Peptidet Epitalon (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) er blevet administreret eksperimentelt som subkutan injektion, intramuskulær injektion, intranasalt og oralt, mens celler i mange mekanistiske studier blev udsat direkte for peptidet i kultur. De enkelte administrationsveje er dog ikke undersøgt i samme omfang, og solide data, der sammenligner biotilgængeligheden hos mennesker eller ruteafhængig sikkerhed, mangler stadig. [1–8]
Udtrykket „Epitalon i injektion” kan være misvisende, hvis det antyder, at injektion er den eneste eller klinisk fastlagte indgivelsesvej. Faktisk omfatter den videnskabelige litteratur mange indgivelsesmetoder, der vælges til meget forskellige eksperimentelle formål. Subkutan injektion dominerer i ældre studier om levetid og kræft, intranasal indgivelse optræder primært i neurofysiologiske studier og studier af kirtelkogle hos gnavere, oral indgivelse er blevet analyseret hos gnavere, og i en del studier på ikke-humen primater har man anvendt parenteral indgivelse. Der er kun lidt evidens til at rangordne disse indgivelsesveje med hensyn til effektivitet eller sikkerhed hos mennesker.
Administrationsvejen, der blev anvendt i det offentliggjorte eksperiment, bør derfor betragtes som en del af en specifik forsøgsprotokoll og ikke som en generel anbefaling for anvendelse.
Hvordan blev Epitalon administreret i studier?
Epitalon blev administreret subkutant i mange aldrings- og cancerstudier på gnavere, intranasalt i neurofysiologiske og pinealkirtel-eksperimenter på drøvtyggere (tilpasning: rotter), oralt i flere gastrointestinale studier og parenteralt i studier på ikke-humane primater. Direkte eksponering af dyrkede celler anvendes også ofte i mekanistiske studier, men ingen af disse veje udgør en valideret, universel administreringsvej til mennesker. [1–8]
Subkutan injektion er den hyppigst dokumenterede indgivelsesvej i klassisk gerontologisk litteratur.
I et dyreforsøg med lang levetid fra 2003 fik schweizisk-afledte SHR-mus hunmus Epitalon via subkutan injektion i fem dage i træk hver måned, startende fra den tredje levemåned indtil naturlig død. [1]
I et tilhørende studie på HER-2/neu-transgene mus blev subcutan Epithalon også anvendt, idet der blev givet 1 μg pr. mus i fem efterfølgende dage hver måned. [2]
Tidligere protokoller hos gnavere anvendte hyppigere subkutane administrationer. Hunner af rats, der blev holdt under forskellige belysningsforhold, fik Epithalon fem gange om ugen fra 4-måneders-alderen. [3]
Den intranasale indgivelse blev valgt af en anden årsag. I et studie af rotters neocortex fra 2007 indgav forskere Epitalon intranasalt og registrerede derefter den spontane aktivitet af kortikale nerveceller i 30 minutter. [4] Forandringer blev observeret allerede i løbet af få minutter.
Man undersøgte også oral administration. I et studie på gamle gnaver fra 2002 blev epithalon givet per os i en måned, og aktiviteten af tarmenzymer blev evalueret. [5]
Disse undersøgelser viser, at Epitalon blev analyseret ved hjælp af flere administrationsveje, men de beviser ikke deres ækvivalens.
Hvad er Epitalon Injektion?
I den videnskabelige litteratur betyder Epitalon-injektion indgivelse af et defineret AEDG-præparat parenteralt, oftest subcutant i dyreforsøg. Denne betegnelse beskriver metoden til indføring af peptidet i forsøgsorganismen og indebærer ikke eksistensen af et godkendt injektionsprodukt, en standardiseret injektionsprotokol til mennesker eller en dokumenteret klinisk fordel.
I videnskabelig terminologi betyder parenteral indgivelse bredt set levering af en substans uden om the gastrointestinale kanal.
Når det gjelder Epitalon, er den vanligste injeksjonsveien i den analyserte litteraturen subkutan administrasjon.
