Poate Semax să ajute în cazul autismului?
Nu există studii directe privind Semax și spectrul autismului. Nu există studii clinice. De asemenea, nu există modele animale concepute special pentru studierea autismului. Și niciun studiu publicat nu face vreo legătură între aceste două subiecte.
Merită să precizăm acest lucru încă de la început. Pe internet, este ușor să dai peste mențiuni despre Semax în legătură cu autismul și să presupui că există o justificare științifică în acest sens. Pe baza studiilor disponibile, o astfel de justificare pur și simplu nu există. Niciun studiu din literatura de specialitate privind Semax nu analizează efectele sale specific în cazul autismului, în modele animale de autism, sau în vreun mod care să permită răspunsul la această întrebare cu dovezi concrete.
Ce dovezi există în legătură cu Semax și autismul?
Deoarece nu există studii directe privind autismul, un răspuns fiabil necesită o altă abordare. Putem verifica dacă mecanismele cunoscute ale Semax au vreo relevanță teoretică pentru diferențele cerebrale asociate cu autismul. Trebuie însă să fim foarte precauți pentru a nu supraestima ceea ce înseamnă de fapt această relevanță teoretică.
Mecanismul cel mai bine documentat al Semax este creșterea semnificativă a nivelurilor de BDNF și NGF — factori de creștere care susțin dezvoltarea neuronilor, conexiunile sinaptice și neuroplasticitatea [1], [2]. Studiile din afara literaturii de specialitate privind Semax au analizat rolul BDNF în diverse afecțiuni neurodezvoltative. Unii cercetători au analizat dacă diferențele în semnalizarea BDNF joacă un rol în autism.
Însă asocierea dintre „Semax crește nivelul de BDNF” și „Semax poate ajuta în cazul autismului” necesită câteva raționamente nedovedite. În primul rând, că diferențele în nivelul de BDNF contribuie în mod semnificativ la simptomele autismului, într-un mod care este uneori doar ipotetic. În al doilea rând, că o creștere a nivelului de BDNF din exteriorul organismului ar corecta în mod semnificativ aceste diferențe. În al treilea rând, că acest lucru s-ar traduce printr-un efect benefic, și nu neutru sau chiar dăunător, asupra trăsăturilor specifice autismului. Niciunul dintre aceste raționamente nu a fost testat.
Alte proprietăți documentate ale Semaxului vizează, de asemenea, un domeniu biologic important. Acestea includ efectele asupra sistemelor de receptori GABA și glutaminatici [3], modularea activității serotoninei și dopaminei [4], precum și efectele antiinflamatorii ale expresiei genelor [5]. Toate aceste sisteme au fost studiate separat în cadrul unor cercetări mai ample privind autismul. Însă faptul că se abordează același domeniu biologic general ca și afecțiunea respectivă este cu totul altceva decât a deține dovezi că substanța ajută efectiv în cazul acelei afecțiuni. Ar fi înșelător să se prezinte acest tip de suprapunere mecanicistă ca fiind ceva mai mult decât un punct de plecare pentru o ipoteză netestată.
Este Semax un medicament sigur în cazul tulburărilor din spectrul autist?
Deoarece nu există studii privind Semax în cazul autismului, nu există nici date specifice privind siguranța pentru această populație. Acest aspect are o importanță mai mare decât ar putea avea în cazul altor utilizări neexplorate. Spectrul autismului cuprinde o variabilitate individuală semnificativă a funcțiilor neurologice. Unele persoane cu autism prezintă afecțiuni concomitente, precum epilepsia, mult mai frecvent decât populația generală. Semax a fost asociat cu modificări ale EEG în cel puțin o populație clinică — pacienții în recuperare după hipoxie [6]. Având în vedere acest lucru, precum și lipsa totală a datelor privind siguranța la persoanele cu autism de toate vârstele, utilizarea Semax în această populație ar însemna o abordare practic fără informații relevante privind siguranța pe care să se poată baza.
Ce spun părinții și utilizatorii despre Semax în cazul autismului?
