Os peptídeos para uso cosmético geralmente são descritos como substâncias capazes de influenciar os circuitos biológicos relacionados à pigmentação da pele, especificamente como análogos sintéticos do hormônio alfa-melanotrópico (α-MSH). No entanto, o termo „peptídeo para uso cosmético” é um termo informal e não uma denominação de um medicamento específico, uma categoria de cosméticos padronizada ou garantia de segurança, eficácia, pureza ou aprovação regulatória.
Essa distinção é importante, pois esse termo aparece em contextos muito diferentes. Pode se referir a relacionamentos experimentais iniciais, como o melanotan II, a pesquisas históricas sobre o melanotan I, um medicamento aprovado que contém afamelanotide ou produtos não aprovados comercializados online como injeções, sprays para o nariz, gotas ou outros preparativos.
Estudos com pessoas demonstraram mudanças mensuráveis na pigmentação após o uso de certos análogos da melanocortina em condições experimentais controladas. [1] [2] Isso confirma que determinados compostos podem influenciar os processos biológicos responsáveis pela pigmentação. No entanto, isso não significa que todos os produtos vendidos com o mesmo nome contenham a mesma substância, tenham o mesmo nível de concentração e pureza, proporcionem a mesma exposição biológica ou tenham sido produzidos de acordo com os padrões aplicados em estudos clínicos publicados.
Da mesma forma, a demonstração de uma pigmentação aumentada não significa que o bronzeamento cosmético com essas substâncias tenha sido aprovado ou que a pele mais escura obtida como resultado de um efeito farmacológico forneça proteção completa contra a radiação ultravioleta, danos ao DNA, fotostarros ou câncer de pele.
Do ponto de vista científico, é, portanto, mais útil fazer perguntas específicas em vez de fazer uma pergunta geral, como „os peptídeos para bronzeamento funcionam?”.
Quala molécula foi estudada? Qual formulação foi utilizada? Por que via foi administrada? Qual população participou no estudo? Qual resultado foi avaliado? Por quanto tempo os participantes foram acompanhados? Quais efeitos colaterais foram relatados? Qual é o status regulatório do produto em questão?
A separação dessas questões permite evitar a situação em que o resultado biológico ou clínico real é ampliado para um enunciado que o estudo original nunca confirmou.
O que significa a designação „peptido para bronzeamento”?
O termo „peptídeo para bronzeamento” geralmente se refere a análogos peptídicos relacionados ao sistema melanocortíneo e à pigmentação. No entanto, essa terminologia pode causar confusão, pois vários compostos relacionados possuem nomes semelhantes e uma história de pesquisa parcialmente comum.
A compreensão dessas diferenças é essencial antes de interpretar tanto os resultados dos testes quanto as declarações comerciais.
Melanotan I, afamelanotide e melanotan II não são nomes que podem ser usados de forma intercambiável.
O afamelanotido, historicamente conhecido como melanotan I, é um análogo sintético do hormônio alfa-melanotrópico. O melanotan II, por sua vez, é um outro análogo peptídico cíclico.
A sua origem biológica comum não significa que sejam as mesmas moléculas.
Eles diferem em estrutura e também em história de desenvolvimento clínico, formulações, escopo dos dados disponíveis, status regulatório e contexto em que foram estudados.
Estudos iniciais com pessoas avaliaram a farmacocinética e o efeito do melanotan I e do melanotan II na pigmentação em grupos muito pequenos de voluntários. [1] [2] Estudos clínicos posteriores e muito mais desenvolvidos com afamelanotide concentraram-se em doenças específicas, particularmente a protoporfiria eritroprotetica (EPP). [3]
Essa distinção é especialmente importante ao ler informações disponíveis na internet.
A oferta comercial pode utilizar a denominação conhecida da molécula, mas a própria denominação não confirma que o produto realmente contenha a mesma substância utilizada no estudo publicado.
Mesmo que a identidade química fosse confirmada, isso não significaria automaticamente a reprodução da formulação utilizada no estudo clínico, da linha de produção, da via de administração, do modo de entrega da substância, das condições de armazenamento, do monitoramento dos participantes, dos critérios de elegibilidade ou da supervisão médica.
A publicação científica portanto fornece evidências sobre a intervenção que foi realmente investigada, e não apenas sobre um produto posterior com uma denominação semelhante.
Um medicamento utilizado em casos de hipersensibilidade à luz não significa uma aprovação geral para o uso cosmético de bronzeamento.
Um exemplo particularmente importante é o Scenesse, um implante que contém afamelanotide.
O Scenesse está autorizado na União Europeia para prevenir a fototoxicidade em adultos com protoporfiria eritroide (EPP). [4] [5]
A EPP é uma doença rara em que ocorre uma acumulação anormal de substâncias sensíveis à luz. A exposição à luz pode causar dor intensa e, por vezes, persistente.
Essa situação clínica é, em princípio, diferente da de uma pessoa saudável que quer obter uma tonalidade de pele mais escura por motivos estéticos.
A avaliação do benefício-risco, com base na qual o afamelanotide é utilizado no EPP, diz respeito a um medicamento específico, uma formulação, uma via de administração, uma população, uma carga patológica e uma indicação terapêutica.
Isto não significa aprovação de todos os medicamentos que contêm afamelanotide.
Não significa aprovação do melanotan II.
Não altera os aerossóis ou os frascos de internet para produtos farmacêuticos aprovados.
Também não constitui uma aprovação geral de uma bronzeação cosmética provocada por agentes farmacológicos.
Ao mesmo tempo, para preservar a precisão científica, é necessário evitar uma simplificação oposta.
Não seria correto afirmar que nenhum medicamento relacionado a esta área de pesquisa sobre melanocortinas jamais foi aprovado. Existe um medicamento aprovado que contém afamelanotide.
A identidade do produto e a indicação específica são de importância crucial.
Os peptídeos para bronzeamento são diferentes dos cosméticos que coloram a superfície da pele.
Uma outra distinção importante diz respeito aos produtos de autocolantes tradicionais.
