I peptidi per il bronzamento sono solitamente descritti come sostanze in grado di influenzare le vie biologiche associate alla pigmentazione della pelle, in particolare come analoghi sintetici dell’ormone alfa-melanotropo (α-MSH). Tuttavia, il termine „peptidi per il bronzamento” è un termine generico non formale e non una denominazione di un singolo farmaco specifico, di una categoria standardizzata di prodotti cosmetici o di una garanzia di sicurezza, efficacia, purezza o approvazione regolatoria.
Questa distinzione è importante poiché questo termine compare in contesti molto diversi. Può riferirsi a legami sperimentali precoci, come il melanotan II, a studi storici sul melanotan I, a un medicinale autorizzato contenente afamelanotide o a prodotti non approvati pubblicizzati su internet come iniezioni, aerosol per il naso, gocce o altri preparati.
Gli studi condotti su persone hanno evidenziato cambiamenti misurabili nella pigmentazione dopo l’applicazione di determinati analoghi della melanocortina in condizioni sperimentali controllate. [1] [2] Ciò conferma che determinati composti possono influenzare i processi biologici responsabili della pigmentazione. Tuttavia, ciò non significa che ogni prodotto venduto con un nome simile contenga la stessa sostanza, abbia lo stesso livello di concentrazione e purezza, garantisca la stessa esposizione biologica o sia stato prodotto secondo i standard applicati nei test clinici pubblicati.
Analogamente, la dimostrazione di una pigmentazione aumentata non significa che l’abbronzatura cosmetica con tali sostanze sia stata approvata né che la pelle più scura ottenuta a seguito di un effetto farmacologico garantisca una protezione completa dai raggi ultravioletti, dai danni al DNA, dalla fotostarria o dai tumori della pelle.
Da un punto di vista scientifico, quindi, è più utile porre domande specifiche invece che una domanda generale come „i peptidi per il solare funzionano?”.
Quale molecola è stata studiata? Quale formulazione è stata utilizzata? Quale via di somministrazione è stata utilizzata? Quale popolazione ha partecipato allo studio? Quali risultati sono stati valutati? Per quanto tempo sono stati osservati i partecipanti? Quali effetti indesiderati sono stati segnalati? Qual è lo stato regolamentare del prodotto in questione?
La separazione di queste questioni consente di evitare la situazione in cui il risultato biologico o clinico reale viene esteso a una affermazione che la sua analisi iniziale non ha mai confermato.
Cos’è il termine „peptido per il sole”?
Il termine „peptido per il trattamento del sole” si riferisce solitamente agli analoghi peptoidi legati all’ormone melanocorticoide e alla pigmentazione. Tuttavia, questa terminologia può causare fraintendimenti poiché diversi composti correlati presentano nomi simili e una storia di ricerca parzialmente comune.
La comprensione di queste differenze è essenziale prima di interpretare sia i risultati dei test che le dichiarazioni commerciali.
Melanotan I, afamelanotide e melanotan II non sono nomi che possono essere usati in modo intercambiabile.
L'afamelanotido, storicamente conosciuto con il nome di melanotan I, è un analogo sintetico dell'ormone alfa-melanotropico. Il melanotan II è invece un altro analogo peptidico ciclico.
La loro origine biologica comune non significa che si tratti delle stesse molecole.
Si differenziano per struttura e anche per la storia del loro sviluppo clinico, per le formulazioni, per l’ambito dei dati disponibili, per lo status normativo e per il contesto in cui sono state studiate.
Gli studi precoci condotti su soggetti umani hanno valutato la farmacocinetica e l’effetto di melanotan I e melanotan II sulla pigmentazione in gruppi molto ristretti di volontari. [1] [2] Successivi e molto più sviluppati studi clinici con afamelanotide si sono concentrati su patologie specifiche, in particolare la protoporfiria eritropoeica (EPP). [3]
Questa distinzione è particolarmente importante durante la lettura delle informazioni disponibili su Internet.
L'offerta commerciale può utilizzare il nome noto della molecola, ma la stessa denominazione non conferma che il prodotto contenga effettivamente la stessa sostanza utilizzata nel test pubblicato.
Anche se l’identità chimica fosse confermata, ciò non significherebbe automaticamente la riproduzione della formulazione utilizzata nello studio clinico, della procedura di produzione, della via di somministrazione, del modo di somministrare la sostanza, delle condizioni di conservazione, del monitoraggio degli partecipanti, dei criteri di qualificazione o della sorveglianza medica.
