Може ли Semax да помогне при аутизъм?
Няма директни проучвания относно Semax и спектъра на аутизма. Няма никакви клинични проучвания. Няма и никакви животински модели, създадени специално за изследване на аутизма. И нито едно публикувано проучване изобщо не свързва тези две теми.
Струва си да се каже това ясно още в началото. Лесно е да се натъкне човек в интернет на Semax, обсъждан във връзка с аутизма, и да предположи, че зад това стои някаква научна обосновка. Въз основа на наличните проучвания такова обоснование просто не съществува. Нищо в литературата за Semax не анализира неговите ефекти конкретно при аутизъм, в животински модели на аутизъм, нито по какъвто и да е начин, който би позволил да се отговори на този въпрос с реални доказателства.
Какви доказателства има за връзката между Semax и аутизма?
Тъй като няма преки изследвания върху аутизма, за да се даде надежден отговор, е необходим друг подход. Можем да проверим дали известните механизми на Semax имат някакво теоретично значение за мозъчните разлики, свързани с аутизма. Трябва обаче да бъдем много внимателни, за да не надценим какво всъщност означава това теоретично значение.
Най-добре документираният механизъм на действие на Semax е значителното увеличаване на BDNF и NGF — растежни фактори, подпомагащи развитието на невроните, синаптичната свързаност и невропластичността [1], [2]. Изследвания извън литературата за Semax са анализирали ролята на BDNF при различни невроразвивателни състояния. Някои изследователи са проучвали дали разликите в сигнализацията на BDNF играят роля при аутизма.
Но свързването на твърдението „Semax повишава нивото на BDNF” с „Semax може да помогне при аутизъм” изисква няколко недоказани логически скока. Първо, че разликите в нивото на BDNF допринасят значително за симптомите на аутизма по начин, който понякога е само хипотетичен. Второ, че увеличаването на нивата на BDNF извън организма би коригирало значително тези разлики. Трето, че това би довело до благоприятен, а не до неутрален или дори вреден ефект върху характеристиките, свързани конкретно с аутизма. Нито един от тези изводи не е бил тестван.
Другите документирани свойства на Semax също засягат важни биологични области. Те включват въздействие върху системите на GABA- и глутаминовите рецептори [3], модулиране на активността на серотонина и допамина [4], както и противовъзпалителни ефекти върху генната експресия [5]. Всички тези системи са били изследвани поотделно в по-широкомащабни проучвания върху аутизма. Но това, че дадено съединение засяга същата обща биологична област като дадено състояние, е съвсем различно от наличието на доказателства, че то действително помага при това състояние. Би било подвеждащо да се представя този вид механистично припокриване като нещо повече от отправна точка за нетествана хипотеза.
Безопасен ли е Semax при аутизъм?
Тъй като липсват проучвания за Semax при аутизъм, няма и данни за безопасността, специфични за тази популация. Това има по-голямо значение, отколкото би могло да има при някои други непроучени приложения. Спектърът на аутизма обхваща значителна индивидуална вариабилност на неврологичните функции. Някои лица с аутизъм страдат от съпътстващи състояния, като епилепсия, значително по-често в сравнение с общата популация. Semax е свързан с промени в ЕЕГ при поне една клинична популация — пациенти, възстановяващи се след хипоксия [6]. Като се има предвид това, както и пълната липса на данни за безопасността при лица с аутизъм във всяка възрастова група, прилагането на Semax при тази популация би означавало лечение, което по същество се извършва без никаква значима информация за безопасността, на която да се разчита.
Какво споделят родителите и потребителите относно Semax при аутизъм?
В някои онлайн общности на родители и настойници циркулират анекдотични разкази за Semax и аутизма. Тези разкази обаче излизат изцяло извън рамките на всичко, което може да бъде оценено научно. Родителите, които наблюдават децата си, разбираемо могат да имат силно желание да намерят нещо, което помага. Това може наистина да затрудни разграничаването на реалния ефект от естествените промени в развитието, други едновременни интервенции или съвсем човешката склонност да забелязваме и запомняме подобренията повече, отколкото липсата на промени. Нищо от това не има за цел да омаловажи преживяното от която и да е семейство. Важно е обаче честно да признаем, че тези свидетелства не могат да заменят реалните научни изследвания. Към момента такива не съществуват за това конкретно приложение.
