Tesamorelīns ir sintētisks augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs, kas iedarbojas uz hipofīzi un stimulē endogēnā augšanas hormona (GH) sekrēciju. Viela tika apstiprināta ASV Pārtikas un zāļu pārvaldē (FDA) 2010. gadā, lai samazinātu lieko viscerālo tauku daudzumu pieaugušajiem, kuri dzīvo ar HIV un lipodistrofiju. Tā ir pazīstama arī ar tirdzniecības nosaukumu Egrifta.
No ķīmiskā viedokļa tesamorelīns ir cilvēka GHRH analogs, kas sastāv no 44 aminoskābēm. Tā N-gals satur ķīmisku modifikāciju, kuras mērķis ir palielināt molekulas stabilitāti salīdzinājumā ar dabisko hormonu.
Piesaistoties pie GHRH receptoriem hipofizē, tesamorelīns stimulē augšanas hormona sekrēciju. Pēc tam palielinās insulīnam līdzīgā augšanas faktora 1 (IGF-1) koncentrācija, kas piedalās šūnu augšanas, metabolisma un citu fizioloģisko procesu regulēšanā.
Vislielākie klīniskie dati par tesamorelīnu ir iegūti no pētījumiem par pārmērīgu viscerālo tauku uzkrāšanos personām ar HIV. Zinātnieki ir pētījuši arī tās ietekmi uz tauku saturu aknās, metaboliskajiem rādītājiem, ķermeņa sastāvu, muskuļu funkcijām un atsevišķiem kognitīvajiem rādītājiem.
Tomēr šo pētījumu rezultāti nenozīmē, ka tesamorelīnam ir apstiprināta efektivitāte visās analizētajās jomās. Atsevišķi lietojumi atšķiras pēc pierādījumu līmeņa, pētīto populāciju lieluma un regulatīvā statusa.
Kas ir tesamorelīns un kā tas darbojas?
Tesamorelīns pieder GHRH analogiem jeb vielām, kas atdarina augšanas hormonu atbrīvojošā hormona darbību.
Dabisko GHRH ražo hipotalāms, un tas ir viens no galvenajiem GH sekrēcijas regulatoriem hipofīzē. Augšanas hormons ietekmē lipīdu metabolismu, enerģijas vielmaiņu un daudzu audu aktivitāti.
Atbildot uz GH signālu, palielinās arī IGF-1 veidošanās, galvenokārt aknās. IGF-1 piedalās augšanas un metabolisma procesos, taču tā paaugstināta koncentrācija nav automātiski labvēlīga. Šī iemesla dēļ tas ir arī svarīgs drošības parametrs pētījumos par vielām, kas ietekmē GH-IGF-1 asi.
Atšķirībā no tiešas augšanas hormona ievadīšanas tesamorelīns darbojas agrākā hormonālās regulācijas posmā, stimulējot tā sekrēciju hipofīzē.
Tomēr tas nenozīmē, ka tās iedarbība aprobežojas tikai ar taukaudiem. Hormonālās ass aktivitātes izmaiņas var ietekmēt arī glikozes vielmaiņu, šķidruma aizturi un citus fizioloģiskos procesus.
Ko uzrādīja tesamorelīna klīniskie pētījumi?
Pētījumi par tesamorelīnu galvenokārt ir koncentrējušies uz viscerālo taukaudu izmaiņām, kas atrodas dziļi abpus vēdera dobumam ap iekšējiem orgāniem.
Daļai cilvēku, kas dzīvo ar HIV, novēro taukainu audu izvietojuma traucējumus, ko dēvē par lipodistrofiju. Tie var izpausties kā viscerālo tauku daudzuma palielināšanās, zemādas tauku samazināšanās vai abu šo parādību kopums.
Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka tesamorelīns var samazināt viscerālo tauku daudzumu šajā populācijā. Dažos pētījumos tika novērotas arī triglicerīdu koncentrācijas, aknu tauku satura un citu metabolisko rādītāju izmaiņas.
Turpretī daudz mazāk pārliecinoši paliek secinājumi par sirds un asinsvadu slimību profilaksi, kognitīvo funkciju uzlabošanu vai ilgtermiņa aknu vēža riska samazināšanu.
Šajās jomās pētnieki galvenokārt vērtēja starpposma rādītājus, nevis vienmēr reālus klīniskos notikumus.
Tesamorelīns un tauku saturs aknās
Fourman un līdzstr. (2020) pētījums
Fourmans un viņa kolēģi analizēja tesamorelīna ietekmi uz molekulārajām izmaiņām aknās cilvēkiem, kuri dzīvo ar HIV un bezalkohola taukainās aknu slimības (NAFLD).
Pētījumā piedalījās 61 dalībnieks, kurus novēroja 12 mēnešus.
Vērtēja ne tikai aknu taukainības daudzumu, bet arī ar lipīdu metabolismu, mitohondriju darbību, iekaisumu un fibrozes procesiem saistīto gēnu aktivitāti.
Rezultāti uzrādīja izmaiņas tādu gēnu ekspresijā, kas piedalās tauku metabolismā un mitohondriju darbībā. Tika reģistrēta arī dažu ar iekaisumu un fibrozi saistīto ceļu aktivitātes samazināšanās.
Autori vērsa uzmanību arī uz gēnu ekspresijas izmaiņām, kas saistītas ar bioloģiskiem procesiem, kuriem ir nozīme aknu šūnu karcinomas attīstībā.
Tomēr tas nav pielīdzināms pierādījumam, ka tesamorelīns novērš aknu vēzi. Gēnu ekspresijas analīze ļauj identificēt iespējamos mehānismus, bet tā neaizstāj ilgtermiņa pētījumus par faktisko audzēju sastopamību.
Fourman un līdzstr. (2017)
2017. gadā publicētajā analīzē tika izmantoti dati no diviem III fāzes klīniskajiem pētījumiem, kuros kopumā piedalījās 806 ar HIV inficēti pieaugušie.
Zinātnieki pārbaudīja, vai viscerālā taukaudu daudzuma samazināšanās ir saistīta ar ALT un AST aknu enzīmu aktivitātes izmaiņām.
Dalībniekiem ar paaugstinātiem sākotnējiem rādītājiem, kuri panāca vismaz 8 procentu viscerālo tauku samazinājumu, tika novērots ALT samazinājums par aptuveni 8,9 U/l un AST samazinājums par aptuveni 3,8 U/l.
