Помага ли Semax за възстановяването след инсулт?
Да. Semax разполага със значими клинични данни при хора, които подкрепят приложението му при регенерация след исхемичен инсулт. Това превръща Semax в единственото най-добре обосновано приложение в цялата публикувана база от изследвания. За разлика от много други приложения, обсъждани на други места, възстановяването след инсулт е област, в която Semax действително разполага с реални данни от клинични проучвания. Това не са само теоретични механизми или изследвания върху животни.
В проучване с 110 пациенти след исхемичен инсулт — инсулт, причинен от запушен кръвоносен съд, прекъсващ притока на кислород към част от мозъка — Semax значително повиши нивата на BDNF в плазмата. Това се наблюдаваше независимо от момента на започване на рехабилитацията. Тези повишени нива на BDNF корелираха пряко с по-добри резултати по скалата на Бартел, която е стандартен показател за способността на пациента да извършва самостоятелно ежедневни дейности. Те корелираха също така с по-бързо подобрение на двигателните функции [1]. Това са реални резултати при хора, а не екстраполация от животински модели.
В предишно клинично проучване бяха анализирани 30 пациенти в острия период след исхемичен инсулт в едното полукълбо. Изследователите ги сравниха с 80 пациенти от контролната група, получаващи единствено конвенционално лечение. Групата, лекувана със Semax, показа ускорена регенерация на увредените неврологични функции. За най-ефективни бяха счетени дозите от 12 милиграма дневно при умерени инсулти и 18 милиграма дневно при тежки инсулти. Курсовете на лечение са продължавали 5–10 дни [2]. Това проучване е включвало и обективно наблюдение — ЕЕГ-картографиране и соматосензорни провокирани потенциали, измерващи скоростта на обработка на сензорните сигнали от мозъка. Това потвърди, че клиничните подобрения се отразяват в измерими промени в мозъчната функция, а не само в субективна оценка [2].
Какво сочат проучванията относно това как Semax подпомага възстановяването след инсулт?
Изследователите подробно картираха механизмите, стоящи в основата на благоприятното действие на Semax при инсулт на молекулярно ниво. Те използваха модели на плъхове с временно блокирани мозъчни артерии, които точно имитират човешкия исхемичен инсулт.
Анализът на секвенирането на РНК показа нещо важно. Semax потисна активността на гените, свързани с възпалителния процес, които инсултът беше активирал патологично. Същевременно той възстанови активността на гените, свързани с невротрансмисията, които инсултът беше потиснал [3]. Това двойно действие — успокояване на вредното възпаление след инсулт при едновременно възстановяване на нормалната сигнализация в мозъка — се потвърждава в последващи проучвания, използващи различни методи. Един общогеномни анализ показа, че имунният отговор е бил единственият най-засегнат биологичен процес под въздействието на лечението със Semax след инсулт [4].
На протеиново ниво Semax повиши нивото на активния CREB. CREB е ключов протеин за превръщането на мозъчната активност в трайна регенерация и процеси, свързани с паметта. Това повишение се наблюдаваше конкретно в зоната, увредена от инсулт. Същевременно Semax намали нивата на MMP-9, c-Fos и активния JNK — всички маркери, свързани с клетъчната смърт и увреждането на тъканите в околната мозъчна тъкан [5]. Semax също така промени активността на гените от семейството VEGF, които контролират образуването и възстановяването на кръвоносните съдове. Тези ефекти специфично противодействаха на вредното съдово нарушение, което самият инсулт предизвиква [6].
В клинично проучване с пациенти след инсулт Semax е променил баланса на възпалителните маркери в посока на противовъзпалителен профил. Той е повишил нивото на интерлейкин-10, като едновременно с това е намалил нивото на С-реактивния протеин – маркер за продължаващо възпаление [7]. Това пряко свързва молекулярните механизми, наблюдавани в изследванията върху животни, с това, което всъщност се случва при човешки пациенти след инсулт.
Помага ли Semax при травматично увреждане на мозъка?
Пряките доказателства за ролята на Semax именно при травматично увреждане на мозъка са по-ограничени, отколкото при исхемичен инсулт. Свързаните модели на травми обаче предоставят значими подкрепящи данни.
