Tesamorelina – co to je, jak funguje a co říkají vědecké studie?

Tesamorelina je syntetický analog hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH), který působí na hypofýzu a stimuluje sekreci endogenního hormonu růstového faktoru (GH). Lék byl schválen americkou agenturou pro potraviny a léčiva (FDA) v roce 2010 k redukci nadměrného množství tukové tkáně v těle u dospělých osob s HIV a lipodystrofií. Je znám také pod obchodním názvem Egrifta.

Z chemického hlediska je tesamorelina analogem lidského GHRH, který se skládá z 44 aminokyselin. Jeho N-koncové místo obsahuje chemickou modifikaci, jejímž cílem je zvýšit stabilitu molekuly ve srovnání s přirozeným hormony.

Po vazbě na receptory GHRH v hypofýze tesamorelina stimuluje sekreci hormonu růstového faktoru. Následně dochází ke zvýšení koncentrace insulinu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1), který se podílí na regulaci růstu buněk, metabolismu a dalších fyziologických procesů.

Největší množství klinických údajů týkajících se tesamoreliny pochází z výzkumu nad nadměrným hromaděním tukové tkáně v podbřišku u osob s HIV. Vědci také zkoumali její vliv na obsah tuku v játrech, metabolické parametry, tělesnou hmotnost, funkčnost svalů a vybraná kognitivní ukazatele.

Výsledky těchto studií však neznamenají, že by tesamorelina měla potvrzenou účinnost ve všech zkoumaných oblastech. Individuální použití se liší podle úrovně důkazů, velikosti sledovaných populací a regulačního statusu.

Co je tesamorelina a jak působí?

Tesamorelina patří mezi analogy GHRH, což jsou látky, které napodobují účinek hormonu stimulujícího růstový hormon.

Prírodní GHRH se vyrábí v hypofýze a je jedním z hlavních regulátorů vylučování hormonu růstového hormonu (GH) ze nadledvin. Hormon růstový ovlivňuje metabolismus lipidů, energetickou bilanci a aktivitu mnoha tkání.

V reakci na signál GH se také zvyšuje produkce IGF-1, především v játrech. IGF-1 je zapojeno do růstových a metabolických procesů, ale jeho zvýšené koncentrace nejsou automaticky prospěšné. Z tohoto důvodu je také důležitým bezpečnostním parametrem v studiích s látkami ovlivňujícími systém GH–IGF-1.

Na rozdíl od přímého podávání růstového hormonu tesamorelín působí na předčasné stadium hormonální regulace tím, že stimuluje jeho vylučování z nadledvinek.

Nicméně to neznamená, že její účinek se omezuje pouze na tukovou tkáň. Změny v aktivitě hormonální osy mohou také ovlivnit glukózovou regulaci, retenci tekutin a další fyziologické procesy.

Co ukázaly klinické studie týkající se tesamorelinu?

Výzkum s tesamorelinem se zaměřoval především na změny v tukové tkáni vnitřní stěně břicha, která se nachází hluboko v břišní dutině kolem vnitřních orgánů.

U některých osob žijících s HIV se vyskytují poruchy uspořádání tukové tkáně, známé jako lipodystrofie. Mohou zahrnovat zvýšení množství tukové tkáně v podkoží nebo společné výskyt obou těchto jevů.

Klinické studie prokázaly, že tesamorelina může snížit množství tukové tkáně v této populaci. V některých studiích byly také pozorovány změny koncentrací triglyceridů, obsahu tuku v játrech a dalších ukazatelů metabolismu.

Ostatně mnohem méně jisté zůstávají závěry týkající se prevence kardiovaskulárních onemocnění, zlepšení kognitivních funkcí nebo dlouhodobého snižování rizika rakoviny jater.

V těchto oblastech vědci zkoumali především přímé ukazatele a ne vždy skutečné klinické příhody.

Tesamorelina a obsah tuku v játrech

Studie Fourman a kol. (2020)

Fourman a jeho kolegové zkoumali vliv tesamoreliny na molekulární změny v játrech u osob žijících s HIV a nealkoholickou stádovou steatózou jater (NAFLD).

Studie zahrnovala 61 účastníků sledovaných po dobu 12 měsíců.

Hodnotila se nejen množství jaterního tuku, ale také aktivita genů spojených s metabolismem lipidů, fungováním mitochondrií, zánětem a procesy tkáňového zrození.

Výsledky ukazovaly na změny v expresi genů účastnících se metabolismu tuků a v funkci mitochondrií. Také bylo zaznamenáno snížení aktivity některých cévních tras spojených s zánětem a tvorbou vředů.

Autoři také upozornili na změny v expresi genů spojených s biologickými procesy důležitými pro rozvoj hepatocelulárního rakoviny.

Nicméně to neznamená, že by tesamorelina bránila rakovině jater. Analýza expresí genů umožňuje identifikovat potenciální mechanismy, ale nepodává žádnou náhradu za dlouhodobé studie skutečné četnosti nádorů.

Studie Fourman a kol. (2017)

V analýze publikované v roce 2017 byly použity data z dvou klinických studií III. fáze, které zahrnovaly celkem 806 dospělých osob žijících s HIV.

Vědci zkoumali, zda snížení množství svalové tkáně spojené s aktivitou enzymů ALT a AST v játrech souvisí s tímto změnami.

