Ar „Semax“ padeda atsigauti po insulto?
Taip. „Semax“ turi reikšmingų klinikinių įrodymų, gautų atliekant tyrimus su žmonėmis, kurie patvirtina jo veiksmingumą regeneracijoje po išeminio insulto. Dėl to „Semax“ yra vienintelis geriausiai pagrįstas taikymo atvejis visoje paskelbtoje tyrimų bazėje. Skirtingai nuo daugelio kitų taikymo sričių, aptariamų kitur, reabilitacija po insulto yra sritis, kurioje „Semax“ iš tiesų turi tikrus klinikinių tyrimų duomenis. Tai ne tik teoriniai mechanizmai ar tyrimai su gyvūnais.
Tyrime, kuriame dalyvavo 110 pacientų, patyrusių išeminį insultą – insultą, kurį sukėlė užsikimšęs kraujagyslių kanalas, nutraukęs deguonies tiekimą į dalį smegenų – „Semax“ žymiai padidino BDNF koncentraciją plazmoje. Tai vyko nepriklausomai nuo reabilitacijos pradžios laiko. Šie padidėję BDNF kiekiai tiesiogiai koreliavo su geresniais rezultatais pagal Barthel skalę – standartinį rodiklį, vertinantį paciento gebėjimą savarankiškai atlikti kasdienes veiklas. Jie taip pat koreliavo su greitesniu motorinių funkcijų pagerėjimu [1]. Tai yra tikri tyrimų su žmonėmis rezultatai, o ne ekstrapoliacija iš gyvūnų modelių.
Ankstesniame klinikiniame tyrime buvo tirti 30 pacientų, esantys ūmiame etape po pusrutulio išeminio insulto. Tyrėjai juos palygino su 80 kontrolinės grupės pacientų, kuriems buvo taikomas tik įprastas gydymas. „Semax“ grupėje buvo pastebėta spartesnė pažeistų neurologinių funkcijų regeneracija. Veiksmingiausiomis buvo pripažintos 12 miligramų per dieną dozės vidutinio sunkumo insulto atveju ir 18 miligramų per dieną – sunkaus insulto atveju. Gydymo kursai truko 5–10 dienų [2]. Šiame tyrime taip pat buvo atliekamas objektyvus stebėjimas – EEG kartografavimas ir somatosensoriniai sukelti potencialai, kuriais matuojamas smegenų jutimo signalų apdorojimo greitis. Tai patvirtino, kad klinikinis pagerėjimas atsispindėjo išmatuojamais smegenų funkcijos pokyčiais, o ne tik subjektyviu vertinimu [2].
Ką rodo tyrimai apie tai, kaip „Semax“ padeda atsigauti po insulto?
Mokslininkai išsamiai išnagrinėjo mechanizmus, lemiantys „Semax“ naudą insulto atveju molekuliniu lygmeniu. Jie naudojo žiurkių modelius su laikinai užblokuotomis smegenų arterijomis, kurie tiksliai atkartojo žmogaus išeminį insultą.
RNR sekvenavimo analizė atskleidė svarbų faktą. „Semax“ slopino uždegimui susijusių genų aktyvumą, kurį insultas patologiškai suaktyvino. Tuo pačiu metu jis atkūrė su neurotransmisija susijusių genų aktyvumą, kurį insultas buvo slopinęs [3]. Šis dvejopas poveikis – žalingo uždegimo po insulto slopinimas ir tuo pačiu metu normalios smegenų signalizacijos atkūrimas – pasikartoja ir vėlesniuose tyrimuose, kuriuose taikomi įvairūs metodai. Viena visos genomo analizė parodė, kad imuninis atsakas buvo vienintelis labiausiai paveiktas biologinis procesas, kurį įtakojo gydymas preparatu „Semax“ po insulto [4].
Baltojų medžiagų lygmenyje „Semax“ padidino aktyvų CREB. CREB yra baltymas, atliekantis pagrindinį vaidmenį paverčiant smegenų aktyvumą į ilgalaikę regeneraciją ir atminties procesus. Šis padidėjimas buvo pastebėtas būtent insulto pažeistoje srityje. Tuo pačiu metu „Semax“ sumažino MMP-9, c-Fos ir aktyvaus JNK lygį – visus žymenis, susijusius su ląstelių mirtimi ir audinių pažeidimais aplinkiniuose smegenų audiniuose [5]. „Semax“ taip pat pakeitė VEGF šeimos genų, reguliuojančių kraujagyslių formavimąsi ir atsinaujinimą, aktyvumą. Šie poveikiai konkrečiai neutralizavo žalingą kraujagyslių sutrikimą, kurį sukelia pats insultas [6].
