Los productos para bronceado suelen describirse como sustancias capaces de influir en los procesos biológicos relacionados con la pigmentación de la piel, en particular como análogos sintéticos del hormona alfa-melanotrópico (α-MSH). Sin embargo, el término „peptido para bronceado” es un término informal y no una denominación específica de un medicamento, una categoría estandarizada de productos cosméticos ni una garantía de seguridad, eficacia, pureza o autorización reglamentaria.
Esta distinción es importante, ya que este término aparece en contextos muy diversos. Puede referirse a los primeros estudios experimentales, como el melanotan II, a los estudios históricos sobre el melanotan I, a un medicamento aprobado que contiene afamelanotide o a productos no aprobados que se promocionan en Internet como inyecciones, aerosoles para la nariz, gotas o otros productos.
Investigaciones en humanos han demostrado cambios cuantificables en la pigmentación tras la administración de ciertos análogos de melanocortina en condiciones experimentales controladas. [1] [2] Esto confirma que ciertos compuestos pueden influir en los procesos biológicos responsables de la pigmentación. No obstante, esto no significa que cada producto vendido con un nombre similar contenga la misma sustancia, tenga el mismo nivel de concentración y pureza, proporcione la misma exposición biológica o haya sido producido de acuerdo con los estándares aplicados en los estudios clínicos publicados.
De la misma manera, demostrar una pigmentación incrementada no significa que el bronceado cosmético con estas sustancias haya sido aprobado ni que la piel más oscura obtenida como resultado de un efecto farmacológico proporcione protección completa contra la radiación ultravioleta, los daños al ADN, la fotodegradación ni los cánceres de la piel.
Desde un punto de vista científico, es más útil hacer preguntas específicas en lugar de una pregunta general como „¿Los cremas de bronceado funcionan?”.
¿Qué molécula se estudió? ¿Qué formulación se utilizó? ¿Por qué vía se administró? ¿Qué población participó en el estudio? ¿Qué resultado se evaluó? ¿Durante cuánto tiempo se observaron a los participantes? ¿Qué efectos secundarios se notaron? ¿Cuál es el estado regulatorio del producto en cuestión?
Separar estas cuestiones permite evitar situaciones en las que el resultado biológico o clínico real se amplíe hasta llegar a una afirmación que el estudio original nunca confirmó.
¿Qué significa la denominación „peptido para el bronceado”?
El término „peptido de bronceado” generalmente se refiere a los análogos peptídicos relacionados con el sistema melanocortínico y la pigmentación. Sin embargo, esta terminología puede generar confusiones, ya que varios compuestos relacionados tienen nombres similares y una historia de investigación parcialmente común.
La comprensión de estas diferencias es necesaria antes de interpretar tanto los resultados de los estudios como las declaraciones comerciales.
Melanotan I, afamelanotide y melanotan II no son nombres que se puedan utilizar de forma intercambiable.
El afamelanotido, históricamente conocido como melanotan I, es un análogo sintético del hormona alfa-melanotrópico. El melanotan II, por su parte, es otro análogo peptídico cíclico.
Su origen biológico común no significa que sean las mismas moléculas.
Se diferencian en cuanto a estructura, así como en su historia de desarrollo clínico, formulaciones, el alcance de los datos disponibles, el estatus regulatorio y el contexto en el que fueron estudiados.
Investigaciones tempranas con la participación de personas evaluaron la farmacocinética y el efecto de los melanotanos I y II en la pigmentación en grupos muy reducidos de voluntarios. [1] [2] Los estudios clínicos posteriores y mucho más desarrollados del afamelanotido se centraron en enfermedades específicas, especialmente la protoporfiria eritropoyética (EPP). [3]
Esta distinción es especialmente importante cuando se lee información disponible en Internet.
La oferta comercial puede utilizar la denominación conocida de la molécula, pero la propia denominación no confirma que el producto realmente contenga la misma sustancia que se utilizó en el estudio publicado.
Incluso si se confirmara la identidad química, esto no significaría automáticamente la reproducción de la formulación utilizada en el estudio clínico, la control de producción, la vía de administración, el modo de suministro de la sustancia, los requisitos de almacenamiento, el monitoreo de los participantes, los criterios de calificación ni la supervisión médica.
La publicación científica proporciona así pruebas de una intervención que realmente fue estudiada, y no de cualquier producto posterior que lleve la misma denominación.
El medicamento utilizado en la hipersensibilidad a la luz no implica una aprobación general para el uso cosmético del bronceado.
Un ejemplo particularmente importante es Scenesse, un implante que contiene afamelanotida.
Scenesse está autorizado en la Unión Europea para prevenir la fototoxicidad en adultos con protoporfiria eritroprotéica (EPP). [4] [5]
La EPP es una enfermedad rara en la que se produce una acumulación incorrecta de una sustancia sensible a la luz. La exposición a la luz puede causar dolor intenso y, a veces, duradero.
Esta situación clínica difiere fundamentalmente de la situación de una persona sana que desea obtener un tono de piel más oscuro por motivos estéticos.
La evaluación del riesgo-beneficio, en base a la cual se utiliza el afamelanotido en EPP, se refiere a un medicamento específico, una formulación, una vía de administración, una población, un estado de enfermedad y una indicación terapéutica.
Esto no significa que se apruebe cada producto que contenga afamelanotide.
No significa la aprobación de Melanotan II.
No cambia los aerosoles o las botellas de internet a productos medicinales aprobados.
Además, no constituye una aprobación general para la tinerización cosmética provocada por agentes farmacéuticos.
Al mismo tiempo, para mantener la precisión científica, es necesario evitar una simplificación opuesta.