Et eksempel er studiet af levetiden for SHR-mus, hvor Epitalon blev opløst i fysiologisk saltvand og givet subkutant. [1] I et andet studie på transgene mus blev den samme generelle administrationsvej anvendt ved analyse af udviklingen af brysttumorer. [2]
Subkutan indgivelse forekommer også i undersøgelser af lang Levetid og karcinogenese hos rotter. I et eksperiment vedrørende tyktarmskarcinogenese fik hanner af rotter Epitalon i gentagne subkutane injektioner under forskellige stadier af kemisk induceret tumorudvikling. [6]
Hyppig brug af injektioner skyldtes eksperimentel bekvemmelighed og muligheden for en mere kontrolleret eksponering end ved oral indgivelse.
Dette betyder ikke, at injiceret Epitalon er blevet påvist som mere effektivt, sikrere eller mere biotilgængeligt hos mennesker i komparative kliniske studier.
Den videnskabelige litteratur indeholder heller ikke en tilstrækkeligt godt karakteriseret samtidsdatabase om sikkerheden ved injektion af Epitalon hos mennesker, som ville gøre det muligt at fastslå hyppigheden af bivirkninger, immunogenicitet, komplikationer på injektionsstedet eller risikoen ved gentagen brug.
Hvad betyder en subkutan injektion?
Subkutan indgivelse betyder placering af et stof i vævet under huden og ikke i en vene, muskel, næsehule eller fordøjelseskanal. Epitalon blev indgivet på denne måde i adskillige studier om levetid og kræft hos gnavere, fordi det muliggør kontrolleret systemisk eksponering. Animalske subkutane protokoller bør dog ikke omsættes til instruktioner for injektioner til mennesker.
Subkutan indgivelse, eller s.c., anvendes ofte i laboratoriefarmakologi på dyr, da forskere kan administrere en kendt mængde på et bestemt tidspunkt uden at være afhængige af absorption fra mavetarmkanalen.
I et museforsøg fra 2003 blev Epitalon givet subcutant i en dosis på 1 μg pr. mus, hvilket svarede til ca. 30–40 μg/kg, i fem consecutive dage hver måned. [1]
I HER-2/neu-undersøgelsen blev der også anvendt 1 μg subkutant i fem dage i træk hver måned. [2]
I en undersøgelse af spontane tumorer hos C3H/He-mus fra 2006 blev der anvendt gentagne injektioner på 0,1 μg fem gange om ugen i 6,5 måneder. [7]
Disse eksempler viser, at subkutan administration var udbredt i Epitalon-studierne, men selve protokollerne varierede betydeligt.
Det er også vigtigt ikke at ligestille den subkutane forskningseksponering med intravenøs administration. Forskellige injektionsveje kan føre til forskellige absorptionshastigheder, maksimale koncentrationer, vævsfordeling og sikkerhedsprofiler.
Ingen solid human undersøgelse har fastslået, hvilken injektionsvej, hvis overhovedet nogen, der sikrer en optimal klinisk eksponering for Epitalon.
Hvad er forskellen på injektions- og ikke-injektionsveje?
Injektions- og ikke-injektionsveje adskiller sig med hensyn til de biologiske barrierer, som Epitalon kommer i kontakt med. Injektioner omgår magtarmtrakten, oral administration udsætter peptidet for fordøjelse og tarmabsorption, hvorimod nasal administration indebærer kontakt med næsliminden. Offentliggjorte undersøgelser af Epitalon giver dog ikke tilstrækkelige farmakokinetiske data hos mennesker til kvantitative sammenligninger af disse forskelle.
Indgivelsesvejen påvirker det, der sker med peptidet, før det når frem til potentielle mål væv.
Injektionsindgivelse
Subkutan eller intramuskulær indgivelse omgår fordøjelsen i mave-tarm-kanalen.
Dette kan give en mere forudsigelig eksponering i dyreforsøg, men injektionspræparater er forbundet med andre sikkerhedsproblemer, herunder sterilitet, partikulære urenheder, peptidaggregation, forurenende stoffer og immunologiske reaktioner.