La pubblicazione scientifica fornisce quindi prove sull'intervento che è stato effettivamente studiato, e non su ogni ulteriore prodotto identificato con un nome simile.
Il farmaco usato in caso di allergia alla luce non implica un'approvazione generale per l'uso di prodotti cosmetici per il solare
Un esempio particolarmente significativo è Scenesse, un impianto contenente afamelanotide.
Scenesse è autorizzato nell'Unione Europea per la prevenzione della fototossicità negli adulti con eritema pituitario (EPP). [4] [5]
L’EPP è una malattia rara in cui si verifica un accumulo anomalo di sostanze sensibili alla luce. L’esposizione alla luce può causare dolore forte e talvolta persistente.
Questa situazione clinica è fondamentalmente diversa da quella di una persona sana che desidera ottenere un colore della pelle più scuro per motivi estetici.
La valutazione del rapporto beneficio/rischio, sulla base della quale l'afamelanotide viene utilizzato nell'EPP, riguarda un determinato farmaco, una formulazione, un percorso di somministrazione, una popolazione, un carico patologico e un indicazione terapeutica.
Non significa l'approvazione di tutti i preparati contenenti afamelanotide.
Non significa approvazione del melanotan II.
Non modifica gli aerosol online o le fiale in prodotti medicinali approvati.
Non costituisce inoltre un'approvazione generale per l'abbronzatura cosmetica ottenuta mediante farmaci.
Allo stesso tempo, per mantenere la precisione scientifica, è necessario evitare un’eccessiva semplificazione.
Non sarebbe corretto affermare che nessun farmaco legato a questo ambito di ricerca sui melanocortinoidi sia mai stato approvato. Esiste un medicinale approvato che contiene afamelanotide.
Importante è l'identità del prodotto e l'indicazione specifica.
I peptidi per il solare differiscono dai prodotti cosmetici che colorano la superficie della pelle
Un'ulteriore distinzione importante riguarda i prodotti solari tradizionali.
La diidroaceton (DHA) provoca la colorazione della superficie della pelle attraverso una reazione chimica con i gruppi amminici delle sue strati esterni. I bronzer, invece, possono temporaneamente donare alla pelle un colore lasciando il colorante sulla sua superficie.
Questi meccanismi differiscono sostanzialmente dall’azione farmacologica sui recettori melanocortici tramite analoghi peptidici.
La FDA definisce gli autolivellanti contenenti DHA e i bronzer come prodotti cosmetici [6].
Un obiettivo cosmetico simile, ovvero il conseguimento di un aspetto più scuro della pelle, non implica quindi l’equivalenza dei meccanismi.
Questa distinzione assume un significato particolare nei casi di prodotti segnalati.
La sostanza somministrata per iniezione non può essere valutata come se si trattasse di un balsamo applicato sulla pelle sana. L’iniezione per iniezione comporta aspetti diversi riguardo all’assorbimento, all’esposizione sistemica, alla formulazione, all’effetto sulle cellule locali e alla qualità del prodotto.
I termini di marketing come „sunless”, „natural-looking”, „beauty product” o „tanning aid” non rispondono a queste domande.
Si legge in un articolo intitolato „Iniezioni di peptidi e altre vie di somministrazione”: “Perché la via di somministrazione è importante per l’esposizione e l’interpretazione dei dati”.
I meccanismi della pigmentazione studiati
Le basi biologiche della pigmentazione legata al sistema melanocortinico sono reali e ben consolidate a livello meccanistico.
La comprensione del meccanismo non è tuttavia equivalente alla conferma della sicurezza o dell'efficacia di ogni prodotto per il quale si attribuisce un'azione tramite tale meccanismo.
La segnalazione melanocortinica combina il segnale molecolare con la produzione del pigmento
Le cellule T sono cellule specializzate che partecipano alla produzione del pigmento.
Uno dei recettori importanti presenti in questo sistema biologico è il recettore melanocortinico tipo 1 (MC1R). Partecipa ai circuiti neurali coinvolti nella melanogenesi, il processo di produzione della melanina.
Il recettore può essere considerato un elemento molecolare del sistema di riconoscimento e trasmissione del segnale. Quando un legante appropriato interagisce con il recettore, può verificarsi una modifica della segnalazione intracellulare e l'insorgenza di ulteriori effetti biologici.
L'attivazione del recettore non significa tuttavia automaticamente che tutti gli effetti che ne derivano saranno positivi.
