Tesamorelina on synteettinen kasvuhormonin vapauttavan hormonin (GHRH) analogi, joka vaikuttaa aivolisäkkeeseen ja stimuloi endogeenisen kasvuhormonin (GH) erittymistä. Lääkeaineen hyväksyi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) vuonna 2010 vähentämään liiallista kehon rasvakudosta HIV- ja lipodystrofin kanssa elävillä aikuisilla. Se tunnetaan muun muassa kauppanimellä Egrifta.
Kemiallisesti tesamorelina on ihmisen GHRH:n analogi, joka koostuu 44 aminohaposta. Sen N-päässä on kemiallinen muutos, jonka tarkoituksena on lisätä molekyylin vakautta verrattuna luontoon olevaan hormoniin.
Kun tesamorelini sitoutuu GHRH-reseptoreihin aivolisäkkeessä, se stimuloi kasvutekijän tuotantoa. Sen jälkeen esiintyy kasvuhormonin (IGF-1) pitoisuuden nousua, joka osallistuu solujen kasvun, metabolian ja muiden fysiologisten prosessien säätelyyn.
Eniten kliinisiä tietoja tesamorelinista on peräisin tutkimuksista, jotka koskevat liiallista nivuslihaksen rasvakudoksen kertymistä HIV-potilailla. Tutkijat analysoivat myös sen vaikutusta maksan rasva-arvoihin, metabolisten parametreihin, kehon koostumukseen, lihasten toimintaan sekä valikoituihin kognitiivisiin indikaattoreihin.
Näiden tutkimusten tulokset eivät kuitenkaan tarkoita, että tesamorelina olisi todistettu tehokas kaikilla tarkasteltuilla alueilla. Erilaiset käyttökohteet eroavat toisistaan todisteiden määrässä, tutkittavien populaatioiden koossa ja sääntelytilassa.
Mikä on tesamorelina ja miten se toimii?
Tesamorelina kuuluu GHRH-lääkkeiden ryhmään, jotka ovat hormoneja muistuttavia aineita, jotka jäljittelevät kasvutekijöiden vapautumista estävän hormonin toimintaa.
Luonnollinen GHRH tuotetaan aivolisäkkeessä ja on yksi tärkeimmistä säätäjistä aivolisäkkeen tuottamalle GH-hormonille. Kasvuhormoni vaikuttaa lipidien metaboliaan, energiankulutukseen ja monien kudosten toimintaan.
GH-signaalin vastauksena myös IGF-1-tuotanto lisääntyy, erityisesti maksassa. IGF-1 osallistuu kasvutekijöihin ja metabolisiin prosesseihin, mutta sen kohonnut pitoisuus ei ole automaattisesti hyödyllistä. Tästä syystä se on myös tärkeä turvallisuusparametri GH–IGF-1-vaikutteisissa tutkimuksissa.
Toisin kuin kasvutekijä hormonin suora antaminen, tesamorelini toimii aikaisempaa vaiheessa hormonaalisen reguloinnin prosessissa, lisäämällä sen erittymistä aivolisäkkeestä.
Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että sen vaikutus rajoittuu pelkästään rasvakudokseen. Hormonaalisen akselin aktiivisuuden muutokset voivat vaikuttaa myös glukoosijärjestelmään, nesteenpidättämiseen ja muihin fysiologisiin prosesseihin.
Mitä klinisiin tutkimuksiin tesamoreliniinista on todettu?
Tutkimukset tesamoreliniä kohtaan keskittyivät ensisijaisesti mahanalueen syvällä sijaitsevan rasvakudoksen muutoksiin, joka sijaitsee sisäelinten ympärillä vatsan ontelossa.
Joissakin HIV-tartunnan saaneissa ihmisissä esiintyy rasvakudoksen jakautumiseen liittyviä häiriöitä, joita kutsutaan lipodystroosiksi. Ne voivat sisältää nivusrasvan määrän lisääntymisen, ihonalaisen rasvakudoksen vähenemisen tai molempien näiden ilmiöiden yhdistymisen.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tesamorelina voi vähentää tämän potilasryhmän nivuslihasta kertynyttä rasvakudosta. Osassa tutkimuksista todettiin myös kolesteroli-, maksan rasva- ja muita metabolisen tilan indikaattoreita koskevia muutoksia.
Vielä paljon epävarmempia ovat kuitenkin päätelmät sydän- ja verisuonitautien ehkäisystä, kognitiivisten toimintojen parantamisesta ja maksasyövän riskin pitkäaikaisesta vähentämisestä.
Näillä alueilla tutkijat arvioivat ensisijaisesti välillisiä indikaattoreita eikä aina todellisia kliinisiä tapahtumia.
Tesamorelina ja maksan rasva-arvo
Fourman ja kollegoiden tutkimus (2020)
Fourman ja hänen kollegansa tutkivat tesamorelinin vaikutusta maksan molekyylimuutoksiin HIV-positiivisissa ja ei-alkoholisen rasvaimon (NAFLD) sairastuneissa henkilöissä.
Tutkimuksessa oli mukana 61 osallistujaa, joita seurattiin 12 kuukautta.
Arvioitiin paitsi maksan rasvan määrää myös lipidien metaboliaan, mitokondrioiden toimintaan, tulehdukselliseen tilaan ja kudosrakenteeseen liittyvien geenien aktiivisuutta.
Tulokset osoittivat muutoksia rasvan metaboliaan ja mitokondrioiden toimintaan osallistuvien geenien ilmentymisessä. Lisäksi todettiin, että jotkut tulehdus- ja solukalvon laajenemiseen liittyvät reitit ovat vähentäneet toimintaansa.
Kirjoittajat kiinnittivät huomiota myös munuaiskasvainten kehitykselle olennaisin biologisina prosesseina toimivien geenien ilmentymisen muutoksiin.
Tämä ei kuitenkaan tarkoita sitä, että tesamorelina estäisi maksasyöpää. Geenien ilmentymän analyysi auttaa tunnistamaan mahdollisia mekanismeja, mutta se ei korvaa pitkäaikaisia tutkimuksia todellisesta syöpien esiintymistiheydestä.
Fourman ja kollegan tutkimus (2017)
Vuonna 2017 julkaistussa analyysissä käytettiin tietoja kahdesta III-vaiheen kliinisestä tutkimuksesta, joihin osallistui yhteensä 806 HIV-tartunnan saanutta aikuista.
