Czy Semax pomaga w regeneracji po udarze?
Tak. Semax ma istotne kliniczne dowody na ludziach wspierające jego stosowanie w regeneracji po udarze niedokrwiennym. Czyni to Semax pojedynczym najlepiej ugruntowanym zastosowaniem w całej opublikowanej bazie badań. W przeciwieństwie do wielu innych zastosowań omawianych gdzie indziej, regeneracja po udarze to obszar, gdzie Semax faktycznie ma za sobą prawdziwe dane z badań klinicznych. To nie tylko teoretyczne mechanizmy czy badania na zwierzętach.
W badaniu 110 pacjentów po udarze niedokrwiennym — udarze spowodowanym zablokowanym naczyniem krwionośnym odcinającym dopływ tlenu do części mózgu — Semax istotnie zwiększył poziomy BDNF w osoczu. Działo się to niezależnie od momentu rozpoczęcia rehabilitacji. Te podwyższone poziomy BDNF korelowały bezpośrednio z lepszymi wynikami w skali Barthel, standardowej miary zdolności pacjenta do samodzielnego wykonywania codziennych czynności. Korelowały też z szybszą poprawą funkcji ruchowych [1]. Są to prawdziwe dane wynikowe u ludzi, a nie ekstrapolacja z modeli zwierzęcych.
Wcześniejsze badanie kliniczne analizowało 30 pacjentów w ostrym okresie po udarze niedokrwiennym półkuli. Badacze porównali ich z 80 pacjentami kontrolnymi otrzymującymi wyłącznie konwencjonalną terapię. Grupa Semax wykazała przyspieszoną regenerację uszkodzonych funkcji neurologicznych. Za najskuteczniejsze uznano dawki 12 miligramów dziennie dla udarów umiarkowanych i 18 miligramów dziennie dla ciężkich. Kursy leczenia trwały 5–10 dni [2]. Badanie to obejmowało też obiektywne monitorowanie — mapowanie EEG i somatosensoryczne potencjały wywołane, mierzące szybkość przetwarzania sygnałów zmysłowych przez mózg. Potwierdziło to, że poprawy kliniczne przekładały się na mierzalne zmiany funkcji mózgu, a nie tylko subiektywną ocenę [2].
Co mówią badania o tym, jak Semax pomaga w regeneracji po udarze?
Badacze szczegółowo zmapowali mechanizmy stojące za korzyściami Semax w udarze na poziomie molekularnym. Użyli modeli szczurzych z chwilowo zablokowanymi tętnicami mózgowymi, ściśle naśladującymi ludzki udar niedokrwienny.
Analiza sekwencjonowania RNA wykazała coś istotnego. Semax stłumił aktywność genów związanych ze stanem zapalnym, które udar patologicznie włączył. Jednocześnie przywrócił aktywność genów związanych z neuroprzekaznictwem, które udar stłumił [3]. To podwójne działanie — uspokajanie szkodliwego stanu zapalnego po udarze przy jednoczesnym przywracaniu normalnej sygnalizacji mózgu — pojawia się w kolejnych badaniach stosujących różne metody. Jedna analiza ogólnogenomowa wykazała, że odpowiedź immunologiczna była pojedynczym najbardziej dotkniętym procesem biologicznym pod wpływem leczenia Semax po udarze [4].
Na poziomie białkowym Semax zwiększył aktywny CREB. CREB to białko centralne dla przekształcania aktywności mózgu w trwałą regenerację i procesy pamięciowe. Ten wzrost wystąpił specyficznie w strefie uszkodzonej udarem. Jednocześnie Semax zmniejszył MMP-9, c-Fos i aktywny JNK — wszystkie markery powiązane ze śmiercią komórek i uszkodzeniem tkanek w otaczającej tkance mózgowej [5]. Semax zmienił też aktywność genów rodziny VEGF, kontrolujących tworzenie i naprawę naczyń krwionośnych. Efekty te specyficznie przeciwdziałały szkodliwemu zaburzeniu naczyniowemu, które powoduje sam udar [6].
