Kas Semax võib aidata autismi puhul?
Semaxi ja autismi spektri kohta ei ole tehtud otseseid uuringuid. Kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud. Samuti ei ole olemas spetsiaalselt autismi uurimiseks loodud loomamudeleid. Ükski avaldatud uuring ei seosta neid kahte teemat omavahel.
Seda tasub kohe alguses selgelt välja öelda. Internetis on lihtne leida viiteid, kus Semaxit käsitletakse koos autismi teemaga, ning eeldada, et selle taga on mingi teaduslik põhjendus. Kättesaadavate uuringute põhjal sellist põhjendust lihtsalt ei ole. Üheski kirjandusallikas ei analüüsita Semaxi mõju spetsiifiliselt autismi puhul, autismi loommudelites ega mingil muul viisil, mis võimaldaks sellele küsimusele vastata tegelike tõenditega.
Millised tõendid on olemas Semaxi ja autismi seose kohta?
Kuna autismi kohta puuduvad otsesed uuringud, nõuab usaldusväärne vastus teistsugust lähenemisviisi. Võime uurida, kas Semaxi teadaolevatel toimemehhanismidel on mingit teoreetilist tähtsust autismi puhul esinevate aju erinevuste seisukohalt. Peame aga olema väga ettevaatlikud, et mitte ülehinnata seda, mida see teoreetiline tähtsus tegelikult tähendab.
Semaxi kõige paremini dokumenteeritud toimemehhanism on BDNF-i ja NGF-i – neuronite arengut, sünaptilist ühenduvust ja neuroplastilisust toetavate kasvufaktorite – tugev suurenemine [1], [2]. Semaxi kirjandusest väljaspool tehtud uuringutes on analüüsitud BDNF rolli erinevates neuroarengulistes seisundites. Mõned teadlased on uurinud, kas erinevused BDNF signaalimises mängivad rolli autismi puhul.
Kuid järelduse tegemine, et „Semax suurendab BDNF-i taset” ja „Semax võib aidata autismi puhul”, nõuab mitmeid tõestamata loogilisi järeldusi. Esiteks, et BDNF-i taseme erinevused mõjutavad oluliselt autismi sümptomeid viisil, mida on mõnikord hüpoteetiliselt oletatud. Teiseks, et BDNF-i taseme tõstmine väljastpoolt organismi korrigeeriks neid erinevusi märkimisväärselt. Kolmandaks, et see avaldaks autismi tunnustele konkreetselt soodsat, mitte neutraalset või isegi kahjulikku mõju. Ühtegi neist järeldustest ei ole kontrollitud.
Semaxi muud dokumenteeritud omadused puudutavad samuti olulist bioloogilist valdkonda. Nende hulka kuuluvad mõjud GABA- ja glutamaadi retseptorite süsteemidele [3], serotoniini ja dopamiini aktiivsuse modulatsioon [4] ning geenide ekspressiooni põletikuvastased mõjud [5]. Kõiki neid süsteeme on eraldi uuritud laiemates autismi uuringutes. Kuid sama üldise bioloogilise valdkonna puudutamine, millega antud seisund on seotud, on midagi hoopis muud kui tõendite olemasolu selle kohta, et ühend aitab selle seisundi puhul tegelikult. Oleks eksitav esitada sellist mehhanistlikku kattuvust millegi enamat kui lähtpunktina katsetamata hüpoteesile.
Kas Semax on autismi spektri häirete puhul ohutu?
Kuna Semaxi kohta autismi puhul uuringuid pole tehtud, puuduvad ka selle patsientide rühma kohta konkreetsed ohutusandmed. See on olulisem kui mõnede teiste uurimata kasutusviiside puhul. Autismi spektrum hõlmab märkimisväärset individuaalset varieeruvust neuroloogilistes funktsioonides. Mõnedel autistidel esinevad kaasnevad haigused, nagu epilepsia, märkimisväärselt sagedamini kui üldpopulatsioonis. Semaxiga on seostatud EEG-muutusi vähemalt ühes kliinilises patsientide rühmas – hapnikupuudusest taastuvatel patsientidel [6]. Seda arvestades ning võttes arvesse ohutusandmete täielikku puudumist igas vanuses autistlike inimeste puhul, tähendaks Semaxi kasutamine selles patsientide rühmas ravi, mis toimuks põhimõtteliselt ilma oluliste ohutusandmeteta, millele toetuda.
