Hjælper Semax med heling efter et slagtilfælde?
Tak. Semax har signifikante kliniske beviser på mennesker, der understøtter dets anvendelse til restitution efter en iskæmisk slagtilfælde. Dette gør Semax til den enkelt bedst underbyggede anvendelse i hele den publicerede forskningsdatabase. I modsætning til mange andre anvendelser, der diskuteres andre steder, er restitution efter slagtilfælde et område, hvor Semax faktisk har ægte kliniske forsøgsdata bag sig. Det er ikke kun teoretiske mekanismer eller dyreforsøg.
I en undersøgelse af 110 patienter efter et iskæmisk slagtilfælde – et slagtilfælde forårsaget af et blokeret blodkar, der afskærer ilttilførslen til en del af hjernen – fremskyndede Semax signifikant plasmaniveauer af BDNF. Dette skete uafhængigt af, hvornår rehabiliteringen blev påbegyndt. Disse forhøjede BDNF-niveauer korrelerede direkte med bedre resultater på Barthel Index, en standardiseret måling af en patients evne til at udføre daglige gøremål selvstændigt. De korrelerede også med en hurtigere forbedring af motoriske funktioner [1]. Dette er ægte menneskelige resultater, ikke ekstrapolering fra dyremodeller.
Tidligere kliniske undersøgelser analyserede 30 patienter i det akutte stadie efter et hemisfærisk iskæmisk slagtilfælde. Forskerne sammenlignede dem med 80 kontrolpatienter, der udelukkende modtog konventionel terapi. Semax-gruppen viste en accelereret regenerering af beskadigede neurologiske funktioner. Doser på 12 milligram om dagen for moderate slagtilfælde og 18 milligram om dagen for svære slagtilfælde blev anset for at være de mest effektive. Behandlingsforløbene varede 5-10 dage [2]. Denne undersøgelse omfattede også objektiv monitorering - EEG-mapping og somatosensoriske evoked potentials, der måler hjernens hastighed til at behandle sanseindtryk. Dette bekræftede, at de kliniske forbedringer afspejlede målbare ændringer i hjernens funktion, ikke kun subjektiv vurdering [2].
Hvad siger forskningen om, hvordan Semax hjælper med rehabilitering efter et slagtilfælde?
Forskere har detaljeret kortlagt mekanismerne bag Semax' fordele ved slagtilfælde på molekylært niveau. De brugte rotte-modeller med midlertidigt blokerede hjernekar, som nøje efterlignede et menneskeligt iskæmisk slagtilfælde.
RNA-sekventeringsanalyse afslørede noget vigtigt. Semax undertrykte aktiviteten af inflammatoriske gener, som slaget patologisk aktiverede. Samtidig genoprettede det aktiviteten af gener forbundet med neurotransmission, som slaget undertrykte [3]. Denne dobbelte virkning – at dæmpe skadelig inflammation efter et slagtilfælde, mens normal hjernesignalering genoprettes – ses i efterfølgende undersøgelser, der anvender forskellige metoder. En genom-dækkende analyse fandt, at immunresponsen var den enkelt mest påvirkede biologiske proces under Semax-behandling efter et slagtilfælde [4].
På protein-niveau øgede Semax aktiviteten af CREB. CREB er et centralt protein for omdannelsen af hjerneaktivitet til vedvarende genopretning og hukommelsesprocesser. Denne stigning fandt specifikt sted i det slagtilfælde-skadede område. Samtidig reducerede Semax MMP-9, c-Fos og aktiv JNK – alle markører forbundet med celledød og vævsskade i det omgivende hjernevæv [5]. Semax ændrede også aktiviteten af gener i VEGF-familien, som kontrollerer dannelsen og reparationen af blodkar. Disse effekter modvirkede specifikt den skadelige vaskulære dysfunktion, som selve slaget forårsager [6].