Rezultāti liecināja par saistību starp ķermeņa tauku daudzuma samazināšanos un izvēlēto aknu laboratorisko parametru uzlabošanos.
Tomēr tās nepierāda, ka līdzīgs efekts rastos visiem pacientiem ar aknu slimībām neatkarīgi no HIV infekcijas un citiem klīniskajiem faktoriem.
Stenlija u.c. pētījums (2019)
Stenlijs un kolēģi veica randomizētu, dubultmaskētu pētījumu, kurā piedalījās 61 persona ar HIV un apstiprinātu aknu taukaino hepatozi.
Dalībnieki saņēma tesamorelīnu vai placebo 12 mēnešus. Pēc tam bija paredzēts papildu novērošanas periods.
Tesamorelīna grupā tika novērots vidējais aknu taukainuma samazinājums par aptuveni 4,1 procentpunktu, kas atbilst relatīvajai samazināšanai par aptuveni 37%.
Pēc gada aptuveni 35% dalībniekiem, kuri lietoja tesamorelīnu, aknu tauku saturs bija zemāks par 5%, salīdzinot ar aptuveni 4% placebo grupā.
Pētījums sniedza arī datus par fibrozes marķieriem un glikozes vielmaiņu.
Rezultāti norāda uz iespēju ietekmēt tauku saturu aknās noteiktai pacientu grupai. Tomēr tie nav apstiprinājums tesamorelīna vispārējai efektivitātei visās taukainās aknu slimības formās.
Tesamorelīns un viscerālais taukaudi HIV pacientiem
Stenlija un kolēģu (2014) pētījums
Sešu mēnešu pētījumā novērtēja 50 pieaugušos, kuri dzīvo ar HIV un kuriem bija palielināta tauku uzkrāšanās vēdera dobumā.
Tesamorelīnas grupai tika piešķirti 28 dalībnieki, bet placebo grupai – 22 cilvēki.
Grupā, kas saņēma tesamorelīnu, tika novērots vidējais viscerālo taukaudu laukuma samazinājums par aptuveni 34 cm². Placebo grupā tika reģistrēts pieaugums par aptuveni 8 cm².
Savukārt aknu tauku satura procentuālās izmaiņas mediana bija aptuveni −2,0 procentu punkti tesamorelīna grupā un +0,9 procentu punkti placebo grupā.
Pētījums parādīja, ka tesamorelīna ietekme var aptvert gan vēdera dobuma taukaudus, gan tauku saturu aknās.
Falutz un līdzautori (2010)
Faluca un līdzstrādnieki novērtēja 404 ar HIV inficētu pieaugušo, kuriem bija viscerālo tauku pārpalikums, ilgtermiņa ārstēšanas rezultātus.
Pēc sešiem mēnešiem tesamorelīna grupā tika novērots tā daudzuma samazinājums par aptuveni 11%, kas atbilst laukuma izmaiņai par aptuveni 21 cm².
Novērots arī vidukļa apkārtmēra samazinājums un vidukļa un gurnu attiecības uzlabošanās.
Ilgākā laika posmā pacientiem, kuri turpināja ārstēšanu, tika ziņots par tauku masas samazinājumu līdz pat aptuveni 18%.
Pēc terapijas pārtraukšanas viscerālo tauku daudzums atkal palielinājās.
Šim rezultātam ir nozīme novērotā efekta ilglaicības interpretēšanā. Tas norāda, ka ķermeņa sastāva izmaiņas pēc farmakoloģiskās iedarbības pārtraukšanas var arī saglabāties neilgni.
Falutz un līdzstrādnieku (2010) kopsavilkuma analīze
Analīzē par diviem daudzcentru III fāzes pētījumiem tika iekļauti 806 dalībnieki.
Pēc 26 nedēļām tesamorelīna grupā tika konstatēts vidējs viscerālo tauku samazinājums par aptuveni 15,4% salīdzinājumā ar placebo grupu.
Pētnieki reģistrēja arī izmaiņas atsevišķos lipīdu rādītājos, tostarp triglicerīdu koncentrācijas samazināšanos par aptuveni 12,3% un kopējā holesterīna pret ZBL attiecības samazināšanos par aptuveni 7,2%.
Dalībnieku un ārstu novērtējumos tika ziņots arī par diskomforta samazināšanos saistībā ar vēdera izskatu.
Personām, kuras turpināja terapiju, novērotās izmaiņas saglabājās līdz pat 52 nedēļām.
Tomēr ir lietderīgi nošķirt metabolisko rādītāju uzlabošanos no pierādītas sirdslēkmju, insultu vai citu sirds un asinsvadu slimību gadījumu skaita samazināšanās. Pētījumā šie jautājumi tieši netika risināti.
Mangili un līdzautoru (2015) analīze
Mangili un līdzautori izmantoja pētījumu datus, kuros bija iekļauti 806 ar HIV dzīvojoši cilvēki.
Analīzes mērķis bija noteikt faktorus, kas saistīti ar atbildes reakciju uz tesamorelīnu.
Viscerālā taukaudu daudzuma samazināšanās tika novērota dažādās apakšgrupās, taču atbildes reakcijas lielums nebija vienāds.
Lielākas izmaiņas citu starpā novēroja daļai dalībnieku ar metabolisko sindromu, paaugstinātu lipīdu koncentrāciju un citiem metaboliskajiem faktoriem.
Tika analizēta arī varbūtība sasniegt viscerālā taukaudu laukumu, kas mazāks par 140 cm².
Rezultāti rāda, ka dalībnieku sākotnējās pazīmes var būt nozīmīgas novērotajai atbildei. Tomēr tas nenozīmē, ka viens atsevišķs parametrs ļauj ticami prognozēt rezultātu konkrētam cilvēkam.
Falutz un līdzautori (2008)
Pētījumā, kurā piedalījās 410 dalībnieku, tika novērtēta ķermeņa sastāva izmaiņu saglabāšanās līdz pat 52 nedēļu periodā.
Personas, kuras turpināja lietot tesamorelīnu, saglabāja samazinātu viscerālo taukus saturošo audu daudzumu. Vienā no analīzēm samazinājums pēc gada bija aptuveni 18%.