În anumite comunități online ale părinților și îngrijitorilor circulă relatări anecdotice despre Semax și autism. Aceste relatări depășesc însă cu totul orice ar putea fi evaluat din punct de vedere științific. Este de înțeles că părinții care își observă copiii pot dori cu ardoare să găsească ceva care să îi ajute. Acest lucru poate face cu adevărat dificilă distingerea efectului real de schimbările naturale de dezvoltare, de alte intervenții simultane sau de tendința foarte umană de a observa și reține mai mult îmbunătățirile decât lipsa schimbărilor. Nimic din toate acestea nu are scopul de a minimaliza ceea ce a trăit orice familie. Este însă important să recunoaștem sincer că aceste relatări nu pot înlocui studiile științifice propriu-zise. În prezent, nu există niciun astfel de studiu pentru această aplicație specifică.
Cum ar arăta studiile reale privind Semax în cazul autismului?
Dacă acest aspect ar fi vreodată studiat în mod oficial, ar fi necesare câteva lucruri. Studii bine concepute cu participanți cu autism. Indicatori de rezultat adecvați, specifici pentru autism. O monitorizare atentă a siguranței, ținând cont de nevoile unice ale acestei populații. Și comparații cu placebo. Nu s-a realizat nimic asemănător.
Având în vedere lipsa totală a studiilor, Semax nu poate fi în prezent recomandat, descurajat sau discutat în mod serios ca intervenție în cazul autismului, pe baza altceva decât speculații.
Este Semax sigur pentru adolescenți?
Nu s-a efectuat niciun studiu care să analizeze în mod specific siguranța sau efectele Semax la adolescenți. Această lipsă de date reprezintă o lacună reală și semnificativă, nu o simplă chestiune tehnică. Adolescența este o perioadă caracterizată de o dezvoltare cerebrală semnificativă și continuă. Circuitele neuronale sunt încă în plin proces de formare și ajustare în această perioadă. Administrarea unui compus care modifică semnificativ nivelurile factorilor neurotrofici și activitatea neurotransmițătorilor în această etapă de dezvoltare pur și simplu nu a fost studiată. Nu există nicio modalitate de a extrapola în mod responsabil datele referitoare la adulți — deja modeste — la creierul în dezvoltare al unui adolescent.
Studiile existente efectuate pe nou-născuții din lumea animală întăresc, de fapt, această prudență, în loc să o atenueze. Semax, administrat șobolanilor foarte tineri în perioadele critice de dezvoltare, a provocat modificări permanente în comportamentul la vârsta adultă, în nivelurile de anxietate și chiar în numărul anumitor neuroni din creier [7], [8]. Aceste descoperiri ne transmit un mesaj important. Semax poate într-adevăr influența dezvoltarea creierului atunci când este administrat în perioadele sensibile. Tocmai de aceea, utilizarea sa la adolescenții aflați încă în dezvoltare, fără studii de siguranță dedicate acestei grupe de vârstă, nu poate fi recomandată în mod responsabil.
Femeile pot utiliza Semax?
Studiile clinice disponibile pe oameni privind Semax au inclus femei printre participanți. De exemplu, într-un studiu privind regenerarea după un accident vascular cerebral, care a inclus 110 pacienți, 67 dintre participanți erau femei [9]. Prin urmare, nu există nicio barieră concretă documentată în ceea ce privește utilizarea de către femei, pe baza diferențelor de gen raportate în literatura de specialitate.
Cu toate acestea, niciun studiu nu a analizat în mod specific dacă efectele sau profilul de siguranță al Semax diferă în mod semnificativ între bărbați și femei. Orice nuanțe specifice de gen pur și simplu nu au fost studiate în mod direct.
