Apakah Semax dapat membantu mengatasi autisme?
Tidak ada penelitian langsung mengenai Semax dan spektrum autisme. Tidak ada uji klinis sama sekali. Juga tidak ada model hewan yang dirancang khusus untuk meneliti autisme. Dan tidak ada penelitian yang telah dipublikasikan yang mengaitkan kedua topik tersebut.
Perlu ditegaskan sejak awal. Sangat mudah menemukan pembahasan tentang Semax yang dikaitkan dengan autisme di internet dan berasumsi bahwa hal itu didasari oleh landasan ilmiah. Berdasarkan penelitian yang tersedia, dasar ilmiah tersebut sama sekali tidak ada. Tidak ada satupun penelitian yang menganalisis efek Semax secara spesifik pada autisme, baik pada model hewan autisme maupun dengan cara apa pun yang dapat menjawab pertanyaan ini dengan bukti nyata.
Bukti apa saja yang ada terkait Semax dan autisme?
Karena belum ada penelitian langsung mengenai autisme, jawaban yang dapat diandalkan memerlukan pendekatan yang berbeda. Kita dapat memeriksa apakah mekanisme Semax yang telah diketahui memiliki makna teoretis apa pun terkait perbedaan otak yang terkait dengan autisme. Namun, kita harus sangat berhati-hati agar tidak melebih-lebihkan arti sebenarnya dari makna teoretis tersebut.
Mekanisme Semax yang paling terdokumentasi dengan baik adalah peningkatan yang signifikan pada BDNF dan NGF — faktor pertumbuhan yang mendukung perkembangan neuron, konektivitas sinaptik, dan neuroplastisitas [1], [2]. Penelitian di luar literatur Semax telah menganalisis peran BDNF dalam berbagai kondisi perkembangan saraf. Beberapa peneliti telah menyelidiki apakah perbedaan dalam pensinyalan BDNF berperan dalam autisme.
Namun, mengaitkan pernyataan „Semax meningkatkan BDNF” dengan „Semax dapat membantu mengatasi autisme” memerlukan beberapa lompatan logika yang belum terbukti. Pertama, bahwa perbedaan kadar BDNF secara signifikan berkontribusi terhadap gejala autisme, sebagaimana kadang-kadang dihipotesiskan. Kedua, bahwa peningkatan kadar BDNF dari luar tubuh akan secara signifikan memperbaiki perbedaan tersebut. Ketiga, bahwa hal ini akan berdampak positif, bukan netral atau bahkan merugikan, terhadap ciri-ciri yang terkait dengan autisme secara spesifik. Tak satu pun dari asumsi ini yang telah diuji.
Sifat-sifat Semax lainnya yang telah didokumentasikan juga mencakup bidang biologis yang penting. Hal ini mencakup efek pada sistem reseptor GABA dan glutamat [3], modulasi aktivitas serotonin dan dopamin [4], serta efek antiinflamasi pada ekspresi gen [5]. Semua sistem ini telah diteliti secara terpisah dalam penelitian yang lebih luas mengenai autisme. Namun, menyentuh ranah biologis umum yang sama dengan suatu kondisi tertentu sangat berbeda dengan memiliki bukti bahwa senyawa tersebut benar-benar membantu dalam kondisi tersebut. Akan menyesatkan jika menggambarkan tumpang tindih mekanistik semacam ini sebagai sesuatu yang lebih dari sekadar titik awal untuk hipotesis yang belum teruji.
Apakah Semax aman digunakan pada spektrum autisme?
Karena belum ada penelitian mengenai Semax pada autisme, maka tidak ada pula data keamanan yang spesifik untuk populasi ini. Hal ini lebih penting daripada yang mungkin terjadi pada beberapa penggunaan lain yang belum diteliti. Spektrum autisme mencakup variabilitas fungsi neurologis yang cukup besar antarindividu. Beberapa orang dengan autisme memiliki kondisi komorbid, seperti epilepsi, dengan frekuensi yang jauh lebih tinggi daripada populasi umum. Semax telah dikaitkan dengan perubahan EEG pada setidaknya satu populasi klinis — pasien yang sedang dalam proses pemulihan setelah mengalami hipoksia [6]. Dengan mempertimbangkan hal ini, serta mengingat tidak adanya data keamanan sama sekali pada individu dengan autisme di segala usia, penggunaan Semax pada populasi ini berarti pengobatan yang pada dasarnya dilakukan tanpa informasi keamanan yang signifikan sebagai landasan.