A dihidroacetona (DHA) causa a coloração da superfície da pele através de uma reação química com os grupos amínicos nas camadas externas da mesma. Os bronzeadores, por outro lado, podem temporariamente dar à pele uma cor deixando o pigmento na sua superfície.
Esses mecanismos diferem fundamentalmente do efeito farmacológico sobre os receptores melanocortínicos através de análogos peptídicos.
A FDA classifica os autocolantes com DHA e os bronzeadores como produtos cosméticos.[6]
Um objetivo cosmético semelhante, ou seja, obter uma aparência mais escura da pele, não implica, portanto, a equivalência dos mecanismos.
Essa distinção adquire um significado especial no caso de produtos notificados.
Os produtos administrados por via oral não podem ser avaliados da mesma forma que se os aplicassem diretamente na pele intacta. A administração oral envolve questões diferentes relativas à absorção, exposição sistêmica, formulação, impacto nas estruturas locais e qualidade do produto.
Termos de marketing como „sunless”, „natural-looking”, „beauty product” ou „tanning aid” não respondem a essas perguntas.
Mais sobre por que a via de administração tem importância para a exposição e interpretação dos dados, explica o artigo „Injeções de peptídeos e outras vias de administração”.
Mecanismos estudados para a pigmentação
As bases biológicas da pigmentação associada ao sistema melanocortínico são reais e bem estabelecidas em nível mecânico.
Entender o mecanismo não é, no entanto, sinônimo de confirmar a segurança ou a eficácia de cada produto que se atribui um efeito através desse mecanismo.
A sinalização melanocortínica combina um sinal molecular com a produção de pigmento
Os macrófagos são células especializadas que participam na produção do pigmento.
Um dos principais receptores presentes neste sistema biológico é o receptor melanocortínico tipo 1 (MC1R). Ele participa de vias de sinalização relacionadas à melanogênese, ou seja, ao processo de formação da melanina.
O receptor pode ser considerado como um elemento molecular do sistema de reconhecimento e transmissão de sinal. Quando um ligando apropriado atua no receptor, pode ocorrer uma alteração na sinalização intracelular e a ocorrência de efeitos biológicos adicionais.
A ativação do receptor não significa, no entanto, automaticamente que todos os efeitos que resultam disso serão benéficos.
Em um estudo estrutural de 2021, foram analisados complexos de MC1R que incluíam alfa-MSH, afamelanotide e outro ligante experimental. Os pesquisadores caracterizaram os componentes moleculares relacionados ao reconhecimento de ligantes e à ligação do receptor. [7]
Estes estudos são valiosos porque ajudam a explicar como ocorrem as interações moleculares.
No entanto, não são um equivalente a um estudo clínico.
A pesquisa estrutural não pode confirmar que o produto não verificado comercializado na internet como um produto para bronzeamento seja eficaz, produzido corretamente ou seguro durante o uso repetido por pessoas.
As evidências mecanísticas explicam a credibilidade biológica desse fenômeno.
São apenas os estudos clínicos que respondem à pergunta sobre o que realmente acontece nos seres humanos.
A produção de pigmento não é o único efeito biológico possível
A melanocortina analógica pode potencialmente causar efeitos que vão além das alterações visíveis na pigmentação da pele.
Isso já era visível nos primeiros estudos sobre o melanotan II em humanos.
Em um pequeno estudo piloto de fase I, os pesquisadores observaram alterações na pigmentação, mas também registraram sintomas que incluíam náuseas, fadiga ou sonolência e ereções espontâneas. [1]
A combinação dessas observações ilustra uma importante regra.
Uma substância pode ser promovida devido a um efeito facilmente visível, enquanto ao mesmo tempo provoca efeitos biológicos em outras partes do organismo.
A pigmentação é particularmente fácil de utilizar no marketing, pois pode ser apresentada em fotos.
Outros efeitos podem ser menos visíveis, ocorrerem de forma intermitente, exigir medições clínicas ou só se manifestar após uma exposição prolongada.
As imagens „antes e depois” podem, portanto, exibir o efeito cosmético desejado, transmitindo ao mesmo tempo poucas informações sobre a exposição sistêmica, os efeitos adversos, a composição do produto ou os efeitos a longo prazo.
Uma maior pigmentação não é sinônimo de proteção solar
A melanina, especialmente a eumelanina, possui propriedades importantes para a interação da pele com a luz. O mecanismo terapêutico do afamelanotide no EPP está parcialmente relacionado ao aumento da produção de eumelanina.
No entanto, não devemos transformar esse mecanismo em uma afirmação geral de que a pigmentação farmacologicamente aumentada é equivalente a proteção solar.
O mecanismo biológico associado à pigmentação não estabelece automaticamente um fator de proteção SPF específico, proteção contra a radiação ultravioleta, prevenção de danos ao DNA, proteção contra o fotenilamento ou redução do risco de câncer de pele em pessoas que utilizam tais substâncias para fins cosméticos.
São pontos finais separados.
O dor fototóxico associado à EPP é um deles.
Uma queimadura solar é diferente.
Os danos ao DNA causados pelo ultravioleta constituem outro problema.
A frequência a longo prazo de cânceres de pele é outro assunto.
A intervenção pode influenciar um único resultado sem demonstrar um impacto clinicamente significativo em todos os demais.
A informação oficial sobre o produto Scenesse continua a recomendar o uso de medidas de proteção solar adequadas durante o tratamento e considera questões relacionadas com a monitorização da pele. [5]
A existência de um medicamento aprovado que afete a pigmentação não deve, portanto, ser interpretada como prova de que a pigmentação aumentada permite renunciar à proteção convencional contra a luz solar ou a radiação ultravioleta.
Investigação com pessoas e suas limitações
Existem estudos com pessoas que utilizam análogos de melanocortina, mas a abrangência das evidências varia significativamente dependendo da substância específica e do problema clínico analisado.
Os primeiros estudos sobre a pigmentação incluíam grupos muito pequenos.
