Le peptide Épitalon (Épithalon ; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) a été administré de manière expérimentale par voie sous-cutanée, intramusculaire, intranasale et orale, tandis que dans de nombreuses études mécanistiques, les cellules ont été directement exposées au peptide en culture. Cependant, les différentes voies d'administration n'ont pas été étudiées de la même manière, et des données solides comparant la biodiversité chez l'homme ou la sécurité dépendante de la voie d'administration font encore défaut. [1–8]
L'expression „ Épitalon injectable ” peut porter à confusion si elle laisse entendre que l'injection est la seule voie d'administration ou la seule établie cliniquement. En réalité, la littérature scientifique comprend de nombreuses méthodes d'administration choisies pour des objectifs expérimentaux très variés. L'injection sous-cutanée domine dans les études plus anciennes sur la durée de vie et les tumeurs, l'administration intranasale apparaît principalement dans les études neurophysiologiques et les recherches sur la glande pinéale chez le rat, l'administration orale a été analysée chez les rongeurs, et une partie des recherches menées sur des primates non humains a eu recours à l'administration parentérale. Il existe peu de preuves permettant de classer ces voies en termes d'efficacité ou de sécurité chez l'humain.
La voie d'administration utilisée dans l'expérience publiée doit donc être considérée comme un élément d'un protocole de recherche spécifique et non comme une recommandation générale d'utilisation.
Comment l'Épitalon a-t-il été administré dans les études ?
L'épitalon a été administré par voie sous-cutanée dans de nombreuses études sur le vieillissement et le cancer chez les rongeurs, par voie nasale dans des expériences neurophysiologiques et pinéales chez le rat, par voie orale dans plusieurs études gastro-intestinales et par voie parentérale dans des études sur des primates non humains. L'exposition directe de cellules en culture est également fréquemment utilisée dans les études mécanistiques, mais aucune de ces voies ne constitue une voie d'administration validée et universelle chez l'humain. [1–8]
L'injection sous-cutanée est la voie la plus documentée dans la littérature gérontologique classique.
Dans une étude sur la longévité chez l'animal menée en 2003, des souris femelles SHR d'origine suisse ont reçu de l'Épitalon par injection sous-cutanée pendant cinq jours consécutifs chaque mois, à partir de l'âge de trois mois et jusqu'à leur mort naturelle. [1]
Dans une étude connexe sur des souris transgéniques HER-2/neu, l'Epithalon a également été administré par voie sous-cutanée, à raison de 1 μg par souris pendant cinq jours consécutifs chaque mois. [2]
D'autres protocoles chez les rongeurs ont utilisé des administrations sous-cutanées plus fréquentes. Des rates maintenues dans différentes conditions d'éclairage ont reçu de l'Épithalon cinq fois par semaine à partir de l'âge de quatre mois. [3]
L'administration intranasale a été choisie pour une autre raison. Dans une étude portant sur le néocortex de rat menée en 2007, des chercheurs ont administré de l'Épitalon par voie intranasale, puis ont enregistré l'activité spontanée des neurones corticaux pendant 30 minutes. [4] Des changements ont été observés en l'espace de quelques minutes.
L'administration orale a également été étudiée. Dans une étude menée sur des rats âgés en 2002, l'épitalon a été administré par voie orale pendant un mois et l'activité des enzymes intestinales a été évaluée. [5]
Ces études montrent que l'Épitalon a été analysé en utilisant plusieurs voies d'administration, mais elles ne prouvent pas leur équivalence.
Qu'est-ce que l'injection d'Épitalon ?
Dans la littérature scientifique, l'injection d'Épitalon désigne l'administration par voie parentérale d'une préparation AEDG définie, le plus souvent par voie sous-cutanée dans le cadre d'études sur les animaux. Ce terme décrit la méthode d'introduction du peptide dans l'organisme expérimental et n'implique pas l'existence d'un produit injectable approuvé, d'un protocole d'injection standard pour l'homme, ni d'un bénéfice clinique confirmé.
En terminologie scientifique, l'administration parentérale désigne, au sens large, l'apport d'une substance en contournant le tube digestif.
Pour l'Épitalon, la voie d'injection la plus couramment rencontrée dans la littérature analysée est l'administration sous-cutanée.