Apa yang dilaporkan oleh orang tua dan pengguna mengenai Semax dalam kasus autisme?
Cerita-cerita anekdotik mengenai Semax dan autisme beredar di beberapa komunitas daring orang tua dan pengasuh. Namun, cerita-cerita tersebut sama sekali berada di luar ranah yang dapat dievaluasi secara ilmiah. Orang tua yang mengamati anak-anak mereka tentu saja sangat ingin menemukan sesuatu yang dapat membantu. Hal ini benar-benar dapat mempersulit upaya membedakan efek yang sebenarnya dari perubahan perkembangan alami, intervensi lain yang dilakukan secara bersamaan, atau kecenderungan manusiawi untuk lebih memperhatikan dan mengingat perbaikan daripada ketidakberubahan. Tidak ada satu pun dari hal ini yang dimaksudkan untuk meremehkan apa yang telah dialami oleh keluarga mana pun. Namun, penting untuk mengakui dengan jujur bahwa laporan-laporan ini tidak dapat menggantikan penelitian yang sesungguhnya. Saat ini, tidak ada penelitian yang tersedia untuk aplikasi khusus ini.
Seperti apa sebenarnya penelitian tentang Semax dalam kaitannya dengan autisme?
Jika hal ini pernah diteliti secara formal, ada beberapa hal yang diperlukan. Penelitian yang dirancang dengan tepat dengan peserta autis. Ukuran hasil yang sesuai dan spesifik untuk autisme. Pemantauan keamanan yang cermat, dengan mempertimbangkan kebutuhan unik populasi ini. Serta perbandingan dengan plasebo. Tidak ada penelitian yang mirip dengan itu yang pernah dilakukan.
Mengingat sama sekali tidak adanya penelitian, saat ini Semax tidak dapat direkomendasikan, tidak disarankan, maupun dibahas secara mendalam sebagai intervensi untuk autisme berdasarkan hal lain selain spekulasi belaka.
Apakah Semax aman untuk remaja?
Belum ada penelitian yang secara khusus menganalisis keamanan atau efek Semax pada remaja. Ketiadaan data ini merupakan celah yang nyata dan signifikan, bukan sekadar masalah teknis kecil. Masa remaja adalah periode di mana otak terus berkembang secara signifikan. Sirkuit saraf masih terus terbentuk dan disempurnakan secara aktif selama periode ini. Penggunaan senyawa yang secara signifikan mengubah kadar faktor neurotropik dan aktivitas neurotransmiter dalam jendela perkembangan ini belum pernah diteliti. Tidak ada cara yang bertanggung jawab untuk mengekstrapolasi data pada orang dewasa — yang sudah sangat terbatas — ke otak remaja yang sedang berkembang.
Penelitian yang ada pada bayi hewan justru memperkuat kehati-hatian ini, bukan meredakannya. Semax yang diberikan kepada tikus yang masih sangat muda selama periode kritis perkembangan telah menyebabkan perubahan permanen pada perilaku saat dewasa, tingkat kecemasan, dan bahkan jumlah neuron tertentu di otak [7], [8]. Temuan ini memberi kita pesan penting. Semax benar-benar dapat memengaruhi perkembangan otak jika diberikan pada periode-periode sensitif. Itulah sebabnya penggunaannya pada remaja yang masih dalam tahap perkembangan, tanpa adanya penelitian keamanan khusus pada kelompok usia tersebut, tidak dapat direkomendasikan secara bertanggung jawab.
Apakah wanita boleh menggunakan Semax?
Penelitian klinis pada manusia yang tersedia mengenai Semax melibatkan perempuan sebagai peserta. Misalnya, dalam penelitian tentang regenerasi pasca-stroke yang melibatkan 110 pasien, 67 di antaranya adalah perempuan [9]. Oleh karena itu, tidak ada hambatan khusus yang terdokumentasi bagi penggunaan obat ini oleh perempuan berdasarkan perbedaan gender yang dilaporkan dalam literatur.
Namun, tidak ada penelitian yang secara khusus menganalisis apakah efek atau profil keamanan Semax berbeda secara signifikan antara pria dan wanita. Perbedaan apa pun yang spesifik berdasarkan jenis kelamin sama sekali belum diteliti secara langsung.