No sería correcto afirmar que ningún medicamento relacionado con este campo de investigación sobre los melanocortines ha sido jamás aprobado. Existe un medicamento aprobado que contiene afamelanotide.
La identidad del producto y la indicación específica son de importancia fundamental.
Los productos para bronceado son diferentes de los cosméticos que colorean la superficie de la piel.
Otra distinción importante se refiere a los productos de auto-tinteado tradicionales.
La dihidroacetona (DHA) provoca la coloración de la superficie de la piel mediante una reacción química con los grupos amino de sus capas externas. Mientras tanto, los bronceadores pueden temporalmente darle color a la piel al dejar el pigmento en su superficie.
Estos mecanismos se diferencian fundamentalmente del efecto farmacológico sobre los receptores melanocortínicos mediante la administración de análogos peptídicos.
La FDA describe los autobronceadores que contienen DHA y los bronzadores como productos cosméticos. [6]
Un objetivo cosmético similar, es decir, lograr un aspecto más oscuro de la piel, no implica, por tanto, la equivalencia de los mecanismos.
Este tipo de distinción adquiere una importancia especial en el caso de los productos informados.
La sustancia administrada por vía tópica no se puede evaluar como si actuara de manera similar a un bálsamo aplicado sobre la piel intacta. La administración tópica implica consideraciones diferentes en cuanto a la absorción, la exposición sistémica, la formulación, el efecto sobre las células locales y la calidad del producto.
Los términos de marketing como „sunless”, „natural-looking”, „beauty product” o „tanning aid” no responden a estas preguntas.
Más información sobre por qué la vía de administración tiene importancia para la exposición y la interpretación de los datos, se explica en el artículo „Inyecciones de péptidos y otras vías de administración”.
Los mecanismos estudiados de pigmentación
Las bases biológicas de la pigmentación asociada al sistema melanocortínico son reales y bien establecidas a nivel mecánico.
Sin embargo, comprender el mecanismo no es sinónimo de confirmar la seguridad o la eficacia de cada producto al que se le atribuye un efecto a través de dicho mecanismo.
La señalización melanocortínica combina una señal molecular con la producción de pigmento
Las células melanosas son células especializadas que participan en la producción de pigmento.
Uno de los receptores importantes que se encuentran en este sistema biológico es el receptor melanocortín tipo 1 (MC1R). Participa en los circuitos de señalización relacionados con la melanogénesis, el proceso de formación de melanina.
El receptor se puede considerar como un elemento molecular del sistema de reconocimiento y transmisión de señales. Cuando un ligando adecuado interactúa con el receptor, puede producir una modificación de la señalización intracelular y el surgimiento de efectos biológicos adicionales.
La activación del receptor no significa, sin embargo, automáticamente que todos los efectos que se derivan de ello sean beneficiosos.
En un estudio estructural de 2021 se analizaron los complejos MC1R que incluían alfa-MSH, afamelanotide y otro ligando experimental. Los científicos caracterizaron los componentes moleculares relacionados con la detección de los ligandos y la unión del receptor. [7]
Estos estudios son valiosos porque ayudan a explicar cómo se producen las interacciones moleculares.
No obstante, no son un equivalente a un estudio clínico.
El estudio estructural no puede confirmar que el producto no verificado que se anuncia en Internet como un producto para broncearse sea eficaz, bien fabricado o seguro cuando se utiliza repetidamente por los humanos.
Las evidencias mecánicas explican la credibilidad biológica de un fenómeno determinado.
Solo los estudios clínicos responden a la pregunta de qué realmente sucede en los humanos.
La producción de pigmento no es el único efecto biológico posible
La melanocortina analógica puede potencialmente provocar efectos que van más allá de los cambios visibles en la pigmentación de la piel.
Esto ya se observó en los primeros estudios sobre el melanotano II en humanos.
En un pequeño estudio piloto de fase I, los científicos observaron cambios en la pigmentación, pero también notaron síntomas que incluían náuseas, fatiga o somnolencia y erecciones espontáneas. [1]
La combinación de estas observaciones ilustra una importante verdad.
Una sustancia puede promocionarse debido a un efecto fácilmente visible, pero al mismo tiempo puede causar efectos biológicos en otras partes del organismo.
La pigmentación es particularmente fácil de utilizar en el marketing, ya que se puede mostrar en fotografías.
Otros efectos pueden ser menos evidentes, ocurrir de forma intermitente, requerir mediciones clínicas o manifestarse solo después de una exposición prolongada.
Las fotografías „antes y después” pueden, por lo tanto, mostrar el efecto cosmético deseado, al tiempo que proporcionan muy poca información sobre la exposición sistémica, los efectos adversos, el contenido del producto o los efectos a largo plazo.
Una mayor pigmentación no es sinónimo de protección solar
La melanina, especialmente la eumelanina, tiene propiedades importantes para la interacción de la piel con la luz. El mecanismo terapéutico del afamelanotido en EPP está en parte relacionado con el aumento de la producción de eumelanina.
Sin embargo, no se debe convertir este mecanismo en una afirmación generalizada de que la pigmentación farmacéuticamente incrementada es equivalente a la protección solar.
El mecanismo biológico relacionado con la pigmentación no establece automáticamente un factor de protección SPF determinado, protección contra la radiación de banda ancha, prevención de daños en el ADN, protección contra la fotoenvejecimiento ni reducción del riesgo de cáncer de piel en personas que utilizan estas sustancias con fines cosméticos.
Son puntos finales independientes.
El dolor fototóxico asociado a la EPP es uno de ellos.
