セマックスは自閉症の治療に役立つのでしょうか？
セマックスと自閉症スペクトラムに関する直接的な研究は存在しない。臨床試験も一切行われていない。また、自閉症の研究のために特別に設計された動物モデルも存在しない。そして、これら2つのテーマを結びつけた研究は、公表されているものの中には一切ない。.
まず冒頭で明確に述べておく価値がある。インターネット上では、セマックスが自閉症と併せて論じられている例をしばしば目にするため、そこには何らかの科学的根拠があると思い込みがちだ。 しかし、現時点で入手可能な研究に基づけば、そのような根拠は全く存在しません。文献には、自閉症、自閉症の動物モデル、あるいはこの疑問に実際の証拠をもって答えることができるようないかなる方法においても、セマックスの効果を具体的に分析したものは一切ありません。.
セマックスと自閉症に関する証拠にはどのようなものがあるのでしょうか？
自閉症に関する直接的な研究は存在しないため、確かな答えを得るには別のアプローチが必要となる。 Semaxに関する既知のメカニズムが、自閉症に関連する脳の差異に対して理論的な意義を持つかどうかを検証することは可能です。しかし、その理論的な意義が実際に何を意味するのかを過大評価しないよう、細心の注意を払わなければなりません。.
Semaxの作用機序として最もよく実証されているのは、BDNFおよびNGFの著しい増加である。これらは、ニューロンの発達、シナプス接続、および神経可塑性を促進する成長因子である[1]、[2]。 Semaxに関する文献以外の研究では、さまざまな神経発達状態におけるBDNFの役割が分析されてきた。一部の研究者は、BDNFシグナル伝達の差異が自閉症に関与しているかどうかを調査した。.
しかし、「セマックスはBDNFを増加させる」という事実と「セマックスは自閉症の改善に役立つ可能性がある」という主張を結びつけるには、いくつかの証明されていない論理的飛躍が必要となる。第一に、BDNFの差異が、時に仮説として提唱されるような形で、自閉症の症状に大きく寄与しているという前提である。 第二に、体外からBDNFを増加させることが、これらの差異を著しく是正するという点です。 第三に、それが自閉症に関連する特徴に対して、中立的あるいは有害な効果ではなく、有益な効果をもたらすということである。これらの推論のいずれも、検証されていない。.
Semaxのその他の実証済みの特性も、重要な生物学的領域に関わっています。これらには、GABA受容体系およびグルタミン酸受容体系への影響[3]、セロトニンおよびドーパミンの活性の調節[4]、ならびに遺伝子発現における抗炎症作用[5]が含まれます。 これらのシステムはすべて、自閉症に関するより広範な研究において個別に調査されてきた。 しかし、ある疾患と同じ一般的な生物学的領域に関与しているという事実と、その化合物が実際にその疾患の改善に役立つという証拠があることとは、大きく異なります。このようなメカニズム上の重なりを、検証されていない仮説の出発点以上のものとして提示することは、誤解を招く恐れがあります。.
セマックスは自閉症スペクトラムにおいて安全なのでしょうか？
自閉症におけるセマックスの研究は行われていないため、この患者集団に特化した安全性データも存在しない。これは、他の研究対象となっていない適応症の場合よりも、より重要な意味を持つ。自閉症スペクトラムには、神経機能において個人間の大きなばらつきが見られる。 自閉症のある人の中には、てんかんなどの併存疾患を有する者が、一般人口に比べてはるかに多い。セマックスは、少なくとも1つの臨床集団（低酸素症からの回復期にある患者）において、脳波（EEG）の変化と関連が認められている[6]。 この点を考慮し、さらにあらゆる年齢層の自閉症患者における安全性データが全く存在しないことを踏まえると、この集団におけるセマックスの使用は、実質的に頼りになる重要な安全性情報が何もない状態で治療を行うことを意味することになる。.
