El péptido Epitalon (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) se ha administrado experimentalmente mediante inyección subcutánea, intramuscular, por vía nasal y oral, mientras que en muchos estudios mecanísticos las células se han expuesto directamente al péptido en cultivo. Sin embargo, las distintas vías de administración no se han investigado en la misma medida y todavía faltan datos sólidos que comparen la biodisponibilidad en humanos o la seguridad dependiente de la vía de administración. [1–8]
El término „Epitalón en inyección” puede resultar confuso si sugiere que la inyección es la única vía de administración o la clínicamente establecida. De hecho, la literatura científica abarca múltiples métodos de administración elegidos para propósitos experimentales muy diversos. La inyección subcutánea domina en los estudios más antiguos sobre longevidad y cáncer, la administración intranasal aparece principalmente en estudios neurofisiológicos y de la glándula pineal en ratas, la administración oral se ha analizado en roedores y, en parte de los estudios en primates no humanos, se ha utilizado la administración parenteral. Existen pocas evidencias que permitan clasificar estas vías en términos de eficacia o seguridad en humanos.
Por lo tanto, la vía de administración utilizada en el experimento publicado debe considerarse como parte de un protocolo de investigación específico y no como una recomendación general de uso.
¿Cómo se administró Epitalon en los estudios?
Epitalon se administró por vía subcutánea en numerosos estudios sobre el envejecimiento y el cáncer en roedores, por vía intranasal en experimentos neurofisiológicos y de la glándula pineal en ratas, por vía oral en varios estudios gastrointestinales y por vía parenteral en estudios en primates no humanos. La exposición directa de células cultivadas también se utiliza con frecuencia en estudios mecanísticos, pero ninguna de estas vías constituye una vía de administración humana validada y universal. [1–8]
La inyección subcutánea es la vía documentada con más frecuencia en la literatura gerontológica clásica.
En un estudio sobre la longevidad en animales realizado en 2003, ratones hembra SHR de origen suizo recibieron Epitalon mediante inyección subcutánea durante cinco días consecutivos de cada mes, a partir del tercer mes de vida hasta su muerte natural. [1]
En un estudio relacionado en ratones transgénicos HER-2/neu, también se utilizó Epithalon subcutáneo, administrando 1 μg por ratón durante cinco días consecutivos de cada mes. [2]
Otros protocolos en roedores utilizaron administraciones subcutáneas más frecuentes. Las ratas hembra mantenidas en diferentes condiciones de iluminación recibieron Epitalón cinco veces por semana a partir del cuarto mes de vida. [3]
La administración intranasal se eligió por otro motivo. En un estudio de la neocorteza de rata de 2007, los científicos administraron Epitalon por vía intranasal y luego registraron la actividad espontánea de las neuronas corticales durante 30 minutos. [4] Los cambios se observaron en cuestión de minutos.
También se investigó la administración oral. En un estudio realizado en ratudas viejas en 2002, se administró Epitalón por vía oral durante un mes y se evaluó la actividad de las enzimas intestinales. [5]
Estos estudios muestran que el Epitalon fue analizado utilizando varias vías de administración, pero no demuestran su equivalencia.
¿Qué es la inyección de Epitalón?
En la literatura científica, la inyección de Epitalon se refiere a la administración por vía parenteral de un preparado de AEDG definido, más frecuentemente por vía subcutánea en estudios con animales. Este término describe el método de introducción del péptido en el organismo experimental y no implica la existencia de un producto inyectable aprobado, un protocolo de inyección estándar para humanos ni un beneficio clínico confirmado.
En la terminología científica, la administración parenteral se refiere, en un sentido amplio, a la administración de una sustancia obviando el tracto digestivo.
En el caso de la Epitalon, la vía de inyección más comúnmente encontrada en la literatura analizada es la administración subcutánea.
Un ejemplo es el estudio de la longevidad en ratones SHR, en el cual el Epitalón se disolvió en solución salina y se administró por vía subcutánea. [1] En otro estudio con ratones transgénicos, se utilizó la misma vía general al analizar el desarrollo de tumores mamarios. [2]
La administración subcutánea también aparece en estudios de longevidad y carcinogénesis en ratas. En un experimento sobre la carcinogénesis de colon, ratas macho recibieron Epitalón en inyecciones subcutáneas repetidas durante varias etapas del desarrollo tumoral inducido químicamente. [6]
El uso frecuente de inyecciones se debía a la comodidad experimental y a la posibilidad de una exposición más controlada que con la administración oral.