Salah satu bidang yang patut mendapat perhatian khusus adalah kehamilan. Beberapa penelitian pada hewan memang telah menggunakan Semax pada tikus betina hamil. Penelitian-penelitian tersebut menganalisis dampaknya terhadap keturunan setelah induk tikus terpapar hipoksia — yaitu kekurangan oksigen selama kehamilan. Secara umum, ditemukan adanya efek perlindungan terhadap janin yang sedang berkembang dalam konteks penanggulangan stres tersebut [10], [11]. Namun, penelitian-penelitian ini dirancang untuk menguji apakah Semax dapat memperbaiki kerusakan yang disebabkan oleh rangsangan terpisah, yaitu hipoksia. Penelitian tersebut tidak dirancang untuk menetapkan bahwa Semax sendiri aman digunakan selama kehamilan manusia untuk tujuan umum. Tidak ada data sama sekali mengenai keamanan kehamilan pada manusia. Wanita hamil atau yang sedang menyusui tidak boleh menafsirkan penelitian pada hewan ini sebagai bukti keamanan umum untuk penggunaan sukarela selama kehamilan.
Apakah Semax aman untuk orang lanjut usia?
Penelitian klinis mengenai stroke, yang menjadi landasan bukti terkuat untuk Semax, secara khusus melibatkan pasien lanjut usia. Stroke iskemik secara tidak proporsional menyerang orang dewasa lanjut usia, sehingga hal ini masuk akal. Usia rata-rata dalam penelitian terhadap 110 pasien pasca-stroke adalah 58 tahun [9]. Penelitian mengenai insufisiensi vaskular serebral pada 187 pasien secara khusus mencatat toleransi yang baik, termasuk pada kelompok usia lanjut. Hanya sebagian kecil efek samping yang dilaporkan di seluruh populasi yang diteliti [12]. Hal ini sungguh menenangkan. Artinya, Semax memiliki riwayat penggunaan klinis yang nyata pada orang dewasa lanjut usia, termasuk mereka yang menderita penyakit serebrovaskular yang signifikan — yang secara medis lebih kompleks dibandingkan dengan orang dewasa muda yang sehat.
Namun, data tersebut berasal dari pasien yang menjalani pengobatan untuk kondisi medis tertentu di bawah pengawasan klinis. Data tersebut tidak berasal dari lansia yang sehat yang mengonsumsi Semax secara sukarela untuk mendukung fungsi kognitif secara umum. Kedua situasi tersebut tidaklah sama.
Apakah Semax aman bagi orang yang memiliki kondisi medis tertentu?
Hal ini sangat bergantung pada kondisi kesehatan mana yang sedang dibahas. Jawaban yang dapat diandalkan untuk sebagian besar kondisi kesehatan adalah bahwa pemeriksaan khusus semacam itu sama sekali tidak ada. Bagi orang dengan riwayat kejang atau epilepsi, disarankan untuk lebih berhati-hati. Hal ini disebabkan oleh perubahan EEG yang terdokumentasi pada setidaknya satu populasi pasien [6]. Bagi orang dengan gangguan pembekuan darah atau yang mengonsumsi obat pengencer darah, terdapat alasan yang nyata dan dapat dijelaskan secara mekanis untuk merasa khawatir. Semax memiliki efek antikoagulan dan antiplatelet yang telah didokumentasikan — artinya, obat ini mengurangi pembekuan darah [13]. Ini bukan sekadar peringatan umum „berhati-hatilah dalam segala hal”.
Bagi penderita diabetes atau gangguan metabolik, penelitian menunjukkan bahwa Semax memengaruhi kadar kolesterol dan lemak dalam darah [14], [15]. Penderita tersebut harus menyadari bahwa mungkin timbul efek metabolik yang perlu didiskusikan dengan dokter. Untuk sebagian besar penyakit kronis lainnya — penyakit autoimun, penyakit ginjal, penyakit hati di luar model stres tertentu yang diteliti — sama sekali tidak ada penelitian yang menganalisis apakah Semax aman dalam konteks tersebut. Sikap yang bertanggung jawab adalah mengakui adanya celah ini, bukan secara otomatis menganggapnya aman.
Siapa saja yang tidak boleh menggunakan Semax?