U účastníků s vyššími výchozími hodnotami, kteří dosáhli alespoň 8procentního snížení tělesného tuku, bylo zaznamenáno snížení ALT o přibližně 8,9 U/l a AST o přibližně 3,8 U/l.

Výsledky ukazovaly na souvislost mezi snížením množství tukové tkáně a zlepšením vybraných laboratorních parametrů jater.

Nicméně neprokazují, že by podobný účinek nastal u všech osob s onemocněním jater, bez ohledu na infekci HIV a další klinické faktory.

Studie Stanley a kol. (2019)

Stanley a jeho kolegové provedli randomizované dvojitě zaslepené studie s 61 lidmi s HIV a potvrzeným obezitou jater.

Účastníci dostávali tesamorelinu nebo placebo po dobu 12 měsíců. Poté byl plánován dodatečný sledovací period.

V skupině tesamoreliny bylo zaznamenáno průměrné snížení obsahu tuku v játrech o přibližně 4,1 procentního bodu, což odpovídalo relativní redukci ve výši přibližně 37%.

Po roce dosáhlo podílu tuků v játře méně než 5% u přibližně 35% účastníků užívajících tesamorelinu, ve srovnání s přibližně 4% účastníky ve skupině s placebem.

Šetření také poskytlo údaje o markerech ztuhnutí a glukózové ekonomice.

Výsledky naznačují možnost ovlivnění obsahu tuku v játrech u určité skupiny pacientů. Nicméně neprokazují celkovou účinnost tesamoreliny u všech forem steatózy jater.

Tesamorelina a svalová tkáň u osob s HIV

Studie Stanley a kol. (2014)

V šestiměsíčním studiu bylo hodnoceno 50 dospělých osob s HIV, u kterých došlo k zvýšenému hromadění tukové tkáně v břišní dutině.

Do skupiny s tesamorelinem bylo přiděleno 28 účastníků a do skupiny s placebem 22 osob.

V skupině užívající tesamorelinu bylo pozorováno průměrné snížení plochy tělesného tuku o přibližně 34 cm². V skupině s placebem došlo k nárůstu o přibližně 8 cm².

Současně střední hodnota procentního snížení obsahu tuku v játrech byla v skupině s tesamorelinem přibližně −2,0 procentního bodu a v skupině s placebem +0,9 procentního bodu.

Studie ukázala, že účinek tesamoreliny může zahrnovat jak tukovou tkáň žaludku, tak i obsah tuku v játrech.

Badanie Falutz a kol. (2010)

Falutz a jeho kolegové zhodnotili dlouhodobé výsledky léčby u 404 dospělých osob s HIV, u kterých došlo k nadměrnému výskytu tukové tkáně v břiše.

Po šesti měsících užívání tesamoreliny byla její hladina snížena přibližně o 11%, což odpovídá změně povrchu o přibližně 21 cm².

Bylo také pozorováno snížení obvodu pasu a zlepšení poměru pasu k bokům.

V dlouhodobém horizontu u účastníků pokračujícího léčby byla popsána redukce tukové tkáně v rozmezí přibližně 18%.

Po ukončení terapie se množství podkožní tkáně opět zvýšilo.

Tento výsledek má význam při interpretaci trvanlivosti pozorovaného účinku. Ukazuje, že změna tělesné struktury nemusí trvat i po ukončení farmakologického působení.

Souhrnná analýza Falutz a kol. (2010)

Analýza dvou multicentrických studií III. fáze zahrnovala 806 účastníků.

Po 26 týdnech ve skupině s tesamorelinem bylo zaznamenáno průměrné snížení objemu trávicí tkáně o přibližně 15,4% ve srovnání s placebovou skupinou.

Badatelé také zaznamenali změny vybraných lipidových ukazatelů, včetně snížení koncentrace triglyceridů o přibližně 12,3% a poměru celkového cholesterolu k HDL o přibližně 7,2%.

V hodnocení účastníků i lékařů byla také popsána snížení nepohodlí spojeného s vzhledem břicha.

U osob pokračujících v léčbě se změny pozorovaly až do 52. týdne léčby.

Je však důležité odlišit zlepšení metabolických parametrů od potvrzeného snížení počtu infarktů myokardu, mozkových příhod nebo jiných srdečních příhod. Studie tato témata přímo nevyřešila.

Analýza Mangili a kol. (2015)

Mangili a jeho kolegové použili data z výzkumu zahrnujícího 806 osob žijících s HIV.

Cílem analýzy bylo stanovení faktorů spojených s odpovědí na tesamorelinu.

Snížení množství podkožní tkáně byla pozorována v různých podskupinách, ale velikost odpovědi nebyla stejná.

Velmi významné změny byly popsány například u některých účastníků s metabolickým syndromem, zvýšeným koncentrací lipidů a dalšími metabolickými faktory.

Byl také analyzován pravděpodobný výskyt plochy tukové tkáně nižší než 140 cm².

Výsledky ukazují, že vstupní vlastnosti účastníků mohou mít význam pro pozorovanou odpověď. Nicméně to neznamená, že jeden parametr sám o sobě umožňuje spolehlivě předvídat výsledek u konkrétní osoby.