Estudos posteriores sobre o afamelanotide no EPP foram significativamente mais desenvolvidos, mas abordaram uma doença específica e um produto específico, e não a exposição solar cosmética na população em geral.
Os primeiros estudos sobre a pigmentação incluíam grupos muito pequenos.
A fase I de um estudo de melanotan II de 1996 incluiu apenas três homens e tinha um design de placebo individualmente controlado e aleatorizado. [1]
Um aumento na pigmentação foi observado em dois participantes. Também foram relatados efeitos adversos.
Este estudo é importante porque fornece dados reais e preliminares de participantes humanos que indicam que o melanotan II pode influenciar a pigmentação em condições experimentais.
Mas as suas limitações são igualmente importantes.
Com apenas três participantes, o estudo não pode fornecer estimativas confiáveis sobre os efeitos colaterais raros, diferenças entre populações mais amplas, segurança a longo prazo ou risco associado à exposição repetida.
O objetivo do estudo de fase inicial também difere do objetivo de um grande estudo de segurança clínica.
O estudo de Melanotan I de 1997 também incluiu apenas três homens e comparou diferentes vias de administração. [2]
A pigmentação foi avaliada através da reflectometria, e não apenas com base numa avaliação visual subjetiva.
Em caso de administração oral do composto em estudo, não foram detectados níveis mensuráveis da substância, enquanto as vias extracorpóreas estudadas conduziram a exposições e pigmentações mensuráveis.
Isso não prova que nenhuma formulação oral futura da molécula associada jamais poderia garantir uma exposição sistêmica.
No entanto, mostra algo mais fundamental: a forma como se dá a informação é importante.
Os resultados obtidos para uma estrada não devem ser automaticamente transferidos para outra.
Nenhum desses estudos iniciais pode estabelecer o perfil de segurança a longo prazo dos produtos modernos comercializados na internet como aerossóis para o nariz, gotas, frascos ou outras formulações.
A substância, a formulação, a via de administração, as condições experimentais e a forma de monitorar os participantes constituem parte integrante dos dados comprovativos.
Não é possível eliminá-los da interpretação, mantendo apenas o resultado desejado em termos de pigmentação.
Os estudos sobre o afamelanotide abordaram uma doença específica
A base de evidências sobre o afamelanotide é significativamente mais forte devido aos estudos sobre EPP.
Uma publicação de 2015 descreveu dois estudos randomizados, de dupla ocultação e controlados por placebo, sobre o implante de afamelanotide, envolvendo 74 participantes na Europa e 94 participantes nos Estados Unidos.[3]
Os estudos foram realizados em pessoas com EPP.
Os cientistas avaliaram, entre outras coisas, o tempo sem dor durante a exposição direta à luz solar, as reações fototóxicas, a qualidade de vida e os efeitos adversos.
O afamelanotido prolongava o tempo de exposição sem dor à luz solar e a maioria dos efeitos adversos relatados durante os períodos de estudo era de natureza leve. [3]
Esses resultados são clinicamente importantes para pessoas que vivem com EPP.
A população e os pontos finais avaliados, no entanto, definem o alcance dos resultados.
Aumentar o tempo que pessoas com distúrbios de sensibilidade à luz podem passar ao ar livre sem sofrer dores não é a mesma questão científica que a avaliação da satisfação cosmética em pessoas saudáveis.
Além disso, não é sinônimo de avaliação do risco de câncer de pele em termos de vida inteira, de segurança cosmética a longo prazo ou de segurança não relacionada com o estudo dos produtos disponíveis online.
O estudo clínico também não pode confirmar a equivalência farmacêutica entre o implante em estudo e o produto online que declara a presença de afamelanotide ou de outro análogo da melanocortina.
A denominação comum da substância não é prova de uma formulação, produção, método de entrega da substância, pureza, estabilidade ou comportamento clínico idênticos.
Os diferentes tipos de pesquisa respondem a perguntas diferentes
Os estudos receptores, moleculares ou celulares podem ajudar a estabelecer a credibilidade biológica do mecanismo. Eles podem demonstrar que a molécula atua no MC1R ou altera um determinado caminho sinalizador. No entanto, eles não podem confirmar por si só a segurança da terapia em humanos nem verificar o efeito do produto comercial.
Um pequeno estudo de fase I pode fornecer informações preliminares sobre a exposição, tolerância, atividade farmacológica e possíveis efeitos colaterais. No entanto, devido à pequena quantidade de participantes, normalmente não é possível avaliar de forma confiável efeitos adversos raros ou tardios.
Um estudo controlado sobre a EPP pode confirmar os resultados para uma determinada intervenção em pessoas com EPP. Não pode automaticamente confirmar a segurança cosmética de outras formulações em usuários saudáveis.
A descrição do caso pode indicar um evento clínico importante que ocorre após a exposição. Essas publicações podem ser uma fonte valiosa de informações sobre segurança, especialmente em casos raros ou graves. Normalmente, no entanto, elas não permitem estabelecer uma relação causal ou determinar a frequência com que esse evento ocorre.
A análise analítica do produto pode determinar a identidade, a quantidade medida, as impurezas ou outras propriedades das amostras efetivamente analisadas. Não permite automaticamente determinar a qualidade de todas as lotes oferecidos por todos os vendedores.
A imagem „antes e depois” pode documentar a aparência em determinados contextos. No entanto, sem uma normalização e um grupo de comparação adequado, não é possível estabelecer de forma confiável a causalidade, a identidade do produto, a proteção contra danos UV ou a segurança a longo prazo.
Isso não significa que as evidências encontradas abaixo da hierarquia tradicional sejam inútil.
Um caso isolado e bem documentado pode revelar um evento grave e inesperado que requer investigação adicional.
Da mesma forma, um pequeno estudo controlado pode fornecer evidências sólidas sobre um efeito biológico bem definido.
A regra mais importante consiste em que os resultados correspondam ao que o projeto de pesquisa em questão realmente pode demonstrar.
As imagens não controlam outras possíveis explicações.
