Czy Semax może pomóc w autyzmie?
Nie istnieją bezpośrednie badania nad Semax i spektrum autyzmu. Nie ma żadnych badań klinicznych. Nie istnieją też żadne modele zwierzęce zaprojektowane specjalnie do badania autyzmu. I żadne opublikowane badania w ogóle nie łączą tych dwóch tematów.
Warto wyraźnie to powiedzieć na wstępie. Łatwo natknąć się na Semax omawiany razem z autyzmem w internecie i założyć, że stoi za tym jakieś naukowe uzasadnienie. Na podstawie dostępnych badań takiego uzasadnienia po prostu nie ma. Nic w literaturze Semax nie analizuje jego efektów specyficznie w autyzmie, w zwierzęcych modelach autyzmu, ani w żaden sposób, który pozwoliłby odpowiedzieć na to pytanie rzeczywistymi dowodami.
Jakie dowody istnieją dla Semax i autyzmu?
Ponieważ nie ma bezpośrednich badań nad autyzmem, rzetelna odpowiedź wymaga innego podejścia. Możemy sprawdzić, czy znane mechanizmy Semax mają jakiekolwiek teoretyczne znaczenie dla różnic mózgowych związanych z autyzmem. Musimy jednak być bardzo ostrożni, aby nie przecenić, co to teoretyczne znaczenie faktycznie oznacza.
Najlepiej udokumentowanym mechanizmem Semax jest silne zwiększenie BDNF i NGF — czynników wzrostu wspierających rozwój neuronów, łączność synaptyczną i neuroplastyczność [1], [2]. Badania spoza literatury Semax analizowały rolę BDNF w różnych stanach neurorozwojowych. Niektórzy badacze zbadali, czy różnice w sygnalizacji BDNF odgrywają rolę w autyzmie.
Ale połączenie „Semax zwiększa BDNF” z „Semax może pomóc w autyzmie” wymaga kilku nieudowodnionych skoków logicznych. Po pierwsze, że różnice BDNF znacząco przyczyniają się do objawów autyzmu w sposób czasem hipotetyzowany. Po drugie, że zwiększenie BDNF z zewnątrz organizmu znacząco skorygowałoby te różnice. Po trzecie, że przełożyłoby się to na korzystny, a nie neutralny czy nawet szkodliwy efekt na cechy związane z autyzmem konkretnie. Żaden z tych skoków nie został przetestowany.
Inne udokumentowane właściwości Semax również dotykają istotnego terytorium biologicznego. Obejmują one efekty na układy receptorów GABA i glutaminianowych [3], modulację aktywności serotoniny i dopaminy [4] oraz przeciwzapalne efekty ekspresji genów [5]. Wszystkie te układy były oddzielnie badane w szerszych badaniach nad autyzmem. Ale dotykanie tego samego ogólnego terytorium biologicznego co dany stan jest bardzo różne od posiadania dowodów, że związek faktycznie pomaga w tym stanie. Byłoby mylące przedstawianie tego rodzaju nakładania mechanistycznego jako czegoś więcej niż punktu wyjścia dla nietestowanej hipotezy.
Czy Semax jest bezpieczny w spektrum autyzmu?
Ponieważ nie ma badań nad Semax w autyzmie, nie ma też danych bezpieczeństwa specyficznych dla tej populacji. Ma to większe znaczenie, niż mogłoby mieć w przypadku niektórych innych niezbadanych zastosowań. Spektrum autyzmu obejmuje znaczną indywidualną zmienność funkcji neurologicznych. Niektóre osoby z autyzmem mają współwystępujące stany, takie jak padaczka, znacznie częściej niż populacja ogólna. Semax był powiązany ze zmianami EEG w przynajmniej jednej populacji klinicznej — pacjentów powracających do zdrowia po niedotlenieniu [6]. Biorąc to pod uwagę, oraz biorąc pod uwagę całkowity brak danych bezpieczeństwa u osób autystycznych w każdym wieku, stosowanie Semax w tej populacji oznaczałoby postępowanie zasadniczo bez żadnych istotnych informacji bezpieczeństwa, na których można by się oprzeć.
Co rodzice i użytkownicy raportują na temat Semax w autyzmie?
