Tesamorelina – kaj je, kako deluje in kaj pravijo raziskave znanosti?

Tesamorelina je sintetični analog hormona rastnega faktorja (GHRH), ki vpliva na hipofizo in spodbuja izločanje endogenega hormona rastnega faktorja (GH). Snov je bila leta 2010 odobrena s strani ameriške Agencije za hrano in zdravila (FDA) za zmanjšanje prekomerne telesne maščobe pri odraslih osebah, okuženih s HIV in pri lipodistrofiji. Je znana tudi pod trgovsko znamko Egrifta.

Z kemijskega vidika je tesamorelina analog človeškega GHRH, sestavljen iz 44 aminokislin. N-koncern jo obdaja kemična modifikacija, katere cilj je povečanje stabilnosti molekule v primerjavi z naravnim hormonom.

Ko se tesamorelina veže na receptorje GHRH v možganski žlezi, spodbuja izločanje hormona rastnega faktorja. Nato se poveča koncentracija insulina podobnega hormona rastnega faktorja 1 (IGF-1), ki sodeluje pri uravnavanju rasti celic, metabolizmu in drugih fizioloških procesih.

Največ kliničnih podatkov o tesamorelini izvira iz raziskav o prekomernem kopičenju maščobne tkive v trebuhu pri ljudeh z virusom HIV. Raziskovalci so tudi analizirali njen vpliv na vsebnost maščob v jetrih, metabolične parametre, telesno maso, delovanje mišic in izbrane kognitivne kazalnike.

Rezultati teh raziskav pa ne pomenijo, da ima tesamorelina potrjeno učinkovitost na vseh analiziranih področjih. Posamezni načini uporabe se razlikujejo po stopnji dokaznosti, velikosti raziskovanih populacij in regulativnem statusu.

Kaj je tesamorelina in kako deluje?

Tesamorelina sodi med analoge GHRH, tj. snovi, ki posnemajo delovanje hormona, ki sprošča rastni hormon.

Naravni GHRH se proizvaja v hipofizi in je eden glavnih regulatorjev izločanja hormona rastnega faktorja (GH) iz ščitnice. Hormon rastnega faktorja vpliva na presnovo lipidov, energetsko ravnovesje in aktivnost številnih tkiv.

V odziv na signalizacijo GH se poveča tudi proizvodnja IGF-1, predvsem v jetrih. IGF-1 sodeluje pri rastnih in metabolnih procesih, vendar njegova povišana koncentracija ni nujno koristna. Zaradi tega je tudi pomemben varnostni parameter v raziskavah snovi, ki vplivajo na relacijo GH–IGF-1.

Za razliko od neposrednega dajanja hormona rastnega faktorja, tesamorelina deluje v zgodnejši fazi regulacije hormonov, tako da spodbuja njegovo izločanje iz ščitnice.

To pa še ne pomeni, da bi njeno delovanje omejilo le na maščevalno tkivo. Spremembe v aktivnosti hormonskih središč lahko vplivajo tudi na glukozno gospodarnost, zadrževanje tekočin in druge fiziološke procese.

Kaj so pokazale klinične raziskave tesamorelina?

Raziskave tesamorelina so se predvsem osredotočale na spremembe v trebušni maščobi, ki se nahaja globoko v trebušni votlini okoli notranjih organov.

Pri nekaterih ljudeh, ki živijo s HIV, se pojavijo motnje razporejanja maščobne tkiv, ki jih imenujemo lipodistrofija. To lahko vključuje povečanje količine maščobe v podkožju ali sočasno pojavljanje obeh pojavov.

Klinične raziskave so pokazale, da lahko tesamorelina zmanjša količino podkožnega maščevja v tej populaciji. V nekaterih raziskavah so bili opaženi tudi spremembe v koncentraciji trigliceridov, vsebnosti maščob v jetrih in drugih meril za presnovo.

Zelo negotove pa ostajajo ugotovitve glede preprečevanja srčno-žilnih bolezni, izboljšanja kognitivnih funkcij in dolgoročnega zmanjšanja tveganja za raka jeter.

V teh področjih so raziskovalci ocenjevali predvsem posredne kazalnike in ne vedno dejanske klinične dogodke.

Tesamorelina in vsebnost maščobe v jetrih

Raziskava Fourman in sod. (2020)

Fourman in sodelavci so analizirali vpliv tesamoreline na molekularne spremembe v jetrih pri ljudeh, okuženih s HIV, in pri nealkoholni maščobni jetrni boleznini (NAFLD).

Raziskava je vključevala 61 udeležencev, ki so jih spremljali 12 mesecev.

Preučevali so ne le količino jetrne maščobe, temveč tudi aktivnost genov, povezanih s presnovo lipidov, delovanjem mitohondrijev, vnetjem in procesi vezave.

Rezultati so pokazali spremembe v ekspresiji genov, ki sodelujejo pri metabolizmu maščob in delovanju mitohondrijev. Ugotovljeno je bilo tudi zmanjšanje aktivnosti nekaterih poti, povezanih z vnetjem in razmnoževanjem.

Avtorji so opozorili tudi na spremembe v ekspresiji genov, povezanih s biološkimi procesi, pomembnimi za razvoj rakavih celic v jetrih.

To pa še ne pomeni, da se tesamorelina izkaže za preprečevalec raka jeter. Analiza ekspresije genov omogoča prepoznavanje možnih mehanizmov, vendar ne nadomešča dolgoročnih raziskav o dejanski pogostnosti raka.

Raziskava Fourman in sod. (2017)

V analizi, objavljeni leta 2017, so bili uporabljeni podatki iz dveh kliničnih raziskav III. faze, ki sta vključevali skupaj 806 odraslih oseb, okuženih s HIV.