Pacientiem, kuri pārtrauca ārstēšanu, tika novērots viscerālo tauku daudzuma atkārtots pieaugums.
Pētījumā tika analizēti arī lipīdu rādītāji un glikozes vielmaiņa.
Rezultāti sniedza informāciju despre atbildes reakcijas ilgstamību terapijas laikā, taču tie nepierāda, ka ilgstoša ārstēšana ir piemērota katram pacientam.
Mateo un kolēģu (2011) apskats
Mateo un līdzstrādnieki sniedza datu pārskatu par tesamorelīnu saistībā ar HIV izraisītu lipodistrofiju.
Autori aprakstīja taukaudu sadalījuma traucējumus, kuros pārmērīgai viscerālo tauku uzkrāšanai var pievienoties zemādas tauku zudums.
Analizētajos pētījumos tesamorelīns samazināja galvenokārt viscerālo tauku daudzumu, vienlaikus uzrādot salīdzinoši ierobežotas izmaiņas zemādas taukos.
Pārskatā tika pievērsta uzmanība arī lipīdu parametriem, ķermeņa tēla novērtējumam un viscerālo tauku atgriešanās gadījumiem pēc ārstēšanas beigām.
Falutz un līdzstr. pētījums (2007)
Pētījumā, kas tika publicēts 2007. gadā, piedalījās 412 ar HIV inficēti pieaugušie, kuriem bija palielināts vēdera dobuma tauku daudzums.
Pēc 26 nedēļām grupā, kas saņēma GHRH analogu, tika novērots viscerālo taukaudu samazinājums par aptuveni 15%.
Novērots arī triglicerīdu koncentrācijas samazinājums un kopējā holesterīna pret ABL attiecības izmaiņas.
Šie rezultāti bija vieni no svarīgajiem klīniskajiem datiem, kas liecināja par GHRH un GH ass stimulācijas ietekmi uz taukaudu sadalījumu cilvēkiem ar HIV.
Rahman un līdzstr. (2023) analīze
Rahmans un līdzstrautori izvērtēja III fāzes pētījuma datus, salīdzinot personas ar taukaudu uzkrāšanos muguras un kakla apvidū un dalībniekus bez šīs pazīmes.
Tauku uzkrāšanās šajā apvidū sarunvalodā mēdz tikt dēvēta par „buļļa kaklu”.
Abās apakšgrupās tika novērots viscerālo tauku samazinājums par apmēram 8%.
Vidukļa apkārtmēra, rumpja tauku daudzuma un liesās ķermeņa masas izmaiņas bija ar līdzīgu virzienu.
Rezultāti liecina, ka papildu taukaudu uzkrāšanās klātbūtne muguras un kakla apvidū neizslēdz viscerālo tauku samazināšanos.
Falutz un līdzautori (2005)
12 nedēļu ilgā placebo kontrolētā pētījumā piedalījās 61 cilvēks, kas dzīvo ar HIV un kam ir pārmērīga vēdera tauku uzkrāšanās.
Pētnieki salīdzināja dažādus GHRH analoga iedarbības līmeņus un placebo.
Aktīvās ārstēšanas grupās IGF-1 koncentrācija salīdzinājumā ar placebo palielinājās attiecīgi par aptuveni 48% un 65%.
Grupā ar lielāku ekspozīciju tika novērots ķermeņa tauku samazinājums par aptuveni 9,2 % un viscerālo tauku samazinājums par aptuveni 15,7 %.
Grupā ar mazāku ekspozīciju ķermeņa tauku samazinājums bija aptuveni 4,6 %.
Tika novērotas arī liesās ķermeņa masas un lipīdu rādītāju izmaiņas.
Šie rezultāti sniedza sākotnējos datus par saistību starp pakļaušanu vielas iedarbībai, hormonālo atbildes reakciju un ķermeņa sastāva izmaiņām. Tos nevajadzētu uztvert kā norādījumus devas izvēlei.
Tesamorelīns un muskuļu rādītāji
Adrians un līdzstrādnieki (2019)
Adriāns un viņa kolēģi analizēja datus no iepriekšējiem klīniskajiem pētījumiem, koncentrējoties uz rumpja muskuļu parametriem.
Salīdzināja 193 dalībniekus, kuriem tika reģistrēta vismaz 8 procentu viscerālo tauku samazināšanās, ar 148 personām no placebo grupas.
Vērtēšanai izmantoja datortomogrāfiju.
Grupā, kas saņēma tesamorelīnu, tika novērots noteiktu muskuļu grupu blīvuma palielinājums par aptuveni 1,56–4,86 vienībām, salīdzinot ar placebo.
Analizētajās grupās tika novērots arī neliels muskuļu šķiedru laukuma pieaugums, kas bija aptuveni 0,64–1,08 cm².
Taisnā vēdera muskuļa un lielā jostas muskuļa gadījumā tika aprakstītas virsmas laukuma izmaiņas 0,44–0,46 cm² robežās.
Šīs izmaiņas var liecināt par atšķirībām muskuļu audu sastāvā un raksturlielumos. Tomēr tās nav tiešs pierādījums muskuļu spēka, fiziskās izturības vai funkcionālās spējas uzlabojumam.
Tesamorelīns un mitohondriju darbība
Makimura un līdzautori (2014)
Makimura un kolēģi veica 12 mēnešu pētījumu, kurā piedalījās 39 pieaugušie ar aptaukošanos un pazeminātu augšanas hormona sekrēciju.
Pētnieki vērtēja mu starpā IGF-1 koncentrācijas izmaiņas, kā arī parametrus, kas saistīti ar mitohondriju darbību.
Grupā, kas saņēma tesamorelīnu, tika novērots IGF-1 līmeņa pieaugums par aptuveni 102,9 µg/l, salīdzinājumā ar aptuveni 22,8 µg/l pieaugumu placebo grupā.
Augstāka IGF-1 koncentrācija bija saistīta ar labākiem fosfokreatīna atjaunošanās rādītāju rezultātiem, ko izmanto muskuļu enerģijas metabolisma novērtēšanai.
Rezultāti liecina par saistību starp GH un IGF-1 ass aktivitāti un izvēlētajiem mitohondriju darbības parametriem.
Tomēr tās automātiski neapstiprina subjektīvi sajustās enerģijas pieaugumu vai organisma vispārējās veiktspējas uzlabošanos.