Anegdotyczne relacje na temat Semax i autyzmu krążą w niektórych internetowych społecznościach rodziców i opiekunów. Relacje te wykraczają jednak całkowicie poza cokolwiek, co można naukowo ocenić. Rodzice obserwujący swoje dzieci mogą zrozumiale gorąco pragnąć znaleźć coś, co pomaga. Może to naprawdę utrudnić odróżnienie rzeczywistego efektu od naturalnych zmian rozwojowych, innych równoczesnych interwencji lub bardzo ludzkiej tendencji do zauważania i zapamiętywania popraw bardziej niż zauważania braku zmian. Nic z tego nie ma na celu lekceważenia tego, czego doświadczyła jakakolwiek rodzina. Ważne jest jednak, aby szczerze przyznać, że relacje te nie mogą zastąpić rzeczywistych badań. Obecnie żadne nie istnieją dla tego konkretnego zastosowania.
Jak wyglądałyby rzeczywiste badania nad Semax w autyzmie?
Gdyby to kiedykolwiek zostało formalnie zbadane, wymagałoby kilku rzeczy. Właściwie zaprojektowanych badań z autystycznymi uczestnikami. Odpowiednich miar wyników specyficznych dla autyzmu. Starannego monitorowania bezpieczeństwa, biorąc pod uwagę unikalne potrzeby tej populacji. I porównania z placebo. Nic przypominającego to nie zostało przeprowadzone.
Biorąc pod uwagę całkowity brak badań, Semax obecnie nie może być zalecany, odradzany ani znacząco omawiany jako interwencja w autyzmie na podstawie czegokolwiek więcej niż spekulacji.
Czy Semax jest bezpieczny dla nastolatków?
Żadne badanie nie zostało przeprowadzone specjalnie analizujące bezpieczeństwo lub efekty Semax u nastolatków. Ten brak danych to prawdziwa i istotna luka, a nie drobna techniczność. Dorastanie to okres znacznego trwającego rozwoju mózgu. Obwody neuronalne są nadal aktywnie okablowywane i przycinane w tym czasie. Wprowadzenie związku, który znacząco zmienia poziomy czynników neurotroficznych i aktywność neuroprzekaźnikową w tym oknie rozwojowym, po prostu nie zostało zbadane. Nie ma sposobu, aby odpowiedzialnie ekstrapolować dane dla dorosłych — już i tak skromne — na rozwijający się mózg nastolatka.
Istniejące badania na noworodkach zwierzęcych faktycznie wzmacniają tę ostrożność, a nie ją łagodzą. Semax podany bardzo młodym szczurom podczas krytycznych okien rozwojowych wywołał trwałe zmiany w zachowaniu dorosłym, poziomach lęku, a nawet liczbie pewnych neuronów w mózgu [7], [8]. Odkrycia te mówią nam coś ważnego. Semax naprawdę może kształtować rozwój mózgu, gdy jest podawany w okresach wrażliwych. Dlatego właśnie stosowanie go u wciąż rozwijających się nastolatków, bez żadnych dedykowanych badań bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej, nie może być odpowiedzialnie zalecane.
Czy kobiety mogą stosować Semax?
Dostępne kliniczne badania na ludziach dotyczące Semax obejmowały kobiety jako uczestniczki. Na przykład w badaniu regeneracji po udarze obejmującym 110 pacjentów, 67 uczestników stanowiły kobiety [9]. Nie ma więc konkretnej udokumentowanej bariery dla stosowania przez kobiety na podstawie różnic płciowych raportowanych w literaturze.
Żadne badanie nie analizowało jednak specyficznie, czy efekty lub profil bezpieczeństwa Semax różnią się znacząco między mężczyznami a kobietami. Jakiekolwiek niuanse specyficzne dla płci po prostu nie zostały bezpośrednio zbadane.
Jednym obszarem wartym szczególnej wzmianki jest ciąża. Kilka badań na zwierzętach faktycznie stosowało Semax u ciężarnych szczurów. Badania te analizowały jego efekty na potomstwo po matczynej ekspozycji na niedotlenienie — czyli niedobór tlenu podczas ciąży. Ogólnie stwierdzono efekty ochronne na rozwijający się płód w tych konkretnych kontekstach korygowania stresu [10], [11]. Badania te zostały jednak zaprojektowane, aby przetestować, czy Semax może korygować szkody spowodowane oddzielnym bodźcem, mianowicie niedotlenieniem. Nie zostały zaprojektowane, aby ustalić, że sam Semax jest bezpieczny do stosowania podczas ludzkiej ciąży w ogólnych celach. Żadne dane dotyczące bezpieczeństwa ciąży u ludzi w ogóle nie istnieją. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie powinny interpretować tych zwierzęcych badań korygujących jako dowodu ogólnego bezpieczeństwa dla dobrowolnego stosowania podczas ciąży.