FDA angiver i øjeblikket, at magistreelt fremstillet Epitalon kan være forbundet med immunogenicitetsproblemer for visse administrationsveje på grund af potentiel aggregation og peptidforureninger, og at der ikke er identificeret tilstrækkelige sikkerhedsoplysninger for den rute, som agenturet analyserer.
Oral administration
Oral Epithalon blev anvendt i undersøgelser på gnavere.
Hos gamle Wistar-rotter ændrede månedlig oral administration aktiviteten af flere tyndtarmsenzymer. [5]
Dette bekræfter, at den orale indgivelsesmåde blev undersøgt eksperimentelt.
Det fastslås dog ikke, hvilken mængde uændret Epitalon der når ud i blodomløbet hos mennesker efter indtagelse gennem munden.
Korte peptider kan nedbrydes af fordøjelsessystemets peptider og børstefremspringets peptider, selvom den nøjagtige modtagelighed afhænger af sekvensen og formuleringen. Den analyserede litteratur om Epitalon indeholder ikke solide, moderne farmakokinetiske data for mennesker, der fastslår den absolutte orale biotilgængelighed.
Angiverbolig
Den intranasale indgivelse blev primært undersøgt på rotter.
I et studie af neokortex fra 2007 blev intranasal administration valgt som en ikke-invasiv eksperimentel vej til at lette eksponeringen af centralnervesystemet, og der blev observeret hurtige ændringer i aktiviteten af kortikale neuroner. [4]
En tidligere relateret russisk publikation beskrev også lignende neuronale svar efter intranasal indgivelse af Epitalon. [8]
Disse resultater bekræfter den biologiske aktivitet efter intranasal eksponering hos rotter.
De fastslår ikke absolut biotilgængelighed hos mennesker, klinisk penetration til centralnervesystemet eller fordel i forhold til injektion eller oral indgivelse.
Er oral, sublingual og intranasal epitalon blevet undersøgt i samme omfang?
Nej. Epitalon indtaget gennem munden og næsen er blevet undersøgt i dyremodeller, men evidensbasen er væsentligt mindre end for subkutan administration. Der er derimod ikke identificeret nogen væsentlig fagfællebedømt litteratur vedrørende sublingual administration af Epitalon. Derfor bør disse administrationsveje ikke fremstilles som lige så validerede eller indbyrdes udskiftelige.
Beviserne varierer meget afhængigt af ruten.
Orale undersøgelser
Oral Epitalon har direkte dokumentation i publicerede studier på gnavere.
I et studie på gamle Wistar-rotter fra 2002 blev Epithalon indgivet per os i en måned, og der blev observeret ændringer i maltase- og alkalisk fosfataseaktivitet i tyndtarmens epithel. [5]
Andre studier af gnavernes mav-tarmkanal har også analyseret Epithalon efter oral administration.
Dette betyder, at oral administration er en reel forskningsvej, men beviserne vedrører gnaverfysiologi og ikke valideret oralabsorption eller effektivitet hos mennesker.
Nasalundersøgelser
Intranasal administration har en lille, men tydelig base af dyreforsøg.
Publikationer om rotters kortikale neuroner fra 2006 og 2007 beskrev hurtige elektrofysiologiske respons efter intranasal indgivelse af Epitalon. [4,8]
I et andet studie på rats blev Epitalon administreret intranasalt, idet man analyserede stressrelaterede ændringer i koglekirtlen og C-Fos-ekspressionen. Den sidste intranasale eksponering blev anvendt to timer før analysen af koglekirtelvævet. [9]
Der er tale om prækliniske undersøgelser.
Undersøgelser af tungen
I den gennemgåede litteratur og de målrettede søgninger i PubMed blev der ikke fundet nogen væsentlige, peer-reviewede undersøgelser, der specifikt vurderede farmakokinetikken, biotilgængeligheden, effektiviteten eller sikkerheden af sublinguelt Epitalon.
Manglen på sådanne data er væsentlig.