自閉症におけるセマックスについて、保護者や利用者はどのような感想を述べているのでしょうか？
セマックスと自閉症に関する逸話的な報告が、一部の保護者や介護者向けのオンラインコミュニティで出回っています。しかし、これらの報告は、科学的に評価できる範囲を完全に逸脱しています。 子どもを見守る親たちが、助けとなる何かを見つけたいと切に願うのは、当然のことでしょう。 そのため、実際の効果と、自然な発達上の変化、他の同時に行われている介入、あるいは「変化がないこと」よりも「改善」に気づき、それを記憶してしまうという人間らしい傾向とを区別することが、非常に難しくなる可能性があります。 これらはいずれも、どの家族が経験したことを軽視する意図で述べられているわけではありません。しかし、こうした体験談が実際の研究に取って代わることはできないと率直に認めることが重要です。現時点では、この特定の用途に関する研究は存在しません。.
自閉症におけるセマックスの実際の研究は、どのようなものになるのでしょうか？
もしこれが正式に調査されることになれば、いくつかの要件が必要となるだろう。 自閉症の参加者を対象とした適切に設計された研究。自閉症に特化した適切なアウトカム指標。この集団の固有のニーズを考慮した、安全性の綿密なモニタリング。そして、プラセボとの比較。これらに類似した研究は、これまで一切行われていない。.
研究が全く行われていないことを踏まえると、現時点では、セマックスを自閉症に対する治療法として推奨したり、反対したり、あるいは推測以上の根拠に基づいて本格的に議論したりすることはできない。.
セマックスは10代の若者にとって安全ですか？
10代の若者におけるセマックスの安全性や効果を特に分析した研究は実施されていない。このデータの欠如は、些細な技術的な問題ではなく、真に重大な欠落である。思春期は、脳が著しく発達し続ける時期である。 この時期、神経回路は依然として活発に形成・調整されている。この発達段階において、神経栄養因子のレベルや神経伝達物質の活性を著しく変化させる化合物を投与した場合の影響については、単に研究されていないのである。 成人向けのデータ（それ自体、すでに乏しいものですが）を、成長中の10代の脳に責任を持って外挿する方法などありません。.
動物の新生児を対象とした既存の研究は、この慎重さを和らげるどころか、むしろ強めている。 発達の重要な時期に非常に幼いラットにセマックスを投与したところ、成体期の行動、不安レベル、さらには脳内の特定のニューロンの数にさえ、永続的な変化が引き起こされた[7]、[8]。これらの発見は、私たちに重要なことを示唆している。 セマックスは、感受性の高い時期に投与されると、実際に脳の発達に影響を与える可能性がある。だからこそ、まだ成長過程にある10代の若者に対して、この年齢層に特化した安全性試験が一切行われていない状況で、セマックスの使用を責任を持って推奨することはできない。.
女性はセマックスを使用できますか？
Semaxに関する既存のヒトを対象とした臨床試験には、女性も参加していた。 例えば、110名の患者を対象とした脳卒中後の回復に関する研究では、参加者のうち67名が女性であった[9]。したがって、文献で報告されている性差に基づいて、女性がSemaxを使用することに対する具体的な障壁は確認されていない。.
しかし、Semaxの効果や安全性プロファイルが男性と女性の間で有意に異なるかどうかを具体的に分析した研究は存在しない。性別に特有の微妙な違いについては、単に直接的に調査されていないのである。.
特に注目すべき分野の一つが妊娠である。実際、いくつかの動物実験では、妊娠中のラットにセマックスが投与された。これらの研究では、母体が低酸素状態（すなわち、妊娠中の酸素不足）にさらされた場合、その子孫に及ぼす影響が分析された。 概して、こうした特定のストレス是正の文脈において、発育中の胎児に対する保護効果が確認された[10]、[11]。 しかし、これらの研究は、セマックスが別の刺激、すなわち低酸素状態によって引き起こされた損傷を是正できるかどうかを検証するために設計されたものである。 セマックス自体が、人間の妊娠中に一般的な目的で使用しても安全であることを立証するために設計されたものではない。 ヒトの妊娠における安全性に関するデータは、そもそも存在しません。妊娠中または授乳中の女性は、これらの動物を用いた修復効果に関する研究を、妊娠中の自主的な使用における一般的な安全性の証拠として解釈すべきではありません。.