Czy Semax jest bezpieczny dla osób starszych?
Kliniczne badania udaru stanowiące najsilniejszą bazę dowodów dla Semax specyficznie obejmowały starszych pacjentów. Udar niedokrwienny nieproporcjonalnie dotyka starszych dorosłych, więc ma to sens. Średni wiek w badaniu 110 pacjentów po udarze wynosił 58 lat [9]. Badanie niewydolności naczyniowo-mózgowej u 187 pacjentów specjalnie odnotowało dobrą tolerancję, w tym w starszych grupach wiekowych. Tylko niewielki odsetek skutków ubocznych został zgłoszony w całej badanej populacji [12]. Jest to naprawdę uspokajające. Oznacza to, że Semax ma rzeczywistą historię stosowania klinicznego u starszych dorosłych, w tym u osób ze znaczącą chorobą naczyniowo-mózgową — argumentowanie bardziej medycznie złożoną populacją niż zdrowy młodszy dorosły.
Dane te pochodzą jednak od pacjentów leczonych z powodu konkretnego stanu medycznego pod nadzorem klinicznym. Nie pochodzą od zdrowych starszych osób stosujących Semax dobrowolnie dla ogólnego wsparcia poznawczego. Te dwie sytuacje nie są identyczne.
Czy Semax jest bezpieczny dla osób z istniejącymi stanami medycznymi?
Zależy to mocno od tego, który stan jest rozważany. Rzetelna odpowiedź dla większości stanów jest taka, że dedykowane badania po prostu nie istnieją. Dla osób z historią napadów lub padaczki, wskazana jest dodatkowa ostrożność. Wynika to ze zmian EEG udokumentowanych w przynajmniej jednej populacji pacjentów [6]. Dla osób z zaburzeniami krzepnięcia lub przyjmujących leki rozrzedzające krew, istnieje realny, mechanistycznie uzasadniony powód do obaw. Semax ma udokumentowane efekty przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe — oznaczające, że zmniejsza krzepnięcie krwi [13]. To nie jest tylko ogólnikowe ostrzeżenie „bądź ostrożny ze wszystkim”.
Dla osób z cukrzycą lub zaburzeniami metabolicznymi, badania pokazują, że Semax wpływa na poziomy cholesterolu i tłuszczów we krwi [14], [15]. Osoby te powinny być świadome, że mogą wystąpić efekty metaboliczne warte omówienia z lekarzem. Dla większości innych chorób przewlekłych — chorób autoimmunologicznych, chorób nerek, chorób wątroby poza konkretnymi badanymi modelami stresu — po prostu nie ma badań analizujących, czy Semax jest bezpieczny w tym kontekście. Odpowiedzialnym stanowiskiem jest uznanie tej luki, a nie domyślne zakładanie bezpieczeństwa.
Kto nie powinien stosować Semax?
Na podstawie wszystkiego, co omówiono powyżej, kilka grup powinno zachować największą ostrożność. Niektóre powinny całkowicie unikać Semax bez bezpośrednich wskazówek medycznych. Obejmuje to kobiety w ciąży i karmiące piersią, biorąc pod uwagę całkowity brak danych bezpieczeństwa ciąży u ludzi. Obejmuje dzieci i nastolatków, biorąc pod uwagę obawę dotyczącą trwającego rozwoju mózgu i całkowity brak badań bezpieczeństwa pediatrycznego. Obejmuje osoby z zaburzeniami napadowymi, biorąc pod uwagę odkrycia EEG w przynajmniej jednej populacji. Obejmuje osoby przyjmujące leki rozrzedzające krew lub z zaburzeniami krzepnięcia, biorąc pod uwagę własne właściwości przeciwzakrzepowe Semax. I obejmuje każdego z znaną nadwrażliwością na związki peptydowe ogólnie.
Nie jest to lista zbudowana z formalnych danych przeciwwskazań od organu regulacyjnego. Semax nie przeszedł tego rodzaju formalnego przeglądu na rynkach zachodnich. Jest to lista zbudowana ze starannej lektury tego, co faktyczne badania mówią i czego nie mówią, zastosowana z rozsądną ostrożnością.
Czy Semax może pomóc w chorobie afektywnej dwubiegunowej?