Как биха изглеждали реалните изследвания върху Semax при аутизъм?
Ако това някога бъде официално проучено, ще са необходими няколко неща. Правилно проектирани проучвания с участници с аутизъм. Подходящи показатели за резултати, специфични за аутизма. Внимателно наблюдение на безопасността, като се отчитат уникалните нужди на тази група. И сравнение с плацебо. Нищо подобно не е било проведено.
Предвид пълната липса на проучвания, към момента Semax не може да бъде препоръчван, отхвърлян или обсъждан сериозно като метод за лечение на аутизъм въз основа на нещо повече от спекулации.
Безопасен ли е Semax за тийнейджърите?
Не е проведено нито едно проучване, което специално да анализира безопасността или ефектите на Semax при тийнейджъри. Тази липса на данни е реална и съществена празнина, а не незначителен технически детайл. Юношеството е период на значително и продължително развитие на мозъка. Невронните вериги все още се изграждат и преструктурират активно през този период. Въвеждането на съединение, което значително променя нивата на невротрофичните фактори и невротрансмитерната активност в този етап от развитието, просто не е изследвано. Няма начин отговорно да се екстраполират данните за възрастни — и без това оскъдни — върху развиващия се мозък на тийнейджър.
Наличните проучвания върху новородени животни всъщност подсилват тази предпазливост, а не я намаляват. Semax, приложен на много млади плъхове по време на критични периоди на развитие, е предизвикал трайни промени в поведението на възрастните екземпляри, в нивата на тревожност и дори в броя на определени неврони в мозъка [7], [8]. Тези открития ни казват нещо важно. Semax наистина може да повлияе на развитието на мозъка, когато се прилага през чувствителни периоди. Ето защо употребата му при все още развиващи се тийнейджъри, без никакви специфични проучвания за безопасност в тази възрастова група, не може да бъде препоръчана по отговорен начин.
Могат ли жените да използват Semax?
Наличните клинични проучвания върху хора, свързани със Semax, са включвали жени като участнички. Например, в проучване за регенерация след инсулт, обхващащо 110 пациенти, 67 от участниците са били жени [9]. Следователно няма конкретна документирана пречка за употребата му от жени въз основа на отчетените в литературата полови различия.
Въпреки това нито едно проучване не е анализирало конкретно дали ефектите или профилът на безопасност на Semax се различават значително при мъжете и жените. Каквито и да са специфичните за пола нюанси, те просто не са били изследвани пряко.
Една област, която заслужава специално внимание, е бременността. В няколко проучвания върху животни действително е прилаган Semax при бременни плъхове. Тези проучвания анализираха ефектите му върху потомството след експозиция на майката на хипоксия — т.е. недостиг на кислород по време на бременността. Като цяло са установени защитни ефекти върху развиващия се плод в тези конкретни контексти на коригиране на стреса [10], [11]. Тези проучвания обаче са били проектирани, за да се провери дали Semax може да коригира уврежданията, причинени от отделен стимул, а именно хипоксията. Те не са били планирани, за да се установи, че самият Semax е безопасен за употреба по време на бременност при хора за общи цели. Няма никакви данни относно безопасността при бременност при хора. Бременните или кърмещите жени не трябва да тълкуват тези изследвания върху животни като доказателство за обща безопасност при доброволна употреба по време на бременност.
Безопасен ли е Semax за възрастните хора?
