O Semax pode ajudar no autismo?
Não existem estudos diretos sobre o Semax e o espectro do autismo. Não há quaisquer ensaios clínicos. Também não existem modelos animais concebidos especificamente para estudar o autismo. E nenhum estudo publicado estabelece, de todo, uma ligação entre estes dois temas.
Vale a pena deixar isto bem claro desde o início. É fácil encontrar na Internet referências ao Semax associadas ao autismo e presumir que existe alguma base científica por trás disso. Com base nos estudos disponíveis, tal fundamentação simplesmente não existe. Não há nada na literatura científica que analise os efeitos do Semax especificamente no autismo, em modelos animais de autismo, nem de qualquer outra forma que permita responder a esta questão com provas concretas.
Que evidências existem sobre o Semax e o autismo?
Uma vez que não existem estudos diretos sobre o autismo, uma resposta fiável requer uma abordagem diferente. Podemos verificar se os mecanismos conhecidos do Semax têm algum significado teórico para as diferenças cerebrais associadas ao autismo. No entanto, temos de ter muito cuidado para não sobrestimar o que esse significado teórico realmente implica.
O mecanismo mais bem documentado do Semax é o forte aumento do BDNF e do NGF — fatores de crescimento que promovem o desenvolvimento neuronal, a conectividade sináptica e a neuroplasticidade [1], [2]. Estudos fora da literatura sobre o Semax analisaram o papel do BDNF em vários estados de neurodesenvolvimento. Alguns investigadores analisaram se as diferenças na sinalização do BDNF desempenham um papel no autismo.
Mas a associação entre „o Semax aumenta o BDNF” e „o Semax pode ajudar no autismo” requer alguns saltos lógicos não comprovados. Em primeiro lugar, que as diferenças no BDNF contribuam significativamente para os sintomas do autismo, de uma forma por vezes apenas hipotética. Em segundo lugar, que o aumento do BDNF a partir do exterior do organismo corrigiria significativamente essas variações. Em terceiro lugar, que isso se traduziria num efeito benéfico, e não neutro ou mesmo prejudicial, sobre as características especificamente associadas ao autismo. Nenhum destes pressupostos foi testado.
Outras propriedades documentadas do Semax também abrangem áreas biológicas importantes. Estas incluem efeitos nos sistemas de recetores GABA e de glutamato [3], a modulação da atividade da serotonina e da dopamina [4] e efeitos anti-inflamatórios na expressão génica [5]. Todos estes sistemas foram estudados separadamente em investigações mais abrangentes sobre o autismo. No entanto, o facto de uma substância incidir sobre a mesma área biológica geral que uma determinada condição é muito diferente de se dispor de provas de que essa substância ajuda efetivamente nessa condição. Seria enganador apresentar este tipo de sobreposição mecânica como algo mais do que um ponto de partida para uma hipótese ainda não testada.
O Semax é seguro para pessoas com perturbações do espectro do autismo?
Uma vez que não existem estudos sobre o Semax no autismo, também não há dados de segurança específicos para esta população. Isto reveste-se de maior importância do que poderia ter no caso de algumas outras utilizações ainda não estudadas. O espectro do autismo abrange uma variabilidade individual significativa das funções neurológicas. Algumas pessoas com autismo apresentam condições concomitantes, como a epilepsia, com uma frequência significativamente superior à da população em geral. O Semax foi associado a alterações no EEG em, pelo menos, uma população clínica — doentes em recuperação após hipoxia [6]. Tendo isto em conta, e considerando a total ausência de dados de segurança em pessoas com autismo de todas as idades, a utilização do Semax nesta população significaria um tratamento essencialmente sem quaisquer informações de segurança relevantes em que se pudesse basear.
O que é que os pais e os utilizadores dizem sobre o Semax no autismo?
Circulam relatos anedóticos sobre o Semax e o autismo em algumas comunidades online de pais e cuidadores. No entanto, esses relatos estão completamente fora do âmbito de qualquer avaliação científica. É compreensível que os pais que observam os seus filhos desejem ardentemente encontrar algo que ajude. Isto pode tornar realmente difícil distinguir o efeito real das mudanças naturais do desenvolvimento, de outras intervenções simultâneas ou da tendência muito humana para notar e recordar as melhorias mais do que a ausência de mudanças. Nada disto tem como objetivo menosprezar o que qualquer família tenha vivido. No entanto, é importante admitir com sinceridade que estes relatos não podem substituir estudos científicos reais. Atualmente, não existem estudos para esta aplicação específica.