In uno studio strutturale del 2021 sono stati analizzati i complessi MC1R in presenza di alfa-MSH, afamelanotide e di un altro legante sperimentale. I ricercatori hanno caratterizzato gli elementi molecolari coinvolti nella riconoscenza dei leganti e nella legatura del recettore. [7]
Questi studi sono preziosi perché aiutano a spiegare come avvengono le interazioni molecolari.
Non sono tuttavia equivalenti a una sperimentazione clinica.
La ricerca strutturale non può confermare che il prodotto non verificato commercializzato su Internet come prodotto per il solare sia efficace, prodotto correttamente o sicuro da utilizzare ripetutamente da parte degli esseri umani.
Le prove meccanicistiche spiegano la credibilità biologica di un determinato fenomeno.
Solo le sperimentazioni cliniche rispondono alla domanda di cosa realmente accade negli esseri umani.
La produzione del pigmento non è l'unico effetto biologico possibile
Le melanocortine analoghe possono potenzialmente causare effetti che vanno oltre i cambiamenti visibili nella pigmentazione della pelle.
Questo era evidente già nei primi studi sul melanotan II negli esseri umani.
In un piccolo studio pilota di fase I, i ricercatori hanno osservato variazioni nella pigmentazione, ma hanno anche riscontrato sintomi quali nausea, affaticamento o sonnolenza e erezioni spontanee. [1]
Il collegamento di queste osservazioni illustra una importante regola.
Una sostanza può essere promossa in virtù di un effetto facilmente visibile, ma allo stesso tempo causare effetti biologici in altre parti dell’organismo.
La pigmentazione è particolarmente facile da utilizzare nel marketing, poiché può essere presentata nelle fotografie.
Altri effetti possono essere meno evidenti, presentarsi a intervalli regolari, richiedere misure cliniche o manifestarsi solo dopo una esposizione prolungata.
Le foto „prima e dopo” possono quindi esporre l’effetto cosmetico desiderato, trasmettendo allo stesso tempo pochissime informazioni sull’esposizione sistemica generale, sugli effetti indesiderati, sul contenuto del prodotto o sui risultati a lungo termine.
Una maggiore pigmentazione non è sinonimo di protezione solare
La melanina, in particolare la eumelanina, presenta proprietà importanti per l’interazione della pelle con la luce. Il meccanismo terapeutico dell’afamelanotide nell’EPP è in parte legato all’aumento della produzione di eumelanina.
Non è tuttavia opportuno trasformare questo meccanismo in una affermazione generale secondo cui la pigmentazione aumentata farmacologicamente corrisponde alla protezione solare.
Il meccanismo biologico associato alla pigmentazione non determina automaticamente un coefficiente SPF definito, una protezione a larga spettro, una prevenzione dei danni al DNA, una protezione contro l’invecchiamento prematuro o una riduzione del rischio di tumori della pelle nelle persone che utilizzano tali sostanze per fini cosmetici.
Si tratta di punti finali separati.
Il dolore fototossico associato all'EPP è uno di questi.
Un'intensa scottatura solare è un'altra cosa.
I danni al DNA causati dalla radiazione UV rappresentano un altro problema.
La frequenza a lungo termine dei tumori della pelle è un altro aspetto da considerare.
L'intervento può influire su un singolo risultato senza dimostrare un effetto clinicamente significativo su tutti gli altri.
La informazione ufficiale sul prodotto Scenesse continua a consigliare l'uso di idonei mezzi protettivi solari durante il trattamento e tiene conto delle questioni relative al monitoraggio della pelle. [5]
La presenza di un farmaco approvato che influisce sulla pigmentazione non deve quindi essere interpretata come prova che una pigmentazione aumentata consenta di rinunciare alla protezione convenzionale contro la luce solare o la radiazione ultravioletta.
Studie condotte su persone e i loro limiti
Esistono studi su soggetti umani riguardanti gli analoghi della melanocortina, ma l’ambito delle prove varia notevolmente a seconda della sostanza specifica e del problema clinico in esame.
Gli studi iniziali sulla pigmentazione includevano gruppi molto piccoli.
Le ricerche successive sull'afamelanotide nell'EPP erano molto più sviluppate, ma riguardavano una malattia specifica e un prodotto specifico, e non l'abbronzatura cosmetica nella popolazione generale.
Le prime ricerche sulla pigmentazione includevano gruppi molto ristretti
La fase I pilotaia del melanotan II del 1996 comprendeva solo tre uomini e presentava un disegno di studio a doppio cieco e controllato con placebo. [1]
Un aumento della pigmentazione è stato osservato in due partecipanti. Sono stati inoltre segnalati effetti indesiderati.