Un domeniu care merită o mențiune specială este sarcina. Câteva studii pe animale au utilizat efectiv Semax la șobolani gravide. Aceste studii au analizat efectele sale asupra puilor după expunerea mamei la hipoxie — adică la deficit de oxigen în timpul sarcinii. În general, s-au constatat efecte protectoare asupra fătului în curs de dezvoltare în aceste contexte specifice de corectare a stresului [10], [11]. Cu toate acestea, aceste studii au fost concepute pentru a testa dacă Semax poate remedia leziunile cauzate de un factor de stres distinct, și anume hipoxia. Ele nu au fost concepute pentru a stabili că Semax în sine este sigur pentru utilizare în timpul sarcinii la om, în scopuri generale. Nu există deloc date privind siguranța în timpul sarcinii la om. Femeile însărcinate sau care alăptează nu ar trebui să interpreteze aceste studii de remediere efectuate pe animale ca o dovadă a siguranței generale pentru utilizarea voluntară în timpul sarcinii.
Este Semax sigur pentru persoanele în vârstă?
Studiile clinice privind accidentul vascular cerebral, care constituie cea mai solidă bază de dovezi pentru Semax, au inclus în mod specific pacienți vârstnici. Accidentul vascular cerebral ischemic afectează în mod disproporționat adulții vârstnici, așa că acest lucru este logic. Vârsta medie în studiul care a inclus 110 pacienți post-accident vascular cerebral a fost de 58 de ani [9]. Un studiu privind insuficiența vasculară cerebrală, realizat pe 187 de pacienți, a evidențiat în mod special o toleranță bună, inclusiv în rândul grupurilor de vârstă mai înaintată. Doar un procent mic de reacții adverse a fost raportat în întreaga populație studiată [12]. Acest lucru este cu adevărat liniștitor. Aceasta înseamnă că Semax are un istoric real de utilizare clinică la adulții în vârstă, inclusiv la cei cu afecțiuni cerebrovasculare semnificative — ceea ce reprezintă o populație mai complexă din punct de vedere medical decât un adult tânăr sănătos.
Aceste date provin însă de la pacienți tratați pentru o afecțiune medicală specifică, sub supraveghere clinică. Ele nu provin de la persoane în vârstă sănătoase care utilizează Semax în mod voluntar pentru susținerea generală a funcțiilor cognitive. Cele două situații nu sunt identice.
Este Semax sigur pentru persoanele care suferă de anumite afecțiuni medicale?
Acest lucru depinde în mare măsură de starea medicală luată în considerare. Un răspuns corect pentru majoritatea stărilor medicale este că pur și simplu nu există teste specifice. Pentru persoanele cu antecedente de crize sau epilepsie, se recomandă o prudență sporită. Acest lucru se datorează modificărilor EEG documentate la cel puțin o populație de pacienți [6]. Pentru persoanele cu tulburări de coagulare sau care iau medicamente anticoagulante, există un motiv real și justificat din punct de vedere mecanic de îngrijorare. Semax are efecte anticoagulante și antiplatelet documentate — ceea ce înseamnă că reduce coagularea sângelui [13]. Nu este vorba doar de o avertizare generală de genul „fiți precauți cu orice”.
În cazul persoanelor cu diabet sau tulburări metabolice, studiile arată că Semax influențează nivelurile de colesterol și de grăsimi din sânge [14], [15]. Aceste persoane ar trebui să fie conștiente de faptul că pot apărea efecte metabolice care merită discutate cu medicul. În ceea ce privește majoritatea celorlalte boli cronice — boli autoimune, boli renale, boli hepatice, în afara modelelor specifice de stres studiate — pur și simplu nu există studii care să analizeze dacă Semax este sigur în acest context. O atitudine responsabilă este recunoașterea acestei lacune, și nu presupunerea implicită a siguranței.
Cine nu ar trebui să utilizeze Semax?
Având în vedere toate aspectele discutate mai sus, anumite grupuri ar trebui să dea dovadă de cea mai mare prudență. Unele dintre acestea ar trebui să evite complet utilizarea Semax fără indicații medicale directe. Printre acestea se numără femeile însărcinate și cele care alăptează, având în vedere lipsa totală a datelor privind siguranța în timpul sarcinii la om. Aceasta include copiii și adolescenții, având în vedere preocupările legate de dezvoltarea cerebrală în curs și lipsa totală a studiilor privind siguranța pediatrică. Aceasta include persoanele cu tulburări convulsive, având în vedere constatările EEG la cel puțin o populație. Se aplică persoanelor care iau medicamente anticoagulante sau care suferă de tulburări de coagulare, având în vedere propriile proprietăți anticoagulante ale Semax. Și se aplică oricărei persoane cu hipersensibilitate cunoscută la compușii peptidici în general.