Tesamorelīns un lipīdi, glikoze un metaboliskie rādītāji
Stenlija u.c. (2012) pētījums
Stenlijs un kolēģi analizēja datus no diviem III fāzes klīniskajiem pētījumiem.
Salīdzināja personas, kuras sasniedza vismaz 8 procentu viscerālo tauku samazinājumu, ar dalībniekiem, kuriem atbilde bija mazāka.
Personām ar lielāku viscerālo tauku samazinājumu novēroja labvēlīgākas triglicerīdu koncentrācijas un iznēsāto metabolisko rādītāju izmaiņas.
Tika analizēta arī glikēmija, glikozētais hemoglobīns HbA1c un adiponektīns.
Pētītajā grupā netika novērota skaidra dažu glikozes metabolisma rādītāju pasliktināšanās.
Tas gan nenozīmē, ka tesamorelīnam nav ietekmes uz hiperglikēmijas risku. Metabolisko drošuma novērtējums prasa ņemt vērā gan vidējos pētījumu rezultātus, gan blakusparādības, kas rodas atsevišķiem dalībniekiem.
Tesamorelīns un imūnsistēmas aktivācija
Stenlija u.c. (2021) pētījums
Pētījumā, kurā piedalījās 61 cilvēks ar HIV un taukainu aknu slimību, tika izvērtētas izmaiņas atsevišķos imūnās aktivācijas marķieros.
Zinātnieki analizēja asins paraugus un gēnu aktivitātes datus aknu audos.
Novērošanas periodā tika konstatēts dažu ar T limfocītu aktivāciju un iekaisuma atbildes reakciju saistīto marķieru samazinājums.
Novērotas arī izmaiņas tādu gēnu ekspresijā, kas piedalās Aknu imunoloģiskajos ceļos.
Rezultāti liecina, ka iedarbība uz GHRH–GH asi noteiktos klīniskajos apstākļos var būt saistīta ar izmaiņām imūnajā signalizācijā.
Tomēr tie nepierāda, ka tesamorelīns ir vispārēja pretiekaisuma vai imūnmodulējoša terapija.
Tesamorelīns un sirds un asinsvadu riska rādītāji
Makimura un citi (2012)
Randomizētā pētījumā, kurā piedalījās 60 pieaugušie ar aptaukošanos un samazinātu augšanas hormona sekrēciju, tika vērtēta GHRH analoga ietekme uz ķermeņa sastāvu un izvēlētiem sirds un asinsvadu sistēmas riska faktoriem.
Aktīvās ārstēšanas grupā tika novērots viscerālā taukaudu daudzuma samazinājums.
Pētnieki analizēja arī miega artēriju intimas-medijas biezumu, triglicerīdu un C-reaktīvā olbaltuma (CRP) koncentrāciju.
Rezultāti uzrādīja dažu ar vielmaiņas un sirds un asinsvadu sistēmas risku saistītu rādītāju izmaiņas.
Tomēr tās nebija pietiekamas, lai pierādītu sirdslēkmju, insultu vai kardiovaskulāro nāves gadījumu skaita samazināšanos.
Stanley u. c. pētījums (2011)
Stenlija kolēģi novērtēja 410 cilvēku datus, kuri dzīvo ar HIV un kuriem ir lieks viscerālais tauku daudzums.
Tika analizētas sakarības starp tauku daudzuma izmaiņām un iekaisuma, fibrinoleses un metabolās aktivitātes marķieriem.
Viscerālā taukaudu samazināšanās bija saistīta ar izmaiņām noteiktos rādītājos, tostarp tajos, kas saistīti ar audu plazminogēna aktivatoru (tPA) un adiponektīnu.
Tomēr fibronolīzes marķieru koncentrācijas izmaiņas nevajag pielīdzināt tiešam pierādījumam par trombozes riska samazināšanos.
Rezultātiem galvenā nozīme ir saistības starp tauku audiem un iekaisuma un vielmaiņas procesiem izpratnē.
Grinspoon u. c. (2025) analīze
III fāzes klīnisko pētījumu datu analizē, kurā piedalījās 543 ar HIV inficēti cilvēki, tika novērtēta tesamorelīna ietekme uz paredzamo sirds un asinsvadu sistēmas risku.
Pēc 26 nedēļām novēroja nelielu aprēķinātā desmit gadu sirds un asinsvadu slimību riska samazinājumu, kas bija aptuveni 0,40 procentu punkti.
Izmaiņas bija pamanāmākas dalībniekiem ar augstāku sākotnējo risku.
Galvenā nozīme bija atšķirībām lipīdu rādītājos.
Tomēr rezultāts attiecās uz modelētu riska novērtējumu, nevis uz tieši novērotu sirds un asinsvadu sistēmas incidentu skaita samazinājumu.
Tesamorelīns un uz integrāzes inhibitoru balstīta HIV terapija
Russo u. c. (2024) pētījums
Ruso un līdzautori analizēja to dalībnieku datus, kuriem ir HIV un taukainā aknu hepatoze, koncentrējoties uz personām, kuras saņem integrāzes inhibitorus (INSTI).
No 61 pētījuma dalībnieka 38 lietoja terapiju, kuras pamatā bija INSTI.
Analizētajā apakšgrupā 15 cilvēki 12 mēnešu garumā saņēma tesamorelīnu, bet 16 – placebo.
Tesamorelīna grupā tika novērots vidējais viscerālo taukaudu laukuma samazinājums par aptuveni 25 cm², savukārt placebo grupā novērots pieaugums par aptuveni 14 cm².
Aknu tauku saturs aktīvās ārstēšanas grupā samazinājās vidēji par aptuveni 4,2 procentpunktiem, salīdzinot ar aptuveni 0,5 procentpunktiem placebo grupā.
Tika analizētas arī rumpja un ekstremitāšu tauku audu proporcijas un drošības parametri.
Rezultāti liecina, că ķermeņa sastāva izmaiņas tika novērotas arī šajā pretretrovīrusu terapiju saņemošo personu apakšgrupā.
Tomēr,ņemot vērā apakšgrupas nelielo skaitu, to tvērumu un vispārināšanas iespējas vajadzētu interpretēt piesardzīgi.
Tesamorelīns un kognitīvās funkcijas
Baker u. c. pētījums (2012)
Beikers un līdzstrādnieki veica 20 nedēļu ilgu randomizētu placebo kontrolētu pētījumu, kurā piedalījās 152 gados vecāki pieaugušie.