Tutkijat tarkastelivat, liittyykö vatsan rasvakudoksen määrän vähenemiseen muutoksia maksan entsyymien ALT - ja AST-aktiivisuudessa.
Ylipainoisilla osallistujilla, joiden lähtötilanteessa lipiditasot olivat korkeammat, ja joilla saavutettiin vähintään 8 prosentin vähennys sisäelinten rasvasta, todettiin ALT -arvon pienentymistä noin 8,9 U/l ja AST-arvon pienentymistä noin 3,8 U/l.
Tulokset osoittivat yhteyden rasvakudoksen vähenemisen ja maksan valittujen laboratoriotestien parantumisen välillä.
Neuvovat kuitenkaan, että vastaava vaikutus esiintyisi kaikilla potilailla, joilla on maksasairaus, riippumatta HIV-tartunnasta ja muista kliinisistä tekijöistä.
Stanley ym. tutkimus (2019)
Stanley ja kollegat suorittivat satunnaistettu kaksisuuntainen tutkimus, johon osallistui 61 HIV-tartunnan saanutta ja todistetusti rasittunutta maksaa sairastavaa henkilöä.
Osallistujat saivat tesamoreliniä tai lumelääkettä 12 kuukautta. Sen jälkeen määrättiin lisäseurantaa.
Tesamoreliniryhmässä todettiin noin 4,1 prosentin keskimääräinen vähennys maksan rasva-aineenvaihdunnassa, mikä vastaa noin 37 prosentin suhteellista vähennystä.
Vuoden kuluttua maksan rasvapitoisuus oli alle 5 prosenttia noin 35% tesamoreliniä saavassa osallistujassa, kun taas lumelääkeryhmässä rasvapitoisuus oli noin 4 prosenttia.
Tutkimus toi myös tietoja kuidun kiinnittymismerkkeistä ja glukoosivarastoinnista.
Tulokset viittaavat siihen, että tiettyyn potilasryhmään voi olla vaikutusta maksan rasva-aineenvaihduntaan. Ne eivät kuitenkaan ole vahvistus yleisestä tehokkuudesta tesamorelinilla kaikissa maksasairauden rasva-aineenvaihduntaan liittyvissä muodoissa.
Tesamorelina ja lihaskudos HIV-potilailla
Stanley ym. tutkimus (2014)
Kuuden kuukauden tutkimuksessa arvioitiin 50 HIV-tartunnan saanutta aikuista, joilla oli lisääntynyt rasvakudoksen kertyminen vatsaonteloon.
28 osallistujaa jaettiin tesamoreliniryhmään ja 22 osallistujaa placebo-ryhmään.
Tesamorelinia saaneessa ryhmässä havaittiin keskimääräinen rasvakudoksen pinta-ala pienentyminen noin 34 cm². Plasebo-ryhmässä havaittiin noin 8 cm² kasvua.
Samalla maksan rasvapitoisuuden prosentuaalinen keskiarvo oli noin −2,0 prosenttiyksikköä tesamoreliniryhmässä ja +0,9 prosenttiyksikköä lumelääkeryhmässä.
Tutkimus osoitti, että tesamorelinin vaikutus voi koskea sekä vatsan ontelon rasvakudosta että maksan rasvapitoisuutta.
Falutzin ja muiden tutkimus (2010)
Falutz ja hänen kollegansa arvioivat pitkäaikaisia hoidon tuloksia 404 HIV-tartunnan saaneessa aikuisella, joilla oli liiallinen rasvakudos.
Kuuden kuukauden ajan tesamoreliniryhmässä havaittiin sen määrän vähenemistä noin 11 prosenttia, mikä vastaa noin 21 cm²:n pinta-alan muutosta.
Lisäksi havaittiin lantion ympäryksen pienentymistä ja lantion ja lantiopohjan suhdeluvun parantumista.
Pitkässä ajassa hoidon jatkamisesta vastaavilla osallistujilla todettiin rasvakudoksen vähenemistä noin 18%:een prosenttiin.
Hoito lopetettuaan nivuslihasta kertynyt rasvakudos kasvoi uudelleen.
Tämä tulos on tärkeä havaintojen kestävyyden tulkinnassa. Se osoittaa, että kehon koostumuksen muutokset eivät välttämättä säily olemaan voimassa lääkeaineen vaikutuksen päättymisen jälkeen.
Falutz ja muut (2010) kokoelmakatsaus
Kaksi monikeskustuoteista III-vaiheen tutkimusta sisälsi 806 osallistujaa.
26 viikon kuluttua tesamoreliniryhmässä todettiin keskimääräinen lihaskudoksen väheneminen noin 15,4 prosenttia lumeryhmään verrattuna.
Tutkijat havaitsivat myös muutoksia valikoituihin lipiditasoihin, mukaan lukien kolesterolihiukkasten pitoisuuden vähenemisen noin 12,3% ja kokonaiskolesteroli-HDL-suhteen vähenemisen noin 7,2%.
Osallistujien ja lääkäreiden arvioissa todettiin myös vatsan ulkonäön aiheuttaman epämukavuuden vähenemistä.
Hoitoa jatkavilla henkilöillä muutokset säilyivät 52 viikon ajan.
On kuitenkin syytä erottaa metabolisten indikaattorien paraneminen todistetusta sydänkohtauksen, aivohalvauksen tai muiden sydän- ja verisuonitapahtumien vähenemisestä. Tutkimus ei ratkaissut näitä kysymyksiä suoraan.
Mangili ym. (2015) -analyysi
Mangili ja hänen kollegansa käyttivät tietoja 806 HIV-tartunnan saaneen henkilön tutkimuksista.
Analyysin tavoitteena oli määrittää tekijöitä, jotka liittyvät tesamorelinille antamaan vasteeseen.
Liikkuvan rasvakudoksen määrän vähenemistä havaittiin eri alaryhmissä, mutta vastausmäärät eivät kuitenkaan olleet samanlaiset.
Suurempia muutoksia kuvailtiin muun muassa osallistujien joukossa, joilla oli metabolinen häiriö, kohonnut lipidipitoisuus ja muut metaboliset tekijät.
Lisäksi analysoitiin todennäköisyyttä saavuttaa rasvakudoksen pinta-ala alle 140 cm².
Tulokset osoittavat, että osallistujien lähtötilanteeseen liittyvät ominaisuudet voivat olla merkityksellisiä havainnoitavassa vasteessa. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että yksittäinen parametri mahdollistaa luotettavasti ennustaa tulosta tietyssä henkilössä.