Klinikinio tyrimo su insulto ištiktais pacientais metu „Semax“ pakeitė uždegimo žymenų pusiausvyrą į priešuždegiminį profilį. Jis padidino interleukino-10 kiekį, tuo pačiu sumažindamas C-reaktyvų baltymą – nuolatinio uždegimo žymenį [7]. Tai tiesiogiai susieja molekulinius mechanizmus, pastebėtus gyvūnų tyrimuose, su tuo, kas iš tiesų vyksta žmonėms, patyrusiems insultą.
Ar „Semax“ padeda esant trauminiam smegenų pažeidimui?
Tiesioginiai įrodymai, susiję su „Semax“ poveikiu būtent trauminiam smegenų pažeidimui, yra ribotesni nei tie, kurie susiję su išeminiu insultu. Tačiau susiję traumų modeliai pateikia svarbių patvirtinančių duomenų.
Viename modelyje mokslininkai, naudodami metodą, vadinamą fototrombozė, sukėlė lokalizuotą smegenų pažeidimą priekinėje smegenų žievėje. Ši trauma tam tikrais atžvilgiais primena židininę trauminę smegenų traumą. Ilgalaikis „Semax“ vartojimas per nosį visiškai atkūrė erdvinio mokymosi gebėjimus, kuriuos buvo sutrikdžiusi trauma. Ši regeneracija išsilaikė ilgą laiką po gydymo pabaigos [8]. Susijusiame eksperimentiniame žievės pažeidimo modelyje „Semax“ sumažino smegenų pažeidimų tūrį ir pagerino atminties rezultatus [9].
Tyrimai, susiję su nugaros smegenų sužalojimu, suteikia kitokį požiūrį. Tai kitokio pobūdžio, tačiau mechanistiškai susijęs centrinės nervų sistemos sužalojimas. „Semax“ šiuo atveju sukėlė reikšmingą funkcinę regeneraciją. Jis pagerino standartizuotus judėjimo ir koordinacijos rodiklius sužeistų gyvūnų. Šis mechanizmas apėmė sumažėjusį ląstelių mirtingumą ir sumažėjusį oksidacinį stresą [10].
Šie tyrimai tiesiogiai netiria „Semax“ poveikio klasiniame trauminio smegenų sužalojimo modelyje. Tačiau nuoseklus neuroprotekcijos ir funkcinės regeneracijos modelis, pasireiškiantis daugelio tipų traumų atveju, suteikia pagrįstą pagrindą domėtis šio preparato pritaikymu TBI atveju. Specialiai TBI skirtų tyrimų tiesiog dar nebuvo paskelbta.
Ar „Semax“ padeda esant pooperaciniam pažinimo funkcijų pablogėjimui ar anestezijos pasekmėms?
Nė viename paskelbtame tyrime nebuvo tiesiogiai tiriamas „Semax“ poveikis pooperaciniam kognityvinių funkcijų pablogėjimui ar atsigavimui po anestezijos. Tai yra tikra spraga dabartiniuose tyrimuose.
Tačiau čia svarbūs yra žinomi Semax veikimo mechanizmai. Jie apima uždegimo mažinimą, apsaugą nuo oksidacinio streso ir neurotrofinių veiksnių gamybos skatinimą. Manoma, kad visi trys procesai yra pagrindiniai pooperacinių kognityvinių pokyčių veiksniai, kurie vis dažniau siejami su uždegiminėmis ir oksidacinėmis reakcijomis į operaciją bei anesteziją. Kol nebus atlikti specialūs tyrimai būtent šiame kontekste, bet koks Semax vartojimas kognityvinių funkcijų palaikymui po anestezijos lieka spekuliatyvus ir nepagrįstas tiesioginiais įrodymais.
Koks yra bendras „Semax“ ir insulto klinikinis vaizdas?
„Semax“ išsiskiria platesnėje „Semax“ literatūroje. Insultas ir cerebrovaskulinė liga yra sritys, kuriose turima reikšmingiausių, nuosekliausių ir klinikiškai svarbiausių įrodymų, gautų atliekant tyrimus su žmonėmis.
Be jau aptartų tyrimų, klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 187 pacientai, sergantys cerebrovaskuliniu nepakankamumu – būkle, kuriai būdingas chroniškai sumažėjęs kraujo pritekėjimas į smegenis – parodė reikšmingus rezultatus. Gydymas preparatu „Semax“ lėmė reikšmingą klinikinį pagerėjimą. Jis stabilizavo ligos progresavimą. Sumažino pakartotinio insulto ir praeinančių išeminių priepuolių riziką. Be to, buvo nustatyta, kad šis vaistas gerai toleruojamas net vyresnio amžiaus pacientams [11].
Šis įrodymų rinkinys apima ūminį insulto gydymą, reabilitaciją ir tolesnių cerebrovaskulinių įvykių prevenciją. Jis atspindi stipriausią ir klinikiškai labiausiai pagrįstą „Semax“ taikymą, kuris šiuo metu yra užfiksuotas mokslinėje literatūroje.
Ar „Semax“ padeda sergant Alzhaimerio liga?