Mida ütlevad vanemad ja kasutajad ravimi Semax kohta autismi puhul?
Mõnedes vanemate ja hooldajate veebikogukondades levivad anekdootlikud jutud Semaxi ja autismi kohta. Need jutud jäävad aga täielikult väljapoole seda, mida on võimalik teaduslikult hinnata. Oma lapsi jälgivad vanemad võivad mõistetavalt soovida leida midagi, mis aitab. See võib tõepoolest raskendada tegeliku mõju eristamist loomulikest arengumuutustest, muudest samaaegsetest sekkumistest või väga inimlikust kalduvusest märgata ja meelde jätta pigem paranemist kui muutuste puudumist. Sellega ei ole mingil juhul eesmärgiks alahinnata seda, mida ükski perekond on kogenud. Siiski on oluline ausalt tunnistada, et need aruanded ei saa asendada tegelikke uuringuid. Praegu ei ole selle konkreetse rakenduse jaoks ühtegi uuringut läbi viidud.
Kuidas võiksid välja näha tegelikud uuringud Semaxi kasutamise kohta autismi ravis?
Kui seda kunagi ametlikult uuritaks, oleks selleks vaja mitmeid asju. Õigesti kavandatud uuringuid autistlike osalejatega. Autismi jaoks spetsiifilisi tulemusnäitajaid. Hoolikat ohutuse jälgimist, võttes arvesse selle elanikkonnarühma erivajadusi. Ja võrdlust platseeboga. Midagi sellele sarnast ei ole läbi viidud.
Arvestades uuringute täielikku puudumist, ei saa Semaxi praegu autismi ravimeetodina soovitada, sellest hoiatada ega seda põhjalikult arutada, tuginedes vaid spekulatsioonidele.
Kas Semax on teismelistele ohutu?
Ühtegi uuringut, mis analüüsiks spetsiaalselt Semaxi ohutust või toimet teismelistel, ei ole läbi viidud. See andmete puudumine on tõeline ja oluline lünk, mitte tühine tehniline detail. Noorukiea on ajavahemik, mil aju areneb märkimisväärselt ja pidevalt. Sel ajal toimub närvirakkude võrgustike aktiivne ühendamine ja kärpimine. Selle arenguetapi jooksul neurotroofiliste faktorite tasemeid ja neurotransmitterite aktiivsust oluliselt muutva ühendi manustamist lihtsalt ei ole uuritud. Ei ole võimalik vastutustundlikult ekstrapoleerida täiskasvanute andmeid – mis on niigi tagasihoidlikud – arenevale teismelise ajule.
Loomade vastsündinutel läbi viidud uuringud pigem kinnitavad seda ettevaatlikkust, mitte ei leevenda seda. Semax, mida manustati väga noortele rottidele kriitiliste arenguetappide ajal, põhjustas püsivaid muutusi täiskasvanute käitumises, ärevustasemes ja isegi teatud ajurakkude arvus [7], [8]. Need avastused annavad meile olulist teavet. Semax võib tõepoolest mõjutada aju arengut, kui seda manustatakse tundlikel perioodidel. Seetõttu ei saa selle kasutamist veel arenevatel teismelistel, kellel puuduvad selle vanuserühma kohta spetsiaalsed ohutusuuringud, vastutustundlikult soovitada.
Kas naised võivad Semaxi kasutada?
Semaxi kohta läbi viidud kliinilistes uuringutes inimestel osalesid ka naised. Näiteks 110 patsiendiga läbi viidud insuldi järgse taastumise uuringus moodustasid naised 67 osalejat [9]. Seega ei ole kirjanduses kirjeldatud sooliste erinevuste põhjal naiste puhul Semaxi kasutamisele mingeid konkreetseid dokumenteeritud takistusi.
Üheski uuringus ei ole aga konkreetselt analüüsitud, kas Semaxi toime või ohutusprofiil erineb oluliselt meeste ja naiste vahel. Soost tulenevaid eripärasid ei ole lihtsalt otseselt uuritud.