В един от моделите изследователите предизвикаха локализирано мозъчно увреждане в префронталния кортекс чрез техника, наречена фототромбоза. Това увреждане в някои отношения наподобява фокално травматично увреждане. Хроничното интраназално приложение на Semax напълно възстанови способността за пространствено учене, която беше нарушена от увреждането. Това възстановяване се запази дълго след приключването на лечебния период [8]. В свързан модел на експериментално корково увреждане Semax е намалил обема на мозъчните увреждания и е подобрил резултатите при тестовете за памет [9].
Изследванията върху увреждането на гръбначния мозък предлагат различна гледна точка. Става дума за друг, но механистично свързан вид увреждане на централната нервна система. Semax предизвика значителна функционална регенерация в този случай. Той подобри стандартизираните резултати за движението и координацията при ранените животни. Механизмът включваше намалена клетъчна смърт и намален оксидативен стрес [10].
Тези изследвания не тестват директно Semax в класическия модел на травматично увреждане на мозъка. Въпреки това, последователният модел на невропротекция и функционална регенерация при много видове травми предоставя разумна основа за интерес към приложението му при ТБИ. Специфични проучвания за ТБИ просто все още не са публикувани.
Помага ли Semax при следоперативно влошаване на когнитивните функции или при последици от анестезията?
Няма публикувано проучване, в което Semax да е бил тестван директно по отношение на постоперативното влошаване на когнитивните функции или възстановяването след анестезия. Това е истинска празнина в настоящите проучвания.
Известните механизми на действие на Semax обаче са от съществено значение в този контекст. Те включват намаляване на възпалението, защита срещу оксидативния стрес и стимулиране на производството на невротрофични фактори. И трите процеса се считат за основни фактори при постоперативните когнитивни промени, които все по-често се свързват с възпалителни и оксидативни реакции към операцията и анестезията. До провеждането на специфични проучвания в този конкретен контекст всяко приложение на Semax за подпомагане на когнитивните функции след анестезия остава спекулативно и не се подкрепя от преки доказателства.
Каква е общата клинична картина при Semax и инсулт?
Semax се откроява в по-широката литература за Semax. Инсултът и цереброваскуларните заболявания представляват областите с най-значимите, най-последователните и най-клинично значимите налични данни при хора.
Освен вече обсъдените проучвания, клиничното проучване с 187 пациенти с цереброваскуларна недостатъчност — състояние, характеризиращо се с хронично намален кръвен поток към мозъка — показа значими резултати. Лечението със Semax доведе до значително клинично подобрение. То стабилизира прогресирането на заболяването. Намали риска от повторен инсулт и преходни исхемични атаки. И показа добра поносимост дори при по-възрастни пациенти [11].
Този набор от доказателства обхваща спешното лечение на инсулт, рехабилитацията и превенцията на последващи цереброваскуларни събития. Той представя най-силно изразеното и с най-голямо клинично приложение на Semax, документирано към момента в научната литература.
Помага ли Semax при болестта на Алцхаймер?
Данните за Semax при болестта на Алцхаймер са обещаващи, но все още са изцяло в предклинична фаза. До днес не са провеждани клинични проучвания върху хора с болестта на Алцхаймер.
Най-пряките доказателства произтичат от проучване от 2025 г., проведено с трансгенни мишки — мишки, генетично модифицирани да развиват амилоидни плаки, подобни на тези, наблюдавани при болестта на Алцхаймер при хората. В този модел както Semax, така и производният пептид подобриха когнитивните функции. Това беше доказано в редица поведенчески тестове, включително тестът с отворено поле, тестът за разпознаване на нов обект и лабиринтът на Барнс. Микроскопското изследване на мозъчната тъкан показа, че и двата пептида са намалили броя на отлаганията на амилоидни плаки в кората и хипокампуса [12].