Falutz ja kollegoiden tutkimus (2008)
Tutkimuksessa, johon osallistui 410 osallistujaa, arvioitiin kehon koostumuksen muutosten säilymistä 52 viikon ajan.
Tesamorelinin jatkokäyttäjillä oli pienempiä nivuslihasta kertynyttä rasvakudosta. Yhdessä analyysissä vähenemä oli vuoden kuluttua noin 18%.
Hoitoa keskeyttäneillä osallistujilla havaittiin uudelleen kasvava nivusrasvan määrä.
Tutkimuksessa analysoitiin myös lipidiparametrejä ja glukoosihallintoa.
Tulokset antoivat tietoa vasteen kestävyydestä hoidon aikana, mutta ne eivät todista, että pitkäkestoista hoitoa sovelletaisi jokaiselle potilaalle.
Matthew ja kollegoiden tutkimus (2011)
Mateo ja kollegat esittivät HIV-liittyvän liikalihavuuden tesamorelinin käytön yhteydessä saatujen tietojen katsauksen.
Kirjoittajat kuvailivat rasvakudoksen sijoittumisen häiriöitä, joissa nivusrasvan liiallisen kerääntymisen yhteydessä voi esiintyä ihon alla olevan kudoksen menetystä.
Tutkituissa tutkimuksissa tesamorelina vähensi ensisijaisesti sisäelinten rasvakudosta aiheutunutta rasvakudoksen määrää, mutta muutokset ihonalaisessa rasvakudoksessa olivat suhteellisen pieniä.
Arviointi kiinnitti myös huomion lipidiparametreihin, kehonkuvan arviointiin sekä sisäelinten rasvan palautumiseen hoidon päättymisen jälkeen.
Falutz ja kollegoiden tutkimus (2007)
Vuonna 2007 julkaistussa tutkimuksessa oli mukana 412 HIV-tartunnan saanutta aikuisia, joilla oli lisääntynyt rasvakudos vatsaontelossa.
26 viikon kuluttua GHRH-analogia saaneessa ryhmässä todettiin noin 15% vähenemistä kehon rasvakudoksesta.
Lisäksi havaittiin kolesterolihiukkasten pitoisuuden vähenemistä sekä kokonaiskolesterolin ja HDL-kolesterolin suhdeluvan muutosta.
Nämä tulokset olivat yksi tärkeistä kliinisistä tiedoista, jotka viittasivat GHRH–GH-akselin stimulaation vaikutukseen rasvakudoksen jakautumiseen HIV-potilailla.
Analysys Rahman et al. (2023)
Rahman ja hänen kollegansa arvioivat III vaiheen tutkimuksen tietoja vertaamalla ihmisiä, joilla oli rasvakudoksen kertyminen niskalihaksen ympärille, ja osallistujia, joilla ei ollut tätä ominaisuutta.
Tämän alueen rasvan kertyminen kutsutaan yleisesti nimellä „bawole kark”.
Molemmissa alaryhmissä havaittiin noin 8 prosentin vähenemistä kehon rasvakudoksesta.
Vatsan ympäryksen, vartalon rasvan määrän ja rasvatonta kehon massaa koskevien muutosten suunta oli lähes sama.
Tulokset viittaavat siihen, että lisärasvakudoksen kerääntyminen niskalihakkojen alueella ei sulje pois vastetta sisäelinten rasvakudoksen määrässä.
Falutz ja kollegan tutkimus (2005)
12 viikon kontrolloidussa lumelääkekäytön tutkimuksessa oli mukana 61 HIV-tartunnan ja ylipainon saaneita henkilöitä.
Tutkijat vertasivat erilaisia altistustasoja analogiseen GHRH-lääkkeeseen ja lumelääkkeeseen.
Aktiivisen hoidon ryhmissä IGF-1-pitoisuus kasvoi vastaavasti noin 48% ja 65 prosenttia lumelääkettä verrattuna.
Suuremmalla altistuksella varustetussa ryhmässä todettiin noin 9,2 prosentin väheneminen vartalon rasvakudoksesta ja noin 15,7 prosentin väheneminen vatsan rasvakudoksesta.
Matalamman altistuksen ryhmässä lantion rasvan vähenemä oli noin 4,6%.
Muutoksia rasvaprosentissa ja lipidiparametreissä myös todettiin.
Nämä tulokset antoivat varhaisia tietoja aineelle altistumisen, hormonaalisen vasteen ja kehon koostumuksen muutosten välisestä suhteesta. Niitä ei pidä pitää ohjeena annostelusuosituksille.
Tesamorelina ja lihasparametrit
Tutkimus Adrian ym. (2019)
Adrian ja hänen kollegansa analysoivat aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa saatua tietoa keskittyen vartalomäisyyden parametreihin.
193 osallistujaa, joilla todettiin vähintään 8 prosentin painonpudotusta, verrattiin 148 lumelääkeryhmän osallistujaan.
Arvioinnissa käytettiin tietokonetomografiaa.
Tesamorelinille reagoivassa ryhmässä todettiin valittujen lihasryhmien tiheyden lisääntyminen noin 1,56–4,86 yksikköä verrattuna lumelääkkeeseen.
Myös lihaskerroksen pinta-ala kasvoi hieman, noin 0,64–1,08 cm² analysoitujen ryhmien osalta.
Pikemäisen vatsalihaksen ja selkälihaksen osalta suurempia muutoksia kuvailtiin noin 0,44–0,46 cm²:n alueella.
Nämä muutokset voivat viitata eroon lihaskudoksen koostumuksessa ja ominaisuuksissa. Ne eivät kuitenkaan ole välitön todiste lihaskestävyyden, fyysisen suorituskyvyn tai toimintakyvyn paranemisesta.
Tesamorelina ja mitokondrioiden toiminta
Makimura ja kollegoiden tutkimus (2014)
Makimura ja hänen kollegansa suorittivat 12 kuukautta kestäneen tutkimuksen, johon osallistui 39 aikuista, joilla oli lihavuus ja alhainen kasvutekijän tuotanto.
Tutkijat arvioivat muun muassa IGF-1-pitoisuuden muutoksia sekä mitokondrioiden toimintaan liittyviä parametrejä.
Tesamorelinia saaneessa ryhmässä IGF-1-arvo nousi noin 102,9 µg/l, kun taas lumelääkeryhmässä nousu oli noin 22,8 µg/l.
Ylimääräinen IGF-1-pitoisuus liittyi parempiin fosfokreatiinin palautumista mittaavien tulosten kanssa, joita käytetään lihasten energiantarpeen arvioimiseen.