Żadne badanie nie analizowało Semax u osób z chorobą afektywną dwubiegunową. Jest to obszar, gdzie ostrożność jest szczególnie uzasadniona, biorąc pod uwagę to, co wiemy o profilu farmakologicznym tego związku. Semax ma udokumentowane efekty wzmacniające dopaminę. Nie uwalnia bezpośrednio dopaminy samodzielnie. Ale znacząco wzmacnia odpowiedź dopaminową na inne bodźce [4], [16]. Choroba afektywna dwubiegunowa, szczególnie faza maniakalna, jest ściśle powiązana z zaburzoną sygnalizacją dopaminową. Istnieje tu realna, biologicznie uzasadniona obawa. Związek wzmacniający odpowiedzi dopaminergiczne mógłby teoretycznie destabilizować nastrój u osoby podatnej na manię. Nigdy jednak nie zostało to faktycznie przetestowane.
Jest jeszcze coś do rozważenia. Semax wykazuje też aktywację serotoninergiczną [4] i efekty podobne do antydepresyjnych udokumentowane w zwierzęcych modelach stresu [17]. Właściwości te są już znane, w kontekście konwencjonalnych leków antydepresyjnych, jako okazjonalnie wywołujące epizody maniakalne u osób z podstawową chorobą afektywną dwubiegunową. Połączone razem, istnieje prawdopodobny farmakologiczny powód do rzeczywistej ostrożności — nie tylko ogólnikowe zastrzeżenie „nie wiemy”.
Czy Semax jest bezpieczny w chorobie afektywnej dwubiegunowej?
Biorąc pod uwagę całkowity brak badań, oraz biorąc pod uwagę teoretycznie niepokojące nakładanie się efektów dopaminergicznych i serotoninergicznych Semax ze znanymi szlakami destabilizującymi nastrój w chorobie afektywnej dwubiegunowej, jest to populacja, w której stosowanie Semax nie powinno być rozważane bez bezpośredniego udziału psychiatry znającego pełny obraz kliniczny danej osoby. Nie jest to obszar do samodzielnego eksperymentowania.
Czy Semax pomaga na mgłę mózgową po COVID?
Żadne badanie nie zbadało bezpośrednio Semax pod kątem objawów poznawczych po COVID, czasem nazywanych mgłą mózgową długiego COVID. Warto jednak zauważyć, że procesy biologiczne uważane za leżące u podstaw tego rodzaju uporczywej pojewnej dysfunkcji poznawczej są tu istotne. Obejmują one trwający niskopoziomowy neurozapalenie, stres oksydacyjny i zaburzone wsparcie neurotroficzne. Są to dokładnie te rodzaje procesów, które udokumentowane mechanizmy Semax adresują w innych kontekstach. Przeciwzapalne efekty ekspresji genów widoczne w badaniach udaru [5], [18], oraz właściwości antyoksydacyjne wykazane w wielu modelach [19], [20], są mechanistycznie istotne dla tego, co obecnie rozumiemy na temat biologii objawów poznawczych po infekcji wirusowej.
Znaczenie mechanistyczne nie jest jednak dowodem skuteczności dla tego konkretnego stanu. Do czasu faktycznego przeprowadzenia badania w tej populacji, jakiekolwiek twierdzenie, że Semax pomaga specyficznie na mgłę mózgową po COVID, byłoby spekulacją przebraną za fakt.
Czy Semax pomaga na przewlekłe zmęczenie?
Podobnie, żadne badanie nie analizowało Semax specyficznie pod kątem zespołu przewlekłego zmęczenia ani ogólnych dolegliwości związanych ze zmęczeniem. Istnieją pewne dowody pośrednie. Semax wykazał efekty antyhipoksyjne, poprawiając odporność na warunki niskiego stężenia tlenu w wielu badaniach na zwierzętach [21], [22]. Wykazał też efekty ochronne na funkcję wątroby i zmniejszone markery dysfunkcji narządów związanej ze stresem [23]. Zmęczenie ma wiele możliwych przyczyn leżących u podstaw. Niektóre udokumentowane efekty Semax rzeczywiście dotykają procesów istotnych dla pewnych mechanizmów zmęczenia, takich jak komórkowe przetwarzanie tlenu i regulacja hormonów stresu. Nie ma jednak bezpośrednich dowodów łączących Semax ze znaczącą poprawą przewlekłego zmęczenia jako zdefiniowanego stanu klinicznego.
W jakich innych stanach Semax mógłby teoretycznie przynieść korzyści?