Studie Falutz a kol. (2008)

V rámci studie, do které bylo zařazeno 410 účastníků, byla hodnocena udržení změn ve složení těla po dobu až 52 týdnů.

Lidé, kteří pokračovali v užívání tesamoreliny, udržovali sníženou hladinu tukové tkáně v břiše. V jedné z analýz byla po roce redukce o přibližně 18%.

U účastníků, kteří přerušili léčbu, byl pozorován opětovný nárůst množství tuků v břišní dutině.

V rámci studie byly také analyzovány lipidové parametry a glykemická regulace.

Výsledky poskytly informace o trvání odpovědi během léčby, ale neprokazují, že dlouhodobé léčbě je pro každého pacienta vhodné.

Přehled Mateo a kol. (2011)

Mateo a jeho kolegové předložili přehled údajů týkajících se tesamoreliny v lipodystrofii spojené s HIV.

Autoři popsali poruchy uspořádání tukové tkáně, přičemž nadměrnému hromadění tukové tkáně pod kůží může doprovázet ztráta podkožní tkáně.

V analyzovaných studiích tesamorelina především snižovala množství tukové tkáně v těle, přičemž docházelo k relativně omezeným změnám v podkožní tukové tkáni.

Průzkum také upozornil na lipidové parametry, hodnocení stavu těla a návrat tuků v břišní dutině po ukončení léčby.

Studie Falutz a kol. (2007)

V roce 2007 publikovaném studii se podílelo 412 dospělých osob s HIV a zvýšeným obsahem tukové tkáně v břišní dutině.

Po 26 týdnech v skupině užívající přípravku obsahujícího analog GHRH došlo k redukci tělesného tuku o přibližně 15%.

Bylo také pozorováno snížení koncentrace triglyceridů a změnu poměru celkového cholesterolu k HDL.

Tyto výsledky byly jedny z důležitých klinických údajů ukazujících na vliv stimulace osy GHRH–GH na distribuci tukové tkáně u osob s HIV.

Analýza Rahman a kol. (2023)

Rahman a jeho kolegové vyhodnotili data z druhé fáze studie tím, že porovnali osoby s nahromaděním tukové tkáně v oblasti krční páteře s účastníky bez této vlastnosti.

Zhutnění tuků v této oblasti je běžně označováno jako „bavlna na krku”.

V obou podskupinách bylo pozorováno snížení tělesného tuku o přibližně 8 %.

Změny obvodu pasu, množství tukové tkáně na těle a beztukové hmotnosti měly podobný směr.

Výsledky naznačují, že přítomnost dodatečného nahromadění tukové tkáně v oblasti hrudní páteře nevylučuje odpověď v oblasti intraabdominálního tuku.

Badatelství Falutz a kol. (2005)

V 12týdenním kontrolovaném placebem se podílelo 61 osob žijících s HIV a nadměrným hromaděním břišního tuku.

Badatelé porovnávali různé úrovně expozice analogu GHRH a placeba.

V skupinách s aktivním léčbou se koncentrace IGF-1 zvýšila v porovnání s placebem o přibližně 48% a 65 procent.

V skupině s vyšší expozicí bylo zaznamenáno snížení tělesného tuku v oblasti hrudníku o přibližně 9,2% a tukové tkáně v podpaží o přibližně 15,7%.

V skupině s nižší expozicí byla redukce tělesného tuku přibližně 4,6%.

Byly také pozorovány změny bezmasové tělesné hmotnosti a lipidových parametrů.

Tyto výsledky poskytly předběžné údaje o vztahu mezi expozicí látce, hormonální odpovědí a změnami tělesného složení. Neměly by být považovány za pokyny pro výběr dávkování.

Tesamorelina a ukazatelé svalové funkce

Studie Adrian a kol. (2019)

Adrian a jeho spolupracovníci analyzovali data z předchozích klinických studií a zaměřili se na parametry svalů těla.

Bylo porovnáno 193 účastníků, u kterých bylo zaznamenáno alespoň 8procentní snížení tělesné tkáně tuku, s 148 osobami z skupiny s placebem.

Pro vyhodnocení byla použita počítačová tomografie.

V skupině léčené tesamorelinou bylo zaznamenáno zvýšení hustoty vybraných svalových skupin o přibližně 1,56–4,86 jednotek ve srovnání s placebem.

Bylo také zaznamenáno malé zvýšení plochy svalů, které v analyzovaných skupinách činilo přibližně 0,64–1,08 cm².

U jednoduchého břišního svalu a hrudního svalu byl větší objem změn povrchu popsán v rozmezí 0,44–0,46 cm².

Tyto změny mohou naznačovat rozdíly v složení a charakteristice svalové tkáně. Nicméně nejsou přímým důkazem zlepšení svalové síly, fyzické výkonnosti nebo funkční výkonnosti.

Tesamorelina a funkce mitochondrií

Studie Makimura a kol. (2014)

Makimura a jeho kolegové provedli 12měsíční studii zahrnující 39 dospělých osob s obezitou a sníženým vylučováním hormonu růstového hormonu.

Badatelé zkoumali například změny koncentrace IGF-1 a parametry spojené s fungováním mitochondrií.

V skupině léčené tesamorelinou došlo k nárůstu IGF-1 o přibližně 102,9 µg/l, ve srovnání s nárůstem o přibližně 22,8 µg/l v placebové skupině.