セマックスは高齢者にとって安全ですか？
セマックスに関する最も強力なエビデンスの根拠となっている脳卒中の臨床試験は、特に高齢の患者を対象としていた。虚血性脳卒中は高齢者に不釣り合いなほど多く見られるため、これは理にかなっている。 脳卒中患者110名を対象とした研究における平均年齢は58歳であった[9]。187名の患者を対象とした脳血管機能不全に関する研究では、特に高齢層を含め、良好な耐容性が特に指摘されている。 調査対象集団全体で報告された副作用はごくわずかであった[12]。 これは実に心強い。つまり、セマックスには、健康な若年成人よりも医学的に複雑な患者集団である、重度の脳血管疾患を有する高齢者を含む、高齢者における実際の臨床使用実績があるということだ。.
しかし、これらのデータは、特定の病状に対して臨床的監視の下で治療を受けている患者から得られたものです。一般的な認知機能の維持を目的として、自発的にセマックスを服用している健康な高齢者から得られたものではありません。この2つの状況は同一ではありません。.
セマックスは、既存の疾患がある人にとっても安全ですか？
これは、どの州を対象とするかによって大きく異なります。ほとんどの州において、正確な答えとしては、専用の検査はそもそも存在しないというのが実情です。発作やてんかんの既往歴がある方は、特に注意が必要です。 これは、少なくとも1つの患者集団において記録された脳波（EEG）の変化に起因するものです[6]。凝固障害のある方や抗凝固薬を服用している方にとっては、メカニズム的に根拠のある現実的な懸念理由が存在します。 セマックスには、抗凝固作用および抗血小板作用が報告されており、これは血液の凝固を抑制することを意味します[13]。これは、単に「すべてに注意してください」という漠然とした警告ではありません。.
糖尿病や代謝異常のある人については、研究により、セマックスが血中コレステロール値や脂質値に影響を与えることが示されています[14]、[15]。こうした人は、医師と相談すべき代謝上の影響が生じる可能性があることを認識しておく必要があります。 その他のほとんどの慢性疾患（自己免疫疾患、腎臓病、特定のストレスモデル以外における肝臓病など）については、こうした状況下でセマックスが安全であるかどうかを分析した研究は、単に存在しない。 責任ある姿勢とは、この知見の欠如を認識することであり、安全性を当然のこととして前提とすることではない。.
Semaxはどのような人が使用すべきではないのでしょうか？
以上の内容を踏まえると、いくつかのグループは特に細心の注意を払う必要があります。 一部のグループは、医師からの直接の指示がない限り、セマックスの使用を完全に避けるべきです。これには、ヒトにおける妊娠中の安全性データが全く存在しないことを考慮して、妊娠中および授乳中の女性が含まれます。 また、脳の発達が進行中の小児や青少年についても、小児における安全性に関する研究が全く行われていないことを考慮し、同様の懸念があります。さらに、少なくとも1つの集団において脳波（EEG）上の所見が確認されていることから、発作性疾患のある人も含まれます。 Semax自体に抗凝固作用があることを考慮し、抗凝固薬を服用している患者や凝固障害のある患者も対象に含まれます。また、ペプチド化合物全般に対して既知の過敏症がある患者も対象に含まれます。.
これは、規制当局による正式な禁忌事項のデータに基づいて作成されたリストではありません。 セマックスは、欧米市場において、そのような正式な審査を受けていません。このリストは、実際の研究が何を示しており、何を示していないかを注意深く読み解き、合理的な慎重さを以て作成されたものです。.
