Peptiid Epitalon (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) manustati eksperimentaalselt nahaaluse, lihasesse, nina kaudu ja suukaudselt, samas kui paljudes mehhanistilistes uuringutes eksponeeriti rakke peptiidile otseselt rakukultuuris. Erinevaid manustamisviise ei ole siiski samal määral uuritud ning endiselt puuduvad usaldusväärsed andmed, mis võrdleksid inimeste puhul biosaadavust või manustamisviisist sõltuvat ohutust. [1–8]
Mõiste „Epitalon süstina” võib olla eksitav, kui see viitab sellele, et süstimine on ainus või kliiniliselt kindlaksmääratud manustamisviis. Tegelikult hõlmab teaduskirjandus mitmeid manustamisviise, mida valitakse väga erinevate eksperimentaalsete eesmärkide saavutamiseks. Nahaalune süst domineerib vanemates eluea ja vähktõve uuringutes, nina kaudu manustamine esineb peamiselt neurofüsioloogilistes uuringutes ja rottide käbinäärme uuringutes, suukaudset manustamist on analüüsitud närilistel, ning osades uuringutes inimestest erinevate primaatidega on kasutatud parenteraalset manustamist. On vähe tõendeid, mis võimaldaksid neid manustamisviise inimeste puhul tõhususe või ohutuse seisukohalt järjestada.
Seega tuleks avaldatud eksperimendis kasutatud manustamisviisi käsitleda konkreetse uurimisprotokolli osana, mitte üldise kasutamissoovitusena.
Kuidas manustati Epitalonit uuringutes?
Epitaloni manustati naha alla mitmetes vananemist ja vähki käsitlevates uuringutes närilistel, nina kaudu neurofüsioloogilistes ja käbinäärega seotud katsetes rottidel, suukaudselt mitmes seedetrakti uuringus ning parenteraalselt inimestest erinevate primaatide uuringutes. Kultiveeritud rakkude otsene kokkupuude ravimiga on samuti sageli kasutusel mehhanistilistes uuringutes, kuid ükski neist manustamisviisidest ei ole inimeste puhul valideeritud ega universaalne. [1–8]
Nahaalune süst on klassikalises gerontoloogilises kirjanduses kõige sagedamini kirjeldatud manustamisviis.
2003. aastal läbi viidud loomade pikaealisuse uuringus manustati Šveitsist pärit SHR-hiirte emastele Epitaloni nahaaluse süstina viis järjestikust päeva igal kuul, alates kolmandast elukuust kuni loomade loomuliku surmani. [1]
Seotud uuringus HER-2/neu transgeensete hiirtega manustati samuti naha alla Epithaloni, andes igal kuul viiel järjestikusel päeval 1 μg hiire kohta. [2]
Teistes närilistega läbiviidud uuringutes kasutati sagedasemat nahaalust manustamist. Erinevates valgustingimustes peetud emastel rottidel manustati Epithaloni viis korda nädalas alates neljandast elukuust. [3]
Nina kaudu manustamine valiti muul põhjusel. 2007. aastal läbi viidud rottide neokorteksi uuringus manustasid teadlased Epitaloni nina kaudu ning registreerisid seejärel 30 minuti jooksul neokorteksi neuronite spontaanset aktiivsust. [4] Muutusi täheldati juba mõne minuti jooksul.
Uuriti ka suukaudset manustamist. 2002. aastal vanadel rottidel läbi viidud uuringus manustati Epithaloni suu kaudu ühe kuu jooksul ning hinnati sooleensüümide aktiivsust. [5]
Need uuringud näitavad, et Epitalonit on uuritud mitme manustamisviisi puhul, kuid need ei tõenda nende võrdväärsust.
Mis on Epitaloni süst?
Teaduskirjanduses tähendab Epitaloni süst kindlaksmääratud AEDG-preparaadi manustamist parenteraalselt, loomkatsetes enamasti naha alla. See termin kirjeldab peptiidi manustamise viisi katselooma organismi ega tähenda heakskiidetud süstitava ravimi olemasolu, standardse süstimise protokolli inimestele ega kinnitatud kliinilist kasu.
Teaduslikus terminoloogias tähendab parenteraalne manustamine laiemas mõttes aine manustamist seedetrakti vältides.
Epitaloni puhul on analüüsitud kirjanduses kõige levinum manustamisviis nahaalune süst.