Клиничните проучвания за инсулт, които представляват най-солидната доказателствена база за Semax, специално обхващаха пациенти в напреднала възраст. Исхемичният инсулт засяга непропорционално често възрастните хора, така че това е логично. Средната възраст в проучването с 110 пациенти след инсулт е била 58 години [9]. Проучването за цереброваскуларна недостатъчност при 187 пациенти специално отбелязва добра поносимост, включително при по-възрастните възрастови групи. Само малък процент странични ефекти е бил отчетен в цялата изследвана популация [12]. Това наистина е успокоително. Това означава, че Semax има реална история на клинично приложение при възрастни хора, включително при лица със значително съдово-мозъчно заболяване — което представлява по-медицински сложна популация в сравнение със здрави млади възрастни.
Тези данни обаче са получени от пациенти, лекувани за конкретно заболяване под клинично наблюдение. Те не са получени от здрави възрастни хора, които приемат Semax доброволно с цел общо поддържане на когнитивните функции. Тези две ситуации не са еднакви.
Безопасен ли е Semax за хора с вече съществуващи заболявания?
Това зависи до голяма степен от конкретния щат. Честният отговор за повечето щати е, че просто не съществуват специфични изследвания. За лица с анамнеза за припадъци или епилепсия се препоръчва допълнителна предпазливост. Това се дължи на промени в ЕЕГ, документирани поне при една група пациенти [6]. За хора с нарушения в кръвосъсирването или приемащи антикоагуланти съществува реална, механистично обоснована причина за безпокойство. Semax има документирани антикоагулантни и антитромбоцитни ефекти — което означава, че намалява съсирването на кръвта [13]. Това не е просто общо предупреждение от типа „бъдете предпазливи с всичко”.
За хората с диабет или метаболитни нарушения проучванията показват, че Semax оказва влияние върху нивата на холестерола и мазнините в кръвта [14], [15]. Тези хора трябва да са наясно, че могат да възникнат метаболитни ефекти, които е добре да обсъдят с лекаря си. За повечето други хронични заболявания — автоимунни заболявания, бъбречни заболявания, чернодробни заболявания, извън конкретните изследвани модели на стрес — просто няма проучвания, които да анализират дали Semax е безопасен в този контекст. Отговорната позиция е да се признае този пропуск, а не да се приема безопасността за даденост.
Кои хора не трябва да приемат Semax?
Въз основа на всичко, което беше обсъдено по-горе, няколко групи трябва да проявят най-голяма предпазливост. Някои от тях трябва напълно да избягват Semax без пряко медицинско указание. Това включва бременни и кърмещи жени, като се има предвид пълната липса на данни за безопасността при бременност при хора. Това включва деца и тийнейджъри, като се има предвид загрижеността относно продължаващото развитие на мозъка и пълната липса на проучвания за педиатрична безопасност. Това включва лица с епилептични пристъпи, като се имат предвид констатациите от ЕЕГ при поне една популация. Включва лица, приемащи антикоагуланти или с нарушения на кръвосъсирването, като се има предвид собственото антикоагулантно действие на Semax. И включва всеки с известна свръхчувствителност към пептидни съединения като цяло.
Това не е списък, съставен въз основа на официални данни за противопоказания от регулаторния орган. Semax не е преминал подобен официален преглед на западните пазари. Това е списък, съставен въз основа на внимателно проучване на това, което действителните изследвания посочват и какво не посочват, приложен с разумна предпазливост.
Може ли Semax да помогне при биполярно разстройство?
Няма проучване, което да е анализирало Semax при хора с биполярно разстройство. Това е област, в която предпазливостта е особено оправдана, като се има предвид това, което знаем за фармакологичния профил на това съединение. Semax има документирани ефекти, усилващи допамина. Той не освобождава директно допамин сам по себе си. Но значително усилва допаминовия отговор към други стимули [4], [16]. Биполярното разстройство, особено маниакалната фаза, е тясно свързано с нарушена допаминова сигнализация. Тук съществува реално, биологично обосновано притеснение. Вещество, което усилва допаминергичните реакции, теоретично би могло да дестабилизира настроението при човек, предразположен към мания. Това обаче никога не е било действително тествано.