Como seriam os estudos reais sobre o Semax no autismo?
Se isso alguma vez fosse formalmente investigado, exigiria alguns aspetos. Estudos devidamente concebidos com participantes autistas. Medidas de resultados adequadas e específicas para o autismo. Um acompanhamento cuidadoso da segurança, tendo em conta as necessidades específicas desta população. E comparações com um placebo. Nada semelhante a isto foi realizado.
Tendo em conta a total ausência de estudos, o Semax não pode, neste momento, ser recomendado, desaconselhado nem discutido de forma significativa como intervenção no autismo com base em algo mais do que especulações.
O Semax é seguro para adolescentes?
Não foi realizado nenhum estudo que analisasse especificamente a segurança ou os efeitos do Semax em adolescentes. Esta falta de dados constitui uma lacuna real e significativa, e não uma mera questão técnica. A adolescência é um período de desenvolvimento cerebral significativo e contínuo. Os circuitos neuronais continuam a ser ativamente formados e ajustados durante este período. A introdução de uma substância que altere significativamente os níveis de fatores neurotróficos e a atividade neurotransmissora nesta fase do desenvolvimento simplesmente não foi estudada. Não há forma de extrapolar de forma responsável os dados relativos aos adultos — já de si modestos — para o cérebro em desenvolvimento de um adolescente.
Os estudos existentes em recém-nascidos animais reforçam, de facto, esta precaução, em vez de a atenuar. O Semax, administrado a ratos muito jovens durante janelas críticas do desenvolvimento, provocou alterações duradouras no comportamento na idade adulta, nos níveis de ansiedade e até mesmo no número de certos neurónios no cérebro [7], [8]. Estas descobertas revelam-nos algo importante. O Semax pode, de facto, moldar o desenvolvimento cerebral quando administrado durante períodos sensíveis. É precisamente por isso que a sua utilização em adolescentes ainda em fase de desenvolvimento, sem quaisquer estudos específicos de segurança nesta faixa etária, não pode ser recomendada de forma responsável.
As mulheres podem utilizar o Semax?
Os estudos clínicos disponíveis em seres humanos relativos ao Semax incluíram mulheres entre os participantes. Por exemplo, num estudo sobre a regeneração após um AVC que envolveu 110 doentes, 67 participantes eram mulheres [9]. Não existe, portanto, qualquer barreira concreta documentada à sua utilização por mulheres com base nas diferenças de género relatadas na literatura.
No entanto, nenhum estudo analisou especificamente se os efeitos ou o perfil de segurança do Semax diferem significativamente entre homens e mulheres. Quaisquer nuances específicas de género simplesmente não foram investigadas diretamente.
Uma área que merece especial destaque é a gravidez. Vários estudos em animais utilizaram, de facto, o Semax em ratas grávidas. Esses estudos analisaram os seus efeitos na prole após a exposição materna à hipoxia — ou seja, à falta de oxigénio durante a gravidez. De um modo geral, constataram-se efeitos protetores no feto em desenvolvimento nestes contextos específicos de correção do stress [10], [11]. No entanto, estes estudos foram concebidos para testar se o Semax pode corrigir os danos causados por um estímulo específico, nomeadamente a hipoxia. Não foram concebidos para determinar se o Semax, por si só, é seguro para utilização durante a gravidez humana para fins gerais. Não existem quaisquer dados relativos à segurança na gravidez humana. As mulheres grávidas ou a amamentar não devem interpretar estes estudos de correção em animais como prova de segurança geral para a utilização voluntária durante a gravidez.
O Semax é seguro para os idosos?
Os estudos clínicos sobre o AVC, que constituem a base de evidências mais sólida para o Semax, abrangeram especificamente doentes idosos. O AVC isquémico afeta de forma desproporcional os adultos mais idosos, pelo que isso faz sentido. A idade média num estudo com 110 doentes que sofreram um AVC foi de 58 anos [9]. Um estudo sobre insuficiência vascular cerebral em 187 doentes destacou especificamente a boa tolerância ao medicamento, inclusive nos grupos etários mais avançados. Apenas uma pequena percentagem de efeitos secundários foi relatada em toda a população estudada [12]. Isto é realmente tranquilizador. Significa que o Semax tem um historial concreto de utilização clínica em adultos mais velhos, incluindo pessoas com doença vascular cerebral significativa — o que representa uma população clinicamente mais complexa do que a de adultos jovens saudáveis.