Dalībnieku vidū bija 86 personas bez diagnosticētiem cognītīviem traucējumiem un 66 personas ar viegliem cognītīviem traucējumiem (MCI).
Tika novērtētas izpildfunkcijas, verbālā atmiņa, vizuālā atmiņa un citi kognitīvās darbības aspekti.
Grupā, kas saņēma GHRH analogu, tika novērota dažu kognitīvās funkcijas rādītāju uzlabošanās, jo īpaši izpildes funkciju.
Reģistrētas arī verbālās atmiņas izmaiņas.
Pētījumā IGF-1 koncentrācija palielinājās par aptuveni 117%, un tauku audu daudzums samazinājās vidēji par aptuveni 7,4%.
MCI pacientiem novēroja arī tukšas dūšas insulīna koncentrācijas palielināšanos par aptuveni 35%.
Vieglas blakusparādības tika ziņotas biežāk aktīvās ārstēšanas grupā nekā placebo grupā – attiecīgi aptuveni 68% un 36% dalībnieku.
Rezultāti norāda uz interesējošu pētījumu virzienu par GHRH–GH asi un smadzeņu novecošanos. Tie tomēr nepierāda, ka tesamorelīns novērš demenci vai ir apstiprināta kognitīvo traucējumu terapija.
Frīdmena un kolēģu (2013) pētījums
Frīdmans un līdzstrādnieki analizēja izvēlēto smadzeņu metabolītu izmaiņas 30 dalībniekiem, tostarp 17 personām ar MCI un 13 personām bez kognitīviem traucējumiem.
Pētījums ilga 20 nedēļas.
Mērījumus veica sākumā, 10. un 20. nedēļā, analizējot cita starpā dorsolaterālo prefrontālo garozu, mugurējo cingulāro garozu un mugurējo parietālo garozu.
Pētītajos smadzeņu rajonos tika novērots gamma-aminosviestskābes (GABA) līmeņa pieaugums.
Dorsolaterālajā prefrontālajā garozā tika novērots arī N-acetilaspartilglutamāta (NAAG) pieaugums.
Savukārt mugurējā cingulārā līkuma daļā samazinājās mioinozitola – metabolīta, ko izmanto, cita starpā, glia šūnu izmaiņu un neiroloģisko procesu pētījumos – līmenis.
Nav konstatēta būtiska glutamāta līmeņa maiņa.
Rezultāti liecina, ka hormonālā ass modulēšana var ietekmēt izvēlētos neiroķīmiskos parametrus.
Tomēr metabolītu izmaiņas nav patstāvīgs pierādījums smadzeņu veselības uzlabošanai, neirodeģenerācijas kavēšanai vai Alcheimera slimības ārstēšanas efektivitātei.
Elisa un kolēģu (2025) pētījums
Sešu mēnešu ilgā atklātā pētījumā novērtēja 73 ar HIV inficētas personas, kurām bija abdomināla aptaukošanās un kognitīvie traucējumi.
Grupa, kas saņēma tesamorelīnu, tika salīdzināta ar standarta aprūpi.
Tesamorelīna grupā tika novērots vidukļa apkārtmēra samazinājums par aptuveni 2,7 cm, salīdzinot ar salīdzinošo grupu.
Tomēr netika pierādīta statistiski nozīmīga priekšrocība kognitīvo funkciju uzlabošanā.
Arī IGF-1 koncentrācijas palielināšanās nebija viennozīmīgi saistīta ar kognitīvo rādītāju uzlabošanos.
Šis pētījums izceļ agrāku novērojumu būtisku ierobežojumu: labvēlīgas hormonālās un metaboliskās izmaiņas ne vienmēr izpaužas kā izmērāms smadzeņu darbības uzlabojums.
Tesamorelīna farmakokinētika
Farmakokinētika apraksta vielas uzsūkšanās, izkliedes un eliminācijas procesus organismā.
Tesamorelīna pētījumos tika konstatēta salīdzinoši zema absolūtā biopieejamība pēc zemādas injekcijas, kas ir mazāka par %.
Tas nenozīmē, ka viela ir bioloģiski neaktīva. Tās iedarbība ir atkarīga no mijiedarbības ar receptoriem un hormonālās atbildes reakcijas aktivizēšanas.
Farmakokinētiskajās analīzēs tika uzrādītas izkliedes tilpuma vērtības aptuveni 9,4 l/kg veseliem dalībniekiem un 10,5 l/kg personām, kas dzīvo ar HIV.
Aprakstītais pusperiods bija aptuveni 26 minūtes veseliem cilvēkiem un 38 minūtes dalībniekiem ar HIV.
Plazmas klīrenss tika lēsts uz aptuveni 1060 l/h.
Populācijas farmakokinētikas pētījumā netika konstatēta dažu analizēto demogrāfisko un klīnisko pazīmju būtiska ietekme uz pamata ekspozīcijas parametriem.
Pēc 14 dienu ilgas atkārtotas iedarbības tika novērotas nelielas biopieejamības izmaiņas, kas tiek lēstas ap 13%.
Precīzi tesamorelīna metabolisma ceļi nav pilnībā raksturoti oficiālos pētījumos ar cilvēkiem. Tā peptīda struktūras dēļ tiek pieņemta peptīdsaišu enzīmatiskas noārdīšanās līdzdalība.
Farmakokinētiskie parametri nav patstāvīgs pamats, lai noteiktu vielas lietošanas veidu ārpus apstiprinātās zāļu produkta dokumentācijas.
Tesamorelīna regulatīvais statuss
2010. gada 10. novembrī FDA apstiprināja tesamorelīnu ar nosaukumu Egrifta liekā vēdera dobuma taukaudu daudzuma samazināšanai pieaugušajiem, kuri dzīvo ar HIV un lipodistrofiju.
Produktu izstrādāja Kanādas uzņēmums Theratechnologies.
Amerikas Savienotajās Valstīs bija pieejami dažādi tesamorelīna komerciālie sastāvi, tostarp Egrifta SV.
Apstiprinājums attiecas uz konkrētu klīnisko indikāciju. Tas nenozīmē automātisku tesamorelīna apstiprinājumu vispārējas aptaukošanās ārstēšanai, sportiskā snieguma uzlabošanai, novecošanās novēršanai vai kognitīvo traucējumu terapijai.