Patrząc na wszystko udokumentowane w badaniach, efekty Semax rozciągają się na naprawdę nieoczekiwane zakątki fizjologii poza mózgiem. Wykazał efekty ochronne na błonę śluzową żołądka przeciwko wrzodom [24]. Wspiera zdrowe populacje bakterii jelitowych pod wpływem stresu [25]. Wykazuje efekty ochronne na komórki wątroby podczas przewlekłego stresu [23]. Wpływa nawet na metabolizm lipidów istotny dla stanów takich jak zespół metaboliczny i łuszczyca — dodanie Semax do standardowego leczenia poprawiło markery cholesterolu w jednym badaniu klinicznym [15]. Wykazał też właściwości kardioprotekcyjne po zawale serca w modelach zwierzęcych, zmniejszając szkodliwą nadaktywację współczulnego układu nerwowego i pomagając zachować strukturę mięśnia sercowego [26], [27].
Żadne z nich nie stanowi głównego, dobrze ugruntowanego zastosowania Semax. Są to odkrycia drugorzędne rozproszone w naprawdę szerokim programie badawczym. Ilustrują jednak coś ważnego. Biologiczny zasięg Semax rozciąga się znacznie poza skupioną na mózgu reputację nootropikową, z której jest najbardziej znany.
Jakie są rzeczywiste ustalone zastosowania Semax?
Cofając się od całego spekulatywnego i pozarejestracyjnego terytorium, warto jasno powiedzieć, gdzie dowody dla Semax są naprawdę solidne. Leczenie i rehabilitacja po udarze niedokrwiennym. Niewydolność naczyniowo-mózgowa. I, w mniejszym stopniu, choroba nerwu wzrokowego. Reprezentują one zastosowania z rzeczywistym wsparciem badań klinicznych na ludziach [9], [12], [28]. Są to również jedyne stany, dla których Semax jest faktycznie zatwierdzony i stosowany klinicznie, konkretnie w Rosji.
Wszystko inne omówione w tym artykule — autyzm, ADHD, choroba afektywna dwubiegunowa, objawy po COVID, przewlekłe zmęczenie — należy do zupełnie innej kategorii. Są to teoretyczne ekstrapolacje ze znanych mechanizmów Semax, a nie wykazane korzyści kliniczne dla tych konkretnych stanów. Bycie szczerym co do tego rozróżnienia jest ważne. Luka między „ten mechanizm wydaje się istotny” a „wykazano, że ten związek pomaga w tym stanie” to dokładnie miejsce, gdzie zwykle wkradają się przesadzone twierdzenia. To luka warta uszanowania.
Zastrzeżenie
Niniejsza treść ma wyłącznie cel edukacyjny i informacyjno-naukowy. Nie powinna być interpretowana jako porada medyczna, diagnoza ani zalecenie terapeutyczne. Semax pozostaje związkiem badawczym w większości krajów, w tym w Stanach Zjednoczonych i większości krajów europejskich. Nie jest zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ani przez Europejską Agencję Leków (EMA) do leczenia żadnego schorzenia medycznego. Jest zatwierdzony i stosowany klinicznie w Rosji i niektórych krajach Europy Wschodniej, konkretnie w udarze niedokrwiennym, niewydolności naczyniowo-mózgowej i chorobie nerwu wzrokowego. Nie istnieją badania nad Semax w autyzmie, chorobie afektywnej dwubiegunowej, objawach po COVID, przewlekłym zmęczeniu ani stosowaniu u nastolatków. Każda osoba ze zdiagnozowanym stanem medycznym lub psychiatrycznym powinna skonsultować się z wykwalifikowanym pracownikiem służby zdrowia przed rozważeniem Semax i nie powinna zmieniać, przerywać ani zastępować żadnego przepisanego leczenia bez wskazówek medycznych. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, dzieci i nastolatki nie powinny stosować Semax poza formalnym nadzorem medycznym, biorąc pod uwagę całkowity brak danych bezpieczeństwa w tych populacjach.
