Hjälper Semax vid återhämtning efter en stroke?
Tack. Semax har betydande klinisk evidens hos människor som stöder dess användning vid återhämtning efter ischemisk stroke. Detta gör Semax till den enda bäst underbyggda tillämpningen i hela den publicerade forskningsdatabasen. Till skillnad från många andra tillämpningar som diskuteras annorstädes, är återhämtning efter stroke ett område där Semax faktiskt har verkliga kliniska prövningsdata bakom sig. Det är inte bara teoretiska mekanismer eller djurstudier.
I en studie med 110 patienter som drabbats av ischemisk stroke – en stroke orsakad av ett blockerat blodkärl som stryper syretillförseln till en del av hjärnan – ökade Semax signifikant nivåerna av BDNF i plasma. Detta skedde oavsett när rehabiliteringen påbörjades. Dessa förhöjda BDNF-nivåer korrelerade direkt med bättre resultat på Barthel-skalan, ett standardmått på en patients förmåga att klara dagliga aktiviteter självständigt. De korrelerade också med snabbare förbättring av motoriska funktioner [1]. Detta är faktiska resultat från människor, inte en extrapolering från djurmodeller.
En tidigare klinisk studie analyserade 30 patienter i den akuta fasen efter en ischemisk stroke i hemisfären. Forskarna jämförde dem med 80 kontrollpatienter som enbart fick konventionell terapi. Semax-gruppen visade en accelererad återhämtning av skadade neurologiska funktioner. Doser på 12 milligram per dag för måttliga strokar och 18 milligram per dag för svåra strokar ansågs vara mest effektiva. Behandlingskurerna varade i 5-10 dagar [2]. Studien inkluderade även objektiv övervakning – EEG-kartläggning och somatosensoriska framkallade potentialer, som mäter hjärnans hastighet för att bearbeta sensoriska signaler. Detta bekräftade att de kliniska förbättringarna översattes till mätbara förändringar i hjärnans funktion, snarare än bara subjektiv bedömning [2].
Vad säger forskningen om hur Semax hjälper vid återhämtning efter stroke?
Forskare kartlade detaljerat de mekanismer som ligger bakom Semax förmåner vid stroke på molekylär nivå. De använde råttmodeller med tillfälligt blockerade hjärnartärer, som noggrant efterliknar mänsklig ischemisk stroke.
RNA-sekvenseringsanalys visade något viktigt. Semax dämpade aktiviteten hos gener kopplade till inflammation, som slaget patologiskt hade aktiverat. Samtidigt återställde det aktiviteten hos gener kopplade till neurotransmission, som slaget hade dämpat [3]. Denna dubbla verkan – att lugna skadlig inflammation efter slaget samtidigt som normal hjärnsignalering återställs – framträder i efterföljande studier som använder olika metoder. En genomtäckande analys visade att immunsvaret var den enda mest påverkade biologiska processen under behandling med Semax efter slaget [4].
På proteinnivå ökade Semax aktiviteten hos CREB. CREB är ett protein som är centralt för att omvandla hjärnaktivitet till bestående regeneration och minnesprocesser. Denna ökning skedde specifikt i den strokestörda zonen. Samtidigt minskade Semax MMP-9, c-Fos och aktiv JNK – alla markörer kopplade till celldöd och vävnadsskada i den omgivande hjärnvävnaden [5]. Semax förändrade också aktiviteten hos gener i VEGF-familjen, som styr bildandet och reparationen av blodkärl. Dessa effekter motverkade specifikt den skadliga kärlrubbning som stroke orsakar [6].
I en klinisk studie på stroke-patienter flyttade Semax obalansen av inflammatoriska markörer mot en antiinflammatorisk profil. Den ökade interleukin-10, samtidigt som den minskade C-reaktivt protein, en markör för pågående inflammation [7]. Detta kopplar direkt de molekylära mekanismer som observerats i djurstudier till vad som faktiskt händer hos mänskliga stroke-patienter.
Hjälper Semax vid traumatisk hjärnskada?
Direkta bevis för Semax specifikt vid traumatisk hjärnskada är mer begränsade än för ischemisk stroke. Relaterade skademodeller ger dock betydande stödjande data.