В отделна линия от изследвания се анализираше прякото химично взаимодействие на Semax с бета-амилоида – белтъка, образуващ алцхаймерските плаки. Semax инхибираше индуцираното от мед слепване на бета-амилоида. Той въздействаше върху образуването на токсични амилоидни влакна в изкуствени модели на мембрани [13]. Медта играе значителна роля в патологията на болестта на Алцхаймер. Тя катализира вредни окислителни реакции, когато е свързана с бета-амилоида. Установено е, че Semax извлича медта от тези токсични комплекси мед-амилоид. Това е намалило вредното образуване на свободни радикали, което обикновено се генерира при това взаимодействие между медта и амилоида. Semax е показал също така защитни ефекти срещу индуцираната от медта клетъчна смърт в лабораторни нервни клетки [14].
Помага ли Semax при деменция като цяло?
Освен специфичните за амилоида механизми, които са от значение за болестта на Алцхаймер, по-широкият невропротективен профил на Semax е механистично значим за деменцията като цяло. Това включва повишаване нивата на BDNF и NGF, защита на холинергичните неврони — нервните клетки, произвеждащи ацетилхолин, които са от ключово значение за паметта — и антиоксидантна активност. Това са едни от биологичните системи, които най-често се нарушават при различните форми на когнитивно увреждане.
Semax увеличи преживяемостта на холинергичните неврони от базалната част на предния мозък от 1,5 до 1,7 пъти в клетъчна култура. Той също така стимулира активността на холиновата ацетилтрансфераза – ензим, отговорен за производството на ацетилхолин [15]. Това е особено важно. Холинергичните неврони в базалната част на предния мозък са сред най-ранно и най-силно засегнатите клетки при болестта на Алцхаймер. Тяхната загуба е тясно свързана с увреждането на паметта, което е характерно за това състояние.
Помага ли Semax при болестта на Паркинсон?
Semax е показал невропротективни ефекти в редица животински модели, специално разработени да имитират болестта на Паркинсон. Болестта на Паркинсон се характеризира със загуба на неврони, произвеждащи допамин, в област на мозъка, наречена черно тяло.
Изследователите често използват невротоксина MPTP за предизвикване на допаминергични увреждания, подобни на тези при болестта на Паркинсон, при животни. В този модел ежедневното интраназално приложение на Semax намали тежестта на поведенческите нарушения, предизвикани от невротоксина. Това включваше намалена подвижност и засилен страх, и двете типични за този модел [16]. По-ново проучване използва усъвършенстван миши модел, който специфично проследява дегенерацията на нервните влакна, произвеждащи допамин. Semax, приложен преди лечението с MPTP, предизвика леко, но статистически значимо повишение на нивата на допамин в стриатума. Изследователите стигнаха до заключението, че Semax действа предимно чрез стимулиране на собственото производство на невротрофични фактори от мозъка, а не главно като пряк антиоксидант [17].
В отделно проучване бяха анализирани едновременно Semax и Selank при плъхове с химически предизвикан паркинсонизъм. Нито един от пептидите не оказа значително влияние върху двигателната активност на животните. Selank обаче е намалил нивата на тревожност при тези плъхове с паркинсонизъм. Този ефект преди това е бил наблюдаван единствено при здрави животни [18]. Това откритие подсказва нещо интересно. Увреждането на черното тяло, характерно за паркинсонизма, не елиминира реактивността на мозъка към ефектите на тези пептиди върху емоционалното поведение — въпреки че нито един от пептидите не е обратил основните двигателни симптоми в това конкретно проучване.
Може ли Semax да забави влошаването на когнитивните функции?
Въз основа на наличните механизми и данни от модели върху животни, Semax вероятно има потенциал да подпомага когнитивните функции и да забавя някои аспекти на когнитивното влошаване. Това обаче не е било директно тествано при хора, страдащи от свързано с възрастта когнитивно влошаване или диагностицирани невродегенеративни заболявания.
Една последователна нишка се проследява в изследванията върху животни, свързани с болестта на Алцхаймер и Паркинсон. Увеличаване на нивата на BDNF и NGF. Антиоксидантна защита. Намаляване на невровъзпалението. Подкрепа за чувствителни популации от неврони, като холинергичните клетки в базалната част на предния мозък и допаминергичните клетки в черното тяло. Всичко това подкрепя биологичната вероятност Semax да действа като средство, забавящо когнитивното влошаване.