Aceasta nu este o listă întocmită pe baza datelor oficiale privind contraindicațiile furnizate de autoritatea de reglementare. Semax nu a fost supus unui astfel de proces formal de evaluare pe piețele occidentale. Această listă a fost întocmită pe baza unei lecturi atente a ceea ce studiile științifice indică și a ceea ce nu indică, aplicând o prudență rezonabilă.
Poate Semax să ajute în cazul tulburării afective bipolare?
Niciun studiu nu a analizat Semax la persoanele cu tulburare afectivă bipolară. Acesta este un domeniu în care prudența este deosebit de justificată, având în vedere ceea ce știm despre profilul farmacologic al acestui compus. Semax are efecte dovedite de potențare a dopaminei. Nu eliberează direct dopamină. Însă potențează semnificativ răspunsul dopaminergic la alți stimuli [4], [16]. Tulburarea afectivă bipolară, în special faza maniacală, este strâns legată de o semnalizare dopaminergică perturbată. Există aici o îngrijorare reală, justificată din punct de vedere biologic. O substanță care potențează răspunsurile dopaminergice ar putea, teoretic, să destabilizeze starea de spirit a unei persoane predispuse la manie. Totuși, acest lucru nu a fost niciodată testat în practică.
Mai este încă un aspect de luat în considerare. Semax prezintă, de asemenea, activare serotoninergică [4] și efecte similare celor antidepresive, documentate în modele animale de stres [17]. Aceste proprietăți sunt deja cunoscute, în contextul medicamentelor antidepresive convenționale, ca provocând ocazional episoade maniacale la persoanele cu tulburare afectivă bipolară primară. Luate împreună, există un motiv farmacologic plauzibil pentru o prudență reală — nu doar o rezervă generală de genul „nu știm”.
Este Semax un medicament sigur în cazul tulburării afective bipolare?
Având în vedere lipsa totală a studiilor, precum și suprapunerea teoretic îngrijorătoare a efectelor dopaminergice și serotoninergice ale Semax cu căile cunoscute care destabilizează starea de spirit în tulburarea afectivă bipolară, aceasta este o populație în care utilizarea Semax nu ar trebui luată în considerare fără implicarea directă a unui psihiatru care cunoaște tabloul clinic complet al persoanei respective. Nu este un domeniu în care să se experimenteze pe cont propriu.
Semax ajută la combaterea confuziei mentale post-COVID?
Niciun studiu nu a analizat în mod direct efectele Semax asupra simptomelor cognitive post-COVID, denumite uneori „ceață cerebrală” asociată cu forma de lungă durată a COVID-ului. Cu toate acestea, este important de remarcat că procesele biologice considerate a sta la baza acestui tip de disfuncție cognitivă persistentă post-COVID sunt relevante în acest context. Acestea includ neuroinflamația cronică de intensitate redusă, stresul oxidativ și susținerea neurotrofică afectată. Acestea sunt exact tipurile de procese pe care mecanismele documentate ale Semax le abordează în alte contexte. Efectele antiinflamatorii ale expresiei genice observate în studiile privind accidentul vascular cerebral [5], [18], precum și proprietățile antioxidante demonstrate în numeroase modele [19], [20], sunt relevante din punct de vedere mecanic pentru ceea ce înțelegem în prezent despre biologia simptomelor cognitive după o infecție virală.
Totuși, semnificația mecanicistă nu constituie o dovadă a eficacității în cazul acestei afecțiuni specifice. Până la efectuarea efectivă a unui studiu pe această populație, orice afirmație conform căreia Semax ar ajuta în mod specific în cazul ceții cerebrale post-COVID ar fi o speculație deghizată în fapt.