I en klinisk undersøgelse af patienter efter et slagtilfælde flyttede Semax balancen af inflammatoriske markører mod en anti-inflammatorisk profil. Det øgede interleukin-10, samtidig med at det reducerede C-reaktivt protein, en markør for igangværende inflammation [7]. Dette forbinder direkte de molekylære mekanismer, der ses i dyreforsøg, med det, der faktisk sker hos menneskelige patienter efter et slagtilfælde.
Hjælper Semax ved traumatisk hjerneskade?
Direkte beviser for Semax specifikt for traumatisk hjerneskade er mere begrænsede end for iskæmisk slagtilfælde. Relaterede skadesmodeller giver dog vigtige understøttende data.
I én model fremkaldte forskere en lokaliseret hjerneskade i præfrontal cortex ved hjælp af en teknik kaldet fototrombose. Denne skade ligner på visse måder en fokalt traumatisk skade. Kronisk nasal Semax genoprettede fuldstændigt den rumlige indlæringsevne, som skaden havde forringet. Denne regeneration varede ved længe efter behandlingsperioden var afsluttet [8]. I en relateret model af eksperimentel kortikal skade reducerede Semax hjerneskadelige volumen og forbedrede hukommelsesresultater [9].
Undersøgelser af rygmarvsskader tilbyder en anden vinkel. Det er en anderledes, men mekanistisk relateret type af centralnervesystemsskade. Semax forårsagede signifikant funktionel regenerering her. Det forbedrede standardiserede resultater af bevægelse og koordination hos de skadede dyr. Mekanismen involverede nedsat celledød og reduceret oxidativt stress [10].
Disse undersøgelser tester ikke Semax direkte i den klassiske model for traumatisk hjerneskade. Imidlertid giver et konsekvent mønster af neurobeskyttelse og funktionel regenerering på tværs af mange typer af skader en fornuftig grund til interesse i TBI-applikationer. Dedikerede TBI-undersøgelser er simpelthen ikke blevet offentliggjort endnu.
Hjælper Semax mod postoperativ kognitiv svækkelse eller effekter efter anæstesi?
Ingen publicerede undersøgelser har direkte testet Semax for postoperativ kognitiv svækkelse eller restitution efter anæstesi. Dette er et reelt hul i den nuværende forskning.
Kendte mekanismer for Semax er dog vigtige her. De omfatter reduktion af betændelse, beskyttelse mod oxidativt stress og støtte til produktion af neurotrofiske faktorer. Alle tre processer menes at ligge til grund for postoperative kognitive ændringer, der i stigende grad er forbundet med inflammatoriske og oxidative reaktioner på kirurgi og anæstesi. Indtil dedikerede undersøgelser er blevet gennemført i denne specifikke kontekst, forbliver enhver brug af Semax til kognitiv støtte efter anæstesi spekulativ og mangler direkte beviser.
Hvad er det generelle kliniske billede for Semax og slagtilfælde?
Semax fremstår inden for den bredere litteratur om Semax. Apopleksi og cerebrovaskulær sygdom repræsenterer de områder med de mest betydningsfulde, mest konsistente og klinisk mest relevante tilgængelige beviser hos mennesker.
Ud over de allerede diskuterede resultater, viste en klinisk undersøgelse af 187 patienter med cerebrovaskulær insufficiens — en tilstand, der omfatter kronisk nedsat blodgennemstrømning til hjernen — markante resultater. Behandling med Semax medførte en signifikant klinisk forbedring. Den stabiliserede sygdomsprogression. Reducerede risikoen for et nyt slagtilfælde og for forbigående iskæmiske anfald. Og den viste god tolerance selv hos ældre patienter [11].
Dette bevisgrundlag omfatter akut slagbehandling, rehabilitering og forebyggelse af fremtidige cerebrovaskulære hændelser. Det repræsenterer den stærkeste og mest klinisk oversatte anvendelse af Semax, der i øjeblikket er dokumenteret i den videnskabelige litteratur.
Kan Semax hjælpe med Alzheimers sygdom?
