Peptiden Epitalon (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) har experimentellt administrerats via subkutana, intramuskulära, intranasala och orala injektioner, medan celler i många mekanistiska studier har exponerats direkt för peptiden i odling. De enskilda administreringsvägarna har dock inte studerats i samma utsträckning, och solida data som jämför biotillgänglighet hos människor eller administrationsberoende säkerhet saknas fortfarande. [1–8]
Uttrycket „Epitalon i injektionsform” kan vara missvisande om det antyder att injektion är den enda eller kliniskt fastställda administreringsvägen. I stället omfattar den vetenskapliga litteraturen ett flertal administreringsvägar som väljs för mycket olika experimentella syften. Subkutan injektion dominerar i äldre studier om livslängd och tumörer, intranasal administrering förekommer främst i neurofysiologiska studier och studier av tallkottkörteln hos råttor, oral administrering har analyserats på gnagare, och i en del studier på andra primater än människa har parenteral administrering använts. Det finns få belägg för att rangordna dessa administreringsvägar utifrån effektivitet eller säkerhet hos människor.
Administreringsvägen som användes i det publicerade experimentet bör därför betraktas som en del av ett specifikt forskningsprotokoll och inte som en allmän rekommendation för användning.
Hur administrerades Epitalon i studier?
Epitalon administrerades subkutant i flera studier om åldrande och cancer på gnagare, intranasalt i neurofysiologiska experiment och tallkottkörtelförsök på råttor, oralt i några studier av matsmältningskanalen och parenteralt i studier på andra primater än människor. Direkt exponering av odlade celler används också ofta i mekanistiska studier, men ingen av dessa administreringsvägar utgör en validerad, universell administreringsväg för människor. [1–8]
Subkutan injektion är den oftast dokumenterade vägen i den klassiska gerontologiska litteraturen.
I en djurstudie om livslängd från 2003 fick honmöss av stammen SHR med ursprung från Schweiz Epitalon via subkutana injektioner under fem i rad följande dagar varje månad, från och med den tredje levnadsmånaden fram till naturlig död. [1]
I en relaterad studie på HER-2/neu-transgena möss användes också subkutant Epitalon i en dos av 1 μg per mus under fem följande dagar varje månad. [2]
Tidigare protokoll på gnagare använde oftare förekommande subkutana administreringar. Honråttor som hölls under olika ljusförhållanden fick Epitalon fem gånger i veckan från och med fjärde levnadsmånaden. [3]
Den intranasala administreringen valdes av en annan anledning. I en studie av råttans neocortex från 2007 administrerade forskare Epitalon intranasalt och registrerade sedan den spontana aktiviteten hos kortikala nerver under 30 minuter. [4] Förändringar observerades redan inom några minuter.
Man studerade även oral administrering. I en studie på gamla råttor från 2002 gav man epitalon per os under en månad och utvärderade aktiviteten hos tarmenzymer. [5]
Dessa studier visar att Epitalon har analyserats med hjälp av flera administreringsvägar, men de bevisar inte att dessa är likvärdiga.
Vad är Epitalon-injektion?
I den vetenskapliga litteraturen innebär injektion av Epitalon administrering av det definierade preparatet AEDG på parenteralt sätt, oftast subkutant i djurförsök. Denna term beskriver metoden för att introducera peptiden i den experimentella organismen och innebär inte att det finns någon godkänd injektionsprodukt, ett standardiserat injektionsprotokoll för människor eller någon bekräftad klinisk nytta.
Inom den vetenskapliga terminologin innebär parenteral administrering i åtkomst i åtkomst i åtkomst bred mening tillförsel av ett ämne med förbigående av matsmältningskanalen.
När det gäller Epitalon är den vanligaste injektionsvägen i den analyserade litteraturen subkutan administrering.
Ett exempel är livslängdsstudien på SHR-möss, där Epitalon löstes i koksaltlösning och gavs subkutant. [1] I en annan studie på transgena möss användes samma allmänna administreringsväg vid analys av utvecklingen av brösttumörer. [2]
Subkutan administrering förekommer också i studier om långlivadhet och karcinogenes på råttor. I ett experiment rörande tjocktarmscarcinogenes fick hanråttor Epitalon i upprepade subkutana injektioner under olika stadier av kemiskt inducerad tumörutveckling. [6]
Den flitiga användningen av injektioner berodde på experimentell bekvämlighet och möjligheten till en mer kontrollerad exponering än vid oral administration.
