Tesamorelina – hvad er det, hvordan virker det og hvad siger videnskabelige undersøgelser?

Tesamorelina er en syntetisk analog af hormonet som stimulerer hypothalamus og stimulerer udskillelsen af det endogene hormonet som stimulerer væksten (GH). Stoffet blev godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) i 2010 til at reducere overskydende fedtvæv hos voksne med hiv og lipodystrofi. Det er kendt under handelsnavnet Egrifta.

Chemisk set er tesamorelin et analog til menneskets GHRH, der består af 44 aminosyrer. Hendes N-ende indeholder en kemisk modifikation, der har til formål at øge molekylets stabilitet sammenlignet med det naturlige hormon.

Efter binding til GHRH-receptorerne i hypofysen stimulerer tesamorelin udskillelsen af væksthormon. Derefter opstår en stigning i koncentrationen af insulinlignende væksthormon 1 (IGF-1), som deltager i reguleringen af cellevækst, metabolisme og andre fysiologiske processer.

De fleste kliniske data vedrørende tesamorelin stammer fra undersøgelser af overdreven ophobning af fedtvæv hos personer med HIV. Forskere analyserede også dens indvirkning på fedtindholdet i leveren, metaboliske parametre, kropsvægt, muskelfunktion og udvalgte kognitive indikatorer.

Resultaterne af disse undersøgelser betyder dog ikke, at tesamorelina har bekræftet effektivitet inden for alle de undersøgte områder. De enkelte anvendelser varierer i graden af beviser, størrelsen af de undersøgte populationer og reguleringsstatus.

Hvad er tesamorelina og hvordan virker det?

Tesamorelina er en analog af GHRH, hvilket betyder at det er et stof, der efterligner virkningen af hormonet som stimulerer væksten af hormonet.

Naturlig GHRH produceres i hypofysen og er en af de vigtigste regulerende faktorer for GH-frigivelse fra hypofysen. HGH påvirker lipidmetabolismen, energiforbruget og aktiviteten i mange væv.

Som svar på signalet for GH øges også produktionen af IGF-1, især i leveren. IGF-1 er involveret i vækst- og metaboliske processer, men et forhøjet niveau er ikke automatisk gunstigt. Derfor er det også en vigtig sikkerhedsparameter i undersøgelser af stoffer, der påvirker GH-IGF-1-systemet.

I modsætning til direkte administration af væksthormon virker tesamorelin på et tidligere stadium af den hormonelle regulering ved at stimulere dets udskillelse fra hypofysen.

Det betyder dog ikke, at dens virkning kun begrænser sig til fedtvæv. Ændringer i den hormonelle kirtelaktivitet kan også påvirke glukosreguleringen, væskeretention og andre fysiologiske processer.

Hvad har kliniske undersøgelser af tesamorelin vist?

Forskningen vedrørende tesamorelin fokuserede primært på ændringer i det fettvæv i maven, der ligger dybt i maven omkring de indre organer.

Hos nogle mennesker, der lever med HIV, opstår der forstyrrelser i vævets placering, kendt som lipodystrofi. Dette kan omfatte en øget mængde fedt i kroppen, en reduktion i underhudsfettet eller begge dele samtidigt.

Kliniske undersøgelser har vist, at tesamorelina kan reducere mængden af fedtvæv i denne population. I nogle af undersøgelserne blev der også observeret ændringer i triglyceridkoncentrationen, fedtindholdet i leveren og andre metaboliske parametre.

Det er imidlertid betydeligt mindre sikkert at konkludere om forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme, forbedring af kognitive funktioner eller langvarig reduktion af risikoen for nyrekræft.

I disse områder vurderede forskerne primært indirekte indikatorer og ikke altid faktiske kliniske hændelser.

Tesamorelina og fedtindholdet i leveren

Fornuftig undersøgelse af Fourman mfl. (2020)

Fourman og samarbejdspartnere undersøgte effekten af tesamorelin på molekylære ændringer i leveren hos personer med hiv-infektion og ikke-alkoholisk fedmehepatitis (NAFLD).

Studiet omfattede 61 deltagere, som blev overvåget i 12 måneder.

Det blev ikke kun vurderet mængden af leverfedt, men også aktiviteten af gener relateret til lipidmetabolisme, mitokondriernes funktion, inflammation og vævningsprocesser.

Resultaterne viste ændringer i ekspressionen af gener, der er involveret i fedtstofskiftet og mitokondriernes funktion. Der blev også noteret en reduktion i aktiviteten af visse veje, der er forbundet med inflammation og vævsskader.

Forfatterne har også påpeget ændringer i ekspressionen af gener, der er forbundet med biologiske processer af betydning for udviklingen af hepatocellulært kræft.

Det er dog ikke ensbetydende med at påvise, at tesamorelina forebygger leverkræft. Genanalyse giver mulighed for at identificere potentielle mekanismer, men erstatter ikke langvarige undersøgelser af den faktiske hyppighed af kræftformer.

Fornman og medarbejderes undersøgelse (2017)

I analysen, der blev offentliggjort i 2017, blev der brugt data fra to kliniske fase III-studier, der omfattede i alt 806 voksne mennesker, der levede med hiv.

Forskere undersøgte, om en reduktion i mængden af fedtvæv var forbundet med ændringer i aktiviteten af de leverenzymer ALT og AST.