Semax ajută în cazul oboselii cronice?
În mod similar, niciun studiu nu a analizat Semax în mod specific în ceea ce privește sindromul de oboseală cronică sau afecțiunile generale legate de oboseală. Există anumite dovezi indirecte. Semax a demonstrat efecte antihipoxice, îmbunătățind rezistența la condiții de concentrație scăzută de oxigen în numeroase studii pe animale [21], [22]. De asemenea, a demonstrat efecte protectoare asupra funcției hepatice și a redus markerii disfuncției organelor asociate cu stresul [23]. Oboseala are numeroase cauze posibile care stau la baza sa. Unele dintre efectele documentate ale Semax vizează într-adevăr procesele esențiale pentru anumite mecanisme ale oboselii, precum metabolizarea celulară a oxigenului și reglarea hormonilor de stres. Cu toate acestea, nu există dovezi directe care să asocieze Semax cu o îmbunătățire semnificativă a oboselii cronice ca stare clinică definită.
În ce alte afecțiuni ar putea, teoretic, Semax să aibă efecte benefice?
Având în vedere toate datele documentate în studii, efectele Semax se extind către aspecte cu adevărat neașteptate ale fiziologiei, dincolo de creier. S-a demonstrat că are efecte protectoare asupra mucoasei gastrice împotriva ulcerelor [24]. Susține sănătatea florei bacteriene intestinale în condiții de stres [25]. Prezintă efecte protectoare asupra celulelor hepatice în cazul stresului cronic [23]. Influențează chiar și metabolismul lipidelor, important pentru afecțiuni precum sindromul metabolic și psoriazisul — adăugarea Semax la tratamentul standard a îmbunătățit markerii colesterolului într-un studiu clinic [15]. De asemenea, a demonstrat proprietăți cardioprotectoare după un infarct miocardic în modele animale, reducând hiperactivitatea dăunătoare a sistemului nervos simpatic și contribuind la menținerea structurii mușchiului cardiac [26], [27].
Niciuna dintre acestea nu reprezintă o aplicație principală și bine stabilită a Semax. Sunt descoperiri secundare, împrăștiate într-un program de cercetare cu adevărat amplu. Totuși, ele ilustrează ceva important. Domeniul de acțiune biologic al Semax se extinde cu mult dincolo de reputația sa de nootrop, axată pe creier, pentru care este cel mai cunoscut.
Care sunt indicațiile terapeutice reale stabilite pentru Semax?
Lăsând deoparte întregul domeniu speculativ și neaprobat de autoritățile de reglementare, merită să precizăm clar în ce domenii dovezile privind Semax sunt cu adevărat solide. Tratamentul și reabilitarea după un accident vascular cerebral ischemic. Insuficiența vasculară cerebrală. Și, într-o măsură mai mică, boala nervului optic. Acestea reprezintă indicații susținute efectiv de studii clinice efectuate pe oameni [9], [12], [28]. Acestea sunt, de asemenea, singurele afecțiuni pentru care Semax este efectiv aprobat și utilizat clinic, mai precis în Rusia.
Toate celelalte afecțiuni discutate în acest articol — autismul, ADHD, tulburarea afectivă bipolară, simptomele post-COVID, oboseala cronică — se încadrează într-o categorie cu totul diferită. Acestea sunt extrapolări teoretice pornind de la mecanismele cunoscute ale Semax, nu beneficii clinice demonstrate pentru aceste afecțiuni specifice. Este important să fim sinceri în privința acestei distincții. Diferența dintre „acest mecanism pare relevant” și „s-a demonstrat că această substanță ajută în această afecțiune” este exact locul în care se strecoară de obicei afirmațiile exagerate. Această diferență merită respectată.