Detta betyder inte att injicerbart Epitalon har visat sig vara effektivare, säkrare eller mer biotillgängligt hos människor i jämförande kliniska studier.
Den vetenskapliga litteraturen saknar också en tillräckligt väl karakteriserad samtida databas om säkerheten för injektioner av Epitalon på människor, vilket skulle göra det möjligt att fastställa frekvensen av biverkningar, immunogenicitet, komplikationer vid injektionsstället eller risken för upprepad användning.
Vad betyder subkutan administrering?
Subkutan administration innebär att ett ämne placeras i vävnaden under huden, snarare än i en ven, muskel, näshåla eller matsmältningskanal. Epitalon har administrerats på detta sätt i numerous studier om livslängd och cancer hos gnagare, eftersom det möjliggör en kontrollerad systemisk exponering. Djurbaserade subkutana protokoll bör dock inte omvandlas till instruktioner för injektioner på människor.
Subkutan administrering, det vill säga s.c., används ofta i laboratoriefarmakologi på djur eftersom forskare kan administrera en känd mängd under en specifik tidsperiod utan att vara beroende av absorption från mag-tarmkanalen.
I en musstudie från 2003 administrerades Epitalon subkutant i en dos av 1 μg per mus, vilket motsvarade cirka 30–40 μg/kg, under fem dagar i följd varje månad. [1]
I HER-2/neu-studien användes också 1 μg subkutant under fem följande dagar varje månad. [2]
I en studie från 2006 av spontana tumörer hos C3H/He-muskontakter användes upprepade injektioner på 0,1 μg fem gånger i veckan i 6,5 månader. [7]
Dessa exempel visar att subkutan administrering var vanlig i Epitalon-studierna, men att själva protokollen varierade avsevärt.
Det är också viktigt att inte förväxla subkutan forskningsexponering med intravenös administrering. Olika injektionsvägar kan leda till olika absorptionshastigheter, maximala koncentrationer, vävnadsdistribution och säkerhetsprofiler.
Ingen gedigen studie på människor har fastställt vilken injektionsväg, om någon alls, som ger optimal klinisk exponering för Epitalon.
Vad är skillnaden mellan injektionsvägar och icke-injektionsvägar?
Injektionsvägar och icke-injektionsvägar skiljer sig åt när det gäller de biologiska barriärer som Epitalon kommer i kontakt med. Injektioner kringgår matsmältningskanalen, oral administrering utsätter the peptiden för matsmältning och tarmabsorption, medan nasal administrering innebär kontakt med slemhinnan i näsan. Publicerade studier om Epitalon ger dock inte tillräckliga farmakokinetiska data hos människor för att kvantitativt jämföra dessa skillnader.
Administrationsvägen påverkar vad som händer med peptiden innan den når potentiella målvävnader.
Injektionsbehandling
Subkutan eller intramuskulär administrering förbi matsmältningen i mag-tarmkanalen.
Detta kan ge en mer förutsägbar exponering vid djurförsök, men injektionspreparat är förknippade med andra säkerhetsfrågor, inklusive sterilitet, partikelföroreningar, peptidaggregation, föroreningar och immunologiska reaktioner.
FDA anger nu att receptbelagd Epitalon kan vara förknippad med immunogenicitetsproblem för vissa administrationsvägar på grund av potentiell aggregation och peptidföroreningar, och att tillräcklig säkerhetsinformation inte har identifierats för den väg som myndigheten har analyserat.
Oral administrering
Oralt Epitalon har använts i studier på gnagare.
Hos gamla Wistar-råttor förändrade oral administrering en gång i månaden aktiviteten hos flera enzymer i tunntarmen. [5]
Detta bekräftar att den orala vägen undersöktes experimentellt.
Den fastställer dock inte vilken mängd oförändrad Epitalon som når cirkulationen hos människa efter sväljning.
Korta peptider kan brytas ner av matsmältningskanalens och the borsttarmens peptider, även om den exakta känsligheten beror på sekvensen och formuleringen. Den analyserade litteraturen om Epitalon innehåller inte solida moderna farmakokinetiska data på människa som fastställer den absoluta orala biotillgängligheten.
Angiveri
Den intranasala vägen har studerats främst på råttor.