セマックスは双極性障害の治療に役立つのでしょうか？
双極性障害の患者を対象にセマックスを分析した研究は存在しない。この化合物の薬理学的プロファイルに関する知見を考慮すると、この分野では特に慎重さが求められる。 Semaxには、ドーパミンの作用を増強する効果が報告されている。それ自体が直接ドーパミンを放出するわけではないが、他の刺激に対するドーパミン反応を著しく増強する[4]、[16]。 双極性障害、特に躁状態は、ドーパミンシグナル伝達の異常と密接に関連している。ここには、現実的かつ生物学的に根拠のある懸念が存在する。 ドーパミン反応を増強する化合物は、理論上、躁状態に陥りやすい人の気分を不安定にさせる可能性がある。しかし、実際にこれが検証されたことは一度もない。.
さらに検討すべき点がある。セマックスはセロトニン作動性の活性化も示しており[4]、動物を用いたストレスモデルにおいて、抗うつ薬に類似した効果が報告されている[17]。 これらの特性は、従来の抗うつ薬の文脈において、基礎疾患として双極性障害を有する患者に時折躁状態を引き起こすものとして、すでに知られている。 これらを総合すると、単なる「わからない」という漠然とした留保にとどまらず、実際に慎重を期すべき薬理学的根拠が存在すると言える。.
双極性障害において、セマックスは安全ですか？
研究が全く行われていないこと、およびセマックスのドーパミン作動性・セロトニン作動性の作用が、双極性障害において気分を不安定化させることが知られている経路と重なるという理論上の懸念を考慮すると、 この患者群においては、当該患者の臨床像を完全に把握している精神科医の直接的な関与なしに、セマックスの使用を検討すべきではない。これは、自己判断で試みるべき領域ではない。.
セマックスは、COVID後のブレインフォグに効果があるのでしょうか？
COVID後の認知症状（「ロングCOVIDのブレインフォグ」とも呼ばれる）について、Semaxを直接検証した研究は存在しない。 しかし、この種の持続的な回復後の認知機能障害の根底にあると考えられている生物学的プロセスが、ここでも重要であることに留意すべきです。これらには、持続的な低レベルの神経炎症、酸化ストレス、および神経栄養因子のサポートの障害が含まれます。 これらはまさに、他の文脈においてセマックスの実証済みの作用機序が対処している種類のプロセスである。 脳卒中に関する研究[5]、[18]で見られる遺伝子発現による抗炎症効果、および多くのモデルで示されている抗酸化特性[19] [20]で示された抗酸化特性は、ウイルス感染後の認知症状の生物学について現在理解されていることに対して、メカニズムの観点から重要な意味を持つ。.
しかし、機序的な意義は、この特定の症状に対する有効性の証拠にはならない。この集団を対象とした実際の研究が行われるまでは、SemaxがCOVID後のブレインフォグに特に効果があるといういかなる主張も、事実を装った推測に過ぎない。.
セマックスは慢性疲労に効果があるのでしょうか？
同様に、慢性疲労症候群や疲労に関連する一般的な症状について、セマックスを具体的に分析した研究は存在しない。間接的な証拠はいくつか存在する。 Semaxは、多くの動物実験において抗低酸素作用を示し、低酸素状態に対する耐性を改善した[21]、 [22]。また、肝機能に対する保護効果を示し、ストレスに関連する臓器機能障害のマーカーを低下させることも示されている[23]。疲労には、その根底にある多くの考えられる原因がある。 Semaxのいくつかの実証された効果は、細胞レベルの酸素代謝やストレスホルモンの調節など、疲労の特定のメカニズムに重要なプロセスに実際に作用している。 しかし、定義された臨床状態としての慢性疲労の著しい改善とセマックスを結びつける直接的な証拠は存在しない。.