Hos deltagere med forhøjede udgangsværdier, som opnåede en reduktion af maveskælet mængde fedt på mindst 8 procent, blev der observeret en reduktion af ALT med omkring 8,9 U/l og AST med omkring 3,8 U/l.

Resultaterne viste en sammenhæng mellem reduktionen i mængden af fedtvæv og en forbedring af udvalgte laboratorieparametre for leveren.

De viser dog ikke, at samme effekt opstår hos alle personer med leverlidelser, uanset om de er smittet med HIV eller ej og andre kliniske faktorer.

Studie af Stanley og medarbejdere (2019)

Stanley og hans kolleger gennemførte et randomiseret dobbeltblindt studie med 61 personer med hiv og bekræftet leverfedme.

De deltagende fik tesamorelin eller placebo i 12 måneder. Derefter blev der fastsat en yderligere observationsperiode.

I gruppen af tesamorelin blev der observeret en gennemsnitlig reduktion i leverfedtindholdet på omkring 4,1 procentpoint, hvilket svarer til en relativ reduktion på omkring 37% procent.

Et år efter nåede indholdet af leverfedt under 5% hos omkring 35% deltagere, der tog tesamorelin, sammenlignet med omkring 4% i placebogruppen.

Studiet leverede også data om fibermarkører og glukosereguleringssystemer.

Resultaterne tyder på, at der kan være en effekt på fedtindholdet i leveren hos en bestemt gruppe patienter. Det bekræfter dog ikke den generelle effektivitet af tesamorelin i alle former for fedme i leveren.

Tesamorelina og fedtvæv i ben hos personer med HIV

Studie af Stanley og medarbejdere (2014)

I et seksmånedersstudie blev 50 voksne personer med hiv, der havde en forhøjet ophobning af fedtvæv i maven, undersøgt.

28 deltagere blev tildelt gruppen med tesamorelin og 22 personer blev tildelt gruppen med placebo.

I den gruppe, der fik tesamorelin, blev der observeret en gennemsnitlig reduktion i overfladearealet af fedtvæv på omkring 34 cm². I den placebo-gruppe blev der noteret en stigning på omkring 8 cm².

Samtidig var medianen for den procentuelle ændring i leverfedtindholdet omkring −2,0 procentpoint i tesamorelin-gruppen og +0,9 procentpoint i placebo-gruppen.

Studiet viste, at effekten af tesamorelin kan omfatte både maveskedenes fedtvev og fedtindholdet i leveren.

Faltuz og medarbejderes undersøgelse (2010)

Falutz og samarbejdspartnere vurderede de langsigtede resultater af behandlingen hos 404 voksne mennesker, der levede med hiv og havde overskydende fedtvæv i maven.

Efter seks måneder i tesamorelin-gruppen blev mængden reduceret med omkring 11%, hvilket svarer til en ændring i overfladearealet på omkring 21 cm².

Der blev også observeret en reduktion i taljeomkreds og en forbedring af forholdet mellem talje og hofter.

På længere sigt blev der hos deltagere, der fortsatte med behandlingen, observeret en reduktion i fedtmasse på omkring 18%.

Efter afbrydelsen af behandlingen steg mængden af fedtvæv igen.

Dette resultat er vigtigt ved fortolkningen af holdbarheden af det observerede resultat. Det tyder på, at ændringen i kropsvægt ikke behøver at fortsætte efter afslutningen af det farmakologiske virkning.

Samlet analyse af Falutz mfl. (2010)

I analysen af to tværsektorale fase III-studier blev 806 deltagere taget i betragtning.

Efter 26 uger i tesamorelingruppen blev der konstateret en gennemsnitlig reduktion i maveskeden på omkring 15,4% sammenlignet med placebo-gruppen.

Forskere bemærkede også ændringer i udvalgte lipidparametre, herunder en reduktion i triglyceridkoncentrationen på omkring 12,3% og i forholdet mellem totalkolesterol og HDL-kolesterol på omkring 7,2%.

I deltagernes og lægernes vurderinger blev også en reduktion af ubehaget forbundet med maven udtrykt.

For personer, der fortsatte med behandlingen, var ændringerne observeret i op til 52 uger.

Det er imidlertid værd at skelne mellem en forbedring i metaboliske parametre og en bekræftet reduktion i antallet af hjerteanfald, slagtilfælde eller andre hjerte-kar-sygdomme. Undersøgelsen afgjorde ikke direkte disse spørgsmål.

Analysen af Mangili og medarbejdere (2015)

Mangili og hans kolleger brugte data fra undersøgelser, der omfattede 806 personer, der levede med hiv.

Formålet med analysen var at fastslå faktorer relateret til responsen på tesamorelin.

En reduktion i mængden af fedtvæv blev observeret i forskellige undergrupper, men responsens størrelse var ikke ensartet.

Større ændringer blev beskrevne blandt andre hos nogle deltagere med metabolisk syndrom, forhøjet lipidniveau og andre metaboliske faktorer.

Muligheden for at opnå en overflade af fedtvæv under 140 cm² blev også analyseret.

Resultaterne viser, at deltagernes udgangsdata kan have betydning for den observerede respons. Dette betyder dog ikke, at en enkelt parameter kan forudsige resultatet for en specifik person pålideligt.

Studie af Falutz og andre (2008)

I studiet, der omfattede 410 deltagere, blev udviklingen i kropsvægt over en periode på op til 52 uger vurderet.