I en neokortexstudie från 2007 valdes intranasal administrering som en icke-invasiv experimentell väg för att underlätta exponering av det centrala nervsystemet, och snabba förändringar i den kortikala neuronala aktiviteten noterades. [4]
En tidigare relaterad rysk publikation beskrev också liknande neurala svar efter intranasal administrering av Epitalon. [8]
Dessa resultat bekräftar biologisk aktivitet efter intranasal exponering hos råttor.
De fastställer inte absolut biotillgänglighet hos människa, klinisk penetration till CNS eller fördelar jämfört med injektion eller oral administrering.
Har oralt, sublingualt och intranasalt Epitalon studerats i samma utsträckning?
Nej. Oralt och intranasalt Epitalon har studerats i djurmodeller, men underlaget av bevis är betydligt mindre än för subkutan administrering. Däremot har ingen betydande granskad litteratur identifierats gällande sublingual administrering av Epitalon. Därför bör dessa administreringsvägar inte presenteras som lika validerade eller utbytbara.
Bevisen skiljer sig avsevärt beroende på vägen.
Orala undersökningar
Oralt Epitalon har direkt bekräftelse i publicerade studier på gnagare.
I en studie på gamla Wistar-råttor från 2002 administrerades Epitalon per os under en månad och man fann förändringar i maltas- och alkaliskt fosfatasaktivitet i tunntarmens epitel. [5]
Andra gastrointestinala studier på gnagare har också analyserat Epithalon efter oral administration.
Detta innebär att administrering via munnen är en faktisk undersökningsväg, men bevisen rör gnagarnas fysiologi och inte validerad oral absorption eller effekt hos människor.
Nasalundersökningar
Intranasal administrering har en liten men tydlig bas av djurstudier.
Publikationer om råttors kortikala nerver från 2006 och 2007 beskrev snabba elektrofysiologiska svar efter intranasal administrering av Epitalon. [4,8]
I en annan studie på råttor administrerades Epitalon intranasalt, och stressrelaterade förändringar i tallkottkörteln samt C-Fos-uttryck analyserades. Den sista intranasala exponeringen gjordes två timmar före analysen av tallkottkörtelns vävnad. [9]
Detta är prekliniska studier.
Underlabsundersökningar
I den analyserade litteraturen och de riktade PubMed-sökningarna identifierades ingen signifikant granskad studie som specifikt utvärderar farmakokinetiken, biotillgängligheten, effekten eller säkerheten för sublingualt Epitalon.
Bristen på sådana uppgifter är väsentlig.
Bara det fakt att en produkt erbjuds i sublingual form innebär inte att denna väg har karakteriserats vetenskapligt.
Påståenden som „Epitalon som tas sublingualt har en biotillgänglighet på X%” bör därför underbyggas med en konkret, granskad farmakokinetisk källa, och inte med antaganden som baseras på andra peptider.
Hur administreringsvägen påverkar biotillgängligheten?
Administreringsvägen kan avsevärt påverka biotillgängligheten av Epitalon, men omfattningen av denna påverkan är fortfarande okänd eftersom publicerade studier inte tillhandahåller solida jämförande farmakokinetiska data på människor som mäter absolut biotillgänglighet efter subkutan, intramuskulär, intranasalt, oral eller sublingual administrering.
Biotillgänglighet innebär den andel och hastighet med vilken en tillförd substans når den systemiskacirkulationen eller, beroende på sammanhanget, till ett lämpligt biologiskt ställe i aktiv form.
När det gäller ett intravenöst administrerat läkemedel anses den systemiska biotillgängligheten standardmässigt vara fullständig, eftersom substansen hamnar direkt i kretsloppet.
Vid subkutan, intramuskulär, oral eller intranasal administrering måste resorption ske först.
Epitalon har inte karaktäriserats på den nivån hos människor.
Varför en injektion kan skilja sig åt
Subkutan injektion kringgår tarmkanalen, men substansen måste ändå absorberas från vävnaden till blodomloppet.
Hastigheten för denna process kan bero på molekylstorlek, lokalt blodflöde, formulering, koncentration och nedbrytning på injektionsstället.
Studier på gnagare visar farmakologiska effekter efter subkutan administrering, men fastställer inte den absoluta biotillgängligheten hos människor. [1–3,6]
Varför oral administrering kan variera
En peptid som ges peroralt utsätts för magens sura miljö, matsmältningsenzymer, tarmpeptidaser och epiteliala transportbarriärer innan den når blodomloppet.