Questa ricerca è importante poiché fornisce dati reali e precoci provenienti da soggetti umani, che indicano che il melanotan II può influenzare la pigmentazione nei parametri studiati.
Ma altrettanto importanti sono i suoi limiti.
Con appena tre partecipanti, lo studio non può fornire stime affidabili riguardo alle reazioni avverse rare, alle differenze tra popolazioni più ampie, alla sicurezza a lungo termine o al rischio associato all'esposizione ripetuta.
L'obiettivo dell'indagine di fase precoce è anche diverso rispetto all'obiettivo di un ampio studio clinico di sicurezza.
L’analisi del melanotan I del 1997 includeva anche solo tre uomini e confrontava diversi modi di somministrazione. [2]
La pigmentazione è stata valutata mediante la riflessometria, e non esclusivamente sulla base di una valutazione visiva soggettiva.
Nel caso della somministrazione orale del composto in esame non sono state rilevate concentrazioni misurabili della sostanza, mentre le vie di assorbimento extraintestinali studiate hanno portato a una esposizione e a una pigmentazione misurabili.
Questo non dimostra che nessuna formulazione orale futura della molecola associata non potrebbe mai garantire un'esposizione sistemica.
Mostra tuttavia qualcosa di più fondamentale: il modo di comunicare è importante.
I risultati ottenuti per una strada non devono essere automaticamente trasferiti su un'altra.
Nessuno di questi studi preliminari può stabilire il profilo di sicurezza a lungo termine dei prodotti moderni commercializzati su Internet come aerosol per il naso, gocce oculari, flaconi e altre formulazioni.
La sostanza, la formulazione, il modo di somministrazione, le condizioni sperimentali e il modo di monitorare i partecipanti costituiscono una parte integrante delle prove.
Non è possibile eliminarli dall'interpretazione, mantenendo solo il risultato desiderato in termini di pigmentazione.
Gli studi sull’afamelanotide riguardavano una particolare malattia.
La base di prove relative all’afamelanotide è molto più consistente grazie ai risultati dei test sull’EPP.
Una pubblicazione del 2015 descriveva due studi randomizzati, a doppio cieco e controllati con placebo sull’impianto di afamelanotide, comprendenti 74 partecipanti in Europa e 94 partecipanti negli Stati Uniti.[3]
Gli studi riguardavano persone appartenenti al Partito Europeo dei Popoli.
I ricercatori hanno valutato, tra l’altro, il tempo senza dolore durante l’esposizione diretta alla luce solare, le reazioni fototossiche, la qualità della vita e gli effetti indesiderati.
L'afamelanotide prolungava il tempo senza dolore dell'esposizione alla luce solare e la maggior parte degli effetti indesiderati segnalati durante i periodi di studio era di lieve entità. [3]
Si tratta di risultati clinicamente significativi per le persone che vivono con l'EPP.
La popolazione e i punti finali valutati tuttavia determinano la portata dei risultati.
L'allungamento del tempo che le persone con un disturbo di sensibilizzazione alla luce possono trascorrere all'aperto senza dolore non è la stessa cosa che rappresenta la valutazione della soddisfazione cosmetica nelle persone sane.
Non è inoltre equivalente a una valutazione del rischio di melanoma nel corso di tutta la vita, della sicurezza cosmetica a lungo termine o della sicurezza dei prodotti non correlata all'esame online.
La sperimentazione clinica non può inoltre confermare l’equivalenza farmacologica tra l’impianto in esame e il prodotto online che dichiara la presenza di afamelanotide o di un altro analogo della melanocortina.
La denominazione comune della molecola non è un indizio dell'identità della formulazione, della produzione, del modo di somministrazione della sostanza, della purezza, della stabilità o della sicurezza clinica.
I diversi tipi di test rispondono a domande diverse
Le ricerche in ambito reattivo, molecolare o cellulare possono contribuire a stabilire la validità biologica del meccanismo. Possono dimostrare che la molecola interagisce con il MC1R o modifica un determinato percorso di segnalazione. Tuttavia, non possono confermare da soli la sicurezza della terapia in esseri umani né verificare l’efficacia del prodotto commerciale.
Una piccola sperimentazione di fase I può fornire informazioni preliminari sull’esposizione, la tolleranza, l’attività farmacologica e possibili effetti indesiderati. Tuttavia, a causa della piccola quantità di partecipanti, di solito non è possibile valutare in modo affidabile gli effetti nocivi rari o ritardati.
Una sperimentazione controllata sull’EPP potrebbe confermare i risultati per un’interventi particolare in soggetti con EPP. Non può automaticamente confermare la sicurezza cosmetica di altre formulazioni in soggetti sani.