Berdasarkan semua yang telah dibahas di atas, beberapa kelompok harus ekstra hati-hati. Beberapa di antaranya harus sepenuhnya menghindari Semax tanpa petunjuk medis langsung. Hal ini mencakup wanita hamil dan yang sedang menyusui, mengingat sama sekali tidak adanya data keamanan kehamilan pada manusia. Termasuk anak-anak dan remaja, mengingat kekhawatiran terkait perkembangan otak yang masih berlangsung dan tidak adanya penelitian keamanan pediatrik sama sekali. Termasuk orang dengan gangguan kejang, mengingat temuan EEG pada setidaknya satu populasi. Termasuk orang yang mengonsumsi obat pengencer darah atau yang mengalami gangguan pembekuan darah, mengingat sifat antikoagulan Semax itu sendiri. Dan termasuk siapa pun yang diketahui memiliki hipersensitivitas terhadap senyawa peptida secara umum.
Daftar ini tidak disusun berdasarkan data kontraindikasi resmi dari badan pengatur. Semax belum menjalani tinjauan formal semacam itu di pasar-pasar Barat. Daftar ini disusun berdasarkan pembacaan cermat terhadap apa yang sebenarnya disampaikan oleh penelitian-penelitian tersebut dan apa yang tidak, serta diterapkan dengan kehati-hatian yang wajar.
Apakah Semax dapat membantu mengatasi gangguan bipolar?
Belum ada penelitian yang menganalisis penggunaan Semax pada penderita gangguan bipolar. Ini merupakan bidang di mana kehati-hatian sangat diperlukan, mengingat apa yang kita ketahui tentang profil farmakologis senyawa ini. Semax memiliki efek yang telah didokumentasikan dalam memperkuat dopamin. Senyawa ini tidak melepaskan dopamin secara langsung. Namun, senyawa ini secara signifikan memperkuat respons dopamin terhadap rangsangan lain [4], [16]. Gangguan bipolar, terutama fase manik, sangat terkait dengan gangguan sinyal dopamin. Di sini terdapat kekhawatiran yang nyata dan beralasan secara biologis. Senyawa yang memperkuat respons dopaminergik secara teoritis dapat mengganggu stabilitas suasana hati pada seseorang yang rentan terhadap mania. Namun, hal ini belum pernah benar-benar diuji.
Masih ada hal lain yang perlu dipertimbangkan. Semax juga menunjukkan aktivasi serotoninergik [4] dan efek yang mirip dengan antidepresan, sebagaimana didokumentasikan dalam model stres pada hewan [17]. Sifat-sifat ini sudah dikenal, dalam konteks obat antidepresan konvensional, sebagai penyebab sesekali terjadinya episode manik pada orang dengan gangguan afektif bipolar primer. Jika digabungkan, terdapat alasan farmakologis yang masuk akal untuk benar-benar berhati-hati — bukan sekadar peringatan umum „kami tidak tahu”.
Apakah Semax aman digunakan pada penderita gangguan bipolar?
Mengingat sama sekali tidak adanya penelitian, serta mempertimbangkan tumpang tindih efek dopaminergik dan serotoninergik Semax yang secara teoritis mengkhawatirkan dengan jalur-jalur yang diketahui dapat mengganggu stabilitas suasana hati pada gangguan afektif bipolar, maka populasi ini merupakan kelompok di mana penggunaan Semax tidak boleh dipertimbangkan tanpa keterlibatan langsung seorang psikiater yang memahami gambaran klinis lengkap dari individu yang bersangkutan. Ini bukanlah bidang yang boleh dieksperimenkan secara mandiri.
Apakah Semax dapat membantu mengatasi kabut otak pasca-COVID?
Belum ada penelitian yang secara langsung meneliti Semax terkait gejala kognitif pasca-COVID, yang kadang-kadang disebut sebagai “kabut otak” pada COVID berkepanjangan. Namun, perlu dicatat bahwa proses biologis yang dianggap mendasari disfungsi kognitif pasca-COVID yang menetap ini sangat relevan di sini. Proses tersebut meliputi peradangan saraf tingkat rendah yang berkelanjutan, stres oksidatif, dan gangguan dukungan neurotropik. Inilah tepatnya jenis proses yang ditangani oleh mekanisme Semax yang telah didokumentasikan dalam konteks lain. Efek antiinflamasi dari ekspresi gen yang terlihat dalam penelitian stroke [5], [18], serta sifat antioksidan yang ditunjukkan dalam berbagai model [19], [20], secara mekanistik relevan dengan pemahaman kita saat ini mengenai biologi gejala kognitif pasca infeksi virus.