Personer, der fortsatte med at tage tesamorelin, opretholdt en reduceret mængde i mavefedt. I en af analyserne var reduktionen efter et år omkring 18%.

For deltagere, der afbrød behandlingen, blev der observeret en genoptrædning af mængden af fedt i maven.

I undersøgelsen blev også lipidparametre og glukosregulering analyseret.

Resultaterne gav oplysninger om holdbarheden af responsen under behandlingen, men de viser ikke, at langvarig behandling er passende for alle patienter.

Overblik Mateo mfl. (2011)

Mateo og samarbejdspartnere præsenterede en oversigt over data om tesamorelin ved hiv-relateret lipodystrofi.

Forfatterne beskrev forstyrrelser i placeringen af fedtvæv, hvor overdreven ophobning af fedt i underkroppen kan ledsages af tab af underhudsfibermasse.

I de undersøgelser, der blev analyseret, reducerede tesamorelin primært mængden af fedt i maven, med relativt begrænsede ændringer i det subkutane fedtvæv.

Studiet fokuserede også på lipidparametre, vurdering af kropsbilledet og genindslæbningen af fedt i maven efter afslutningen af behandlingen.

Faltuz og medarbejderes undersøgelse (2007)

I undersøgelsen, der blev offentliggjort i 2007, deltog 412 voksne, der levede med hiv og en øget mængde fedtvæv i maven.

Efter 26 uger i den gruppe, der fik en analog af GHRH, blev der observeret en reduktion i det abdominale fedtvæv på omkring 15%.

Der blev også observeret en reduktion i triglyceridniveauet og en ændring i forholdet mellem total kolesterol og HDL-kolesterol.

Disse resultater var nogle af de vigtige kliniske data, der pegede på effekten af stimulering af GHRH–GH-axelen på placeringen af fedtvæv hos personer med HIV.

Analysen af Rahman mfl. (2023)

Rahman og hans kolleger vurderede data fra fase III-studiet ved at sammenligne personer med ophobning af fedt i rygsøjlen med deltagere uden denne egenskab.

Overskydende fedt i dette område kaldes almindeligt for „bøllet i nakken”.

I begge undergrupper blev der observeret en reduktion i det overliggende fedtvæv på omkring 8 %.

Forandringerne i taljeomkredsen, mængden af overskydende fedt i kroppen og den fedtfrie kropsmasse havde en lignende retning.

Resultaterne tyder på, at tilstedeværelsen af ekstra fedtdannelse i ryg- og nakkesområdet ikke udelukker en respons på fedt i maven.

Falkutz og medarbejderes undersøgelse (2005)

I et 12-ugers, placebo-kontrolleret studie deltog 61 personer, der levede med hiv og overskydende mavefedt.

Forskere sammenlignede forskellige niveauer af eksponering for analogen af GHRH og placebo.

I grupperne med aktiv behandling steg IGF-1-koncentrationen henholdsvis omkring 48% og 65 procent i forhold til placebo.

I den gruppe med større eksponering blev der observeret en reduktion i kropsfedt på omkring 9,2% og i mavefedt på omkring 15,7%.

I den gruppe med lavere eksponering var reduktionen af overkropsfedt omkring 4,6%.

Der blev også observeret ændringer i det fedtfattige kropsvægt og lipidparametre.

Disse resultater gav tidlige data om sammenhængen mellem eksponering for stoffet, den hormonelle respons og ændringer i kropsvægt. De bør ikke betragtes som en vejledning til dosering.

Tesamorelina og muskelparameterer

Studie Adrian og medarbejdere (2019)

Adrian og hans kolleger analyserede data fra tidligere kliniske undersøgelser og fokuserede på parametre for brystmusklerne.

193 deltagere, der havde set en reduktion på mindst 8 procent i deres mavefedt, blev sammenlignet med 148 personer i den placebo-gruppe.

Til vurderingen blev computer tomografi anvendt.

I den gruppe, der blev behandlet med tesamorelin, blev det konstateret en stigning i tykkelsen af udvalgte muskelgrupper på omkring 1,56–4,86 enheder sammenlignet med placebo.

Der blev også observeret en lille stigning i muskeloverfladen på omkring 0,64–1,08 cm² i de analyserede grupper.

For den simple mavemuskel og den lumbale muskel blev større ændringer af overfladen beskrevet som omkring 0,44–0,46 cm².

Disse ændringer kan tyde på forskelle i sammensætningen og karakteren af muskelvævet. De er dog ikke et direkte bevis på forbedring af muskelstyrke, fysisk ydeevne eller funktionel evne.

Tesamorelina og mitokondriernes funktion

Studie af Makimura og kol. (2014)

Makimura og hans kolleger gennemførte et 12-måneders studie med 39 voksne personer med fedme og nedsat produktion af væksthormon.

Forskere vurderede blandt andet ændringer i IGF-1-koncentrationen og parametre relateret til mitokondriernes funktion.

En gruppe, der fik tesamorelin, oplevede en stigning i IGF-1 på omkring 102,9 µg/l sammenlignet med en stigning på omkring 22,8 µg/l i den placebo-gruppe.

Højere niveauer af IGF-1 var forbundet med bedre resultater ved målingerne af fosfokreatingenvindingen, der bruges til at vurdere muskelenergiforbruget.

Resultaterne tyder på en sammenhæng mellem aktiviteten af GH-IGF-1-systemet og udvalgte parametre for mitokondriernes funktion.