Įrodymai, susiję su Semaxo veiksmingumu Alzhaimerio ligos atveju, yra daug žadantys, tačiau kol kas jie yra tik ikiklinikiniai. Iki šiol nebuvo atlikta jokių klinikinių tyrimų su žmonėmis, sergančiais Alzhaimerio liga.
Tiesiogiausi įrodymai gauti 2025 m. atliktame tyrime su transgeninėmis pelėmis – pelėmis, genetiškai modifikuotomis taip, kad jose susidarytų amiloidiniai plokšteliai, panašūs į tuos, kurie pasireiškia sergant žmogaus Alzhaimerio liga. Šiame modelyje tiek „Semax“, tiek jo darinys – peptidas – pagerino kognityvines funkcijas. Tai buvo įrodyta daugelyje elgesio testų, įskaitant atviro lauko testą, naujo objekto atpažinimo testą ir Barneso labirintą. Mikroskopinis smegenų audinio tyrimas parodė, kad abu peptidai sumažino amiloidinių plokštelių sankaupų skaičių žievėje ir hipokampe [12].
Kitoje tyrimų serijoje buvo analizuojama tiesioginė cheminė Semax sąveika su beta-amiloidu – baltymu, sudarančiu Alzhaimerio plokšteles. „Semax“ slopino vario indukuotą beta-amiloido agregaciją. Jis trukdė toksinių amiloidinių pluoštų susidarymui dirbtiniuose membranų modeliuose [13]. Varis atlieka svarbų vaidmenį Alzhaimerio ligos patologijoje. Susijungęs su beta-amiloidu, jis katalizuoja žalingas oksidacines reakcijas. Nustatyta, kad „Semax“ išskiria varį iš šių toksinių vario ir amiloido kompleksų. Tai sumažino žalingą laisvųjų radikalų gamybą, kurią paprastai sukelia ši vario ir amiloido sąveika. „Semax“ taip pat parodė apsauginį poveikį nuo vario sukelto ląstelių mirimo laboratorinėse nervinėse ląstelėse [14].
Ar „Semax“ padeda plačiau kovoti su demencija?
Be amiloidui būdingų mechanizmų, svarbių Alzhaimerio ligai, platesnis „Semax“ neuroprotektyvusis profilis mechanizmo požiūriu yra svarbus demencijai apskritai. Tai apima BDNF ir NGF koncentracijos padidėjimą, cholinerginių neuronų – atminties požiūriu svarbiausių, acetilcholiną gaminančių nervinių ląstelių – apsaugą bei antioksidacinį poveikį. Tai yra vieni iš biologinių sistemų, kurios dažniausiai sutrinka įvairių formų kognityvinių funkcijų pablogėjimo atvejais.
Semaxas ląstelių kultūroje 1,5–1,7 karto padidino priekinio smegenų skyriaus bazinės dalies cholinerginių neuronų išgyvenamumą. Jis taip pat stimuliavo cholino acetiltransferazės, už acetilcholino gamybą atsakingo fermento, aktyvumą [15]. Tai ypač svarbu. Priekinio smegenų bazinės dalies cholinerginiai neuronai yra viena iš anksčiausiai ir labiausiai pažeidžiamų ląstelių populiacijų sergant Alzhaimerio liga. Jų praradimas yra glaudžiai susijęs su šiai ligai būdingu atminties sutrikimu.
Ar „Semax“ padeda sergant Parkinsono liga?
„Semax“ parodė neuroprotektyvinius poveikius daugelyje gyvūnų modelių, specialiai sukurtų Parkinsono ligai imituoti. Parkinsono liga susijusi su dopaminą gaminančių neuronų netekimu smegenų srityje, vadinamoje juodąja medžiaga.
Mokslininkai dažnai naudoja neurotoksiną MPTP, siekdami sukelti gyvūnams Parkinsono ligai būdingus dopaminerginius pažeidimus. Šiame modelyje kasdienis Semax vartojimas per nosį sumažino neurotoksino sukeltų elgesio sutrikimų sunkumą. Tai apėmė judėjimo sumažėjimą ir padidėjusį nerimą – abu šie simptomai yra būdingi šiam modeliui [16]. Naujausiame tyrime buvo panaudotas patobulintas pelių modelis, kuris leidžia tiksliai stebėti dopaminą gaminančių nervinių skaidulų degeneraciją. „Semax“, duotas prieš MPTP gydymą, sukėlė nedidelį, tačiau statistiškai reikšmingą dopamino lygio padidėjimą striatume. Tyrėjai padarė išvadą, kad „Semax“ veikia pirmiausia stimuliuodamas smegenų pačių gaminamus neurotrofinius faktorius, o ne daugiausia kaip tiesioginis antioksidantas [17].