Namun, makna mekanistik tersebut bukanlah bukti keefektifan untuk kondisi spesifik ini. Sampai penelitian benar-benar dilakukan pada populasi ini, pernyataan apa pun yang menyatakan bahwa Semax secara khusus membantu mengatasi kabut otak pasca-COVID hanyalah spekulasi yang disamarkan sebagai fakta.
Apakah Semax dapat membantu mengatasi kelelahan kronis?
Demikian pula, belum ada penelitian yang secara khusus menganalisis Semax dalam kaitannya dengan sindrom kelelahan kronis maupun keluhan umum yang berkaitan dengan kelelahan. Terdapat beberapa bukti tidak langsung. Semax telah menunjukkan efek antihipoksia, yaitu meningkatkan ketahanan terhadap kondisi konsentrasi oksigen yang rendah dalam berbagai penelitian pada hewan [21], [22]. Obat ini juga menunjukkan efek perlindungan terhadap fungsi hati serta penurunan penanda disfungsi organ yang terkait dengan stres [23]. Kelelahan memiliki banyak kemungkinan penyebab mendasar. Beberapa efek Semax yang telah didokumentasikan memang memengaruhi proses-proses yang penting bagi mekanisme kelelahan tertentu, seperti pemrosesan oksigen seluler dan regulasi hormon stres. Namun, tidak ada bukti langsung yang mengaitkan Semax dengan perbaikan yang signifikan terhadap kelelahan kronis sebagai kondisi klinis yang telah didefinisikan.
Dalam kondisi apa lagi Semax secara teoritis dapat memberikan manfaat?
Berdasarkan semua temuan yang didokumentasikan dalam penelitian, efek Semax menjangkau bagian-bagian fisiologi yang benar-benar tak terduga di luar otak. Semax telah terbukti memiliki efek protektif pada selaput lendir lambung terhadap tukak lambung [24]. Semax mendukung populasi bakteri usus yang sehat saat tubuh mengalami stres [25]. Semax juga menunjukkan efek perlindungan pada sel-sel hati selama stres kronis [23]. Semax bahkan memengaruhi metabolisme lipid yang penting untuk kondisi seperti sindrom metabolik dan psoriasis — penambahan Semax ke dalam pengobatan standar memperbaiki penanda kolesterol dalam satu uji klinis [15]. Semax juga menunjukkan sifat kardioprotektif setelah serangan jantung pada model hewan, dengan mengurangi hiperaktivitas sistem saraf simpatik yang merugikan dan membantu mempertahankan struktur otot jantung [26], [27].
Tak satu pun dari temuan tersebut merupakan penggunaan utama Semax yang telah mapan. Temuan-temuan tersebut bersifat sekunder dan tersebar dalam program penelitian yang sangat luas. Namun, temuan-temuan tersebut menggambarkan sesuatu yang penting. Cakupan biologis Semax jauh melampaui reputasinya sebagai nootropik yang berfokus pada otak, yang menjadi ciri khasnya.
Apa saja indikasi penggunaan Semax yang sebenarnya?
Dengan mengesampingkan seluruh spekulasi dan hal-hal di luar indikasi yang disetujui, perlu ditegaskan dengan jelas di mana bukti-bukti mengenai Semax benar-benar kuat. Perawatan dan rehabilitasi pasca stroke iskemik. Gagal sirkulasi serebral. Dan, dalam skala yang lebih kecil, penyakit saraf optik. Kondisi-kondisi ini mewakili indikasi penggunaan yang didukung oleh penelitian klinis pada manusia [9], [12], [28]. Ini juga merupakan satu-satunya kondisi di mana Semax benar-benar disetujui dan digunakan secara klinis, khususnya di Rusia.
Segala hal lain yang dibahas dalam artikel ini — autisme, ADHD, gangguan afektif bipolar, gejala pasca-COVID, kelelahan kronis — termasuk dalam kategori yang sama sekali berbeda. Ini hanyalah ekstrapolasi teoretis dari mekanisme Semax yang sudah diketahui, bukan manfaat klinis yang telah dibuktikan untuk kondisi-kondisi spesifik tersebut. Sangat penting untuk jujur mengenai perbedaan ini. Celah antara „mekanisme ini tampaknya relevan” dan „telah terbukti bahwa senyawa ini membantu kondisi tersebut” adalah titik di mana klaim-klaim berlebihan biasanya muncul. Celah ini patut diperhatikan.