De bekræfter dog ikke automatisk en stigning i den subjektive energiforøgelse eller en forbedring af den generelle fysiske ydeevne.

Tesamorelina og lipider, glukose og metaboliske parametre

Studie af Stanley mfl. (2012)

Stanley og hans kolleger analyserede data fra to kliniske fase III-studier.

Personer, der opnåede en reduktion på mindst 8 procent i deres mavefedt, blev sammenlignet med deltagere, der havde en lavere respons.

Hos personer med større reduktion af maveskællens fedtstof observeredes mere gunstige ændringer i triglyceridkoncentrationerne og i udvalgte metaboliske parametre.

Glykemi, hæmoglobin A1c og adiponectin blev også analyseret.

I den undersøgte gruppe blev der ikke konstateret nogen tydelig forværring af nogle dele af glukoseøkonomiens indikatorer.

Det betyder dog ikke, at tesamorelina er fri for at påvirke risikoen for hyperglykemi. Evalueringen af den metaboliske sikkerhed kræver både en vurdering af de gennemsnitlige resultater af undersøgelserne og af de bivirkninger, der opstår hos de enkelte deltagere.

Tesamorelina og aktivering af immunsystemet

Studie af Stanley og andre (2021)

I et studie med 61 personer, der lever med HIV og fedmehepatitis, blev ændringer i udvalgte markører for immunaktivitet vurderet.

Forskere analyserede blodprøver og data om genaktivitet i levervæv.

Efter en observationsperiode blev der observeret en reduktion i visse markører forbundet med aktivering af T-lymfocytter og inflammatorisk respons.

Der blev også observeret ændringer i ekspressionen af gener, der er involveret i immunologiske veje i leveren.

Resultaterne tyder på, at virkningen på GHRH–GH-centret kan være forbundet med ændringer i immunreaktionen under bestemte kliniske forhold.

De dokumenterer dog ikke, at tesamorelina udgør en generel antiinflammatorisk eller immunmodulerende behandling.

Tesamorelina og risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme

Studie af Makimura og kol. (2012)

I et randomiseret studie med 60 voksne med fedme og nedsat produktion af væksthormon blev effekten af en GHRH-analog på kropsvægt og udvalgte risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme undersøgt.

I den aktive behandlingsgruppe blev der observeret en reduktion i mængden af fedtvæv i maven.

Forskere analyserede også tykkelsen af det intima-mediære kompartment i arterierne, triglyceridkoncentrationen og C-reaktivt protein (CRP).

Resultaterne viste ændringer i nogle risikofaktorer relateret til metabolisk og kardiovaskulær risiko.

De var dog ikke tilstrækkelige til at påvise en reduktion i hyppigheden af hjerteanfald, slagtilfælde eller hjerte-kar-dødsfald.

Studie af Stanley mfl. (2011)

Stanley og hans kolleger vurderede data fra 410 personer, der lever med hiv og overskydende mængder fedt i maven.

Afhængigheder mellem ændringen i mængden af fedtvæv og markører for inflammation, fibrinolyse og metabolisk aktivitet blev analyseret.

Reduceret leverfedt var forbundet med ændringer i udvalgte parametre, herunder de relaterede til det plazminogenaktivatoriske protein (tPA) og adiponectin.

Det er dog ikke tilladt at sammenligne ændringer i koncentrationen af fibrinolytiske markører med direkte bevis for en reduktion af risikoen for blodpropper.

Resultaterne er især vigtige for at forstå sammenhængen mellem fedtvæv og inflammatoriske og metaboliske processer.

Analys af Grinspoon mfl. (2025)

I analysen af data fra fase III-studier med 543 personer med hiv blev effekten af tesamorelin på det forventede kardiovaskulære risiko vurderet.

Efter 26 uger blev der observeret en lille reduktion i det estimerede tiårige risiko for hjerte-kar-sygdomme, der lå på omkring 0,40 procentpoint.

Ændringen var mere synlig hos deltagere med højere udgangsrisiko.

Fordelingen af lipidparametre var især vigtig.

Resultatet drejede sig imidlertid om en modelbaseret vurdering af risikoen, og ikke om en direkte observeret reduktion i antallet af hjerte-kar-tilfælde.

Tesamorelina og HIV-behandling baseret på integrasehæmmere

Studie Russo mfl. (2024)

Russo og hans kolleger analyserede data fra deltagere med HIV og leverfedme, og fokuserede på personer, der fik integrasehæmmere (INSTI).

Af de 61 deltagere i undersøgelsen brugte 38 INSTI-baseret behandling.

I den analyserede undergruppe fik 15 personer tesamorelin og 16 placebo i 12 måneder.

I gruppen med tesamorelin blev der observeret en gennemsnitlig reduktion i overfladearealet af fedtvæv på omkring 25 cm², mens der i gruppen med placebo blev observeret en stigning på omkring 14 cm².

Fedtindholdet i leveren faldt i gennemsnit med omkring 4,2 procentpoint i den aktive behandlingsgruppe, sammenlignet med omkring 0,5 procentpoint i placebo-gruppen.

Der blev også analyseret forholdet mellem kropsfedt og ben og lemmer samt sikkerhedsparametre.

Resultaterne viser, at ændringer i kropsvægt også blev observeret i denne undergruppe af personer, der modtog antiretroviral behandling.

På grund af den lille størrelse af undergruppen bør deres omfang og muligheden for at generalisere imidlertid fortolkes med forsigtighed.