Beviser for Semax hos Alzheimers er lovende, men forbliver helt prækliniske. Indtil videre er der ikke udført kliniske forsøg på mennesker med Alzheimers.
De mest direkte beviser kommer fra en undersøgelse fra 2025, der involverede transgene mus – mus, der genetisk er modificeret til at udvikle amyloide plak, der ligner dem, der ses hos mennesker med Alzheimers sygdom. I denne model forbedrede både Semax og et relateret peptid kognitive funktioner. Dette blev demonstreret i en række adfærdsmæssige tests, herunder open field-testen, new object recognition-testen og Barnes maze-testen. Mikroskopisk undersøgelse af hjernevæv viste, at begge peptider reducerede mængden af amyloide plak-aflejringer i cortex og hippocampus [12].
En separat forskningslinje har analyseret Semax's direkte kemiske interaktion med beta-amyloid, et protein der danner Alzheimers plaques. Semax hæmmede kobberinduceret beta-amyloidaggregering. Det greb ind i dannelsen af toksiske amyloidfibriller i kunstige membraner [13]. Kobber spiller en væsentlig rolle i Alzheimers patologi. Det katalyserer skadelige oxidative reaktioner, når det er bundet til beta-amyloid. Semax er fundet at fjerne kobber fra disse toksiske kobber-amyloidkomplekser. Dette reducerede den skadelige produktion af frie radikaler, som denne kobber-amyloidinteraktion normalt genererer. Semax viste også beskyttende virkninger mod kobberinduceret celledød i laboratorienervceller [14].
Tager Semax sig af demens generelt?
Ud over amyloid-specifikke mekanismer, der er relevante for Alzheimers, er Semax' bredere neuroprotektive profil mekanistisk relevant for demens generelt. Dette inkluderer øget BDNF og NGF, beskyttelse af kolinerge neuroner – de nervesignaler, der producerer acetylcholin og er afgørende for hukommelsen – og antioxidantaktivitet. Dette er nogle af de biologiske systemer, der mest konsekvent er forstyrret i forskellige former for kognitiv tilbagegang.
Semax øgede overlevelsen af kolinerge neuroner i den basale forreste hjernebark med 1,5 til 1,7 gange i cellekultur. Det stimulerede også aktiviteten af cholintransferase, et enzym der er ansvarligt for produktionen af acetylcholin [15]. Dette er særligt vigtigt. Kolinerge neuroner i den basale forreste hjernebark er blandt de tidligst og hårdest ramte celletyper i Alzheimers sygdom. Deres tab er tæt forbundet med den hukommelsesnedgang, der kendetegner denne tilstand.
Hjälper Semax mot Parkinsons sjukdom?
Semax har vist neuroprotektive effekter i adskillige dyremodeller designet specifikt til at efterligne Parkinsons sygdom. Parkinsons sygdom fokuserer på tabet af dopaminproducerende neuroner i et hjerneområde kaldet substantia nigra.
Forskere bruger udbredt neurotoksinen MPTP til at fremkalde parkinsonlignende dopaminerge skader hos dyr. I denne model reducerede daglig nasal administration af Semax sværhedsgraden af adfærdsmæssige forstyrrelser induceret af neurotoksinen. Dette omfattede nedsat bevægelse og forstærket angst, som begge er typiske for denne model [16]. En nyligere undersøgelse anvendte en forbedret musemodel, der specifikt sporer degeneration af dopaminproducerende nervefibre. Semax administreret før MPTP-behandling fremkaldte en lille, men statistisk signifikant stigning i dopaminniveauer i striatum. Forskerne konkluderede, at Semax primært virker ved at stimulere hjernens egen produktion af neurotrofiske faktorer, snarere end primært som en direkte antioxidant [17].