No entanto, estes dados provêm de doentes tratados devido a uma condição médica específica, sob supervisão clínica. Não provêm de idosos saudáveis que tomam Semax voluntariamente para apoio cognitivo geral. Estas duas situações não são idênticas.
O Semax é seguro para pessoas com doenças pré-existentes?
Isso depende muito do estado em questão. A resposta mais fiável para a maioria dos estados é que simplesmente não existem exames específicos para o efeito. Para pessoas com historial de convulsões ou epilepsia, recomenda-se um cuidado redobrado. Isto deve-se às alterações no EEG documentadas em, pelo menos, uma população de doentes [6]. Para pessoas com distúrbios de coagulação ou que tomam medicamentos anticoagulantes, existe um motivo real e mecanicamente justificado para preocupação. O Semax tem efeitos anticoagulantes e antiplaquetários comprovados — o que significa que reduz a coagulação do sangue [13]. Não se trata apenas de um aviso genérico do tipo „tenha cuidado com tudo”.
No caso de pessoas com diabetes ou perturbações metabólicas, os estudos demonstram que o Semax afeta os níveis de colesterol e de gorduras no sangue [14], [15]. Estas pessoas devem estar cientes de que podem ocorrer efeitos metabólicos que vale a pena discutir com o médico. No que diz respeito à maioria das outras doenças crónicas — doenças autoimunes, doenças renais, doenças hepáticas, para além dos modelos específicos de stress que foram estudados —, simplesmente não existem estudos que analisem se o Semax é seguro neste contexto. A atitude responsável consiste em reconhecer esta lacuna, em vez de partir do pressuposto de que o medicamento é seguro.
Quem não deve tomar Semax?
Com base em tudo o que foi discutido acima, alguns grupos devem redobrar a precaução. Algumas devem evitar completamente o Semax sem indicação médica específica. Isto inclui mulheres grávidas e a amamentar, tendo em conta a total ausência de dados sobre a segurança durante a gravidez em seres humanos. Isto inclui crianças e adolescentes, tendo em conta as preocupações relativas ao desenvolvimento cerebral em curso e a total ausência de estudos de segurança pediátrica. Inclui pessoas com distúrbios convulsivos, tendo em conta os resultados do EEG observados em, pelo menos, uma população. Inclui pessoas que tomam medicamentos anticoagulantes ou que sofrem de distúrbios de coagulação, tendo em conta as próprias propriedades anticoagulantes do Semax. E inclui qualquer pessoa com hipersensibilidade conhecida a compostos peptídicos em geral.
Esta não é uma lista elaborada com base em dados formais relativos a contraindicações emitidos pela entidade reguladora. O Semax não foi submetido a esse tipo de análise formal nos mercados ocidentais. Trata-se de uma lista elaborada com base numa leitura cuidadosa do que os estudos reais dizem e do que não dizem, aplicada com a devida cautela.
O Semax pode ajudar no tratamento da perturbação afetiva bipolar?
Nenhum estudo analisou o Semax em pessoas com perturbação afetiva bipolar. Trata-se de uma área em que a cautela se justifica particularmente, tendo em conta o que sabemos sobre o perfil farmacológico deste composto. O Semax tem efeitos comprovados de potencialização da dopamina. Não liberta dopamina diretamente por si só. No entanto, potencia significativamente a resposta dopaminérgica a outros estímulos [4], [16]. A perturbação afetiva bipolar, especialmente a fase maníaca, está intimamente ligada a uma sinalização dopaminérgica alterada. Existe aqui uma preocupação real e biologicamente fundamentada. Uma substância que potencie as respostas dopaminérgicas poderia, teoricamente, desestabilizar o humor numa pessoa propensa à mania. No entanto, isso nunca foi efetivamente testado.
Há ainda outro aspeto a ter em conta. O Semax também apresenta ativação serotoninérgica [4] e efeitos semelhantes aos dos antidepressivos, documentados em modelos animais de stress [17]. Estas propriedades já são conhecidas, no contexto dos medicamentos antidepressivos convencionais, por provocarem ocasionalmente episódios maníacos em pessoas com perturbação afetiva bipolar subjacente. Em conjunto, existe uma razão farmacológica provável para se ter uma cautela real — e não apenas a ressalva genérica de „não sabemos”.