La quemadura solar es otra cosa.
Los daños en el ADN provocados por la radiación UV son otro problema.
La frecuencia a largo plazo de los cánceres de la piel es otro tema diferente.
La intervención puede influir en un solo resultado sin demostrar un efecto clínicamente significativo en todos los demás.
La información oficial sobre el producto Scenesse sigue recomendando el uso de los medios de protección solar adecuados durante el tratamiento y tiene en cuenta las cuestiones relacionadas con el monitoreo de la piel. [5]
La existencia de un medicamento aprobado que afecta a la pigmentación no debe interpretarse como prueba de que una pigmentación aumentada permite prescindir de la protección convencional contra la luz solar o la radiación ultravioleta.
Investigaciones con la participación de personas y sus limitaciones
Hay estudios con humanos sobre los análogos de la melanocortina, pero el alcance de la evidencia varía considerablemente según la sustancia específica y el tema clínico en cuestión.
Los primeros estudios sobre la pigmentación incluían grupos muy pequeños.
Las investigaciones posteriores sobre el afamelanotido en EPP fueron mucho más desarrolladas, pero se referían a una enfermedad específica y a un producto específico, y no al bronceado cosmético en la población general.
Los primeros estudios sobre la pigmentación incluían grupos muy reducidos de personas.
La fase I de un ensayo clínico de melanotan II de 1996 incluyó solo a tres hombres y tenía un diseño individualmente doble ciego y controlado con placebo. [1]
Se observó un aumento de la pigmentación en dos participantes. También se registraron efectos adversos.
Este estudio es importante porque proporciona datos reales y preliminares de personas que indican que el melanotan II puede influir en la pigmentación en los parámetros estudiados.
Sin embargo, sus limitaciones son igualmente importantes.
Con tan solo tres participantes, el estudio no puede proporcionar estimaciones confiables sobre los efectos secundarios raros, las diferencias entre las poblaciones más amplias, la seguridad a largo plazo ni el riesgo asociado a la exposición repetida.
El objetivo del estudio de fase temprana también difiere del objetivo del gran estudio de seguridad clínica.
El estudio de Melanotan I de 1997 también incluyó solo a tres hombres y comparó diferentes vías de administración. [2]
La pigmentación se evaluó mediante la reflectometría, y no únicamente basándose en una evaluación visual subjetiva.
En el caso de la administración oral del compuesto en estudio, no se detectaron concentraciones medidas de la sustancia, mientras que las vías de administración no intratecales estudiadas condujeron a una exposición y una pigmentación medidas.
Esto no prueba que ninguna formulación oral futura de la molécula asociada nunca podría proporcionar una exposición sistémica general.
Sin embargo, muestra algo más fundamental: la forma de transmitir el mensaje tiene importancia.
Los resultados obtenidos para una ruta no deben transferirse automáticamente a otra.
Ninguno de estos primeros estudios puede determinar el perfil de seguridad a largo plazo de los productos actuales comercializados en Internet como aerosoles para la nariz, gotas, frascos o otras formulaciones.
La sustancia, la formulación, la vía de administración, las condiciones experimentales y la forma de monitorear a los participantes constituyen una parte integral de los datos probatorios.
No se pueden eliminar de la interpretación, conservando solo el resultado deseado en cuanto a pigmentación.
Los estudios sobre el afamelanotide se referían a una enfermedad específica
La base de pruebas sobre el afamelanotide es mucho más sólida gracias a los estudios sobre EPP.
Una publicación de 2015 describió dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo sobre el implante de afamelanotide, que incluyeron a 74 participantes en Europa y 94 participantes en Estados Unidos. [3]
Los estudios se referían a personas pertenecientes al EPP.
Los científicos evaluaron, entre otras cosas, el tiempo sin dolor durante la exposición a la luz solar directa, las reacciones fototóxicas, la calidad de vida y los efectos secundarios.
El afamelanotido prolongaba el tiempo sin dolor de la exposición a la luz solar, y la mayoría de los efectos secundarios reportados durante los períodos de estudio fueron de carácter leve. [3]
Estos son resultados clínicamente importantes para las personas que viven con EPOC.
Sin embargo, la población y los puntos finales estimados determinan el alcance de las conclusiones.
La duración del tiempo que las personas con trastorno de sensibilidad a la luz pueden pasar al aire libre sin sufrir dolor no es la misma cuestión científica que la valoración de la satisfacción estética en personas sanas.
Además, no es equivalente a una evaluación del riesgo de melanoma a largo plazo, de la seguridad cosmética a largo plazo ni de la seguridad de los productos no relacionados con la investigación disponibles en línea.
El estudio clínico tampoco puede confirmar la equivalencia farmacológica entre el implante en estudio y el producto en línea que declara la presencia de afamelanotide o de otro análogo de la melanocortina.
La denominación común de una molécula no es prueba de una formulación idéntica, de la producción, del modo de suministro de la sustancia, de la pureza, de la estabilidad ni del comportamiento clínico.
Los diferentes tipos de investigación responden a diferentes preguntas
Los estudios receptores, moleculares o celulares pueden ayudar a determinar la credibilidad biológica del mecanismo. Pueden demostrar que la molécula interacciona con el MC1R o modifica un determinado trayecto de señalización. Sin embargo, no pueden confirmar por sí solos la seguridad de la terapia en humanos ni verificar el efecto del producto comercial.
Un pequeño estudio de fase I puede proporcionar información temprana sobre la exposición, la tolerancia, la actividad farmacológica y los posibles efectos secundarios. Sin embargo, debido a la pequeña cantidad de participantes, normalmente no permite evaluar de manera confiable los efectos secundarios raros o tardíos.