En separat undersøgelse analyserede Semax og Selank sammen hos rotter med kemisk induceret parkinsonisme. Ingen af peptiderne havde en signifikant effekt på dyrenes motoriske aktivitet. Selank reducerede dog angsten hos disse parkinsonistiske rotter. Denne effekt er tidligere kun observeret hos raske dyr [18]. Denne opdagelse antyder noget interessant. Den substantia nigra-skade, der er karakteristisk for parkinsonisme, eliminerer ikke hjernens reaktivitet over for disse peptiders effekter på følelsesmæssig adfærd – selvom ingen af peptiderne vendte de primære motoriske symptomer i dette specifikke studie.
Kan Semax bremse forringelsen af kognitive funktioner?
Baseret på tilgængelige mekanismer og evidens fra dyremodeller har Semax et sandsynligt potentiale til at understøtte kognitiv funktion og bremse visse aspekter af kognitiv tilbagegang. Dette er dog ikke blevet direkte undersøgt hos mennesker, der oplever aldersrelateret kognitiv tilbagegang eller diagnosticerede neurodegenerative sygdomme.
En konsekvent tråd løber gennem dyreforsøg vedrørende Alzheimers og Parkinsons. Øget BDNF og NGF. Antioxidant beskyttelse. Reduktion af neuroinflammation. Støtte til sårbare neuronpopulationer, såsom cholinerge celler i striatum og dopaminerge celler i substantia nigra. Samlet set understøtter disse den biologiske sandsynlighed for Semax som et middel til at bremse kognitiv tilbagegang.
At være biologisk troværdig baseret på dyremodeller er dog markant anderledes end at være klinisk bevist at bremse kognitiv forringelse hos mennesker. Ingen undersøgelse har endnu krydset denne kløft.
Hvad er den fulde evidensbase for neuroprotektion af Semax?
Semax's neuroprotektive profil understøttes af en usædvanligt bred og mekanistisk mangfoldig mængde af undersøgelser. Dette omfatter iskæmisk slagtilfælde, rygmarvsskade, fokuseret kortikal skade, Parkinson's modeller, Alzheimer's modeller, glutamat-excitotoksicitet og oxidativt stress i mange celletyper og skadesparadigmer.
Denne bredde er virkelig bemærkelsesværdig. Få forskningsforbindelser er blevet testet i så mange forskellige skadesmodeller med en sådan mekanistisk konsistens i resultaterne. Bevisernes hierarki tildeler den største tillid til opdagelser vedrørende iskæmisk slagtilfælde, der omfatter virkelige kliniske data fra mennesker [1], [2], [7], [11]. Opdagelser vedrørende Alzheimers, Parkinsons og rygmarvsskader forbliver på stadiet af dyreforsøg.
Semax's vigtigste neurobeskyttende mekanismer er:
Semax beskytter neuroner gennem adskillige indbyrdes forbundne mekanismer, der arbejder sammen, snarere end gennem en enkelt vej.
Den mest konsekvent dokumenterede mekanisme er stigningen i neurotrofiske faktorer. Stigninger i BDNF og NGF understøtter neuronernes overlevelse, vækst og neurale kredsløbs modstandsdygtighed over for stress [19]. Den anden hovedmekanisme er anti-inflammatorisk genregulering. Genomisk RNA-sekventeringsundersøgelser viser, at Semax dæmper aktiviteten af inflammatoriske gener, der aktiveres af hjerneskader, samtidig med at den genopretter aktiviteten af gener, der er nødvendige for normal neural signalering [3], [4].
Den tredje mekanisme er antioxidant aktivitet. Dette manifesterer sig på flere måder. Semax forhindrer overdreven produktion af nitrogenoxid og lipidperoxidation efter hjerneskade på grund af iltmangel [20]. Den chelaterer direkte — binder og fjerner — kobberioner, som ellers ville katalysere skadelige oxidative reaktioner [14]. Og den beskytter celler, der udsættes for oxidativ stress forårsaget af hydrogenperoxid [21].
Den fjerde mekanisme omfatter beskyttelse mod calcium og mitokondriebeskadigelse. Semax forsinkede calciumoverbelastning og mitokondrie dysfunktion, som opstår under glutamat-eksitotoksicitet — en form for beskadigelse af nerveceller som følge af overstimulering. Dette forbedrede neuronernes overlevelse med ca. 30% i dyrkede cerebellarceller under denne form for toksisk stress [22].