Üks eriti tähelepanu vääriv valdkond on rasedus. Mitmes loomkatses on Semaxit tõepoolest kasutatud rasedatel rottidel. Nendes uuringutes analüüsiti selle mõju järglastele pärast ema kokkupuudet hüpoksia ehk hapnikupuudusega raseduse ajal. Üldiselt täheldati arenevale lootele kaitsvat mõju just nendes konkreetsetes stressi leevendamise kontekstides [10], [11]. Need uuringud olid aga kavandatud selleks, et testida, kas Semax suudab parandada eraldi ärritaja, nimelt hüpoksia põhjustatud kahjustusi. Neid ei kavandatud selleks, et kindlaks teha, kas Semax ise on üldiselt ohutu kasutamiseks inimese raseduse ajal. Andmeid inimese raseduse ohutuse kohta üldse ei ole. Rasedad või imetavad naised ei tohiks neid loomkatsete tulemusi tõlgendada kui tõendit üldise ohutuse kohta vabatahtlikuks kasutamiseks raseduse ajal.
Kas Semax on eakatele ohutu?
Semaxi kohta kõige tugevama tõendusbaasi moodustavad kliinilised uuringud insuldi valdkonnas, mis hõlmasid konkreetselt eakaid patsiente. Iskemiline insult tabab ebaproportsionaalselt just eakaid täiskasvanuid, seega on see loogiline. 110 insuldi läbinud patsiendi uuringus oli keskmine vanus 58 aastat [9]. 187 patsiendiga läbi viidud aju veresoonte puudulikkuse uuringus märgiti eriti head taluvust, sealhulgas vanemates vanuserühmades. Kogu uuritud populatsioonis teatati vaid väikesest osast kõrvaltoimetest [12]. See on tõesti rahustav. See tähendab, et Semaxil on tegelik kliiniline kasutuskogemus eakate täiskasvanute seas, sealhulgas märkimisväärse ajuveresoonkonna haigusega patsientidel – tegemist on meditsiiniliselt keerulisema patsientide rühmaga kui terved nooremad täiskasvanud.
Need andmed pärinevad siiski patsientidelt, keda ravitakse konkreetse terviseprobleemi tõttu kliinilise järelevalve all. Need ei pärine tervetelt eakatelt, kes kasutavad Semaxit vabatahtlikult üldise kognitiivse toetuse eesmärgil. Need kaks olukorda ei ole identsed.
Kas Semax on ohutu inimestele, kellel on olemasolevad terviseprobleemid?
See sõltub suuresti sellest, millist seisundit silmas peetakse. Enamiku seisundite puhul on aus vastus see, et spetsiaalselt selleks mõeldud uuringuid lihtsalt ei ole. Krambihoogude või epilepsia anamneesiga inimeste puhul on soovitatav olla eriti ettevaatlik. See tuleneb EEG-muutustest, mis on dokumenteeritud vähemalt ühes patsientide rühmas [6]. Verihüübimishäiretega või verevedeldajaid võtvatel inimestel on reaalne, mehhanistlikult põhjendatud põhjus muretsemiseks. Semaxil on dokumenteeritud antikoagulantne ja trombotsüütide vastane toime – see tähendab, et ravim vähendab vere hüübimist [13]. See ei ole lihtsalt üldine hoiatus „ole kõige suhtes ettevaatlik”.
Uuringud näitavad, et diabeediga või ainevahetushäiretega inimeste puhul mõjutab Semax vere kolesterooli- ja rasvade taset [14], [15]. Need inimesed peaksid olema teadlikud, et võivad tekkida ainevahetusega seotud kõrvaltoimed, mida tasub arstiga arutada. Enamiku teiste krooniliste haiguste puhul – autoimmuunhaigused, neeruhaigused, maksahaigused, välja arvatud konkreetsed uuritud stressimudelid – puuduvad lihtsalt uuringud, mis analüüsiksid, kas Semax on selles kontekstis ohutu. Vastutustundlik seisukoht on tunnistada seda lünka, mitte eeldada vaikimisi ohutust.
Kes ei tohiks Semaxi kasutada?