W klinicznym badaniu pacjentów po udarze Semax przesunął równowagę markerów zapalnych w kierunku profilu przeciwzapalnego. Zwiększył interleukinę-10, jednocześnie zmniejszając białko C-reaktywne, marker trwającego stanu zapalnego [7]. To bezpośrednio łączy mechanizmy molekularne widziane w badaniach na zwierzętach z tym, co faktycznie dzieje się u ludzkich pacjentów po udarze.
Czy Semax pomaga w urazowym uszkodzeniu mózgu?
Bezpośrednie dowody dla Semax specyficznie w urazowym uszkodzeniu mózgu są bardziej ograniczone niż dla udaru niedokrwiennego. Powiązane modele urazów dostarczają jednak istotnych danych wspierających.
W jednym modelu badacze wywołali zlokalizowany uraz mózgu w korze przedczołowej techniką zwaną fototrombozą. Uraz ten przypomina pod pewnymi względami ogniskowy uraz urazowy. Przewlekły donosowy Semax całkowicie przywrócił zdolność uczenia się przestrzennego, którą uraz zaburzył. Ta regeneracja utrzymywała się długo po zakończeniu okresu leczenia [8]. W powiązanym modelu eksperymentalnego urazu korowego Semax zmniejszył objętość uszkodzeń mózgu i poprawił wyniki pamięciowe [9].
Badania nad urazem rdzenia kręgowego oferują inny kąt widzenia. Jest to inny, lecz mechanistycznie powiązany rodzaj urazu ośrodkowego układu nerwowego. Semax wywołał tu istotną regenerację funkcjonalną. Poprawił standaryzowane wyniki ruchu i koordynacji u zranionych zwierząt. Mechanizm obejmował zmniejszoną śmierć komórkową i zmniejszony stres oksydacyjny [10].
Badania te nie testują bezpośrednio Semax w klasycznym modelu urazowego uszkodzenia mózgu. Jednak konsekwentny wzorzec neuroprotekcji i regeneracji funkcjonalnej w wielu rodzajach urazów dostarcza rozsądnej podstawy do zainteresowania zastosowaniami w TBI. Dedykowane badania TBI po prostu nie zostały jeszcze opublikowane.
Czy Semax pomaga w pooperacyjnym pogorszeniu funkcji poznawczych lub efektach po znieczuleniu?
Żadne opublikowane badanie nie testowało bezpośrednio Semax pod kątem pooperacyjnego pogorszenia funkcji poznawczych ani regeneracji po znieczuleniu. Jest to prawdziwa luka w obecnych badaniach.
Znane mechanizmy Semax są tu jednak istotne. Obejmują one redukcję stanu zapalnego, ochronę przed stresem oksydacyjnym i wspieranie produkcji czynników neurotroficznych. Wszystkie trzy procesy są uważane za leżące u podstaw pooperacyjnych zmian poznawczych, coraz bardziej powiązanych z zapalnymi i oksydacyjnymi reakcjami na operację i znieczulenie. Do czasu przeprowadzenia dedykowanych badań w tym konkretnym kontekście, jakiekolwiek stosowanie Semax dla wsparcia poznawczego po znieczuleniu pozostaje spekulatywne i niewspierane bezpośrednimi dowodami.
Jaki jest ogólny obraz kliniczny dla Semax i udaru?
Semax wyróżnia się w szerszej literaturze Semax. Udar i choroba naczyniowo-mózgowa reprezentują obszary z najbardziej znaczącymi, najbardziej spójnymi i najbardziej klinicznie istotnymi dostępnymi dowodami na ludziach.
Poza już omówionymi badaniami, badanie kliniczne 187 pacjentów z niewydolnością naczyniowo-mózgową — stanem obejmującym chronicznie zmniejszony przepływ krwi do mózgu — wykazało istotne wyniki. Leczenie Semax przyniosło istotną poprawę kliniczną. Ustabilizowało postęp choroby. Zmniejszyło ryzyko kolejnego udaru i przemijających ataków niedokrwiennych. I wykazało dobrą tolerancję nawet u starszych pacjentów [11].