Un estudio controlado sobre la EPP puede confirmar los resultados para una intervención específica en personas con EPP. No puede confirmar automáticamente la seguridad cosmética de otras formulaciones en usuarios sanos.
La descripción del caso puede indicar un acontecimiento clínico importante que se produce tras la exposición. Estas publicaciones pueden ser una valiosa fuente de información sobre seguridad, especialmente en el caso de eventos raros o graves. Sin embargo, normalmente no permiten determinar la causa o la frecuencia de dicho acontecimiento.
El análisis de un producto puede determinar la identidad, la cantidad medida, las impurezas o otras propiedades de las muestras realmente analizadas. No permite determinar automáticamente la calidad de todas las partidas ofrecidas por todos los vendedores.
La fotografía „antes y después” puede documentar el aspecto en determinadas condiciones. Sin embargo, sin una normalización y un grupo de comparación adecuado, no se puede determinar de manera fiable la causalidad, la identidad del producto, la protección contra los daños UV ni la seguridad a largo plazo.
Esto no significa que las pruebas que se encuentran más abajo en la jerarquía tradicional sean inútiles.
Un caso aislado bien documentado puede revelar un acontecimiento grave inesperado que requiere más investigación.
De manera similar, un pequeño estudio controlado puede proporcionar pruebas sólidas sobre un efecto biológico muy definido.
La regla más importante consiste en que los resultados correspondan a lo que el propio proyecto de investigación puede realmente demostrar.
Las fotografías no controlan otras posibles explicaciones.
Las fotos „antes y después” son populares en el marketing de los productos cosméticos, ya que producen una impresión visual inmediata.
Desde un punto de vista científico, muchos factores pueden influir en la apariencia de la piel en la fotografía.
La iluminación, la exposición del sensor, el balance de blancos, el ángulo de toma de la fotografía, el procesamiento de la imagen, el fondo, la exposición al sol, el uso simultáneo de productos cosméticos y otros factores pueden influir en el grado aparente de pigmentación.
Sin mediciones estandarizadas y un grupo de comparación adecuado, la fotografía no permite separar de manera fiable el efecto del péptido.
Incluso si el aumento real de la pigmentación se ha medido objetivamente, esto responde solo a una pregunta.
La evaluación de los efectos adversos, los efectos sistémicos, los cambios cromáticos anormales y otros aspectos de la seguridad aún requiere otros métodos y una observación más prolongada.
El efecto visible no es, por tanto, equivalente a una evaluación completa de la seguridad.
Declaraciones relativas al producto y la homologación reglamentaria
La información reglamentaria puede ser confusa cuando la aprobación de un producto específico se utiliza para sugerir la aprobación de otro.
Por eso, para cada afirmación sobre la administración debe especificarse el producto exacto, la molécula, la formulación, la vía de administración, la indicación y la jurisdicción.
Hay que determinar el producto exacto al que se refiere la información sobre la homologación.
La autorización europea de Scenesse se refiere al implante que contiene afamelanotide y a su uso en EPP. [4] [5]
La documentación original de la aprobación en los Estados Unidos de 2019 también hacía referencia a la indicación relacionada con EPP. [8] La etiqueta histórica es útil para documentar la aprobación original, pero no debe considerarse como una representación completa de la información actual sobre el producto en los Estados Unidos.
El anuncio puede afirmar de forma veraz que una determinada molécula está asociada a un ingrediente utilizado en un medicamento aprobado, pero al mismo tiempo generar una impresión errónea si no se explica que el producto anunciado no es ese medicamento aprobado.
La homologación reglamentaria no se transfiere automáticamente entre productos solo porque tengan un nombre similar para el ingrediente, una estructura química relacionada o actúen dentro de un camino biológico similar.
También no se transfiere automáticamente entre las rutas de administración.
La aprobación de un implante no implica la aprobación de un aerosol para la nariz.
El medicamento autorizado que contiene afamelanotide no implica la autorización de melanotan II.
Los lectores en Polonia y en los demás países de la Unión Europea deben, por tanto, verificar el estado regulatorio de un determinado medicamento en los recursos oficiales sobre medicamentos y de conformidad con los requisitos nacionales vigentes.
La información sobre la disponibilidad o aprobación en Estados Unidos, Australia o otro país no determina por sí misma las normas relativas a la prescripción, venta, suministro o importación del producto en Polonia.
La disponibilidad en Internet no implica la aprobación
El producto puede estar visible y disponible en Internet, aunque no haya sido aprobado para el propósito para el que se anuncia.
La Administración Australiana de Productos Terapéuticos indica que el melanotan no está aprobado en Australia para la venta ni para su uso como producto de bronceado. La advertencia se refiere a los productos promocionados en diversas formas, incluidos los aerosoles, y señala la incertidumbre sobre su contenido y los posibles efectos secundarios. [9]
Se trata de la posición del organismo regulador australiano.
No debe presentarse como una solución jurídica universal que sea aplicable de manera idéntica en todos los países.
Sin embargo, muestra una norma más general: la disponibilidad del producto en Internet y su autorización regulatoria son dos cuestiones distintas.
La página web puede seguir estando disponible incluso cuando el método de suministro del producto o las declaraciones presentadas suscitan objeciones por parte de los organismos reguladores.
De la misma manera, las opiniones de los clientes y la popularidad en las redes sociales no confirman la aprobación del producto.
Las declaraciones de calidad requieren la verificación del material específico.
Aunque los estudios indiquen que una determinada molécula realmente provoca un efecto biológico determinado, esto no confirma la autenticidad del producto comercial vendido con la misma denominación.