Un exemple est l'étude de la longévité des souris SHR, dans laquelle l'Épitalon a été dissous dans une solution saline et administré par voie sous-cutanée. [1] Une autre étude sur des souris transgéniques a utilisé la même voie générale lors de l'analyse du développement des tumeurs mammaires. [2]
L'administration sous-cutanée apparaît également dans des études sur la longévité et la carcinogenèse chez le rats. Dans une expérience concernant la carcinogenèse du côlon, des rats mâles ont reçu de l'Épitalon lors d'injections sous-cutanées répétées à différents stades du développement tumoral induit chimiquement. [6]
L'utilisation fréquente des injections résultait de la commodité expérimentale et de la possibilité d'une exposition plus contrôlée qu'avec l'administration orale.
Cela ne signifie pas que l'épitalon en injection s'est avéré plus efficace, plus sûr ou plus biodisponible chez l'humain dans le cadre d'études cliniques comparatives.
La littérature scientifique ne contient pas non plus de base de données contemporaine suffisamment caractérisée concernant la sécurité des injections d'Épitalon chez l'homme, qui permettrait de déterminer la fréquence des effets indésirables, l'immunogénicité, les complications au site d'injection ou le risque d'une utilisation répétée.
Que signifie l'administration sous-cutanée ?
Une administration sous-cutanée consiste à placer une substance dans le tissu situé sous la peau, et non dans une veine, un muscle, la cavité nasale ou le tube digestif. L'épitalon a été administré de cette manière dans de nombreuses études sur la longévité et le cancer chez les rongeurs, car cela permet une exposition systémique contrôlée. Cependant, les protocoles d'administration sous-cutanée chez l'animal ne doivent pas être transposés en instructions pour des injections chez l'homme.
La voie sous-cutanée, ou s.c., est souvent utilisée en pharmacologie animale de laboratoire, car les chercheurs peuvent administrer une quantité connue sur une période déterminée sans dépendre de l'absorption par le tractus gastro-intestinal.
Dans une étude sur des souris menée en 2003, l'Épitalon a été administré par voie sous-cutanée à raison de 1 μg par souris, ce qui correspondait à environ 30–40 μg/kg, pendant cinq jours consécutifs chaque mois. [1]
Dans l'étude HER-2/neu, 1 µg a également été administré par voie sous-cutanée pendant cinq jours consécutifs chaque mois. [2]
Une étude de 2006 sur les tumeurs spontanées chez des souris femelles C3H/He a utilisé des injections répétées de 0,1 μg cinq fois par semaine pendant 6,5 mois. [7]
Ces exemples montrent que l'administration sous-cutanée était courante dans les études sur l'Epitalon, mais que les protocoles eux-mêmes variaient considérablement.
Il est également important de ne pas assimiler l'exposition expérimentale sous-cutanée à une administration intraveineuse. Différentes voies d'injection peuvent entraîner des vitesses d'absorption, des concentrations maximales, une distribution tissulaire et un profil de sécurité différents.
Aucune étude humaine solide n'a déterminé quelle voie d'injection, le cas échéant, assure une exposition clinique optimale à l'Épitalon.
Quelle est la différence entre les voies d'administration injectables et non injectables ?
Les voies d'administration par injection et non-injection diffèrent en termes de barrières biologiques avec lesquelles l'Épitalon entre en contact. Les injections contournent le tube digestif, l'administration orale expose le peptide à la digestion et à l'absorption intestinale, tandis que l'administration nasale implique un contact avec la muqueuse nasale. Cependant, les études publiées sur l'Épitalon ne fournissent pas suffisamment de données pharmacocinétiques chez l'humain pour comparer quantitativement ces différences.
La voie d'administration influence ce qui advient du peptide avant qu'il n'atteigne les tissus cibles potentiels.
Administration par injection
L'administration sous-cutanée ou intramusculaire contourne la digestion dans le tube digestif.
Cela peut offrir une exposition plus prévisible dans le cadre d'expériences sur les animaux, mais les préparations pour injection soulèvent d'autres problèmes de sécurité, notamment en matière de stérilité, de contamination particulaire, d'agrégation peptidique, d'impuretés et de réactions immunologiques.
La FDA indique actuellement que l'Épitalon préparé en officine peut présenter des problèmes d'immunogénicité pour certaines voies d'administration en raison d'une agrégation potentielle et d'impuretés peptidiques, et qu'elle n'a pas identifié suffisamment d'informations concernant la sécurité pour la voie analysée par l'agence.