Esto no significa que el Epitalon en inyección haya demostrado ser más eficaz, más seguro o más biodisponible en humanos en ensayos clínicos comparativos.
La literatura científica tampoco contiene una base de datos contemporánea sobre la seguridad de las inyecciones de Epitalon en humanos que esté suficientemente bien caracterizada como para permitir determinar la frecuencia de los efectos secundarios, la inmunogenicidad, las complicaciones en el lugar de la inyección o el riesgo de su uso repetido.
¿Qué significa administración subcutánea?
La administración subcutánea consiste en colocar una sustancia en el tejido situado debajo de la piel, y no en una vena, un músculo, la cavidad nasal o el tracto digestivo. El epitalón se administró de este modo en numerosos estudios sobre la longevidad y el cáncer en roedores, ya que esto permite una exposición sistémica controlada. Sin embargo, los protocolos subcutáneos en animales no deben transformarse en instrucciones para la realización de inyecciones en humanos.
El fármaco subcutáneo, es decir, s.c., se utiliza a menudo en la farmacología de laboratorio en animales, ya que los investigadores pueden administrar una cantidad conocida en un tiempo determinado sin depender de la absorción gastrointestinal.
En un estudio en ratones de 2003, se administró Epitalón por vía subcutánea a razón de 1 μg por ratón, lo que equivalía a unos 30-40 μg/kg, durante cinco días consecutivos de cada mes. [1]
En el estudio HER-2/neu también se administró 1 µg por vía subcutánea durante cinco días consecutivos cada mes. [2]
Un estudio sobre tumores espontáneos en ratisas C3H/He hembras realizado en 2006 utilizó inyecciones repetidas de 0,1 μg cinco veces por semana durante 6,5 meses. [7]
Estos ejemplos muestran que la administración subcutánea fue común en los estudios sobre Epitalon, pero los protocolos en sí variaron significativamente.
También es importante no equiparar la exposición de investigación subcutánea con la administración intravenosa. Las diferentes vías de inyección pueden dar lugar a diferentes tasas de absorción, concentraciones máximas, distribución tisular y perfil de seguridad.
Ningún estudio sólido en humanos ha determinado qué vía de inyección, si alguna, proporciona una exposición clínica óptima a la epitalón.
¿En qué se diferencian las vías de administración inyectables y no inyectables?
Las vías de administración inyectable y no inyectable difieren en cuanto a las barreras biológicas con las que entra en contacto el Epitalon. Las inyecciones evitan el tracto gastrointestinal, la administración oral expone al péptido a la digestión y a la absorción intestinal, mientras que la administración nasal implica el contacto con la mucosa nasal. Sin embargo, los estudios publicados sobre el Epitalon no proporcionan suficientes datos farmacocinéticos en humanos para comparar cuantitativamente estas diferencias.
La vía de administración influye en lo que le ocurre al péptido antes de que llegue a los tejidos diana potenciales.
Solicitud de inyección
La administración subcutánea o intramuscular evita la digestión en el tracto gastrointestinal.
Esto puede proporcionar una exposición más predecible en experimentos con animales, pero las preparaciones inyectables conllevan otras cuestiones de seguridad, incluida la esterilidad, la contaminación por partículas, la agregación de péptidos, las impurezas y las reacciones inmunitarias.
La FDA indica actualmente que el Epitalon de preparación magistral puede estar asociado con problemas de inmunogenicidad para determinadas vías de administración debido a la posible agregación y a las impurezas peptídicas, y que no se ha identificado suficiente información de seguridad para la vía analizada por la agencia.
Administración oral
El Epithalon oral se ha utilizado en estudios con roedores.
En ratas Wistar viejas, la administración oral mensual alteró la actividad de varias enzimas del intestino delgado. [5]
Esto confirma que la vía oral fue investigada experimentalmente.
Sin embargo, no determina qué cantidad de Epitalon inalterado llega a la circulación en humanos tras su ingestión.