Pernyataan Penafian
Isi artikel ini semata-mata bertujuan untuk pendidikan serta informasi dan ilmiah. Isi ini tidak boleh ditafsirkan sebagai saran medis, diagnosis, atau rekomendasi terapi. Semax masih berstatus sebagai senyawa penelitian di sebagian besar negara, termasuk Amerika Serikat dan sebagian besar negara-negara Eropa. Zat ini belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) maupun Badan Obat-obatan Eropa (EMA) untuk pengobatan penyakit medis apa pun. Semax telah disetujui dan digunakan secara klinis di Rusia dan beberapa negara Eropa Timur, khususnya untuk stroke iskemik, insufisiensi serebrovaskular, dan penyakit saraf optik. Tidak ada penelitian mengenai Semax dalam kaitannya dengan autisme, gangguan afektif bipolar, gejala pasca-COVID, kelelahan kronis, maupun penggunaannya pada remaja. Setiap orang yang didiagnosis menderita kondisi medis atau kejiwaan harus berkonsultasi dengan tenaga kesehatan yang berkualifikasi sebelum mempertimbangkan penggunaan Semax dan tidak boleh mengubah, menghentikan, atau mengganti pengobatan yang diresepkan tanpa petunjuk medis. Wanita hamil atau yang sedang menyusui, anak-anak, dan remaja tidak boleh menggunakan Semax di luar pengawasan medis formal, mengingat sama sekali tidak adanya data keamanan pada kelompok populasi tersebut.
Referensi
[1] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, analog dari ACTH(4-10) yang memiliki efek kognitif, mengatur ekspresi BDNF dan trkB di hipokampus tikus. Penelitian Otak, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[2] Shadrina, M. I., Dolotov, O. V., Grivennikov, I. A., Slominsky, P. A., Andreeva, L. A., Inozemtseva, L. S., Limborska, S. A., & Myasoedov, N. F. (2001). Induksi cepat mRNA neurotropin dalam kultur sel glial tikus oleh Semax, analog hormon adrenokortikotropik. Neuroscience Letters, 308(2), 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(01)01994-2
[3] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F., & Skrebitskii, V. G. (2018). Modulasi arus ion yang diaktifkan oleh GABA dan glisin dengan Semax pada neuron serebral yang diisolasi. Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8
[4] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, analog ACTH(4-10) dengan sifat nootropik, mengaktifkan sistem saraf dopaminergik dan serotoninergik pada hewan pengerat. Penelitian Neurokimia, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[5] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Wawasan baru mengenai sifat protektif peptida ACTH(4-7)PGP (Semax) pada tingkat transkriptom setelah iskemia-reperfusi serebral pada tikus. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[6] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A., & Goroshkova, V. V. (1999). Penggunaan semax pada pemantauan lanjutan pasien dengan ensefalopati pasca-hipoksia. Anestesiologi dan Reanimatologi, (1), hlm. 40–43. PMID: 10199046
[7] Sebentsova, E. A., Denisenko, A. V., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2005). Efek perilaku jangka panjang dari pengobatan kronis pada masa neonatal dengan analog ACTH (4-10) semax pada anak tikus putih. Jurnal Aktivitas Saraf Tinggi I. P. Pavlov, 55(2), 213–220. PMID: 15895862
[8] Boyarshinova, O. S., Revishchin, A. V., Poletaeva, I. I., & Korochkin, L. I. (2004). Pemberian ACTH4-10 dan analognya, Semax, pada tikus laboratorium muda pada masa neonatal memodulasi jumlah neuron katekolaminergik di diencephalon hewan dewasa. Jurnal Ilmu Biologi, 396, 181–183. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000033270.71306.3d
[9] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Efektivitas semax dalam pengobatan pasien pada berbagai tahap stroke iskemik. Jurnal Neurologi dan Psikiatri S.S. Korsakov, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[10] Maslova, M. V., Graf, A. V., Samoilenkova, N. S., Maklakova, A. S., Sokolova, N. A., & Andreeva, L. A. (2003). Dampak hipoksia progestasional pada tikus betina hamil dan koreksinya dengan peptida (data EEG). Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 135(6), 526–529. https://doi.org/10.1023/a:1025404713480
[11] Maslova, M. V., Zemlyanskii, K. S., Shkol’nikova, M. V., Maklakova, A. S., Krushinskaya, Y. V., Sokolova, N. A., & Ashmarin, I. P. (2001). Koreksi peptidergik terhadap efek hipoksia hipobarik akut pada tikus betina hamil terhadap keturunannya. Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 131(2), 109–112. https://doi.org/10.1023/a:1017515206152