Eespool kirjeldatu põhjal peaksid mõned rühmad olema eriti ettevaatlikud. Mõned peaksid Semaxi täielikult vältima, kui puuduvad otsesed meditsiinilised näidustused. See hõlmab rasedaid ja imetavaid naisi, arvestades inimeste raseduse ohutuse andmete täielikku puudumist. Siia kuuluvad lapsed ja teismelised, arvestades muret seoses aju jätkuva arenguga ja pediaatriliste ohutusuuringute täieliku puudumisega. Siia kuuluvad ka krambihäiretega inimesed, arvestades EEG-leide vähemalt ühes uuritavas rühmas. See hõlmab isikuid, kes võtavad verevedeldajaid või kellel on hüübimishäired, arvestades Semaxi enda antikoagulantset toimet. Samuti hõlmab see kõiki, kellel on teadaolev ülitundlikkus peptiidide suhtes üldiselt.
See nimekiri ei põhine reguleeriva asutuse ametlikel vastunäidustuste andmetel. Semax ei ole läbinud sellist ametlikku läbivaatamist lääne turgudel. See nimekiri on koostatud tegelike uuringute tulemuste hoolika läbilugemise põhjal – pöörates tähelepanu nii sellele, mida uuringud ütlevad, kui ka sellele, mida nad ei ütle – ning seda on rakendatud mõistliku ettevaatusega.
Kas Semax võib aidata bipolaarse häire puhul?
Üheski uuringus ei ole analüüsitud Semaxi kasutamist bipolaarse häirega patsientidel. See on valdkond, kus ettevaatus on eriti põhjendatud, arvestades seda, mida me teame selle ühendi farmakoloogilise profiili kohta. Semaxil on dokumenteeritud dopamiini tugevdav toime. See ei vabasta ise otseselt dopamiini, kuid tugevdab märkimisväärselt dopamiinivastust teistele ärritajatele [4], [16]. Bipolaarne häire, eriti maniakaalne faas, on tihedalt seotud häiritud dopamiini signalisatsiooniga. Siin on tegemist reaalse, bioloogiliselt põhjendatud murega. Dopamiinergilisi reaktsioone tugevdav ühend võiks teoreetiliselt destabiliseerida meeleolu maniaks kalduval inimesel. Seda ei ole aga kunagi tegelikult katsetatud.
On veel midagi, mida tuleks kaaluda. Semaxil on ka serotoniinergiline toime [4] ning loomade stressimudelites on dokumenteeritud antidepressantidele sarnased mõjud [17]. Need omadused on juba teada seoses tavapäraste antidepressantidega, mis võivad aeg-ajalt põhjustada maniakaalseid episoode inimestel, kellel on diagnoositud bipolaarne afektiivne häire. Kõik need asjaolud kokku võttes on olemas tõenäoline farmakoloogiline põhjus tegelikuks ettevaatuseks – mitte ainult üldine hoiatus „me ei tea”.
Kas Semax on bipolaarse häire korral ohutu?
Arvestades uuringute täielikku puudumist ning võttes arvesse Semaxi dopamiinergiliste ja serotoniinergiliste toimeid, mis teoreetiliselt võivad murettekitavalt kattuda bipolaarse häire puhul teadaolevate meeleolu destabiliseerivate mehhanismidega, on tegemist patsientide rühmaga, kelle puhul Semaxi kasutamist ei tohiks kaaluda ilma psühhiaatri otsese osaluseta, kes tunneb asjaomase isiku kliinilist pilti tervikuna. See ei ole valdkond, kus tuleks iseseisvalt eksperimenteerida.
Kas Semax aitab COVID-järgse ajuuduse vastu?
Üheski uuringus ei ole otseselt uuritud Semaxi mõju COVID-järgsetele kognitiivsetele sümptomitele, mida mõnikord nimetatakse pikaajalise COVID-i ajuuduseks. Siiski väärib märkimist, et bioloogilised protsessid, mida peetakse sellise püsiva post-COVID-kognitiivse düsfunktsiooni aluseks, on siin olulised. Nende hulka kuuluvad püsiv madala tasemega neuropõletik, oksüdatiivne stress ja häiritud neurotroofiline toetus. Need on täpselt need protsessid, mida Semaxi dokumenteeritud toimemehhanismid muudes kontekstides mõjutavad. Geenide ekspressiooni põletikuvastased mõjud, mis on täheldatud insuldi uuringutes [5], [18], ning mitmetes mudelites näidatud antioksüdantsed omadused [19], [20], on mehhanismiliselt olulised selle jaoks, mida me praegu teame viirusinfektsiooni järgsete kognitiivsete sümptomite bioloogiast.