Los péptidos cortos pueden ser degradados por las peptidasas del tracto gastrointestinal y del borde en cepillo, aunque la susceptibilidad exacta depende de la secuencia y la formulación. La literatura analizada sobre la Epitalón no contiene datos farmacocinéticos humanos contemporáneos sólidos que determinen la biodisponibilidad oral absoluta.
Administración nasal
La vía intranasal se ha estudiado principalmente en ratas.
En un estudio de la corteza cerebral de 2007, se seleccionó la administración intranasal como una vía experimental no invasiva destinada a facilitar la exposición del sistema nervioso central y se observaron cambios rápidos en la actividad de las neuronas corticales. [4]
Una publicación rusa anterior relacionada también describía respuestas neuronales similares tras la administración intranasal de Epitalón. [8]
Estos resultados confirman la actividad biológica tras la exposición intranasal en ratas.
No establecen la biodisponibilidad absoluta en humanos, la penetración clínica en el SNC ni la superioridad sobre la administración por inyección o por vía oral.
¿Han sido estudiados el epitalón oral, sublingual y nasal en igual medida?
No. El Epitalon oral y nasal se ha estudiado en modelos animales, pero la base de evidencia es mucho menor que en el caso de la administración subcutánea. Sin embargo, no se ha identificado literatura revisada por pares significativa sobre la administración sublingual de Epitalon. Por lo tanto, estas vías no deben presentarse como igualmente validadas o intercambiables.
Las pruebas varían considerablemente según la ruta.
Pruebas orales
El Epitalon oral tiene confirmación directa en estudios publicados en roedores.
En un estudio de 2002 en ratas Wistar viejas, se administró Epitalón por vía oral durante un mes y se observaron cambios en la actividad de la maltasa y la fosfatasa alcalina en el epitelio del intestino delgado. [5]
Otros estudios del tracto gastrointestinal en roedores también han analizado el epitalón tras la administración oral.
Esto significa que la administración oral es una vía de investigación real, pero la evidencia se refiere a la fisiología de los roedores y no a una absorción oral validada o eficacia en humanos.
Exámenes nasales
La administración intranasal cuenta con una base pequeña pero clara de estudios en animales.
Las publicaciones sobre neuroneas corticales de rata de 2006 y 2007 describieron respuestas electrofisiológicas rápidas tras la administración intranasal de Epitalón. [4,8]
En otro estudio en ratas, se administró Epitalón por vía intranasal, analizando los cambios en la glándula pineal relacionados con el estrés y la expresión de C-Fos. La última exposición intranasal se aplicó dos horas antes del análisis del tejido pineal. [9]
Estos son estudios preclínicos.
Estudios sublinguales
En la literatura analizada y en las búsquedas dirigidas en PubMed no se identificó ningún estudio revisado por pares significativo que evaluara específicamente la farmacocinética, la biodisponibilidad, la eficacia o la seguridad del Epitalón sublingual.
La falta de tales datos es importante.
El solo hecho de ofrecer el producto en forma sublingual no significa que esta vía haya sido caracterizada científicamente.
Afirmaciones como „el Epitalon sublingual tiene una biodisponibilidad de X%” deberían, por lo tanto, estar respaldadas por una fuente farmacocinética concreta y revisada por pares, y no por suposiciones basadas en otros péptidos.
¿Cómo afecta la vía de administración a la biodisponibilidad?
La vía de administración puede influir significativamente en la biodisponibilidad del Epitalón, pero la magnitud de este efecto sigue siendo desconocida, ya que los estudios publicados no proporcionan datos farmacocinéticos comparativos sólidos en humanos que midan la biodisponibilidad absoluta tras la administración subcutánea, intramuscular, intranasal, oral o sublingual.
La biodisponibilidad se refiere a la proporción y la velocidad con las que una sustancia administrada llega a la circulación sistémica o, según el contexto, al sitio biológico adecuado en forma activa.
En el caso de un fármaco administrado por vía intravenosa, la biodisponibilidad sistémica se considera generalmente completa, ya que la sustancia pasa directamente al torrente sanguíneo.
En el caso de la vía subcutánea, intramuscular, oral o nasal, primero debe producirse la absorción.
Epitalon no ha sido caracterizado a tal nivel en humanos.
Por qué una inyección puede variar
La inyección subcutánea evita la digestión intestinal, pero la sustancia aún debe ser absorbida desde el tejido hacia la circulación.