Den femte mekanisme omhandler vaskulær støtte. Semax modulerer ekspressionen af VEGF-familiegener [6], som kontrollerer dannelsen af blodkar. Det forbedrer også erytrocytternes deformerbarhed – de røde blodlegemers evne til at klemme sig gennem snævre kar – hvilket forbedrer blodgennemstrømningen gennem hjernens kapillærer [23].
Endelig involverer den nyidentificerede mekanisme opioidreceptoren μ. Rygmarvsskader har afsløret, at Semax fremmer en cellulær proces kaldet deubiquitination. Dette stabiliserer lysosomale membraner og reducerer en specifik form for inflammatorisk celledød kaldet pyroptose [10]. Dette tilføjer en nyopdaget molekylær mekanisme til den allerede omfattende liste.
Hvad viser forskningen specifikt om Semax og oxidativt stress?
Beviser for oxidativt stress for Semax omfatter flere forskellige eksperimentelle tilgange. De peger alle konsekvent i samme beskyttende retning.
I modeller af global cerebral iskæmi forhindrede Semax cirka en fordobling af kvælstofoxidproduktionen, som typisk forekommer efter denne form for skade. Glycin, testet i samme undersøgelse til sammenligning, viste ingen sådan beskyttende effekt [20]. Dette er en vigtig opdagelse. Det beviser specificitet. Semax' antioxidantvirkning er ikke blot en generel egenskab fælles for alle neuroaktive forbindelser. Det synes at afspejle en sand farmakologisk egenskab for dette specifikke peptid.
I cellekulturstudier beskyttede Semax dosistafhængigt dyrkede celler mod celledød forårsaget af eksponering for hydrogenperoxid. Graden af beskyttelse afhang af tidspunktet for administration af peptidet i forhold til det oxidative stimulus [21]. I adfærdsstudier modvirkede Semax nedsat indlæring og hukommelse forårsaget af eksponering for tungmetaller – specifikt bly og molybdæn. Det var lige så effektivt som ascorbinsyre, en veletableret antioxidant [24]. Dette giver indirekte adfærdsmæssig bekræftelse af antioxidantaktivitet hos et levende dyr.
Hvad viser forskning om Semax og neuroinflammation specifikt?
Beviser for neuroinflammation er sandsynligvis det bedst karakteriserede aspekt af Semax' neuroprotektive profil. De er baseret på talrige genomdækkende undersøgelser udført af de samme russiske forskergrupper over mere end et årti.
De tidligste af disse undersøgelser viste noget slående. Over halvdelen af alle gener, der blev påvirket af Semax i rotters hjernens iskæmisk region, var gener for immunrespons. Særligt bemærkelsesværdige effekter blev observeret på gener, der koder for immunglobuliner og kemokiner — begge typer af immunsignalmolekyler [4]. En kontrolundersøgelse, der anvendte en præcis genmålingsteknik, bekræftede, at Semax producerede statistisk signifikante reduktioner i specifikke inflammatoriske signalproteiner. Disse omfattede IL-1α, IL-1β, IL-6, CCL3 og CXCL2 i den iskæmiske rottehjerne [25].
Nyere RNA-sekventeringsarbejde har udvidet disse fund til tidligere tidspunkter efter et slagtilfælde. Det har vist, at Semax og det beslægtede peptid delvist kan forhindre forstyrrelser i gener relateret til inflammation og neurosignalering allerede 4,5 timer efter den iskæmiske begivenhed [26]. Denne timing er klinisk relevant. Den falder inden for et terapeutisk vindue, hvor behandling af slagtilfælde typisk er mest effektiv.
Hvordan klarer Semax sig i forhold til andre neuroprotektive forbindelser?
I de tilgængelige komparative undersøgelser er Semax blevet testet sammen med flere andre neuroprotektive faktorer. Resultaterne varierer afhængigt af det målte parameter.