Tesamorelina og kognitive funktioner

Baker og medarbejderes undersøgelse (2012)

Baker og hans kolleger gennemførte et 20-ugers randomiseret, placebokontrolleret studie med deltagelse af 152 ældre voksne.

Af deltagerne var der 86 personer uden kendte kognitive forstyrrelser og 66 personer med lette kognitive forstyrrelser (MCI).

Funktionerne i forbindelse med udførelse, verbal hukommelse, synshukommelse og andre aspekter af kognitiv funktion blev vurderet.

I den gruppe, der fik en analog af GHRH, blev der observeret en forbedring af visse indikatorer for kognitiv funktion, især de udførelsesmæssige funktioner.

Der er også observeret ændringer i den verbale hukommelse.

I undersøgelsen steg IGF-1-koncentrationen med omkring 117% og mængden af fedtstof i kroppen faldt i gennemsnit med omkring 7,4%.

Der observeredes også en stigning i fasteinsulinstyrken hos deltagere med MCI på omkring 35%.

Milde bivirkninger blev rapporteret hyppigere i den aktive behandlingsgruppe end i placebo-gruppen, henholdsvis hos omkring 68% og 36% deltagere.

Resultaterne peger i en interessant retning for forskningen om GHRH–GH-effekten og hjernens aldring. De viser dog ikke, at tesamorelina forebygger demens eller udgør en godkendt behandling for kognitive lidelser.

Studie Friedman og medarbejdere (2013)

Friedman og hans kolleger analyserede ændringer i udvalgte hjernekemikalier hos 30 deltagere, herunder 17 personer med MCI og 13 personer uden kognitive forstyrrelser.

Studiet varede 20 uger.

Målingerne blev foretaget i begyndelsen, i uge 10 og 20, og omfattede blandt andet den forreste rygkærsnerven, den bageste del af rygledningen og den bageste rygnerven.

En stigning i niveauet af gamma-aminosmatsyre (GABA) blev observeret i de undersøgte hjerneområder.

En stigning i N-acetylaspartylglutaminat (NAAG) blev også observeret i den forhøje side- og rygkappe af den frontale kappe.

På den anden side er niveauet af mio-inositol, en metabolit, der blandt andet bruges i studier af skader på huden og neurologiske processer, faldet i den bageste del af svinget.

Der blev ikke observeret nogen signifikant ændring i glutamininiveauet.

Resultaterne tyder på, at hormonalsystemets modulering kan påvirke udvalgte neurokemiske parametre.

Forandringer i metabolitterne er dog ikke en selvstændig evidens for forbedring af hjernens sundhed, nedsættelse af neurodegenerering eller effektivitet ved Alzheimers sygdom.

Studie af Ellis og kol. (2025)

I et seksmåneders åbent forsøg blev 73 personer med hiv, der havde mavefedme og kognitive forstyrrelser, evalueret.

En gruppe, der fik tesamorelin, blev sammenlignet med en standardbehandling.

En reduktion i taljeomkreds på omkring 2,7 cm blev observeret i gruppen med tesamorelin sammenlignet med den kontrolgruppe.

Det blev dog ikke vist statistisk signifikant fordel i forhold til forbedring af kognitive funktioner.

Stigningen i IGF-1-niveauet var heller ikke ensbetydende med en forbedring af kognitive resultater.

Dette studie understreger den væsentlige begrænsning ved tidligere observationer: Følgende positive hormonelle og metaboliske ændringer behøver ikke at føre til en mærkbar forbedring af hjernens funktion.

Farmakokinetikken af tesamorelin

Farmakokinetik beskriver processerne med optagelse, distribution og eliminering af stoffer fra kroppen.

For tesamorelin viste undersøgelserne en relativt lav absolut biotilgængelighed efter subkutan administration, der lå under 4%.

Det betyder ikke, at stoffet er biologisk inaktivt. Dens virkning afhænger af interaktionen med receptorerne og aktiveringen af den hormonelle respons.

I farmakokinetiske analyser blev værdier for distributionsvolumen på omkring 9,4 l/kg rapporteret hos raske deltagere og 10,5 l/kg hos personer med hivinfektion.

Den omtalte halveringstid var omkring 26 minutter hos raske personer og 38 minutter hos deltagere med hiv.

Omtrent 1060 l/t blev estimeret som nyrefunktionsclearance.

I studiet af den populationelle farmakokinetik blev der ikke konstateret nogen signifikant påvirkning af nogle af de undersøgte demografiske og kliniske egenskaber på de grundlæggende eksponeringsparametre.

Efter 14 dage med gentagen eksponering blev der observeret en lille ændring i biotilgængeligheden, der blev anslået til omkring 13%.

Den nøjagtige metaboliseringsvej for tesamorelin er ikke fuldstændigt karakteriseret i formelle undersøgelser hos mennesker. På grund af den peptidiske struktur antages der deltagelse af enzymatisk nedbrydning af peptidsammenhænge.

Farmakokinetiske parametre udgør ikke en selvstændig grundlag for at fastslå anvendelsesformerne for stoffet ud over den godkendte produktinformation.

Reguleringsstatus for tesamorelin

Den 10. november 2010 godkendte FDA tesamorelin under navnet Egrifta til at reducere overskydende fedt i maven hos voksne mennesker, der lever med HIV og lipodystrofi.