La velocidad de este proceso puede depender del tamaño de la molécula, el flujo sanguíneo local, la formulación, la concentración y la degradación en el lugar de la inyección.
Los estudios en roedores muestran efectos farmacológicos tras la administración subcutánea, pero no determinan la biodisponibilidad absoluta en humanos. [1–3,6]
Por qué la administración oral puede variar
Un péptido administrado por vía oral está expuesto al entorno ácido del estómago, las enzimas digestivas, las peptidasas intestinales y las barreras de transporte epitelial antes de llegar a la circulación.
Los estudios de administración oral en ratas muestran que dicha exposición puede estar asociada con cambios locales o fisiológicos, pero no indican qué parte del AEDG inalterado ingresó en la circulación sistémica. [5]
Por lo tanto, las afirmaciones de que el epitalón es „totalmente biodisponible por vía oral” o de que tiene un porcentaje determinado de absorción oral no están respaldadas por la evidencia analizada.
¿Por qué la administración nasal puede variar?
El fármaco administrado por vía nasal permite el contacto de las moléculas con la mucosa nasal, que está fuertemente vascularizada, y se investiga como un método para suministrar ciertas sustancias a la circulación sistémica o al sistema nervioso central.
Los estudios con Epitalon en ratas mostraron respuestas corticales rápidas tras la administración intranasal. [4,8]
Sin embargo, la descripción de esta vía por parte de los investigadores como un medio para sortear la barrera hematoencefálica debe interpretarse como una justificación experimental, y no como una prueba de transporte directo nariz-cerebro cuantificadamente confirmado en humanos.
Ninguno de los estudios farmacocinéticos en humanos analizados mide simultáneamente la concentración de epitalón en plasma, líquido cefalorraquídeo o tejido cerebral tras la administración intranasal.
¿Qué cuestiones de seguridad y esterilidad son importantes en el laboratorio?
El manejo en laboratorio de Epitalon requiere tener en cuenta la identidad, pureza, agregación, impurezas, formulación y —cuando se requieran preparaciones estériles— procedimientos asépticos validados. Las impurezas peptídicas o microbianas pueden alterar los resultados experimentales y plantear riesgos de seguridad, especialmente en el caso de materiales destinados a investigación mediante inyección.
La identidad química y la esterilidad son parámetros de calidad independientes.
El vial puede contener la secuencia correcta AEDG y al mismo tiempo estar contaminado microbiológicamente.
Por otro lado, el preparado estéril puede contener un péptido incorrecto, productos de degradación, agregados o una concentración incorrecta.
En el caso de los materiales para ensayos de inyección, los parámetros de calidad importantes incluyen:
identidad del péptido activo,
pureza,
impurezas relacionadas con el péptido,
agregación,
contaminación por endotoxinas o pirógenos,
esterilidad microbiológica donde sea requerida,
contaminación por partículas,
forma de sal o contraión,
estabilidad,
y la confirmación de la concentración.
La evaluación actual de la FDA sobre el Epitalon de preparación magistral presta especial atención a la agregación, las impurezas peptídicas y la inmunogenicidad potencial, al tiempo que indica que no se han identificado datos de seguridad suficientes para la vía de administración analizada.
La carta de advertencia de la FDA de 2026 a una instalación de preparación de medicamentos con receta también hacía referencia a los productos de Epitalón y documentaba irregularidades más amplias en cuanto al etiquetado y la formulación, incluida la falta de información sobre la forma farmacéutica y las condiciones de almacenamiento o manipulación de ciertos productos de Epitalón. Esto constituye evidencia sobre el cumplimiento normativo, y no una prueba de que todas las preparaciones de Epitalón presenten dichos defectos.
Para los laboratorios de investigación, el principio fundamental es simple: la etiqueta „Epitalon” por sí sola no confirma la identidad química, la pureza, la concentración ni la esterilidad.
Los métodos analíticos, como la espectrometría de masas y la cromatografía, pueden ayudar a confirmar la identidad y la pureza, mientras que las cuestiones de esterilidad requieren métodos microbiológicos.
El artículo no incluye instrucciones para la preparación de inyecciones, la reconstitución ni la administración aséptica autónoma, ya que tales procedimientos prácticos irían más allá de la evidencia clínica disponible sobre este péptido experimental.