La descrizione del caso può indicare un evento clinico significativo verificatosi dopo l'esposizione. Questi tipi di pubblicazioni possono essere una fonte preziosa di informazioni sulla sicurezza, soprattutto in caso di eventi rari o gravi. Tuttavia, di solito non consentono di stabilire una relazione causale o la frequenza di tale evento.
La analisi analitica del prodotto può determinare l'identità, la quantità misurata, le contaminazioni o altre caratteristiche delle prove effettivamente analizzate. Non consente automaticamente di determinare la qualità di tutte le partite offerte da tutti i venditori.
La foto „prima e dopo” può documentare l’aspetto in determinati ambienti. Tuttavia, senza standardizzazione e un gruppo di confronto adeguato, non è possibile stabilire in modo affidabile le cause, l’identità del prodotto, la protezione dagli effetti UV o la sicurezza a lungo termine.
Non significa che le prove che si trovano più in basso nella gerarchia tradizionale siano inutili.
Un singolo caso ben documentato può rivelare un evento grave e inaspettato che richiede ulteriori indagini.
Analogamente, una piccola sperimentazione controllata può fornire prove solide sull'effetto biologico definito in modo ristretto.
La regola più importante è che i risultati devono corrispondere a ciò che il progetto di ricerca in questione può effettivamente dimostrare.
Le immagini non controllano altre possibili spiegazioni
Le foto „prima e dopo” sono popolari nel marketing dei prodotti cosmetici perché danno un’impressione visiva immediata.
Dal punto di vista scientifico, tuttavia, molti fattori possono influire sulla qualità della pelle nelle fotografie.
L'illuminazione, l'esposizione dell'apparecchio fotografico, il bilanciamento del bianco, l'angolo di ripresa, la lavorazione dell'immagine, lo sfondo, l'esposizione al sole, l'uso concomitante di prodotti cosmetici e altri fattori possono influire sul grado apparente di pigmentazione.
Senza misure standardizzate e un gruppo di confronto adeguato, la fotografia non consente di individuare in modo affidabile l’effetto del peptido.
Anche se l’aumento reale della pigmentazione è stato misurato oggettivamente, ciò risponde solo a una sola domanda.
La valutazione degli effetti indesiderati, degli effetti sistemici, delle alterazioni colorimetriche anomale e di altri aspetti di sicurezza richiede ancora altri metodi e una più lunga osservazione.
L'effetto visibile non è quindi equivalente a una valutazione completa della sicurezza.
Le dichiarazioni relative al prodotto e le approvazioni normative
Le informazioni normative possono risultare confuse quando l’approvazione di un determinato prodotto viene utilizzata per suggerire l’approvazione di un altro.
Pertanto, per ogni affermazione relativa all’uso, è necessario specificare il prodotto, la particella, la formulazione, il modo di somministrazione, l’indicazione e la giurisdizione.
Occorre stabilire il prodotto specifico cui si riferisce l'informazione relativa all'approvazione
L’autorizzazione europea di Scenesse riguarda l’impianto contenente l’afamelanotide e la sua applicazione nell’EPP. [4] [5]
La documentazione originale di approvazione negli Stati Uniti del 2019 riguardava anche un'indicazione relativa all'EPP. [8] L'etichetta storica è utile per documentare l'approvazione iniziale, ma non dovrebbe essere considerata come una rappresentazione completa delle informazioni attuali sul prodotto negli Stati Uniti.
Un’indicazione pubblicitaria può affermare inequivocabilmente che una determinata molecola è associata a un ingrediente presente in un medicinale approvato, ma può comunque generare un’impressione errata se non si spiega che il prodotto in questione non è tale medicinale approvato.
L'approvazione normativa non si trasferisce automaticamente tra i prodotti solo perché presentano una denominazione simile per quanto riguarda i componenti, una struttura chimica simile o agiscono all'interno di un percorso biologico simile.
Non viene inoltre trasferito automaticamente tra le vie di somministrazione.
L'approvazione di un impianto non significa l'approvazione dell'aerosol per il naso.
Un farmaco autorizzato che contiene afamelanotide non significa che il melanotan II sia autorizzato.
I lettori in Polonia e negli altri Stati membri dell’Unione Europea devono quindi verificare lo stato regolamentare di un determinato medicinale presso le fonti ufficiali relative ai medicinali e in conformità con i requisiti nazionali vigenti.