Reģistrācijas statuss, produkta raksturojums un lietošanas prasības dažādās valstīs var atšķirties un laika gaitā mainīties.
Tesamorelīna devas klīniskajos pētījumos
Daudzos minētajos klīniskajos pētījumos tika izmantota tesamorelīna deva 2 mg dienā. Agrākos pētījumos tika vērtēti arī citi iedarbības līmeņi.
Pētījumi parasti ilga no dažām nedēļām līdz 6–12 mēnešiem atkarībā no mērķa un projekta.
Dozēšanas dati ir jāinterpretē kā pētījumu metodoloģijas apraksts, nevis kā universāla lietošanas instrukcija.
Ne visi tesamorelīna preparāti ir līdzvērtīgi sastāva, sagatavošanas veida un apstiprinātās produkta informācijas ziņā.
Tāpēc vēsturiskos pētījumu modeļus nevajadzētu automātiski pārnest uz citiem produktiem vai lietojumiem.
Tesamorelīna drošums un uzraudzība pētījumos
Klīniskajos pētījumos ziņots par tādām blakusparādībām kā reakcijas injekcijas vietā, locītavu sāpes, muskuļu sāpes, ekstremitāšu sāpes un tūska, kas saistīta ar šķidruma aizturi organismā.
Tesamorelīns paaugstina IGF-1 koncentrāciju, kas ir tieši saistīta ar tā darbības mehānismu.
Pētījuma daļā vidējie glikēmiskie rādītāji saglabājās stabili, tomēr tika reģistrēti arī glikozes nepanesības un hiperglikēmijas gadījumi.
Šī iemesla dēļ tesamorelīnu nevar uzskatīt par vielu, kas nerada vielmaiņas risku.
Zāļu dokumentācijā būtiska nozīme ir arī brīdinājumiem par ļaundabīgiem audzējiem, hipotalāma–hipofīzes ass traucējumiem, paaugstinātu jutību un grūtniecību.
Drošības dati vienmēr jāizvērtē konkrētā produkta, indikācijas un pacientu populācijas kontekstā.
Tesamorelīna lietošanas kontrindikācijas
Tesamoreīnu saturošo zāļu dokumentācijā ir aprakstītas kontrindikācijas, kas ietver, cita starpā:
- grūtniecību;
- aktīvu ļaundabīgo audzēju;
- noteikti hipotalāma un hipofīzes ass traucējumi;
- zināma paaugstināta jutība pret tesamorelīnu vai jebkuru no palīgvielām.
Hipotalamuma un hipofīzes ass traucējumu gadījumā nozīme var būt iepriekšējām hipofīzes operācijām, apstarošanai, traumām vai citiem šīs struktūras bojājumiem.
Detalizēti kontrindikācijas un brīdinājumi ir jāizvērtē saskaņā ar konkrētā reģistrētā produkta aktuālo dokumentāciju.
Cik ilgi tika novērota tesamorelīna iedarbība pētījumos?
Pētījumos par pārmērīgu viscerālo tauku uzkrāšanos personām ar HIV būtiskas izmaiņas tika novērotas jau aptuveni 26 nedēļu laikā.
Faluca līdzstrādnieki vienā no analīzēm aprakstīja viscerālo tauku samazināšanos par aptuveni 1% pēc sešiem mēnešiem.
Pētījumā Stanley un līdzstr. (2014) tajā pašā laika posmā tika konstatēts arī aknu taukainības samazinājums.
12 mēnešu pētījumi, tostarp Furmena (Fourman) un Stenlija (Stanley) darbi, sniedza papildu datus par izmaiņām aknās un molekulārā līmenī.
Tomēr tas nenozīmē, ka ilgāka ekspozīcija vienmēr noved pie lielāka uzlabojuma vai ka tā ir bez papildu riskiem.
Rezultāti ir atkarīgi no dalībnieku raksturlielumiem, galapunktiem un novērošanas laika.
Tesamorelīna formulācijas uzglabāšana un īpašības
Tesamorelīna uzglabāšanas apstākļi ir atkarīgi no konkrētajām zālēm un to zāļu formas.
Nedrīkst pieņemt, ka visiem tesamorelīna liofilizētajiem preparātiem ir identiskas prasības attiecībā uz temperatūru, gaismu, šķīdinātāju un stabilitāti pēc sagatavošanas.
Informācija par sausa liofilizāta uzglabāšanu nav automātiski piemērojama šķīdumam pēc rekonstitūcijas.
Nozīme ir arī palīgvielu sastāvam, šķīdinātāja veidam un validētajam glabāšanas laikam.
Vairāk informācijas par liofilizātu vispārīgajām fizikāli ķīmiskajām īpašībām ir sniegts rakstā Kāpēc dažus liofilizētos peptīdus ir grūti izšķīdināt?.
Šajā rakstā ir apskatīti laboratorijas jautājumi, un tas neaizstāj konkrētu zāļu lietošanas instrukciju.
Kā tesamorelīns tiek ievadīts klīniskajā praksē?
Apstiprinātajos klīniskajos lietojumos tesamorelīns ir pieejams zemādas injekciju preparāta veidā.
Sagatavošanas detaļas, atšķaidītāja veids, tilpums un ievadīšanas tehnika ir atkarīgi no konkrētā sastāva un apstiprinātās dokumentācijas.
Nav pamata uzskatīt, ka norādījumi, kas attiecas uz vienu tirdzniecības formu, būs piemēroti citam liofilizētam materiālam, kas marķēts ar to pašu vielas nosaukumu.
Šīm atšķirībām ir nozīme kvalitātei, stabilitātei un drošībai.
Tesamorelīna un ipamorelīna – darbības mehānismu atšķirības
Tesamorelīns un ipamorelīns ietekmē augšanas hormona izdalīšanos, taču iedarbojas caur dažādiem receptoriem.
Tesamorelīns ir GHRH analogs un stimulē GHRH receptoru hipofīzē.
Savukārt ipamorelīns pieder pie vielām, kas stimulē grelīna receptoru, kas pazīstams kā GHSR.
Eksperimentos pētījumos ipamorelīns tika novērtēts cita starpā attiecībā uz hormonālās atbildes selektivitāti.