I en modell orsakade forskare lokaliserad hjärnskada i prefrontala cortex med en teknik som kallas fototrombos. Denna skada liknar på vissa sätt fokal traumatisk hjärnskada. Kronisk nasal Semax återställde fullständigt den spatiala inlärningsförmågan som skadan hade försämrat. Denna regeneration bibehölls under lång tid efter avslutad behandling [8]. I en relaterad modell av experimentell kortikal skada minskade Semax hjärnskadans volym och förbättrade minnesresultat [9].
Forskning om ryggmärgsskada erbjuder en annan vinkel. Det är en annan, men mekanistiskt relaterad typ av skada i centrala nervsystemet. Semax inducerade signifikant funktionell regenerering här. Det förbättrade standardiserade rörelse- och koordinationsresultat hos skadade djur. Mekanismen innefattade minskad cell-död och minskad oxidativ stress [10].
Dessa studier testar inte Semax direkt i en klassisk modell av traumatisk hjärnskada. Dock ger det konsekventa mönstret av neuroprotektion och funktionell regeneration i många typer av skador en rimlig grund för intresse för TBI-applikationer. Dedikerade TBI-studier har helt enkelt inte publicerats ännu.
Hjälper Semax vid postoperativ försämring av kognitiva funktioner eller effekter efter anestesi?
Ingen publicerad studie har direkt testat Semax på postoperativ kognitiv försämring eller återhämtning efter anestesi. Detta är en verklig lucka i den nuvarande forskningen.
Semax kända mekanismer är emellertid relevanta här. De inkluderar minskning av inflammation, skydd mot oxidativ stress och stöd för produktion av neurotrofiska faktorer. Alla tre processer anses ligga till grund för postoperativa kognitiva förändringar, som i allt högre grad kopplas samman med inflammatoriska och oxidativa reaktioner på kirurgi och anestesi. I avvaktan på dedikerade studier i detta specifika sammanhang förblir all användning av Semax för kognitivt stöd efter anestesi spekulativ och stöds inte av direkta bevis.
Vad är den kliniska bilden för Semax och stroke?
Semax utmärker sig i den bredare litteraturen om Semax. Stroke och cerebrovaskulär sjukdom representerar områdena med de mest betydande, mest konsekventa och mest kliniskt relevanta tillgängliga bevisen hos människor.
Utöver de redan diskuterade studierna visade en klinisk studie med 187 patienter med cerebrovaskulär insufficiens, ett tillstånd som kännetecknas av kroniskt minskat blodflöde till hjärnan, signifikanta resultat. Behandling med Semax gav en signifikant klinisk förbättring. Det stabiliserade sjukdomsförloppet. Det minskade risken för ytterligare stroke och transitoriska ischemiska attacker. Och det visade god tolerans även hos äldre patienter [11].
Denna samling av bevis omfattar akut strokebehandling, rehabilitering och sekundärprevention av vaskulära händelser. Den representerar den starkaste och mest kliniskt översatta tillämpningen av Semax som för närvarande dokumenterats i vetenskaplig litteratur.
Hjälper Semax vid Alzheimers sjukdom?
Bevisen för Semax vid Alzheimers sjukdom är lovande, men förblir helt prekliniska. Hittills har inga kliniska studier på människor med Alzheimers genomförts.
Det mest direkta beviset kommer från en studie från 2025 med transgena möss – möss som genetiskt konstruerats för att utveckla amyloidplack som liknar dem som ses vid mänsklig Alzheimers sjukdom. I denna modell förbättrade både Semax och ett derivat av peptiden kognitiv funktion. Detta visades i flera beteendetester, inklusive open field-test, novel object recognition och Barnes maze. Mikroskopisk undersökning av hjärnvävnad visade att båda peptiderna minskade mängden amyloidplackavlagringar i cortex och hippocampus [12].
En separat forskningslinje analyserade Semax direkta kemiska interaktion med beta-amyloid, proteinet som bildar plack hos Alzheimers patienter. Semax hämmade kopparinducerad aggregering av beta-amyloid. Det störde bildandet av toxiska amyloidfibrer i artificiella membranmodeller [13]. Koppar spelar en betydande roll i Alzheimers patologi. Det katalyserar skadliga oxidativa reaktioner när det är bundet till beta-amyloid. Semax visade sig dra ut koppar ur dessa toxiska koppar-amyloidkomplex. Detta minskade den skadliga produktionen av fria radikaler som denna koppar-amyloidinteraktion normalt genererar. Semax visade också skyddande effekter mot kopparinducerad celldöd i nervceller i laboratoriet [14].