Vyšší koncentrace IGF-1 byla spojena s lepšími výsledky měření obnovy fosfokreatinu, které se používají k hodnocení energetického metabolismu svalů.

Výsledky naznačují spojitost mezi aktivitou osy GH–IGF-1 a vybranými parametry fungování mitochondrií.

Nicméně automaticky nezpůsobují zvýšení subjektivně vnímané energie ani zlepšení celkové výkonnosti organismu.

Tesamorelina a lipidy, glukóza a metabolické parametry

Studie Stanley a kol. (2012)

Stanley a jeho kolegové analyzovali data z dvou klinických studií III. fáze.

Byly porovnány osoby, které dosáhly alespoň 8procentního snížení objemu tukové tkáně v břiše, s účastníky, u kterých odpověď byla nižší.

U osob s větší redukcí tělesného tuku byly pozorovány příznivější změny koncentrací triglyceridů a vybraných ukazatelů metabolismu.

Analizovány byly také glykemie, hemoglobin glikované HbA1c a adiponektyna.

V zkoumané skupině nebyl zaznamenán žádný výrazný pokles některých ukazatelů glukózové ekonomiky.

Nicméně to neznamená, že tesamorelina je bez vlivu na riziko hyperglikémie. Hodnocení metabolického rizika vyžaduje zohlednění jak středních výsledků studií, tak nežádoucích účinků pozorovaných u jednotlivých účastníků.

Tesamorelina a aktivace imunitního systému

Studie Stanley a kol. (2021)

V rámci studie zahrnující 61 osob s HIV a stádiační onemocněním jater byly hodnoceny změny vybraných markerů imunitní aktivace.

Vědci analyzovali vzorky krve a údaje o aktivitě genů v jaterní tkáni.

Po období sledování bylo zaznamenáno snížení některých markerů spojených s aktivací T-lymfocytů a zánětlivou odpovědí.

Byly také pozorovány změny v expresi genů účastnících se jaterních imunologických cest.

Výsledky naznačují, že účinek na os GHRH–GH může souviset s změnami imunologického signálního systému za určitých klinických podmínek.

Nicméně neprokazují, že tesamorelina představuje celkovou protizánětlivou nebo imunomodulační terapii.

Tesamorelina a ukazatele kardiovaskulárního rizika

Studie Makimura a kol. (2012)

V randomizovaném studiu zahrnujícím 60 dospělých osob s obezitou a sníženým vylučováním hormonu růstového hormonu byl hodnocen vliv analogu GHRH na tělesnou hmotnost a vybrané rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění.

V skupině léčené aktivním léčením bylo zaznamenáno snížení objemu podkožní tkáně.

Badatelé také analyzovali tloušťku intima-media komplexu cévních tepen, koncentraci triglyceridů a proteinu C-reaktivního (CRP).

Výsledky ukazovaly na změny některých ukazatelů spojených s metabolickým a kardiovaskulárním rizikem.

Nebyly však dostatečné k prokázání snížení četnosti infarktů, mozkových příhod nebo srdečních onemocnění.

Studie Stanley a kol. (2011)

Stanley a jeho kolegové zhodnotili data 410 osob žijících s HIV a s nadměrnou hladinou tuků v těle.

Byly analyzovány vztahy mezi změnou objemu tukové tkáně a markery zánětu, fibrinolýzy a metabolismu.

Snižování tělesného tuku bylo spojeno s změnami vybraných ukazatelů, včetně těch spojených s plazminogenním aktivatorem tkáně (tPA) a adiponektinem.

Mezi změnami koncentrací markerů fibrinolýzy a přímým důkazem snížení rizika krevní sraženiny by se však nemělo mísit.

Výsledky jsou především důležité pro pochopení vztahu mezi tukovou tkání a zánětlivými a metabolickými procesy.

Analýza Grinspoon a kol. (2025)

V analýze údajů z III. fáze studií zahrnujících 543 osob žijících s HIV byla hodnocena účinnost tesamoreliny na předpokládané kardiovaskulární riziko.

Po 26 týdnech bylo pozorováno malé snížení odhadovaného desetiletého rizika kardiovaskulárních onemocnění, což činilo přibližně 0,40 procentního bodu.

Změna byla patrnější u účastníků s vyšším výchozím rizikem.

Význam měly především rozdíly v lipidových parametrech.

Výsledek však představoval modelové odhadování rizika, nikoli přímé pozorované snížení počtu srdečně-cévních příhod.

Tesamorelina a léčba HIV založená na inhibitorech integrazy

Studie Russo a kol. (2024)

Russo a jeho kolegové analyzovali data účastníků s HIV a steatózou jater se zaměřením na osoby užívající inhibitory integrázy (INSTI).

Z 61 účastníků studie 38 používalo terapii založenou na INSTI.

V zkoumané podskupině 15 osob dostávalo tesamorelinu a 16 placebo po dobu 12 měsíců.

V skupině s tesamorelinem bylo zaznamenáno průměrné snížení plochy tukové tkáně o přibližně 25 cm², zatímco v skupině s placebem došlo k nárůstu o přibližně 14 cm².