Atskirame tyrime buvo kartu tiriamas „Semax“ ir „Selank“ poveikis žiurkėms, sergančioms chemiškai sukeltu parkinsonizmu. Nė vienas iš šių peptidų reikšmingai nepaveikė gyvūnų judrinės veiklos. Tačiau „Selank“ sumažino šių parkinsonizmo sergančių žiurkių nerimo lygį. Anksčiau šis poveikis buvo pastebėtas tik sveikų gyvūnų atveju [18]. Šis atradimas leidžia daryti įdomią išvadą. Parkinsono ligai būdingas juodosios medžiagos pažeidimas nesumažina smegenų reakcijos į šių peptidų poveikį emociniam elgesiui – nors nė vienas iš peptidų šio konkretaus tyrimo metu nepanaikino pagrindinių judėjimo simptomų.
Ar „Semax“ gali sulėtinti kognityvinių funkcijų pablogėjimą?
Remiantis žinomais mechanizmais ir gyvūnų modelių duomenimis, Semax tikriausiai gali stiprinti kognityvines funkcijas ir sulėtinti tam tikrus kognityvinio pablogėjimo aspektus. Tačiau tai nebuvo tiesiogiai ištirta žmonėms, patiriantiems su amžiumi susijusį kognityvinių funkcijų pablogėjimą arba kuriems diagnozuotos neurodegeneracinės ligos.
Tyrimuose su gyvūnais, susijusiuose su Alzhaimerio ir Parkinsono ligomis, pastebima nuosekli tendencija. BDNF ir NGF kiekio padidėjimas. Antioksidacinė apsauga. Neurouždegimo mažinimas. Parama jautrioms neuronų populiacijoms, tokioms kaip priekinio smegenų skyriaus bazinės dalies cholinerginės ląstelės ir juodosios medžiagos dopaminerginės ląstelės. Visa tai kartu patvirtina biologinį Semax potencialą kaip priemonės, lėtinanti pažinimo funkcijų pablogėjimą.
Tačiau tai, kad pagal gyvūnų modelius tai yra biologiškai tikėtina, labai skiriasi nuo to, kad būtų kliniškai įrodyta, jog tai lėtina žmonių kognityvinių funkcijų pablogėjimą. Nė vienas tyrimas dar neperžengė šios ribos.
Koks yra išsamus įrodymų rinkinys, patvirtinantis „Semax“ neuroprotektyvų poveikį?
„Semax“ neuroprotektyvines savybes patvirtina itin platus ir mechanizmo požiūriu įvairus tyrimų rinkinys. Jis apima išeminį insultą, nugaros smegenų traumą, židininę žievės traumą, Parkinsono ligos modelius, Alzhaimerio ligos modelius, glutaminato ekscitotoksiškumą ir oksidacinį stresą įvairių tipų ląstelėse bei traumų modeliuose.
Šis tyrimų spektras tikrai vertas dėmesio. Nedaugelis tyrimų junginių buvo išbandyti tiek daugelyje skirtingų traumos modelių, užtikrinant tokį mechanistinį rezultatų nuoseklumą. Pagal įrodymų hierarchiją didžiausias pasitikėjimas teikiamas atradimams, susijusiems su išeminiu insultu, įskaitant faktinius duomenis iš klinikinių tyrimų su žmonėmis [1], [2], [7], [11]. Atradimai, susiję su Alzhaimerio liga, Parkinsono liga ir nugaros smegenų traumomis, tebėra gyvūnų tyrimų etape.
Kokie yra pagrindiniai „Semax“ neuroprotektyvūs mechanizmai?
„Semax“ apsaugo neuronus per keletą tarpusavyje susijusių mechanizmų, veikiančių kartu, o ne per vieną atskirą kelią.
Labiausiai nuosekliai dokumentuotas mechanizmas yra neurotrofinių veiksnių padidėjimas. BDNF ir NGF koncentracijos padidėjimas skatina neuronų išlikimą, jų augimą ir neuroninių grandinių atsparumą streso poveikiui [19]. Antrasis pagrindinis mechanizmas yra priešuždegiminė genų reguliacija. Visą genomą apimantys RNR sekvenavimo tyrimai rodo, kad „Semax“ slopina smegenų traumos sukeliamą uždegiminių genų aktyvumą, tuo pačiu atkurdamas genų, reikalingų normaliam nervų signalų perdavimui, aktyvumą [3], [4].
Trečiasis mechanizmas – antioksidacinis poveikis. Jis pasireiškia keliais būdais. „Semax“ užkerta kelią per dideliam azoto oksido susidarymui ir lipidų peroksidacijai po smegenų išemijos [20]. Jis tiesiogiai chelatuoja – suriša ir pašalina – vario jonus, kurie priešingu atveju katalizuotų žalingas oksidacines reakcijas [14]. Be to, jis apsaugo ląsteles, patiriančias vandenilio peroksido sukeltą oksidacinį stresą [21].