Ten zbiór dowodów obejmuje ostre leczenie udaru, rehabilitację i zapobieganie dalszym zdarzeniom naczyniowo-mózgowym. Reprezentuje najsilniejsze i najbardziej klinicznie przełożone zastosowanie Semax obecnie udokumentowane w literaturze naukowej.
Czy Semax pomaga w chorobie Alzheimera?
Dowody dla Semax w chorobie Alzheimera są obiecujące, ale pozostają całkowicie przedkliniczne. Do dziś nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych na ludziach u pacjentów z Alzheimerem.
Najbardziej bezpośrednie dowody pochodzą z badania z 2025 roku z użyciem myszy transgenicznych — myszy zaprojektowanych genetycznie do rozwijania blaszek amyloidowych podobnych do tych widocznych w ludzkiej chorobie Alzheimera. W tym modelu zarówno Semax, jak i pochodny peptyd poprawiły funkcje poznawcze. Wykazano to w wielu testach behawioralnych, w tym teście otwartego pola, rozpoznawania nowego obiektu i labiryncie Barnesa. Mikroskopowe badanie tkanki mózgowej wykazało, że oba peptydy zmniejszyły liczbę złogów blaszek amyloidowych w korze i hipokampie [12].
Oddzielna linia badań analizowała bezpośrednią interakcję chemiczną Semax z beta-amyloidem, białkiem tworzącym blaszki alzheimerowskie. Semax hamował indukowane miedzią zlepianie się beta-amyloidu. Ingerował w tworzenie się toksycznych włókien amyloidowych w sztucznych modelach błon [13]. Miedź odgrywa znaczącą rolę w patologii Alzheimera. Katalizuje szkodliwe reakcje oksydacyjne, gdy jest związana z beta-amyloidem. Stwierdzono, że Semax wyciąga miedź z tych toksycznych kompleksów miedź-amyloid. Zmniejszyło to szkodliwą produkcję wolnych rodników, którą ta interakcja miedź-amyloid normalnie generuje. Semax wykazał też efekty ochronne przeciwko śmierci komórek wywołanej miedzią w laboratoryjnych komórkach nerwowych [14].
Czy Semax pomaga w demencji szerzej?
Poza mechanizmami specyficznymi dla amyloidu istotnymi dla Alzheimera, szerszy profil neuroprotekcyjny Semax jest mechanistycznie istotny dla demencji ogólnie. Obejmuje to wzrost BDNF i NGF, ochronę neuronów cholinergicznych — komórek nerwowych produkujących acetylocholinę kluczowych dla pamięci — i aktywność antyoksydacyjną. Są to jedne z układów biologicznych najbardziej konsekwentnie zaburzanych w różnych formach pogorszenia funkcji poznawczych.
Semax zwiększył przeżycie neuronów cholinergicznych z podstawnej części przodomózgowia od 1,5 do 1,7 razy w hodowli komórkowej. Stymulował też aktywność acetylotransferazy cholinowej, enzymu odpowiedzialnego za produkcję acetylocholiny [15]. Jest to szczególnie istotne. Neurony cholinergiczne podstawnej części przodomózgowia należą do najwcześniej i najsilniej dotkniętych populacji komórek w chorobie Alzheimera. Ich utrata jest ściśle powiązana z upośledzeniem pamięci charakteryzującym ten stan.
Czy Semax pomaga w chorobie Parkinsona?
Semax wykazał efekty neuroprotekcyjne w wielu modelach zwierzęcych zaprojektowanych specjalnie do naśladowania choroby Parkinsona. Parkinson koncentruje się na utracie neuronów produkujących dopaminę w obszarze mózgu zwanym istotą czarną.
Badacze powszechnie używają neurotoksyny MPTP do wywoływania uszkodzeń dopaminergicznych podobnych do parkinsonowskich u zwierząt. W tym modelu codzienny donosowy Semax zmniejszył nasilenie zaburzeń behawioralnych wywołanych przez neurotoksynę. Obejmowało to zmniejszony ruch i nasilony lęk, oba typowe w tym modelu [16]. Nowsze badanie użyło udoskonalonego modelu mysiego, który specyficznie śledzi degenerację włókien nerwowych produkujących dopaminę. Semax podany przed leczeniem MPTP wywołał niewielki, lecz statystycznie wiarygodny wzrost poziomów dopaminy w prążkowiu. Badacze doszli do wniosku, że Semax działa przede wszystkim poprzez stymulowanie własnej produkcji czynników neurotroficznych przez mózg, a nie głównie jako bezpośredni antyoksydant [17].