Produkten er udviklet af det canadiske firma Theratechnologies.

I USA var der forskellige kommercielle formuleringer af tesamorelin tilgængelige, herunder Egrifta SV.

Godkendelsen vedrører en bestemt klinisk indikation. Det betyder ikke automatisk tilladelse til at anvende tesamorelin til behandling af overvægt, forbedring af sportslig præstation, modvirkning af aldring eller behandling af kognitive forstyrrelser.

Registreringsstatus, produktbeskrivelse og anvendelseskrav kan variere fra land til land og ændre sig over tid.

Dosering af tesamorelin i kliniske studier

I mange af de omtalte kliniske studier blev et dosisregime på 2 mg tesamorelin pr. dag anvendt. I tidligere undersøgelser blev også andre eksponeringsniveauer vurderet.

Studierne varede normalt fra flere uger til 6–12 måneder, afhængigt af formålet og projektet.

Data om doser skal fortolkes som en beskrivelse af undersøgelsesmetoderne og ikke som en universel brugsanvisning.

Ikke alle tesamorelin-præparater er ens i formel, fremstillingsmetode og godkendte produktinformationer.

Derfor bør historiske undersøgelsesmetoder ikke automatisk overføres til andre produkter eller anvendelser.

Tesamorelins sikkerhed og monitorering i undersøgelser

I kliniske studier er der rapporteret om blandt andet reaktioner på injektionsstedet, ledpine, muskelsmerter, smerter i arme og ben samt hævelser forbundet med væskeretention.

Tesamorelina øger IGF-1-niveauet, hvilket er direkte forbundet med dens virkningsmekanisme.

I nogle af undersøgelserne forblev de gennemsnitlige glykæmiske parametre stabile, men der blev også rapporteret om tilfælde af glukoseintolerance og hyperglykæmi.

Af denne grund kan tesamorelin ikke anses for at være en stof, der er fri for metabolisk risiko.

I produktresuméerne for lægemidler er også advarsler om ondartede tumorer, forstyrrelser i hypofysen-hypofys-systemet, overfølsomhed og graviditet af væsentlig betydning.

Data om sikkerhed bør altid ses i sammenhæng med det konkrete produkt, indikation og patientpopulationen.

Kontraindikationer for brug af tesamorelin

Der beskrives kontraindikationer for lægemidler, der indeholder tesamorelin, herunder:

• graviditet;
• aktiv sygdom i forbindelse med kræft;
• bestemte forstyrrelser i hypofysen-hypofys-systemet;
• kendt overfølsomhed over for tesamorelin eller vigtige bestanddele i formuleringen.

I tilfælde af forstyrrelser i hypofysen-hypofys-systemet kan tidligere hypofysoperationer, strålebehandling, skader eller andre skader på denne struktur have betydning.

Detaljerede kontraindikationer og advarsler skal vurderes i overensstemmelse med den aktuelle dokumentation for det pågældende registrerede produkt.

Hvor længe er tesamorelin blevet observeret at have effekt i undersøgelser?

I undersøgelser af overdrevent ophobning af fedt i maven hos personer med HIV blev der allerede observeret signifikante ændringer i løbet af en periode på omkring 26 uger.

Falutz og samarbejdspartnere beskrev efter seks måneder en reduktion i maveskummet på omkring 11% i en af analyserne.

I studiet lavet af Stanley og samarbejdspartnere (2014) blev der også konstateret en reduktion i fedtindholdet i leveren i samme tidsramme.

Studierne, der varede 12 måneder, herunder Fourmans og Stanleys arbejde, gav yderligere data om leverændringer og molekylære ændringer.

Det betyder dog ikke, at længere eksponering altid fører til større forbedring eller er uden ekstra risiko.

Resultaterne afhænger af deltagernes karakteristika, målområder og observationstiden.

Opbevaring og egenskaber ved tesamorelin formuleringer

Opbevaringsbetingelserne for tesamorelin afhænger af det specifikke lægemiddel og dets formulering.

Det bør ikke antages, at alle frosne tesamorelin-præparater har identiske krav til temperatur, lys, opløsningsmiddel og stabilitet efter tilberedning.

Informationer om opbevaring af tørt lyofiliseret produkt er ikke automatisk relevante for opløsningen efter rekonstituering.

Betydningen har også betydning for sammensætningen af hjælpestofferne, typen af fortyndingsmiddel og den godkendte holdbarhedstid.

Yderligere oplysninger om de generelle fysisk-kemiske egenskaber ved frosne opløsninger findes i artiklen Hvorfor er nogle frosne peptider svære at opløse?.

Denne artikel omhandler laboratorieproblemer og erstatter ikke instruktionerne for et bestemt lægemiddel.

Hvordan gives tesamorelina i kliniske anvendelser?

I godkendte kliniske anvendelser forekommer tesamorelin som et produkt til subkutan administration.

Detaljer vedrørende tilberedningen, type fortyndingsmiddel, volumen og indgivelsesteknikken afhænger af den specifikke formulering og den godkendte dokumentation.

Man kan ikke forudsige, at instruktionerne for én handelsform er relevante for et andet frosne produkt mærket med samme navn på det aktive stof.

Discrepancerne har betydning for kvaliteten, stabiliteten og sikkerheden.

Tesamorelina og ipamorelina – forskelle i virkningsmekanismer

Tesamorelina og ipamorelina påvirker udskillelsen af væksthormon, men virker via forskellige receptorer.