Ketvirtasis mechanizmas apima kalcio ir mitochondrijų apsaugą. „Semax“ užtęsė kalcio perteklių ir mitochondrijų disfunkciją, kurie atsiranda esant glutaminato ekscitotoksiškumui – nervinių ląstelių pažeidimui, atsirandančiam dėl pernelyg didelės stimuliacijos. Tai pagerino neuronų išgyvenamumą maždaug 30% kultivuotose smegenėlių ląstelėse, veikiant šiam toksiniam stresui [22].
Penktasis mechanizmas susijęs su kraujagyslių palaikymu. Semax reguliuoja VEGF šeimos genų [6] – genų, kontroliuojančių kraujagyslių formavimąsi – ekspresiją. Jis taip pat gerina eritrocitų deformabilumą – raudonųjų kraujo kūnelių gebėjimą prasiskverbti pro siaurus kraujagyslių kanalus – o tai sustiprina kraujo tekėjimą per siauras smegenų kapiliarus [23].
Galiausiai, naujai nustatytas mechanizmas susijęs su μ-opioidinio receptoriaus signalo perdavimo keliu. Nugaros smegenų traumos tyrimai parodė, kad „Semax“ skatina ląstelių procesą, vadinamą deubikvitinavimu. Tai stabilizuoja lizosomų membranas ir mažina specifinę uždegiminės ląstelių mirties formą, vadinamą piroptoze [10]. Tai papildo šį jau ir taip reikšmingą sąrašą naujai atrastu molekuliniu mechanizmu.
Ką konkrečiai rodo tyrimai apie „Semax“ ir oksidacinį stresą?
Įrodymai, kad „Semax“ veikia oksidacinį stresą, apima keletą skirtingų eksperimentinių metodų. Visi jie nuosekliai rodo tą pačią apsauginę kryptį.
Pasaulinės smegenų hipoperfuzijos modeliuose „Semax“ užkirto kelią maždaug dvigubam azoto oksido gamybos padidėjimui, kuris paprastai pasireiškia po tokio tipo traumos. Glicinas, kuris toje pačioje studijoje buvo tiriamas palyginimui, tokio apsauginio poveikio neparodė [20]. Tai svarbus atradimas. Jis įrodo specifiškumą. „Semax“ antioksidacinis poveikis nėra tiesiog bendras bruožas, būdingas kiekvienam neuroaktyviam junginiui. Atrodo, kad tai atspindi tikrąją šio konkretaus peptido farmakologinę savybę.
Ląstelių kultūrų tyrimuose „Semax“ dozės priklausomai apsaugojo kultivuojamas ląsteles nuo mirties, kurią sukėlė vandenilio peroksido poveikis. Apsaugos laipsnis priklausė nuo to, kada peptidas buvo įvestas, palyginti su oksidaciniu dirgikliu [21]. Elgesio tyrimuose „Semax“ neutralizavo mokymosi ir atminties sutrikimus, kuriuos sukėlė sunkiųjų metalų – konkrečiai švino ir molibdeno – poveikis. Jis veikė taip pat veiksmingai kaip askorbo rūgštis, gerai žinomas antioksidantas [24]. Tai suteikia netiesioginį elgsenos patvirtinimą antioksidaciniam aktyvumui gyvame gyvūne.
Ką konkrečiai rodo tyrimai apie „Semax“ ir neurouždegimą?
Įrodymai, patvirtinantys neurouždegimą, yra tikriausiai tiksliausiai apibūdintas „Semax“ neuroprotektyvinio profilio aspektas. Jie grindžiami daugybe visą genomą apimančių tyrimų, kuriuos per daugiau nei dešimtmetį atliko tos pačios Rusijos mokslininkų grupės.
Ankstyviausias iš šių tyrimų atskleidė stebinantį faktą. Daugiau nei pusė visų genų, kuriuos Semax paveikė žiurkės smegenyse po smegenų sukrėtimo, yra imuninio atsako genai. Ypač dėmesio verti pokyčiai pasireiškė genuose, koduojančiuose imunoglobulines ir chemokinus – abu šie tipai yra imuninės signalizacijos molekulės [4]. Kontrolinis tyrimas, atliktas naudojant tikslią genų matavimo techniką, patvirtino, kad „Semax“ sukėlė statistiškai reikšmingą specifinių prouždegiminių signalinių baltymų sumažėjimą. Tarp jų buvo IL-1α, IL-1β, IL-6, CCL3 ir CXCL2 kiekį žiurkės smegenyse, kuriose buvo sutrikusi kraujotaka [25].
Naujausi RNR sekvenavimo tyrimai išplėtė šiuos atradimus į ankstesnius laikotarpius po insulto. Jie parodė, kad „Semax“ ir susijęs peptidas gali iš dalies užkirsti kelią su uždegimu ir neuromediacija susijusiems genų sutrikimams jau praėjus 4,5 valandoms po išeminio insulto [26]. Šis laikas yra klinikiškai reikšmingas. Jis patenka į terapinį langą, per kurį insulto gydymas paprastai yra veiksmingiausias.