O Semax é seguro no tratamento da perturbação afetiva bipolar?
Tendo em conta a total ausência de estudos e considerando a sobreposição, teoricamente preocupante, dos efeitos dopaminérgicos e serotoninérgicos do Semax com as vias conhecidas que desestabilizam o humor na doença afetiva bipolar, esta é uma população em que a utilização do Semax não deve ser considerada sem o envolvimento direto de um psiquiatra que conheça o quadro clínico completo do doente. Não se trata de uma área para experimentação por conta própria.
O Semax ajuda a combater a confusão mental após a COVID?
Nenhum estudo analisou diretamente o Semax no que diz respeito aos sintomas cognitivos pós-COVID, por vezes designados por «névoa cerebral» da COVID longa. No entanto, é importante referir que os processos biológicos considerados como estando na origem deste tipo de disfunção cognitiva persistente pós-COVID são relevantes neste contexto. Estes incluem neuroinflamação crónica de baixo grau, stress oxidativo e apoio neurotrófico alterado. São precisamente estes os tipos de processos que os mecanismos comprovados do Semax abordam noutros contextos. Os efeitos anti-inflamatórios da expressão génica observados em estudos sobre o AVC [5], [18], bem como as propriedades antioxidantes demonstradas em vários modelos [19], [20], são mecanicamente relevantes para o que atualmente compreendemos sobre a biologia dos sintomas cognitivos após uma infeção viral.
No entanto, o significado mecanicista não constitui prova de eficácia para esta condição específica. Até que seja efetivamente realizado um estudo nesta população, qualquer afirmação de que o Semax ajuda especificamente na névoa cerebral pós-COVID seria uma especulação disfarçada de facto.
O Semax ajuda a combater a fadiga crónica?
Da mesma forma, nenhum estudo analisou especificamente o Semax no que diz respeito à síndrome de fadiga crónica ou a queixas gerais relacionadas com a fadiga. Existem algumas evidências indiretas. O Semax demonstrou efeitos anti-hipóxicos, melhorando a resistência a condições de baixa concentração de oxigénio em vários estudos em animais [21], [22]. Também demonstrou efeitos protetores sobre a função hepática e uma redução dos marcadores de disfunção orgânica associada ao stress [23]. A fadiga tem muitas causas subjacentes possíveis. Alguns dos efeitos documentados do Semax afetam, de facto, processos relevantes para certos mecanismos da fadiga, tais como o processamento celular do oxigénio e a regulação das hormonas do stress. No entanto, não existem provas diretas que associem o Semax a uma melhoria significativa da fadiga crónica enquanto condição clínica definida.
Em que outras condições é que o Semax poderia, teoricamente, trazer benefícios?
Tendo em conta tudo o que foi documentado nos estudos, os efeitos do Semax estendem-se a aspetos verdadeiramente inesperados da fisiologia, para além do cérebro. Demonstrou efeitos protetores na mucosa gástrica contra as úlceras [24]. Contribui para a manutenção de uma flora intestinal saudável em situações de stress [25]. Demonstra efeitos protetores nas células hepáticas durante o stress crónico [23]. Influi até no metabolismo lipídico, essencial para condições como a síndrome metabólica e a psoríase — a adição do Semax ao tratamento padrão melhorou os marcadores de colesterol num ensaio clínico [15]. Demonstrou também propriedades cardioprotetoras após um enfarte do miocárdio em modelos animais, reduzindo a hiperatividade prejudicial do sistema nervoso simpático e ajudando a preservar a estrutura do músculo cardíaco [26], [27].
Nenhuma delas constitui uma aplicação principal e bem estabelecida do Semax. Trata-se de descobertas secundárias, dispersas num programa de investigação verdadeiramente abrangente. No entanto, ilustram algo importante. O alcance biológico do Semax estende-se muito para além da sua reputação de nootrópico centrado no cérebro, pela qual é mais conhecido.
Quais são as aplicações efetivamente comprovadas do Semax?