Näiteks võib tuua SHR-hiirte pikaealisuse uuringu, kus Epitalon lahustati füsioloogilises soolalahuses ja manustati naha alla. [1] Teises uuringus transgeensete hiirtega kasutati sama üldist manustamisviisi rinnavähi arengu analüüsimisel. [2]
Nahaalune manustamine esineb ka rottidel läbiviidavates pikaealisuse ja kantserogeneesi uuringutes. Ühes pakssoole kantserogeneesi käsitlevas eksperimendis manustati isasrottidele Epitaloni korduvate nahaaluste süstidena keemiliselt indutseeritud kasvajate arengu erinevates etappides. [6]
Süstide sagedane kasutamine tulenes katsetamise mugavusest ja võimalusest saavutada suukaudse manustamise puhul võrreldes paremini kontrollitav toime.
See ei tähenda, et Epitalon süstina oleks võrdlevates kliinilistes uuringutes inimestel osutunud tõhusamaks, ohutumaks või paremini biosaadavaks.
Teaduskirjanduses puudub ka piisavalt hästi iseloomustatud kaasaegne andmebaas, mis käsitleks Epitaloni süstimise ohutust inimestel ja mis võimaldaks kindlaks määrata kõrvaltoimete esinemissagedust, immunogeensust, süstimiskoha tüsistusi või korduva kasutamise riski.
Mida tähendab nahaalune manustamine?
Nahaalune manustamine tähendab aine viimist nahaaluses koes, mitte veeni, lihasesse, ninakõrva või seedetrakti. Epitaloni manustati sel viisil mitmetes pikaealisuse ja kasvajate uuringutes närilistel, kuna see võimaldab kontrollitud süsteemset ekspositsiooni. Loomkatsete nahaaluseid manustamisprotokolle ei tohiks siiski kohandada inimestele süstimise juhenditeks.
Nahaalune manustamisviis (s.c.) on loomade laboratoorses farmakoloogias sageli kasutusel, kuna teadlased saavad manustada kindlat kogust kindlal ajal, sõltumata imendumisest seedetraktist.
2003. aastal hiirtel läbi viidud uuringus manustati Epitalonit naha alla annuses 1 μg hiire kohta, mis vastas umbes 30–40 μg/kg, viis järjestikust päeva igal kuul. [1]
Ka HER-2/neu uuringus manustati 1 μg naha alla viiel järjestikusel päeval igal kuul. [2]
2006. aastal läbi viidud C3H/He emashirvede spontaansete kasvajate uuringus manustati korduvalt 0,1 μg viis korda nädalas 6,5 kuu jooksul. [7]
Need näited näitavad, et nahaalune manustamine oli Epitaloni uuringutes levinud, kuid uuringuprotokollid ise olid üksteisest märkimisväärselt erinevad.
Samuti on oluline mitte seostada nahaalust uurimiseks kasutatavat manustamist veenisisese manustamisega. Erinevad manustamisviisid võivad põhjustada erinevaid imendumiskiirusi, maksimaalseid kontsentratsioone, jaotumist kudedes ja ohutusprofiili.
Ükski usaldusväärne uuring inimestel ei ole kindlaks teinud, milline manustamisviis – kui üldse – tagab Epitaloni optimaalse kliinilise ekspositsiooni.
Milles erinevad süstimise ja mittesüstimise meetodid?
Süstimis- ja mittesüstimisviisid erinevad üksteisest bioloogiliste barjääride poolest, millega Epitalon kokku puutub. Süstimisel möödetakse seedetrakt, suukaudsel manustamisel puutub peptiid kokku seedimise ja soolestikus imendumisega, samas kui nina kaudu manustamisel toimub kokkupuude nina limaskestaga. Avaldatud Epitaloni uuringud ei paku siiski piisavaid farmakokineetilisi andmeid inimeste kohta, et neid erinevusi kvantitatiivselt võrrelda.
Manustamisviis mõjutab seda, mis peptiidiga juhtub enne, kui see jõuab potentsiaalsetesse sihtkudedesse.
Süstimisjuhend
Nahaalune või lihasesse manustamine võimaldab vältida seedimist seedetraktis.
See võib tagada loomkatsetes paremini prognoositava kokkupuute, kuid süstitavad preparaadid toovad kaasa muid ohutusküsimusi, sealhulgas steriilsuse, osakeste saastumise, peptiidide agregatsiooniga, saasteainetega ja immuunreaktsioonidega.