Voie orale
L'Épithalon oral a été utilisé dans des recherches sur des rongeurs.
Chez les vieux rats Wistar, l'administration per os pendant un mois a modifié l'activité de plusieurs enzymes de l'intestin grêle. [5]
Cela confirme que la voie orale a été étudiée expérimentalement.
Cependant, elle ne détermine pas quelle quantité d'Épitalon inchangé parvient à la circulation chez l'homme après l'ingestion.
Les petits peptides peuvent être dégradés par les peptidases du tractus gastro-intestinal et de la bordure en brosse, bien que la susceptibilité exacte dépende de la séquence et de la formulation. La littérature analysée concernant l'Épitalon ne contient pas de données pharmacocinétiques humaines contemporaines solides déterminant la biodisponibilité orale absolue.
Administration nasale
La voie intranasale a été étudiée principalement chez les rats.
Dans une étude du néocortex menée en 2007, l'administration intranasale a été choisie comme voie expérimentale non invasive pour faciliter l'exposition du système nerveux central, et des changements rapides de l'activité des neurones corticaux ont été observés. [4]
Une publication russe connexe antérieure décrivait également des réponses neuronales similaires après l'administration intranasale d'Epitalon. [8]
Ces résultats confirment l'activité biologique après une exposition nasale chez les rats.
Ils n'établissent pas la biodisponibilité absolue chez l'homme, la pénétration clinique dans le système nerveux central ni la supériorité par rapport à l'administration par injection ou par voie orale.
Est-ce que l'Épitalon oral, sublingual et nasal a été étudié de manière égale ?
Non. L'Épitalon oral et nasal a été étudié dans des modèles animaux, mais la base de données probantes est beaucoup plus restreinte que pour l'administration sous-cutanée. En revanche, aucune littérature significative évaluée par des pairs n'a été identifiée concernant l'administration sublinguale de l'Épitalon. Par conséquent, ces voies ne doivent pas être présentées comme étant équivalentes en termes de validation ou interchangeables.
Les preuves varient considérablement selon la voie.
Examens oraux
L'Épitalon oral dispose d'une confirmation directe dans des études publiées sur des rongeurs.
Dans une étude menée en 2002 sur de vieux rats Wistar, l'épitalon a été administré par voie orale pendant un mois et des modifications de l'activité de la maltase et de la phosphatase alcaline ont été observées dans l'épithélium de l'intestin grêle. [5]
D'autres études sur le tractus gastro-intestinal chez les rongeurs ont également analysé l'Epithalon après administration orale.
Cela signifie que l'administration orale est une voie de recherche réelle, mais les preuves concernent la physiologie des rongeurs et non une absorption orale validée ou une efficacité chez l'homme.
Examens nasaux
L'administration nasale repose sur une base d'études animales restreinte mais claire.
Les publications concernant les neurones corticaux de rat de 2006 et 2007 décrivaient des réponses électrophysiologiques rapides après l'administration intranasale d'Epitalon. [4,8]
Dans une autre étude sur des rats, l'Épitalon a été administré par voie intranasale, en analysant les modifications de la glande pinéale liées au stress et l'expression de C-Fos. La dernière exposition intranasale a été appliquée deux heures avant l'analyse du tissu pinéal. [9]
Ce sont des études précliniques.
Études sublinguales
Dans la littérature analysée et les recherches ciblées sur PubMed, aucune étude évaluée par des pairs significative n'a été identifiée évaluant spécifiquement la pharmacocinétique, la biodisponibilité, l'efficacité ou la sécurité de l'Épitalon sublingual.
L'absence de telles données est importante.
Le simple fait d'offrir un produit sous forme sublinguale ne signifie pas que cette voie a été caractérisée scientifiquement.
Des affirmations telles que „ l'Epitalon sublingual présente une biodisponibilité de X% ” devraient donc s'appuyer sur une source pharmacocinétique spécifique ayant fait l'objet d'une évaluation par des pairs, et non sur des hypothèses fondées sur d'autres peptides.
Comment la voie d'administration influence-t-elle la biodisponibilité ?