I en direkte sammenligning med mexidol, et veletableret russisk neuroprotektivt lægemiddel, viste begge forbindelser anti-hypoxiske og anti-amnesiske effekter i modeller for cerebralt iskæmi. De fulgte dog forskellige dosis-respons-mønstre. Mexidol viste et lineært forhold mellem dosis og effekt. Semax fulgte derimod en klokkeformet kurve, hvor effektiviteten steg og derefter faldt ved højere doser [27].
I en sammenligning, der analyserede PGC-1α - en nøglepromotor for hjernens modstandsdygtighed over for iskæmisk skade - bevarede både mexidol og Semax antallet af neuroner og PGC-1α aktivitet i vævet omkring fotokemisk induceret hjerneskade. Dette antyder en omtrent lige sammenlignelig neuroprotektiv styrke mellem de to forbindelser i denne specifikke model [28].
Sammenlignet med den nye tripeptidblanding, der blev testet i én undersøgelse, viste Semax sig faktisk at være ringere på flere målinger. Dette inkluderede de antihypoxiske og antiamnestiske effekter. Den nye blanding viste 1,3 til 4 gange større effektivitet afhængigt af den specifikke test [29]. Dette er en nyttig påmindelse. Semax, selvom det er velundersøgt, er ikke nødvendigvis det stærkeste neuroprotektive stof tilgængeligt — selv inden for den snævre kategori af russisk-udviklede peptider og småmolekylære neuroprotektorer.
Hvad er begrænsningerne ved de nuværende undersøgelser af Semax' neuroprotektion?
Flere vigtige begrænsninger bør dæmpe entusiasmen over Semax's neuroprotektive profil. Dette gælder, selvom der er en reel og betydelig mængde støttende beviser.
For det første stammer langt størstedelen af disse undersøgelser fra et relativt lille antal russiske forskningsinstitutioner. Uafhængig replikation fra forskergrupper uden for dette netværk er begrænset. Dette er en væsentlig overvejelse for videnskabelig sikkerhed, uanset hvor internt konsistente resultaterne forekommer.
For det andet, selvom slaget har reelle kliniske data, er stikprøvestørrelserne – fra 30 til 187 patienter i de tilgængelige studier – små efter moderne standarder for kliniske forsøg. Ingen af de offentliggjorte menneskelige studier har anvendt et dobbeltblindet, placebokontrolleret, storskala design, som ville være påkrævet for regulatorisk godkendelse i de fleste vestlige lande.
For det tredje forbliver anvendelserne inden for Alzheimers, Parkinsons og traumatisk hjerneskade udelukkende på stadiet af dyreforsøg. Ingen menneskelige forsøg er blevet udført for disse specifikke tilstande.
For det fjerde bruger de fleste mekanistiske studier unge, sunde dyr, ikke ældre dyr med yderligere helbredstilstande. Ægte menneskelige patienter, der oplever disse neurodegenerative sygdomme i klinisk praksis, ligner mere den sidste gruppe.
Afhjælpning af disse begrænsninger gennem moderne, stringent kontrollerede menneskelige forsøg ville i væsentlig grad styrke argumenterne for Semax's neuroprotektive anvendelser. Det ville også bidrage til at præcisere, hvilke patientpopulationer og tilstande der mest sandsynligt vil have gavn af det.
Ansvarsfraskrivelse
Denne tekst er kun til uddannelses-, informations- og videnskabelige formål. Den bør ikke fortolkes som medicinsk rådgivning, diagnose eller behandlingsanbefaling. Semax forbliver et forskningsstof i de fleste lande, inklusive USA og de fleste europæiske lande. Det er ikke godkendt af hverken Food and Drug Administration (FDA) i USA eller det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) til behandling af nogen medicinsk tilstand. Det er godkendt og bruges klinisk i Rusland og visse østeuropæiske lande. De stærkeste beviser på mennesker vedrører specifikt iskæmisk slagtilfælde og cerebrovaskulær sygdom. Beviser for Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og traumatisk hjerneskade forbliver rent præ-kliniske, uden publicerede studier på mennesker for disse specifikke tilstande. Yderligere, veldesignede, storskala kliniske undersøgelser er nødvendige for at bekræfte disse præ-kliniske fund hos mennesker. Enhver person med en neurologisk lidelse bør konsultere en kvalificeret sundhedsperson og bør ikke ændre, stoppe eller erstatte nogen ordineret behandling uden medicinsk vejledning.