Tesamorelina er en analog af GHRH og stimulerer GHRH-receptoren i hypofysen.

Imaporelina er imidlertid en substans, der stimulerer grelinreceptorerne, kendt som GHSR.

I eksperimentelle undersøgelser blev ipamorelin vurderet blandt andet med hensyn til selektiviteten af den hormonelle respons.

Begge stoffer kan derfor påvirke GH-IGF-1-systemet, men det betyder ikke, at deres kliniske profiler, sikkerhed og reguleringsstatus er ens.

Tesamorelina har omfattende kliniske dokumentation for en bestemt HIV-relateret indikation. For ipamorelin er beviserne for kliniske anvendelser hos mennesker betydeligt mere begrænsede.

Der er ikke foretaget pålidelige randomiserede undersøgelser, der bekræfter effektiviteten og sikkerheden ved kombinationsbehandling med disse to stoffer.

Hypoteser om synergier som følge af forskelle i virkningsmekanismer kan ikke erstatte resultaterne af kliniske undersøgelser.

Påvirker tesamorelina testosteron?

Tesamorelina virker primært gennem GHRH–GH–IGF-1-systemet, og ikke direkte gennem reguleringen af testosteronsyntesen.

I de undersøgelser, der er beskrevet, er der ikke blevet påvist nogen entydig og direkte forøgelse af koncentrationen af det endogene testosteron.

Effekten på kropssammensætning og metabolisme betyder ikke automatisk en effekt på androgenproduktionen.

Derfor er der ingen grund til at på grundlag af disse data markere tesamorelin som et stof, der bruges til at øge testosteronniveauet.

Tesamorelina og testosteronbaseret substituerende terapi (TRT)

Tesamorelin og testosteronbaseret substituerende terapi virker gennem forskellige hormonelle systemer.

Tesamorelina stimulerer frigivelsen af GH og øger IGF-1, mens TRT har til formål at supplere testosteron i bestemte kliniske tilstande.

På grund af forskellige virkningsmekanismer kan der tænkes på hypotetiske forskelle i deres indvirkning på kropssammensætning, metabolisme og andre parametre.

Det betyder dog ikke, at kombinationen af disse behandlinger har en bekræftet klinisk fordel.

Det fremlagte materiale beskriver ikke de relevante randomiserede undersøgelser, der kunne give et entydigt billede af effektiviteten og sikkerheden ved sådan en kombination.

Begge interventioner kræver en separat risikovurdering. TRT kan bl.a. påvirke hematokrit, mens tesamorelina øger IGF-1 og kan påvirke glukosekommuniseringen.

Det bør derfor ikke fremstilles som en bekræftet strategi for at forbedre kropssammensætningen eller „hormonel optimalisering” at anvende dem samtidigt.

Tesamorelina og AOD-9604 – et videnskabeligt sammenligningsstudie

Tesamorelina og AOD-9604 er peptidsubstanser, der undersøges i forbindelse med fedtstofskiftet, men de adskiller sig ved deres sammensætning og virkningsmekanisme.

Tesamorelina er en analog af GHRH, som stimulerer produktionen af det endogene væksthormon og øger IGF-1-niveauet.

AOD-9604 er imidlertid et fragment af hormonet væksthormon, udviklet til at undersøge bestemte metaboliske processer uden at gengive det fulde hormonelle profil hos GH.

For tesamorelin er der adskillige kliniske undersøgelser om reduktion af fedt i maven hos personer, der lever med hiv.

AOD-9604 er blevet undersøgt i prekliniske modeller og i udvalgte studier hos mennesker, men omfanget af den kliniske dokumentation er betydeligt mindre.

I eksperimentelle undersøgelser blev bl.a. virkningen af AOD-9604 på lipidmetabolismen, knoglevæv og brusk undersøgt.

Resultaterne af sådanne undersøgelser betyder dog ikke en bekræftet effektivitet ved behandling af fedme, ledsygdomme eller andre sygdomme.

AOD-9604 er ikke godkendt af FDA som vægttabsmiddel.

Det kan heller ikke på grundlag af begrænsede data konkluderes, at det er mere sikkert end tesamorelin, især med hensyn til langvarig brug.

Forskellene i reguleringsstatus og kvaliteten af kliniske data er vigtigere end populariteten af begge stoffer i uformelle anvendelser.

Konklusioner

Tesamorelina er en syntetisk analog af GHRH med en veldefineret mekanisme for virkningen på væksthormon- og IGF-1-systemet.

De stærkeste kliniske beviser vedrører reduktionen i mængden af fedtvæv i maven hos voksne mennesker, der lever med HIV og lipodystrofi.

Studierne viser også ændringer i fedtindholdet i leveren, udvalgte lipidparametre, immunologiske markører og visse body-komponenter.

Data om kognitive funktioner, mitokondrier og risikoen for hjerte-kar-sygdomme er mere begrænsede og giver ikke automatisk mulighed for at udvide kliniske indikationer.

Sikkerhedsspørgsmål forbliver også vigtige, især hvad angår IGF-1, glukosekontrol og kontraindikationer relateret til bestemte sygdomme og kliniske tilstande.

Den endelige fortolkning af resultaterne kræver, at man tager højde for undersøgelsens type, populationens størrelse, overvågningsperioden og om der blev vurderet faktiske sundhedsmæssige resultater eller kun indirekte indikatorer.