Obsah tuku v játrech se v aktivní skupině léčby průměrně snížil o přibližně 4,2 procentních bodů ve srovnání s přibližně 0,5 procentním bodem v placebové skupině.

Byla také analyzována poměry tělesného tuku v těle a končetinách a parametry bezpečnosti.

Výsledky ukazují, že změny tělesné hmotnosti byly pozorovány také v této podskupině osob léčených antiretrovirovými léky.

Vzhledem k malé velikosti podskupiny je však třeba jejich rozsah a možnost generalizace interpretovat opatrně.

Tesamorelina a poznávací funkce

Badanie Baker a kol. (2012)

Baker a jeho kolegové provedli 20týdenní randomizované, placebem kontrolované studie s účastí 152 starších dospělých osob.

Mezi účastníky bylo 86 osob bez rozpoznaných poruch poznávání a 66 osob s mírnými poruchami poznávání (MCI).

Byly hodnoceny výkonnostní funkce, verbální paměť, zraková paměť a další aspekty kognitivní výkonnosti.

V skupině, která dostávala analog GHRH, byla pozorována zlepšení některých ukazatelů kognitivního fungování, zejména výkonnosti implementačních funkcí.

Byly také zaznamenány změny verbální paměti.

V rámci studie se koncentrace IGF-1 zvýšila o přibližně 117% a množství tukové tkáně se průměrně snížilo o přibližně 7,4%.

U účastníků s MCI byl také pozorován nárůst hladiny inzulínu nalačno o přibližně 35%.

Mírné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji v skupině s aktivním léčbou než v skupině s placebem, tj. u přibližně 68% a 36% účastníků.

Výsledky ukazují na zajímavý směr výzkumu týkajících se účinku GHRH–GH a stárnutí mozku. Nicméně neprokazují, že tesamorelina předchází demenci ani představuje schválenou léčbu poruch poznávání.

Studie Friedman a kol. (2013)

Friedman a jeho kolegové zkoumali změny vybraných mozkových metabolitů u 30 účastníků, z toho 17 osob s MCI a 13 osob bez poruch poznávání.

Studie trvala 20 týdnů.

Měření byla provedena na začátku, v 10. a 20. týdnu, a to mimo jiné pomocí zornice přední, zadní části krčku a zadní části čočky.

Bylo pozorováno zvýšení hladiny gama-aminomaslového kyseliny (GABA) v zkoumaných oblastech mozku.

V přední horní části krčku byl také zaznamenán nárůst hladiny N-acetylospartylglutaminanu (NAAG).

Naopak v zadní části zatáčky se snížil podíl mioinozitolu, metabolitu využívaného mimo jiné při studiích změn sliznice a neurologických procesů.

Nebylo zjištěno žádné významné změny hladiny glutaminianu.

Výsledky naznačují, že modulace hormonální osy může ovlivňovat vybrané neurochemické parametry.

Změny metabolitů však nejsou samostatným důkazem zlepšení zdraví mozku, zastavení neurodegenerace ani účinnosti při Alzheimerově chorobě.

Výzkum Ellis a kol. (2025)

V šestiměsíčním otevřeném studiu bylo hodnoceno 73 osob s HIV, u kterých byla pozorována obezita břicha a poruchy poznávání.

Skupina pacientů dostávající tesamorelinu byla porovnána se standardní péčí.

V skupině s tesamorelinem bylo pozorováno snížení obvodu pasu o přibližně 2,7 cm ve srovnání s kontrolní skupinou.

Statisticky však nebyla prokázána významná výhoda v oblasti zlepšení kognitivních funkcí.

Nárůst koncentrace IGF-1 také jednoznačně nesouvisel s zlepšením kognitivních výkonností.

Tato studie zdůrazňuje významné omezení předchozích pozorování: příznivé hormonální a metabolické změny nemusí mít přímý dopad na měřitelnou zlepšení funkce mozku.

Farmakokinetika tesamoreliny

Farmakokinetika popisuje procesy vstřebávání, distribuce a eliminace látek z organismu.

U tesamoreliny studie prokázaly relativně nízkou absolutní biologickou dostupnost po subkutánním podání, která činila méně než 4%.

To neznamená, že látka je biologicky neaktivní. Jejich účinek závisí na interakci s receptory a spuštění hormonální odpovědi.

V farmakokinetických analýzách byly hodnoty objemu distribuce přibližně 9,4 l/kg u zdravých účastníků a 10,5 l/kg u osob žijících s HIV.

Popisovaný poločas trvání činil přibližně 26 minut u zdravých osob a 38 minut u účastníků s HIV.

Kreatinický klírens byl odhadnut na přibližně 1060 l/hod.

V populační farmakokinetické studii nebyl zjištěn významný vliv některých zkoumaných demografických a klinických charakteristik na základní parametry expozice.

Po 14 dnech opakované expozice byla pozorována malá změna biologické dostupnosti, která byla odhadnuta na přibližně 13%.

Přesné metabolické dráhy tesamoreliny nebyla v formálních studiích u lidí plně charakterizována. Vzhledem k peptidové struktuře se předpokládá účast enzymatického rozkladu peptidových vazeb.

Farmakokinetické parametry nepředstavují samostatný základ pro určení způsobu podávání látky mimo schválenou dokumentaci léčivého přípravku.