Hjälper Semax vid demens mer allmänt?
Utöver amyloid-specifika mekanismer av relevans för Alzheimers, är Semax mer allmänna neuroprotektiva profil mekanistiskt relevant för demens i allmänhet. Detta inkluderar ökningar av BDNF och NGF, skydd av kolinerga neuroner – nervceller som producerar acetylkolin avgörande för minnet – och antioxidantaktivitet. Dessa är bland de biologiska system som mest konsekvent störs i olika former av kognitiv försämring.
Semax ökade överlevnaden av kolinerga neuroner i basala framhjärnan med 1,5 till 1,7 gånger i cellodling. Det stimulerade också aktiviteten hos kolinacetyltransferas, enzymet som är ansvarigt för produktionen av acetylkolin [15]. Detta är särskilt viktigt. De kolinerga neuronerna i basala framhjärnan är bland de tidigaste och hårdast drabbade cellpopulationerna vid Alzheimers sjukdom. Deras förlust är nära kopplad till minnesförlusten som kännetecknar detta tillstånd.
Hjälper Semax vid Parkinsons sjukdom?
Semax har visat neuroprotektiva effekter i flera djurmodeller som specifikt är utformade för att efterlikna Parkinsons sjukdom. Parkinson fokuserar på förlusten av dopaminproducerande neuroner i ett hjärnområde som kallas substantia nigra.
Forskare använder ofta neurotoxinet MPTP för att inducera parkinsonliknande dopaminerg skada hos djur. I denna modell minskade daglig intranasal administration av Semax svårighetsgraden av beteendestörningar orsakade av neurotoxinet. Detta inkluderade minskad aktivitet och ökad ångest, båda typiska för denna modell [16]. En nyare studie använde en förbättrad musmodell som specifikt spårar degeneration av dopaminproducerande nervfibrer. Semax administrerat innan MPTP-behandling framkallade en liten, men statistiskt signifikant, ökning av dopaminnivåerna i striatum. Forskarna drog slutsatsen att Semax främst verkar genom att stimulera hjärnans egen produktion av neurotrofiska faktorer, snarare än att primärt agera som en direkt antioxidant [17].
En separat studie analyserade Semax och Selank tillsammans hos råttor med kemiskt inducerad parkinsonism. Ingen av peptiderna påverkade signifikant djurens motoriska aktivitet. Selank minskade dock ångestnivåerna hos dessa parkinsoniska råttor. Denna effekt hade tidigare endast observerats hos friska djur [18]. Denna upptäckt antyder något intressant. Skador på substantia nigra, karakteristiskt för parkinsonism, eliminerar inte hjärnans reaktivitet för dessa peptiders effekter på känslomässigt beteende – trots att ingen av peptiderna vände de viktigaste motoriska symtomen i denna specifika studie.
Kan Semax sakta ner försämringen av kognitiva funktioner?
Baserat på tillgängliga mekanismer och bevis från djurmodeller har Semax en trolig potential att stödja kognitiva funktioner och sakta ner vissa aspekter av kognitiv nedgång. Detta har dock inte testats direkt hos människor som upplever åldersrelaterad kognitiv nedgång eller har diagnostiserats med neurodegenerativa sjukdomar.
En konsekvent tråd löper genom djurstudier om Alzheimers och Parkinsons sjukdom. Ökning av BDNF och NGF. Antioxidativt skydd. Minskning av neuroinflammation. Stöd för känsliga neuronpopulationer, såsom kolinerga neuroner i basala framhjärnan och dopaminergiska neuroner i substantia nigra. Sammantaget stöder dessa den biologiska sannolikheten för Semax som ett medel för att bromsa kognitiv försämring.
Att vara biologiskt trolig baserat på djurmodeller skiljer sig dock markant från att vara kliniskt bevisad för att bromsa kognitiv försämring hos människor. Inget enda forskningsarbete har hittills överbryggat detta gap.
Vilken är den fullständiga bevisbasen för Semax neuroprotektion?
Semax neuroprotektiva profil stöds av en extremt bred och mekanistiskt diversifierad uppsättning studier. Den omfattar ischemisk stroke, ryggmärgsskada, fokal kortikalskada, Parkinsonmodeller, Alzheimermodeller, glutamat-excitotoxicitet och oxidativ stress i många celltyper och skadeparadigmer.