FDA märgib praegu, et retseptiravimina kasutatav Epitalon võib seoses potentsiaalse agregatsiooni ja peptiidisaastega tekitada immunogeensusprobleeme teatud manustamisviiside puhul ning et ameti poolt analüüsitud manustamisviisi kohta ei ole piisavalt ohutusalast teavet.
Suukaudne manustamine
Suukaudset Epithaloni kasutati uuringutes närilistega.
Vanadel Wistari rottidel muutis igakuine suukaudne manustamine mitme peensoole ensüümi aktiivsust. [5]
See kinnitab, et suukaudset manustamisviisi on eksperimentaalselt uuritud.
Siiski ei ole kindlaks tehtud, kui palju muutumata Epitalonit jõuab pärast allaneelamist inimese vereringesse.
Lühikesed peptiidid võivad laguneda seedetrakti ja harjasrakkude peptidaaside toimel, kuigi täpne lagunevus sõltub järjestusest ja ravimvormist. Epitaloni kohta analüüsitud kirjandus ei sisalda usaldusväärseid kaasaegseid farmakokineetilisi andmeid inimeste kohta, mis määraksid kindlaks suukaudse absoluutse biosaadavuse.
Nina kaudu manustamine
Ninaõõne uuriti peamiselt rottidel.
2007. aasta uue ajukoore uuringus valiti nina kaudu manustamine mitteinvasiivseks eksperimentaalseks manustamisviisiks, mis peaks hõlbustama kesknärvisüsteemi kokkupuudet ravimiga, ning täheldati kiireid muutusi ajukoore neuronite aktiivsuses. [4]
Ka varasem selle teemaga seotud Venemaa uurimus kirjeldas sarnaseid neuronaalseid reaktsioone pärast Epitaloni manustamist nina kaudu. [8]
Need tulemused kinnitavad bioloogilist aktiivsust pärast ravimi manustamist nina kaudu rottidel.
Neis ei määrata kindlaks absoluutset biosaadavust inimestel, kliinilist imendumist kesknärvisüsteemi ega eelist süstimise või suukaudse manustamise ees.
Kas suukaudset, keelealust ja nina kaudu manustatavat Epitaloni on uuritud võrdses ulatuses?
Ei. Suukaudset ja ninasisest Epitaloni on uuritud loomamudelitel, kuid tõendusmaterjali hulk on märkimisväärselt väiksem kui nahaaluse manustamise puhul. Epitaloni keelealuse manustamise kohta ei ole aga leitud olulist retsenseeritud kirjandust. Seetõttu ei tohiks neid manustamisviise esitada võrdväärselt valideeritud või omavahel asendatavatena.
Tõendid erinevad oluliselt sõltuvalt teest.
Suuõõne uuringud
Suukaudse Epitaloni toime on otseselt kinnitatud avaldatud uuringutes närilistega.
2002. aastal vanadel Wistari rottidel läbi viidud uuringus manustati Epithaloni suu kaudu ühe kuu jooksul ning täheldati muutusi maltaasi ja aluselise fosfataasi aktiivsuses peensoole epiteelis. [5]
Ka teistes näriliste seedetrakti uuringutes analüüsiti Epithaloni suukaudse manustamise järel.
See tähendab, et suukaudne manustamine on küll tegelik uurimisviis, kuid tõendid puudutavad näriliste füsioloogiat, mitte aga inimeste puhul kinnitatud suukaudset imendumist ega ravitoimet.
Ninaõõne uuringud
Nina kaudu manustamisel on väike, kuid selge loomkatsete alus.
2006. ja 2007. aastal avaldatud uurimused rottide ajukoore neuronite kohta kirjeldasid kiireid elektrofysioloogilisi reaktsioone pärast Epitaloni manustamist nina kaudu. [4,8]
Teises rottidel läbi viidud uuringus manustati Epitalonit nina kaudu, analüüsides stressiga seotud muutusi käbinäärmes ja C-Fos-i ekspressiooni. Viimane nina kaudu manustamine toimus kaks tundi enne käbinäärme koe analüüsimist. [9]
Tegemist on prekliiniliste uuringutega.
Keelealused uuringud
Analüüsitud kirjanduses ja PubMedis tehtud sihtotstarbelistes otsingutes ei leitud ühtegi olulist retsenseeritud uuringut, milles oleks konkreetselt hinnatud keelealuse Epitaloni farmakokineetikat, biosaadavust, efektiivsust või ohutust.