Naukowcy so preverjali, ali zmanjšanje količine podkožnega maščevja je povezano s spremembami aktivnosti encimov jetrnega encima ALT in AST.

Pri udeležencih z zvišanimi izhodišnimi vrednostmi, ki so dosegli vsaj 8-odstotno zmanjšanje maščobe v kosteh, so zabeležili zmanjšanje ALT za približno 8,9 U/l in AST za približno 3,8 U/l.

Rezultati so kazali na povezavo med zmanjšanjem količine maščevja in izboljšanjem izbranih laboratorijskih parametrov jeter.

Vendar pa ne dokazujejo, da bi podoben učinek prišlo do vseh ljudi z boleznimi jeter, neodvisno od okužbe z virusom HIV in drugih kliničnih dejavnikov.

Raziskava Stanley in sod. (2019)

Stanley in sodelavci so izvedli randomizirano dvojno slepo študijo, v katero je bilo vključenih 61 ljudi z virusom HIV in potrjenim maščevanjem jeter.

Udeleženci so 12 mesecev dobivali tesamorelin ali placebo. Nato je bilo predvideno dodatno obdobje opazovanja.

Pri skupini tesamoreline je bil zabeležen povprečen zmanjšan odstotek maščobe v jetrih za približno 4,1 odstotne točke, kar je ustrezalo relativni redukciji v višini približno 37%.

Po enem letu je vsebnost maščobe v jetrih pri približno 35% udeležencev, ki so jemali tesamorelin, dosegla vrednost pod 5%, v primerjavi z okoli 4% v skupini s placebom.

Raziskava je tudi prinesla podatke o markerjih vezave vlaknin in glukoze.

Rezultati kažejo na možnost vpliva na vsebnost maščobe v jetrih pri določeni skupini bolnikov. Vendar pa ne potrjujejo splošne učinkovitosti tesamoreline pri vseh oblikah maščobne bolezni jeter.

Tesamorelina in maščobna tkiva v kosteh pri ljudeh z virusom HIV

Raziskava Stanley in sod. (2014)

V šestmesečnem raziskovanju so ocenili 50 odraslih ljudi, okuženih z virusom HIV, pri katerih je prišlo do povečanega kopičenja maščobe v trebušni votlini.

V skupino s tesamorelinom je bilo vključenih 28 udeležencev, v skupino s placebom pa 22 oseb.

V skupini, ki je prejemala tesamorelin, so opazili povprečno zmanjšanje površine maščevja v kosteh za približno 34 cm². V skupini s placebom pa je bil zabeležen dvig za približno 8 cm².

Hkrati je mediana odstotnega spremenjenega vsebnosti maščobe v jetrih v skupini s tesamorelinom znašala približno −2,0 odstotnih točk, v skupini s placebom pa +0,9 odstotnih točk.

Raziskava je pokazala, da lahko učinek tesamoreline vključuje tako maščobo trebušne slinavke kot tudi vsebnost maščobe v jetrih.

Raziskava Falutz in sod. (2010)

Falutz in sodelavci so ocenili dolgoročne rezultate zdravljenja pri 404 odraslih osebah, okuženih s HIV, pri katerih je bilo prisotno prekomerno tvorjenje maščobne tkiv v trebuhu.

Po šestih mesecih v skupini s tesamorelinom so zabeležili zmanjšanje količine za približno 11%, kar ustreza spremembi površine za približno 21 cm².

Opazili so tudi zmanjšanje premera pasu in izboljšanje razmerja med premerom pasu in bokov.

V daljšem obdobju so pri udeležencih, ki so nadaljevali z zdravljenjem, opisali zmanjšanje maščobne mase za približno 18%.

Po prekinitvi terapije se količina podkožnega maščevja ponovno povečala.

Ta ugotovitev je pomembna pri interpretaciji trajnega učinka, ki ga opazimo. Poudarja, da sprememba telesne sestave ne sme trajati po koncu farmakološkega učinka.

Skupinski pregled Falutz in drugi (2010)

V analizi dveh večcentričnih raziskav tretje faze je sodelovalo 806 udeležencev.

Po 26 tednih v skupini, ki je prejemala tesamorelin, so ugotovili povprečno zmanjšanje trdovratne maščobne tkive za približno 15,4% glede na skupino s placebom.

Raziskovalci so opazili tudi spremembe izbranih lipidnih kazalnikov, vključno z zmanjšanjem koncentracije trigliceridov za približno 12,3% in razmerja holesterola skupnega holesterola do HDL za približno 7,2%.

V ocenah udeležencev in zdravnikov je bilo opisano tudi zmanjšanje nelagodja, povezanega z videzom trebuha.

Pri osebah, ki so nadaljevale s terapijo, so spremembe ostale vidne do 52. tedna.

Vendar je treba izboljšanje meril za presnovo ločiti od potrjenega zmanjšanja števila srčnih napadov, možganskih kapi ali drugih srčnožilnih dogodkov. Raziskava ni neposredno odločila o teh vprašanjih.

Analiza Mangili in drugi (2015)

Mangili in sodelavci so uporabili podatke iz raziskav, ki so vključevale 806 ljudi, okuženih s HIV.

Cilj analize je bil določiti dejavnike, povezana z odzivom na tesamorelin.

Zmanjšanje količine podkožnega maščevja so opazili v različnih podskupinah, vendar velikost odziva ni bila enaka.

Večje spremembe so opisane med drugim pri nekaterih udeležencih s presnovnim sindromom, zvišanim koncentracijo lipidov in drugimi presnovnimi dejavniki.

Analizirali smo tudi verjetnost doseganja površine maščobne tkive pod 140 cm².

Rezultati kažejo, da lahko izhodiščne značilnosti udeležencev pomembno vplivajo na opaženo odziv. To pa še ne pomeni, da lahko posamezni parameter zanesljivo napove izid pri posameznem posamezniku.