Това, че дадено нещо е биологично вероятно въз основа на модели при животни, обаче е съвсем различно от това да бъде клинично доказано, че забавя когнитивното влошаване при хората. Досега нито едно проучване не е преодоляло тази празнина.
Каква е цялостната доказателствена база за невропротективния ефект на Semax?
Невропротективният профил на Semax се подкрепя от изключително обширен и механистично разнообразен набор от изследвания. Той обхваща исхемичен инсулт, увреждане на гръбначния мозък, фокално увреждане на кората на мозъка, модели на болестта на Паркинсон, модели на болестта на Алцхаймер, глутаминова ексайтотоксичност и оксидативен стрес в много видове клетки и модели на увреждане.
Този обхват наистина заслужава внимание. Малко са изследователските съединения, които са били тествани при толкова много различни модели на увреждане с такава механистична съгласуваност на резултатите. Йерархията на доказателствата приписва най-висока степен на достоверност на откритията, свързани с исхемичния инсулт, които включват реални данни от клинични проучвания върху хора [1], [2], [7], [11]. Откритията, свързани с болестта на Алцхаймер, Паркинсон и увреждането на гръбначния мозък, все още са на етап на изследвания върху животни.
Какви са основните невропротективни механизми на Semax?
Semax предпазва невроните чрез няколко взаимосвързани механизма, които действат съвместно, а не чрез един-единствен път.
Най-последователно документираният механизъм е повишаването на нивата на невротрофичните фактори. Повишените нива на BDNF и NGF подпомагат оцеляването на невроните, техния растеж и устойчивостта на невронните вериги при стрес [19]. Вторият основен механизъм е противовъзпалителната регулация на гените. Изследванията за секвениране на РНК, обхващащи целия геном, показват, че Semax потиска активността на възпалителните гени, активирани от мозъчна травма, като същевременно възстановява активността на гените, необходими за нормалната нервна сигнализация [3], [4].
Третият механизъм е антиоксидантната активност. Тя се проявява по няколко начина. Semax предотвратява прекомерното образуване на азотен оксид и липидната пероксидация след мозъчна исхемия [20]. Той директно хелатира — свързва и отстранява — медни йони, които в противен случай биха катализирали вредни окислителни реакции [14]. И предпазва клетките, изложени на оксидативен стрес, предизвикан от водороден пероксид [21].
Четвъртият механизъм включва калциева и митохондриална защита. Semax забави калциевото претоварване и митохондриалната дисфункция, които възникват при глутаминовата ексайтотоксичност — вид увреждане на нервните клетки в резултат на прекомерна стимулация. Това подобри оцеляването на невроните с около 30% в култивирани клетки от малкия мозък, подложени на този вид токсичен стрес [22].
Петият механизъм се отнася до подпомагането на съдовата система. Semax модулира експресията на гените от семейството VEGF [6] – гени, контролиращи образуването на кръвоносни съдове. Той подобрява също така деформируемостта на еритроцитите — способността на червените кръвни клетки да се провират през тесни съдове — което усилва кръвния поток през тесните капиляри на мозъка [23].
Накрая, новооткритият механизъм засяга пътя на μ-опиоидния рецептор. Изследвания на увреждания на гръбначния мозък разкриха, че Semax стимулира клетъчен процес, наречен деубиквитиниране. Това стабилизира лизозомните мембрани и намалява специфична форма на възпалителна клетъчна смърт, наречена пироптоза [10]. Това добавя новооткрит молекулярен механизъм към този вече значителен списък.
Какво конкретно показват проучванията относно Semax и оксидативния стрес?
Доказателствата за оксидативния стрес при Semax включват няколко различни експериментални подхода. Всички те последователно сочат в една и съща защитна посока.
В моделите на глобална церебрална исхемия Semax предотврати приблизително двукратното увеличение на производството на азотен оксид, което обикновено се наблюдава след подобен вид увреждане. Глицинът, тестван в същото проучване за сравнение, не показа такъв защитен ефект [20]. Това е важно откритие. То доказва специфичността. Антиоксидантното действие на Semax не е просто обща характеристика, присъща на всяко невроактивно съединение. Изглежда, че то отразява истинско фармакологично свойство на този конкретен пептид.