Selliste andmete puudumine on oluline.
Ainuüksi asjaolu, et toodet pakutakse keelealuse vormis, ei tähenda, et seda meetodit oleks teaduslikult iseloomustatud.
Seega peaksid sellised väited nagu „sublingvaalse Epitaloni biosaadavus on X%” olema toetatud konkreetse, eelretsenseeritud farmakokineetilise allikaga, mitte teistel peptiididel põhinevate oletustega.
Kuidas mõjutab manustamisviis biosaadavust?
Manustamisviis võib oluliselt mõjutada Epitaloni biosaadavust, kuid selle mõju ulatus on teadmata, kuna avaldatud uuringud ei paku usaldusväärseid farmakokineetilisi võrdlusandmeid inimeste kohta, mis mõõdaksid absoluutset biosaadavust nahaaluse, lihasesse, nina kaudu, suukaudse või keelealuse manustamise korral.
Biosaadavus tähendab seda, millises osas ja kui kiiresti jõuab manustatud aine aktiivsel kujul süsteemsesse vereringesse või, sõltuvalt kontekstist, asjaomasesse bioloogilisse sihtkohta.
Veenisiseselt manustatava ravimi puhul loetakse süsteemne biosaadavus tavaliselt täielikuks, kuna toimeaine jõuab otse vereringesse.
Nahaaluse, lihasesse, suukaudse või ninasisese manustamise korral peab esmalt toimuma imendumine.
Epitaloni toimet inimestel ei ole sellisel tasemel uuritud.
Miks võib süst olla erinev
Nahaalune süst vältib seedimist soolestikus, kuid aine peab ikkagi imenduma kudedest vereringesse.
Selle protsessi kiirus võib sõltuda molekuli suurusest, kohalikust verevoolust, ravimvormist, kontsentratsioonist ja lagunemisest süstimiskohas.
Närilistel läbi viidud uuringud näitavad farmakoloogilisi toimeid pärast nahaalust manustamist, kuid ei määra kindlaks absoluutset biosaadavust inimestel. [1–3,6]
Miks võib suukaudne manustamine erineda
Suu kaudu manustatud peptiid puutub kokku mao happelise keskkonnaga, seedimisensüümidega, soole peptidaasidega ja epiteeli transportbarjääridega, enne kui jõuab vereringesse.
Rottidel läbi viidud suukaudsed uuringud näitavad, et selline kokkupuude võib olla seotud kohalike või füsioloogiliste muutustega, kuid need ei näita, milline osa muutumata AEDG-st jõudis süsteemsesse vereringesse. [5]
Seetõttu ei leia väited, et Epitalon on „suukaudsel manustamisel täielikult biosaadav” või et selle suukaudse imendumise protsent on kindlaks määratud, kinnitust analüüsitud tõendites.
Miks võib nina kaudu manustamine erineda
Nina kaudu toimuv manustamine võimaldab molekulidel puutuda kokku tugevalt veresoonestatud ninaliimendiga ning seda uuritakse kui viisi teatavate ainete viimiseks üldvereringesse või kesknärvisüsteemi.
Epitaloni uuringud rottidel näitasid kiiret kortikaalset reaktsiooni pärast nina kaudu manustamist. [4,8]
Siiski tuleks teadlaste kirjeldust sellest teest kui viisist vere-aju barjääri ületamiseks tõlgendada eksperimentaalse põhjendusena, mitte aga tõendina kvantitatiivselt kinnitatud otsese nina-aju transpordi kohta inimestel.
Üheski analüüsitud farmakokineetilises uuringus inimestel ei mõõdetud samaaegselt Epitaloni kontsentratsiooni plasmas, tserebrospinaalvedelikus ega ajukoes pärast nina kaudu manustamist.
Millised ohutus- ja steriilsusküsimused on laboris olulised?
Epitaloni laboratoorsel käitlemisel tuleb arvesse võtta aine identiteeti, puhtust, agregatsiooni, saasteaineid, koostist ning – juhul, kui on vaja steriilseid preparaate – valideeritud aseptilisi protseduure. Peptiididest või mikroorganismidest tulenevad saasteained võivad mõjutada katsetulemusi ja tekitada ohutusriski, eriti süstimiskatseteks mõeldud materjalide puhul.
Keemiline koostis ja steriilsus on eraldiseisvad kvaliteediparameetrid.
Ampull võib sisaldada õiget AEDG-järjestust, kuid olla samal ajal mikrobioloogiliselt saastunud.