Raziskava Falutz in drugi (2008)

V raziskavi, ki je vključevala 410 udeležencev, so ocenjevali ohranjanje sprememb v telesni sestavi v obdobju do 52 tednov.

Osebe, ki so nadaljevale z jemanjem tesamoreline, so imele zmanjšano količino trebušne maščobe. V eni od analiz je bila po enem letu zmanjšanje približno 18%.

Pri udeležencih, ki so prekinili zdravljenje, so opazili ponovno povečanje količine maščobe v trebušni votlini.

V raziskavi so bili analizirani tudi lipidni parametri in glukozna gospodarka.

Rezultati so podali informacije o trajanju odziva med terapijo, vendar ne dokazujejo, da je dolgotrajno zdravljenje primerno za vsakega bolnika.

Pregled Matea in sod., (2011)

Mateo in sodelavci so predstavili pregled podatkov o tesamorelinu pri lipodistrofiji, povezani z virusom HIV.

Avtorji opisali motnje razporejanja maščevja, pri katerih lahko povišanem kopičenju maščobe v trebušni votlini spremlja izguba podkožnega tkiva.

V analiziranih raziskavah je tesamorelina predvsem zmanjševala količino maščevja v trebušni votlini, pri čemer so bile spremembe na podkožnem maščevalnem tkivu relativno omejene.

Pregled je prav tako opozoril na lipidne parametre, oceno telesne podobe in vrnitev maščobe v trebušni votlini po koncu zdravljenja.

Raziskava Falutz in drugi (2007)

V raziskavi, objavljeni leta 2007, je sodelovalo 412 odraslih oseb, ki so živeli s HIV in imeli povečano količino maščobne tkive v trebušni votlini.

Po 26 tednih v skupini, ki je prejemala analog GHRH, so zabeležili zmanjšanje telesne maščobe v višini približno 15%.

Prav tako so opazili zmanjšanje koncentracije trigliceridov in spremembo razmerja med skupnim holesterolom in HDL holesterolom.

Ti rezultati so bili med pomembnimi kliničnimi podatki, ki kažejo na vpliv stimulacije osi GHRH–GH na razporeditev maščevja pri ljudeh z virusom HIV.

Analiza Rahman in sod. (2023)

Rahman in sodelavci so ocenili podatke iz raziskave tretje faze, pri čemer so primerjali ljudi z nabiranjem maščobe v predelu vratu z udeleženci brez te značilnosti.

Nakupina maščobe v tem predelu se splošno imenuje „bavoli kark”.

V obeh podskupinah so opazili zmanjšanje mišične maščobe za približno 8 %.

Promjene obsega pasu, količine telesne maščobe in brezmaščobne mase so bile v podobnem smislu.

Rezultati kažejo, da prisotnost dodatnega kopičenja maščevja v območju vratno-prsničnega dela ne izključuje odgovora na področju trebušnega maščevja.

Raziskava Falutz in drugi (2005)

V 12-tedenskem, kontroliranem preskušanju s placebom je sodelovalo 61 ljudi, ki živijo s HIV in prekomernim nabiranjem trebuhnega maščevja.

Raziskovalci so primerjali različne ravni izpostavljenosti analogu GHRH in placebu.

V skupinah z aktivnim zdravljenjem se je koncentracija IGF-1 povečala za približno 48% in 65% glede na placebo.

V skupini z večjo izpostavljenostjo so zabeležili zmanjšanje telesne maščobe v trebuhu za približno 9,2% in maščobne tkive v trebuhu za približno 15,7%.

V skupini z manjšo izpostavljenostjo je zmanjšanje telesne maščobe znašalo približno 4,6%.

Opazovali so tudi spremembe brezmaščobne mase in lipidnih parametrov.

Ti rezultati so zagotovili zgodnje podatke o povezavi med izpostavljenostjo snovi, hormonskim odzivom in spremembami telesne sestave. Ne smemo jih jemati kot navodila za izbiro odmerka.

Tesamorelina in mišični parametri

Raziskava Adrian in drugi (2019)

Adrian in njegovi sodelavci so analizirali podatke iz prejšnjih kliničnih raziskav, pri čemer so se osredotočili na parametre mišic trupa.

193 udeležencev, pri katerih je bilo zabeleženo vsaj 8-odstotno zmanjšanje maščobne tkivne mase, so primerjali z 148 osebami iz skupine s placebom.

Za oceno je bila uporabljena računalniška tomografija.

V skupini, ki je prejemala tesamorelin, so ugotovili povečanje gostote izbranih mišičnih skupin za približno 1,56–4,86 enot v primerjavi s placebom.

Prav tako je bilo opaženo majhno povečanje površine mišic, ki je v analiziranih skupinah znašalo približno 0,64–1,08 cm².

Pri prostem trebuhu in ledvenem mišičju so opisali spremembe površine v obsegu od 0,44 do 0,46 cm².

Te spremembe lahko nakazujejo na razlike v sestavi in značilnostih mišične tkive. Vendar pa niso neposreden dokaz izboljšanja mišične moči, fizične zmogljivosti ali funkcionalne zmožnosti.

Tesamorelina in delovanje mitohondrijev

Raziskava Makimura in sod., (2014)

Makimura in sodelavci so izvedli 12-mesečno raziskavo, v kateri je sodelovalo 39 odraslih oseb z debelostjo in zmanjšanim izločanjem hormona rastnega hormona.

Raziskovalci so med drugim ocenjevali spremembe v koncentraciji IGF-1 ter parametre, povezane z delovanjem mitohondrijev.

V skupini, ki je prejemala tesamorelin, je bil zabeležen dvig IGF-1 za približno 102,9 µg/l, v primerjavi z dvigom za približno 22,8 µg/l v skupini s placebom.