La voie d'administration peut influencer de manière significative la biodisponibilité de l'Épitalon, mais l'ampleur de cet effet reste inconnue, car les études publiées ne fournissent pas de données pharmacocinétiques comparatives solides chez l'homme mesurant la biodisponibilité absolue après administration sous-cutanée, intramusculaire, intranasale, orale ou sublinguale.
La biodisponibilité désigne la proportion et la vitesse à laquelle une substance administrée atteint la circulation systémique ou, selon le contexte, le site biologique approprié sous sa forme active.
Dans le cas d'un médicament administré par voie intraveineuse, la biodisponibilité systémique est généralement considérée comme totale, car la substance pénètre directement dans la circulation.
Dans le cas d'une administration sous-cutanée, intramusculaire, orale ou nasale, l'absorption doit d'abord avoir lieu.
L'Épitalon n'a pas été caractérisé à un tel niveau chez l'homme.
Pourquoi une injection peut-elle varier
L'injection sous-cutanée contourne la digestion intestinale, mais la substance doit toujours être absorbée par le tissu pour rejoindre la circulation sanguine.
La vitesse de ce processus peut dépendre de la taille de la particule, du flux sanguin local, de la formulation, de la concentration et de la dégradation au site d'injection.
Des études sur les rongeurs démontrent des effets pharmacologiques après administration sous-cutanée, mais ne déterminent pas la biodisponibilité absolue chez l'homme. [1–3,6]
Pourquoi l'administration orale peut-elle varier
Un peptide administré par voie orale est exposé à l'environnement acide de l'estomac, aux enzymes digestives, aux peptidases intestinales et aux barrières de transport épithéliales avant d'atteindre la circulation.
Des études d'administration orale chez le rat montrent qu'une telle exposition peut être associée à des modifications locales ou physiologiques, mais n'indiquent pas quelle proportion d'AEDG inchangé est entrée dans la circulation générale. [5]
Par conséquent, les affirmations selon lesquelles l'Épitalon est „ entièrement biodisponible par voie orale ” ou possède un pourcentage spécifique d'absorption orale ne sont pas confirmées par les données analysées.
Pourquoi l'administration nasale peut-elle varier
La voie nasale permet le contact des molécules avec la muqueuse nasale richement vascularisée et fait l'objet de recherches comme moyen d'administrer certaines substances dans la circulation générale ou le système nerveux central.
Les recherches sur l'Épitalon chez les rats ont montré des réponses corticales rapides après une administration intranasale. [4,8]
Cependant, la description de cette voie par les chercheurs comme un moyen de contourner la barrière hémato-encéphalique doit être interprétée comme une justification expérimentale et non comme la preuve d'un transport direct nez-cerveau quantitativement confirmé chez l'humain.
Aucune des études pharmacocinétiques humaines analysées ne mesure simultanément la concentration d'Épitalon dans le plasma, le liquide céphalo-rachidien ou le tissu cérébral après une administration nasale.
Quels sont les problèmes de sécurité et de stérilité importants dans un laboratoire ?
La manipulation en laboratoire de l'Épitalon nécessite de prendre en compte l'identité, la pureté, l'agrégation, les impuretés, la formulation et — lorsque des préparations stériles sont requises — des procédures aseptiques validées. Les impuretés peptidiques ou microbiologiques peuvent fausser les résultats expérimentaux et présenter des risques pour la sécurité, en particulier dans le cas de matériel destiné à des recherches impliquant des injections.
L'identité chimique et la stérilité sont des paramètres de qualité distincts.
La fliole peut contenir la séquence correcte AEDG tout en étant contaminée microbiologiquement.
D'autre part, la préparation stérile peut contenir un peptide inapproprié, des produits de dégradation, des agrégats ou une concentration incorrecte.
Dans le cas des matériaux pour les essais d'injection, les paramètres de qualité importants comprennent :
l'identité du peptide actif,
propreté,
impuretés liées au peptide,
agrégation,
contamination par des endotoxines ou des pyrogènes,
stérilité microbiologique là où elle est requise,
pollution aux particules fines,
forme sel ou contre-ion,
stabilité,
et la confirmation de la concentration.
L'évaluation actuelle de la FDA concernant l'Epitalon préparé en pharmacie attire une attention particulière sur l'agrégation, les impuretés peptidiques et l'immunogénicité potentielle, tout en indiquant qu'aucun dato de sécurité suffisant n'a été identifié pour la voie d'administration analysée.