理論上、セマックスは他にどのような状態において有益である可能性があるでしょうか？
研究で報告されていることを総合すると、セマックスの効果は脳以外の、実に予想外の生理学的領域にまで及んでいる。胃潰瘍に対する胃粘膜の保護効果が示されている [24]。 ストレス下にある腸内細菌叢の健全な状態を維持する働きがある[25]。また、慢性的なストレス下にある肝細胞に対して保護効果を示している[23]。 さらに、メタボリックシンドロームや乾癬などの状態にとって重要な脂質代謝にも影響を及ぼし、ある臨床試験では、標準治療にセマックスを追加することでコレステロール値のマーカーが改善したことが示された[15]。 また、動物モデルにおいて、心筋梗塞後の心臓保護作用も示されており、交感神経系の有害な過剰活性化を抑制し、心筋の構造維持に寄与することが確認されている[26]、[27]。.
これらはいずれも、セマックスの主要かつ確立された用途ではありません。これらは、実に広範な研究プログラムの中で散見される副次的な発見に過ぎません。しかし、それらは重要なことを示唆しています。 セマックスの生物学的範囲は、最もよく知られている「脳に焦点を当てた向知性薬」としての評判をはるかに超えて広がっている。.
Semaxの実際の適応症にはどのようなものがありますか？
あらゆる憶測や未承認の領域から一歩引いて、セマックスに関する証拠が本当に確固たるものとなっている分野を明確に指摘しておく価値がある。虚血性脳卒中後の治療とリハビリテーション。 脳血管障害。そして、程度は低いものの、視神経疾患。これらは、ヒトを対象とした臨床試験によって実際に裏付けられている適応症である[9]、[12]、 [28]。これらはまた、特にロシアにおいて、セマックスが実際に承認され、臨床的に使用されている唯一の疾患でもあります。.
この記事で取り上げられているその他のすべて――自閉症、ADHD、双極性障害、COVID後遺症、慢性疲労――は、まったく別のカテゴリーに属する。 これらは、Semaxの既知の作用機序に基づく理論的な外挿に過ぎず、これらの特定の疾患に対する臨床的有効性が実証されたものではありません。 この区別について率直であることが重要です。「このメカニズムは重要と思われる」と「この化合物がこの病態に有効であることが実証された」との間のギャップこそが、通常、誇張された主張が紛れ込みやすい場所なのです。このギャップを十分に尊重すべきです。.
免責事項
本コンテンツは、教育および情報・学術的な目的のみを意図したものです。医療上の助言、診断、あるいは治療上の推奨として解釈されるべきではありません。セマックスは、米国や欧州諸国の大半を含む多くの国において、依然として研究用化合物として扱われています。 米国食品医薬品局（FDA）および欧州医薬品庁（EMA）からは、いかなる疾患の治療薬としても承認されていません。 ロシアおよび東ヨーロッパの一部の国々では、特に虚血性脳卒中、脳血管障害、視神経疾患の治療薬として承認され、臨床的に使用されています。 自閉症、双極性障害、COVID-19後遺症、慢性疲労症候群、および10代の若者への使用に関するSemaxの研究は存在しません。 医学的または精神医学的な疾患と診断されている方は、セマックスの使用を検討する前に、資格のある医療従事者に相談すべきであり、医師の指示なしに処方された治療を変更、中断、または代替してはなりません。 妊娠中または授乳中の女性、小児および10代の若者は、これらの集団における安全性データが全く存在しないことを考慮し、正式な医学的監督下以外でSemaxを使用すべきではありません。.