Regulační status tesamoreliny

10. listopadu 2010 FDA schválila tesamorelin pod názvem Egrifta k redukci nadměrného množství tukové tkáně v břišní dutině u dospělých osob žijících s HIV a lipodystrofií.

Produkt vyvinula kanadská společnost Theratechnologies.

V USA byly k dispozici různé obchodní formulace tesamoreliny, včetně přípravku Egrifta SV.

Schválení se týká konkrétního klinického indikace. Neplatí to automaticky pro použití tesamoreliny k léčbě obecné obezity, zlepšení sportovní výkonnosti, prevenci stárnutí ani k léčbě poruch poznávání.

Registrační status, charakteristika produktu a požadavky na jeho používání se mohou mezi jednotlivými zeměmi lišit a mohou se v průběhu času měnit.

Dávkování tesamoreliny v klinických studiích

V mnoha citovaných klinických studiích byl použit režim 2 mg tesamoreliny denně. V předchozích studiích byla také hodnocena jiná expozice.

Studie trvaly obvykle od několika týdnů do 6–12 měsíců, v závislosti na cíli a projektu.

Údaje o dávkách je třeba interpretovat jako popis metodiky výzkumu, nikoli jako univerzální návod k použití.

Ne všechny přípravky obsahující tesamorelin jsou rovnocenné z hlediska složení, způsobu přípravy a schválených informací o přípravku.

Proto by historické výzkumné metody neměly být automaticky přeneseny na jiné produkty ani použití.

Bezpečnost tesamoreliny a monitorování v rámci studií

V klinických studiích byly hlášeny mimo jiné reakce v místě vpichu, bolesti kloubů, bolesti svalů, bolesti končetin a otoky spojené s retencí tekutin.

Tesamorelina zvyšuje koncentraci IGF-1, což je přímo spojeno s jejím mechanismem účinku.

V části studií střední glykemické parametry zůstaly stabilní, avšak také byly hlášeny případy intolerance glukózy a hyperglikémie.

Z tohoto důvodu nelze tesamorelin považovat za látku bez rizika metabolického poškození.

V dokumentaci léčivých přípravků je rovněž důležitá informace o rakovině zhoubných buněk, poruchách hypofýzy–nadledviny, nadcitlivosti a těhotenství.

Údaje o bezpečnosti je vždy třeba posuzovat v kontextu konkrétního přípravku, indikace a populace pacientů.

Kontraindikace k použití tesamoreliny

V dokumentaci léčivých přípravků obsahujících tesamorelin jsou popsány kontraindikace zahrnující mimo jiné:

• březost;
• aktivní rakovinu;
• určité poruchy osy hypofýzy–nadledvin;
• známou přecitlivělost na tesamorelinu nebo na významné složky přípravku.

V případě poruch osy podbradizvrchní mohou mít význam předchozí operace hypofýzy, radioterapie, zranění nebo jiné poškození této struktury.

Podrobná kontraindikace a varování musí být posuzována v souladu s aktuální dokumentací daného registrovaného přípravku.

Jak dlouho bylo účinek tesamoreliny sledován v studiích?

V studiích týkajících se nadměrného nahromadění tuků v břišní dutině u osob s HIV byly významné změny pozorovány již v období kolem 26 týdnů.

Falutz a jeho spolupracovníci popsali po šesti měsících snížení tělesného tuku v hrudní oblasti přibližně o 11% kg v jedné z analýz.

V studii Stanley a kol. (2014) v tom samém časovém horizontu byla také zjištěna snížení obsahu tuku v játrech.

12měsíční studie, včetně prací Fourmana a Stanleyho, poskytla další údaje o změněních v jádrech a molekulárních strukturách.

To však neznamená, že delší expozice vždy vede k většímu zlepšení nebo je bez dalšího rizika.

Výsledky závisí na charakteristice účastníků, koncových bodech a době sledování.

Ukládání a vlastnosti formulací tesamoreliny

Podmínky uchovávání tesamoreliny závisí na konkrétním léčivém přípravku a jeho formulaci.

Nesmí se předpokládat, že všechny liofilizované přípravky tesamoreliny splňují stejné požadavky týkající se teploty, světla, rozpouštědla a stabilnosti po přípravě.

Informace o skladování suchého lyofilizátu nejsou automaticky platné pro roztok po rekonstituci.

Význam má také složení pomocných látek, druh rozpouštědla a platná doba použitelnosti.

Další informace o obecných fyzikálně-chemických vlastnostech lyofilizátů jsou uvedeny v článku Proč jsou některé liofilizované peptidy těžko rozpustné?.

Tento článek se zabývá laboratorními otázkami a nepodává náhradu za pokyny týkající se konkrétního léčivého přípravku.

Jak se tesamorelina podává v klinických aplikacích?

V schválených klinických aplikacích se tesamorelina nachází ve formě přípravku určeného k podání podkožnímu.

Podrobnosti přípravy, typu rozpouštědla, objemu a techniky podávání závisí na konkrétní formulaci a schváleném dokumentaci.

Nelze předpokládat, že pokyny týkající se jednoho obchodního druhu budou platné pro jiný liofilizovaný materiál označený stejnou látkovou látkou.

Tyto rozdíly jsou důležité z hlediska kvality, stability a bezpečnosti.