Oddzielne badanie analizowało Semax i Selank razem u szczurów z chemicznie wywołanym parkinsonizmem. Żaden z peptydów nie wpłynął istotnie na aktywność ruchową zwierząt. Selank zmniejszył jednak poziomy lęku u tych parkinsonowskich szczurów. Efekt ten wcześniej widziano wyłącznie u zdrowych zwierząt [18]. Odkrycie to sugeruje coś interesującego. Uszkodzenie istoty czarnej charakterystyczne dla parkinsonizmu nie eliminuje reaktywności mózgu na efekty tych peptydów na zachowanie emocjonalne — mimo że żaden peptyd nie odwrócił głównych objawów ruchowych w tym konkretnym badaniu.
Czy Semax może spowolnić pogorszenie funkcji poznawczych?
Na podstawie dostępnych mechanizmów i dowodów z modeli zwierzęcych, Semax ma prawdopodobny potencjał wspierania funkcji poznawczych i spowalniania pewnych aspektów pogorszenia poznawczego. Nie zostało to jednak bezpośrednio przetestowane u ludzi doświadczających związanego z wiekiem pogorszenia poznawczego lub zdiagnozowanych chorób neurodegeneracyjnych.
Konsekwentna nić przewija się przez badania na zwierzętach dotyczące Alzheimera i Parkinsona. Wzrost BDNF i NGF. Ochrona antyoksydacyjna. Redukcja neurozapalenia. Wsparcie dla wrażliwych populacji neuronów, takich jak komórki cholinergiczne podstawnej części przodomózgowia i komórki dopaminergiczne istoty czarnej. Razem wspierają one biologiczne prawdopodobieństwo Semax jako środka spowalniającego pogorszenie poznawcze.
Bycie biologicznie prawdopodobnym na podstawie modeli zwierzęcych jest jednak znacząco różne od bycia klinicznie udowodnionym jako spowalniające pogorszenie poznawcze u ludzi. Żadne badanie jeszcze nie przekroczyło tej luki.
Jaka jest pełna baza dowodów dla neuroprotekcji Semax?
Profil neuroprotekcyjny Semax jest wspierany przez niezwykle szeroki i mechanistycznie zróżnicowany zbiór badań. Obejmuje udar niedokrwienny, uraz rdzenia kręgowego, ogniskowy uraz korowy, modele Parkinsona, modele Alzheimera, ekscytotoksyczność glutaminianową i stres oksydacyjny w wielu typach komórek i paradygmatach urazu.
Ta szerokość jest naprawdę godna uwagi. Niewiele związków badawczych zostało przetestowanych w tak wielu odrębnych modelach urazu z taką mechanistyczną spójnością wyników. Hierarchia dowodów przypisuje najsilniejsze zaufanie odkryciom dotyczącym udaru niedokrwiennego, obejmującym rzeczywiste dane z badań klinicznych na ludziach [1], [2], [7], [11]. Odkrycia dotyczące Alzheimera, Parkinsona i urazu rdzenia kręgowego pozostają na etapie badań na zwierzętach.
Jakie są główne mechanizmy neuroprotekcyjne Semax?
Semax chroni neurony poprzez kilka wzajemnie powiązanych mechanizmów działających razem, a nie przez pojedynczą ścieżkę.
Najbardziej konsekwentnie udokumentowanym mechanizmem jest wzrost czynników neurotroficznych. Wzrosty BDNF i NGF wspierają przeżycie neuronów, ich wzrost i odporność obwodów neuronalnych pod wpływem stresu [19]. Drugim głównym mechanizmem jest przeciwzapalna regulacja genów. Badania sekwencjonowania RNA obejmujące cały genom pokazują, że Semax tłumi aktywność genów zapalnych aktywowanych przez uraz mózgu, jednocześnie przywracając aktywność genów potrzebnych do normalnej sygnalizacji nerwowej [3], [4].