[12] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Semax dalam pencegahan perkembangan penyakit dan timbulnya eksaserbasi pada pasien dengan insufisiensi serebrovaskular. Jurnal Neurologi dan Psikiatri S.S. Korsakov, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[13] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). Efek antikoagulan dan antiplatelet semax pada kondisi stres imobilisasi akut dan kronis. Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[14] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V., & Chahine, A. R. (2020). Koreksi gangguan metabolisme lipid pada diabetes mellitus dengan obat peptida. Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[15] Dontsova, E. V. (2015). Kemungkinan koreksi farmakologis terhadap gangguan metabolisme lipid yang terkait dengan sindrom metabolik pada pasien psoriasis. Farmakologi Eksperimental dan Klinis, 78(12), hlm. 30–33. PMID: 27051926
[16] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax memperkuat efek D-amfetamin terhadap kadar dopamin ekstraseluler di striatum tikus Sprague-Dawley dan terhadap aktivitas lokomotor tikus C57BL/6. Farmakologi Eksperimental dan Klinis, 67(2), 8–11. PMID: 15188751
[17] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Efek mirip antidepresan dan antistres dari analog sintetis ACTH(4-10), yaitu Semax dan Melanotan II, pada tikus jantan dalam model stres kronis yang tidak dapat diprediksi. Jurnal Farmakologi Eropa, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[18] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Obat peptida ACTH(4-7)PGP (Semax) menekan transkrip mRNA yang mengkode mediator proinflamasi yang diinduksi oleh iskemia reversibel pada otak tikus. Biologi Molekuler, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[19] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P., & Armstrong, D. M. (2001). Analog sintetis baru dari ACTH 4-10 (Semax), tetapi bukan glisin, mencegah peningkatan produksi oksida nitrat di korteks serebral tikus dengan iskemia global yang tidak lengkap. Brain Research, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[20] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, sebuah peptida pengikat tembaga, menurunkan produksi ROS yang dikatalisis oleh Cu(II) dan sitotoksisitas Aβ melalui pengikatan ion logam dan penekanan redoks. Kimia Bioanorganik dan Aplikasinya, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[21] Iasnetsov, Vik. V., & Voronina, T. A. (2010). Efek antihipoksia dan antiamnesia dari mexidol dan semax. Farmakologi Eksperimental dan Klinis, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[22] Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., Nezavibat’ko, V. N., & Ashmarin, I. P. (1992). Peningkatan ketahanan terhadap hipoksia yang diinduksi oleh sediaan neuropeptida SEMAX. Fisiologi Manusia, 18(5), 104–107. PMID: 1335426
[23] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Pengaruh ACTG4-7-PGP (Semax) terhadap kondisi morfofungsional hepatosit pada stres emosional dan nyeri kronis. Buletin Biologi dan Kedokteran Eksperimental, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[24] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Pengaruh Semax terhadap homeostasis mukosa lambung pada tikus albino. Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[25] Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Yu., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Komposisi mikrobiota usus besar pada tikus yang diberi perlakuan peptida ACTH(4-7)-PGP (Semax) dalam kondisi stres pengekangan. Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 169(3), 357–360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7
[26] Gavrilova, S. A., Markov, M. A., Berdalin, A. B., Kurenkova, A. D., & Koshelev, V. B. (2017). Perubahan inervasi simpatis pada jantung tikus dengan infark miokard eksperimental. Efek Semax. Buletin Biologi dan Kedokteran Eksperimental, 163(5), 617–619. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3862-3
[27] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, Yu. S., & Koshelev, V. B. (2006). Efek perlindungan peptida semax pada jantung tikus setelah infark miokard. Jurnal Fisiologi Rusia atas Nama I.M. Sechenov, 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[28] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Evaluasi efek terapeutik obat baru asal Rusia, Semax, pada penyakit saraf optik. Jurnal Oftalmologi, 116(1), 15–18. PMID: 10741256