Teisest küljest võib steriilne preparaat sisaldada vale peptiidi, lagunemissaadusi, agregaate või ebaõiget kontsentratsiooni.
Injektsioonikatsete materjalide puhul hõlmavad olulised kvaliteediparameetrid järgmist:
aktiivse peptiidi identiteet,
puhtus,
peptiidiga seotud saasteained,
agregatsiooni,
endotoksiinide või pürogeenidega saastumine,
mikrobioloogiline steriilsus seal, kus seda nõutakse,
tahkete osakeste saaste,
soola või vastioonina,
stabiilsus,
ning kontsentratsiooni kinnitamine.
FDA praeguses hinnangus retseptiravimi Epitaloni kohta pööratakse erilist tähelepanu agregaatsioonile, peptiidilisanditele ja potentsiaalsele immunogeensusele, märkides samas, et analüüsitud manustamisviisi puhul ei ole tuvastatud piisavaid ohutusandmeid.
FDA 2026. aasta hoiatuskiri retseptiravimeid valmistava ettevõtte kohta puudutas ka Epithalon-tooteid ning dokumenteeris laiemad puudused märgistuses ja koostises, sealhulgas teabe puudumine ravimi vormi ning teatavate Epithalon-toodete säilitamis- ja käitlemistingimuste kohta. See on tõend regulatiivse vastavuse kohta, mitte tõend selle kohta, et kõikidel Epitalon-preparaatidel esineksid sellised puudused.
Teaduslaborite jaoks on põhipõhimõte lihtne: pelgalt silt „Epitalon” ei tõenda aine keemilist koostist, puhtust, kontsentratsiooni ega steriilsust.
Analüüsimeetodid, nagu massispektromeetria ja kromatograafia, võivad aidata kinnitada aine identiteeti ja puhtust, samas kui steriilsuse kindlakstegemiseks on vaja mikrobioloogilisi meetodeid.
Artikkel ei sisalda juhiseid süsti ettevalmistamise, lahustamise ega aseptilise iseseisva manustamise kohta, kuna sellised praktilised protseduurid ületaksid selle eksperimentaalse peptiidi kohta kättesaadavaid kliinilisi tõendeid.
Kui tugevad on tõendid erinevate manustamisviiside kohta?
| Taotluse marsruut | Peamised avaldatud tõendid | Tõendite tase | Kõige olulisem lahendamata küsimus |
|---|---|---|---|
| Nahaalune | Uuringud näriliste pikaealisuse, vähktõve, hormoonsüsteemi ja vananemise kohta | Ulatuslikud prekliinilised uuringud | Farmakokineetika ja ohutus inimestel |
| Lihasesse | Vanemad uuringud inimestest erinevate ahvilistega | Piiratud prekliinilised/imetajad | Inimeste kokkupuude ravimiga ja võrdlev tõhusus |
| Nina | Rottide ajukoore ja käbinääre uuringud | Piiratud prekliinilised uuringud | Biosaadavus inimestel ja jõudmine kesknärvisüsteemi |
| Suukaudne | Rottide soolestiku ja seedetrakti uuringud | Piiratud prekliinilised uuringud | Muutmata peptiidi imendumine inimese vereringesse |
| Keelealune | Selle meetodi kohta puudub oluline eelretsenseeritud kirjandus | Põhimõtteliselt iseloomustamata | Biosaadavus, tõhusus ja ohutus |
| Rakkude otsene kokkupuude | Arvukad mehhanistlikud uuringud | In vitro | See ei ole kliiniline manustamisviis |
Kõige pikem uurimisajalugu on nahaalusel manustamisel, kuid seda ei tohiks samastada kõige tugevamate tõenditega inimeste puhul. Võrdlevad andmed inimeste kohta on kõigi manustamisviiside puhul endiselt napid.
Epitaloni manustamise kohta korduma kippuvad küsimused
Kas Epitalon manustatakse uuringutes tavaliselt süstina?
Jah. Süstimist, eriti nahaalust manustamist, mainitakse sageli vanemas loomadealases kirjanduses, sealhulgas pikaealisuse ja kasvajate uuringutes. Epitaloni manustati prekliinilistes uuringutes siiski ka suu kaudu ja nina kaudu. Süstide domineerimine loomkatsetes ei tähenda, et see oleks inimeste puhul eelistatud või heaks kiidetud manustamisviis. [1–6]
Kas Epitaloni ninaspreid on uuritud?