As fotografias „antes e depois” são populares no marketing de cosméticos, pois provocam uma impressão visual imediata.
Do ponto de vista científico, no entanto, muitos fatores podem influenciar a aparência da pele nas fotografias.
A iluminação, a exposição do aparelho fotográfico, o equilíbrio de branco, o ângulo de tomada de fotos, a processamento da imagem, o fundo, a exposição ao sol, o uso simultâneo de cosméticos e outros fatores podem influenciar o grau aparente de pigmentação.
Sem medições padronizadas e um grupo de comparação adequado, a fotografia não permite distinguir de forma confiável o efeito do peptídeo.
Mesmo que o aumento real da pigmentação tenha sido medido objetivamente, isso responde apenas a uma pergunta.
A avaliação dos efeitos adversos, dos efeitos sistêmicos, das alterações colorimétricas anormais e de outros aspectos de segurança ainda requer outras metodologias e uma observação mais longa.
O efeito visível, portanto, não é equivalente a uma avaliação completa da segurança.
Declarações relativas ao produto e à aprovação regulamentar
As informações regulatórias podem tornar-se confusas quando a aprovação de um produto específico é utilizada para sugerir a aprovação de outro.
Por isso, com cada afirmação relativa à administração, deve ser especificado o produto, a molécula, a formulação, a via de administração, a indicação e a jurisdição.
Deve ser estabelecido o produto específico a que se refere a informação relativa à homologação.
A autorização europeia da Scenesse aplica-se ao implante que contém afamelanotide e ao seu uso em EPP. [4] [5]
A documentação original de aprovação nos Estados Unidos de 2019 também se referia à indicação relacionada com o EPP. [8] A etiqueta histórica é útil para documentar a aprovação inicial, mas não deve ser considerada como uma representação completa das informações atuais sobre o produto nos EUA.
O anúncio pode afirmar verdadeiramente que a determinada substância está associada ao ingrediente utilizado no medicamento aprovado, mas também pode criar a impressão errônea de que o produto anunciado não é esse medicamento aprovado.
A aprovação regulatória não se transfere automaticamente entre os produtos apenas porque possuem uma denominação semelhante para o componente, uma estrutura química semelhante ou atuam dentro de um caminho biológico semelhante.
Também não é transferido automaticamente entre as vias de administração.
O implante aprovado não significa a aprovação do spray nasal.
Um medicamento autorizado que contém afamelanotide não significa que o melanotan II também seja autorizado.
Os leitores na Polônia e nos demais países da União Europeia devem, portanto, verificar o status regulatório de um determinado medicamento em fontes oficiais relacionadas a medicamentos e de acordo com os requisitos nacionais vigentes.
A informação sobre a disponibilidade ou aprovação nos Estados Unidos, na Austrália ou em outro país não determina por si só as regras relativas à prescrição, venda, fornecimento ou importação do produto na Polônia.
A disponibilidade na internet não significa aprovação
O produto pode ser visível e disponível na internet, embora não tenha sido homologado para o propósito para o qual é anunciado.
A Administração Australiana de Produtos Terapêuticos indica que o melanotan não está aprovado na Austrália para venda ou uso como produto de bronzeamento. O aviso se refere a produtos promovidos em várias formas, incluindo aerossóis, e alerta para a incerteza quanto à sua composição e possíveis efeitos adversos. [9]
Trata-se do órgão regulador da Austrália.
Não deve ser apresentado como uma decisão jurídica universal que seja aplicável de forma idêntica em todos os países.
Ao contrário, esta demonstra uma regra mais ampla: a disponibilidade do produto na internet e a sua aprovação regulatória são duas questões distintas.
A página web pode permanecer acessível mesmo quando a forma de fornecimento do produto ou as declarações apresentadas suscitam objeções por parte das autoridades reguladoras.
Da mesma forma, as opiniões dos clientes e a popularidade nas redes sociais não confirmam a aprovação do produto.
As declarações de qualidade exigem a verificação de um material específico
Mesmo que os estudos indiquem que uma determinada molécula realmente provoca esse efeito biológico, isso não confirma a autenticidade do produto comercializado com a mesma denominação.
Em um estudo de 2015, foram analisados produtos contendo melanotan II comprados em três lojas online. Os pesquisadores descobriram que as quantidades medidas eram menores do que as valores declarados nas etiquetas, e as amostras provenientes de dois fornecedores continham contaminantes não identificados. [10]
O estudo utilizou métodos analíticos validados, proporcionando informações úteis sobre as amostras analisadas.
No entanto, o número de produtos era limitado.
O estudo não permite determinar a frequência de marcações incorretas ou a presença de poluentes em todo o mercado.
Não prova que todos os vendedores têm o mesmo problema.
Além disso, ele não permite avaliar a qualidade do produto apenas com base no preço, no formato do pacote ou na aparência da página web.
O pedido mais importante tem caráter metodológico: as provas relativas ao melanotano II não confirmam automaticamente a identidade ou a qualidade de outra amostra vendida com esse nome.
A identidade química, a quantidade, a pureza, a formulação, o status regulatório e as evidências clínicas são questões distintas.
Termos como „research grade”, „laboratory tested” ou „high purity” descrevem a destinação declarada ou a propriedade analítica específica.
Não confirmam de forma independente a autorização do produto nem a sua adequação para uso cosmético em humanos.
Segurança e questões regulatórias
A avaliação de segurança abrange tanto o que já foi observado quanto o que ainda não se sabe.
Estudos pequenos podem revelar reações frequentes ou facilmente perceptíveis, mas a ausência de um evento específico em alguns participantes não prova que os efeitos colaterais raros ou tardios nunca ocorrem.
Da mesma forma, um evento indesejado que ocorre após a exposição requer análise, mas isso não significa automaticamente que tenha sido causado pela substância em questão.
Tanto os efeitos indesejados observados quanto os desconhecidos são importantes.
Os receios sobre os produtos relacionados ao melanotan não se limitam à pigmentação ou às reações locais associadas à administração.