Trzecim mechanizmem jest aktywność antyoksydacyjna. Objawia się to na kilka sposobów. Semax zapobiega nadmiernej produkcji tlenku azotu i peroksydacji lipidów po niedokrwieniu mózgu [20]. Bezpośrednio chelatuje — wiąże i usuwa — jony miedzi, które w przeciwnym razie katalizowałyby szkodliwe reakcje oksydacyjne [14]. I chroni komórki narażone na stres oksydacyjny wywołany nadtlenkiem wodoru [21].
Czwarty mechanizm obejmuje ochronę wapniową i mitochondrialną. Semax opóźnił przeciążenie wapniem i dysfunkcję mitochondrialną, które występują podczas ekscytotoksyczności glutaminianowej — rodzaju uszkodzenia komórek nerwowych z nadmiernej stymulacji. Poprawiło to przeżycie neuronów o około 30% w hodowanych komórkach móżdżku pod tym typem toksycznego stresu [22].
Piąty mechanizm dotyczy wsparcia naczyniowego. Semax moduluje ekspresję genów rodziny VEGF [6], genów kontrolujących tworzenie naczyń krwionośnych. Poprawia też odkształcalność erytrocytów — zdolność czerwonych krwinek do przeciskania się przez wąskie naczynia — co wzmacnia przepływ krwi przez wąskie naczynia włosowate mózgu [23].
Wreszcie, nowo zidentyfikowany mechanizm dotyczy szlaku receptora μ-opioidowego. Badania urazu rdzenia kręgowego ujawniły, że Semax promuje proces komórkowy zwany deubikwitynacją. Stabilizuje to błony lizosomalne i zmniejsza specyficzną formę zapalnej śmierci komórkowej zwaną piroptozą [10]. Dodaje to nowo odkryty mechanizm molekularny do tej już znaczącej listy.
Co pokazują badania na temat Semax i stresu oksydacyjnego konkretnie?
Dowody na stres oksydacyjny dla Semax obejmują kilka odrębnych podejść eksperymentalnych. Wszystkie one konsekwentnie wskazują w tym samym ochronnym kierunku.
W modelach globalnego niedokrwienia mózgu Semax zapobiegł mniej więcej dwukrotnemu wzrostowi produkcji tlenku azotu, który typowo występuje po tego rodzaju urazie. Glicyna, testowana w tym samym badaniu dla porównania, nie wykazała takiego efektu ochronnego [20]. Jest to istotne odkrycie. Dowodzi specyficzności. Działanie antyoksydacyjne Semax nie jest po prostu ogólną cechą wspólną dla każdego związku neuroaktywnego. Wydaje się odzwierciedlać prawdziwą właściwość farmakologiczną tego konkretnego peptydu.
W badaniach hodowli komórkowych Semax w sposób zależny od dawki chronił hodowane komórki przed śmiercią spowodowaną ekspozycją na nadtlenek wodoru. Stopień ochrony zależał od momentu wprowadzenia peptydu względem oksydacyjnego bodźca [21]. W badaniach behawioralnych Semax przeciwdziałał upośledzeniu uczenia się i pamięci spowodowanemu ekspozycją na metale ciężkie — konkretnie ołów i molibden. Działał tak samo skutecznie jak kwas askorbinowy, dobrze ugruntowany antyoksydant [24]. Dostarcza to pośredniego behawioralnego potwierdzenia aktywności antyoksydacyjnej u żywego zwierzęcia.
Co pokazują badania na temat Semax i neurozapalenia konkretnie?
Dowody na neurozapalenie są prawdopodobnie najdokładniej scharakteryzowanym aspektem profilu neuroprotekcyjnego Semax. Opierają się na wielu badaniach ogólnogenomowych przeprowadzonych przez te same rosyjskie grupy badawcze na przestrzeni ponad dekady.