В изследвания с клетъчни култури Semax, в зависимост от дозата, предпазваше култивираните клетки от смърт, причинена от излагане на водороден пероксид. Степента на защита зависеше от момента на въвеждане на пептида спрямо окислителния стимул [21]. В поведенческите изследвания Semax противодействаше на увреждането на способността за учене и паметта, причинено от излагане на тежки метали — по-конкретно олово и молибден. Той действаше също толкова ефективно, колкото аскорбиновата киселина, добре утвърден антиоксидант [24]. Това предоставя косвено поведенческо потвърждение на антиоксидантната активност при живо животно.
Какво конкретно показват проучванията относно Semax и невровъзпалението?
Доказателствата за невровъзпаление са вероятно най-подробно описаният аспект от невропротективния профил на Semax. Те се основават на множество проучвания на цялостния геном, проведени от същите руски изследователски групи в продължение на повече от десетилетие.
Най-ранното от тези проучвания разкри нещо поразително. Повече от половината от всички гени, засегнати от Semax в мозъка на плъх след инсулт, са гени, свързани с имунния отговор. Особено забележителни ефекти се наблюдаваха върху гените, кодиращи имуноглобулини и хемокини — два вида молекули, участващи в имунната сигнализация [4]. Контролно проучване, проведено с помощта на прецизна техника за измерване на гени, потвърди, че Semax е предизвикал статистически значимо намаляване на нивата на специфични провъзпалителни сигнални протеини. Те включваха IL-1α, IL-1β, IL-6, CCL3 и CXCL2 в исхемичния мозък на плъха [25].
По-новите изследвания по секвениране на РНК разшириха тези открития, като обхванаха и по-ранни моменти след инсулта. Те показаха, че Semax и свързаният с него пептид могат частично да предотвратят нарушенията в гените, свързани с възпалението и невросигнализацията, вече 4,5 часа след исхемичния инцидент [26]. Този момент е клинично значим. Той попада в терапевтичния прозорец, в който лечението на инсулта обикновено е най-ефективно.
Как се представя Semax в сравнение с други невропротективни съединения?
В наличните сравнителни проучвания Semax е бил тестван заедно с няколко други невропротективни фактора. Резултатите варират в зависимост от измервания показател.
При пряко сравнение с мексидол, добре утвърдено руско невропротективно лекарство, и двете съединения показаха антихипоксични и антиамнестични ефекти в модели на мозъчна исхемия. Те обаче следваха различни модели на зависимост „доза-реакция“. Мексидол показа линейна зависимост между дозата и ефекта. Semax, от друга страна, следваше крива с форма на камбана — ефективността нарастваше, а след това намаляваше при по-високи дози [27].
При сравнителния анализ на PGC-1α — ключов регулатор на устойчивостта на мозъка към исхемична травма — както мексидолът, така и Semax запазиха броя на невроните и активността на PGC-1α в тъканта около фотохимично предизвиканата мозъчна травма. Това предполага приблизително сравнима невропротективна сила между двете съединения в този конкретен модел [28].
В сравнение с новата трипептидна смес, тествана в едно проучване, Semax действително се оказа по-неефективен по няколко показателя. Това включваше антихипоксичните и антиамнезичните ефекти. Новата смес показа 1,3 до 4 пъти по-голяма ефективност, в зависимост от конкретния тест [29]. Това е полезно да се има предвид. Semax, макар и добре проучен, не е непременно най-мощното налично невропротективно съединение — дори в тесната категория на разработените в Русия пептиди и нискомолекулни невропротектори.
Какви са ограниченията на настоящите проучвания за невропротективното действие на Semax?
Няколко съществени ограничения би трябвало да укротят ентусиазма по отношение на невропротективния профил на Semax. Това важи дори и като се има предвид наистина значителният обем подкрепящи доказателства.
На първо място, преобладаващата част от тези изследвания произхожда от сравнително малък брой руски изследователски институции. Независимото повторение на изследванията от изследователски групи извън тази мрежа е ограничено. Това е важен фактор за научната достоверност, независимо колко вътрешно съгласувани изглеждат резултатите.