Višje koncentracije IGF-1 so bile povezane z boljšimi rezultati meritev ponovnega pridobivanja fosfokreatina, ki se uporabljajo za oceno energetskega metabolizma mišic.

Rezultati kažejo na povezavo med aktivnostjo osi GH–IGF-1 in izbranimi parametrimi delovanja mitohondrijev.

Vendar ne potrjujejo samodejno povečanja subjektivno zaznavane energije ali izboljšanja splošne zmogljivosti organizma.

Tesamorelina in lipidi, glukoza in presnovni parametri

Raziskava Stanley in sod. (2012)

Stanley in sodelavci so analizirali podatke iz dveh kliničnih raziskav III. faze.

Oseb, ki so dosegli vsaj 8-odstotno zmanjšanje telesne maščobe, so primerjali z udeleženci, katerih odziv je bil manjši.

Pri osebah z večjo redukcijo visceralne maščobe so opazili boljše spremembe koncentracij trigliceridov in izbranih metabolnih kazalnikov.

Analizirali so tudi glikemijo, glikozilirano hemoglobin HbA1c in adiponekto.

V preučevani skupini niso ugotovili očitnega poslabšanja delov kazalnikov glukozne ekonomije.

To pa ne pomeni, da je tesamorelina brez vpliva na tveganje za hiperglikemijo. Ocena metabolnega varnosti zahteva upoštevanje tako povprečnih rezultatov raziskav kot tudi neželenih učinkov, ki jih doživljajo posamezni udeleženci.

Tesamorelina in aktivacija imunskega sistema

Raziskava Stanley in sod. (2021)

V raziskavi, ki je vključevala 61 ljudi, okuženih z virusom HIV in z maščobno boleznijo jeter, so ocenjevali spremembe izbranih markerjev imunološke aktivacije.

Nauki so analizirali vzorce krvi in podatke o aktivaciji genov v jetrni tkivi.

Po obdobju opazovanja so zabeležili zmanjšanje nekaterih markerjev, povezanih z aktivacijo limfocitov T in vnetnim odzivom.

Opazili so tudi spremembe v ekspresiji genov, ki sodelujejo v jetrnih imunoloških potih.

Rezultati kažejo, da lahko vpliv na os GHRH–GH povzroči spremembe imunološkega signala v določenih kliničnih pogojih.

Vendar pa ne dokazujejo, da je tesamorelina splošna protivnetna ali imunomodulacijska terapija.

Tesamorelina in indeksi srčno-žilnega tveganja

Raziskava Makimura in sod. (2012)

V randomiziranem preskušanju, ki je vključevalo 60 odraslih oseb z debelostjo in zmanjšano izločanjem hormona rastnega faktorja, so ocenjevali vpliv analoga GHRH na telesno maso in na izbrane dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni.

V skupini z aktivnim zdravljenjem so zabeležili zmanjšanje količine trdovratne maščobne tkive.

Raziskovalci so analizirali tudi debelino intima-media kompleksov arterij, koncentracijo trigliceridov ter beljakovino C-reaktivnega proteina (CRP).

Rezultati so kazali na spremembe nekaterih kazalnikov, povezanih z metaboličnim in srčno-žilnim tveganjem.

Vendar pa niso bile zadostne za dokazovanje zmanjšanja pogostnosti srčnih infarktov, možganskih kapi ali srčno-žilnih smrti.

Raziskava Stanley in sod. (2011)

Stanley in sodelavci so ocenili podatke 410 ljudi, ki živijo s HIV in imajo prekomerno količino maščobe v trebušni votlini.

Analizirali smo povezavo med spremembo količine maščobne tkive in markerji vnetja, fibrinolize in presnovnih procesov.

Zmanjšanje maščobe v trebušni votlini je bilo povezano s spremembami nekaterih kazalnikov, vključno z tveganjem za tkivni aktivatorm plazminogena (tPA) in adiponektinom.

Vendar pa sprememb koncentracij markerjev fibrinolize ni mogoče enačiti z neposrednim dokazom o zmanjšanju tveganja za nastanek krvnih strdkov.

Rezultati so pomembni predvsem za razumevanje povezav med maščobno tkivo in vnetnimi in presnovnimi procesi.

Analiza Grinspoon in sod., (2025)

V analizi podatkov iz faze III raziskav, ki so vključevale 543 ljudi, okuženih z virusom HIV, je bila ocenjena vpliv tesamoreline na pričakovano srčno-žilno tveganje.

Po 26 tednih so opazili rahlo zmanjšanje ocenjenega desetletnega tveganja za bolezni srca in ožilja, ki je znašalo približno 0,40 odstotnih točk.

Promjena je bila bolj vidna pri udeležencih z višjim izhodiščnim tveganjem.

Najpomembnejše so bile razlike v lipidnih parametrih.

Rezultat pa je predstavljal modelno oceno tveganja in ne neposredno opaženega zmanjšanja števila srčno-žilnih dogodkov.

Tesamorelina in terapija z zaviralci integraze pri okužbi s HIV

Raziskava Russo in sod., (2024)

Russo in sodelavci so analizirali podatke o udeležencih z virusom HIV in maščevanjem jeter, pri čemer so se osredotočili na osebe, ki so prejemale zaviralce integraze (INSTI).

Med 61 udeleženci raziskave je 38 jemalo terapijo, ki temelji na INSTI.

V analizirani podskupini je 15 oseb prejemalo tesamorelin, 16 pa placebo v obdobju 12 mesecev.

V skupini s tesamorelinom so zabeležili povprečno zmanjšanje površine maščevja v kosteh za približno 25 cm², medtem ko v skupini s placebom je bil opažen dvig za približno 14 cm².