Tulokset viittaavat yhteyteen GH–IGF-1-rakenteen aktiivisuuden ja valittujen mitokondrioiden toimintaparametreiden välillä.
Neuvovat kuitenkaan automaattisesti subjektiivisesti tunnetun energian lisääntymistä tai kehon yleisen suorituskyvyn parantumista.
Tesamorelina ja lipidit, glukoosi ja metaboliset parametrit
Stanley ja kollegoiden tutkimus (2012)
Stanley ja hänen kollegansa analysoivat tietoja kahdesta III-vaiheen kliinisestä tutkimuksesta.
Vertailtiin henkilöitä, jotka saavuttivat vähintään 8 prosentin painonpudotuksen, ja osallistujia, joiden vastaus oli pienempi.
Lisääntyneen vatsan rasvan vähenemisen omaavilla henkilöillä havaittiin parempia kolesteroliarvoja ja valittuja metabolisen tilan indikaattoreita.
Lisäksi analysoitiin glukoosia, glukoosimolekyylin HbA1c:tä ja adiponektiinia.
Tutkimusryhmässä ei todettu merkittävää heikkenemistä glukoositalouden osien määrissä.
Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että tesamorelina olisi täysin riskitön hyperglykemian kehittymisen kannalta. Metaboliskeen turvallisuusarviointiin on sisällyttävä sekä tutkimusten keskimääräiset tulokset että yksittäisten osallistujien havaitut haittavaikutukset.
Tesamorelina ja immuunijärjestelmän aktivoituminen
Stanley ja kollegoiden tutkimus (2021)
61 HIV-tartunnan ja rasvainen maksasairaus sairastavan henkilön osallistumassa tutkimuksessa arvioitiin valittujen immuniteetin aktivoitumisen merkkien muutoksia.
Tutkijat analysoivat verinäytteitä sekä tietoja maksasolujen aktiivisuudesta.
Tutkimusjakson jälkeen todettiin tiettyjen T-solujen aktivoitumiseen ja tulehdukselliseen vasteeseen liittyvien merkkien vähenemistä.
Lisäksi havaittiin muutoksia osallistuvien maksan immunologisten reittien geenien ekspressiossa.
Tulokset viittaavat siihen, että GHRH–GH-ruuhkakehän vaikutus voi liittyä muutoksiin immunisignaatiossa tietyissä kliinisissä olosuhteissa.
Neuvovat kuitenkaan, että tesamorelina olisi yleinen anti-inflammatorinen tai immunomodulaattorihoito.
Tesamorelina ja sydän- ja verisuonitautiriskiindikaattorit
Makimura ja muut (2012) -tutkimus
60 lihavasta ja kasvutekijähormonin tuotannon alentuneesta aikuisesta henkilöstä koostuvassa satunnaistetussa tutkimuksessa arvioitiin GHRH-analogin vaikutusta kehon koostumukseen ja valittuihin sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin.
Toiminnallisessa hoidossa todettiin nivusmassa-aineen määrän vähenemistä.
Tutkijat analysoivat myös verisuonien intima-media-alueen paksuutta, triglyseridien pitoisuutta sekä C-reaktiivista proteiinia (CRP).
Tulokset viittasivat muutoksiin joistakin metabolisen riskin ja sydän- ja verisuonitautien indikaattoreissa.
Ne olivat kuitenkin riittäviä osoittamaan sydäninfarktien, aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonitautien esiintymisen vähenemistä.
Stanley ym. tutkimus (2011)
Stanley ja hänen kollegansa arvioivat HIV-tartunnan saaneiden ja liiallisen rasvan määrän saaneiden 410 henkilön tietoja.
Tutkittiin suhdetta rasvakudoksen määrän muutokseen tulehdusmerkkijäinten, fibrinolysin ja metabolisen aktiivisuuden välillä.
Rasvan väheneminen vatsassa liittyi valittujen indikaattorien muutoksiin, mukaan lukien plasma-aktivointiaineen (tPA) ja adiponektiinin aiheuttamia muutoksia.
Ei kuitenkaan pidä yhdistää fibrinolyyseenmerkkiaineiden pitoisuuden muutoksia suoranaiseksi todisteeksi hyytymisriskin vähenemisestä.
Tulokset ovat ensisijaisesti tärkeitä ymmärtääksenne rasvakudoksen ja tulehduksellisten ja metabolisten prosessien välisiä yhteyksiä.
Grinspoon ja muiden (2025) analyysi
III vaiheen tutkimusten tiedoista 543 HIV-tartunnan saaneen henkilön osalta arvioitiin tesamorelinin vaikutusta ennakoituun sydän- ja verisuonisairauksien riskiin.
26 viikon kuluttua havaittiin pieni lasku arvioidun vuosittaisen sydän- ja verisuonitautiriskinä, joka oli noin 0,40 prosenttiyksikköä.
Muutos näkyi selvemmin osallistujilla, joilla oli korkeampi lähtötilanne.
Tärkeintä olivat erityisesti lipidiparametrien erot.
Tulos koski kuitenkin mallipohjaista riskiarviointia eikä suoraa havaintoista saatuja sydän- ja verisuonitapausten vähenemisiä.
Tesamorelina ja HIV-infektion hoito integraasin estäjillä
Russo ym. tutkimus (2024)
Russo ja hänen kollegansa analysoivat HIV-tartunnan ja maksan rasituksen osallistujien tietoja keskittyen henkilöihin, jotka saivat integraasiinhibiittoreita (INSTI).
Tutkimuksen 61 osallistujasta 38 käytti INSTI-periaatteita tukevaa hoitoa.
Tutkitussa alaryhmässä 15 henkilöä sai tesamoreliniä ja 16 sai plaseboa 12 kuukautta.
Tesamoreliniryhmässä havaittiin keskimäärin noin 25 cm²:n väheneminen ihon rasvakudoksen pinta-alasta, kun taas lumeryhmässä havaittiin noin 14 cm²:n kasvu.
Munuaisrasvan määrä pieneni keskimäärin noin 4,2 prosenttiyksikköä aktiivisen hoidon ryhmässä, kun taas lumelääkeryhmässä määrä pieneni noin 0,5 prosenttiyksikköä.
Lisäksi tutkittiin vartalon ja raajojen rasvakudoksen suhdetta sekä turvallisuusparametreja.