En un estudio de 2015 se analizaron productos que contenían melanotan II comprados en tres tiendas online. Los investigadores determinaron que las cantidades medidas eran menores que las valoradas en las etiquetas, y las muestras procedentes de dos proveedores contenían contaminantes no identificados. [10]
En el estudio se utilizaron métodos analíticos validados, lo que permite proporcionar información útil sobre las muestras analizadas.
Sin embargo, el número de productos era limitado.
El estudio no permite determinar la frecuencia de la marcación incorrecta ni la presencia de contaminantes en todo el mercado.
No demuestra que todos los vendedores tengan el mismo problema.
Además, no permite evaluar la calidad del producto únicamente en función del precio, del empaque o del aspecto de la página web.
La conclusión más importante tiene un carácter metodológico: las pruebas relativas al melanotano II auténtico no confirman automáticamente la identidad ni la calidad de otra muestra comercializada bajo esa denominación.
La identidad química, la cantidad, la pureza, la formulación, el estado regulatorio y la evidencia clínica son cuestiones distintas.
Termos como „research grade”, „laboratory tested” o „high purity” describen la finalidad declarada o la propiedad analítica específica.
No confirman por sí mismos la autorización del producto ni su utilidad para su uso cosmético en humanos.
Seguridad y cuestiones regulatorias
La evaluación de la seguridad abarca tanto lo que ya se ha observado como lo que aún no se sabe.
Los pequeños estudios pueden revelar reacciones frecuentes o fácilmente perceptibles, pero la ausencia de un evento específico en varios participantes no implica que los efectos secundarios raros o tardíos nunca ocurran.
De la misma manera, un evento indeseado que se produce tras una exposición requiere análisis, pero no implica automáticamente que haya sido causado por la sustancia en cuestión.
Tienen importancia tanto los efectos adversos observados como los desconocidos.
Las preocupaciones sobre los productos relacionados con el melanotan no se limitan a la pigmentación ni a las reacciones locales asociadas con la administración.
En el caso descrito en 2019 se presentó un priapismo agudo de tipo de flujo bajo tras la exposición a la melanotan. Durante la observación de cuatro semanas descrita, el trastorno de la función eréctil no se resolvió por completo. [11]
Un único caso no permite determinar con exactitud la frecuencia con la que se produce este tipo de evento.
Además, no proporciona el mismo nivel de certeza que un estudio controlado sobre la relación causal.
Sin embargo, representa un signo de un evento clínico potencialmente grave y es importante para la evaluación de la seguridad, especialmente porque los compuestos que actúan en el sistema melanocortínico pueden producir efectos biológicos que van más allá de la pigmentación.
De esto se deduce una regla más importante: una reacción grave o persistente no debe interpretarse como prueba de que el producto „actúa”.
Los síntomas clínicamente importantes o persistentes requieren una evaluación médica adecuada.
Los cambios en los parámetros y los reportes sobre el melanoma requieren una interpretación cuidadosa
Las informaciones sobre el melanoma requieren un lenguaje particularmente preciso, ya que tanto los conclusiones exageradas como la apaciguadora tranquilidad sin fundamento pueden distorsionar el estado de los datos probatorios.
En un caso publicado, se describió un caso de melanoma de la piel tras la exposición a melanotan II en combinación con el uso de un solárium. [12]
Otro caso describió un melanoma de la mucosa oral en una persona que había utilizado anteriormente un aerosol de melanotan II. [13]
Estas noticias constituyen señales de alerta.
No demuestran que el melanotan II haya causado estos tumores.
Las descripciones de los casos en general no permiten determinar la frecuencia de la ocurrencia del evento ni determinar en qué medida una determinada exposición aumentó el riesgo, si lo hizo.
En el caso del melanoma de la piel, un factor importante que interfiere es el uso de solárium, ya que la exposición a la radiación ultravioleta contribuye independientemente a los daños en la piel y al riesgo de melanoma.
La composición desconocida del producto, otras exposiciones, la susceptibilidad individual y la falta de un análisis comparativo controlado limitan adicionalmente la posibilidad de atribuir una relación causal.
Sin embargo, no se debe desviar estos límites y utilizarlos como prueba de la seguridad confirmada.
La conclusión correcta es que estas informaciones plantean preguntas justificadas que requieren una interpretación cuidadosa, pero la relación causal sigue sin resolverse.
Los datos disponibles no justifican, por tanto, ni una afirmación categórica de que „el melanotan II causa el melanoma”, ni una garantía categórica de que „el melanotan II no puede influir en el riesgo de padecer melanoma”.
Las nuevas o cambiantes características pigmentarias requieren una evaluación clínica adecuada.
Sus significados no pueden determinarse de manera confiable a partir de una fotografía en Internet, de la afirmación del vendedor o del supuesto de que los cambios pigmentarios son el efecto esperado del efecto del péptido.
La pigmentación no elimina el riesgo asociado con la radiación UV
La FDA describe la exposición al sol bajo la influencia de la radiación ultravioleta como una reacción biológica relacionada con el daño a la piel e indica los riesgos importantes, incluidos el envejecimiento prematuro de la piel y los cánceres de la piel. [14]
Esta afirmación se refiere específicamente a la exposición a la radiación UV.
No debe ser interpretado como una afirmación de que la pigmentación provocada por la farmacología se produce exactamente de la misma manera que la bronceada provocada por la radiación UV.
La propuesta científica debería ser más precisa.
El aspecto más oscuro de la piel no significa que la exposición posterior a la radiación UV sea inofensiva.