Detta brett omfång är verkligen anmärkningsvärt. Få forskningskombinationer har testats i så många distinkta skademodeller med sådan mekanistisk konsistens i resultat. Hierarkin av bevis tillskriver störst tilltro till fynd rörande ischemisk stroke, inklusive verkliga data från kliniska prövningar på människor [1], [2], [7], [11]. Fynd gällande Alzheimers, Parkinsons och ryggmärgsskada kvarstår på djurförsöksstadiet.
Vilka är de huvudsakliga neuroprotektiva mekanismerna för Semax?
Semax skyddar neuroner genom flera samverkande mekanismer som verkar tillsammans, snarare än genom en enda väg.
Den mest konsekvent dokumenterade mekanismen är ökningen av neurotrofiska faktorer. Ökningar av BDNF och NGF stöder neuronöverlevnad, tillväxt och motståndskraft hos neurala kretsar under stress [19]. Den andra huvudmekanismen är antiinflammatorisk genreglering. Genomomfattande RNA-sekvenseringsstudier visar att Semax dämpar aktiviteten hos inflammatoriska gener som aktiveras av hjärnskador, samtidigt som den återställer aktiviteten hos gener som är nödvändiga för normal nervsignalering [3], [4].
Den tredje mekanismen är antioxidativ aktivitet. Detta manifesterar sig på flera sätt. Semax förhindrar överdriven produktion av kväveoxid och lipidperoxidation efter ischemisk hjärnskada [20]. Det kelaterar direkt - binder och avlägsnar - kopparjoner som annars skulle katalysera skadliga oxidationsreaktioner [14]. Och det skyddar celler som utsätts för oxidativ stress orsakad av väteperoxid [21].
Den fjärde mekanismen omfattar skydd mot kalcium och mitokondriellt skydd. Semax fördröjde kalciumöverbelastning och mitokondriell dysfunktion, vilka uppstår vid glutamat-excitotoxicitet – en typ av nervcellsskada orsakad av överstimulering. Detta förbättrade neuronernas överlevnad med cirka 30% i odlade cerebellära celler utsatta för denna typ av toxisk stress [22].
Den femte mekanismen rör vaskulärt stöd. Semax modulerar genuttrycket av VEGF-familjen [6], gener som kontrollerar bildandet av blodkärl. Det förbättrar också röda blodkroppars deformerbarhet – de röda blodkropparnas förmåga att tränga igenom trånga kärl – vilket förstärker blodflödet genom hjärnans trånga kapillärer [23].
Slutligen involverar den nyidentifierade mekanismen den my-opioida receptorvägen. Ryggmärgsskadastudier har visat att Semax främjar en cellulär process som kallas deubikvitylering. Detta stabiliserar lysosomala membran och minskar en specifik form av inflammös celldöd som kallas pyroptos [10]. Detta lägger till en nyupptäckt molekylär mekanism till den redan anmärkningsvärda listan.
Vad visar forskningen om Semax och oxidativ stress specifikt?
Bevis för oxidativ stress för Semax inkluderar flera distinkta experimentella metoder. Alla pekar konsekvent i samma skyddande riktning.
I globala modeller för hjärnischemi förhindrade Semax en ungefär dubblering av kväveoxidproduktionen som vanligtvis sker efter denna typ av skada. Glycin, som testades i samma studie för jämförelse, visade ingen sådan skyddande effekt [20]. Detta är ett viktigt fynd. Det bevisar specificitet. Semax antioxidativa verkan är inte helt enkelt en allmän egenskap hos alla neuroaktiva föreningar. Det verkar återspegla en verklig farmakologisk egenskap hos just denna peptid.
I cellodlingsstudier skyddade Semax dosberoende odlade celler från död orsakad av exponering för väteperoxid. Graden av skydd berodde på tidpunkten för peptidtillförseln i förhållande till den oxidativa stimulansen [21]. I beteendestudier motverkade Semax inlärnings- och minnesstörningar orsakade av exponering för tungmetaller – specifikt bly och molybden. Det var lika effektivt som askorbinsyra, en väletablerad antioxidant [24]. Detta ger ett indirekt beteendemässigt bevis på antioxidantaktivitet hos ett levande djur.
Vad visar forskningen om Semax och neuroinflammation specifikt?