Има още нещо, което трябва да се има предвид. Semax проявява също така серотонинергична активация [4] и ефекти, подобни на тези на антидепресантите, документирани в животински модели на стрес [17]. Тези свойства вече са известни в контекста на конвенционалните антидепресанти като понякога предизвикващи маниакални епизоди при хора с основна биполярна афективна разстройство. Взети заедно, съществува вероятна фармакологична причина за реална предпазливост — не само общото предупреждение „не знаем”.
Безопасно ли е приемането на Semax при биполярно разстройство?
Като се има предвид пълната липса на проучвания, както и теоретично тревожното припокриване на допаминергичните и серотонинергичните ефекти на Semax с известните пътища, дестабилизиращи настроението при биполярно разстройство, това е група пациенти, при които употребата на Semax не бива да се обмисля без прякото участие на психиатър, запознат с пълната клинична картина на съответния пациент. Това не е област за самостоятелни експерименти.
Помага ли Semax при мозъчната мъгла след COVID?
Няма проучване, което директно да е изследвало Semax по отношение на когнитивните симптоми след COVID, понякога наричани „мозъчна мъгла“ при дългосрочния COVID. Следва обаче да се отбележи, че биологичните процеси, считани за лежащи в основата на този вид упорита постковидна когнитивна дисфункция, са от съществено значение в този контекст. Те включват продължаващо нискостепенно невровъзпаление, оксидативен стрес и нарушена невротрофична подкрепа. Това са точно онези видове процеси, към които документираните механизми на Semax са насочени в други контексти. Противовъзпалителните ефекти на генната експресия, наблюдавани в проучвания за инсулт [5], [18], както и антиоксидантните свойства, демонстрирани в много модели [19], [20], са механистично значими за това, което понастоящем разбираме относно биологията на когнитивните симптоми след вирусна инфекция.
Механистичното значение обаче не е доказателство за ефективност при това конкретно състояние. Докато не бъде проведено действително проучване в тази популация, всяко твърдение, че Semax помага конкретно при мозъчната мъгла след COVID, би било спекулация, представяна като факт.
Помага ли Semax при хронична умора?
По същия начин никое проучване не е анализирало Semax конкретно по отношение на синдрома на хроничната умора или общите оплаквания, свързани с умората. Има някои косвени доказателства. Semax е показал антихипоксични ефекти, като е подобрил устойчивостта към условия на ниска концентрация на кислород в редица изследвания върху животни [21], [22]. Той също така е показал защитни ефекти върху чернодробната функция и намаляване на маркерите за стресово-свързана органна дисфункция [23]. Умората има много възможни основни причини. Някои документирани ефекти на Semax действително засягат процеси, които са от съществено значение за определени механизми на умората, като клетъчното усвояване на кислород и регулирането на хормоните на стреса. Няма обаче преки доказателства, свързващи Semax със значително подобрение на хроничната умора като дефинирано клинично състояние.
При какви други състояния Semax би могъл теоретично да има благоприятен ефект?
Като се има предвид всичко, документирано в проучванията, ефектите на Semax се простират до наистина неочаквани области на физиологията извън мозъка. Той е показал защитни ефекти върху лигавицата на стомаха срещу язви [24]. Поддържа здравата чревна микрофлора при стрес [25]. Проявява защитни ефекти върху чернодробните клетки при хроничен стрес [23]. Влияе дори върху липидния метаболизъм, който е от съществено значение при състояния като метаболитен синдром и псориазис — добавянето на Semax към стандартното лечение е подобрило показателите за холестерола в едно клинично проучване [15]. Той е показал също така кардиопротективни свойства след сърдечен инфаркт в животински модели, като намалява вредната свръхактивност на симпатичната нервна система и спомага за запазването на структурата на сърдечния мускул [26], [27].
Никое от тях не представлява основно, добре утвърдено приложение на Semax. Това са второстепенни открития, разпръснати в наистина широка изследователска програма. Те обаче илюстрират нещо важно. Биологичният обхват на Semax се простира далеч отвъд репутацията му на ноотроп, фокусирана върху мозъка, с която е най-известен.