La pigmentación en sí misma no confirma la prevención de las quemaduras solares, los daños en el ADN, el fotoenvejecimiento ni los cánceres de la piel.
Cada una de estas afirmaciones requeriría pruebas adecuadas.
Por lo tanto, no se debe asumir que un producto que produce bronceado actúa como filtro solar solo porque la piel se vuelve más oscura.
La maternidad, los hijos, las interacciones y la exposición repetida son temas distintos.
Un estudio realizado en un pequeño grupo de adultos no puede confirmar la seguridad durante el embarazo, la lactancia materna, la infancia ni la adolescencia.
Además, no permite determinar todas las posibles interacciones con otros medicamentos o enfermedades concomitantes.
La información oficial sobre Scenesse describe los límites y las condiciones relativas a las poblaciones específicas y a las interacciones en el contexto del medicamento aprobado. [5]
No se pueden eliminar estos límites al definir un producto como „natural”, „bioidentico”, „de grado de investigación” o „sin agujas”.
El cambio de forma de administración tampoco resuelve automáticamente las preguntas relacionadas con la seguridad sistémica general.
La evaluación de la seguridad a largo plazo requiere un período de investigación y observación suficientemente largo.
El cambio visible en la pigmentación que se produce en un tiempo relativamente corto no aporta mucha información sobre las consecuencias de la exposición repetida o prolongada.
La evidencia analizada no establece un protocolo general de bronceado cosmético, un esquema de aplicación óptimo, una vía de administración universalmente segura ni una fuente segura de productos en línea.
Las preguntas más frecuentes sobre los péptidos para bronceado
¿Significa la bronceada protección contra los daños causados por el sol?
No. La apariencia más oscura de la piel no confirma la protección contra los daños causados por el sol, ya que la pigmentación, las quemaduras por el sol, el daño a la ADN causado por la radiación UV, el fotoenvejecimiento y el cáncer de piel son procesos biológicos y clínicos distintos. La FDA señala los riesgos significativos asociados a la exposición al sol bajo la luz UV.[14] Por lo tanto, el bronceado aparente no debe interpretarse como un efecto confirmado del protector solar ni como evidencia de que la exposición adicional a la radiación ultravioleta se haya vuelto inofensiva.
¿La alteración de la pigmentación confirma la seguridad del producto?
No. Un cambio en la pigmentación que sea mensurable confirma el efecto biológico en la apariencia bajo condiciones de estudio específicas, pero no constituye una evaluación completa de la seguridad. En los primeros estudios sobre el melanotano, se observó pigmentación junto con efectos adversos. [1] [2] Los pequeños estudios no permiten detectar de manera confiable efectos adversos raros o tardíos, y las fotografías proporcionan aún menos información sobre la seguridad.
¿Qué es el melanotan II?
El melanotan II es un análogo cíclico sintético del hormona alfa-melanotrópico. Una investigación preliminar en fase I en humanos demostró un efecto sobre la pigmentación, pero también se observaron efectos sistémicos. [1] La investigación representó una observación biológica temprana y no una confirmación del perfil de seguridad general de un producto cosmético. Incluso la propia denominación de la molécula no confirma la autenticidad del producto ofrecido por el comerciante en línea.
¿Son el melanotan I y el melanotan II la misma sustancia?
No. Son análogos peptídicos diferentes con estructuras y antecedentes de investigación distintos. El melanotan I es un término histórico asociado con la afamelanotida, mientras que el melanotan II es un análogo diferente y cíclico. En estudios iniciales, estos compuestos se evaluaron por separado.[1][2] La similitud en los nombres no justifica la transferencia de la eficacia, las reacciones adversas, la formulación o las conclusiones clínicas de una molécula a otra.
¿Existen medicamentos peptídicos aprobados relacionados con este mecanismo?
Sí. Scenesse, un implante que contiene afamelanotida, tiene una autorización para un uso médico específico en EPP. [4] [5] [8] Esto no implica la autorización de aerosoles no relacionados con el mismo para el bronceado, botellas en línea, productos con melanotan II o el uso general de cosméticos. Cualquier afirmación sobre la autorización debe indicar el producto exacto, la formulación, la indicación y la jurisdicción.
¿El estudio del afamelanotide confirma el efecto del aerosol en línea en la bronquitis?
No. Los estudios controlados del implante con afamelanotide en personas con EPP proporcionan evidencia sobre la intervención específica y la población estudiada. [3] El aerosol de recolección de datos vendido por separado difiere en la formulación, vía de administración, propósito, contexto de producción y potencialmente incluso en la identidad química verificada. No se pueden trasladar los datos solo porque ambos productos presentan una terminología molecular similar.
¿Son los péptidos de bronceado automáticamente más seguros que las inyecciones?
No. La ausencia de una aguja elimina algunos de los riesgos asociados a una determinada vía de administración, pero no confirma la seguridad del principio activo, la formulación, la cantidad absorbida por el organismo, posibles impurezas o la exposición sistémica repetida. La administración reportada está asociada a sus propias preguntas farmacológicas y relacionadas con la formulación. El caso publicado de melanoma tras el uso de un melanotano II reportado es un indicio de seguridad no concluyente, no una evidencia de una relación causal.[13]
¿Los productos para bronceado con péptidos funcionan igual que los autobronceadores con DHA?
No. Los autobronceadores que contienen DHA causan una decoloración superficial como resultado de reacciones químicas que se producen en las capas externas de la piel, mientras que los análogos peptídicos de la melanocortina afectan a las vías de señalización biológicas. La FDA está considerando los autobronceadores que contienen DHA y los bronzadores como una categoría separada.[6] El objetivo común en el ámbito cosmético no implica equivalencia en cuanto a la química, la exposición sistémica, el estado regulatorio ni la evidencia de seguridad.