Tulokset osoittavat, että kehon koostumuksen muutoksia todettiin myös tässä antiretroviraalista hoitoa saavassa ryhmässä.
Koska alaryhmän määrä on pieni, niiden laajuutta ja yleistämismahdollisuuksia on kuitenkin tulkittava varoen.
Tesamorelina ja kognitiiviset toiminnot
Baker ja kollegoiden tutkimus (2012)
Baker ja hänen kollegansa suorittivat 20 viikon satunnaistettu, kontrolloitu plasebokontrolloitu tutkimus, johon osallistui 152 vanhempaa aikuisia.
Osallistujien joukossa oli 86 henkilöä, joilla ei ollut tunnistettuja kognitiivisia häiriöitä, sekä 66 henkilöä, joilla oli lievät kognitiiviset häiriöt (MCI).
Arvioitiin suorituskykyä, muistia, visuaalista muistia ja muita osa-alueita, jotka liittyvät kognitiiviseen toimintakykyyn.
GHRH-analogia saaneessa ryhmässä havaittiin parannuksia tietoisuuden toimintaa kuvaaviin indikaattoreihin, erityisesti suorituskykyominaisuuksiin.
Muutoksia myös verbaleen muistoon on todettu.
Tutkimuksessa IGF-1-pitoisuus nousi noin 117% ja rasvakudoksen määrä pieneni keskimäärin noin 7,4%.
MCI-potilaiden osallistujissa havaittiin myös noin 35 prosenttia suurempi tyhjään mahaan otettu insuliinipitoisuus.
Levottomia haittavaikutuksia todettiin useammin aktiivisen hoidon ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä, noin 68% ja 36% osallistujassa vastaavasti.
Tulokset viittaavat kiinnostavaan suuntaan GHRH–GH-aineen ja aivojen ikääntymisen tutkimuksessa. Ne eivät kuitenkaan todista, että tesamorelina estäisi dementiaa tai olisi hyväksyttyä hoitoa kognitiivisiin häiriöihin.
Friedman ym. (2013) -tutkimus
Friedman ja hänen kollegansa analysoivat valittujen aivoaineenvaihduntatuotteiden muutoksia 30 osallistujassa, joista 17 oli MCI:tä sairastavia ja 13 ei ollut kognitiivisia häiriöitä sairastavaa väestöä.
Tutkimus kesti 20 viikkoa.
Mitatut tiedot kerättiin alussa, 10. ja 20. viikolla, analysoimalla muun muassa selkä- ja sivukorvaa sekä pyörän runkojen takaosan ja tumman särmän takakorvaa.
Tutkituissa aivoalueissa todettiin gamma-aminomasolihappo (GABA) -arvojen nousua.
Pääkallon eturauhasen vyötäis- ja sivuosassa todettiin myös N-asetyloaspartaaliglutamiinimonohydraatin (NAAG) kasvu.
Vastaavasti pyörän takaosassa myo-inozitolin taso pieneni, mikä on metaboliitti, jota käytetään muun muassa munuaisvaurioiden ja neurologisten prosessien tutkimuksissa.
Glutamiinianipudoksen tasossa ei todettu oleellista muutosta.
Tulokset viittaavat siihen, että hormonaalisen akselin modulaatio voi vaikuttaa valittuihin neurokemiallisiin parametreihin.
Muutokset metaboliitteissa eivät kuitenkaan ole itsenäinen todisteaivojen terveyden parantumisesta, neurodegeneratiivisen prosessin hillinnästä tai tehokkuudesta Alzheimerin taudin hoidossa.
Ellis ja kollegoiden tutkimus (2025)
Kuuden kuukauden avoimessa tutkimuksessa arvioitiin 73 HIV-tartunnan saanutta henkilöä, joilla oli rasvainen vatsa ja kognitiiviset häiriöt.
Testaamoriliniä saaneen ryhmää verrattiin standardiin hoitoon.
Tesamoreliniryhmässä mitattiin noin 2,7 cm pienempi lantion ympärysmitta verrattuna vertailuryhmään.
Ei kuitenkaan todistettu tilastollisesti merkitsevää etua parannetun kognitiivisen toiminnan suhteen.
IGF-1-pitoisuuden nousu ei myöskään liittynyt yksiselitteisesti kognitiivisten tulosten parantumiseen.
Tämä tutkimus korostaa aiempaa havaintojen merkittävää puutetta: hyvät hormonaaliset ja metaboliset muutokset eivät välttämättä näy mitattavassa mielenterveysvaurioiden vähenemisessä.
Tesamorelinin farmakokinetiikka
Farmakokinetiikka kuvaa aineen imeytymisen, jakautumisen ja elimistöstä poistumisen prosesseja.
Tesamorelinin tapauksessa tutkimukset osoittivat suhteellisen alhaista absoluuttista imeytymistä ihon alle annettaessa, joka oli alle 4%.
Tämä ei tarkoita, että aine on biologisesti passiivista. Sen vaikutus riippuu siitä, miten se reagoi reseptoreihin ja käynnistää hormonaalisen vastauksen.
Farmakokinetiikkakokeissa jakautumistilavuusarvot olivat noin 9,4 l/kg terveillä koehenkilöillä ja 10,5 l/kg HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Käytössä ollut puoliintumisaika oli noin 26 minuuttia terveillä henkilöillä ja 38 minuuttia HIV-potilailla.
Oksennusaineenvaihdunnan puhdistumaarvo arvioitiin noin 1060 l/h.
Farmakokinetiikan populaatio-tutkimuksessa ei todettu, että jotkin tutkitut demografiset ja kliiniset ominaisuudet olisivat olleet merkittävästi yhteydessä keskeisiin altistusparametriin.
14 päivän toistuvalla altistuksella havaittiin vähäistä biodisponnistomuutosta, jonka arvioitiin olevan noin 13%.
Tesamorelinin metabolian tarkat reitit eivät ole täysin määriteltyjä virallisissa ihmisaiheisissa tutkimuksissa. Peptidisen rakenteensa vuoksi epäillään, että entsymaattinen proteiinin peptideihin liittyvien sidosten hajoaminen tapahtuu.
Farmakokinetiset parametrit eivät ole itsenäinen perusta lääkkeen käyttöä koskevien ohjeiden määrittämiselle lääkkeenvalmistetta koskevien hyväksyttyjen asiakirjojen ulkopuolella.
Tesamorelinin sääntelystatus
10. marraskuuta 2010 FDA hyväksyi tesamorelinin nimellä Egrifta vähentämään ylipainoista rasvakudosta vatsaontelossa HIV- ja lipodystrofin kanssa elävillä aikuisilla.