La informazione sulla disponibilità o approvazione negli Stati Uniti, in Australia o in un altro paese non determina di per sé le norme relative alla prescrizione, alla vendita, alla fornitura o all'importazione del prodotto in Polonia.
La disponibilità su Internet non significa approvazione
Il prodotto può essere visibile e disponibile su Internet, nonostante non sia stato approvato per lo scopo per cui è stato commercializzato.
L’Australian Therapeutic Goods Administration indica che il melanotan non è approvato in Australia per la vendita o l’uso come prodotto per il solare. L’avvertimento riguarda i prodotti promossi in varie forme, tra cui aerosol, e sottolinea l’incertezza relativa alla loro composizione e alle possibili reazioni avverse. [9]
Si tratta del punto di vista dell'autorità regolatrice australiana.
Non deve essere presentato come una soluzione giuridica universale che sia uguale in tutti i paesi.
Invece, mostra una regola più ampia: la disponibilità del prodotto su internet e la sua approvazione normativa sono due aspetti diversi.
Il sito web può rimanere accessibile anche quando il modo di fornire il prodotto o le dichiarazioni presentate sollevano obiezioni da parte degli enti regolatori.
Analogamente, le opinioni dei clienti e la popolarità sui social media non confermano l’approvazione del prodotto.
Le dichiarazioni sulla qualità richiedono la verifica del materiale specifico
Anche se gli studi dimostrano che una determinata molecola provoca effettivamente un determinato effetto biologico, ciò non conferma l’autenticità del prodotto commerciale venduto con lo stesso nome.
In uno studio del 2015 sono stati analizzati prodotti contenenti melanotan II acquistati in tre negozi online. I ricercatori hanno constatato che le quantità rilevate erano inferiori alle valori dichiarati sulle etichette, e le prove provenienti da due fornitori contenevano contaminanti non identificati. [10]
Nel test sono state utilizzate metodologie analitiche validate, grazie alle quali fornisce informazioni utili sulle prove analizzate.
Il numero di prodotti era tuttavia limitato.
La ricerca non consente quindi di determinare la frequenza dei falsi segnalamenti o l'assenza di contaminanti nel mercato nel suo complesso.
Non dimostra che tutti i venditori abbiano lo stesso problema.
Non consente inoltre di valutare la qualità del prodotto esclusivamente in base al prezzo, all'imballaggio o all'aspetto della pagina web.
La conclusione più importante è di natura metodologica: le prove relative al melanotan II autentico non confermano automaticamente l'identità o la qualità di un'altra provetta venduta con questo nome.
L'identità chimica, la quantità, la purezza, la formulazione, lo status normativo e le prove cliniche sono questioni separate.
Termini come „research grade”, „laboratory tested” o „high purity” descrivono la destinazione dichiarata o una specifica proprietà analitica.
Non confermano da soli l’idoneità del prodotto né la sua utilità per l’uso cosmetico negli esseri umani.
Sicurezza e questioni normative
La valutazione della sicurezza riguarda sia ciò che è già stato osservato sia ciò che ancora non è noto.
Le piccole indagini possono rivelare reazioni frequenti o facilmente osservabili, ma la mancanza di un evento specifico in alcuni partecipanti non dimostra che gli effetti indesiderati rari o ritardati non si verifichino mai.
Analogamente, un evento indesiderato che si manifesta dopo un’esposizione richiede un’analisi, ma non significa automaticamente che sia stato causato dalla sostanza in questione.
Importanza hanno sia gli effetti indesiderati osservati che quelli sconosciuti.
Le preoccupazioni relative ai prodotti contenenti melanotan non si limitano alla pigmentazione o alle reazioni locali associate alla somministrazione.
Nella descrizione del caso del 2019 è stato descritto un priapismo acuto di tipo a flusso basso dopo l’esposizione a melanotan. Durante l’osservazione di quattro settimane descritta, il disturbo della funzione erettile non è scomparso completamente. [11]
Un singolo caso non permette di stabilire con precisione la frequenza con cui si verificano tali eventi.
Non fornisce inoltre lo stesso livello di certezza come un'analisi controllata in merito alla relazione causale.
Tuttavia, rappresenta un segnale di un evento clinico potenzialmente grave ed è importante per la valutazione della sicurezza, soprattutto poiché le sostanze attive nel sistema melanocortinico possono produrre effetti biologici oltre la pigmentazione.
Da ciò deriva una regola più importante: una reazione grave o persistente non deve essere interpretata come prova che il prodotto „agisca”.
I sintomi clinicamente rilevanti o persistenti richiedono una valutazione medica appropriata.