Kaip „Semax“ atrodo, palyginti su kitais neuroprotektyviniais junginiais?
Turimuose lyginamuosiuose tyrimuose „Semax“ buvo tiriamas kartu su keliais kitais neuroprotektyviais veiksniais. Rezultatai skiriasi priklausomai nuo matuojamo rodiklio.
Tiesiogiai lyginant su meksidoliu – gerai žinomu rusišku neuroprotektyvu – abu junginiai parodė antihipoksinį ir antiamnestinį poveikį smegenų išemijos modeliuose. Tačiau jų dozės ir atsako santykis skyrėsi. Meksidolis parodė linijinę priklausomybę tarp dozės ir poveikio. Tuo tarpu „Semax“ veikimas atitiko varpo formos kreivę – veiksmingumas didėjo, o vėliau, vartojant didesnes dozes, mažėjo [27].
Atlikus PGC-1α palyginamąją analizę — pagrindinio smegenų atsparumo išeminiam pažeidimui reguliatoriaus — tiek meksidolis, tiek Semax išlaikė neuronų skaičių ir PGC-1α aktyvumą audinyje, supančiame fotochemiškai sukeltą smegenų pažeidimą. Tai rodo, kad šio konkretaus modelio sąlygomis abiejų junginių neuroprotektyvusis poveikis yra maždaug panašus [28].
Palyginti su nauju tripeptidų mišiniu, išbandytu viename tyrime, „Semax“ iš tiesų pasirodė esąs prastesnis pagal keletą rodiklių. Tai apėmė antihipoksinius ir antiamnestinius poveikius. Naujas mišinys pasirodė esąs 1,3–4 kartus veiksmingesnis, priklausomai nuo konkretaus tyrimo [29]. Tai verta prisiminti. „Semax“, nors ir gerai ištirtas, nebūtinai yra stipriausias iš visų rinkoje esančių neuroprotektorių – netgi siauroje Rusijoje sukurtų peptidų ir mažos molekulinės masės neuroprotektorių kategorijoje.
Kokie yra dabartinių tyrimų dėl „Semax“ neuroprotektyvinio poveikio apribojimai?
Keletas svarbių apribojimų turėtų šiek tiek sumažinti entuziazmą dėl „Semax“ neuroprotektyvinio profilio. Tai teisinga net ir atsižvelgiant į tikrai įspūdingą patvirtinančių įrodymų rinkinį.
Pirma, didžioji dauguma šių tyrimų atlikta palyginti nedaugelyje Rusijos mokslinių tyrimų įstaigų. Nepriklausomas šių tyrimų pakartojimas, kurį atlieka šiam tinklui nepriklausančios mokslinių tyrimų grupės, yra ribotas. Tai svarbus aspektas, kurį reikia įvertinti siekiant užtikrinti mokslinių rezultatų patikimumą, neatsižvelgiant į tai, kiek viduje nuoseklūs atrodo šie rezultatai.
Antra, nors „Stroke“ remiasi tikrais klininių tyrimų duomenimis, tyrimo imčių dydžiai – nuo 30 iki 187 pacientų turimuose tyrimuose – yra maži pagal šiuolaikinius klinikinių tyrimų standartus. Nė viename iš paskelbtų tyrimų su žmonėmis nebuvo taikomas dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, didelio masto tyrimas, kurio būtų reikalaujama norint gauti reguliavimo institucijų patvirtinimą daugumoje Vakarų šalių.
Trečia, šio vaisto taikymas Alzheimerio, Parkinsono ligų ir trauminio smegenų pažeidimo atvejais vis dar yra tik gyvūnų tyrimų etape. Šių konkrečių ligų atveju nebuvo atlikta jokių tyrimų su žmonėmis.
Ketvirta, daugumoje mechanistinių tyrimų naudojami jauni, sveiki gyvūnai, o ne vyresnio amžiaus gyvūnai, turintys papildomų sveikatos sutrikimų. Tikrieji žmonių pacientai, sergantys šiomis neurodegeneracinėmis ligomis klinikinėje praktikoje, labiau primena būtent šią antrąją grupę.
Šių apribojimų išsprendimas atliekant šiuolaikinius, griežtai kontroliuojamus tyrimus su žmonėmis žymiai sustiprintų argumentus už „Semax“ neuroprotektyvų naudojimą. Tai taip pat padėtų išsiaiškinti, kokios tiksliai pacientų grupės ir kokios būklės greičiausiai gautų naudos.