Какви са действителните утвърдени приложения на Semax?
Като се дистанцираме от цялата спекулативна и нерегистрирана област, си струва да се посочи ясно в кои случаи доказателствата за Semax са наистина солидни. Лечение и рехабилитация след исхемичен инсулт. Цереброваскуларна недостатъчност. И, в по-малка степен, заболяване на зрителния нерв. Те представляват приложения, подкрепени от реални клинични проучвания върху хора [9], [12], [28]. Това са и единствените състояния, за които Semax е действително одобрен и се прилага клинично, по-конкретно в Русия.
Всичко останало, за което се говори в тази статия — аутизъм, ADHD, биполярно разстройство, последствия от COVID, хронична умора — спада към съвсем друга категория. Това са теоретични екстраполации на известните механизми на Semax, а не доказани клинични ползи за тези конкретни състояния. Важно е да бъдем честни по отношение на това разграничение. Разликата между „този механизъм изглежда значим” и „е доказано, че това съединение помага при това състояние” е точно мястото, където обикновено се промъкват преувеличени твърдения. Това е разлика, която заслужава уважение.
Забележка
Настоящият текст има изключително образователна и информационно-научна цел. Той не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза или терапевтично препоръка. Semax остава изследователско съединение в повечето страни, включително в Съединените щати и повечето европейски държави. Той не е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) нито от Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лечение на каквото и да е медицинско състояние. Той е одобрен и се използва клинично в Русия и някои страни от Източна Европа, по-конкретно при исхемичен инсулт, цереброваскуларна недостатъчност и заболяване на зрителния нерв. Няма проучвания за Semax при аутизъм, биполярно афективно разстройство, симптоми след COVID, хронична умора или употреба при тийнейджъри. Всяко лице с диагностицирано медицинско или психиатрично състояние трябва да се консултира с квалифициран медицински специалист, преди да обмисли приема на Semax, и не трябва да променя, прекъсва или замества никакво предписано лечение без медицински указания. Бременните или кърмещите жени, децата и тийнейджърите не трябва да приемат Semax извън официален медицински надзор, като се има предвид пълната липса на данни за безопасността при тези групи от населението.
Препратки
[1] Долотов, О. В., Карпенко, Е. А., Иноземцева, Л. С., Середенина, Т. С., Левицкая, Н. Г., Розичка, Й., Дубинина, Е. В., Новосадова, Е. В., Андреева, Л. А., Алфеева, Л. Ю., Каменски, А. А., Гривенников, И. А., Мясоедов, Н. Ф., & Енгеле, Й. (2006). Semax, аналог на ACTH(4-10) с когнитивни ефекти, регулира експресията на BDNF и trkB в хипокампуса на плъхове. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[2] Шадрина, М. И., Долотов, О. В., Гривенников, И. А., Сломински, П. А., Андреева, Л. А., Иноземцева, Л. С., Лимборска, С. А., & Мясоедов, Н. Ф. (2001). Бърза индукция на мРНК на невротрофини в култури от глиални клетки на плъхове чрез Semax, аналог на адренокортикотропния хормон. Neuroscience Letters, 308(2), 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(01)01994-2
[3] Шаронова, И. Н., Буканова, Ю. В., Мясоедов, Н. Ф. и Скребицки, В. Г. (2018). Модулация на GABA- и глицин-активираните йонни токове с Semax в изолирани мозъчни неврони. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8