¿Qué tan sólidas son las evidencia para las diferentes vías de administración?
| Ruta de aplicación | Principales pruebas publicadas | Nivel de evidencia | La pregunta central sin resolver |
|---|---|---|---|
| Subcutánea | Investigación sobre la longevidad, el cáncer, el sistema endocrino y el envejecimiento en roedores | Extensas preclínicas | Farmacocinética y seguridad en humanos |
| Intramuscular | Estudios más antiguos en primates no humanos | Preclínico/no humano limitado | Exposición humana y eficacia comparativa |
| Intrinseco | Estudios de la corteza cerebral y la glándula pineal en ratas | Preclínico limitado | Biodisponibilidad en humanos y administración en el SNC |
| Oral | Estudios intestinales y del tracto digestivo en ratas | Preclínico limitado | Absorción del péptido inalterado a la circulación en humanos |
| Sublingual | Falta de literatura revisada por pares significativa específica de esta vía | Básicamente no caracterizada | Biodisponibilidad, eficacia y seguridad |
| Exposición celular directa | Numerosos estudios mecanísticos | in vitro | No es una vía de administración clínica |
La mayor historia de investigación recae en la administración subcutánea, pero esto no debe equipararse con las pruebas más sólidas en humanos. Los datos comparativos en humanos siguen siendo débiles para todas las vías.
Preguntas Frecuentes sobre la Administración de Epitalon
¿Se administra habitualmente la epitalon mediante inyección en los estudios?
Sí. Las inyecciones, especialmente la administración subcutánea, aparecen a menudo en la literatura más antigua sobre animales, incluidos los estudios sobre longevidad y cáncer. Sin embargo, la epitalón también se ha administrado por vía oral y nasal en estudios preclínicos. La dominancia de las inyecciones en los estudios en animales no significa que sea la vía de administración preferida o aprobada en humanos. [1–6]
¿Se ha investigado el Epitalon nasal?
Sí. El Epitalon intranasal se ha estudiado principalmente en ratas, entre otros en experimentos que evalúan la actividad de las neuronas corticales y los cambios en la glándula pineal relacionados con el estrés. Tras la exposición intranasal se observaron efectos neuronales rápidos, pero estos estudios no establecen la biodisponibilidad nasal ni la administración clínica en el SNC en humanos. [4,8,9]
¿Se ha investigado el Epitalon oral?
Sí, pero sobre todo en roedores. Se administró Epitalón por vía oral a ratas Wistar viejas durante un mes en estudios sobre las enzimas del tracto digestivo. [5] Esto confirma el uso experimental de la vía oral, pero no determina qué cantidad de péptido inalterado se absorbe en la circulación en humanos.
¿Se ha investigado el Epitalon sublingual?
En la literatura analizada no se ha identificado una base de evidencia revisada por pares significativa sobre el Epitalón sublingual. Por lo tanto, las afirmaciones sobre la absorción sublingual, el porcentaje de biodisponibilidad o la ventaja de esta vía requieren datos farmacocinéticos independientes y concretos, y no extrapolaciones de estudios intranasales u orales.
¿Es el Epitalon inyectable más biodisponible que el oral?
Esto es biológicamente plausible, pero no se ha cuantificado adecuadamente en humanos. La inyección evita la digestión en el tracto gastrointestinal, mientras que el Epitalon oral está expuesto a barreras digestivas e intestinales. Sin embargo, falta un estudio farmacocinético directo y sólido en humanos que determine la biodisponibilidad absoluta de ambas vías.
¿Cruza el Epitalon intranasal la barrera hematoencefálica?
Los investigadores en ratas eligieron la vía nasal con la intención de facilitar la administración al SNC y observaron cambios rápidos en la actividad de las neuronas corticales. [4] Sin embargo, estos experimentos no confirmaron cuantitativamente la penetración a través de la barrera hematoencefálica en humanos, por lo que una afirmación definitiva sobre el cruce de la BHE en humanos iría más allá de la evidencia disponible.
¿Tiene el Epitalon subcutáneo seguridad probada?
No. Algunos estudios a largo plazo en animales no han mostrado toxicidad evidente en condiciones experimentales específicas, pero los datos de seguridad controlados sobre esta vía en humanos son insuficientes. La FDA también señala posibles problemas relacionados con la inmunogenicidad y la calidad del péptido en el Epitalon preparado en farmacia magistral.