Tuote on kehitetty kanadalaisen yrityksen Theratechnologiesin toimesta.
Yhdysvalloissa oli saatavana erilaisia kaupallisia muotoja tesamorelinia, mukaan lukien Egrifta SV.
Hyväksyntä koskee tiettyä kliinistä käyttöaihetta. Se ei tarkoita automaattista tesamorelinin hyväksymistä yleisen ylipainon hoidossa, urheilullisen suorituskyvyn parantamisessa, ikääntymisen ehkäisyssä tai kognitiivisten häiriöiden hoidossa.
Rekisteröintitila, tuotteen ominaisuudet ja käyttövaatimukset voivat vaihdella eri maiden välillä ja muuttua ajan myötä.
Tesamorelinin annostelu kliinisissä tutkimuksissa
Monissa mainituissa kliinisissä tutkimuksissa käytettiin 2 mg:n tesamorelinia vuorokaudessa -hoitojaksoa. Aiemmissa tutkimuksissa arvioitiin myös muita altistustasoja.
Tutkimukset kestivät yleensä useita viikkoja 6–12 kuukautta, tavoitteesta ja hankkeesta riippuen.
Annostietoja on tulkittava tutkimusmenetelmien kuvaamisena eikä yleisenä käyttöohjeena.
Ei kaikki tesamorelinivalmisteet ole samanarvoisia koostumukseltaan, valmistustavaltaan ja hyväksytyistä tuotetiedoistaan.
Siksi historiallisia tutkimusmenetelmiä ei pitäisi automaattisesti siirtää muihin tuotteisiin tai käyttökohteisiin.
Tesamorelinin turvallisuus ja seuranta tutkimuksissa
Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu muun muassa injektiopaikassa esiintyviä reaktioita, nivelsärkyä, lihaskipua, raajakivulia ja nestevajantumiseen liittyviä turvotuksia.
Tesamorelina lisää IGF-1-pitoisuutta, mikä liittyy suoraan sen toimintamekanismiin.
Tutkimuksen osissa keskimääräiset glukoosiparametrit pysyivät vakaana, mutta todettiin myös glukoositerveydenhäiriöitä ja hyperglykemioita.
Tästä syystä tesamorelinia ei voida pitää metabolisesti turvattomana aineena.
Hoitolääkkeiden dokumentaatiossa on myös tärkeä merkitys syöpävaaroista sekä aivolisäke-munasarjajärjestelmän häiriöistä, yliherkkyydestä ja raskaudesta.
Turvallisuustiedot on aina tarkasteltava konkreettisen tuotteen, käyttöaiheen ja potilaspopulaation kannalta.
Tesamorelinin käyttöä koskevat vasta-aiheet
Lääkevalmisteiden dokumentaatiossa, jotka sisältävät tesamoreliniä, on kuvattu vasta-aiheita, jotka kattavat muun muassa:
- raskautta;
- aktiivista syöpätautia;
- määrätyt hypotalamuksen–ekklapsaali-oireet;
- tiedettyä herkkyyttä tesamorelisiin tai valmistuksen olennaisiin ainesosiin.
Pääkoneula–munasarjajärjestelmä-oireiden tapauksessa aivolisäke- ja munasarjajärjestelmän aiemmat leikkaukset, säteilyhoito, vammat tai muut häiriöt voivat olla merkityksellisiä.
Yksityiskohtaisia vasta-aiheita ja varoituksia on arvioitava kyseisen rekisteröidyn tuotteen nykyisen dokumentaation mukaisesti.
Kuinka kauan tesamorelinin vaikutusta on seurattu tutkimuksissa?
HIV-potilaiden suoliston rasvan ylikertymää koskevissa tutkimuksissa merkittäviä muutoksia havaittiin jo noin 26 viikon iässä.
Falutz ja hänen kollegansa kirjoittivat kuuden kuukauden kuluttua suoliston rasvan vähenemisestä noin 11% kiloa yhdessä analyysissä.
Stanley ja kollegoiden tutkimuksessa (2014) todettiin myös maksan rasvapitoisuuden väheneminen samassa ajassa.
12 kuukautta kestäneet tutkimukset, joihin sisältyivät Fourmanin ja Stanleyn tutkimukset, tuottivat lisätietoja maksan ja molekyylitasolla tapahtuneista muutoksista.
Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että pidempi altistuminen aina johtaa suurempaan parantumiseen tai on riskitöntä.
Tulokset riippuvat osallistujien ominaisuuksista, päämittareista ja seuranta-ajasta.
Tesamorelinin koostumuksen säilyttäminen ja ominaisuudet
Tesamorelinin säilytysolosuhteet riippuvat tietystä lääkevalmisteesta ja sen valmistustavasta.
Ei pidä olettaa, että kaikki tesamorelinin liotetut valmisteet täyttävät samat vaatimukset lämpötilasta, valosta, liuottimesta ja säilyvyydestä valmistuksen jälkeen.
Tiedot kuivasta liotetusta liofilaatista eivät automaattisesti päde uudelleenkoostelun jälkeen saatavaan liuokseen.
Myös apuaineiden koostumus, laimennusaineen tyyppi ja hyväksytty säilyvyysaika ovat tärkeitä tekijöitä.
Lisätietoja liofiloideiden yleisistä fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista on esitetty artikkelissa. Miksi jotkut liotetut peptidit ovat vaikeasti liukeneva?.
Tässä artikkelissa käsitellään laboratorio-ohjeita, eikä se korvaa yksittäistä lääkettä koskevia ohjeita.
Miten tesamorelina annetaan kliinisissä käyttöaiheissa?
Tessamorelina on hyväksytyissä kliinisissä käyttöaiheissa saatavilla ihon alle annosteltavana valmisteena.
Valmistelutiedot, laimennusaineen tyyppi, määrä ja annostelumenetelmä riippuvat erityisestä valmistelusta ja hyväksytystä dokumentaatiosta.
Ei voida olettaa, että yhden kauppamuodon ohjeet ovat päteviä toiseen samaa aineen nimitystä käyttävään fimoitettuun materiaaliin.
Nämä erot ovat tärkeitä laadun, vakauden ja turvallisuuden kannalta.
Tesamorelina ja ipamorelina – toimintamekanismien erot
Tesamorelina ja ipamorelina vaikuttavat kasvutekijän tuotantoon, mutta toimivat eri reseptoreiden kautta.