Den blotte kendsgerning, at et produkt tilbydes i sublingual form, betyder ikke, at denne metode er blevet videnskabeligt karakteriseret.
Påstande som „Epitalon til sublingual indtagelse har en biotilgængelighed på X%” bør derfor underbygges af en konkret, fagfællebedømt farmakokinetisk kilde og ikke af antagelser baseret på andre peptider.
Hvordan påvirker indgivelsesvejen biotilgængeligheden?
Indgivelsesmåden kan have en betydelig indflydelse på biotilgængeligheden af Epitalon, men omfanget af denne indflydelse er ukendt, da de offentliggjorte undersøgelser ikke leverer pålidelige sammenlignende farmakokinetiske data hos mennesker, der måler den absolutte biotilgængelighed efter subkutan, intramuskulær, intranasal, oral eller sublingual indgivelse.
Biotilgængelighed betegner den andel og den hastighed, hvormed et indgivet stof når ud i den systemiske cirkulation eller, afhængigt af sammenhængen, til det relevante biologiske målsted i sin aktive form.
For et lægemiddel, der indgives intravenøst, anses den systemiske biotilgængelighed normalt for at være fuldstændig, da stoffet kommer direkte ind i blodbanen.
Ved subkutan, intramuskulær, oral eller intranasal indgivelse skal der først finde en resorption sted.
Epitalon er ikke blevet karakteriseret på dette niveau hos mennesker.
Hvorfor kan en injektion variere?
En subkutan injektion omgår fordøjelsen i tarmene, men stoffet skal stadig optages fra vævet og ind i blodbanen.
Hastigheden af denne proces kan afhænge af molekylstørrelsen, det lokale blodflow, formuleringen, koncentrationen og nedbrydningen på injektionsstedet.
Undersøgelser på gnavere viser farmakologiske virkninger efter subkutan indgivelse, men angiver ikke den absolutte biotilgængelighed hos mennesker. [1–3,6]
Hvorfor kan den orale dosering variere?
Et oralt indgivet peptid udsættes for mavesækkens sure miljø, fordøjelsesenzymer, tarmpeptidaser og epiteliale transportbarrierer, før det når blodomløbet.
Orale undersøgelser på rotter viser, at en sådan eksponering kan være forbundet med lokale eller fysiologiske forandringer, men de angiver ikke, hvor stor en del af det uomsatte AEDG der er kommet ind i det systemiske kredsløb. [5]
Derfor er påstande om, at Epitalon er „fuldstændig biotilgængeligt oralt” eller har en bestemt procentdel af oral absorption, ikke underbygget af de analyserede evidenser.
Hvorfor kan den nasale dosering variere?
Den nasale vej muliggør kontakt mellem molekylerne og den stærkt gennemblødte næseslimhinde og undersøges som en metode til at tilføre visse stoffer til den systemiske cirkulation eller det centrale nervesystem.
Undersøgelser af Epitalon på rotter har vist hurtige reaktioner i hjernebarken efter intranasal indgivelse. [4,8]
Forskernes beskrivelse af denne vej som en måde at omgå blod-hjerne-barrieren på bør dog fortolkes som en eksperimentel begrundelse og ikke som bevis for en kvantitativt påvist direkte transport fra næse til hjerne hos mennesker.
Ingen af de analyserede humane farmakokinetiske studier måler samtidig koncentrationen af Epitalon i plasma, cerebrospinalvæske eller hjernedvæv efter intranasal administration.
Hvilke sikkerheds- og sterilitetsspørgsmål er vigtige i et laboratorium?
Ved håndtering af Epitalon i laboratoriet skal der tages højde for identitet, renhed, aggregering, forureninger, formulering samt — hvor der kræves sterile præparater — validerede aseptiske procedurer. Peptid- eller mikrobiologiske forureninger kan forvride forsøgsresultaterne og udgøre en sikkerhedsrisiko, især i forbindelse med materialer, der er bestemt til injektionsforsøg.
Kemisk identitet og sterilitet er to separate kvalitetsparametre.