На второ място, макар че за инсулта има реални данни от клинични проучвания, размерът на извадките — от 30 до 187 пациенти в наличните проучвания — е малък според съвременните стандарти за клинични проучвания. Нито едно от публикуваните проучвания върху хора не е използвало двойно-сляпо, плацебо-контролирано, мащабно проучване, каквото би било необходимо за регулаторно одобрение в повечето западни страни.
На трето място, приложението при болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон и травматичното увреждане на мозъка все още е изцяло на етап на изследвания върху животни. Не са провеждани никакви проучвания върху хора при тези конкретни състояния.
Четвърто, в повечето механистични изследвания се използват млади, здрави животни, а не по-възрастни животни с допълнителни здравословни проблеми. Реалните пациенти, страдащи от тези невродегенеративни заболявания в клиничната практика, по-скоро приличат на втората група.
Преодоляването на тези ограничения чрез съвременни, строго контролирани проучвания върху хора би подкрепило значително аргументите в полза на невропротективните приложения на Semax. Това би помогнало също така да се изясни кои точно групи пациенти и състояния най-вероятно ще извлекат полза от него.
Забележка
Настоящият текст има изключително образователна и информационно-научна цел. Той не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза или терапевтично препоръка. Semax остава изследователско съединение в повечето страни, включително в Съединените щати и повечето европейски държави. Той не е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) нито от Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лечение на каквото и да е медицинско състояние. Одобрен е и се използва клинично в Русия и някои страни от Източна Европа. Най-солидните доказателства при хора се отнасят конкретно до исхемичен инсулт и цереброваскуларна болест. Доказателствата за болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон и травматичното увреждане на мозъка остават изцяло предклинични, без публикувани проучвания при хора с тези конкретни състояния. Необходими са допълнителни, добре проектирани, широкомащабни клинични проучвания, за да се потвърдят тези предклинични открития при хора. Всяко лице с неврологично заболяване трябва да се консултира с квалифициран медицински специалист и не трябва да променя, прекъсва или замества никакво предписано лечение без медицински указания.
Препратки
[1] Гусев, Е. И., Мартинов, М. Ю., Костенко, Е. В., Петрова, Л. В. и Бобирева, С. Н. (2018). Ефикасността на Семакс при лечението на пациенти в различни стадии на исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[2] Гусев, Е. И., Скворцова, В. И., Миасоедов, Н. Ф., Незавибатко, В. Н., Журавлева, Е. Ю. и Ваничкин, А. В. (1997). Ефективност на Semax в острия период на хемисферичен исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[3] Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севан’каева, Л. Е., Сударкина, О. Ю., Дмитриева, В. Г., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., Лимборска, С. А., & Дергунова, Л. В. (2020). Нови данни за защитните свойства на пептида ACTH(4-7)PGP (Semax) на ниво транскриптом след церебрална исхемия-реперфузия при плъхове. Генес, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[4] Медведева, Е. В., Дмитриева, В. Г., Поварова, О. В., Лимборска, С. А., Скворцова, В. И., Мясоедов, Н. Ф. и Дергунова, Л. В. (2014). Пептидът семакс влияе върху експресията на гени, свързани с имунната и съдовата системи, при фокална исхемия на мозъка при плъхове: транскрипционен анализ на цялото геном. BMC Genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