Najwcześniejsze z tych badań wykazało coś uderzającego. Ponad połowa wszystkich genów dotkniętych przez Semax w posudarowym mózgu szczura to geny odpowiedzi immunologicznej. Szczególnie godne uwagi efekty pojawiły się na genach kodujących immunoglobuliny i chemokiny — oba rodzaje cząsteczek sygnalizacji immunologicznej [4]. Badanie kontrolne z użyciem precyzyjnej techniki pomiaru genów potwierdziło, że Semax wywołał statystycznie istotne obniżenia specyficznych prozapalnych białek sygnałowych. Obejmowały one IL-1α, IL-1β, IL-6, CCL3 i CXCL2 w niedokrwionym mózgu szczura [25].
Nowsze prace sekwencjonowania RNA rozszerzyły te odkrycia na wcześniejsze punkty czasowe po udarze. Wykazały, że Semax i powiązany peptyd mogą częściowo zapobiec zaburzeniom genów związanych ze stanem zapalnym i neurosygnalizacją już 4,5 godziny po zdarzeniu niedokrwiennym [26]. Ten timing jest klinicznie istotny. Mieści się w oknie terapeutycznym, w którym leczenie udaru jest zazwyczaj najskuteczniejsze.
Jak Semax wypada w porównaniu z innymi związkami neuroprotekcyjnymi?
W dostępnych badaniach porównawczych Semax był testowany obok kilku innych czynników neuroprotekcyjnych. Wyniki różnią się w zależności od mierzonego wskaźnika.
W bezpośrednim porównaniu z meksydolem, dobrze ugruntowanym rosyjskim lekiem neuroprotekcyjnym, oba związki wykazały efekty antyhipoksyjne i antyamnestyczne w modelach niedokrwienia mózgu. Podążały jednak za różnymi wzorcami dawka-odpowiedź. Meksydol wykazał liniową zależność między dawką a efektem. Semax podążał zamiast tego za krzywą w kształcie dzwonu — skuteczność rosła, a następnie malała przy wyższych dawkach [27].
W porównaniu analizującym PGC-1α — kluczowy regulator odporności mózgu na uraz niedokrwienny — zarówno meksydol, jak i Semax zachowały liczby neuronów i aktywność PGC-1α w tkance otaczającej uraz mózgu wywołany fotochemicznie. Sugeruje to w przybliżeniu porównywalną siłę neuroprotekcyjną między dwoma związkami w tym konkretnym modelu [28].
W porównaniu z nową mieszaniną trójpeptydową testowaną w jednym badaniu, Semax faktycznie okazał się gorszy w kilku miarach. Obejmowało to efekty antyhipoksyjne i antyamnestyczne. Nowa mieszanina wykazała 1,3 do 4 razy większą skuteczność, w zależności od konkretnego testu [29]. Jest to użyteczne przypomnienie. Semax, choć dobrze zbadany, niekoniecznie jest najsilniejszym dostępnym związkiem neuroprotekcyjnym — nawet w wąskiej kategorii rosyjsko opracowanych peptydów i małocząsteczkowych neuroprotektorów.
Jakie są ograniczenia obecnych badań neuroprotekcji Semax?
Kilka istotnych ograniczeń powinno tonizować entuzjazm co do profilu neuroprotekcyjnego Semax. Jest to prawdą nawet biorąc pod uwagę naprawdę znaczący zbiór wspierających dowodów.
Po pierwsze, zdecydowana większość tych badań pochodzi ze stosunkowo niewielkiej liczby rosyjskich instytucji badawczych. Niezależna replikacja przez grupy badawcze spoza tej sieci jest ograniczona. Jest to istotne rozważenie dla naukowej pewności, niezależnie od tego, jak wewnętrznie spójne wydają się wyniki.
Po drugie, choć udar ma prawdziwe dane z badań klinicznych, wielkości prób — od 30 do 187 pacjentów w dostępnych badaniach — są małe według współczesnych standardów badań klinicznych. Żadne z opublikowanych badań na ludziach nie stosowało podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo, wielkoskalowego projektu, który byłby wymagany do zatwierdzenia regulacyjnego w większości krajów zachodnich.