Mehhanistlik tähendus ei ole aga tõend selle konkreetse seisundi puhul toimivuse kohta. Kuni selles populatsioonis pole tegelikult uuringut läbi viidud, oleks igasugune väide, et Semax aitab spetsiifiliselt COVID-järgse ajuuduse vastu, vaid spekulatsioon, mida esitatakse faktina.
Kas Semax aitab kroonilise väsimuse vastu?
Samuti ei ole üheski uuringus analüüsitud Semaxi spetsiifiliselt kroonilise väsimuse sündroomi ega väsimusega seotud üldiste vaevuste seisukohast. On olemas teatud kaudseid tõendeid. Semax on näidanud antihüpoksilist toimet, parandades vastupidavust madala hapnikukontsentratsiooni tingimustele paljudes loomkatsetes [21], [22]. Samuti on see näidanud maksa funktsiooni kaitsvat toimet ja vähendanud stressiga seotud elundite funktsioonihäirete markerite taset [23]. Väsimusel on palju võimalikke põhjuseid. Mõned Semaxi dokumenteeritud toimed mõjutavad tõepoolest protsesse, mis on olulised teatud väsimuse mehhanismide puhul, nagu rakkude hapniku ainevahetus ja stressihormoonide reguleerimine. Siiski puuduvad otsesed tõendid, mis seostaksid Semaxi märkimisväärse paranemisega kroonilise väsimuse puhul kui määratletud kliinilise seisundina.
Millistes muudes seisundites võiks Semax teoreetiliselt kasu tuua?
Uuringutes dokumenteeritud andmete põhjal ulatuvad Semaxi mõjud ajust väljapoole tõepoolest ootamatutesse füsioloogia valdkondadesse. See on näidanud mao limaskesta kaitsvat mõju haavandite vastu [24]. See toetab stressi mõjul soolestiku tervet bakteripopulatsiooni [25]. Samuti avaldab see kaitsevat mõju maksarakkudele kroonilise stressi korral [23]. See mõjutab isegi lipiidide ainevahetust, mis on oluline selliste seisundite puhul nagu metaboolne sündroom ja psoriaas – ühes kliinilises uuringus parandas Semaxi lisamine standardravile kolesterooli näitajaid [15]. Samuti on Semaxil loomamudelites näidatud südameinfarkti järgseid kardioprotektiivseid omadusi, vähendades sümpaatilise närvisüsteemi kahjulikku ülemäärast aktiivsust ja aidates säilitada südamelihase struktuuri [26], [27].
Ükski neist ei ole Semaxi peamine ega kindlalt kinnistunud kasutusala. Need on teisejärgulised avastused, mis on hajutatud tõeliselt laiaulatusliku uurimisprogrammi raames. Siiski illustreerivad need midagi olulist. Semaxi bioloogiline toime ulatub märkimisväärselt kaugemale sellest ajule keskendunud nootroopilisest mainest, mille poolest see on kõige tuntum.
Millised on Semaxi tegelikud kindlaksmääratud kasutusvaldkonnad?
Kui jätta kõrvale kogu spekulatiivne ja registreerimata valdkond, tasub selgelt välja tuua, millistes valdkondades on Semaxi kohta tõesti usaldusväärsed tõendid. Ravimine ja taastusravi isheemilise insuldi järel. Aju veresoonte puudulikkus. Ja vähemal määral nägemisnärvi haigus. Need on rakendused, mida toetavad tegelikud kliinilised uuringud inimestel [9], [12], [28]. Need on ka ainsad seisundid, mille puhul Semax on tegelikult heaks kiidetud ja kliiniliselt kasutusel, täpsemalt Venemaal.
Kõik muu, mida selles artiklis käsitletakse – autism, ADHD, bipolaarne häire, COVID-järgsed sümptomid, krooniline väsimus – kuulub hoopis teise kategooriasse. Tegemist on teoreetiliste ekstrapolatsioonidega Semaxi tuntud toimemehhanismidest, mitte tõestatud kliinilise kasuga nende konkreetsete seisundite puhul. Selle eristuse suhtes aus olemine on oluline. Lõhe „see mehhanism tundub oluline” ja „on tõestatud, et see ühendus aitab selle seisundi puhul” vahel on just see koht, kuhu tavaliselt hiilivad liialdatud väited. See on lõhe, mida tasub austada.