No relato de um caso de 2019, foi apresentado um priapismo agudo de tipo de fluxo baixo após a exposição a melanotan. Durante a observação de quatro semanas, o distúrbio da função erétil não desapareceu completamente. [11]
Uma descrição individual do caso não permite determinar com frequência esse tipo de ocorrência.
Também não proporciona o mesmo nível de certeza quanto ao estudo controlado em relação à relação causal.
No entanto, constitui um sinal de um evento clínico potencialmente grave e é importante para a avaliação da segurança, especialmente porque os compostos que atuam no sistema melanocortínico podem causar efeitos biológicos que vão além da pigmentação.
Nascem-se assim algumas regras mais importantes: uma reação grave ou persistente não deve ser interpretada como prova de que o produto „funciona”.
Os sintomas clinicamente importantes ou persistentes requerem uma avaliação médica adequada.
As alterações nos critérios de diagnóstico e os relatos de leishmaniose exigem uma interpretação cuidadosa
Os relatos sobre o melanoma exigem um idioma particularmente preciso, pois tanto conclusões exageradas quanto apaziguamentos injustificados podem distorcer o estado das evidências.
Em um caso publicado, descreveu-se uma lesão cutânea negra após a exposição ao melanotan II em combinação com o uso de um solário. [12]
Outro relato de caso tratou de um caso de melanoma da mucosa da boca em uma pessoa que havia utilizado anteriormente um spray de melanotan II. [13]
Estas informações constituem sinais de alerta.
Não provam que o melanotan II tenha causado esses tumores.
As descrições dos casos, em princípio, não permitem determinar a frequência com que o evento ocorre nem definir em que medida uma determinada exposição aumentou o risco, se este existiu.
No caso do melanoma da pele, um fator importante que interfere é o uso de solário, pois a exposição à radiação ultravioleta contribui independentemente para danos na pele e para o risco de melanoma.
A composição desconhecida do produto, outras exposições, a susceptibilidade individual e a falta de comparação controlada limitam ainda mais a possibilidade de estabelecer uma relação causal.
Contudo, esses limites não devem ser ignorados e utilizados como prova de segurança comprovada.
A conclusão correta é que essas informações levantam questões justificadas que exigem uma interpretação cuidadosa, mas a relação causal permanece indeterminada.
Os dados disponíveis, portanto, não justificam nem uma afirmação categórica de que „o melanotan II causa melanoma”, nem uma garantia categórica de que „o melanotan II não pode influenciar o risco de melanoma”.
Os novos ou alterados sinais de coloração requerem uma avaliação clínica adequada.
Os seus significados não podem ser determinados de forma confiável com base na imagem apresentada na internet, na garantia do vendedor ou com base no pressuposto de que as alterações pigmentares são um efeito esperado do efeito do peptídeo.
A pigmentação não elimina o risco associado à radiação UV
A FDA descreve a exposição ao sol sob a influência de radiação ultravioleta como uma reação biológica associada à lesão da pele e indica riscos importantes, incluindo o envelhecimento prematuro da pele e os cânceres da pele. [14]
Essa afirmação se refere especificamente à exposição à radiação UV.
Não deve ser interpretado como uma afirmação de que a pigmentação induzida por medicamentos ocorre exatamente da mesma forma que a bronzeação induzida pelo raios UV.
O pedido científico deveria ser mais preciso.
Uma aparência mais escura da pele não significa que a exposição posterior à radiação UV tenha se tornado inofensiva.
A pigmentação em si não confirma a prevenção de queimaduras solares, danos ao DNA, fotostarros ou câncer de pele.
Cada uma dessas afirmações exigiria provas adequadas.
Portanto, não se deve presumir que um produto que provoca bronzeamento funciona como filtro solar apenas porque a pele fica mais escura.
Gravidez, crianças, interações e exposição repetida são questões distintas
Um estudo realizado em um pequeno grupo de adultos não pode confirmar a segurança durante a gravidez, a amamentação, a infância ou a adolescência.
Também não permite determinar todas as possíveis interações com outros medicamentos ou doenças concomitantes.
A informação oficial sobre Scenesse descreve os limites e as condições relativas a determinadas populações e interações no contexto do medicamento aprovado. [5]
Esses limites não podem ser removidos ao definir um produto como „natural”, „bioidentico”, „de grau de pesquisa” ou „sem agulha”.
A alteração da forma de administração também não resolve automaticamente as questões relativas à segurança sistêmica.
A avaliação da segurança a longo prazo requer um período de estudos e observação adequadamente longo.
A mudança visível na pigmentação que ocorre em um período relativamente curto fornece pouca informação sobre os efeitos da exposição repetida ou prolongada.
As evidências analisadas não estabelecem um protocolo cosmético geral para o bronzeamento, um esquema de aplicação ideal, uma via de administração universalmente segura ou uma fonte segura de produtos online.
As perguntas mais frequentes sobre os peptídeos para bronzeamento
A bronzeação significa proteção contra danos causados pelo sol?
Não. A aparência mais escura da pele não confirma a proteção contra danos solares, pois a pigmentação, a queimadura solar, as lesões ao DNA causadas pelo UV, o fotenilamento e os cânceres de pele são processos biológicos e clínicos distintos. A FDA indica riscos significativos associados ao bronzeamento sob a influência do UV. [14] Portanto, não deve-se interpretar a bronzeação evidente como uma ação comprovada contra o sol ou como prova de que a exposição adicional ao UV se tornou inofensiva.
A alteração da pigmentação confirma a segurança do produto?
Não. A mudança perceptível na pigmentação confirma o efeito biológico relacionado à aparência em determinados parâmetros de estudo, mas não constitui uma avaliação completa da segurança. Em estudos iniciais com melanotan, foi observada pigmentação associada a efeitos indesejados. [1] [2] Pequenos estudos não permitem detectar de forma confiável efeitos prejudiciais raros ou tardios, e as fotografias fornecem ainda menos informações sobre segurança.
O que é o melanotan II?