[4] Еремин, К. О., Кудрин, В. С., Сарансаари, П., Оя, С. С., Гривенников, И. А., Мясоедов, Н. Ф., & Раевски, К. С. (2005). Semax, аналог на ACTH(4-10) с ноотропни свойства, активира допаминергичните и серотонинергичните системи в мозъка на гризачите. „Neurochemical Research“, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[5] Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севан’каева, Л. Е., Сударкина, О. Ю., Дмитриева, В. Г., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., Лимборска, С. А., & Дергунова, Л. В. (2020). Нови данни за защитните свойства на пептида ACTH(4-7)PGP (Semax) на ниво транскриптом след церебрална исхемия-реперфузия при плъхове. Генес, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[6] Алексеева, Г. В., Боттаев, Н. А. и Горошкова, В. В. (1999). Приложение на Семакс при проследяване на пациенти с постхипоксична енцефалопатия. Анестезиология и реаниматология, (1), 40–43. PMID: 10199046
[7] Себенцова, Е. А., Денисенко, А. В., Левицкая, Н. Г., Андреева, Л. А., Каменски, А. А. и Миасоедов, Н. Ф. (2005). Дълготрайни поведенчески ефекти от хронично неонатално лечение с аналога на ACTH (4-10) „Семакс“ при малки бели плъхове. Списание „Висша нервна дейност“ на името на И. П. Павлов, 55(2), 213–220. PMID: 15895862
[8] Бояршинова, О. С., Ревищин, А. В., Полетаева, И. И., & Корочкин, Л. И. (2004). Прилагането на ACTH4-10 и неговия аналог Semax при новородени млади лабораторни мишки модулира броя на катехоламинергичните неврони в диенцефалона на възрастните животни. Доклади по биологични науки, 396, 181–183. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000033270.71306.3d
[9] Гусев, Е. И., Мартинов, М. Ю., Костенко, Е. В., Петрова, Л. В. и Бобирева, С. Н. (2018). Ефикасността на Семакс при лечението на пациенти в различни стадии на исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[10] Маслова, М. В., Граф, А. В., Самойленкова, Н. С., Маклакова, А. С., Соколова, Н. А., & Андреева, Л. А. (2003). Последици от прогестационна хипоксия при бременни плъхове и нейната пептидна корекция (данни от ЕЕГ). „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 135(6), 526–529. https://doi.org/10.1023/a:1025404713480
[11] Маслова, М. В., Землянски, К. С., Школникова, М. В., Маклакова, А. С., Крушинская, Ю. В., Соколова, Н. А., & Ашмарин, И. П. (2001). Пептидергична корекция на ефекта от остра хипобарична хипоксия при бременни плъхове върху потомството. Бюлетин по експериментална биология и медицина, 131(2), 109–112. https://doi.org/10.1023/a:1017515206152
[12] Гусев, Е. И., Скворцова, В. И. и Чуканова, Е. И. (2005). Semax за предотвратяване на прогресирането на заболяването и развитието на обостряния при пациенти с цереброваскуларна недостатъчност. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[13] Григориева, М. Е., и Ляпина, Л. А. (2010). Антикоагулационни и антитромбоцитни ефекти на Семакс при остър и хроничен стрес, свързан с имобилизация. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[14] Елагина, А. А., Ляшев, Ю. Д., Ляшев, А. Ю., Проняева, Т. В. и Чахине, А. Р. (2020). Корекция на нарушенията в липидния метаболизъм при захарен диабет с пептидни лекарства. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[15] Донцова, Е. В. (2015). Възможност за медикаментозно коригиране на нарушенията в липидния метаболизъм, свързани с метаболитния синдром, при пациенти с псориазис. „Експериментална и клинична фармакология“, 78(12), 30–33. PMID: 27051926
[16] Еремин, К. О., Сарансаари, П., Оя, С., & Раевски, К. С. (2004). Semax усилва ефектите на D-амфетамина върху нивото на екстрацелуларния допамин в стриатума на плъхове от породата Sprague-Dawley и върху двигателната активност на мишки от породата C57BL/6. „Експериментална и клинична фармакология“, 67(2), 8–11. PMID: 15188751