Referencer
[1] Gusev, E. I., Martyn. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[2] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivitet af semax i den akutte periode af hemisfærisk iskæmisk slagtilfælde. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[3] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Ny indsigt i ACTH(4-7)PGP (Semax) peptids beskyttende egenskaber på transkriptomniveau efter cerebral iskæmi-reperfusionsskade hos rotter. Gener, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[4] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2014). Peptidet semax påvirker genekspression relateret til immun- og karsystemerne i fokale iskæmi hos rottehjerner: Genome-wide transkriptionsanalyse. BMC Genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
[5] Sudarkina, O. Yu., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Hjerne-proteinekspressionsprofil bekræfter den beskyttende effekt af ACTH(4-7)PGP-peptidet (Semax) i en rotte-model for cerebral iskæmi-reperfusion. International Journal of Molecular Sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[6] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2013). Effekt af semax og dets C-terminale fragment Pro-Gly-Pro på ekspressionen af VEGF-familiegener og deres receptorer ved eksperimentel fokal iskæmi af rottehjerne. Journal of Molecular Neuroscience, 49(2), 328–333. https://doi.org/10.1007/s12031-012-9853-y
[7] Miasoedova, N. F., Skvortsova, V. I., Nasonov, E. L., Zhuravleva, E. Yu., Grivennikov, I. A., Arsen’eva, E. L., & Sukhanov, I. I. (1999). Undersøgelse af mekanismerne for den neuroprotektive effekt af semax i den akutte fase af iskæmisk slagtilfælde. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 99(5), 15–19. PMID: 10358912
[8] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A. & Myasoedov, N. F. (2009). Dannelsen af spatial hukommelse hos rotter med iskæmiske læsioner i præfrontal cortex. Neurovidenskab og adfærdsfysiologi, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[9] Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Yu. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Neuroprotektive og amnesi-forebyggende effekter af Semax under eksperimentel iskæmisk infarkt i hjernebarken. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0
[10] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax-peptid målretter μ-opioidreceptorgenet Oprm1 for at fremme deubiquitinering og funktionel genopretning efter rygmarvsskade hos hunmus. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[11] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Semax i forebyggelse af sygdomsprogression og udvikling af forværringer hos patienter med cerebrovaskulær insufficiens. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[12] Radchenko, A. I., Kuzubova, E. V., Apostol, A. A., Mitkevich, V. A., Andreeva, L. A., Limborska, S. A., Stepenko, Yu. V., Shmigerova, V. S., Solin, A. V., Korokin, M. V., Pokrovskii, M. V., Myasoedov, N. F., & Makarov, A. A. (2025). Potentielt for peptidlægemidlet Semax og dets derivat til korrektion af patologiske svækkelser i dyremodellen af Alzheimers sygdom. Acta Naturae, 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808
Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, et syntetisk regulatorisk peptid, påvirker kobber-induceret Abeta-aggregering og amyloid-dannelse i kunstige membranmodeller. ACS Chemical Neuroscience, 13(4), 486–496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707
[14] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, et kobberchelaterende peptid, reducerer Cu(II)-katalyseret ROS-produktion og cytotoksicitet af Aβ ved metallisk afstripping og redox-silencing. Bioorganisk kemi og applikationer, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[15] Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Yu. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Effekter af adfærdsmæssigt aktive ACTH(4-10) analoger — Semax på basale kolinerge neuroner i rottens forhjerne. Restorative Neurologi og Neurovidenskab, 26(1), 35–43. PMID: 18431004