Orala studier på råttor visar att sådan exponering kan vara förknippad med lokala eller fysiologiska förändringar, men de indikerar inte hur stor del av det oförändrade AEDG som kom in i det systemiska kretsloppet. [5]
Därför saknar påståenden om att Epitalon är „fullständigt biotillgängligt via munnen” eller har en viss procentsats av oral absorption stöd i de analyserade bevisen.
Varför näsdosering kan variera
Nasalt administreringssätt möjliggör kontakt mellan molekyler och den starkt vaskulariserade nässlemhinnan och studeras som ett sätt att leverera vissa substanser till den systemiska cirkulationen eller det centrala nervsystemet.
Epitalon-studier på råttor har visat snabba kortikala svar efter intranasal administrering. [4,8]
Men denna beskrivning av vägen av forskare som ett sätt att kringgå blod-hjärnbarriären bör tolkas som ett experimentellt berättigande, och inte som bevis på kvantitativt bekräftad direkt transport från näsa till hjärna hos människor.
Ingen av de analyserade farmakokinetiska studierna på människa mäter samtidigt koncentrationen av Epitalon i plasma, cerebrospinalvätska eller hjärnvävnad efter intranasal administrering.
Vilka säkerhets- och sterilitetsfrågor är viktiga i laboratoriet?
Laboratoriehantering av Epitalon kräver hänsyn till identitet, renhet, aggregation, föroreningar, formulering och — där sterilaberedningar krävs — validerade aseptiska procedurer. Peptid- eller mikrobiologiska föroreningar kan störa experimentella resultat och utgöra säkerhetsrisker, särskilt när det gäller material avsett för injektionsstudier.
Kemisk identitet och sterilitet är skilda kvalitetsparametrar.
En vial kan innehålla den korrekta AEDG-sekvensen och samtidigt vara mikrobiologiskt kontaminerad.
Å andra sidan kan den sterila beredningen innehålla felaktig peptid, nedbrytningsprodukter, aggregat eller en felaktig koncentration.
När det gäller material för injekteringstester inkluderar viktiga kvalitetsparametrar:
identiteten hos den aktiva peptiden,
renlighet,
peptidrelaterade orenheter,
aggregering,
endotoxin- eller pyrogenkontaminering,
mikrobiologisk sterilitet där det krävs,
partikelburna föroreningar,
saltform eller motjon,
stabilitet,
och bekräftelse av koncentrationen.
Den aktuella FDA-bedömningen av receptbelagd Epitalon uppmärksammar särskilt aggregation, peptidföroreningar och potentiell immunogenicitet, samtidigt som den påpekar att tillräckliga säkerhetsdata inte har identifierats för den analyserade administreringsvägen.
FDA:s varningsbrev från 2026 om en anläggning som bereder licensläkemedel gällde även Epithalon-produkter och dokumenterade vidare oegentligheter gällande märkning och beredning, inklusive avsaknad av information om beredningsform samt lagrings- eller hanteringsvillkor för vissa Epithalon-produkter. Detta är bevis som rör regelefterlevnad, inte bevis för att alla Epitalon-preparat har sådana brister.
För forskningslaboratorium är den grundläggande principen enkel: enbart etiketten „Epitalon” bekräftar inte den kemiska identiteten, renheten, koncentrationen eller steriliteten.
Analytiska metoder, såsom masspektrometri och kromatografi, kan hjälpa till att bekräfta identitet och renhet, medan sterilitetsfrågor kräver mikrobiologiska metoder.
Artikeln innehåller inga instruktioner för beredning av injektioner, rekonstituering eller aseptisk självadministrering, eftersom sådana praktiska procedurer skulle ligga utanför de tillgängliga kliniska bevisen för denna experimentella peptid.