Le variazioni dei parametri e i report relativi al carcinoma della pelle richiedono una interpretazione attenta
Le informazioni relative al melanoma richiedono un linguaggio particolarmente preciso, poiché sia conclusioni esagerate che timidi rilievi non giustificati possono alterare la situazione delle prove.
In un caso pubblicato, è stato descritto un caso di cheratosi da esposizione a melanotan II in combinazione con l’utilizzo di un solarium. [12]
Un altro caso descriveva il melanoma della mucosa orale in una persona che aveva precedentemente utilizzato un aerosol contenente melanotanio II. [13]
Queste notizie rappresentano segnali di sicurezza.
Non dimostrano che il melanotan II abbia causato questi tumori.
Le descrizioni dei casi in genere non consentono di stabilire la frequenza dell’evento né di determinare in che misura un’esposizione abbia aumentato il rischio, se neppure in misura minima.
Nel caso del melanoma della pelle, un fattore importante che contribuisce a compromettere la prognosi è l’utilizzo del solarium, poiché l’esposizione alla luce ultravioletta contribuisce indipendentemente a danneggiare la pelle e a aumentare il rischio di melanoma.
La composizione del prodotto non nota, altre esposizioni, la suscettibilità individuale e l'assenza di un confronto controllato limitano ulteriormente la possibilità di attribuire una causa correlata.
Questi limiti non devono tuttavia essere ignorati e utilizzati come prova di sicurezza confermata.
La conclusione corretta è che queste segnalazioni sollevano questioni legittime che richiedono una interpretazione attenta, ma il rapporto di causalità rimane incerto.
Le prove disponibili non giustificano quindi né una affermazione categorica secondo cui „il melanotan II provoca il melanoma”, né una garanzia categorica secondo cui „il melanotan II non può influire sul rischio di sviluppare il melanoma”.
Le nuove o alterate caratteristiche colorate richiedono una valutazione clinica adeguata.
I loro significati non possono essere definiti in modo affidabile sulla base di una foto su internet, della promessa del venditore o dell'ipotesi che le modifiche pigmentarie siano un effetto previsto dell'azione del peptide.
La pigmentazione non elimina il rischio associato alla radiazione UV
La FDA descrive l’abbronzatura sotto l’effetto dei raggi ultravioletti come una reazione biologica legata al danno alla pelle e indica i rischi significativi, tra cui l’invecchiamento precoce della pelle e i tumori della pelle. [14]
Questa affermazione riguarda specificamente l’esposizione alla radiazione UV.
Non bisogna trasformarlo in una affermazione secondo cui la pigmentazione indotta farmacologicamente avviene esattamente allo stesso modo della abbronzatura indotta dalla radiazione UV.
La proposta scientifica dovrebbe essere più precisa.
Un aspetto più scuro della pelle non significa che un'esposizione successiva ai raggi UV sia diventata innocua.
La pigmentazione stessa non conferma la prevenzione dei danni solari, dei danni all'DNA, dell'invecchiamento prematuro o dei tumori della pelle.
Ogni di queste affermazioni richiederebbe prove appropriate.
Non bisogna quindi presumere che un prodotto che provoca l’abbronzatura agisca come filtro solare solo perché la pelle diventa più scura.
La gravidanza, i bambini, le interazioni e l'esposizione ripetuta sono argomenti separati.
Una ricerca condotta su un piccolo gruppo di adulti non può confermare la sicurezza durante la gravidanza, l’allattamento al seno, l’infanzia o l’adolescenza.
Non consente inoltre di determinare tutte le possibili interazioni con altri farmaci o con altre patologie concomitanti.
La informazione ufficiale relativa a Scenesse descrive i limiti e le condizioni relative a determinate popolazioni e alle interazioni nel contesto del medicinale approvato. [5]
Questi limiti non possono essere eliminati definendo un altro prodotto come „naturale”, „bioidentico”, „di grado di ricerca” o „senza ago”.
La modifica della formulazione del medicinale non risolve automaticamente i problemi relativi alla sicurezza sistemica.
La valutazione della sicurezza a lungo termine richiede un periodo di studi e osservazioni adeguatamente lungo.
La variazione visibile della pigmentazione che si manifesta in un periodo relativamente breve non fornisce molte informazioni sulle conseguenze dell'esposizione ripetuta o prolungata.
Le prove analizzate non stabiliscono un protocollo generale per l'abbronzatura cosmetica, un schema di utilizzo ottimale, una via di somministrazione universalmente sicura o una fonte sicura di prodotti online.
Le domande più frequenti sui peptidi per il solare
La protezione solare significa protezione contro i danni solari?