Mențiune
Acest conținut are exclusiv scop educativ și informativ-științific. Nu trebuie interpretat ca sfat medical, diagnostic sau recomandare terapeutică. Semax rămâne un compus experimental în majoritatea țărilor, inclusiv în Statele Unite și în majoritatea țărilor europene. Nu este aprobat de Agenția Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nici de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru tratarea vreunei afecțiuni medicale. Este aprobat și utilizat clinic în Rusia și în unele țări din Europa de Est, mai precis în cazul accidentului vascular cerebral ischemic, al insuficienței vasculare cerebrale și al afecțiunilor nervului optic. Nu există studii privind utilizarea Semax în cazul autismului, al tulburării afective bipolare, al simptomelor post-COVID, al oboselii cronice sau al utilizării la adolescenți. Orice persoană cu o afecțiune medicală sau psihiatrică diagnosticată ar trebui să consulte un profesionist calificat din domeniul sănătății înainte de a lua în considerare utilizarea Semax și nu ar trebui să modifice, să întrerupă sau să înlocuiască niciun tratament prescris fără îndrumare medicală. Femeile însărcinate sau care alăptează, copiii și adolescenții nu ar trebui să utilizeze Semax fără supraveghere medicală formală, având în vedere lipsa totală a datelor privind siguranța în aceste populații.
Referințe
[1] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, un analog al ACTH(4-10) cu efecte cognitive, reglează expresia BDNF și trkB în hipocampul șobolanului. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[2] Shadrina, M. I., Dolotov, O. V., Grivennikov, I. A., Slominsky, P. A., Andreeva, L. A., Inozemtseva, L. S., Limborska, S. A., & Myasoedov, N. F. (2001). Inducerea rapidă a ARNm-urilor neurotrofinelor în culturi de celule gliale de șobolan prin Semax, un analog al hormonului adrenocorticotrop. Neuroscience Letters, 308(2), 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(01)01994-2
[3] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F. și Skrebitskii, V. G. (2018). Modularea curenților ionici activați de GABA și glicină cu ajutorul Semax în neuroni cerebrali izolați. Buletinul de Biologie Experimentală și Medicină, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8
[4] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, un analog al ACTH(4-10) cu proprietăți nootropice, activează sistemele dopaminergice și serotoninergice ale creierului la rozătoare. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[5] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Noi perspective asupra proprietăților protectoare ale peptidei ACTH(4-7)PGP (Semax) la nivel transcripțional în urma ischemiei-reperfuziei cerebrale la șobolani. Gene, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[6] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A. și Goroshkova, V. V. (1999). Utilizarea Semaxului în cadrul urmăririi pacienților cu encefalopatie posthipoxică. Anestezie și Reanimare, (1), 40–43. PMID: 10199046
[7] Sebentsova, E. A., Denisenko, A. V., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A. și Miasoedov, N. F. (2005). Efecte comportamentale de lungă durată ale tratamentului cronic neonatal cu semax, un analog al ACTH (4-10), la puii de șobolan alb. Revista „Activitatea Nervoasă Superioară” în memoria lui I. P. Pavlov, nr. 55(2), 213–220. PMID: 15895862
[8] Boyarshinova, O. S., Revishchin, A. V., Poletaeva, I. I., & Korochkin, L. I. (2004). Administrarea neonatală a ACTH4-10 și a analogului său, Semax, la șoareci tineri de laborator modulează numărul de neuroni catecolaminergici din diencefalul animalelor adulte. Doklady Biological Sciences, 396, 181–183. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000033270.71306.3d
[9] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V. și Bobyreva, S. N. (2018). Eficacitatea Semaxului în tratamentul pacienților aflați în diferite stadii ale accidentului vascular cerebral ischemic. Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[10] Maslova, M. V., Graf, A. V., Samoilenkova, N. S., Maklakova, A. S., Sokolova, N. A., & Andreeva, L. A. (2003). Consecințele hipoxiei progestationale la șobolanii gravide și corectarea acesteia prin administrarea de peptide (date EEG). Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 135(6), 526–529. https://doi.org/10.1023/a:1025404713480
[11] Maslova, M. V., Zemlyanskii, K. S., Shkol’nikova, M. V., Maklakova, A. S., Krushinskaya, Y. V., Sokolova, N. A., & Ashmarin, I. P. (2001). Corecția peptidergică a efectului hipoxiei hipobare acute la șobolanii gravide asupra descendenților. Buletinul de Biologie Experimentală și Medicină, 131(2), 109–112. https://doi.org/10.1023/a:1017515206152