Tesamorelina a ipamorelina – rozdíly v mechanismech účinku

Tesamorelina a ipamorelina ovlivňují vylučování hormonu růstu, ale působí prostřednictvím odlišných receptorů.

Tesamorelina je analogem GHRH a stimuluje receptor GHRH v mozkové hypofýze.

Imaporelina však patří mezi látky stimulující receptor grelinový, známý jako GHSR.

V experimentálních studiích byla ipamorelin hodnocena mimo jiné z hlediska selektivnosti hormonální odpovědi.

Obě látky tedy mohou působit na receptor GH–IGF-1, ale to neznamená, že jejich klinické profily, bezpečnost a regulační status jsou stejné.

Tesamorelina má rozsáhlou klinickou dokumentaci v rámci určitého indikace spojené s HIV. U ipamoreliny jsou důkazy o klinickém použití u lidí mnohem omezenější.

Nebyli předloženi spolehliví randomizované studie potvrzující účinnost a bezpečnost kombinovaného podávání těchto dvou látek.

Hypotézy o synergii vyplývající z rozdílů v mechanismech účinku nemohou nahradit výsledky klinických studií.

Má tesamorelina vliv na testosteron?

Tesamorelina působí především prostřednictvím osy GHRH–GH–IGF-1, nikoli však přímo regulací syntézy testosteronu.

V předložených klinických studiích nebyl prokázán jednoznačný přímý nárůst koncentrace endogenního testosteronu.

Vliv na tělesnou hmotnost a metabolismus neznamená automaticky vliv na produkci androgenů.

Proto neexistují žádné důvody, abychom na základě těchto údajů uváděli tesamorelin jako látku sloužící ke zvýšení hladiny testosteronu.

Tesamorelín a substituční testosteronová terapie (TRT)

Tesamorelina a testosteronová substituční terapie působí prostřednictvím různých hormonálních systémů.

Tesamorelina stimuluje sekreci GH a zvyšuje hladinu IGF-1, zatímco TRT má za cíl doplnit testosteron v určitých klinických situacích.

Vzhledem k odlišným mechanismům účinku lze zvažovat hypotetické rozdíly v jejich vlivu na složení těla, metabolismus a další parametry.

To však neznamená, že kombinace těchto terapií má potvrzenou klinickou výhodu.

V předloženém materiálu nebyly popsány žádné relevantní randomizované studie, které by jednoznačně dokázaly vyhodnotit účinnost a bezpečnost takového spojení.

Oba tyto zákroky vyžadují individuální posouzení rizika. TRT může ovlivňovat například hematokrit, zatímco tesamorelina zvyšuje IGF-1 a může ovlivňovat glykemickou regulaci.

Proto by jejich současné užívání nemělo být prezentováno jako prokázaná strategie ke zlepšení tělesné hmotnosti nebo „hormonální optimalizaci”.

Tesamorelina a AOD-9604 – vědecký přehled

Tesamorelina a AOD-9604 jsou peptidové látky zkoumané v souvislosti s metabolismem tukové tkáně, ale liší se svou strukturou a mechanismem účinku.

Tesamorelina je analogem GHRH, který stimuluje sekreci endogenního hormonu růstového faktoru a zvyšuje koncentraci IGF-1.

AOD-9604 je však fragmentem molekuly hormonu růstového faktoru vyvinutým pro studium určitých metabolických účinků bez reprodukce kompletního hormonálního profilu hormonu růstového faktoru.

Pro tesamorelin jsou k dispozici řada klinických studií týkajících se redukce tuků v břišní dutině u osob žijících s HIV.

AOD-9604 byl testován v předklinických modelových systémech a v několika randomizovaných studiích u lidí, ale rozsah klinických důkazů je mnohem menší.

V experimentálních studiích byla analyzována mimo jiné účinnost AOD-9604 na metabolismus lipidů, kostní tkáň a chrupavku.

Výsledky těchto studií však neznamenají potvrzenou účinnost při léčbě obezity, onemocnění kloubů nebo jiných onemocnění.

AOD-9604 nemá schválení FDA jako léčivý přípravek pro redukci tělesné hmotnosti.

Na základě omezených údajů také nelze tvrdit, že je bezpečnější než tesamorelin, zejména pokud jde o dlouhodobé užívání.

Rozdíly v regulačním statusu a kvalitě klinických důkazů jsou důležitější než popularita obou látek v neformálních aplikacích.

Závěry

Tesamorelina je syntetickým analogem GHRH s dobře popsáným mechanismem účinku na receptor hormonu růstového faktoru a IGF-1.

Nejvýraznější klinické důkazy se týkají snížení množství tukové tkáně v břišní dutině u dospělých osob s HIV a lipodystrofií.

Studie také ukazují změny v obsahu tuku v játrech, vybraných lipidových parametrů, imunologických markerů a některých ukazatelů tělesné hmotnosti.

Údaje o kognitivních funkcích, mitochondriích a srdečně-cévním riziku jsou omezenější a automaticky nelze rozšířit na klinické indikace.

Významné zůstávají také otázky bezpečnosti, zejména vliv na IGF-1, glykemickou regulaci a kontraindikace spojené s konkrétními chorobami a klinickými stavy.