O Melanotan II é um análogo sintético e cíclico do hormônio alfa-melanotrópico. Um estudo preliminar de fase I em humanos revelou efeitos na pigmentação, enquanto simultaneamente foram observados efeitos sistêmicos. [1] O estudo representou uma observação biológica precoce e não uma confirmação do perfil de segurança geral de um produto cosmético. A própria denominação da molécula também não confirma a autenticidade do produto oferecido pelo vendedor online.
Os melanotan I e o melanotan II são a mesma substância?
Não. São diferentes análogos peptídicos com estruturas e históricos de pesquisa diferentes. O Melanotan I é um termo histórico associado ao afamelanotide, enquanto o Melanotan II é um análogo cíclico diferente. Estudos iniciais avaliaram essas substâncias separadamente. [1] [2] A semelhança de nomes não justifica a transferência de resultados de eficácia, efeitos adversos, formulações ou conclusões clínicas de uma molécula para outra.
Existem medicamentos peptídicos aprovados relacionados a esse mecanismo?
Sim. O Scenesse, um implante contendo afamelanotide, possui uma autorização para um uso médico específico na EPP. [4] [5] [8] Isso não significa aprovação para aerossóis não relacionados, frascos eletrônicos, produtos com melanotano II ou uso cosmético geral. Qualquer afirmação sobre a aprovação deve indicar o produto específico, a formulação, a indicação e a jurisdição.
A pesquisa sobre o afamelanotide confirma o efeito do aerossol online no bronzeamento?
Não. Os estudos controlados do implante com afamelanotide em pessoas com EPP fornecem evidências sobre a intervenção específica e a população estudada. [3] O aerossol comercializado separadamente apresenta uma formulação, via de administração, destino, contexto de produção e, potencialmente, até mesmo uma identidade química verificada. Os dados não podem ser transferidos apenas porque ambas as substâncias apresentam uma terminologia molecular semelhante.
Os peptídeos para bronzeamento são automaticamente mais seguros do que as injeções?
Não. A ausência de agulha elimina alguns riscos associados a uma determinada via de administração, mas não confirma a segurança da substância ativa, da formulação, da quantidade absorvida pelo organismo, de possíveis contaminantes ou da exposição generalizada repetida. A apresentação de dados clínicos envolve questões farmacológicas e formulacionais próprias. O caso publicado de melanoma após a administração de melanotan II apresentou um sinal de segurança não confirmado e não prova uma relação causal. [13]
Os peptídeos para bronzeamento funcionam da mesma forma que os autocolantes com DHA?
Não. Os autocolantes que contêm DHA provocam uma coloração superficial devido às reações químicas que ocorrem nas camadas externas da pele, enquanto os análogos peptídicos da melanocortina influenciam os caminhos biológicos de sinalização. A FDA considera os autocolantes que contêm DHA e os bronzeadores como uma categoria separada. [6] O objetivo cosmético comum não implica equivalência química, exposição sistêmica, status regulatório ou evidências de segurança.
As fotografias „antes e depois” confirmam o efeito do peptídeo no bronzeamento?
As próprias fotografias não permitem determinar de forma confiável a relação causal. A iluminação, a exposição do aparelho fotográfico, a manipulação da imagem, o fundo, a radiação UV e a utilização concomitante de outros produtos podem influenciar a aparência da pele. Em estudos iniciais realizados em humanos, foram utilizados controles controlados e métodos de medição objetiva da pigmentação, como a refletometria. [2] Mesmo que a pigmentação objetivamente confirmada corresponda apenas a uma questão relativa a esse efeito específico, e não à segurança a longo prazo.
Foi demonstrado que o melanotan II é a causa do melanoma?
Não. As descrições dos casos incluídos nos dados analisados não indicam que o melanotan II cause melanoma. As descrições referem tumores que ocorrem após a exposição, em alguns casos juntamente com outros fatores importantes, como o uso de solário. [12] [13] As descrições dos casos não permitem calcular a frequência ou demonstrar uma relação causal. No entanto, constituem sinais de segurança que não devem ser ignorados. Portanto, os dados disponíveis apontam para uma questão de segurança não resolvida, não para uma relação causal comprovada ou um risco comprovado.
A ação dos peptídeos no bronzeamento pode ir além da pigmentação da pele?
Sim. Em estudos iniciais sobre o melanotan II, foram observados sinais de efeitos sistêmicos além das alterações pigmentares, e no relato posterior do caso foi apresentado priapismo grave após a exposição ao melanotan. [1] [11] São diversos os tipos de evidências e não permitem determinar a frequência desses eventos na população. No entanto, mostram por que a cor da pele visível não pode ser considerada um retrato completo da ação biológica ou da segurança do analogo da melanocortina.
A ausência de queimaduras solares significa ausência de danos causados pelo ultravioleta?
Não. A ausência de ferimentos visíveis não confirma a ausência de danos biológicos relacionados com a radiação ultravioleta. A vermelhidão é apenas uma das possíveis reacções. A fotostariação, os danos ao ADN e o risco de câncer incluem processos biológicos adicionais e um período muito mais longo. Portanto, a ausência imediata de vermelhidão não é prova suficiente de que a exposição foi inofensiva. [14]
A semelhança com o hormônio natural significa que o peptídeo para bronzeamento é seguro?
Não. A semelhança estrutural ou funcional com o hormônio natural não confirma a segurança. Os análogos sintéticos podem apresentar diferenças na atividade do receptor, no tempo de ação, na exposição, na formulação e no perfil farmacológico. Os estudos moleculares do MC1R revelam interações ligand-receptor específicas e não uma propriedade de segurança universal. [7]
O relatório sobre a pureza de laboratório confirma a utilidade do produto para os seres humanos?
Não. O relatório de laboratório descreve os testes analíticos específicos realizados no material identificado. Os sistemas de qualidade farmacêutico incluem um âmbito de controlo muito mais amplo, e o resultado relativo à pureza química não confirma em si mesmo a esterilidade, a formulação adequada, o status regulatório, a segurança clínica ou a adequação para utilização em humanos. [15]
O nível de segurança durante a gravidez ou durante a amamentação foi estabelecido?