Abas vielas var ietekmēt GH–IGF-1 asi, taču tas nenozīmē, ka to klīniskais profils, drošums un regulējuma statuss ir vienāds.
Tesamorelīnam ir plaša klīniskā dokumentācija par noteiktu indikāciju, kas saistīta ar HIV. Ipamorelīna gadījumā pierādījumi par klīnisko pielietojumu cilvēkiem ir ievērojami ierobežotāki.
Nav iesniegti ticami, randomizēti pētījumi, kas apstiprinātu šo divu vielu kombinētas lietošanas efektivitāti un drošumu.
Hipotēzes par sinerģiju, kas izriet no darbības mehānismu atšķirībām, nevar aizstāt klīnisko pētījumu rezultātus.
Vai tesamorelīns ietekmē testosteronu?
Tesamorelīns darbojas galvenokārt caur GHRH–GH–IGF-1 asi, bet ne tieši caur testosterona sintēzes regulēšanu.
Piedāvātajos klīniskajos pētījumos netika uzrādīts viennozīmīgs, tiešs endogēnā testosterona koncentrācijas palīdzējums.
Ietekme uz ķermeņa sastāvu un metabolismu nenozīmē automātisku ietekmi uz androgēnu ražošanu.
Tāpēc nav pamata, pamatojoties uz šiem datiem, pasniegt tesamorelīnu kā vielu testosterona līmeņa paaugstināšanai.
Tesamorelīns un testosterona aizstājterapija (TRT)
Tesamorelīns un testosterona aizstājterapija iedarbojas, izmantojot dažādas hormonālās sistēmas.
Tesamorelīns stimulē augšanas hormona (GH) sekrēciju un paaugstina IGF-1 līmeni, savukārt TRT mērķis ir testosterona aizvietošana noteiktos klīniskajos stāvokļos.
Ņemot vērā atšķirīgos darbības mehānismus, var apsvērt hipotētiskas atšķirības to ietekmē uz ķermeņa sastāvu, metabolismu un citiem rādītājiem.
Tomēr tas nenozīmē, ka šo terapiju kombinācijai ir apstiprināts klīnisks pārsvars.
Piedāvātajā materiālā nav aprakstīti atbilstoši randomisedēti pētījumi, kas ļautu viennozīmīgi novērtēt šādas kombinācijas efektivitāti un drošumu.
Abas intervencijas prasa atsevišķu riska novērtējumu. TRT var ietekmēt cita starpā hematokrītu, savukārt tesamorelīns paaugstina IGF-1 līmeni un var ietekmēt glikozes metabolismu.
Tāpēc to vienlaicīgu lietošanu nevajadzētu pasniegt kā pierādītu stratēģiju ķermeņa sastāva uzlabošanai vai „hormonālajai optimizācijai”.
Tesamorelīns pret AOD-9604 – zinātnisks salīdzinājums
Tesamorelīns un AOD-9604 ir peptīdu vielas, kuras pēta tauku audu metabolisma kontekstā, taču tās atšķiras pēc uzbūves un darbības mehānisma.
Tesamorelīns ir GHRH analogs, kas stimulē endogēnā augšanas hormona sekrēciju un paaugstina IGF-1 koncentrāciju.
Savukārt AOD-9604 ir augšanas hormona molekulas fragments, kas izstrādāts, lai pētītu specifiskas metaboliskas darbības, neatkārtojot pilnu GH hormona profilu.
Tesamorelīna gadījumā ir pieejami daudzi klīniskie pētījumi par viscerālo tauku samazināšanu cilvēkiem, kuri dzīvo ar HIV.
AOD-9604 ir pētīts preklīniskajos modeļos un atsevišķos pētījumos ar cilvēkiem, taču klīnisko pierādījumu apjoms ir daudz mazāks.
Eksperimentālajos pētījumos tika analizēta cita starpā AOD-9604 ietekme uz lipīdu metabolismu, kaulaudiem un skrimšļaudiem.
Tomēr šādu pētījumu rezultāti nenozīmē apstiprinātu efektivitāti aptaukošanās, locītavu slimību vai citu traucējumu ārstēšanā.
AOD-9604 nav FDA apstiprinājums kā zāles svara samazināšanai.
Tāpat, pamatojoties uz ierobežotiem datiem, nevar apgalvot, ka tas ir drošāks par tesamorelīnu, jo īpaši attiecībā uz ilgstošu lietošanu.
Atšķirības regulatīvajā statusā un klīnisko pierādījumu kvalitātē ir svarīgākas par abu vielu popularitāti neformālos lietojumos.
Secinājumi
Tesamorelīns ir sintētisks GHRH analogs ar labi aprakstītu darbības mehānismu uz augšanas hormona un IGF-1 asi.
Visspēcīgākie klīniskie pierādījumi attiecas uz viscerālo tauku audu daudzuma samazināšanu pieaugušajiem, kuri dzīvo ar HIV un lipodistrofiju.
Pētījumi norāda arī uz izmaiņām tauku saturā aknās, atsevišķos lipīdu parametros, imūnsistēmas marķieros un dažos ķermeņa sastāva rādītājos.
Dati par kognitīvajām funkcijām, mitohondrijiem un sirds un asinsvadu risku ir ierobežotāka rakstura un neļauj automātiski paplašināt klīniskās indikācijas.
Svarīgi ir arī drošības jautājumi, jo īpaši ietekme uz IGF-1, glikozes metabolismu, kā arī kontrindikācijas, kas saistītas ar noteiktām slimībām un klīniskiem stāvokļiem.
Galīgā rezultātu interpretācija prasa ņemt vērā pētījuma veidu, populācijas lielumu, novērošanas laiku un to, vai tika vērtēti reāli veselības rezultāti vai tikai netiešie rādītāji.
Atruna
Rakstam ir tikai izglītojošs un informatīvs raksturs. Tajā ir apskatīts tesamorelīna darbības mehānisms, zinātnisko pētījumu rezultāti un izmeklēta regulējošā informācija.
Nav medicīnisks padoms, instrukcija par devām, rekonstituciju, injicēšanu vai ieteikums lietot tesamorelīnu patstāvīgi vai kombinācijā ar citām vielām.
Informācija par klīniskajiem pētījumiem automātiski neattiecas uz produktiem, ko pārdod kā laboratorijas reaģentus. Juridiskais statuss un apstiprinātās indikācijas ir atkarīgas no valsts un konkrētā reģistrētā zāļu produkta.