Vastutusest loobumine
Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul, teavitaval ja teaduslikul eesmärgil. Seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Semax on enamikus riikides, sealhulgas Ameerika Ühendriikides ja enamikus Euroopa riikides, endiselt uurimisfaasis olev ühend. Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ega Euroopa Ravimiamet (EMA) ei ole seda heaks kiitnud ühegi meditsiinilise seisundi ravimiseks. Venemaal ja mõnes Ida-Euroopa riigis on see heaks kiidetud ja kliiniliselt kasutusel, täpsemalt isheemilise insuldi, aju veresoonte puudulikkuse ja nägemisnärvi haiguse raviks. Puuduvad uuringud Semaxi kohta autismi, bipolaarse häire, COVID-järgsete sümptomite, kroonilise väsimuse või selle kasutamise kohta teismelistel. Iga isik, kellel on diagnoositud meditsiiniline või psühhiaatriline seisund, peaks enne Semaxi kasutamist konsulteerima kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga ning ei tohiks ilma arsti juhisteta muuta, katkestada ega asendada ühtegi väljakirjutatud ravi. Rasedad või imetavad naised, lapsed ja teismelised ei tohiks Semaxi kasutada ilma ametliku meditsiinilise järelevalveta, arvestades ohutusalaste andmete täielikku puudumist nendes patsientirühmades.
Viited
[1] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10) analoog, millel on kognitiivsed mõjud, reguleerib BDNF-i ja trkB-i ekspressiooni roti hipokampuses. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[2] Shadrina, M. I., Dolotov, O. V., Grivennikov, I. A., Slominsky, P. A., Andreeva, L. A., Inozemtseva, L. S., Limborska, S. A., & Myasoedov, N. F. (2001). Neurotrofiini mRNA-de kiire indutseerimine rottide gliaalsete rakukultuurides adrenokortikotroopse hormooni analoogi Semaxi abil. Neuroscience Letters, 308(2), 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(01)01994-2
[3] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F. ja Skrebitskii, V. G. (2018). GABA- ja glütsiiniga aktiveeritud ioonvoolude modulatsioon Semaxiga isoleeritud aju neuronites. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8
[4] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10) analoog, millel on nootroopsed omadused, aktiveerib närilistel dopamiinergilisi ja serotoniinergilisi ajusüsteeme. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[5] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Uued teadmised ACTH(4-7)PGP (Semax) peptiidi kaitsvate omaduste kohta transkriptoomi tasandil pärast aju isheemia-reperfusiooni rottidel. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[6] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A. ja Goroshkova, V. V. (1999). Semaxi kasutamine hüpoksiajärgse entsefalopaatiaga patsientide järelkontrollil. Anestesioloogia ja reanimatoloogia, (1), 40–43. PMID: 10199046
[7] Sebentsova, E. A., Denisenko, A. V., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2005). ACTH (4–10) analoogi Semaxi kroonilise manustamise pikaajalised käitumuslikud mõjud valgetel rottide poegadel. I. P. Pavlovi nimeline ajakirja „Kõrgem närvitegevus”, nr 55(2), 213–220. PMID: 15895862
[8] Boyarshinova, O. S., Revishchin, A. V., Poletaeva, I. I., & Korochkin, L. I. (2004). ACTH4-10 ja selle analoogi Semaxi manustamine vastsündinutele noortele laborihiirtele mõjutab katehhoolamiinergiliste neuronite arvu täiskasvanud loomade vaheajus. Biological Sciences, 396, 181–183. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000033270.71306.3d
[9] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V. ja Bobyreva, S. N. (2018). Semaxi tõhusus isheemilise insuldi erinevates staadiumides olevate patsientide ravis. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[10] Maslova, M. V., Graf, A. V., Samoilenkova, N. S., Maklakova, A. S., Sokolova, N. A., & Andreeva, L. A. (2003). Rasedate rottide rasedusaja hüpoksia tagajärjed ja selle peptiidiline korrigeerimine (EEG-andmed). „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 135(6), 526–529. https://doi.org/10.1023/a:1025404713480
[11] Maslova, M. V., Zemlyanskii, K. S., Shkol’nikova, M. V., Maklakova, A. S., Krushinskaya, Y. V., Sokolova, N. A., & Ashmarin, I. P. (2001). Peptidergne korrigeerimine rasedatel rottidel esineva ägeda hüpobaarilise hüpoxia mõju järglastele. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 131(2), 109–112. https://doi.org/10.1023/a:1017515206152