Atsakomybės apribojimas
Šis tekstas skirtas tik švietimo, informaciniams ir mokslo tikslams. Jo neturėtų būti traktuojama kaip medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacija. „Semax“ daugelyje šalių, įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas ir daugumą Europos šalių, tebėra tiriamasis junginys. Jis nėra patvirtintas nei JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), nei Europos vaistų agentūros (EMA) jokios medicininės ligos gydymui. Jis yra patvirtintas ir klinikinėje praktikoje naudojamas Rusijoje bei kai kuriose Rytų Europos šalyse. Tvirčiausi tyrimų su žmonėmis duomenys susiję būtent su išeminiu insultu ir cerebrovaskuline liga. Įrodymai dėl Alzhaimerio ligos, Parkinsono ligos ir trauminio smegenų pažeidimo tebėra visiškai ikiklinikiniai, nes nėra paskelbtų tyrimų su žmonėmis, sergančiais šiais konkrečiais susirgimais. Būtini papildomi, gerai suplanuoti, didelio masto klinikiniai tyrimai, siekiant patvirtinti šiuos ikiklinikinius atradimus žmonėms. Kiekvienas asmuo, sergantis neurologine liga, turėtų pasikonsultuoti su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu ir be medicininių nurodymų neturėtų keisti, nutraukti ar pakeisti jokio paskirto gydymo.
Nuorodos
[1] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., ir Bobyreva, S. N. (2018). Semaxo veiksmingumas gydant pacientus, sergančius įvairių stadijų išeminiu insultu. S. S. Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[2] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., ir Vanichkin, A. V. (1997). Semaxo veiksmingumas ūminio pusrutulio išeminio insulto laikotarpiu. S. S. Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[3] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., ir Dergunova, L. V. (2020). Naujos įžvalgos apie ACTH(4-7)PGP (Semax) peptido apsaugines savybes transkriptomo lygmeniu po smegenų išemijos ir reperfuzijos žiurkėse. Genes, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[4] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., ir Dergunova, L. V. (2014). Peptidas „semax“ veikia su imunine ir kraujagyslių sistemomis susijusių genų ekspresiją žiurkių smegenų židininės išemijos atveju: transkripcijos analizė visame genome. „BMC Genomics“, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
[5] Sudarkina, O. Yu., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., ir Dergunova, L. V. (2021). Smegenų baltymų ekspresijos profilis patvirtina ACTH(4-7)PGP peptido (Semax) apsauginį poveikį žiurkių smegenų išemijos-reperfuzijos modelyje. „International Journal of Molecular Sciences“, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[6] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., ir Dergunova, L. V. (2013). Semaxo ir jo C-terminalinio fragmento Pro-Gly-Pro poveikis VEGF šeimos genų ir jų receptorių ekspresijai eksperimentinės žiurkių smegenų židininės išemijos atveju. „Journal of Molecular Neuroscience“, 49(2), 328–333. https://doi.org/10.1007/s12031-012-9853-y
[7] Miasoedova, N. F., Skvortsova, V. I., Nasonov, E. L., Zhuravleva, E. Yu., Grivennikov, I. A., Arsen’eva, E. L., ir Sukhanov, I. I. (1999). Semax neuroprotektyvinio poveikio mechanizmų tyrimas ūminio išeminio insulto laikotarpiu. S. S. Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 99(5), 15–19. PMID: 10358912
[8] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., ir Myasoedov, N. F. (2009). Erdvinės atminties formavimas žiurkėse, turinčiose priekinės smegenų žievės išeminius pažeidimus. „Neuroscience and Behavioral Physiology“, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[9] Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Yu. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). „Semax“ neuroprotektyvusis ir antiamnezinis poveikis eksperimentinio smegenų žievės išeminio infarkto metu. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0
[10] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., ir Ni, W. (2025). Semax peptidas veikia μ opioidų receptoriaus geną Oprm1, skatindamas deubikvitinaciją ir funkcinį atsigavimą po nugaros smegenų sužalojimo patyrusių patelių pelių. „British Journal of Pharmacology“, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[11] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., ir Chukanova, E. I. (2005). Semax ligos progresavimo ir paūmėjimų prevencijai pacientams, sergantiems cerebrovaskuline nepakankamumu. S. S. Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[12] Radčenko, A. I., Kuzubova, E. V., Apostol, A. A., Mitkevičius, V. A., Andrejeva, L. A., Limborska, S. A., Stepenko, Ju. V., Shmigerova, V. S., Solin, A. V., Korokin, M. V., Pokrovskii, M. V., Myasoedov, N. F., ir Makarov, A. A. (2025). Peptidinio vaisto „Semax“ ir jo darinio potencialas patologinių sutrikimų koregavimui Alzhaimerio ligos gyvūnų modelyje. „Acta Naturae“, 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808