Limitaciones de la Evidencia sobre las Vías de Administración
La limitación más importante es la falta de farmacocinética comparativa en humanos.
La literatura muestra que el Epitalon se puede administrar a animales por diferentes vías y seguir produciendo efectos biológicos medibles. Sin embargo, no indica si las mismas dosis nominales conducen a la misma exposición sistémica.
Otra limitación es la fuerte relación entre la vía de administración y el objetivo del estudio. Los estudios subcutáneos se centraron generalmente en la esperanza de vida o el cáncer, los estudios intranasales analizaron respuestas neuronales o pineales, y los estudios orales se concentraron principalmente en la fisiología gastrointestinal. Por lo tanto, las diferencias en los resultados no pueden atribuirse exclusivamente a la vía de administración.
En tercer lugar, algunas publicaciones más antiguas describen la vía intranasal como una forma de sortear la barrera hematoencefálica, pero los experimentos generalmente no midieron directamente la cantidad de Epitalón inalterado en el tejido cerebral o el líquido cefalorraquídeo. [4,8] La respuesta neuronal observada confirma la actividad biológica, pero no explica la ruta farmacocinética completa.
En cuarto lugar, los estudios orales en roedores muestran respuestas biologicas tras la administracion por via oral, pero no confirman la absorcion sistemica del peptido inalterado en humanos.
Quinto, las formas comerciales, como las cápsulas orales, los aerosoles, los productos sublinguales y los viales para inyección, no deben considerarse automáticamente equivalentes a las formulaciones, la pureza, las formas de sal o las condiciones de exposición utilizadas en los experimentos publicados.
Finalmente, la seguridad dependiente de la vía de administración sigue estando mal definida. El perfil de riesgo del péptido administrado por vía inyectable incluye cuestiones que no se presentan de la misma manera en los estudios orales, en particular la esterilidad, la agregación y la inmunogenicidad asociada con la administración parenteral.
Descargo de responsabilidad
Este artículo tiene fines exclusivamente educativos y científico-informativos y no constituye asesoramiento médico, instrucciones para la realización de inyecciones, instrucciones de reconstitución, recomendaciones de dosificación ni recomendaciones de uso de Epitalon. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) sigue siendo un péptido experimental, y la evidencia publicada sobre su administración subcutánea, intramuscular, intranasal y oral proviene principalmente de estudios preclínicos, y no de ensayos clínicos en humanos controlados modernos. La FDA indica actualmente que el Epitalon de fórmula magistral puede conllevar un riesgo de inmunogenicidad dependiente de la vía de administración debido a la agregación y a las impurezas relacionadas con los péptidos, y que no se ha identificado suficiente información de seguridad para la vía analizada por la agencia.
Referencias
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[2] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Alimova, I. N., Provinciali, M., Mancini, R., y Franceschi, C. (2002). El epitalón inhibe el crecimiento tumoral y la expresión del oncogén HER-2/neu en tumores de mama en ratones transgénicos caracterizados por un envejecimiento acelerado. Boletín de Biología Experimental y Medicina, 133(2), 167–170. https://doi.org/10.1023/A:1015555023692
[3] Vinogradova, I. A., Bukalev, A. V., Zabezhinski, M. A., Semenchenko, A. V., Khavinson, V. K., & Anisimov, V. N. (2007). Efecto del péptido Ala-Glu-Asp-Gly sobre la longevidad y el desarrollo de tumores espontáneos en ratas hembra expuestas a diferentes regímenes de iluminación. Boletín de Biología Experimental y Medicina, 144(6), 825–830. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0441-z
[4] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., y Nozdrachev, A. D. (2007). Efectos de la administración intranasal de Epitalón sobre la actividad neuronal en el neocórtex de rata. Neuroscience and Behavioral Physiology, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3
[5] Khavinson, V. K., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., y Nikitina, A. A. (2002). Efecto de la Vilona y la Epitalona sobre la actividad de enzimas en las capas epitelial y subepitelial en el intestino delgado de ratas viejas. Boletín de Biología Experimental y Medicina, 134(6), 562–564. https://doi.org/10.1023/A:1022913228900
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