Ansvarsfraskrivelse

Artiklen har udelukkende en uddannelsesmæssig og informativ karakter. Det beskriver tesamorelinens virkemåde, resultaterne af videnskabelige undersøgelser og udvalgte reguleringsoplysninger.

Det er ikke medicinsk rådgivning, doseringsanvisninger, rekonstituering, injektion eller anbefalinger om at bruge tesamorelin alene eller i kombination med andre stoffer.

Information om kliniske studier gælder ikke automatisk for produkter, der sælges som laboratorieprøvekemikalier. Status og godkendte indikationer afhænger af landet og det specifikke registrerede lægemiddel.

Beslutninger om diagnostik og behandling bør træffes af kvalificeret medicinsk personale på grundlag af den aktuelle produktdokumentation og en individuel klinisk vurdering.

Referencer

1. LiverTox: Klinisk og forskningsmæssig information om lægemiddelinduceret leverskade [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelin. [Opdateret 20. oktober 2018]. Tilgængelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Traynor, K. (2010). FDA godkender tesamorelin til HIV-associeret lipodystrofi. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for , Tesamorelin; [citeret 2025 April 19]. Tilgængelig fra: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Virkninger af tesamorelin på hepatiske transkriptomiske signaturer i HIV-associeret NAFLD. JCI Insight. 20. august 2020; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L., and Grinspoon, S.K., 2017. visceral fat reduction using tesamorelin is associated with improved liver enzymes in HIV. Hjælpemidler, 31(16), s. 2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effekt af tesamorelin på ikke-alkoholisk steatohepatitis hos HIV-positive patienter: en randomiseret, dobbeltblind multicenterundersøgelse. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Virkninger af tesamorelin på visceralt fedtvæv og leverfedt hos HIV-inficerede patienter med abdominal fedtophobning: et randomiseret klinisk forsøg. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Virkninger af tesamorelin, en væksthormonfrigørende faktor, hos HIV-inficerede patienter med abdominal fedtophobning: et randomiseret placebokontrolleret forsøg med sikkerhedsudvidelse. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Virkninger af tesamorelin (TH9507), en væksthormon-frigørende faktor-analog, hos humane immundefektvirus-inficerede patienter med overskydende abdominalt fedt: samlet analyse af to multicenter, dobbeltblind, placebokontrollerede fase 3-studier med sikkerhedsdata. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Prædiktorer for behandlingsrespons på Tesamorelin, en væksthormonfrigørende faktor-analog, hos HIV-inficerede patienter med overskydende abdominalt fedt. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Offentliggjort 12. oktober 2015. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Langtidssikkerhed og effekt af tesamorelin, en væksthormonfrigørende faktor-analog, hos HIV-patienter med abdominal fedtophobning. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelin til behandling af overskydende abdominalt fedt hos HIV-1-inficerede patienter med lipodystrofi. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metaboliske effekter af væksthormonfrigørende faktor hos patienter med HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. og Aberg, J.A., 2023. Effekten af tesamorelin hos hiv-inficerede personer med og uden rygfedt i nakken: En post hoc fase III dobbeltblind placebokontrolleret analyse. Tidsskrift for klinisk og translationel videnskab, 7(1), s. e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. En placebokontrolleret dosisundersøgelse af væksthormonfrigørende faktor hos HIV-inficerede patienter med abdominal fedtophobning. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Den væksthormonfrigivende hormonanalog, Tesamorelin, reducerer kropsfedt og øger muskelarealet hos voksne med hiv. J Skrøbelighed og aldring. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Virkninger af tesamorelin på genopretning af fosfokreatin hos overvægtige personer med nedsat GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Reduktion af visceral fedme er forbundet med forbedret metabolisk profil hos HIV-inficerede patienter, der får tesamorelin. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Growth hormone-releasing hormone reduces circulating markers of immune activation in parallel with effects on hepatic immune pathways in subjects with HIV infection and non-alcoholic steatohepatitis. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. Metaboliske virkninger af væksthormonfrigørende faktor hos overvægtige personer med nedsat væksthormonsekretion: et randomiseret kontrolleret forsøg. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Virkninger af tesamorelin på inflammatoriske markører hos HIV-patienter med overskydende abdominalt fedt: sammenhæng med reduktion af visceralt fedt. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. og Cash, R.B., 2025, februar. P-433. Tesamorelins indvirkning på risikoprediktionsscorer for hjerte-kar-sygdomme i fase 3-studier Behandlingsarme: delanalyse. I Åbent forum for infektionssygdomme (Vol. 12, No. Supplement_1, pp. ofae631-633). USA: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, et al. Virkning og sikkerhed af tesamorelin hos mennesker med hiv, der tager integrasehæmmere. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S, et al. Virkninger af væksthormonfrigivende hormon på kognitiv funktion hos voksne med mild kognitiv svækkelse og raske ældre voksne: resultater af et kontrolleret forsøg. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD, Baker LD, Borson S, et al. Virkninger af væksthormonfrigørende hormon på hjernens γ-aminosmørsyre-niveauer ved mild kognitiv svækkelse og sund aldring. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ, Vaida F, Hu K, et al. Virkninger af tesamorelin på neurokognitiv svækkelse hos HIV-inficerede abdominale overvægtige personer. J Infect Dis. Udgivet online 15. januar 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populationsfarmakokinetisk analyse af tesamorelin hos HIV-inficerede patienter og raske forsøgspersoner. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/