[5] Сударкина, О. Ю., Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севан’каева, Л. Е., Валиева, Л. В., Ремизова, Ж. А., Дмитриева, В. Г., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., Лимборска, С. А., & Дергунова, Л. В. (2021). Профилът на експресията на мозъчните протеини потвърждава защитния ефект на пептида ACTH(4-7)PGP (Semax) в модел на церебрална исхемия-реперфузия при плъхове. Международно списание за молекулярни науки, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[6] Медведева, Е. В., Дмитриева, В. Г., Поварова, О. В., Лимборска, С. А., Скворцова, В. И., Мясоедов, Н. Ф. и Дергунова, Л. В. (2013). Ефект на семакс и неговия С-терминален фрагмент Pro-Gly-Pro върху експресията на гените от семейството на VEGF и техните рецептори при експериментална фокална исхемия на мозъка на плъхове. Списание „Journal of Molecular Neuroscience“, 49(2), 328–333. https://doi.org/10.1007/s12031-012-9853-y
[7] Миасоедова, Н. Ф., Скворцова, В. И., Насонов, Е. Л., Журавлева, Е. Ю., Гривенников, И. А., Арсенева, Е. Л. и Суханов, И. И. (1999). Изследване на механизмите на невропротективния ефект на Semax в острия период на исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 99(5), 15–19. PMID: 10358912
[8] Силачев, Д. Н., Шрам, С. И., Шакова, Ф. М., Романова, Г. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2009). Формиране на пространствената памет при плъхове с исхемични лезии в префронталния кортекс. „Невронаука и поведенческа физиология“, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[9] Романова, Г. А., Силачев, Д. Н., Шакова, Ф. М., Квашенникова, Ю. Н., Викторов, И. В., Шрам, С. И., & Мясоедов, Н. Ф. (2006). Невропротективни и антиамнезични ефекти на Semax при експериментален исхемичен инфаркт на мозъчната кора. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0
[10] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Ин, Л., & Ни, В. (2025). Пептидът Semax въздейства върху гена Oprm1 на μ-опиоидния рецептор, за да стимулира деубиквитинирането и функционалното възстановяване след увреждане на гръбначния мозък при женски мишки. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[11] Гусев, Е. И., Скворцова, В. И. и Чуканова, Е. И. (2005). Semax за предотвратяване на прогресирането на заболяването и появата на обостряния при пациенти с цереброваскуларна недостатъчност. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[12] Радченко, А. И., Кузубова, Е. В., Апостол, А. А., Миткевич, В. А., Андреева, Л. А., Лимборска, С. А., Степенко, Ю. В., Шмигерова, В. С., Солин, А. В., Корокин, М. В., Покровски, М. В., Мясоедов, Н. Ф., & Макаров, А. А. (2025). Потенциалът на пептидния лекарствен препарат „Семакс“ и неговото производно за коригиране на патологични нарушения в животинския модел на болестта на Алцхаймер. Acta Naturae, 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808
[13] Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, синтетичен регулаторен пептид, влияе върху предизвиканата от мед агрегация на Abeta и образуването на амилоид в модели с изкуствени мембрани. ACS Chemical Neuroscience, 13(4), 486–496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707
[14] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Атанасио, Ф. (2025). Semax, пептид-хелатор на медта, намалява катализираното от Cu(II) образуване на ROS и цитотоксичността на Aβ чрез отстраняване на метални йони и редокс-потискане. „Бионеорганична химия и приложения“, 2025 г., 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[15] Гривенников, И. А., Долотов, О. В., Золотарев, Ю. А., Андреева, Л. А., Мясоедов, Н. Ф., Личър, Л., Блек, И. Б., & Дрейфус, К. Ф. (2008). Ефекти на поведенчески активния аналог на ACTH(4-10) — Semax върху базалните холинергични неврони в предния мозък на плъхове. „Рехабилитативна неврология и невронаука“, 26(1), 35–43. PMID: 18431004
[16] Левицкая, Н. Г., Себенцова, Е. А., Андреева, Л. А., Алфеева, Л. Ю., Каменски, А. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2004). Невропротективните ефекти на Semax при увреждания на допаминергичната система на мозъка, предизвикани от MPTP. „Невронаука и поведенческа физиология“, 34(4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[17] Колачева, А. А., и Угрумов, М. В. (2021). Миши модел на дегенерация на допаминергичните аксони в нигростриаталната система като инструмент за тестване на невропротектори. Acta Naturae, 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[18] Сломински, П. А., Шадрина, М. И., Коломин, Т. А., Ставровская, А. В., Филатова, Е. В., Андреева, Л. А., Илариошкин, С. Н., & Мясоедов, Н. Ф. (2017). Пептидите семакс и селанк влияят върху поведението на плъхове с паркинсонизъм, подобен на паркинсоновата болест, предизвикан от 6-OHDA. Доклади по биологични науки, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048