Hætteglasset kan indeholde den korrekte AEDG-sekvens og samtidig være mikrobiologisk kontamineret.
På den anden side kan et sterilt præparat indeholde et forkert peptid, nedbrydningsprodukter, aggregater eller en forkert koncentration.
Når det gjelder materialer til injeksjonsundersøkelser, inkluderer vesentlige kvalitetsparametre:
identiteten af det aktive peptid,
renhed,
peptidrelaterede urenheder,
aggregering,
forurening med endotoksiner eller pyrogener,
mikrobiologisk sterilitet, hvor det er påkrævet,
partikeltræthed,
i form af et salt eller et modion,
stabilitet,
samt bekræftelse af koncentrationen.
FDA's aktuelle vurdering af det magistrelle Epitalon retter særlig opmærksomheid mod aggregation, peptidforureninger og potentiel immunogenicitet, samtidig med at det påpeges, at der ikke er identificeret tilstrækkelige sikkerhedsdata for den analyserede indgivelsesvej.
FDA's advarselsbrev fra 2026 vedrørende et apotek, der fremstiller magistrelle lægemidler, omhandlede også Epithalon-produkter og dokumenterede bredere uregelmæssigheder med hensyn til mærkning og sammensætning, herunder manglende oplysninger om lægemiddelform samt opbevarings- eller håndteringsbetingelser for visse Epithalon-produkter. Dette er bevis på regulatory compliance, og ikke bevis på, at alle Epitalon-præparater har sådanne mangler.
For forskningslaboratorier er det en central regel: selve mærkningen „Epitalon” bekræfter ikke den kemiske identitet, renheden, koncentrationen eller steriliteten.
Analytiske metoder som massespektrometri og kromatografi kan hjælpe med at bekræfte identitet og renhed, hvorimod sterilspørgsmål kræver mikrobiologiske metoder.
Artiklen indeholder ikke instruktioner i tilberedning af injektioner, rekonstituering eller aseptisk selvadministration, da sådanne praktiske procedurer ville ligge ud over de tilgængelige kliniske evidenser vedrørende dette eksperimentelle peptid.
Hvor stærke er beviserne for de enkelte administrationsveje?
| Anvendelsesrute | De vigtigste publicerede evidenser | Bevisniveau | Det vigtigste uafklarede spørgsmål |
|---|---|---|---|
| Subkutan | Forskning i gnaveres langlivethed, kræft, hormonsystem og aldring | Omfattende prekliniske | Farmakokinetik og sikkerhed hos mennesker |
| Intramuskulær | Ældre studier på ikkemenneskelige primater | Begrænset præklinisk/primat | Menneskelig eksponering og komparativ effekt |
| Angiver | Undersøgelser af hjernebarken og koglekirtlen hos rotter | Præklinisk begrænset | Biotilgængeligheder hos mennesker og levering til centralnervesystemet |
| Oral | Undersøgelser af tarmen og mavetarmkanalen hos rotter | Præklinisk begrænset | Absorption af det uændrede peptid i kredsløbet hos mennesker |
| Under sproget | Mangels væsentlig fagfællebedømt litteratur specifik for denne vej | Grundlæggende ukarakteriseret | Biotilgængelighed, virkningsgrad og sikkerhed |
| Direkte eksponering af celler | Talrige mekanistiske studier | in vitro | Det er ikke en klinisk indgivelsesvej |
Den største forskningshistorie har den subkutane administration, men dette skal ikke ligestilles med de stærkeste evidenser hos mennesker. Sammenlignende data med deltagelse af mennesker forbliver svage for alle indgivelsesveje.
Ofte stillede spørgsmål om administration af Epitalon
Er Epitalon normalt givet ved injektion i studier?
Tak. Injektioner, især subkutane injektioner, optræder ofte i ældre dyrelitteratur, herunder i levetids- og kræftstudier. Epitalon er dog også blevet givet oralt og intranasalt i prædkliniske studier. Dominansen af injektioner i dyreforsøg betyder ikke, at dette er den foretrukne eller godkendte administrationsvej til mennesker. [1–6]
Er intranasalt Epitalon blevet undersøgt?