La lettre d'avertissement de la FDA de 2026 concernant un établissement de préparation de médicaments sur ordonnance faisait également référence aux produits Epithalon et documentait des irrégularités plus larges en matière d'étiquetage et de formulation, notamment l'absence d'informations sur la forme galénique et les conditions de conservation ou de manipulation de certains produits Epithalon. Il s'agit d'une preuve concernant la conformité réglementaire, et non de la preuve que toutes les préparations d'Epitalon présentent de tels défauts.
Pour les laboratoires de recherche, un principe clé est simple : la seule étiquette „ Épitalon ” ne confirme ni l'identité chimique, ni la pureté, ni la concentration, ni la stérilité.
Les méthodes analytiques, telles que la spectrométrie de masse et la chromatographie, peuvent aider à confirmer l'identité et la pureté, tandis que les questions de stérilité nécessitent des méthodes microbiologiques.
L'article ne contient pas d'instructions pour la préparation des injections, la reconstitution ou l'auto-administration aseptique, car de telles procédures pratiques dépasseraient les données cliniques disponibles concernant ce peptide expérimental.
Quelle est la robustesse des preuves pour chaque voie d'administration ?
| Voie d'application | Principales preuves publiées | Niveau de preuve | La question non résolue la plus importante |
|---|---|---|---|
| Sous-cutanée | Recherche sur la longévité, le cancer, le système endocrinien et le vieillissement chez les rongeurs | Précliniques étendus | Pharmacocinétique et tolérance chez l'homme |
| Intramusculaire | Anciennes études sur les primates non humains | Préclinique/primaires limités | Exposition humaine et efficacité comparative |
| Intra-nasale | Études du cortex cérébral et de la glande pinéale chez les rats | Données précliniques limitées | Biodisponibilité chez l'homme et administration dans le SNC |
| Par voie orale | Études intestinales et gastro-intestinales chez les rats | Données précliniques limitées | Absorption du peptide inchangé dans la circulation chez l'homme |
| Sublinguale | Aucune littérature évaluée par des pairs significative spécifique à cette voie | Pour l'essentiel non caractérisée | Biodisponibilité, efficacité et sécurité |
| Exposition cellulaire directe | Nombreuses études mécanistiques | In vitro | Ce n'est pas une voie d'administration clinique |
L'administration sous-cutanée possède la plus longue histoire de recherche, mais cela ne doit pas être assimilé aux preuves les plus solides chez l'homme. Les données comparatives chez l'homme restent faibles pour toutes les voies.
Foire Aux Questions sur l'Administration d'Épitalon
Est-ce qu'Epitalon est généralement administré par injection dans le cadre de recherches ?
Oui. Les injections, en particulier l'administration sous-cutanée, apparaissent souvent dans la littérature ancienne concernant les animaux, y compris dans les études sur la longévité et le cancer. Cependant, l'Épitalon a également été administré par voie orale et nasale dans des études précliniques. La dominance des injections dans les études animales ne signifie pas qu'il s'agit de la voie d'administration préférée ou approuvée chez l'humain. [1–6]
L'Epitalon nasal a-t-il été étudié ?
Oui. L'Epitalon intranasal a principalement été étudié chez le rat, entre autres dans le cadre d'expériences évaluant l'activité des neurones corticaux et les modifications de la glande pinéale liées au stress. Des effets neuronaux rapides ont été observés après une exposition intranasale, mais ces études ne permettent pas d'établir la biodisponibilité intranasale ni l'administration clinique au SNC chez l'humain. [4,8,9]
L'Épitalon oral a-t-il été étudié ?
Oui, mais surtout chez les rongeurs. Des rats Wistar âgés ont reçu de l'Épithalon par voie orale pendant un mois dans le cadre d'études sur les enzymes du tractus gastro-intestinal. [5] Cela confirme l'utilisation expérimentale de la voie orale, mais ne détermine pas quelle quantité depeptide inchangé est absorbée dans la circulation chez l'homme.
L'Épitalon sublingual a-t-il été étudié ?
Dans la littérature analysée, aucune base de données probantes évaluée par des pairs concernant l'Épitalon sublingual n'a été identifiée. Les affirmations concernant l'absorption sublinguale, le pourcentage de biodisponibilité ou la supériorité de cette voie nécessitent donc des données pharmacocinétiques indépendantes et concrètes, et non des extrapolations à partir d'études intranasales ou orales.