Bevis för neuroinflammation är troligen den mest exakt karakteriserade aspekten av Semax neuroprotektiva profil. De bygger på många genomomfattande studier som utförts av samma ryska forskargrupper under mer än ett decennium.
De tidigaste av dessa studier visade något slående. Över hälften av alla gener som påverkades av Semax i råttors hjärnor efter ischemi var gener för immunsvar. Särskilt anmärkningsvärda effekter observerades på gener som kodar för immunglobuliner och kemokiner – båda typerna av immunsignaleringsmolekyler [4]. En kontrollstudie med en precisionsmetod för genmätning bekräftade att Semax orsakade statistiskt signifikanta minskningar av specifika proinflammatoriska signalproteiner. Dessa inkluderade IL-1α, IL-1β, IL-6, CCL3 och CXCL2 i den ischemiska råtthjärnan [25].
Nyare RNA-sekvenseringsstudier har utvidgat dessa fynd till tidigare tidpunkter efter stroke. De visade att Semax och ett relaterat peptid kan delvis förhindra dysreglering av gener relaterade till inflammation och neurosignalering så tidigt som 4,5 timmar efter den ischemiska händelsen [26]. Denna tidsplan är kliniskt relevant. Det faller inom det terapeutiska fönster under vilket strokebehandling vanligtvis är som mest effektiv.
Hur står sig Semax i jämförelse med andra neuroprotektiva föreningar?
I tillgängliga jämförande studier har Semax testats tillsammans med flera andra neuroprotektiva medel. Resultaten skiljer sig beroende på vilket mått som uppmätts.
I en direkt jämförelse med mexidol, ett väletablerat ryskt neuroprotektivt läkemedel, visade båda föreningarna anti-hypoxiska och anti-amnestiska effekter i modeller av hjärnischæmi. De följde dock olika dos-respons-mönster. Mexidol uppvisade ett linjärt förhållande mellan dos och effekt. Semax följde istället en klockformad kurva – effektökning följd av minskning vid högre doser [27].
I en jämförande analys av PGC-1α – en viktig regulator av hjärnans motståndskraft mot ischemisk skada – bevarade både mexidol och Semax antalet neuroner och PGC-1α-aktiviteten i vävnaden som omger fotokemiskt inducerad hjärnskada. Detta tyder på en ungefär jämförbar neuroprotektiv styrka mellan de två föreningarna i denna specifika modell [28].
Jämfört med den nya trupeptidblandning som testats i en studie visade sig Semax faktiskt vara sämre på flera områden. Detta inkluderade dess antihypoxiska och antiamnestiska effekter. Den nya blandningen visade sig vara 1,3 till 4 gånger mer potent beroende på det specifika testet [29]. Detta är en användbar påminnelse. Semax, även om det är väldokumenterat, är inte nödvändigtvis den mest potenta neuroprotektiva föreningen som finns – inte ens inom den smala kategorin av ryskt utvecklade peptider och småmolekylära neuroprotektiva medel.
Vilka är begränsningarna med nuvarande forskning om Semax neuroprotektion?
Några betydande begränsningar bör tona ner entusiasmen för Semax neuroprotektiva profil. Detta gäller även med tanke på en verkligen betydande mängd stödjande bevis.
För det första kommer en överväldigande majoritet av dessa studier från ett relativt litet antal ryska forskningsinstitutioner. Oberoende replikering av forskargrupper utanför detta nätverk är begränsad. Detta är en viktig aspekt att beakta för vetenskaplig säkerhet, oavsett hur interna resultaten tycks vara.
För det andra, även om slaget har verkliga kliniska prövningsdata, är provstorlekarna — från 30 till 187 patienter i tillgängliga studier — små enligt moderna standarder för kliniska prövningar. Ingen av de publicerade studierna på människor har använt en dubbelblind, placebokontrollerad, storskalig design, vilket skulle krävas för regulatoriskt godkännande i de flesta västländer.
För det tredje är tillämpningarna vid Alzheimers, Parkinsons och traumatisk hjärnskada fortfarande helt påstadiet av djurstudier. Inga studier på människor har genomförts för dessa specifika tillstånd.
För det fjärde använder de flesta mekanistiska studier unga, friska djur snarare än äldre djur med ytterligare hälsotillstånd. Verkliga mänskliga patienter som upplever dessa neurodegenerativa sjukdomar i klinisk praxis liknar mer den senare gruppen.