Com base nos dados analisados, não se pode formular uma conclusão geral confirmando a segurança durante a gravidez ou a amamentação. Mesmo as informações sobre o afamelanotide aprovado incluem limitações e questões relativas a determinadas populações. [5] Pequenos estudos realizados em voluntários adultos não permitem determinar o risco para a gravidez, o feto, o recém-nascido ou a amamentação.
A disponibilidade do peptídeo para bronzeamento na internet significa que ele está aprovado no país em questão?
Não. A presença de uma oferta online confirma a disponibilidade da página, e não a aprovação regulatória do produto. O aviso do TGA australiano indica que produtos que contêm melanotan podem ser promovidos apesar da falta de aprovação como produtos para bronzeamento nessa jurisdição. [9] As regulamentações variam de país para país, portanto, o status do produto específico e sua destinação devem ser verificados em fontes oficiais apropriadas para a jurisdição em questão.
Restrições em relação aos dados sobre peptídeos para fins de bronzeamento
O primeiro limite importante é a terminologia. „Peptide para bronzeamento” não significa uma substância científica específica. O afamelanotido, a terminologia histórica para o melanotano I, o melanotano II, os ligantes experimentais de melanocortina e os preparativos comerciais não devem ser considerados produtos equivalentes.
Um outro limite é a baixa densidade de estudos iniciais sobre a pigmentação humana. Os estudos iniciais sobre o melanotan I e o melanotan II incluíram apenas três homens. [1] [2] Estes estudos podem revelar um sinal farmacológico precoce, mas não permitem caracterizar efeitos colaterais raros, exposições prolongadas, populações diversificadas ou produtos comerciais contemporâneos.
O terceiro limite diz respeito à transferência de evidências entre os indicados. O afamelanotido possui evidências clínicas significativamente mais fortes em relação ao EPP, incluindo dados de estudos randomizados controlados. [3] Estas evidências corroboram as conclusões relativas a uma intervenção médica específica em indivíduos com um determinado distúrbio de hipersensibilidade à luz. Não confirmam automaticamente a segurança cosmética geral do bronzeamento.
O quarto limite diz respeito à verificação do produto. Os estudos publicados sobre compostos reais não podem confirmar a identidade do material vendido online. Uma análise de produtos selecionados que contêm melanotan II revelou diferenças entre a quantidade declarada e a medida e contaminantes não identificados em algumas amostras. [10] Portanto, a identidade e a composição de um produto específico constituem um assunto de prova separado.
O quinto limite é a via de administração. As vias oral, injetável, implantável, transdérmica e local não podem ser consideradas equivalentes. O próprio estudo inicial do melanotan I revelou diferenças na exposição mensurável entre as vias de administração estudadas. [2]
O sexto limite é a segurança a longo prazo. As observações de pigmentação ou tolerância a curto prazo não permitem determinar as consequências de uma exposição repetida que dura meses ou anos.
O sétimo limite aplica-se aos dados relacionados com os tumores. Os casos de melanoma publicados após a exposição ao melanotan II constituem sinais de segurança clinicamente relevantes, mas não demonstram uma relação causal nem determinam a frequência de ocorrência. [12] [13] As interpretações são ainda mais dificultadas por fatores perturbadores, como o uso de solário, e pela incerteza sobre a composição dos produtos comerciais.
O nono limite é a transferência do status regulamentar. A aprovação da Scenesse para uso na EPP não significa a aprovação do melanotan II ou de produtos cosméticos relacionados a ele. [4] [5] Os pedidos de aprovação regulamentar também não podem ser transferidos automaticamente entre países.
Finalmente, a pigmentação visível é apenas um ponto final. O produto pode causar uma alteração perceptível na aparência da pele sem comprovar a proteção contra a radiação ultravioleta, a segurança dermatológica a longo prazo, a ausência de efeitos sistêmicos ou a redução do risco de câncer de pele.
Resumo
Estudos sobre os peptídeos relacionados ao solareliminante mostram que alguns análogos sintéticos de melanocortina podem influenciar a pigmentação da pele humana. Estudos iniciais com melanotano I e melanotano II demonstraram efeitos pigmentários mensuráveis em condições experimentais controladas. [1] [2]
Esse efeito biológico é real.
A sua interpretação deve, no entanto, permanecer precisa e limitada ao que os estudos realmente demonstraram.
Melanotan I, afamelanotide e melanotan II não são produtos cujos nomes podem ser usados de forma intercambiável.
O afamelanotido foi desenvolvido como um medicamento aprovado, o Scenesse, para um uso médico específico relacionado com a protoporfiria eritropositiva. [3] [4] [5] Esta aprovação não implica a aprovação do melanotan II, os aerossóis de bronzeamento online, os frascos não verificados e o uso cosmético geral destas substâncias.
Os estudos também mostram por que a pigmentação não deve ser considerada o único efeito biológico importante. Em estudos iniciais com o melanotan II, foram observados efeitos sistêmicos além das alterações pigmentares [1], e a literatura posterior descreve eventos clínicos potencialmente graves após a exposição ao melanotan [11].
Os relatos de melanose após a exposição ao melanotan II exigem uma interpretação particularmente cautelosa. [12] [13] Eles constituem sinais de segurança, mas não podem por si só confirmar a relação causal nem determinar um risco adicional de desenvolver câncer. Portanto, uma posição cientificamente fundamentada não consiste em atribuir causalidade categórica nem em garantir categoricamente a segurança.
A qualidade dos produtos introduz uma nova fonte de incerteza. A análise de alguns produtos que contêm melanotan II comprados online revelou diferenças entre a quantidade declarada e a medida e contaminantes não identificados em algumas amostras. [10] Portanto, as evidências sobre a molécula cientificamente caracterizada não podem confirmar a autenticidade do produto comercial comprado separadamente.