References
[1] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[2] Shadrina, M. I., Dolotov, O. V., Grivennikov, I. A., Slominsky, P. A., Andreeva, L. A., Inozemtseva, L. S., Limborska, S. A., & Myasoedov, N. F. (2001). Rapid induction of neurotrophin mRNAs in rat glial cell cultures by Semax, an adrenocorticotropic hormone analog. Neuroscience Letters, 308(2), 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(01)01994-2
[3] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F., & Skrebitskii, V. G. (2018). Modulation of GABA- and glycine-activated ionic currents with Semax in isolated cerebral neurons. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8
[4] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[5] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Novel insights into the protective properties of ACTH(4-7)PGP (Semax) peptide at the transcriptome level following cerebral ischaemia-reperfusion in rats. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[6] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A., & Goroshkova, V. V. (1999). Use of semax at a follow-up of patients with posthypoxic encephalopathy. Anesteziologiya i Reanimatologiya, (1), 40–43. PMID: 10199046
[7] Sebentsova, E. A., Denisenko, A. V., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2005). Long-lasting behavioral effects of chronic neonatal treatment with ACTH (4-10) analogue semax in white rat pups. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I P Pavlova, 55(2), 213–220. PMID: 15895862
[8] Boyarshinova, O. S., Revishchin, A. V., Poletaeva, I. I., & Korochkin, L. I. (2004). Neonatal administration of ACTH4-10 and its analog Semax to young laboratory mice modulates the number of catecholaminergic neurons in adult animal diencephalon. Doklady Biological Sciences, 396, 181–183. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000033270.71306.3d
[9] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[10] Maslova, M. V., Graf, A. V., Samoilenkova, N. S., Maklakova, A. S., Sokolova, N. A., & Andreeva, L. A. (2003). Consequences of progestational hypoxia in pregnant rats and its peptide correction (EEG data). Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 135(6), 526–529. https://doi.org/10.1023/a:1025404713480
[11] Maslova, M. V., Zemlyanskii, K. S., Shkol’nikova, M. V., Maklakova, A. S., Krushinskaya, Y. V., Sokolova, N. A., & Ashmarin, I. P. (2001). Peptidergic correction of the effect of acute hypobaric hypoxia in pregnant rats on progeny. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 131(2), 109–112. https://doi.org/10.1023/a:1017515206152
[12] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[13] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). Anticoagulation and antiplatelet effects of semax under conditions of acute and chronic immobilization stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[14] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V., & Chahine, A. R. (2020). Correction of lipid metabolism disorders in diabetes mellitus with peptide drugs. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[15] Dontsova, E. V. (2015). Possible drug correction of lipid metabolism disturbances associated with metabolic syndrome in patients with psoriasis. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 78(12), 30–33. PMID: 27051926
[16] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax potentiates effects of D-amphetamine on the level of extracellular dopamine in the Sprague-Dawley rat striatum and on the locomotor activity of C57BL/6 mice. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 67(2), 8–11. PMID: 15188751
[17] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[18] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). The peptide drug ACTH(4-7)PGP (Semax) suppresses mRNA transcripts encoding proinflammatory mediators induced by reversible ischemia of the rat brain. Molekulyarnaya Biologiya, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[19] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P., & Armstrong, D. M. (2001). Novel synthetic analogue of ACTH 4-10 (Semax) but not glycine prevents the enhanced nitric oxide generation in cerebral cortex of rats with incomplete global ischemia. Brain Research, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[20] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, a copper chelator peptide, decreases the Cu(II)-catalyzed ROS production and cytotoxicity of Aβ by metal ion stripping and redox silencing. Bioinorganic Chemistry and Applications, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[21] Iasnetsov, Vik. V., & Voronina, T. A. (2010). Antihypoxic and antiamnesic effects of mexidol and semax. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[22] Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., Nezavibat’ko, V. N., & Ashmarin, I. P. (1992). Increased resistance to hypoxia effected by the neuropeptide preparation SEMAX. Fiziologiya Cheloveka, 18(5), 104–107. PMID: 1335426
[23] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Influence of ACTG4-7-PGP (Semax) on morphofunctional state of hepatocytes in chronic emotional and painful stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[24] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Effect of Semax on homeostasis of gastric mucosa in albino rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[25] Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Yu., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Composition of colon microbiota in rats treated with ACTH(4-7)-PGP peptide (Semax) under conditions of restraint stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 169(3), 357–360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7
[26] Gavrilova, S. A., Markov, M. A., Berdalin, A. B., Kurenkova, A. D., & Koshelev, V. B. (2017). Changes in sympathetic innervation of the heart in rats with experimental myocardial infarction. Effect of Semax. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 163(5), 617–619. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3862-3
[27] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, Yu. S., & Koshelev, V. B. (2006). Protective effect of peptide semax on the rat heart after myocardial infarction. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[28] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease. Vestnik Oftalmologii, 116(1), 15–18. PMID: 10741256