Att adressera dessa begränsningar genom moderna, strikt kontrollerade mänskliga studier skulle avsevärt stärka argumenten för Semax neuroprotektiva tillämpningar. Det skulle också hjälpa till att klargöra exakt vilka patientpopulationer och tillstånd som mest sannolikt skulle dra nytta av det.
Varning
Denna information är endast avsedd för pedagogiska och informationsmässiga ändamål. Den bör inte tolkas som medicinsk rådgivning, diagnos eller behandlingsrekommendation. Semax förblir en forskningskemikalie i de flesta länder, inklusive USA och de flesta europeiska länder. Den är inte godkänd av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) eller Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) för behandling av något medicinskt tillstånd. Den är godkänd och används kliniskt i Ryssland och vissa östeuropeiska länder. De starkaste bevisen hos människor rör specifikt ischemisk stroke och cerebrovaskulär sjukdom. Bevisen för Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och traumatisk hjärnskada förblir helt prekliniska, utan publicerade studier på människor för dessa specifika tillstånd. Ytterligare, väldesignade, storskaliga kliniska studier är nödvändiga för att bekräfta dessa prekliniska fynd hos människor. Varje individ med en neurologisk sjukdom bör rådgöra med en kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal och bör inte ändra, avbryta eller ersätta någon ordinerad behandling utan medicinsk vägledning.
Referenser
[1] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Semax effekt i behandlingen av patienter i olika stadier av ischemisk stroke. Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[2] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivitet av semax under den akuta perioden av hemisfärisk ischemisk stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatri i imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[3] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Nya insikter i de skyddande egenskaperna hos peptiden ACTH(4-7)PGP (Semax) på transkriptomnivå efter cerebral ischemi-reperfusionsskada hos råttor. Gener, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[4] Medvedev, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2014). Peptiden semax påverkar genuttrycket relaterat till immun- och kärlsystemen vid fokal ischemi i råttors hjärna: Genomomfattande transkriptionell analys. BMC Genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
[5] Sudarkina, O. Yu., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Proteinexpressionsprofilen i hjärnan bekräftar den skyddande effekten av peptiden ACTH(4-7)PGP (Semax) i en råttmodell av cerebral ischemi-reperfusion. International Journal of Molecular Sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[6] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2013). Effekt av semax och dess C-terminala fragment Pro-Gly-Pro på uttrycket av VEGF-familjens gener och deras receptorer vid experimentell fokal ischemi i råttors hjärna. Journal of Molecular Neuroscience, 49(2), 328–333. https://doi.org/10.1007/s12031-012-9853-y
[7] Miasoedova, N. F., Skvortsova, V. I., Nasonov, E. L., Zhuravleva, E. Yu., Grivennikov, I. A., Arsen’eva, E. L., & Sukhanov, I. I. (1999). Undersökning av mekanismerna för semax neuroprotektiva effekt i den akuta fasen av ischemisk stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatri i imeni S.S. Korsakova, 99(5), 15–19. PMID: 10358912
[8] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Bildandet av spatialt minne hos råttor med ischemiska skador på prefrontala cortex. Neurovetenskap och beteendefysiologi, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[9] Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Yu. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Neuroprotektiva och amnesi-motverkande effekter av Semax under experimentell iskemisk infarkt i hjärnbarken. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0
[10] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax-peptid riktar sig mot μ-opioidreceptorgenen Oprm1 för att främja deubikvitinering och funktionell återhämtning efter ryggmärgsskada hos hondjur. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[11] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Semax vid prevention av sjukdomsprogression och utveckling av exacerbationer hos patienter med cerebrovaskulär insufficiens. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[12] Radchenko, A. I., Kuzubova, E. V., Apostol, A. A., Mitkevich, V. A., Andreeva, L. A., Limborska, S. A., Stepenko, Yu. V., Shmigerova, V. S., Solin, A. V., Korokin, M. V., Pokrovskii, M. V., Myasoedov, N. F., & Makarov, A. A. (2025). Peptidläkemedlet Semax och dess derivats potential för att korrigera patologiska funktionsnedsättningar i djurmodellen av Alzheimers sjukdom. Acta Naturae, 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808