A pigmentação também não deve ser confundida com a proteção confirmada contra a radiação ultravioleta.
Um tom de pele mais escuro não confirma por si só a ação protetora solar, a prevenção de danos ao DNA ou a proteção contra câncer de pele. Mesmo as informações oficiais sobre um produto aprovado com afamelanotide seguem as recomendações de proteção solar e monitoramento da pele. [5]
Os dados disponíveis exigem, portanto, uma distinção clara entre a biologia comprovada da pigmentação, as evidências médicas relativas a certas doenças, as declarações cosméticas não aprovadas, as questões de qualidade do produto e as questões ainda não resolvidas relativas à segurança a longo prazo.
Estas categorias devem permanecer separadas sempre que se tratem de peptídeos para uso em produtos de bronzeamento.
Aviso legal
Este artigo tem caráter meramente educacional e científico-informacional. Não constitui conselho médico ou dermatológico, instruções de compra, informações sobre a dosagem ou a forma de administração, nem recomendações para a obtenção ou uso de melanotan I, melanotan II, afamelanotide, injeções para bronzeamento, aerossóis de bronzeamento ou de qualquer outro produto peptídico.
A análise dos estudos publicados sobre a pigmentação não confirma a segurança ou a adequação do uso autônomo dessas substâncias para fins cosméticos. As referências à Scenesse se referem a um medicamento específico aprovado que contém afamelanotide e à sua indicação médica específica e não devem ser interpretadas como uma aprovação para outros produtos.
Em caso de ocorrência de uma reação grave ou persistente após a exposição a um produto não aprovado, uma avaliação médica adequada é necessária. Novas ou alterações nas características colorimétricas também exigem uma avaliação profissional, e não uma classificação baseada em fotografias ou informações encontradas na internet.
Referências
- Dorr, R. T., Lines, R., Levine, N., Brooks, C., Xiang, L., Hruby, V. J., & Hadley, M. E. (1996). Avaliação do melanotan-II, um peptídeo cicláico melanotrópico superpotente, em um estudo clínico de fase I de fase piloto. Ciências da Vida, 58(20), 1777–1784. https://doi.org/10.1016/0024-3205%2896%2900160-9
- Ugwu, S. O., Blanchard, J., Dorr, R. T., Levine, N., Brooks, C., Hadley, M. E., Aickin, M., & Hruby, V. J. (1997). Pigmentação da pele e farmacocinética do melanotan-I em humanos. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 18(3), 259–269. https://doi.org/10.1002/%28sici%291099-081x%28199704%2918%3A3%3C259%3A%3Aaid-bdd20%3E3.0.co%3B2-x
- Langendonk, J. G., Balwani, M., Anderson, K. E., Bonkovsky, H. L., Anstey, A. V., Bissell, D. M., Bloomer, J., Edwards, C., Neumann, N. J., Parker, C., Phillips, J. D., Lim, H. W., Hamzavi, I., Deybach, J. C., Kauppinen, R., Rhodes, L. E., Frank, J., Murphy, G. M., Karstens, F. P. J., … Desnick, R. J. (2015). Afamelanotide para a eritropoietina protoporfiria. New England Journal of Medicine, 373(1), 48–59. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1411481
- Agência Europeia de Medicamentos. (s.d.). Scenesse: Relatório de avaliação pública europeia. Consultado em 20 de setembro de 2026, em https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/scenesse
- Agência Europeia de Medicamentos. (2025). Scenesse: Informações do produto. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/scenesse-epar-product-information_en.pdf
- Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (U.S. Food and Drug Administration). (s.d.). Sunless tanners & bronzers. Consultado em 20 de setembro de 2026, em https://www.fda.gov/cosmetics/cosmetic-products/sunless-tanners-bronzers
- Ma, S., Chen, Y., Dai, A., Yin, W., Guo, J., Yang, D., Zhou, F., Jiang, Y., Wang, M. W., & Xu, H. E. (2021). Mecanismo estrutural do reconhecimento de hormônios mediado pelo cálcio e interação Gβ pelo receptor humano melanocortina-1. Cell Research, 31(10), 1061–1071. https://doi.org/10.1038/s41422-021-00557-y
- Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. (2019). Implante de Scenesse (afamelanotide): Informações de prescrição. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210797s000lbl.pdf
- Administração de Produtos Terapêuticos. (2025, 24 de janeiro). Não arrisque usar produtos de bronzeamento que contenham melanotan. https://www.tga.gov.au/news/blog/dont-risk-using-tanning-products-containing-melanotan
- Breindahl, T., Evans-Brown, M., Hindersson, P., McVeigh, J., Bellis, M., Stensballe, A., & Kimergård, A. (2015). Identificação e caracterização por LC-UV-MS/MS de produtos de bronzeamento da pele com melanotan II vendidos ilegalmente na Internet. Análise e Testes de Drogas, 7(2), 164–172. https://doi.org/10.1002/dta.1655
- Dreyer, B. A., Amer, T., & Fraser, M. (2019). Práiapse induzido pelo melanotan: uma bronzeação conquistada com muito esforço. BMJ Case Reports, 12(2), Artigo e227644. https://doi.org/10.1136/bcr-2018-227644
- Hjuler, K. F., & Lorentzen, H. F. (2014). Melanoma associado ao uso de melanotan-II. Dermatologia, 228(1), 34–36. https://doi.org/10.1159/000356389
- Yassin Alsabbagh, A., Bhujel, N., & Singh, R. P. (2025). Spray nasal de melanotan II: um possível fator de risco para melanoma maligno na mucosa oral? International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 54(9), 806–808. https://doi.org/10.1016/j.ijom.2025.03.014
- Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (U.S. Food and Drug Administration). (s.d.). Os riscos da bronzeação. Consultado em 20 de setembro de 2026, em https://www.fda.gov/radiation-emitting-products/tanning/risks-tanning
- Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. (2016, setembro). Orientação sobre boas práticas de fabricação para ingredientes farmacêuticos ativos: Orientação para a indústria. https://www.fda.gov/media/71518/download