¿Las fotos „antes y después” confirman el efecto del péptido en la bronquitis?
Las mismas fotografías no permiten determinar de manera fiable la relación causal. La iluminación, la exposición del dispositivo, el procesamiento de la imagen, el fondo, la radiación UV y la aplicación simultánea de otros productos pueden influir en la apariencia de la piel. En los primeros estudios en humanos se utilizaron condiciones controladas y métodos de medición objetivos de la pigmentación, como la reflectometría. [2] Sin embargo, incluso la pigmentación objetivamente confirmada responde únicamente a la cuestión del efecto en cuestión y no a la seguridad a largo plazo.
¿Fue demostrado que el melanotan II es la causa del melanoma?
No. Los informes de casos incluidos en la evidencia revisada no muestran que el melanotano II cause melanoma. Estos describen tumores que se producen tras la exposición, en algunos casos junto con otros factores relevantes como el uso de depiladores solares. [12] [13] Los informes de casos no permiten calcular tasas de incidencia ni probar una relación causal. Sin embargo, constituyen señales de seguridad que no deben ser ignoradas. Por lo tanto, la evidencia disponible indica un problema de seguridad no resuelto, en lugar de una relación causal demostrada o de una ausencia comprobada de riesgo.
¿Puede el efecto de los péptidos en la bronceado ir más allá de la pigmentación de la piel?
Sí. En los primeros estudios con melanotan II se notaron síntomas sistémicos además de cambios en la pigmentación, y en el relato posterior del caso se describió un priapismo grave tras la exposición a melanotan. [1] [11] Se trata de diferentes tipos de evidencia y no permiten determinar la frecuencia de estos eventos en la población. Sin embargo, muestran por qué el color de la piel visible no puede considerarse una imagen completa de la acción biológica o la seguridad del análogo de la melanocortina.
¿Significa la ausencia de quemaduras solares la ausencia de daños causados por la radiación UV?
No. La ausencia de una lesión visible no confirma la ausencia de daños biológicos relacionados con la radiación ultravioleta. El enrojecimiento es solo una de las posibles reacciones. La fotostarrosura, los daños al ADN y el riesgo de cáncer incluyen procesos biológicos adicionales y un período mucho más largo. Por lo tanto, la ausencia de enrojecimiento inmediato no es una prueba suficiente de que la exposición fue inofensiva. [14]
¿Significa la similitud con la hormona natural que el péptido para bronceado es seguro?
No. La similitud estructural o funcional con la hormona natural no confirma su seguridad. Los análogos sintéticos pueden diferir en la actividad receptora, el efecto, la exposición, la formulación y el perfil farmacológico. Los estudios moleculares del MC1R revelan interacciones ligando-receptor específicas, no una propiedad de seguridad universal. [7]
¿El informe sobre la pureza de laboratorio confirma la utilidad del producto para los humanos?
No. El informe de laboratorio describe los análisis analíticos específicos realizados en el material identificado. Los sistemas de calidad farmacéutica incluyen un rango mucho más amplio de controles, y el resultado sobre la pureza química no confirma por sí solo la esterilidad, la formulación adecuada, el estado regulatorio, la seguridad clínica ni la viabilidad para su uso en humanos. [15]
¿Se ha determinado la seguridad durante el embarazo o la lactancia?
A partir de los datos analizados, no se puede extraer ninguna conclusión general sobre la seguridad durante el embarazo o la lactancia. Incluso las informaciones sobre el afamelanotide aprobado incluyen limitaciones y cuestiones relativas a determinadas poblaciones [5]. Los pequeños estudios realizados en voluntarios adultos no permiten determinar el riesgo para la gestación, el feto, el recién nacido o la lactancia materna.
¿Significa que la disponibilidad del péptido para bronceado en Internet significa que está aprobado en ese país?
No. La presencia de una oferta en línea confirma la disponibilidad de la página web, y no la autorización regulatoria del producto. La advertencia del TGA australiano indica que los productos que contienen melanotan pueden ser promocionados a pesar de no estar aprobados como productos para bronceado en esta jurisdicción. [9] Las regulaciones varían de país a país, por lo que el estado de un producto específico y su destino deben ser verificados en las fuentes oficiales correspondientes a la jurisdicción en cuestión.
Las limitaciones de la evidencia sobre los péptidos para el bronceado
El primer limitante importante es la terminología. „Peptido para el bronceado” no significa una sustancia científica específica. No se debe considerar como productos equivalentes el afamelanotido, la terminología histórica del melanotano I, el melanotano II, los ligandos experimentales de los melanocortinos ni los productos comerciales no verificados.
La otra limitación es la muy pequeña cantidad de datos de los primeros estudios de pigmentación en humanos. Los primeros estudios de melanotan I y melanotan II incluyeron solo a tres hombres. [1] [2] Estos estudios pueden indicar una señal farmacéutica temprana, pero no permiten caracterizar los efectos secundarios raros, la exposición prolongada, las poblaciones variadas ni los productos comerciales actuales.
El tercer límite se refiere a la transferencia de datos entre los indicados. El afamelanotido tiene pruebas clínicas mucho más sólidas sobre el EPP, incluidas datos de estudios controlados aleatorizados. [3] Estas pruebas apoyan los resultados sobre una intervención médica específica en personas con un trastorno específico de la sensibilidad a la luz. No confirman automáticamente la seguridad general del uso cosmético de la exposición solar.