Vsebnost maščobe v jetrih se je v skupini z aktivnim zdravljenjem povprečno zmanjšala za približno 4,2 odstotne točke, v primerjavi z približno 0,5 odstotne točke v skupini s placebom.

Analizirali so tudi razmerja med maščobno tkivo trupa in okončin ter varnostne parametre.

Rezultati kažejo, da so spremembe telesne sestave opazili tudi v tej podskupini ljudi, ki so prejemali protivirusno zdravljenje.

Ker je podskupina majhna, je treba njeno obseg in možnost splošnejšega razumevanja previdno interpretirati.

Tesamorelina in kognitivne funkcije

Raziskava Baker in sod. (2012)

Baker in sodelavci so izvedli 20-tedenski randomiziran, kontroliran s placebom raziskovalni projekt z 152 starejšimi odraslimi.

Med udeleženci je bilo 86 oseb brez prepoznanih motenj v razumu ter 66 oseb z blagimi motnjami v razumu (MCI).

Preizkušali so delovanje možganov, verbalno in vizualno spomin ter druge vidike kognitivne zmožnosti.

V skupini, ki je prejemala analog GHRH, so opazili izboljšanje nekaterih kazalnikov kognitivnega delovanja, zlasti funkcionalnosti izvršilnih sistemov.

Opazili so tudi spremembe verbalne spomina.

V raziskavi se je koncentracija IGF-1 povečala za približno 117%, količina maščobne tkive pa se je povprečno zmanjšala za približno 7,4%.

Pri udeležencih z MCI so opazili tudi povečanje koncentracije insulina na tešče za približno 35%.

Blage neželene učinke so poročali pogosteje v skupini z aktivnim zdravljenjem kot v skupini s placebom, in sicer pri približno 68% in 36% udeležencih.

Rezultati kažejo na zanimiv smermi raziskav o GHRH–GH in staranju možganov. Vendar pa ne dokazujejo, da bi tesamorelina preprečevala demenco ali bila odobrena terapija za motnje kognitivnih funkcij.

Raziskava Friedman in sod. (2013)

Friedman in sodelavci so analizirali spremembe izbranih možganskih metabolitov pri 30 udeležencih, med njimi 17 oseb z MCI in 13 oseb brez kognitivnih motenj.

Raziskava je trajala 20 tednov.

Meritve so bile opravljene na začetku, v 10. in 20. tednu, in sicer z analizo prednje čeljustne kore, zadnje strani obroča in zadnje temne plasti.

Ugotovljeno je bilo povečanje ravni gama-aminomaslovega (GABA) kisline v preiskovanih področjih možganov.

V prednogačni hrbtni skorji smo opazili tudi povečanje N-acetil-aspartil-glutaminian (NAAG).

V zadnjem delu ovinka pa se je raven mio-inozitolata, metabolita, ki se uporablja med drugim v raziskavah sprememb sluznice in nevroloških procesov, zmanjšala.

Ni bilo ugotovljeno bistveno spremembo ravni glutationa.

Rezultati kažejo, da lahko moduliranje hormonskih frekvenc vpliva na izbrane nevrokimijske parametre.

Vendar pa spremembe metabolitov niso samostojen dokaz izboljšanja zdravja možganov, zaviranja nevrodegeneracije ali učinkovitosti pri Alzheimerjevi bolezni.

Raziskava Ellis in drugi (2025)

V šestmesečnem odprtemu raziskovanju so ocenili 73 ljudi, okuženih z virusom HIV, pri katerih so bili prisotni debelost trebuha in motnje v delovanju možganov.

Skupino, ki je prejemala tesamorelin, so primerjali s standardno oskrbo.

V skupini s tesamorelinom so opazili zmanjšanje premera pasu za približno 2,7 cm v primerjavi s primerjalno skupino.

Vendar pa statistično ni bilo pokazano pomembne prednosti glede izboljšanja kognitivnih funkcij.

Povišanje koncentracije IGF-1 prav tako ni bilo vedno povezano s izboljšanjem kognitivnih rezultatov.

To raziskavo poudarja pomembno omejitev prejšnjih opazovanj: koristne hormonske in presnovne spremembe ne morajo povzročiti merljivega izboljšanja delovanja možganov.

Farmakokinetika tesamoreline

Farmakokinetika opisuje procese absorpcije, distribucije in odstranjevanja snovi iz organizma.

Pri tesamorelinu so raziskave pokazale relativno nizko absolutno biorazpoložljivost po subkutani aplikaciji, ki je znašala manj kot 4%.

To ne pomeni, da je snov biološko neaktivna. Njegovo delovanje je odvisno od vpliva na receptorje in sprožitve hormonske odzivnosti.

V farmakokinetičnih analizah so bile vrednosti volumna distribucije približno 9,4 l/kg pri zdravih udeležencih in 10,5 l/kg pri ljudeh, okuženih z virusom HIV.

Naveden čas polčasa je pri zdravih ljudeh znašal približno 26 minut, pri udeležencih z virusom HIV pa 38 minut.

Krvni očistek je ocenjen na približno 1060 l/h.

V raziskavi populacijske farmakokinetike niso ugotovili pomembnega vpliva nekaterih analiziranih demografskih in kliničnih značilnosti na osnovne parametre izpostavljenosti.

Po 14 dneh ponavljane izpostavljenosti so opazili majhno spremembo biološke uporabnosti, ocenjeno na približno 13%.

Podrobni poteki presnove tesamoreline v formalnih raziskavah pri ljudeh niso bili popolnoma opisani. Zaradi peptidne strukture se pričakuje sodelovanje encimskega razgrajevanja peptidnih vezi.

Farmakokinetični parametri niso samostojen podlaga za določitev načina uporabe snovi zunaj potrjene dokumentacije o zdravilu.