Konečné interpretace výsledků vyžaduje zohlednění typu studie, velikosti populace, doby sledování a toho, zda se zkoumaly skutečné zdravotní výsledky, nebo pouze nepřímé ukazatele.

Zastrzeżenie

Tento článek má výhradně vzdělávací a informační charakter. Popisuje mechanismus účinku tesamoreliny, výsledky vědeckých studií a vybrané regulační informace.

Nejedná se o lékařskou radu, pokyny pro dávkování, rekonstituci, podání ani o doporučení k samodestilaci tesamoreliny nebo jejímu podávání v kombinaci s jinými látkami.

Informace o klinických studiích se automaticky nevztahují na přípravky prodávané jako laboratorní reagenty. Status právní platnosti a schválené indikace závisí od země a konkrétního registrovaného léčivého přípravku.

Rozhodnutí o diagnostice a léčbě by měla být přijímána kvalifikovaným zdravotnickým personálem na základě aktuální dokumentace přípravku a individuálního klinického hodnocení.

Odkazy

1. LiverTox: Klinické a výzkumné informace o poškození jater způsobeném léky [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelin. [Aktualizováno 20. října 2018]. Dostupné z: ...................: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Traynor, K. (2010). FDA schválila tesamorelin pro léčbu lipodystrofie spojené s HIV. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082.  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (USA), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for , Tesamorelin; [citováno 2025 April 19]. Dostupné z: .....................: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Účinky tesamorelinu na jaterní transkriptomické podpisy u NAFLD spojené s HIV. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L., and Grinspoon, S.K., 2017. snížení viscerálního tuku pomocí tesamorelinu je spojeno se zlepšením jaterních enzymů u HIV. Pomůcky, 31(16), s. 2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effect of tesamorelin on non-alcoholic steatohepatitis in HIV-positive patients: a randomized, double-blind, multicentre study. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Effects of tesamorelin on visceral adipose tissue and hepatic fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Účinky tesamorelinu, faktoru uvolňujícího růstový hormon, u pacientů infikovaných HIV s akumulací břišního tuku: randomizovaná placebem kontrolovaná studie s prodloužením bezpečnosti. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Účinky tesamorelinu (TH9507), analogu faktoru uvolňujícího růstový hormon, u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience s nadbytkem břišního tuku: souhrnná analýza dvou multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií fáze 3 s údaji o bezpečnosti. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Prediktory odpovědi na léčbu tesamorelinem, analogem faktoru uvolňujícího růstový hormon, u HIV infikovaných pacientů s nadměrným množstvím tuku na břiše. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Published 2015 Oct 12. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Dlouhodobá bezpečnost a účinek tesamorelinu, analogu faktoru uvolňujícího růstový hormon, u pacientů s HIV s akumulací břišního tuku. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelin v léčbě nadbytečného břišního tuku u pacientů infikovaných HIV-1 s lipodystrofií. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolické účinky faktoru uvolňujícího růstový hormon u pacientů s HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. a Aberg, J.A., 2023. Účinek tesamorelinu u osob infikovaných HIV s tukem na hřbetě krku a bez něj: Post hoc dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná analýza fáze III. Časopis Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), s.e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. Placebem kontrolovaná studie faktoru uvolňujícího růstový hormon u pacientů infikovaných HIV s akumulací tuku v břišní oblasti. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Analog hormonu uvolňujícího růstový hormon, tesamorelin, snižuje množství tělesného tuku a zvyšuje svalovou plochu u dospělých s HIV. J Křehkost a stárnutí. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Účinky tesamorelinu na obnovu fosfokreatinu u obézních osob se sníženým GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Snížení viscerální obezity je spojeno se zlepšením metabolického profilu u pacientů infikovaných HIV, kteří dostávají tesamorelin. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Growth hormone-releasing hormone reduces circulating markers of immune activation in parallel with effects on hepatic immune pathways in subjects with HIV infection and non-alcoholic steatohepatitis. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. Metabolické účinky faktoru uvolňujícího růstový hormon u obézních osob se sníženou sekrecí růstového hormonu: randomizovaná kontrolovaná studie. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Účinky tesamorelinu na zánětlivé markery u pacientů s HIV s nadbytkem břišního tuku: souvislost s redukcí viscerálního tuku. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. a Cash, R.B., 2025, únor. P-433. Vliv tesamorelinu na skóre predikce rizika kardiovaskulárních onemocnění v léčebných ramenech studie fáze 3: subanalýza. In Otevřené fórum Infekční nemoci (Svazek 12, č. Supplement_1, s. ofae631-633). USA: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, et al. Účinnost a bezpečnost tesamorelinu u osob s HIV užívajících inhibitory integrázy. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S a kol. Účinky hormonu uvolňujícího růstový hormon na kognitivní funkce u dospělých s mírnou kognitivní poruchou a zdravých starších osob: výsledky kontrolované studie. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD, Baker LD, Borson S, et al. Effects of growth hormone-releasing hormone on brain γ-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ, Vaida F, Hu K, et al. Účinky tesamorelinu na neurokognitivní poruchy u obézních osob nakažených HIV v břišní krajině. J Infect Dis. Publikováno online 15. ledna 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populační farmakokinetická analýza tesamorelinu u pacientů infikovaných HIV a zdravých osob. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/