L'épitalon en injection est-il plus biodisponible que par voie orale ?
C'est biologiquement plausible, mais cela n'a pas été correctement quantifié chez l'homme. L'injection contourne la digestion gastro-intestinale, tandis que l'Épitalon oral est exposé aux barrières digestives et intestinales. Cependant, il manque une étude pharmacocinétique directe et solide chez l'homme déterminant la biodisponibilité absolue des deux voies.
Est-ce que l'Épitalon nasal traverse la barrière hémato-encéphalique ?
Les chercheurs sur les rats ont choisi la voie nasale dans le but de faciliter l'administration au SNC et ont observé des changements rapides dans l'activité des neurones corticaux. [4] Cependant, ces expériences n'ont pas confirmé quantitativement le franchissement de la barrière hémato-encéphalique chez l'homme, de sorte qu'une affirmation définitive concernant le passage de la BHE chez l'homme dépasserait les preuves disponibles.
L'Épithalon sous-cutané a-t-il une innocuité prouvée ?
Non. Certaines études animales à long terme n'ont pas montré de toxicité évidente dans des conditions expérimentales spécifiques, mais les données de sécurité contrôlées concernant cette voie chez l'homme sont insuffisantes. La FDA signale également des problèmes potentiels liés à l'immunogénicité et à la qualité du peptide dans l'Épitalon préparé en officine.
Limites des preuves concernant les voies d'administration
La limitation la plus importante est l'absence de pharmacocinétique comparative chez l'homme.
La littérature montre que l'Épitalon peut être administré aux animaux par différentes voies et produire néanmoins des effets biologiques mesurables. Elle ne dit cependant pas si les mêmes doses nominales conduisent à la même exposition systémique.
Autre limitation, le lien fort entre la voie d'administration et l'objectif de l'étude. Les études sous-cutanées portaient généralement sur la durée de vie ou les tumeurs, les études intranasales ont analysé les réponses neuronales ou pinéales, et les études orales se sont concentrées principalement sur la physiologie gastro-intestinale. Les différences dans les résultats ne peuvent donc pas être attribuées uniquement à la voie d'administration.
Troisièmement, certaines publications plus anciennes décrivent la voie nasale comme un moyen de contourner la barrière hémato-encéphalique, mais les expériences n'ont généralement pas mesuré directement la quantité d'Épitalon inchangé dans le tissu cérébral ou le liquide céphalo-rachidien. [4,8] La réponse neuronale observée confirme l'activité biologique, mais n'explique pas la voie pharmacocinétique complète.
Quatrièmement, les études orales sur les rongeurs montrent des réponses biologiques après administration per os, mais ne confirment pas l'absorption systémique du peptide inchangé chez l'homme.
Cinquièmement, les formes commerciales telles que les gélules orales, les sprays, les produits sublinguaux et les flacons injectables ne doivent pas être automatiquement considérées comme correspondant aux formulations, à la pureté, aux formes de sels ou aux conditions d'exposition utilisées dans les expériences publiées.
Enfin, la sécurité dépendante de la voie d'administration reste mal définie. Le profil de risque du peptide administré par injection comprend des problèmes qui ne se manifestent pas de la même manière dans les études orales, en particulier la stériculté, l'agrégation et l'immunogénicité liée à l'administration parentérale.
Avis de non-responsabilité
Cet article revêt un caractère exclusivement éducatif, scientifique et informatif et ne constitue pas un avis médical, une instruction d'injection, une instruction de reconstitution, des recommandations de dosage ou une recommandation d'utilisation de l'Épitalon. L'Épitalon / Épithalon (AEDG ; Ala-Glu-Asp-Gly) reste un peptide expérimental, et les données publiées concernant l'administration sous-cutanée, intramusculaire, intranasale et orale proviennent principalement d'études précliniques et non d'essais cliniques contrôlés modernes chez l'humain. La FDA indique actuellement que l'Épitalon préparé en pharmacie magistrale peut présenter un risque d'immunogénicité lié à la voie d'administration en raison de l'agrégation et des impuretés associées aux peptides, et qu'aucune information suffisante concernant la sécurité n'a été identifiée pour la voie analysée par l'agence.
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