Regulatorni status tesamoreline

10. novembra 2010 je FDA odobrila tesamorelin pod imenom Egrifta za zmanjšanje odvečne maščobe v trebušni votlini pri odraslih osebah, okuženih s HIV in pri ljudeh s lipodistrofijo.

Izdelek je razvila kanadska družba Theratechnologies.

V Združenih državah so bile na voljo različne tržne formulacije tesamoreline, vključno z Egrifto SV.

Odobritev se nanaša na določen klinični indikator. Ne pomeni avtomatičnega odobritve tesamoreline za zdravljenje generalne debelosti, izboljšanje športne zmogljivosti, preprečevanje staranja ali terapijo motenj v zavesti.

Registracijski status, značilnosti izdelka in zahteve glede uporabe se lahko razlikujejo med državami in se lahko spreminjajo skozi čas.

Odmerjanje tesamoreline v kliničnih raziskavah

V številnih navedenih kliničnih raziskavah se je uporabljal režim 2 mg tesamoreline na dan. V prejšnjih raziskavah so bili ocenjeni tudi drugi nivoji izpostavljenosti.

Raziskave so običajno trajala od nekaj tednov do 6–12 mesecev, odvisno od cilja in projekta.

Podatki o odmerkih je treba razlagati kot opis metodologije raziskav in ne kot splošno navodilo za uporabo.

Niso vsi pripravki s tesamorelinom enakovredni glede formulacije, načina priprave in potrjenih informacij o izdelku.

Zato zgodovinske raziskovalne sheme ne bi smele biti samodejno prenesene na druge izdelke ali aplikacije.

Varnost tesamoreline in spremljanje v raziskavah

V kliničnih raziskavah so med drugim poročali o reakcijah na mestu injiciranja, bolečinah v sklepih, bolečinah v mišicah, bolečinah v okončinah in o edemih, povezanih z zastajanjem tekočine.

Tesamorelina poveča koncentracijo IGF-1, kar je neposredno povezano z njenim mehanizmom delovanja.

V delu raziskav so bile povprečne vrednosti glikemij stabilne, vendar so bili opaženi tudi primeri intolerance do glukoze in hiperglikemije.

Iz tega razloga tesamorelin ni mogoče šteti za snov brez tveganja za presnovo.

V dokumentaciji zdravilnih proizvodov so pomembni tudi opozorila glede malignih tumorjev, motenj osi hipofiza–nadledvična žleza, preobčutljivosti in nosečnosti.

Podatke o varnosti je vedno treba obravnavati v kontekstu konkretnega izdelka, indikacije in populacije bolnikov.

Kontraindikacije za uporabo tesamoreline

V dokumentaciji za zdravila, ki vsebujejo tesamorelin, so opisane kontraindikacije, ki vključujejo med drugim:

• nosečnost;
• aktivno maligno bolezen;
• določenih motenj osi hipofiza–nadledvična žleza;
• znano preobčutljivost na tesamorelin ali na pomembne sestavine formulacije.

Pri motnjah osi hipotalamus–nadledvična žleza lahko pomembno vlogo imajo prejšnje operacije nadledvične žleze, sevanje, poškodbe ali druge poškodbe te strukture.

Podrobne kontraindikacije in opozorila je treba ocenjevati v skladu z veljavno dokumentacijo za določen registriran izdelek.

Kako dolgo so opazovali učinke tesamoreline v raziskavah?

V raziskavah o prekomernem kopičenju maščobe v prsnem košu pri ljudeh z virusom HIV so pomembne spremembe opazili že v obdobju približno 26 tednov.

Falutz in sodelavci so v eni od analiz opisali po šestih mesecih zmanjšanje maščobe v trebušni votlini v višini približno 11%.

V raziskavi Stanley in sod. (2014) v istem časovnem obdobju so ugotovili tudi zmanjšanje vsebnosti maščobe v jetrih.

12-mesečna raziskava, vključno z delom Fourmana in Stanleyja, je prinesla dodatne podatke o jetrnih in molekularnih spremembah.

To pa še ne pomeni, da dolgotrajnejša izpostavljenost vedno vodi v večje izboljšanje ali da je brez dodatnega tveganja.

Rezultati so odvisni od značilnosti udeležencev, končnih točk in časa opazovanja.

Shranjevanje in lastnosti formulacij tesamoreline

Pogoji shranjevanja tesamoreline so odvisni od konkretnega zdravila in njegove formulacije.

Ne smemo domnevati, da imajo vsi liofilizirani pripravki tesamoreline enake zahteve glede temperature, svetlobe, topila in stabilnosti po pripravi.

Informacije o shranjevanju suhega liofilizata niso samodejno veljavne za raztopino po rekonstituciji.

Pomembno je tudi zlitje pomožnih snovi, vrsta razredčevalca in veljaven rok uporabnosti.

Več informacij o splošnih fizikalno-kemijskih lastnostih liofilizatov je predstavljeno v članku Zakaj se nekateri liofilizirani peptidi težko raztopijo?.

Ta članek obravnava laboratorijske vidike in ne nadomešča navodil za določen zdravilni izdelek.

Kako se tesamorelina uporablja v kliničnih aplikacijah?

V odobrenih kliničnih aplikacijah se tesamorelina nahaja v obliki pripravka za subkutano dajanje.

Podrobnosti o pripravi, vrstah topil, količinah in tehniki dajanja so odvisne od specifične formulacije in odobrenega dokumenta.

Ni mogoče domnevati, da bodo navodila, ki se nanašajo na eno trgovsko obliko, veljavna za drugo liofilizirano snov z isto kemijsko strukturo.

Te razlike so pomembne za kakovost, stabilnost in varnost.

Tesamorelina in ipamorelina – razlike v mehanizmu delovanja

Tesamorelina in ipamorelina vplivata na izločanje hormona rastnega faktorja, vendar delujeta prek različnih receptorjev.