[12] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I. ja Chukanova, E. I. (2005). Semax haiguse progresseerumise ja ägenemiste ennetamisel tserebrovaskulaarse puudulikkusega patsientidel. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[13] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). Semaxi antikoagulantne ja trombotsüütide agregatsiooni pärssiv toime ägeda ja kroonilise liikumatusest tingitud stressi tingimustes. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[14] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V. ja Chahine, A. R. (2020). Lipiidainevahetuse häirete korrigeerimine diabeedi korral peptiidravimitega. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[15] Dontsova, E. V. (2015). Psoriaasiga patsientidel metaboolse sündroomiga seotud lipiidainevahetuse häirete võimalik ravimite abil korrigeerimine. Eksperimentaalne ja kliiniline farmakoloogia, 78(12), 30–33. PMID: 27051926
[16] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax tugevdab D-amfetamiini mõju ekstratsellulaarse dopamiini tasemele Sprague-Dawley rottide striatumis ja C57BL/6 hiirte liikumisaktiivsusele. Eksperimentaalne ja kliiniline farmakoloogia, 67(2), 8–11. PMID: 15188751
[17] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). ACTH(4-10) sünteetiliste analoogide Semax ja Melanotan II antidepressant- ja stressivastased toimed isasrottidel kroonilise ettearvamatu stressi mudelis. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[18] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Peptiidravim ACTH(4-7)PGP (Semax) pärsib rottide aju pöörduva isheemia poolt indutseeritud proinflammatoorsete vahendajate kodeerivaid mRNA transkripte. Molekulaarbioloogia, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[19] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P. ja Armstrong, D. M. (2001). ACTH 4-10 (Semax) uus sünteetiline analoog, kuid mitte glütsiin, takistab lämmastikoksiidi suurenenud teket osalise globaalse isheemiaga rottide ajukoores. Brain Research, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[20] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, vaske siduv peptiid, vähendab Cu(II)-katalüüsitud ROS-i tootmist ja Aβ tsütotoksilisust metallioonide eemaldamise ja redoks-vaigistamise teel. Bioanorgaaniline keemia ja selle rakendused, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[21] Iasnetsov, Vik. V. ja Voronina, T. A. (2010). Meksidooli ja semaksi antihüpoksiline ja amneesiavastane toime. Eksperimentaalne ja kliiniline farmakoloogia, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[22] Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., Nezavibat’ko, V. N., & Ashmarin, I. P. (1992). Neuropeptiidipreparaadi SEMAX poolt põhjustatud suurenenud vastupidavus hüpoksiale. Inimese füsioloogia, 18(5), 104–107. PMID: 1335426
[23] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A. ja Myasoedov, N. F. (2017). ACTG4-7-PGP (Semax) mõju hepatotsüütide morfofunktsionaalsele seisundile kroonilise emotsionaalse ja valuliku stressi korral. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[24] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E. ja Ashmarin, I. P. (2000). Semaxi mõju mao limaskesta homöostaasile albiino rottidel. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[25] Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Yu., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Pakssoole mikrobiota koostis rottidel, keda raviti ACTH(4-7)-PGP peptiidiga (Semax) liikumispiirangust tingitud stressi tingimustes. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 169(3), 357–360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7
[26] Gavrilova, S. A., Markov, M. A., Berdalin, A. B., Kurenkova, A. D. ja Koshelev, V. B. (2017). Muutused südame sümpaatilises innervatsioonis katseloomadel, kellel on eksperimentaalne müokardiinfarkt. Semaxi toime. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 163(5), 617–619. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3862-3
[27] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, Yu. S., & Koshelev, V. B. (2006). Peptiidi semaxi kaitsv toime roti südamele pärast müokardiinfarkti. I. M. Sechenovi nimeline Vene füsioloogiaajakiri, 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[28] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L. ja Andreeva, L. A. (2000). Uue Venemaa ravimi Semaxi terapeutilise toime hindamine nägemisnärvi haiguste puhul. Oftalmoloogia ajakiri, 116(1), 15–18. PMID: 10741256