[16] Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Semax' neurobeskyttende effekter under MPTP-induceret lesions i hjernens dopaminerge system. Neurovidenskab og adfærdsfysiologi, 34(4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
Kolacheva, A. A., & Ugrumov, M. V. (2021). En musemodel af nigrostriatal dopaminerg axonal degeneration som et værktøj til test af neuroprotektorer. Acta Naturae, 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[18] Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptiderne semax og selank påvirker adfærden hos rotter med 6-OHDA-induceret PD-lignende parkinsonisme. Doklady Biological Sciences, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048
[19] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, et analog af ACTH(4-10) med kognitive effekter, regulerer BDNF og trkB ekspression i rottehippocampus. Hjerneforskning, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[20] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P., & Armstrong, D. M. (2001). Analogen af ACTH 4-10, Semax, men ikke glycin, forhindrer den forøgede produktion af nitrogenoxid i hjernebarken hos rotter med ufuldstændig global iskæmi. Hjerneforskning, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[21] Safarova, E. R., Shram, S. I., Zolotarev, Yu. A., & Myasoedov, N. F. (2003). Effekt af Semax-peptid på overlevelse af dyrkede rotte-feokromocytomceller under oxidativt stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 135(3), 268–271. https://doi.org/10.1023/a:1024141232307
[22] Storozhevykh, T. P., Tukhbatova, G. R., Senilova, Ya. E., Pinelis, V. G., Andreeva, L. A., & Myasoyedov, N. F. (2007). Effekter af semax og dets Pro-Gly-Pro-fragment på neuronerens calciumhomeostase og deres overlevelse under forhold med glutamat-toksicitet. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 143(5), 601–604. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0192-x
[23] Fadyukova, O. E., Tyurina, A. Yu., Lugovtsov, A. E., Priezzhev, A. V., Andreeva, L. A., Koshelev, V. B., & Myasoedov, N. F. (2011). Semax øger erytrocyttens deformabilitet i shearing blodstrøm hos intakte rotter og rotter med cerebral iskæmi. Doklady Biological Sciences, 439, 208–211. https://doi.org/10.1134/S0012496611040168
[24] Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax forhindrer lærings- og hukommelseshæmning forårsaget af tungmetaller. Doklady Biological Sciences, 468(1), 112–114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066
[25] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Peptid-lægemidlet ACTH(4-7)PGP (Semax) undertrykker mRNA-transkripter, der koder for pro-inflammatoriske mediatorer, induceret af reversibel iskæmi i rottehjerner. Molekylærbiologi, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[26] Filippenkov, I. B., Remizova, J. A., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2023). Syntetiske adrenokortikotrope peptider modulerer udtryksmønsteret af immungener i rottehjerner efter den tidlige periode efter slagtilfælde. Gener, 14(7), 1382. https://doi.org/10.3390/genes14071382
[27] Iasnetsov, Vik. V., & Voronina, T. A. (2010). Antihypoxiske og antiamnestiske effekter af mexidol og semax. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 73(4), 2–7. PMID: 20486550
[28] Shakova, F. M., Kirova, Yu. I., Silachev, D. N., Romanova, G. A. og Morozov, S. G. (2021). Beskyttende virkninger af PGC-1α-aktivatorer på iskæmisk slagtilfælde i en rotte model af fotokemisk induceret trombose. Hjernevidenskaber, 11(3), 325. https://doi.org/10.3390/brainsci11030325
[29] Iasnetsov, V. V., Chertorizhskiĭ, E. A., Belyĭ, P. A., Bespalova, Zh. D., Ovchinnikov, M. V., Vereshchagina, A. O., Ivanov, Yu. V., Iasnetsov, Vik. V., Kirsanova, S. K., & Motin, V. G. (2015). Undersøgelse af neurobeskyttende, antihypoxiske og antiamnestiske virkninger af en ny blanding af tripeptider. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 78(1), 3–8. PMID: 25826866