Tesamorelina je analog GHRH in spodbuja receptor GHRH v možganski žlezi.

Imaporelina pa spada med substancje, ki spodbujajo receptor grelina, znan kot GHSR.

V eksperimentalnih raziskavah je ipamorelin ocenjevali med drugim glede na selektivnost hormonske odzivnosti.

Oba zdravila torej lahko vplivata na receptor za hormone ščitnice (GH) in za IGF-1, vendar to ne pomeni, da imajo njuni klinični profili, varnost in regulativni status enake značilnosti.

Tesamorelina ima obsežno klinično dokumentacijo za določeno indikacijo, povezano z virusom HIV. V primeru ipamoreline so dokazi o kliničnih uporabah pri ljudeh bistveno omejeni.

Ni na voljo zanesljivih randomiziranih raziskav, ki bi potrdile učinkovitost in varnost skupnega jemanja teh dveh zdravil.

Hipoteze o sinergiji, ki izhajajo iz razlik v mehanizmih delovanja, ne morejo nadomestiti rezultatov kliničnih raziskav.

Ali ima tesamorelina vpliv na testosteron?

Tesamorelina deluje predvsem prek osi GHRH–GH–IGF-1, ne pa neposredno z uravnavanjem sinteze testosterona.

V predstavljenih kliničnih raziskavah ni bilo ugotovljenega neposrednega povečanja koncentracije endogenega testosterona.

Vpliv na sestavo telesa in metabolizem ne pomeni samodejno vpliva na proizvodnjo androgenov.

Zato ni podlage za predstavljanje tesamoreline kot snovi, ki povečuje raven testosterona na podlagi teh podatkov.

Tesamorelina in testosteronska nadomestna terapija (TRT)

Tesamorelina in testosteronska nadomestna terapija delujeta prek različnih hormonskih sistemov.

Tesamorelina spodbuja izločanje GH in povečuje IGF-1, medtem ko TRT služi za dopolnitev testosterona v določenih kliničnih stanjih.

Zaradi različnih mehanizmov delovanja je mogoče razmisliti o hipotetičnih razlikah v njihovem vplivu na sestavo telesa, metabolizem in druge parametre.

To pa še ne pomeni, da bi kombinacija teh terapij imela potrjeno klinično prednost.

V predstavljenem gradivu ni opisano ustreznih randomiziranih raziskav, ki bi omogočale jasno oceno učinkovitosti in varnosti takšnega združevanja.

Oba vnašanja zahtevata ločeno oceno tveganja. TRT lahko vpliva na hematokrit, medtem ko tesamorelina poveča IGF-1 in lahko vpliva na glukozno gospodarnost.

Zato jih ni mogoče predstavljati kot dokazano strategijo za izboljšanje telesne sestave ali „hormonsko optimizacijo”.

Tesamorelina in AOD-9604 – znanstveni primerjavi

Tesamorelina in AOD-9604 sta peptidna snova, ki se preučujeta v kontekstu metabolizma maščobne tkive, vendar se razlikujeta po strukturi in mehanizmu delovanja.

Tesamorelina je analog GHRH, ki spodbuja izločanje endogenega hormona rastnega faktorja in povečuje koncentracijo IGF-1.

AOD-9604 pa je del molekule hormona rastnega faktorja, razvitega za preučevanje določenih metabolnih učinkov brez reprodukcije celotnega hormonskega profila hormona rastnega faktorja.

Za tesamorelinom so na voljo številni klinični testi za zmanjšanje maščobe v trebušni votlini pri ljudeh, okuženih s HIV.

AOD-9604 so raziskovali v predkliničnih modelih in v izbranih raziskavah pri ljudeh, vendar je obseg kliničnih dokazov veliko manjši.

V eksperimentalnih raziskavah so analizirali med drugim vpliv AOD-9604 na metabolizem lipidov, kostno tkivo in hrustanec.

Rezultati takih raziskav pa ne pomenijo potrjene učinkovitosti pri zdravljenju debelosti, težav s sklepi ali drugih bolezni.

AOD-9604 nima dovoljenja FDA za uporabo kot zdravilo za zmanjšanje telesne mase.

Na podlagi omejenih podatkov tudi ni mogoče trditi, da je varnejši od tesamoreline, zlasti glede dolgoročne uporabe.

Razlike v regulativnem statusu in kakovosti kliničnih dokazov so pomembnejše kot priljubljenost obeh snovi v neformalnih aplikacijah.

Sklepi

Tesamorelina je sintetični analog GHRH z dobro opisanim mehanizmom delovanja na receptor za rastni hormon in IGF-1.

Najmočnejši klinični dokazi se nanašajo na zmanjšanje količine podkožnega maščevja pri odraslih osebah, ki živijo s HIV in lipodistrofijo.

Raziskave kažejo tudi na spremembe vsebnosti maščobe v jetrih, izbrane lipidne parametre, imunološke označevalce in nekatere kazalnike telesne mase.

Podatki o kognitivnih funkcijah, mitohondrijah in srčno-žilnem tveganju so bolj omejeni in ne omogočajo samodejnega širjenja kliničnih indikacij.

Pomembni so tudi vprašanja varnosti, zlasti vpliv na IGF-1, glukozno gospodarstvo in kontraindikacije, povezane z določenimi boleznimi in kliničnimi stanjami.

Končna interpretacija rezultatov zahteva upoštevanje vrste raziskave, velikosti populacije, časa opazovanja in tega, ali so bili ocenjeni dejanski zdravstveni rezultati ali le posredni kazalniki.

Zavrnitev odgovornosti

Članek ima izključno izobraževalni in informativni značaj. Predstavlja mehanizem delovanja tesamoreline, rezultate znanstvenih raziskav in izbrane regulativne informacije.