[12] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I. și Chukanova, E. I. (2005). Semax în prevenirea progresiei bolii și a apariției exacerbărilor la pacienții cu insuficiență cerebrovasculară. Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[13] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). Efectele anticoagulante și antiplachetare ale Semaxului în condiții de stres de imobilizare acut și cronic. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[14] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V. și Chahine, A. R. (2020). Corectarea tulburărilor metabolismului lipidic în diabetul zaharat cu ajutorul medicamentelor peptidice. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[15] Dontsova, E. V. (2015). Posibilitatea corectării medicamentoase a tulburărilor metabolismului lipidic asociate cu sindromul metabolic la pacienții cu psoriazis. Farmacologie experimentală și clinică, 78(12), 30–33. PMID: 27051926
[16] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax potențează efectele D-amfetaminei asupra nivelului de dopamină extracelulară în striatumul șobolanilor Sprague-Dawley și asupra activității locomotorii a șoarecilor C57BL/6. Farmacologie experimentală și clinică, 67(2), 8–11. PMID: 15188751
[17] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Efectele antidepresive și antistres ale analogilor sintetici ACTH(4-10), Semax și Melanotan II, asupra șobolanilor masculi într-un model de stres cronic imprevizibil. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[18] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Medicamentul peptidic ACTH(4-7)PGP (Semax) suprimă transcripțiile de ARNm care codifică mediatori proinflamatori induși de ischemia reversibilă a creierului de șobolan. Biologie moleculară, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[19] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P. și Armstrong, D. M. (2001). Un nou analog sintetic al ACTH 4-10 (Semax), dar nu glicina, previne creșterea producției de oxid nitric în cortexul cerebral al șobolanilor cu ischemie globală incompletă. Brain Research, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[20] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, o peptidă chelatoare a cuprului, reduce producția de ROS catalizată de Cu(II) și citotoxicitatea Aβ prin eliminarea ionilor metalici și suprimarea reacțiilor redox. Chimie bioanorganică și aplicații, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[21] Iasnetsov, Vik. V. și Voronina, T. A. (2010). Efectele antihipoxice și antiamnezice ale mexidolului și semaxului. Farmacologie experimentală și clinică, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[22] Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., Nezavibat’ko, V. N. și Ashmarin, I. P. (1992). Creșterea rezistenței la hipoxie indusă de preparatul neuropeptidic SEMAX. Fiziologia omului, 18(5), 104–107. PMID: 1335426
[23] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A. și Myasoedov, N. F. (2017). Influența ACTG4-7-PGP (Semax) asupra stării morfofuncționale a hepatocitelor în condiții de stres emoțional și dureros cronic. Buletinul de Biologie Experimentală și Medicină, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[24] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E. și Ashmarin, I. P. (2000). Efectul Semax asupra homeostaziei mucoasei gastrice la șobolanii albi. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[25] Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Yu., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Compoziția microbiotei colonice la șobolani tratați cu peptida ACTH(4-7)-PGP (Semax) în condiții de stres de imobilizare. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 169(3), 357–360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7
[26] Gavrilova, S. A., Markov, M. A., Berdalin, A. B., Kurenkova, A. D. și Koshelev, V. B. (2017). Modificări ale inervației simpatice a inimii la șobolani cu infarct miocardic experimental. Efectul Semax. Buletinul de Biologie Experimentală și Medicină, 163(5), 617–619. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3862-3
[27] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, Yu. S., & Koshelev, V. B. (2006). Efectul protector al peptidei Semax asupra inimii la șobolan după infarct miocardic. Revista rusă de fiziologie „I.M. Sechenov”, nr. 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[28] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L. și Andreeva, L. A. (2000). Evaluarea efectului terapeutic al noului medicament rus Semax în afecțiunile nervului optic. Vestnik Oftalmologii, 116(1), 15–18. PMID: 10741256