Po trzecie, zastosowania w Alzheimerze, Parkinsonie i urazowym uszkodzeniu mózgu pozostają całkowicie na etapie badań na zwierzętach. Żadne badania na ludziach nie zostały przeprowadzone w tych konkretnych stanach.
Po czwarte, większość badań mechanistycznych używa młodych, zdrowych zwierząt, a nie starszych zwierząt z dodatkowymi stanami zdrowotnymi. Prawdziwi ludzcy pacjenci doświadczający tych chorób neurodegeneracyjnych w praktyce klinicznej bardziej przypominają tę drugą grupę.
Zaadresowanie tych ograniczeń poprzez nowoczesne, rygorystycznie kontrolowane badania na ludziach znacząco wzmocniłoby argumenty za zastosowaniami neuroprotekcyjnymi Semax. Pomogłoby też wyjaśnić, które dokładnie populacje pacjentów i stany najprawdopodobniej odniosą korzyść.
Zastrzeżenie
Niniejsza treść ma wyłącznie cel edukacyjny i informacyjno-naukowy. Nie powinna być interpretowana jako porada medyczna, diagnoza ani zalecenie terapeutyczne. Semax pozostaje związkiem badawczym w większości krajów, w tym w Stanach Zjednoczonych i większości krajów europejskich. Nie jest zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ani przez Europejską Agencję Leków (EMA) do leczenia żadnego schorzenia medycznego. Jest zatwierdzony i stosowany klinicznie w Rosji i niektórych krajach Europy Wschodniej. Najsilniejsze dowody na ludziach dotyczą specyficznie udaru niedokrwiennego i choroby naczyniowo-mózgowej. Dowody dla choroby Alzheimera, choroby Parkinsona i urazowego uszkodzenia mózgu pozostają całkowicie przedkliniczne, bez opublikowanych badań na ludziach w tych konkretnych stanach. Niezbędne są dodatkowe, dobrze zaprojektowane, wielkoskalowe badania kliniczne, aby potwierdzić te przedkliniczne odkrycia u ludzi. Każda osoba z chorobą neurologiczną powinna skonsultować się z wykwalifikowanym pracownikiem służby zdrowia i nie powinna zmieniać, przerywać ani zastępować żadnego przepisanego leczenia bez wskazówek medycznych.
References
[1] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[2] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., & Vanichkin, A. V. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[3] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Novel insights into the protective properties of ACTH(4-7)PGP (Semax) peptide at the transcriptome level following cerebral ischaemia-reperfusion in rats. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[4] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2014). The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: Genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
[5] Sudarkina, O. Yu., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Brain protein expression profile confirms the protective effect of the ACTH(4-7)PGP peptide (Semax) in a rat model of cerebral ischemia-reperfusion. International Journal of Molecular Sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[6] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2013). Effect of semax and its C-terminal fragment Pro-Gly-Pro on the expression of VEGF family genes and their receptors in experimental focal ischemia of the rat brain. Journal of Molecular Neuroscience, 49(2), 328–333. https://doi.org/10.1007/s12031-012-9853-y
[7] Miasoedova, N. F., Skvortsova, V. I., Nasonov, E. L., Zhuravleva, E. Yu., Grivennikov, I. A., Arsen’eva, E. L., & Sukhanov, I. I. (1999). Investigation of mechanisms of neuro-protective effect of semax in acute period of ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 99(5), 15–19. PMID: 10358912
[8] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Formation of spatial memory in rats with ischemic lesions to the prefrontal cortex. Neuroscience and Behavioral Physiology, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[9] Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Yu. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 142(6), 663–666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0
[10] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax peptide targets the μ opioid receptor gene Oprm1 to promote deubiquitination and functional recovery after spinal cord injury in female mice. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[11] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[12] Radchenko, A. I., Kuzubova, E. V., Apostol, A. A., Mitkevich, V. A., Andreeva, L. A., Limborska, S. A., Stepenko, Yu. V., Shmigerova, V. S., Solin, A. V., Korokin, M. V., Pokrovskii, M. V., Myasoedov, N. F., & Makarov, A. A. (2025). The potential of the peptide drug Semax and its derivative for correcting pathological impairments in the animal model of Alzheimer’s disease. Acta Naturae, 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808
