise kaudu. Bioanorgaaniline keemia ja selle rakendused, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[15] Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Yu. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Käitumuslikult aktiivse ACTH(4-10) analoogi – Semaxi – mõju rottide eesaju basaalse osa kolinergilistele neuronitele. Restorative Neurology and Neuroscience, 26(1), 35–43. PMID: 18431004
[16] Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskii, A. A. ja Myasoedov, N. F. (2004). Semaxi neuroprotektiivne toime MPTP-st tingitud aju dopamiinergilise süsteemi kahjustuste korral. Neuroscience and Behavioral Physiology, 34(4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[17] Kolacheva, A. A., & Ugrumov, M. V. (2021). Nigrostriataalse dopamiinergilise aksonite degeneratsiooni hiiremudel neuroprotektorite testimise vahendina. Acta Naturae, 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[18] Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptiidid semax ja selank mõjutavad 6-OHDA-ga indutseeritud PD-laadse parkinsonismi all kannatavate rottide käitumist. Biological Sciences, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048
[19] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10) analoog, millel on kognitiivsed mõjud, reguleerib BDNF-i ja trkB-i ekspressiooni roti hipokampuses. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[20] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P. ja Armstrong, D. M. (2001). ACTH 4-10 (Semax) uus sünteetiline analoog, kuid mitte glütsiin, takistab lämmastikoksiidi suurenenud teket osalise globaalse isheemiaga rottide ajukoores. Brain Research, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[21] Safarova, E. R., Shram, S. I., Zolotarev, Yu. A. ja Myasoedov, N. F. (2003). Peptiidi Semax mõju kultiveeritud roti feokromotsütoomi rakkude ellujäämisele oksüdatiivse stressi tingimustes. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 135(3), 268–271. https://doi.org/10.1023/a:1024141232307
[22] Storozhevykh, T. P., Tukhbatova, G. R., Senilova, Ya. E., Pinelis, V. G., Andreeva, L. A. ja Myasoyedov, N. F. (2007). Semaxi ja selle Pro-Gly-Pro-fragmendi mõju neuronite kaltsiumi homöostaasile ja nende ellujäämisele glutamaadi toksilisuse tingimustes. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 143(5), 601–604. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0192-x
[23] Fadyukova, O. E., Tyurina, A. Yu., Lugovtsov, A. E., Priezzhev, A. V., Andreeva, L. A., Koshelev, V. B. ja Myasoedov, N. F. (2011). Semax suurendab erütrotsüütide deformatsioonivõimet lõikavas vereringes tervetel rottidel ja aju isheemiaga rottidel. Biological Sciences, 439, 208–211. https://doi.org/10.1134/S0012496611040168
[24] Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A. ja Myasoedov, N. F. (2016). Semax ennetab raskmetallide poolt põhjustatud õppimis- ja mäluhäireid. Biological Sciences, 468(1), 112–114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066
[25] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Peptiidravim ACTH(4-7)PGP (Semax) pärsib rottide aju pöörduva isheemia poolt indutseeritud proinflammatoorsete vahendajate kodeerivaid mRNA transkripte. Molekulaarbioloogia, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[26] Filippenkov, I. B., Remizova, J. A., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2023). Sünteetilised adrenokortikotroopsed peptiidid moduleerivad immuungeenide ekspressioonimustrit rottide ajus varases insuldijärgses perioodis. Genes, 14(7), 1382. https://doi.org/10.3390/genes14071382
[27] Iasnetsov, Vik. V. ja Voronina, T. A. (2010). Meksidooli ja semaksi antihüpoksiline ja amneesiavastane toime. Eksperimentaalne ja kliiniline farmakoloogia, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[28] Shakova, F. M., Kirova, Yu. I., Silachev, D. N., Romanova, G. A., & Morozov, S. G. (2021). PGC-1α aktivaatorite kaitsvad mõjud isheemilise insuldi korral fotokeemiliselt indutseeritud tromboosi rottidel. Aju teadused, 11(3), 325. https://doi.org/10.3390/brainsci11030325
[29] Iasnetsov, V. V., Chertorizhskiĭ, E. A., Belyĭ, P. A., Bespalova, Zh. D., Ovchinnikov, M. V., Vereshchagina, A. O., Ivanov, Yu. V., Iasnetsov, Vik. V., Kirsanova, S. K., & Motin, V. G. (2015). Uue tripeptiidide segu neuroprotektiivsete, antihüpoksiliste ja amneesiavastaste toime uuring. Eksperimentaalne ja kliiniline farmakoloogia, 78(1), 3–8. PMID: 25826866