[13] Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, ett syntetiskt regulatoriskt peptid, påverkar kopparinducerad Abeta-aggregering och amyloidbildning i artificiella membraner. ACS Chemical Neuroscience, 13(4), 486–496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707
[14] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, en koppar-kelatbildande peptid, minskar den Cu(II)-katalyserade ROS-produktionen och cytotoxiciteten av Aβ genom metalljonstrippning och redox-tystnad. Bioorganisk kemi och tillämpningar, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[15] Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Yu. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Effekter av beteendeaktivt ACTH(4-10)-analog — Semax på kolinerga neuroner i råttors basala framhjärna. Återställande neurologi och neurovetenskap, 26(1), 35–43. PMID: 18431004
[16] Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Semax neuroprotektiva effekter vid modell av MPTP-inducerad skada på hjärnans dopaminergiska system. Neurovetenskap och beteendefysiologi, 34(4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
Kolacheva, A. A., & Ugrumov, M. V. (2021). En musmodell av nigrostriatal dopaminerg axonal degeneration som ett verktyg för att testa neuroprotektiva medel. Acta Naturae, 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[18] Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptiderna semax och selank påverkar beteendet hos råttor med 6-OHDA inducerad PD-liknande parkinsonism. Doklady Biological Sciences, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048
[19] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ett analog av ACTH(4-10) med kognitiva effekter, reglerar BDNF- och trkB-uttryck i råtthippocampus. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[20] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P., & Armstrong, D. M. (2001). Ny syntetisk analog av ACTH 4-10 (Semax) men inte glycin förhindrar den förstärkta kväveoxidproduktionen i hjärnbarken hos råttor med ofullständig global ischemi. Hjärnforskning, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[21] Safarova, E. R., Shram, S. I., Zolotarev, Yu. A., & Myasoedov, N. F. (2003). Effekt av peptiden Semax på överlevnaden av odlade råttafeokromocytomceller under oxidativ stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 135(3), 268–271. https://doi.org/10.1023/a:1024141232307
[22] Storozhevykh, T. P., Tukhbatova, G. R., Senilova, Ya. E., Pinelis, V. G., Andreeva, L. A., & Myasoyedov, N. F. (2007). Effekter av semax och dess Pro-Gly-Pro-fragment på kalciumhomeostasen hos neuroner och deras överlevnad under förhållanden av glutamattoxicitet. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 143(5), 601–604. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0192-x
[23] Fadyukova, O. E., Tyurina, A. Yu., Lugovtsov, A. E., Priezzhev, A. V., Andreeva, L. A., Koshelev, V. B., & Myasoedov, N. F. (2011). Semax ökar erytrocytdeformerbarheten i den skjuvande blodströmmen hos intakta råttor och råttor med cerebral ischemi. Doklady Biologiska Vetenskaper, 439, 208–211. https://doi.org/10.1134/S0012496611040168
[24] Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax förhindrar inlärnings- och minneshämning av tungmetaller. Doklady Biologiska Vetenskaper, 468(1), 112–114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066
[25] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Peptidläkemedlet ACTH(4-7)PGP (Semax) dämpar mRNA-transkript som kodar för proinflammatoriska mediatorer inducerade av reversibel ischemi i råttors hjärna. Molekylärbiologi, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
Filippenkov, I. B., Remizova, J. A., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2023). Syntetiska adrenokortikotropa peptider modulerar uttrycksmönstret för immungener i råttornas hjärna efter den tidiga post-strokeperioden. Gener, 14(7), 1382. https://doi.org/10.3390/genes14071382
[27] Iasnetsov, Vik. V., & Voronina, T. A. (2010). Antihypoxiska och antiamnestiska effekter av mexidol och semax. Experimentell och klinisk farmakologi, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[28] Shakova, F. M., Kirova, Yu. I., Silachev, D. N., Romanova, G. A., & Morozov, S. G. (2021). Skyddande effekter av PGC-1α-aktivatorer vid ischemisk stroke i en råttmodell av fotokemiskt inducerad trombos. Hjärnvetenskap, 11(3), 325. https://doi.org/10.3390/brainsci11030325
[29] Iasnetsov, V. V., Chertorizhskiĭ, E. A., Belyĭ, P. A., Bespalova, Zh. D., Ovchinnikov, M. V., Vereshchagina, A. O., Ivanov, Yu. V., Iasnetsov, Vik. V., Kirsanova, S. K., & Motin, V. G. (2015). Studie av neuroprotektiva, antihypoxiska och antiamnesiska effekter av ny blandning av tripeptider. Experimentell och klinisk farmakologi, 78(1), 3–8. PMID: 25826866