Hur starka är evidensen för de olika administreringsvägarna?
| Applikationsväg | De huvudsakliga publicerade bevisen | Bevisnivå | Den viktigaste olösta frågan |
|---|---|---|---|
| Subkutan | Forskning om livslängd, cancer, endokrina systemet och åldrande hos gnagare | Omfattande prekliniska | Farmakokinetik och säkerhet på människa |
| Intramuskulär | Äldre studier på andra primater än människan | Begränsad preklinisk/primat | Mänsklig exponering och jämförande effektivitet |
| Intranasalt | Undersökningar av hjärnbarken och tallkottkörteln hos råttor | Begränsade prekliniska | Biotillgänglighet hos människa och distribution till CNS |
| Oral | Tarm- och magtarmkanalsundersökningar på råttor | Begränsade prekliniska | Absorption av intakt peptid i kretsloppet hos människor |
| Sublingual | Bristen på betydande referentgranskad litteratur specifik för denna väg | I huvudsak okaraktäriserad | Biotillgänglighet, effektivitet och säkerhet |
| Direkt exponering av celler | Ett stort antal mekanistiska studier | In vitro | Det är inte en klinisk administreringsväg |
Subkutan administrering har den största forskningshistoriken, men detta bör inte likställas med de starkaste bevisen på människor. Jämförande data från människor förblir svaga för alla administreringsvägar.
Vanliga frågor om administrering av Epitalon
Brukar Epitalon administreras via injektion i studier?
Tack. Injektioner, särskilt subkutana sådana, förekommer ofta i äldre djurlitteratur, inklusive i studier om livslängd och cancer. Epitalon har dock även administrerats oralt och intranasalt i prekliniska studier. Dominansen av injektioner i djurförsök innebär inte att detta är en föredragen eller godkänd administreringsväg för människor. [1–6]
Har intranasalt Epitalon studerats?
Tack. Nasalt Epitalon har studerats främst på råttor, bland annat i experiment som utvärderar aktiviteten hos kortikala nerver och stressrelaterade förändringar i tallkottkörteln. Efter nasal exponering observerades snabba neuronala effekter, men dessa studier fastställer inte nasal biotillgänglighet eller klinisk leverans till det centrala nervsystemet hos människor. [4,8,9]
Har oralt Epitalon studerats?
Ja, men framför allt hos gnagare. Gamla Wistar-råttor fick Epithalon oralt under en månad i studier av matsmältningsenzymer. [5] Detta bekräftar den experimentella användningen av den orala vägen, men anger inte hur stor mängd av den oförändrade peptiden som tas upp i cirkulationen hos människor.
Har sublingualt Epitalon studerats?
I den analyserade litteraturen har ingen betydande granskad evidensbas identifierats avseende sublingualt Epitalon. Påståenden om sublingual absorption, procentuell biotillgänglighet eller fördelarna med denna administreringsväg kräver därför konkreta, oberoende farmakokinetiska data snarare än extrapolering från intranasala eller orala studier.
Är injicerbar Epitalon mer biotillgänglig än den som tas genom munnen?
Detta är biologiskt rimligt, men har inte kvantifierats tillräckligt hos människor. Injektion kringgår matsmältningen i mag-tarmkanalen, medan oralt Epitalon utsätts för matsmältnings- och tarmbarriärer. Det saknas dock en robust, direkt farmakokinetisk studie på människa som fastställer den absoluta tillgängligheten för båda administreringsvägarna.
Passerar intranasalt Epitalon blod-hjärnbarriären?
Forskare på råttor valde den intranasala vägen i avsikt att underlätta leverans till det centrala nervsystemet och observerade snabba förändringar i aktiviteten hos kortikala neuroner. [4] Dessa experiment har dock inte kvantitativt bekräftat passage över blod-hjärnbarriären hos människa, varför ett definitivt påstående om att BBB passeras hos människa skulle överskrida tillgängliga bevis.
Har subkutant Epitalon bevisad säkerhet?
Nej. Vissa långtidsstudier på djur har inte visat på uppenbar toxicitet under specifika experimentella förhållanden, men kontrollerade säkerhetsdata för denna administreringsväg på människor är otillräckliga. FDA pekar också på potentiella problem relaterade till immunogenicitet och peptidkvalitet i sammansatt Epitalon.
Begränsningar i bevisen om administreringsvägar
Den viktigaste begränsningen är bristen på jämförande farmakokinetik hos människa.
Litteraturen visar att Epitalon kan administreras till djur via olika vägar och ändå framkalla mätbara biologiska effekter. Den säger dock inte om samma nominella doser leder till samma systemiska exponering.