参考文献
[1] ドロトフ, O. V., カルペンコ, E. A., イノゼムツェヴァ, L. S., セレデニナ, T. S., レヴィツカヤ, N. G., ロジチカ, J., ドゥビニーナ, E. V., ノヴォサドヴァ, E. V., アンドレーヴァ, L. A., アルフェーヴァ, L. Yu., カメンスキー, A. A., グリヴェンニコフ, I. A., ミャソエドフ, N. F., & エンゲレ, J. (2006). 認知作用を有するACTH(4-10)の類似体であるセマックスは、ラットの海馬におけるBDNFおよびtrkBの発現を調節する。. 『Brain Research』、1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[2] Shadrina, M. I., Dolotov, O. V., Grivennikov, I. A., Slominsky, P. A., Andreeva, L. A., Inozemtseva, L. S., Limborska, S. A., & ミャソエドフ, N. F. (2001). 副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）類似体であるセマックスによるラットグリア細胞培養におけるニューロトロフィンmRNAの急速な誘導。. 『Neuroscience Letters』、308号(2), 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(01)01994-2
[3] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F., & Skrebitskii, V. G. (2018). 単離脳神経細胞におけるセマックスによるGABAおよびグリシン活性化イオン電流の調節。. 『Bulletin of Experimental Biology and Medicine』、164号(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8
[4] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & ラエフスキー, K. S. (2005). 向知性作用を有するACTH(4-10)類似体であるセマックスは、げっ歯類のドーパミン作動性およびセロトニン作動性脳系を活性化する。. 『Neurochemical Research』、30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[5] フィリッペンコフ, I. B., スタフチャンスキー, V. V., デニソワ, A. E., ユジャコフ, V. V., セヴァンカエヴァ, L. E., スダルキナ, O. Yu., ドミトリエヴァ, V. G., グブスキー, L. V., ミャソエドフ, N. F., リンボルスカ, S. A., & デルグノヴァ, L. V. (2020). ラットにおける脳虚血・再灌流後のトランスクリプトームレベルにおけるACTH(4-7)PGP（セマックス）ペプチドの保護特性に関する新たな知見。. 『ジェネス』、11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[6] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A., & Goroshkova, V. V. (1999). 低酸素性脳症患者の経過観察におけるセマックスの使用。. 麻酔学および蘇生学、, (1)、40–43。PMID: 10199046
[7] Sebentsova, E. A., Denisenko, A. V., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2005). 白系ラットの子鼠に対するACTH（4-10）アナログ「セマックス」の慢性新生児期投与による長期にわたる行動への影響。. I. P. パブロフ記念『高等神経活動誌』、55号(2)、213–220。PMID: 15895862
[8] Boyarshinova, O. S., Revishchin, A. V., Poletaeva, I. I., & Korochkin, L. I. (2004). 実験用若齢マウスに対する新生児期のACTH4-10およびそのアナログであるSemaxの投与は、成体動物の間脳におけるカテコールアミン作動性ニューロンの数を調節する。. 『Biological Sciences』誌、396号, 181–183. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000033270.71306.3d
[9] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). 虚血性脳卒中の各段階にある患者に対するセマックスの有効性。. 『S.S.コルサコフ記念神経学・精神医学雑誌』、118号(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[10] Maslova, M. V., Graf, A. V., Samoilenkova, N. S., Maklakova, A. S., Sokolova, N. A., & アンドレーエワ, L. A. (2003). 妊娠ラットにおける妊娠期低酸素症の影響とそのペプチドによる是正（EEGデータ）。. 『Bulletin of Experimental Biology and Medicine』、135号(6), 526–529. https://doi.org/10.1023/a:1025404713480
[11] Maslova, M. V., Zemlyanskii, K. S., Shkol’nikova, M. V., Maklakova, A. S., Krushinskaya, Y. V., Sokolova, N. A., & アシュマリン, I. P. (2001). 妊娠ラットにおける急性低気圧性低酸素症が子孫に及ぼす影響のペプチダーグ的補正。. 『実験生物学・医学速報』、131号(2), 109–112. https://doi.org/10.1023/a:1017515206152
[12] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). 脳血管不全患者における疾患の進行および増悪の予防におけるセマックスの役割。. 『S.S.コルサコフ記念神経学・精神医学雑誌』、105号(2)、35–40。PMID: 15792140