Lēmumi par diagnostiku un ārstēšanu ir jāpieņem sadarbībā ar kvalificētu medicīnisko personālu, pamatojoties uz aktuālo produkta dokumentāciju un individuālu klīnisko novērtējumu.
Atsauces
- LiverTox: klīniskā un pētnieciskā informācija par zāļu izraisītiem aknu bojājumiem [Internets]. Betesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelīns. [atjaunināts 2018. gada 20. oktobrī]. Pieejams:: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- Traynor, K. (2010). FDA apstiprina tesamorelīna lietošanu ar HIV saistītas lipodistrofijas ārstēšanai. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082. https://pismin.com/10.2146/news100082
- PubChem [Internets]. Betesda (MD): National Library of Medicine (ASV), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for , Tesamorelin; [citēts 2025. gada 19. aprīlī]. Pieejams no: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Tesamorelīna ietekme uz aknu transkriptomiskajiem raksturlielumiem ar HIV saistītā NAFLD gadījumā. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
- Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L., and Grinspoon, S.K., 2017. viscerālo tauku samazināšana, izmantojot tesamorelīnu, ir saistīta ar aknu enzīmu uzlabošanos HIV. Palīglīdzekļi, 31(16), 2253-2259. lpp. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Tesamorelīna ietekme uz nealkoholisko steatohepatītu HIV pozitīviem pacientiem: randomizēts, dubultmaskēts, multicentrāls pētījums. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
- Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Tesamorelīna ietekme uz viscerālo taukaudu un aknu taukiem HIV inficētiem pacientiem ar vēdera tauku uzkrāšanos: nejaušināts klīnisks pētījums. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
- Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Augšanas hormonu atbrīvojošā faktora tesamorelīna iedarbība HIV inficētiem pacientiem ar tauku uzkrāšanos vēdera dobumā: randomizēts placebo kontrolēts pētījums ar drošības paplašinājumu. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
- Falutz J, Mamputu JC, Potvin D u.c. Augšanas hormonu atbrīvojošā faktora analoga tesamorelīna (TH9507) iedarbība ar cilvēka imūndeficīta vīrusu inficētiem pacientiem ar vēdera tauku pārpalikumu: divu daudzcentru, dubultmaskētu, placebo kontrolētu 3. fāzes pētījumu apvienotā analīze un drošības dati. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
- Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Ar HIV inficētiem pacientiem ar pārmērīgu tauku daudzumu vēdera dobumā - tesamorelīna, augšanas hormonu atbrīvojošā faktora analoga, ārstēšanas atbildes reakcijas prognozētāji. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Publicēts 2015 10 12. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
- Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Augšanas hormonu atbrīvojošā faktora analoga tesamorelīna ilgtermiņa drošība un iedarbība HIV pacientiem ar tauku uzkrāšanos vēdera dobumā. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
- Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelīna lietošana vēdera tauku pārpalikuma ārstēšanā HIV-1 inficētiem pacientiem ar lipodistrofiju. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
- Falutz J, Allas S, Blot K u.c. Augšanas hormonu atbrīvojošā faktora ietekme uz metabolismu pacientiem ar HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
- Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. un Aberg, J.A., 2023. 2023. Tesamorelīna iedarbība HIV inficētām personām ar un bez muguras kakla tauku: Pēc tam veikta III fāzes dubultmaskēta placebo kontrolēta analīze. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. lpp. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
- Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. Placebo kontrolēts augšanas hormonu atbrīvojošā faktora devas pētījums HIV inficētiem pacientiem ar tauku uzkrāšanos vēdera rajonā. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
- Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Augšanas hormonu atbrīvojošā hormona analogs tesamorelīns samazina ķermeņa tauku daudzumu un palielina muskuļu platību pieaugušajiem ar HIV. J Frailty novecošanās. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
- Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Tesamorelīna ietekme uz fosfokreatīna atgūšanu aptaukošanās slimniekiem ar samazinātu GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
- Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Viscerālās aptaukošanās samazināšanās ir saistīta ar uzlabotu metabolisma profilu HIV inficētiem pacientiem, kuri saņem tesamorelīnu. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
- Stanley TL, Fourman LT, Wong LP u. c. Augšanas hormonu atbrīvojošais hormons samazina cirkulējošos imūnās aktivācijas marķierus paralēli ietekmei uz aknu imūnsistēmas ceļiem personām ar HIV infekciju un nealkoholisko steatohepatītu. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
- Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM u. c. Augšanas hormonu atbrīvojošā faktora metaboliskais efekts aptaukošanās slimniekiem ar samazinātu augšanas hormona sekrēciju: randomizēts kontrolēts pētījums. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
- Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Tesamorelīna ietekme uz iekaisuma marķieriem HIV pacientiem ar pārmērīgu vēdera tauku daudzumu: saistība ar viscerālo tauku samazināšanos. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
- Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. un Cash, R.B., 2025, februāris. P-433. Tesamorelīna ietekme uz kardiovaskulāro slimību riska prognozēšanas rādītājiem 3. fāzes pētījumu ārstēšanas zonās: apakšanalīze. In Atklāts forums Infekcijas slimības (12. sējums, Nr. pielikums_1, 631.-633. lpp.). ASV: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
- Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, et al. Tesamorelīna efektivitāte un drošība HIV inficētiem cilvēkiem, kuri lieto integrāzes inhibitorus. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
- Baker LD, Barsness SM, Borson S u. c. Augšanas hormonu atbrīvojošā hormona ietekme uz kognitīvajām funkcijām pieaugušajiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem un veseliem gados vecākiem pieaugušajiem: kontrolēta pētījuma rezultāti. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
- Friedman SD, Baker LD, Borson S, et al. Augšanas hormonu atbrīvojošā hormona ietekme uz smadzeņu γ-aminosviestskābes līmeni vieglu kognitīvu traucējumu un veselīgas novecošanās gadījumā. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
- Ellis RJ, Vaida F, Hu K u. c. Tesamorelīna ietekme uz neirokognitīvajiem traucējumiem HIV inficētiem cilvēkiem ar aptaukošanos vēdera rajonā. J Infect Dis. Publicēts tiešsaistē 2025. gada 15. janvārī. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
- González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Tesamorelīna farmakokinētiskā analīze HIV inficētiem pacientiem un veseliem cilvēkiem. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/