En annan begränsning är den starka kopplingen mellan administreringsväg och studiens syfte. Subkutana studier gällde vanligen livslängd eller tumörer, intranasala studier analyserade neurala eller pineala svar, och orala studier fokuserade främst på mag-tarmkanalens fysiologi. Skillnaderna i resultat kan därför inte enbart tillskrivas administreringsvägen.
För det tredje beskriver vissa äldre publikationer den intranasala vägen som ett sätt att kringgå blod-hjärnbarriären, men experimenten mätte i princip inte direkt mängden oförändrat Epitalon i hjärnvävnad eller cerebrospinalvätska. [4,8] Det observerade neurala svaret bekräftar den biologiska aktiviteten, men förklarar inte den fullständiga farmakokinetiska vägen.
För det fjärde visar orala studier på gnagare biologiska svar efter peroral administrering, men de bekräftar inte systemisk absorption av den oförändrade peptiden hos människor.
För det femte bör kommersiella beredningar som orala kapslar, sprayer, sublinguala produkter och injektionsflaskor inte automatiskt antas motsvara de formuleringar, den renhet, de saltformer eller de exponeringsförhållanden som användes i publicerade experiment.
Slutligen är den vägberoende säkerheten fortfarande dåligt definierad. Riskprofilen för en injicerad peptid innefattar frågor som inte förekommer på samma sätt i perorala studier, i synnerhet sterilitet, aggregation och immunogenicitet i samband med parenteral administrering.
Varning
Denna artikel är endast avsedd för utbildnings- och vetenskapligt informationssyfte och utgör inte medicinsk rådgivning, instruktioner för injektion, rekonstitutionsinstruktioner, doseringsanvisningar eller rekommendationer för användning av Epitalon. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) är fortfarande en experimentell peptid, och publicerade belägg gällande subkutan, intramuskulär, intranasal och oral administrering kommer huvudsakligen från prekliniska studier och inte från moderna kontrollerade kliniska studier på människor. FDA anger för närvarande att receptbelagd Epitalon kan vara förknippad med immunogenicitetsrisker beroende på administreringsväg på grund av aggregation och föroreningar relaterade till peptider, samt att tillräcklig säkerhetsinformation inte har identifierats för den väg som granskas av myndigheten.
Referenser
[1] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontologi, 4(4), 193–202. https://doi.org/10.1023/A:1025114230714
[2] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Alimova, I. N., Provinciali, M., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Epithalon hämmar tumörtillväxt och uttryck av HER-2/neu-onkogenen i brösttumörer hos transgena möss som karaktäriseras av accelererat åldrande. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 133(2), 167–170. https://doi.org/10.1023/A:1015555023692
[3] Vinogradova, I. A., Bukalev, A. V., Zabezhinski, M. A., Semenchenko, A. V., Khavinson, V. K., & Anisimov, V. N. (2007). Effect of Ala-Glu-Asp-Gly peptide on life span and development of spontaneous tumors in female rats exposed to different illumination regimes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 144(6), 825–830. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0441-z
[4] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., & Nozdrachev, A. D. (2007). Effekter av intranasal administrering av Epitalon på neuronaktivitet i råttans neocortex. Neuroscience and Behavioral Physiology, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3
[5] Khavinson, V. K., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Nikitina, A. A. (2002). Effect of Vilon and Epithalon on activity of enzymes in epithelial and subepithelial layers in small intestine of old rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 134(6), 562–564. https://doi.org/10.1023/A:1022913228900
[6] Kossoy, G., Ben-Hur, H., Popovich, I., Zabezhinski, M., Anisimov, V., Khavinson, V., & Zusman, I. (2003). Epitalon and colon carcinogenesis in rats: Proliferative activity and apoptosis in colon tumors and mucosa. International Journal of Molecular Medicine, 12(4), 473–477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12964022/
[7] Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Effect of the synthetic pineal peptide Epitalon on spontaneous carcinogenesis in female C3H/He mice. In Vivo, 20(2), 253–257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
[8] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., & Nosdrachev, A. D. (2006). Intranasal Epitalon infusion modulates neuronal activity in the rat neocortex. Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni I. M. Sechenova, 92(8), 949–956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/
[9] Sibarov, D. A., Nozdrachev, A. D., & Khavinson, V. K. (2002). Epitalon påverkar epifyssekretionen hos stressutsatta råttor dagtid. Neuroendocrinology Letters, 23(5–6), 452–454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500171/