[13] Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, a synthetic regulatory peptide, affects copper-induced Abeta aggregation and amyloid formation in artificial membrane models. ACS Chemical Neuroscience, 13(4), 486–496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707
[14] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, a copper chelator peptide, decreases the Cu(II)-catalyzed ROS production and cytotoxicity of Aβ by metal ion stripping and redox silencing. Bioinorganic Chemistry and Applications, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[15] Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Yu. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Effects of behaviorally active ACTH(4-10) analogue — Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restorative Neurology and Neuroscience, 26(1), 35–43. PMID: 18431004
[16] Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). The neuroprotective effects of Semax in conditions of MPTP-induced lesions of the brain dopaminergic system. Neuroscience and Behavioral Physiology, 34(4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[17] Kolacheva, A. A., & Ugrumov, M. V. (2021). A mouse model of nigrostriatal dopaminergic axonal degeneration as a tool for testing neuroprotectors. Acta Naturae, 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[18] Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism. Doklady Biological Sciences, 474(1), 106–109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048
[19] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[20] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P., & Armstrong, D. M. (2001). Novel synthetic analogue of ACTH 4-10 (Semax) but not glycine prevents the enhanced nitric oxide generation in cerebral cortex of rats with incomplete global ischemia. Brain Research, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[21] Safarova, E. R., Shram, S. I., Zolotarev, Yu. A., & Myasoedov, N. F. (2003). Effect of Semax peptide on survival of cultured rat pheochromocytoma cells during oxidative stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 135(3), 268–271. https://doi.org/10.1023/a:1024141232307
[22] Storozhevykh, T. P., Tukhbatova, G. R., Senilova, Ya. E., Pinelis, V. G., Andreeva, L. A., & Myasoyedov, N. F. (2007). Effects of semax and its Pro-Gly-Pro fragment on calcium homeostasis of neurons and their survival under conditions of glutamate toxicity. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 143(5), 601–604. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0192-x
[23] Fadyukova, O. E., Tyurina, A. Yu., Lugovtsov, A. E., Priezzhev, A. V., Andreeva, L. A., Koshelev, V. B., & Myasoedov, N. F. (2011). Semax increases erythrocyte deformability in the shearing blood stream in intact rats and rats with cerebral ischemia. Doklady Biological Sciences, 439, 208–211. https://doi.org/10.1134/S0012496611040168
[24] Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax prevents learning and memory inhibition by heavy metals. Doklady Biological Sciences, 468(1), 112–114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066
[25] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). The peptide drug ACTH(4-7)PGP (Semax) suppresses mRNA transcripts encoding proinflammatory mediators induced by reversible ischemia of the rat brain. Molekulyarnaya Biologiya, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[26] Filippenkov, I. B., Remizova, J. A., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2023). Synthetic adrenocorticotropic peptides modulate the expression pattern of immune genes in rat brain following the early post-stroke period. Genes, 14(7), 1382. https://doi.org/10.3390/genes14071382
[27] Iasnetsov, Vik. V., & Voronina, T. A. (2010). Antihypoxic and antiamnesic effects of mexidol and semax. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[28] Shakova, F. M., Kirova, Yu. I., Silachev, D. N., Romanova, G. A., & Morozov, S. G. (2021). Protective effects of PGC-1α activators on ischemic stroke in a rat model of photochemically induced thrombosis. Brain Sciences, 11(3), 325. https://doi.org/10.3390/brainsci11030325
[29] Iasnetsov, V. V., Chertorizhskiĭ, E. A., Belyĭ, P. A., Bespalova, Zh. D., Ovchinnikov, M. V., Vereshchagina, A. O., Ivanov, Yu. V., Iasnetsov, Vik. V., Kirsanova, S. K., & Motin, V. G. (2015). Study of neuroprotective, antihypoxic and antiamnesic effects of new mixture of tripeptides. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 78(1), 3–8. PMID: 25826866