[19] Долотов, О. В., Карпенко, Е. А., Иноземцева, Л. С., Середенина, Т. С., Левицкая, Н. Г., Розичка, Й., Дубинина, Е. В., Новосадова, Е. В., Андреева, Л. А., Алфеева, Л. Ю., Каменски, А. А., Гривенников, И. А., Мясоедов, Н. Ф., & Енгеле, Й. (2006). Semax, аналог на ACTH(4-10) с когнитивни ефекти, регулира експресията на BDNF и trkB в хипокампуса на плъхове. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[20] Башкатова, В. Г., Кошелев, В. Б., Фадюкова, О. Е., Алексеев, А. А., Ванин, А. Ф., Раевски, К. С., Ашмарин, И. П., и Армстронг, Д. М. (2001). Нов синтетичен аналог на ACTH 4-10 (Semax), но не и глицин, предотвратява повишеното образуване на азотен оксид в мозъчната кора на плъхове с непълна глобална исхемия. „Brain Research“, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[21] Сафарова, Е. Р., Шрам, С. И., Золотарев, Ю. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2003). Влияние на пептида Semax върху оцеляването на култивирани клетки от феохромоцитом на плъх при оксидативен стрес. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 135(3), 268–271. https://doi.org/10.1023/a:1024141232307
[22] Сторожевик, Т. П., Тухбатова, Г. Р., Сенилова, Я. Е., Пинелис, В. Г., Андреева, Л. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2007). Ефекти на Semax и неговия Pro-Gly-Pro фрагмент върху калциевата хомеостаза на невроните и тяхното оцеляване при условия на глутаматна токсичност. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 143(5), 601–604. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0192-x
[23] Фадюкова, О. Е., Тюрина, А. Ю., Луговцов, А. Е., Приежев, А. В., Андреева, Л. А., Кошелев, В. Б. и Мясоедов, Н. Ф. (2011). Semax увеличава деформируемостта на еритроцитите в кръвния поток под въздействието на срязване при здрави плъхове и плъхове с церебрална исхемия. Доклади по биологични науки, 439, 208–211. https://doi.org/10.1134/S0012496611040168
[24] Иноземцев, А. Н., Бокиева, С. Б., Карпухина, О. В., Гумаргалиева, К. З., Каменски, А. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2016). Semax предотвратява инхибирането на ученето и паметта, причинено от тежки метали. Доклади по биологични науки, 468(1), 112–114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066
[25] Дергунова, Л. В., Дмитриева, В. Г., Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севанкаева, Л. Е., Валиева, Л. В., Сударкина, О. Ю., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., & Лимборска, С. А. (2021). Пептидният лекарствен препарат ACTH(4-7)PGP (Semax) потиска мРНК транскрипти, кодиращи провъзпалителни медиатори, индуцирани от обратима исхемия на мозъка на плъхове. „Молекулярна биология“, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[26] Филипенков, И. Б., Ремизова, Й. А., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., Лимборска, С. А., & Дергунова, Л. В. (2023). Синтетичните адренокортикотропни пептиди модулират модела на експресия на имунните гени в мозъка на плъхове в ранния период след инсулт. Генес, 14(7), 1382. https://doi.org/10.3390/genes14071382
[27] Яснецов, Вик. В. и Воронина, Т. А. (2010). Антихипоксични и антиамнезични ефекти на мексидол и семакс. „Експериментална и клинична фармакология“, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[28] Шакова, Ф. М., Кирова, Ю. И., Силачев, Д. Н., Романова, Г. А., & Морозов, С. Г. (2021). Защитни ефекти на активаторите на PGC-1α при исхемичен инсулт в модел на плъхове с фотохимично индуцирана тромбоза. „Brain Sciences“, 11(3), 325. https://doi.org/10.3390/brainsci11030325
[29] Яснецов, В. В., Черторижски, Е. А., Белий, П. А., Беспалова, Ж. Д., Овчинников, М. В., Верещагина, А. О., Иванов, Ю. В., Яснецов, Вик. В., Кирсанова, С. К., & Мотин, В. Г. (2015). Изследване на невропротективните, антихипоксични и антиамнезични ефекти на нова смес от трипептиди. „Експериментална и клинична фармакология“, 78(1), 3–8. PMID: 25826866