Jah. Ninasisest Epitalonit on uuritud peamiselt rottidel, sealhulgas katsetes, milles hinnati ajukoore neuronite aktiivsust ja stressiga seotud muutusi käbinäärmes. Pärast intranasaalset manustamist täheldati kiireid neuronaalseid toimeid, kuid need uuringud ei määra kindlaks ravimi biosaadavust intranasaalse manustamise korral ega kliinilist jõudmist kesknärvisüsteemi inimestel. [4,8,9]
Kas suukaudset Epitaloni on uuritud?
Jah, kuid eelkõige närilistel. Vanad Wistari rottidele manustati Epithaloni suukaudselt ühe kuu jooksul seedeelundite ensüüme käsitlevates uuringutes. [5] See kinnitab suukaudset manustamist eksperimentaalsetes tingimustes, kuid ei täpsusta, milline kogus muutumata peptiidi imendub inimese vereringesse.
Kas keelealust Epitalonit on uuritud?
Analüüsitud kirjanduses ei leitud märkimisväärset retsenseeritud tõendusmaterjali, mis käsitleks Epitaloni sublingvaalset manustamist. Seega vajavad väited keelealuse imendumise, protsentuaalse biosaadavuse või selle manustamisviisi eeliste kohta konkreetseid sõltumatuid farmakokineetilisi andmeid, mitte ekstrapoleerimist nina kaudu või suu kaudu manustamise uuringutest.
Kas süstitav Epitalon on bioloogiliselt kättesaadavam kui suukaudne ravim?
See on bioloogiliselt tõenäoline, kuid inimeste puhul ei ole seda piisavalt kvantitatiivselt kindlaks määratud. Süstimine vältib seedimist seedetraktis, samas kui suukaudselt manustatav Epitalon puutub kokku seedimis- ja soolestiku barjääridega. Siiski puudub usaldusväärne otsene farmakokineetiline uuring inimestel, mis määraks kindlaks mõlema manustamisviisi absoluutse biosaadavuse.
Kas nina kaudu manustatav Epitalon läbib vere-aju barjääri?
Teadlased valisid rottidel nina kaudu manustamise, et hõlbustada aine jõudmist kesknärvisüsteemi, ning täheldasid kiireid muutusi ajukoore neuronite aktiivsuses. [4] Need katsed ei kinnitanud siiski kvantitatiivselt aine läbipääsu vere-aju barjäärist inimestel, mistõttu lõplik väide vere-aju barjääri ületamise kohta inimesel ületaks kättesaadavaid tõendeid.
Kas nahaaluse Epitaloni ohutus on tõestatud?
Ei. Mõned pikaajalised loomkatsed ei näidanud selget toksilisust konkreetsetes katsetingimustes, kuid kontrollitud andmed selle manustamisviisi ohutuse kohta inimestel on ebapiisavad. FDA viitab ka võimalikele probleemidele, mis on seotud retseptis sisalduva Epitaloni peptiidi immunogeensuse ja kvaliteediga.
Manustamisviise käsitlevate tõendite piirangud
Kõige olulisem piirang on võrdleva farmakokineetika puudumine inimeste puhul.
Kirjandusest selgub, et Epitalonit võib loomadele manustada erinevatel viisidel ja see avaldab ikkagi mõõdetavat bioloogilist mõju. Siiski ei selgu, kas samad nimidoosid viivad samasuguse süsteemse ekspositsioonini.
Teine piirang on manustamisviisi tugev seos uuringu eesmärgiga. Nahaalused uuringud käsitlesid tavaliselt eluiga või vähktõbe, ninasiseseid uuringuid kasutati närvi- või käbinäärme reaktsioonide analüüsimiseks ning suukaudseid uuringuid keskenduti peamiselt seedetrakti füsioloogiale. Seega ei saa tulemuste erinevusi omistada ainult manustamisviisile.
Kolmandaks kirjeldatakse mõnedes vanemates publikatsioonides nina kaudu manustamist kui viisi vere-aju barjääri ületamiseks, kuid katsetes ei mõõdetud põhimõtteliselt otseselt muutumatu Epitaloni kogust ajukoes või aju-seljaajuvedelikus. [4,8] Vaadeldud neuronaalne reaktsioon kinnitab bioloogilist aktiivsust, kuid ei selgita täielikult ravimi farmakokineetilist teekonda.