Tesamorelina on GHRH:n analogi ja stimuloi GHRH-reseptoria aivolisäkkeessä.
Ipamorelinin sijaan se on greliinireseptorin stimuloiva aine, joka tunnetaan nimellä GHSR.
Kokeellisissa tutkimuksissa ipamoreliniä on arvioitu muun muassa hormonaalisen vasteen selektiivisyydeltä.
Näin ollen molemmat aineet voivat vaikuttaa GH-IGF-1-signaalijärjestelmään, mutta tämä ei tarkoita, että niiden kliininen profiili, turvallisuus ja sääntelystatus ovat samat.
Tesamorelina on saatavilla kliinisesti dokumentoidusti tietyllä HIV-liittyvällä käyttöaiheella. Ipamoreliana kohdalla todisteet ihmisillä tehdyistä kliinisistä käyttöaiheista ovat huomattavasti suppeampia.
Todentavia, satunnaistettuja tutkimuksia, jotka vahvistaisivat näiden kahden aineen yhdistelmän tehokkuuden ja turvallisuuden, ei ole esitetty.
Hypoteesit synergioista, jotka johtuvat toimintamekanismien eroista, eivät voi korvata kliinisten tutkimusten tuloksia.
Vaikuttaako tesamorelina testosteronia?
Tesamorelina vaikuttaa ensisijaisesti GHRH–GH–IGF-1-mekanismilla eikä suoraan testosteronien synteesin säätelyllä.
Esitettyjen kliinisten tutkimusten tuloksissa ei ole todettu endogeenisen testosteronin pitoisuuden yksiselitteistä ja suoraa lisääntymistä.
Vaikutus kehon koostumukseen ja metabolismiin ei automaattisesti tarkoita vaikutusta androgeenien tuotantoon.
Siksi ei ole perusteita esittää tesamoreliniä testosteronin lisäämiseen tarkoitetuksi aineeksi näiden tietojen perusteella.
Tesamorelina ja testosteronihoito (TRT)
Tesamorelina ja testosteronihoito vaikuttavat eri hormonaalisten järjestelmien kautta.
Tesamorelina stimuloi GH:n tuotantoa ja lisää IGF-1:n tuotantoa, kun taas TRT:n tarkoituksena on täydentää testosteronia tietyissä kliinisissä tilanteissa.
Vaihtuvien toimintamekanismien vuoksi voidaan pohtia hypoteettisia eroja niiden vaikutuksissa kehon koostumukseen, aineenvaihduntaan ja muihin parametreihin.
Tämä ei kuitenkaan tarkoita sitä, että näiden hoitojen yhdistelmässä olisi todistettu kliinistä etua.
Esitettyyn materiaaliin ei ole sisällytetty asianmukaisia satunnaistettuja tutkimuksia, jotka olisivat olleet mahdollisia arvioimaan tällaista yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta yksiselitteisesti.
Molemmissa interventioissa vaaditaan erillinen riskien arviointi. TRT voi vaikuttaa muun muassa hematokriittiin, kun taas tesamorelina lisää IGF-1:ää ja voi vaikuttaa glukoosihallintaan.
Sen vuoksi niiden samanaikaisesta käytöstä ei pidä pitää todistettuna kehonrakennuksen parantamiseen tai „hormonaaliseen optimointiin” tähtäävänä strategiana.
Tesamorelina ja AOD-9604 – tieteellinen vertailu
Tesamorelina ja AOD-9604 ovat peptidiaineita, joita tutkitaan rasvakudoksen metaboliaa koskevassa kontekstissa, mutta niiden rakenne ja toimintamekanismi poikkeavat toisistaan.
Tesamorelina on GHRH-analogi, joka stimuloi endogeenisen kasvutekijän tuotannon ja lisää IGF-1-pitoisuutta.
AOD-9604 on kuitenkin kasvutekijämolekyylin osa, joka on kehitetty tutkimaan tiettyjä metabolista toimintaa ilman että koko hormonaalinen profiili GH:stä syntyy.
Tesamorelinin kohdalla on saatavilla lukuisia kliinisiä tutkimuksia, jotka koskevat HIV-tartunnan vuoksi elävien henkilöiden sisäisen rasvan vähentämistä.
AOD-9604 on tutkittu ennakkokokeellisissa malleissa sekä valituissa ihmisvertailuissa, mutta kliinisen todisteiden määrä on huomattavasti pienempi.
Kokeellisissa tutkimuksissa tutkittiin muun muassa AOD-9604:n vaikutusta lipidien metaboliaan, luustoon ja niveliin.
Näiden tutkimusten tulokset eivät kuitenkaan tarkoita todistettua tehokkuutta ylipainon, niveltulehduksen tai muiden sairauksien hoidossa.
AOD-9604 ei ole FDA:n hyväksymä laihtumiseen tarkoitettu lääke.
Myöskään rajallisten tietojen perusteella ei voida todeta, että se olisi turvallisempi kuin tesamorelini, erityisesti pitkäaikaisen käytön osalta.
Vaihtelut sääntelytason ja kliinisten todisteiden laadun osalta ovat tärkeämpiä kuin molempien aineiden suosio epävirallisissa käyttökohteissa.
Päätelmät
Tesamorelina on synteettinen analogi GHRH:stä, jolla on hyvin kuvattu vaikutus kasvutekijä- ja IGF-1-reseptoreihin.
Vahvimmat kliiniset todisteet koskevat HIV- ja lipodystrofian aiheuttamien muutosten vuoksi kasvavan nivuslihaksen määrän vähenemistä aikuisilla HIV-positiivisilla henkilöillä.
Tutkimukset osoittavat myös muutoksia maksan rasva-aineenvaihdunnassa, valittuja lipidiparametrejä, immunologisia merkkiaineita sekä tiettyjä kehon koostumuksen indikaattoreita.
Tietoja kognitiivisista toimintoista, mitokondrioiden toiminnasta ja sydän- ja verisuonisairauksien riskistä on kuitenkin suppeampaa ja ne eivät automaattisesti mahdollista kliinisten suositusten laajentamista.
Turvallisuuskysymykset jäävät kuitenkin edelleen tärkeiksi, erityisesti IGF-1:hen, glukoosihallintoon ja tiettyjen sairauksien ja kliinisten tilojen yhteydessä esiintyviin vasta-aiheisiin.
Lopputulos tulosten tulkinnassa edellyttää tutkimustyypin, populaation koon, seuranta-ajan ja sitä, arvioitiinko todellisia terveysvaikutuksia vai pelkästään välillisiä indikaattoreita.