[17] Иноземцева, Л. С., Яценко, К. А., Глазова, Н. Ю., Каменски, А. А., Мясоедов, Н. Ф., Левицкая, Н. Г., Гривенников, И. А., & Долотов, О. В. (2024). Антидепресантни и антистресови ефекти на синтетичните аналози на ACTH(4-10) – Semax и Melanotan II – върху мъжки плъхове в модел на хроничен непредсказуем стрес. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[18] Дергунова, Л. В., Дмитриева, В. Г., Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севан’каева, Л. Е., Валиева, Л. В., Сударкина, О. Ю., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., & Лимборска, С. А. (2021). Пептидният лекарствен препарат ACTH(4-7)PGP (Semax) потиска транскриптите на мРНК, кодиращи провъзпалителни медиатори, индуцирани от обратима исхемия на мозъка на плъхове. „Молекулярна биология“, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[19] Башкатова, В. Г., Кошелев, В. Б., Фадюкова, О. Е., Алексеев, А. А., Ванин, А. Ф., Раевски, К. С., Ашмарин, И. П. и Армстронг, Д. М. (2001). Нов синтетичен аналог на ACTH 4-10 (Semax), но не и глицин, предотвратява повишеното образуване на азотен оксид в мозъчната кора на плъхове с непълна глобална исхемия. „Brain Research“, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[20] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Атанасио, Ф. (2025). Semax, пептид-хелатор на медта, намалява катализираното от Cu(II) образуване на активни кислородни видове (ROS) и цитотоксичността на Аβ чрез отстраняване на метални йони и редокс-потискане. „Бионеорганична химия и приложения“, 2025 г., 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[21] Яснецов, Вик. В. и Воронина, Т. А. (2010). Антихипоксични и антиамнезични ефекти на мексидол и семакс. „Експериментална и клинична фармакология“, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[22] Каплан, А. Иа., Кошелев, В. Б., Незавибатко, В. Н. и Ашмарин, И. П. (1992). Повишена устойчивост към хипоксия, постигната чрез невропептидния препарат SEMAX. „Физиология на човека“, 18(5), 104–107. PMID: 1335426
[23] Иванов, А. В., Бобинцев, И. И., Шепелева, О. М., Крюков, А. А., Андреева, Л. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2017). Влияние на ACTG4-7-PGP (Semax) върху морфофункционалното състояние на хепатоцитите при хроничен емоционален и болезнен стрес. Бюлетин по експериментална биология и медицина, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[24] Жуикова, С. Е., Смирнова, Е. А., Бакаева, З. В., Самонина, Г. Е. и Ашмарин, И. П. (2000). Влияние на Semax върху хомеостазата на стомашната лигавица при албиносни плъхове. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[25] Свищева, М. В., Мухина, А. Ю., Медведева, О. А., Шевченко, А. В., Бобинцев, И. И., Калуцки, П. В., Андреева, Л. А., & Мясоедов, Н. Ф. (2020). Състав на микробиотата на дебелото черво при плъхове, лекувани с пептида ACTH(4-7)-PGP (Semax) в условия на стрес от ограничаване. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 169(3), 357–360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7
[26] Гаврилова, С. А., Марков, М. А., Бердалин, А. Б., Куренкова, А. Д. и Кошелев, В. Б. (2017). Промени в симпатичната инервация на сърцето при плъхове с експериментален миокарден инфаркт. Ефектът на Semax. Бюлетин по експериментална биология и медицина, 163(5), 617–619. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3862-3
[27] Гаврилова, С. А., Голубева, А. В., Липина, Т. В., Фоминих, Е. С., Шорникова, М. В., Постников, А. Б., Андреева, Л. А., Ченцов, Ю. С., & Кошелев, В. Б. (2006). Защитен ефект на пептида семакс върху сърцето на плъхове след миокарден инфаркт. Руски физиологичен вестник „И.М. Сеченов“, 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[28] Полунин, Г. С., Нуриева, С. М., Байандин, Д. Л., Шеремет, Н. Л. и Андреева, Л. А. (2000). Оценка на терапевтичния ефект на новото руско лекарство „Семакс“ при заболявания на зрителния нерв. „Вестник по офталмология“, 116(1), 15–18. PMID: 10741256