El cuarto límite se refiere a la verificación del producto. Los estudios publicados sobre los compuestos auténticos no pueden confirmar la identidad del material vendido en línea de forma independiente. Una análisis de los productos seleccionados que contienen melanotan II reveló diferencias entre la cantidad declarada y la medida y contaminantes no identificados en algunas muestras. [10] La identidad y la composición de un producto específico constituyen, por lo tanto, un asunto de prueba independiente.
El quinto límite es la vía de administración. Las vías oral, injectable, implantable, transdérmica y local no pueden considerarse equivalentes. El propio estudio inicial de melanotan I ya mostró diferencias en la exposición medida entre las vías de administración estudiadas. [2]
El sexto límite es la seguridad a largo plazo. Las observaciones a corto plazo sobre la pigmentación o la tolerancia no permiten determinar las consecuencias de la exposición repetida durante meses o años.
El séptimo límite se refiere a los datos relacionados con los tumores. Los casos de melanoma publicados tras la exposición a melanotan II constituyen señales de seguridad clínicamente relevantes, pero no indican una relación causal ni determinan la frecuencia de aparición. [12] [13] Los factores perturbadores, como el uso de solárium, y la incertidumbre sobre la composición de los productos comerciales, dificultan aún más la interpretación.
El octavo límite es la transferencia del estatus regulatorio. La autorización de Scenesse para su uso en la EPP no implica la aprobación del melanotano II ni de los productos cosméticos relacionados con él. [4] [5] Los requerimientos reglamentarios tampoco se pueden transferir automáticamente entre países.
Finalmente, la pigmentación visible es solo un punto final. El producto puede causar una notable alteración en el aspecto de la piel sin confirmar la protección contra la radiación ultravioleta, la seguridad dermatológica a largo plazo, la ausencia de efectos sistémicos ni una reducción del riesgo de cáncer de piel.
Resumen
Los estudios sobre los péptidos relacionados con la exposición al sol muestran que algunos análogos sintéticos de melanocortina pueden influir en la pigmentación de la piel humana. En estudios preliminares con melanotanio I y melanotanio II se observaron efectos pigmentarios mensurables en condiciones experimentales controladas. [1] [2]
Este efecto biológico es real.
Su interpretación, sin embargo, debe permanecer precisa y limitada a lo que realmente han demostrado los estudios.
Melanotan I, afamelanotide y melanotan II no son productos cuya denominación pueda utilizarse de forma intercambiable.
El afamelanotido fue desarrollado como un medicamento aprobado, Scenesse, para un uso médico específico relacionado con la protoporfiria eritroprotéica.[3][4][5] Este registro no implica la aprobación de la melanotano II, los aerosoles de bronceado en línea, los frascos no verificados ni el uso cosmético general de estas sustancias.
Los estudios también muestran por qué la pigmentación no debe considerarse el único efecto biológico importante. En estudios iniciales sobre el melanotan II se observaron efectos sistémicos junto con cambios en la pigmentación [1], y la literatura posterior describe eventos clínicos potencialmente graves tras la exposición al melanotan. [11]
Los informes de melanoma tras la exposición a melanotan II requieren una interpretación especialmente cautelosa. [12] [13] Constituyen señales de seguridad, pero no pueden confirmar por sí solas la relación causal ni determinar un riesgo adicional de padecer cáncer. Por lo tanto, una postura científicamente fundamentada no consiste ni en una atribución categórica de causalidad ni en una garantía categórica de seguridad.
La calidad de los productos añade otra fuente independiente de incertidumbre. Una análisis de los productos seleccionados que contienen melanotan II comprados en línea reveló diferencias entre la cantidad declarada y la medida y contaminantes no identificados en algunas muestras. [10] Por lo tanto, las pruebas sobre la molécula científicamente caracterizada no pueden confirmar la autenticidad del producto comercial comprado por separado.
La pigmentación tampoco debe ser confundida con la protección confirmada contra la radiación ultravioleta.
El aspecto más oscuro de la piel no confirma por sí solo la acción solar, la prevención de daños en el ADN ni la protección contra los cánceres de la piel. Incluso las informaciones oficiales sobre el producto aprobado con afamelanotide conservan las recomendaciones sobre protección solar y monitorización de la piel. [5]
Los datos disponibles requieren una clara distinción entre la biología confirmada de la pigmentación, los datos médicos sobre determinadas enfermedades, las declaraciones cosméticas no aprobadas, las cuestiones de calidad del producto y los temas aún no resueltos relacionados con la seguridad a largo plazo.
Estas categorías deberían mantenerse separadas siempre cuando se aborden los péptidos para el bronceado.
Descargo de responsabilidad
Este artículo tiene carácter exclusivamente educativo y científico-informacional. No constituye consejo médico ni dermatológico, indicaciones de compra, información sobre la dosis o la forma de administración ni recomendaciones para obtener o utilizar melanotan I, melanotan II, afamelanotide, inyecciones para bronceado, aerosoles de bronceado o cualquier otro producto peptídico.
La discusión de los estudios publicados sobre la pigmentación no confirma la seguridad ni la utilidad del uso individual de estas sustancias con fines cosméticos. Las referencias a Scenesse se refieren a un medicamento específico aprobado que contiene afamelanotide y a su indicación médica específica y no deben interpretarse como una aprobación para otros productos.
En caso de que se presente una reacción grave o persistente tras la exposición a un producto no aprobado, es necesaria una evaluación médica adecuada. Las nuevas o cambiantes manifestaciones de coloración también requieren una evaluación profesional, y no una diagnosis basada en fotografías o información encontrada en Internet.
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