Vastuuvapauslauseke
Artikkeli on yksinomaan opetus- ja informatiivista luonnetta. Siinä esitetään tesamorelinin toimintamekanismia, tutkimustuloksia ja valikoituja sääntelytietoja.
Se ei ole lääketieteellistä neuvoa, annostelusuositusta, valmistelua, injektointia eikä suositusta käyttää tesamorelonia itsenäisesti tai yhdessä muiden aineiden kanssa.
Kliinisiä tutkimuksia koskevat tiedot eivät automaattisesti koske tuotteita, jotka myydään laboratoriokemikaaleina. Lupa- ja hyväksyttyjä käyttöaiheita koskevat säännöt vaihtelevat maan ja tietyn lääkkeen rekisteröintitilanteen mukaan.
Diagnostiikkaa ja hoitoa koskevat päätökset on tehtävä pätevän lääkärin toimesta tuotetiedon perusteella ja yksilöllisen kliinisen arvioinnin perusteella.
Viitteet
- LiverTox: Kliinistä ja tutkimustietoa lääkkeiden aiheuttamista maksavaurioista [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamoreliini. [Päivitetty 2018 Oct 20]. Saatavissa osoitteesta:: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- Traynor, K. (2010). FDA hyväksyy tesamoreliinin HIV:n aiheuttaman lipodystrofian hoitoon. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082. https://pismin.com/10.2146/news100082
- PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for , Tesamorelin; [cited 2025 April 19]. Saatavissa osoitteesta: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Tesamoreliinin vaikutukset maksan transkriptomisiin allekirjoituksiin HIV-assosioituneessa NAFLD: ssä. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
- Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L. ja Grinspoon, S.K., 2017. visceral fat reduction using tesamorelin is associated with improved liver enzymes in HIV. Apuvälineet, 31(16), s. 2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN ja muut: tesamoreliinin vaikutus ei-alkoholista steatohepatiittia sairastavilla HIV-positiivisilla potilailla: satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, monikeskustutkimus. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
- Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Tesamoreliinin vaikutukset viskeraaliseen rasvakudokseen ja maksan rasvaan HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on vatsan rasvakertymä: satunnaistettu kliininen tutkimus. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
- Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Kasvuhormonia vapauttavan tesamoreliinin vaikutukset HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on vatsan rasvakertymä: satunnaistettu plasebokontrolloitu tutkimus, johon liittyy turvallisuuslaajennus. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
- Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogin, tesamoreliinin (TH9507), vaikutukset ihmisen immuunikatoviruksen tartunnan saaneilla potilailla, joilla on ylimääräistä vatsarasvaa: yhdistetty analyysi kahdesta monikeskuksisesta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta vaiheen 3 tutkimuksesta turvallisuustietoineen. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
- Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Tesamoreliinin, kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogin, hoitovasteen ennustajat HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on ylimääräistä vatsan rasvaa. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Julkaistu 2015 Oct 12. doi:10.1371/journal.pone.0140358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
- Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogin, tesamoreliinin, pitkäaikainen turvallisuus ja vaikutus HIV-potilailla, joilla on vatsan rasvakertymä. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
- Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamoreliini ylimääräisen vatsan rasvan hoidossa HIV-1-infektoituneilla potilailla, joilla on lipodystrofia. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Kasvuhormonia vapauttavan tekijän metaboliset vaikutukset HIV-potilailla. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
- Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. ja Aberg, J.A., 2023. Tesamoreliinin vaikutus HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on ja joilla ei ole selkäkaulan rasvaa: Post hoc -vaiheen III kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu analyysi. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), s.e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
- Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. A placebo-controlled dose-ranging study of growth hormone-releasing factor in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
- Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Kasvuhormonia vapauttavan hormonin analogi, Tesamorelin, vähentää kehon rasvaa ja kasvattaa lihaspinta-alaa HIV:tä sairastavilla aikuisilla. J Frailty Aging. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
- Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Tesamoreliinin vaikutukset fosfokreatiinin palautumiseen lihavilla henkilöillä, joilla on vähentynyt GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
- Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Viskeraalisen lihavuuden väheneminen liittyy metabolisen profiilin paranemiseen tesamoreliinia saavilla HIV-infektoituneilla potilailla. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
- Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Kasvuhormonia vapauttava hormoni vähentää immuunijärjestelmän aktivaation merkkiaineita verenkierrossa samanaikaisesti maksan immuunireitteihin kohdistuvien vaikutusten kanssa HIV-infektiota ja ei-alkoholista steatohepatiittia sairastavilla henkilöillä. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
- Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. Kasvuhormonia vapauttavan tekijän metaboliset vaikutukset liikalihavilla henkilöillä, joiden kasvuhormonin eritys on vähentynyt: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
- Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Tesamoreliinin vaikutukset tulehdusmarkkereihin HIV-potilailla, joilla on ylimääräistä vatsan rasvaa: yhteys viskeraalisen rasvan vähenemiseen. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
- Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. ja Cash, R.B., 2025, helmikuu. P-433. Tesamoreliinin vaikutus sydän- ja verisuonitautiriskin ennustepisteisiin vaiheen 3 tutkimusten hoitoryhmissä: osa-analyysi. In Avoin foorumi Tartuntataudit (Vol. 12, nro Supplement_1, s. ofae631-633). USA: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
- Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, ym. tesamoreliinin teho ja turvallisuus HIV-henkilöillä, jotka käyttävät integraasinestäjiä. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
- Baker LD, Barsness SM, Borson S, et al. Kasvuhormonia vapauttavan hormonin vaikutukset kognitiivisiin toimintoihin aikuisilla, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen, ja terveillä iäkkäillä aikuisilla: kontrolloidun tutkimuksen tulokset. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
- Friedman SD, Baker LD, Borson S, et al. Kasvuhormonia vapauttavan hormonin vaikutukset aivojen γ-aminovoihappotasoihin lievässä kognitiivisessa heikentymisessä ja terveessä ikääntymisessä. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
- Ellis RJ, Vaida F, Hu K, ym. tesamoreliinin vaikutukset neurokognitiiviseen heikkenemiseen HIV-infektoituneilla vatsan lihavilla henkilöillä. J Infect Dis. Julkaistu verkossa 15. tammikuuta 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
- González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. tesamoreliinin populaatiofarmakokineettinen analyysi HIV-tartunnan saaneilla potilailla ja terveillä henkilöillä. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/