Afastando-nos de todo o terreno especulativo e não aprovado, vale a pena deixar claro em que áreas as evidências relativas ao Semax são realmente sólidas. Tratamento e reabilitação após um AVC isquémico. Insuficiência vascular cerebral. E, em menor grau, a doença do nervo óptico. Estas representam aplicações com apoio real de ensaios clínicos em seres humanos [9], [12], [28]. São também as únicas condições para as quais o Semax está efetivamente aprovado e é utilizado clinicamente, nomeadamente na Rússia.
Tudo o resto abordado neste artigo — autismo, TDAH, perturbação bipolar, sintomas pós-COVID, fadiga crónica — pertence a uma categoria completamente diferente. Trata-se de extrapolações teóricas a partir dos mecanismos conhecidos do Semax, e não de benefícios clínicos comprovados para estas condições específicas. É importante ser sincero quanto a esta distinção. A lacuna entre „este mecanismo parece ser relevante” e „foi demonstrado que esta substância ajuda nesta condição” é precisamente o ponto onde, normalmente, se infiltram afirmações exageradas. Trata-se de uma lacuna que deve ser respeitada.
Aviso legal
Este conteúdo tem exclusivamente fins educativos e informativos-científicos. Não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação terapêutica. O Semax continua a ser uma substância em fase de investigação na maioria dos países, incluindo os Estados Unidos e a maioria dos países europeus. Não está aprovado pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA) nem pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de qualquer doença. Está aprovado e é utilizado clinicamente na Rússia e em alguns países da Europa Oriental, nomeadamente no tratamento do AVC isquémico, da insuficiência vascular cerebral e da doença do nervo óptico. Não existem estudos sobre o Semax no autismo, na perturbação afetiva bipolar, nos sintomas pós-COVID, na fadiga crónica nem na sua utilização em adolescentes. Qualquer pessoa com uma condição médica ou psiquiátrica diagnosticada deve consultar um profissional de saúde qualificado antes de considerar o Semax e não deve alterar, interromper ou substituir qualquer tratamento prescrito sem orientação médica. As mulheres grávidas ou a amamentar, as crianças e os adolescentes não devem utilizar o Semax sem supervisão médica formal, tendo em conta a total ausência de dados de segurança nestas populações.
Referências
[1] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). O Semax, um análogo do ACTH(4-10) com efeitos cognitivos, regula a expressão do BDNF e do trkB no hipocampo do rato. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[2] Shadrina, M. I., Dolotov, O. V., Grivennikov, I. A., Slominsky, P. A., Andreeva, L. A., Inozemtseva, L. S., Limborska, S. A., & Myasoedov, N. F. (2001). Indução rápida de mRNAs de neurotrofinas em culturas de células gliais de ratos pelo Semax, um análogo da hormona adrenocorticotrófica. Neuroscience Letters, 308(2), 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(01)01994-2
[3] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F., & Skrebitskii, V. G. (2018). Modulação das correntes iônicas ativadas pelo GABA e pela glicina com Semax em neurónios cerebrais isolados. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8
[4] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). O Semax, um análogo do ACTH(4-10) com propriedades nootrópicas, ativa os sistemas dopaminérgicos e serotoninérgicos do cérebro em roedores. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[5] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Novas perspetivas sobre as propriedades protetoras do péptido ACTH(4-7)PGP (Semax) ao nível do transcriptoma após isquemia-reperfusão cerebral em ratos. Génesis, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[6] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A., & Goroshkova, V. V. (1999). Utilização do Semax no acompanhamento de doentes com encefalopatia pós-hipóxica. Anestesiologia e Reanimação, (1), 40–43. PMID: 10199046
[7] Sebentsova, E. A., Denisenko, A. V., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2005). Efeitos comportamentais duradouros do tratamento neonatal crónico com o análogo da ACTH (4-10), o semax, em crias de ratos brancos. Revista de Atividade Nervosa Superior em Memória de I. P. Pavlov, n.º 55(2), 213–220. PMID: 15895862
[8] Boyarshinova, O. S., Revishchin, A. V., Poletaeva, I. I., & Korochkin, L. I. (2004). A administração neonatal de ACTH4-10 e do seu análogo Semax a ratos jovens de laboratório modula o número de neurónios catecolaminérgicos no diencéfalo dos animais adultos. Doklady Biological Sciences, 396, 181–183. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000033270.71306.3d
[9] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). A eficácia do Semax no tratamento de doentes em diferentes fases do AVC isquémico. Revista de Neurologia e Psiquiatria em memória de S.S. Korsakov, n.º 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[10] Maslova, M. V., Graf, A. V., Samoilenkova, N. S., Maklakova, A. S., Sokolova, N. A., & Andreeva, L. A. (2003). Consequências da hipoxia progestacional em ratas grávidas e a sua correção peptídica (dados de EEG). Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 135(6), 526–529. https://doi.org/10.1023/a:1025404713480