Tak. Intranasalt Epitalon er primært blevet undersøgt på rotter, blandt andet i eksperimenter, der vurderer aktiviteten af kortikale neuroner og stressrelaterede ændringer i pinealkirtlen. Efter intranasal eksponering blev der observeret hurtige neuronale effekter, men disse studier fastslår ikke den intranasale biotilgængelighed eller kliniske levering til centralnervesystemet hos mennesker. [4,8,9]
Er oralt Epitalon blevet undersøgt?
Tak, men først og fremmest hos gnavere. Gamle Wistar-rotter fik Epithalon oralt i en måned i undersøgelser af fordøjelsessystemets enzymer. [5] Dette bekræfter den eksperimentelle anvendelse af den orale vej, men fastslår ikke, hvor stor en mængde af det uændrede peptid der absorberes i kredsløbet hos mennesker.
Er sublingual Epitalon blevet undersøgt?
I den analyserede litteratur er der ikke fundet nogen væsentlig fagfællebedømt evidensbase vedrørende sublingual Epitalon. Påstande om sublingual absorption, procentvis biotilgængeligheder eller fordele ved denne indgivelsesvej kræver derfor konkrete uafhængige farmakokinetiske data snarere end ekstrapolering fra intranasale eller orale studier.
Er injicerbar Epitalon mere biotilgængelig end oral?
Dette er biologisk sandsynligt, men det er ikke blevet tilstrækkeligt kvantificeret hos mennesker. Injektion omgår fordøjelsen i tarmen, hvorimod oralt Epitalon udsættes for fordøjelses- og tarmbarrierer. Der mangler dog et solidt direkte farmakokinetisk studie på mennesker, der fastslår den absolutte biotilgængelighed for begge administrationsveje.
Krydser intranasale Epitalon blod-hjerne-barrieren?
Forskere på rotter valgte den intranasale vej med det formål at lette leveringen til centralnervesystemet og observerede hurtige ændringer i aktiviteten af kortikale neuroner. [4] Disse eksperimenter bekræftede dog ikke kvantitativt penetrationen af blod-hjerne-barrieren hos mennesker, hvorfor en definitiv påstand om passage af BBB hos mennesker ville gå ud over de tilgængelige evidenser.
Har subkutan Epitalon bevist sikkerhed?
Nej. Nogle langtidsstudier på dyr har ikke vist åbenlys toksicitet under specifikke eksperimentelle betingelser, men kontrollerede sikkerhedsdata for denne indgivelsesvej hos mennesker er utilstrækkelige. FDA peger også på potentielle problemer i forbindelse med immunogenicitet og kvaliteten af peptidet i magistreelt fremstillet Epitalon.
Begrænsninger for evidens vedrørende administrationsveje
Den vigtigste begrænsning er manglen på komparativ farmakokinetik hos mennesker.
Litteraturen viser, at Epitalon kan administreres til dyr via forskellige veje og stadig fremkalde målbare biologiske effekter. Den fortæller dog ikke, om de samme nominelle doser fører til den samme systemiske eksponering.
En anden begrænsning er den stærke sammenhæng mellem administrationsvejen og undersøgelsens formål. Subkutane studier omhandlede sædvanligvis levetid eller kræft, intranasale studier analyserede neuronale eller pineale respons, og orale studier koncentrerede sig primært om mave-tarm-kanalens fysiologi. Forskelle i resultaterne kan derfor ikke udelukkende tilskrives administrationsvejen.
For det tredje beskriver nogle ældre publikationer den intranasale vej som en måde at omgå blod-hjerne-barrieren på, men eksperimenterne målte generelt ikke direkte mængden af uændret Epitalon i hjernemvævet eller cerebrospinalvæsken. [4,8] Det observerede neuronale svar bekræfter den biologiske aktivitet, men forklarer ikke den fuldstændige farmakokinetiske vej.