Nije zdravniška navodila, navodila za odmerjanje, rekonstitucijo, injiciranje ali priporočila za uporabo tesamoreline samostojno ali v kombinaciji z drugimi snovmi.

Informacije o kliničnih raziskavah niso samodejno veljaven dokaz za izdelke, ki se prodajajo kot laboratorijski reagenti. Pravni status in odobrena indikacija sta odvisna od države in specifičnega registriranega zdravila.

Odločitve glede diagnostike in zdravljenja morajo biti sprejete s strani kvalificiranega medicinskega osebja na podlagi aktualnih dokumentacij o proizvodu in individualne klinične ocene.

Reference

1. LiverTox: klinične in raziskovalne informacije o poškodbah jeter, ki jih povzročajo zdravila [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelin. [Posodobljeno 2018, 20. oktober 2018]. Dostopno prek: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Traynor, K. (2010). FDA odobri tesamorelin za lipodistrofijo, povezano s HIV. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082.  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (ZDA), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Povzetek spojine za , Tesamorelin; [citirano 2025. aprila 19]. Dostopno prek: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Učinki tesamorelina na jetrne transkriptomske podpise pri NAFLD, povezani s HIV. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L., in Grinspoon, S.K., 2017. zmanjšanje visceralne maščobe z uporabo tesamorelina je povezano z izboljšanimi jetrnimi encimi pri HIV. Pomoči, 31(16), str. 2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN in drugi Učinek tesamorelina na nealkoholni steatohepatitis pri HIV-pozitivnih bolnikih: randomizirana, dvojno slepa, multicentrična študija. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J in drugi Učinki tesamorelina na visceralno maščobno tkivo in jetrno maščobo pri bolnikih, okuženih s HIV, s kopičenjem trebušne maščobe: randomizirano klinično preskušanje. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Učinki tesamorelina, faktorja za sproščanje rastnega hormona, pri bolnikih, okuženih s HIV, s kopičenjem trebušne maščobe: randomizirano s placebom nadzorovano preskušanje s podaljšanjem varnosti. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D in drugi Učinki tesamorelina (TH9507), analoga faktorja, ki sprošča rastni hormon, pri bolnikih, okuženih z virusom humane imunske pomanjkljivosti, s presežkom trebušne maščobe: združena analiza dveh multicentričnih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študij faze 3 s podatki o varnosti. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Prediktorji odziva na zdravljenje s tesamorelinom, analogom faktorja sproščanja rastnega hormona, pri s HIV okuženih bolnikih s prekomerno trebušno maščobo. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Objavljeno 2015 Oct 12. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J, Allas S, Mamputu JC in drugi Dolgoročna varnost in učinek tesamorelina, analoga faktorja, ki sprošča rastni hormon, pri bolnikih s HIV s kopičenjem trebušne maščobe. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelin pri zdravljenju odvečne trebušne maščobe pri bolnikih z lipodistrofijo, okuženih s HIV-1. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J, Allas S, Blot K in drugi Metabolni učinki faktorja sproščanja rastnega hormona pri bolnikih s HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. in Aberg, J.A., 2023. Učinek tesamorelina pri osebah, okuženih s HIV, z in brez maščobe na hrbtni strani vratu: Post hoc dvojno slepa placebom nadzorovana analiza faze III. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), str. e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. S placebom nadzorovana študija s spreminjanjem odmerka faktorja sproščanja rastnega hormona pri bolnikih, okuženih s HIV, s kopičenjem trebušne maščobe. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A in drugi Analog rastnega hormona, ki sprošča hormon, tesamorelin, zmanjšuje telesno maščobo in povečuje mišično površino pri odraslih s HIV. J Krhkost in staranje. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Učinki tesamorelina na obnovo fosfokreatina pri debelih osebah z zmanjšanim GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C in drugi Zmanjšanje visceralne debelosti je povezano z izboljšanim presnovnim profilom pri bolnikih, okuženih s HIV, ki prejemajo tesamorelin. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Hormon, ki sprošča rastni hormon, zmanjša cirkulirajoče markerje imunske aktivacije vzporedno z učinki na jetrne imunske poti pri osebah z okužbo s HIV in nealkoholnim steatohepatitisom. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM in drugi Metabolni učinki faktorja za sproščanje rastnega hormona pri debelih osebah z zmanjšanim izločanjem rastnega hormona: randomizirano kontrolirano preskušanje. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Učinki tesamorelina na vnetne označevalce pri bolnikih s HIV s presežkom trebušne maščobe: povezava z zmanjšanjem visceralne maščobe. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. in Cash, R.B., 2025, februar. P-433. Vpliv tesamorelina na ocene napovedi tveganja za srčno-žilne bolezni v zdravljenju študij faze 3: podanaliza. In Odprti forum Infekcijske bolezni (letnik 12, št. Dodatek_1, str. ofae631-633). ZDA: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC, Ockene MW, Arpante AK in drugi Učinkovitost in varnost tesamorelina pri osebah s HIV, ki jemljejo zaviralce integraze. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S in drugi Učinki hormona, ki sprošča rastni hormon, na kognitivne funkcije pri odraslih z blago kognitivno motnjo in zdravih starejših odraslih: rezultati nadzorovanega preskušanja. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD, Baker LD, Borson S in drugi Učinki hormona, ki sprošča rastni hormon, na ravni γ-aminomaslene kisline v možganih pri blagi kognitivni motnji in zdravem staranju. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ, Vaida F, Hu K in drugi Učinki tesamorelina na nevrokognitivne motnje pri debelih osebah, okuženih s HIV. J Infect Dis. Objavljeno na spletu 15. januarja 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populacijska farmakokinetična analiza tesamorelina pri bolnikih, okuženih s HIV, in zdravih osebah. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/