[11] Maslova, M. V., Zemlyanskii, K. S., Shkol’nikova, M. V., Maklakova, A. S., Krushinskaya, Y. V., Sokolova, N. A., & Ashmarin, I. P. (2001). Correção peptidérgica do efeito da hipoxia hipobárica aguda em ratas grávidas na prole. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 131(2), 109–112. https://doi.org/10.1023/a:1017515206152
[12] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). O Semax na prevenção da progressão da doença e do desenvolvimento de exacerbações em doentes com insuficiência cerebrovascular. Revista de Neurologia e Psiquiatria em homenagem a S.S. Korsakov, n.º 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[13] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). Efeitos anticoagulantes e antiplaquetários do Semax em condições de stress por imobilização aguda e crónica. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[14] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V., & Chahine, A. R. (2020). Correção de distúrbios do metabolismo lipídico na diabetes mellitus com fármacos peptídicos. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[15] Dontsova, E. V. (2015). Possível correção farmacológica das perturbações do metabolismo lipídico associadas à síndrome metabólica em doentes com psoríase. Farmacologia Experimental e Clínica, 78(12), 30–33. PMID: 27051926
[16] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). O Semax potencia os efeitos da D-anfetamina nos níveis de dopamina extracelular no estriado de ratos Sprague-Dawley e na atividade locomotora de ratos C57BL/6. Farmacologia Experimental e Clínica, 67(2), 8–11. PMID: 15188751
[17] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Efeitos antidepressivos e anti-stress dos análogos sintéticos do ACTH(4-10), Semax e Melanotan II, em ratos machos num modelo de stress crónico imprevisível. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[18] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). O fármaco peptídico ACTH(4-7)PGP (Semax) suprime as transcrições de mRNA que codificam mediadores pró-inflamatórios induzidas pela isquemia reversível do cérebro de ratos. Molekulyarnaya Biologiya, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[19] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P., & Armstrong, D. M. (2001). Um novo análogo sintético do ACTH 4-10 (Semax), mas não a glicina, impede o aumento da produção de óxido nítrico no córtex cerebral de ratos com isquemia global incompleta. Brain Research, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[20] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). O Semax, um péptido quelante de cobre, diminui a produção de ROS catalisada pelo Cu(II) e a citotoxicidade do Aβ através da remoção de iões metálicos e do silenciamento redox. Química Bioinorgânica e Aplicações, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[21] Iasnetsov, Vik. V., & Voronina, T. A. (2010). Efeitos anti-hipóxicos e anti-amnésicos do mexidol e do semax. Farmacologia Experimental e Clínica, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[22] Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., Nezavibat’ko, V. N., & Ashmarin, I. P. (1992). Aumento da resistência à hipoxia induzido pelo preparado de neuropeptídeos SEMAX. Fisiologia do Ser Humano, 18(5), 104–107. PMID: 1335426
[23] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Influência do ACTG4-7-PGP (Semax) no estado morfofuncional dos hepatócitos em situações de stress emocional e doloroso crónico. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[24] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Efeito do Semax na homeostase da mucosa gástrica em ratos albinos. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[25] Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Yu., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Composição da microbiota do cólon em ratos tratados com o péptido ACTH(4-7)-PGP (Semax) em condições de stress por imobilização. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 169(3), 357–360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7
[26] Gavrilova, S. A., Markov, M. A., Berdalin, A. B., Kurenkova, A. D., & Koshelev, V. B. (2017). Alterações na inervação simpática do coração em ratos com enfarte do miocárdio experimental. Efeito do Semax. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 163(5), 617–619. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3862-3
[27] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, Yu. S., & Koshelev, V. B. (2006). Efeito protetor do peptídeo semax no coração de ratos após um enfarte do miocárdio. Revista Russa de Fisiologia em Memória de I.M. Sechenov, n.º 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[28] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Avaliação do efeito terapêutico do novo medicamento russo Semax na doença do nervo óptico. Vestnik Oftalmologii, 116(1), 15–18. PMID: 10741256