For det fjerde viser orale undersøgelser på gnavere biologiske svar efter indgivelse per os, men de bekræfter ikke systemisk absorption af det uændrede peptid hos mennesker.
For det femte bør kommercielle former, såsom orale kapsler, sprays, sublinguale produkter og injektionsflasker, ikke automatisk betragtes som svarende til de formuleringer, renheder, saltformer eller eksponeringsbetingelser, der blev anvendt i offentliggjorte eksperimenter.
Endelig er sikkerheden afhængig af administrationsvejen fortsat dårligt defineret. Risikoprofilen for et injiceret peptid omfatter problemstillinger, der ikke forekommer på samme måde i orale studier, navnlig sterilitet, aggregation og immunogenicitet forbundet med parenteral administration.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel har udelukkende til formål at virke uddannelsesmæssig og videnskabelig-informativ og udgør ikke medicinsk rådgivning, instruktioner i udførelse af injektioner, instruktioner om rekonstituering, doseringsanbefalinger eller anbefalinger for brugen af Epitalon. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) forbliver et eksperimentelt peptid, og de publicerede beviser vedrørende subkutan, intramuskulær, intranasal og oral indgivelse stammer primært fra prækliniske studier og ikke fra moderne kontrollerede kliniske forsøg på mennesker. FDA angiver i øjeblikket, at magistreelt fremstillet Epitalon kan være forbundet med en immunogenitetsrisiko afhængigt af indgivelsesvejen på grund af aggregation og urenheder, der er relateret til peptider, og at der ikke er identificeret tilstrækkelige sikkerhedsoplysninger for den rute, som agenturet har analyseret.
Referencer
[1] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Effekten af Epitalon på aldringsbiomarkører, levetid og forekomsten af spontane tumorer hos hunlige schweizisk-afledte SHR-mus. Biogerontologi, 4(4), 193–202. https://doi.org/10.1023/A:1025114230714
[2] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Alimova, I. N., Provinciali, M., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Epithalon hæmmer tumorvækst og udtryk af HER-2/neu-onkongenet i brysttumorer hos transgene mus karakteriseret ved accelereret aldring. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 133(2), 167–170. https://doi.org/10.1023/A:1015555023692
[3] Vinogradova, I. A., Bukalev, A. V., Zabezhinski, M. A., Semenchenko, A. V., Khavinson, V. K., & Anisimov, V. N. (2007). Effekten af Ala-Glu-Asp-Gly-peptid på levetid og udvikling af spontane tumorer hos hunrotter udsat for forskellige belysningsregimer. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 144(6), 825–830. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0441-z
[4] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., & Nozdrachev, A. D. (2007). Effects of intranasal administration of Epitalon on neuron activity in the rat neocortex. Neuroscience and Behavioral Physiology, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3
[5] Khavinson, V. K., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Nikitina, A. A. (2002). Effect of Vilon and Epithalon on activity of enzymes in epithelial and subepithelial layers in small intestine of old rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 134(6), 562–564. https://doi.org/10.1023/A:1022913228900
[6] Kossoy, G., Ben-Hur, H., Popovich, I., Zabezhinski, M., Anisimov, V., Khavinson, V., & Zusman, I. (2003). Epitalon and colon carcinogenesis in rats: Proliferative activity and apoptosis in colon tumors and mucosa. International Journal of Molecular Medicine, 12(4), 473–477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12964022/
[7] Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Effect of the synthetic pineal peptide Epitalon on spontaneous carcinogenesis in female C3H/He mice. In Vivo, 20(2), 253–257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
[8] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., & Nosdrachev, A. D. (2006). Intranasal Epitalon infusion modulates neuronal activity in the rat neocortex. Rossiyskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni I. M. Sechenova, 92(8), 949–956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/
[9] Sibarov, D. A., Nozdrachev, A. D., & Khavinson, V. K. (2002). Epitalon påvirker pinealsekretionen hos stress-eksponerede rats om dagen. Neuroendokrinologi Breve, 23(5–6), 452–454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500171/