[13] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). 急性および慢性の不動ストレス下におけるセマックスの抗凝固作用および抗血小板作用。. 『Bulletin of Experimental Biology and Medicine』、149号(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[14] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V., & Chahine, A. R. (2020). ペプチド製剤を用いた糖尿病における脂質代謝異常の是正。. 『Bulletin of Experimental Biology and Medicine』、168号(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[15] Dontsova, E. V. (2015). 乾癬患者におけるメタボリックシンドロームに伴う脂質代謝異常に対する薬物療法による改善の可能性。. 『実験・臨床薬理学』、78(12)、30–33。PMID: 27051926
[16] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). セマックスは、Sprague-Dawley系ラットの線条体における細胞外ドーパミン濃度およびC57BL/6系マウスの運動活動に対するD-アンフェタミンの作用を増強する。. 『実験・臨床薬理学』、67(2)、8–11。PMID: 15188751
[17] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). 慢性予測不能ストレスモデルにおける雄ラットに対する、ACTH(4-10)合成アナログであるSemaxおよびMelanotan IIの抗うつ様および抗ストレス効果。. 『European Journal of Pharmacology』、984号, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[18] デルグノヴァ, L. V., ドミトリエヴァ, V. G., フィリッペンコフ, I. B., スタフチャンスキー, V. V., デニソヴァ, A. E., ユジャコフ, V. V., セヴァンカエヴァ, L. E., ヴァリエヴァ, L. V., スダルキナ, O. Yu., グブスキー, L. V., ミャソエドフ, N. F., & リンボルスカ, S. A. (2021). ペプチド製剤ACTH(4-7)PGP（セマックス）は、ラット脳の可逆性虚血によって誘導される炎症誘発性メディエーターをコードするmRNA転写産物を抑制する。. 『分子生物学』、55号(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[19] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P., & Armstrong, D. M. (2001). ACTH 4-10（セマックス）の新規合成類似体は、グリシンとは異なり、不完全な全身性虚血を呈するラットの大脳皮質における一酸化窒素の過剰生成を抑制する。. 『Brain Research』、894号(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[20] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & アッタナシオ, F. (2025). 銅キレートペプチドであるセマックスは、金属イオンの除去および酸化還元サイレンシングにより、Cu(II)によって触媒される活性酸素種（ROS）の生成およびAβの細胞毒性を低下させる。. 『Bioinorganic Chemistry and Applications』、2025年, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[21] Iasnetsov, Vik. V., & Voronina, T. A. (2010). メキシドールおよびセマックスの抗低酸素作用および抗健忘作用。. 『実験・臨床薬理学』、73(4), 2–7. PMID: 20486550
[22] Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., Nezavibat’ko, V. N., & Ashmarin, I. P. (1992). 神経ペプチド製剤SEMAXによる低酸素耐性の増強。. 『人間の生理学』、18(5)、104–107。PMID: 1335426
[23] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). 慢性的な情緒的および疼痛性ストレス下における肝細胞の形態機能状態に対するACTG4-7-PGP（セマックス）の影響。. 『実験生物学・医学速報』、163号(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[24] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). アルビノラットにおける胃粘膜の恒常性に対するセマックスの影響。. 『Bulletin of Experimental Biology and Medicine』、130号(9), 871–873. PMID: 11177268
[25] Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Yu., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & ミャソエドフ, N. F. (2020). 拘束ストレス条件下でACTH(4-7)-PGPペプチド（セマックス）を投与されたラットにおける結腸微生物叢の組成。. 『Bulletin of Experimental Biology and Medicine』、169号(3), 357–360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7
[26] Gavrilova, S. A., Markov, M. A., Berdalin, A. B., Kurenkova, A. D., & Koshelev, V. B. (2017). 実験的心筋梗塞を呈するラットにおける心臓の交感神経支配の変化。 セマックスの効果。. 『実験生物学・医学速報』、163号(5), 617–619. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3862-3
[27] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., チェンツォフ, Yu. S., & コシェレフ, V. B. (2006). 心筋梗塞後のラット心臓に対するペプチド「セマックス」の保護効果。. I.M. セチェノフ記念ロシア生理学雑誌、92号(11)、1305–1321。PMID: 17385423
[28] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). 視神経疾患におけるロシアの新薬「セマックス」の治療効果の評価。. 『眼科学誌』、116号(1)、15–18。PMID: 10741256