[13] Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., ir Attanasio, F. (2022). „Semax“, sintetinis reguliuojantis peptidas, veikia vario sukeltą Abeta agregaciją ir amiloido susidarymą dirbtiniuose membranų modeliuose. „ACS Chemical Neuroscience“, 13(4), 486–496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707
[14] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, vario chelatorius peptidas, mažina Cu(II) katalizuojamą ROS gamybą ir Aβ citotoksiškumą, pašalindamas metalų jonus ir slopindamas redokso reakcijas. „Bioinorganic Chemistry and Applications“, 2025 m., 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[15] Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Yu. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Elgseną veikiančio ACTH(4-10) analogo – Semax – poveikis žiurkių bazinių priekinės smegenų dalies cholinerginiams neuronams. „Restorative Neurology and Neuroscience“, 26(1), 35–43. PMID: 18431004
[16] Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskii, A. A., ir Myasoedov, N. F. (2004). Semax neuroprotektyvus poveikis esant MPTP sukeltoms smegenų dopaminerginės sistemos pažeidimams. „Neuroscience and Behavioral Physiology“, 34(4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[17] Kolacheva, A. A., ir Ugrumov, M. V. (2021). Pelės modelis, atspindintis nigrostriatinės dopaminerginės aksonų degeneracijos procesą, kaip priemonė neuroprotektorių tyrimams. „Acta Naturae“, 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[18] Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptidai „semax“ ir „selank“ veikia žiurkių, sergančių 6-OHDA sukeltu PD tipo parkinsonizmu, elgesį. „Doklady Biological Sciences“, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048
[19] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10) analogas, turintis poveikį kognityviniams procesams, reguliuoja BDNF ir trkB ekspresiją žiurkių hipokampe. „Brain Research“, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[20] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P., ir Armstrong, D. M. (2001). Naujas sintetinis ACTH 4-10 (Semax) analogas, o ne glicinas, slopina padidėjusį azoto oksido susidarymą žiurkių smegenų žievėje esant neišsamią visuotinę išemiją. „Brain Research“, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[21] Safarova, E. R., Shram, S. I., Zolotarev, Yu. A., ir Myasoedov, N. F. (2003). Peptido „Semax“ poveikis kultivuotų žiurkių feochromocitomos ląstelių išgyvenimui oksidacinio streso sąlygomis. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 135(3), 268–271. https://doi.org/10.1023/a:1024141232307
[22] Storozhevykh, T. P., Tukhbatova, G. R., Senilova, Ya. E., Pinelis, V. G., Andreeva, L. A., ir Myasoyedov, N. F. (2007). Semaxo ir jo Pro-Gly-Pro fragmento poveikis neuronų kalcio homeostazei ir jų išlikimui esant glutamato toksiškumui. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 143(5), 601–604. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0192-x
[23] Fadyukova, O. E., Tyurina, A. Yu., Lugovtsov, A. E., Priezzhev, A. V., Andreeva, L. A., Koshelev, V. B., ir Myasoedov, N. F. (2011). Semax padidina eritrocitų deformabilumą šlyties kraujo sraute sveikų žiurkių ir žiurkių, sergančių smegenų išemija, organizmuose. „Doklady Biological Sciences“, 439, 208–211. https://doi.org/10.1134/S0012496611040168
[24] Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., ir Myasoedov, N. F. (2016). Semax apsaugo nuo sunkiųjų metalų sukeliamo mokymosi ir atminties slopinimo. „Doklady Biological Sciences“, 468(1), 112–114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066
[25] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., ir Limborska, S. A. (2021). Peptidinis vaistas ACTH(4-7)PGP (Semax) slopina mRNR transkriptus, koduojančius proinflamacinius mediatorius, kuriuos sukelia grįžtamoji žiurkių smegenų išemija. „Molekulinė biologija“, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[26] Filippenkov, I. B., Remizova, J. A., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2023). Sintetiniai adrenokortikotropiniai peptidai moduliuoja imuninių genų ekspresijos modelį žiurkių smegenyse ankstyvuoju laikotarpiu po insulto. Genes, 14(7), 1382. https://doi.org/10.3390/genes14071382
[27] Iasnetsov, Vik. V., ir Voronina, T. A. (2010). Meksidolio ir semakso antihipoksinis ir antiamnezinis poveikis. „Eksperimentinė ir klinikinė farmakologija“, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[28] Shakova, F. M., Kirova, Yu. I., Silachev, D. N., Romanova, G. A., ir Morozov, S. G. (2021). PGC-1α aktyviklių apsauginis poveikis išeminiam insultui fotochemiškai sukeltos trombozės žiurkių modelyje. „Brain Sciences“, 11(3), 325. https://doi.org/10.3390/brainsci11030325
[29] Iasnetsov, V. V., Chertorizhskiĭ, E. A., Belyĭ, P. A., Bespalova, Zh. D., Ovchinnikov, M. V., Vereshchagina, A. O., Ivanov, Yu. V., Iasnetsov, Vik. V., Kirsanova, S. K., ir Motin, V. G. (2015). Naujo tripeptidų mišinio neuroprotektyvinio, antihipoksinio ir antiamnezinio poveikio tyrimas. „Eksperimentinė ir klinikinė farmakologija“, 78(1), 3–8. PMID: 25826866