Neljandaks näitavad suukaudsed uuringud närilistega suukaudse manustamise järel tekkivaid bioloogilisi reaktsioone, kuid ei kinnita muutumatu peptiidi süsteemset imendumist inimestel.
Viiendaks ei tohiks kaubanduslikke ravimvorme, nagu suukaudsed kapslid, pihustid, keelealused ravimid ja süstimisampullid, automaatselt lugeda vastavaks avaldatud katsetes kasutatud koostisele, puhtusastmele, soolavormidele või kokkupuutetingimustele.
Lõpuks jääb manustamisviisist sõltuv ohutus endiselt ebamääraseks. Süstitava peptiidi riskiprofiil hõlmab aspekte, mis suukaudsete uuringute puhul samal viisil esile ei tule, eelkõige steriilsust, agregatsiooni ja parenteraalse manustamisega seotud immunogeensust.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on ainult hariduslik ja teaduslik-informatiivne ning ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, süstimise juhendit, lahustamise juhendit, annustamisjuhiseid ega soovitusi Epitaloni kasutamiseks. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) on endiselt eksperimentaalne peptiid ning avaldatud tõendid selle nahaaluse, lihasesse, nina kaudu ja suukaudse manustamise kohta pärinevad peamiselt prekliinilistest uuringutest, mitte kaasaegsetest kontrollitud kliinilistest uuringutest inimestel. FDA märgib praegu, et retseptiravimina kasutatav Epitalon võib manustamisviisist sõltuva immunogeensuse riskiga kaasneda, mis tuleneb peptiididega seotud agregatsioonist ja saasteainetest, ning et asjaomase manustamisviisi kohta ei ole piisavalt ohutusalast teavet.
Viited
[1] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V.ja Yashin, A. I. (2003). Epitaloni mõju vananemise biomarkereile, elueale ja spontaansele kasvajate esinemissagedusele Šveitsist pärit SHR-emastel hiirtel. Biogerontoloogia, 4(4), 193–202. https://doi.org/10.1023/A:1025114230714
[2] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Alimova, I. N., Provinciali, M., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Epithalon pärsib kasvajate kasvu ja HER-2/neu onkogeeni ekspressiooni kiirendatud vananemisega iseloomustatud transgeensete hiirte rinnavähi kasvajates. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 133(2), 167–170. https://doi.org/10.1023/A:1015555023692
[3] Vinogradova, I. A., Bukalev, A. V., Zabezhinski, M. A., Semenchenko, A. V., Khavinson, V. K. ja Anisimov, V. N. (2007). Ala-Glu-Asp-Gly peptiidi mõju erinevatele valgustingimustele eksponeeritud emastel rottidel elueale ja spontaansete kasvajate tekkele. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 144(6), 825–830. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0441-z
[4] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S. ja Nozdrachev, A. D. (2007). Epitaloni intranasaalse manustamise mõju närvirakkude aktiivsusele roti neokorteksis. Neuroteadus ja käitumisfüsioloogia, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3
[5] Khavinson, V. K., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A. ja Nikitina, A. A. (2002). Vilon’i ja Epithalon’i mõju ensüümide aktiivsusele vanade rottide peensoole epiteeli- ja subepiteelikihis. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 134(6), 562–564. https://doi.org/10.1023/A:1022913228900
[6] Kossoy, G., Ben-Hur, H., Popovich, I., Zabezhinski, M., Anisimov, V., Khavinson, V., & Zusman, I. (2003). Epitalon ja käärsoole kartsinogenees rottidel: proliferatiivne aktiivsus ja apoptoos käärsoole kasvajates ja limaskestas. International Journal of Molecular Medicine, 12(4), 473–477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12964022/
[7] Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N. ja Zusman, I. (2006). Sünteetilise käbinäärmepeptiidi Epitaloni mõju spontaansele kartsinogeneesile emastel C3H/He hiirtel. In Vivo, 20(2), 253–257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
[8] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S. ja Nosdrachev, A. D. (2006). Intranasaalne Epitaloni infusioon mõjutab närvirakkude aktiivsust roti neokorteksis. I. M. Sechenovi nimeline Vene füsioloogiaajakiri, 92(8), 949–956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/
[9] Sibarov, D. A., Nozdrachev, A. D. ja Khavinson, V. K. (2002). Epitalon mõjutab päevasel ajal stressile allutatud rottide käbinäärme sekretsiooni. Neuro Endocrinology Letters, 23(5–6), 452–454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500171/