No. La pelle più scura non conferma la protezione contro i danni solari, poiché la pigmentazione, l'abbronzatura, i danni al DNA causati dalla radiazione UV, la fotostarring e i tumori della pelle sono processi biologici e clinici distinti. La FDA sottolinea i rischi significativi associati al soleggiamento sotto l'effetto della radiazione UV. [14] La bruciatura solare non deve quindi essere interpretata come un'effettiva protezione solare né come prova che un'ulteriore esposizione alla radiazione ultravioletta sia diventata innocua.
La variazione della pigmentazione conferma la sicurezza del prodotto?
No. La variazione misurabile della pigmentazione conferma un effetto biologico relativo all’aspetto in determinati parametri di studio, ma non rappresenta una valutazione completa della sicurezza. In studi preliminari relativi al melanotan, è stata osservata una pigmentazione insieme a effetti indesiderati. [1] [2] I piccoli studi non consentono di rilevare in modo affidabile reazioni rare o ritardate e le fotografie forniscono ancora meno informazioni sulla sicurezza.
Cos'è il melanotan II?
Il Melanotan II è un analogo chimico e ciclico del hormonio alfa-melanotropico. Una precedente fase I di studio in esseri umani ha evidenziato un effetto sulla pigmentazione, mentre sono stati osservati effetti sistemici generali. [1] Lo studio rappresenta una precedente osservazione biologica e non una conferma della sicurezza generale dell’uso di un cosmetico. Anche la stessa denominazione della molecola non conferma l’autenticità del prodotto offerto dal rivenditore online.
Sono la stessa sostanza il melanotan I e il melanotan II?
No. Si tratta di diversi analoghi peptidici con strutture e storie di studio diverse. Il melanotan I è un termine storico associato all’afamelanotide, mentre il melanotan II è un altro analogo ciclico. Le prime ricerche hanno valutato questi composti separatamente. [1] [2] L’approssimazione delle denominazioni non giustifica il trasferimento dei risultati relativi all’efficacia, agli effetti indesiderati, alle formulazioni o ai risultati clinici da una molecola all’altra.
Esistono farmaci peptidici approvati che utilizzano questo meccanismo?
Sì. Scenesse, un impianto contenente afamelanotide, è autorizzato per un determinato uso medico nell’EPP. [4] [5] [8] Ciò non implica l’autorizzazione di aerosol per il solare non correlati, flaconi online, preparati a base di melanotanio II o per l’uso generale in ambito cosmetico. Ogni affermazione relativa all’autorizzazione dovrebbe indicare il prodotto specifico, la formulazione, l’indicazione e la giurisdizione.
La ricerca sull’afamelanotide conferma l’effetto dell’aerosol online sulla protezione solare?
No. I test controllati sull’impianto con afamelanotide in persone con EPP forniscono prove relative a un intervento specifico e alla popolazione esaminata. [3] L’aerosol di sospensione venduto separatamente presenta una formulazione, una via di somministrazione, un utilizzo, un contesto di produzione e potenzialmente anche un’identità chimica verificata. I dati non possono essere trasferiti solo perché entrambe le sostanze presentano una terminologia molecolare simile.
Gli peptidi anti-abbronzanti sono automaticamente più sicuri delle iniezioni?
No. L’assenza di ago elimina alcuni rischi associati a una particolare via di somministrazione, ma non conferma la sicurezza della sostanza attiva, della formulazione, della quantità assorbita nell’organismo, degli eventuali contaminanti o dell’esposizione sistemica ripetuta. La segnalazione di un uso non autorizzato è associata a domande farmacologiche e formulatorie specifiche. Il caso pubblicato di melanoma dopo l’uso di melanotan II segnalato rappresenta un segnale di sicurezza non confermato e non prova una relazione causale. [13]
Gli antiossidanti presenti nei peptidi per il sole agiscono allo stesso modo degli antiossidanti presenti negli autolivellanti a base di DHA?
No. I self-tanners contenenti DHA causano una colorazione superficiale a seguito delle reazioni chimiche che avvengono nelle strati esterni della pelle, mentre gli analoghi peptidici della melanocortina agiscono sui percorsi biochimici di segnalazione. La FDA considera i self-tanners contenenti DHA e i bronzer come una categoria separata. [6] L’obiettivo cosmetico comune non implica l’equivalenza della chimica, dell’esposizione sistemica, dello status normativo o delle prove relative alla sicurezza.
Le foto „prima e dopo” confermano l’azione del peptido sull’abbronzatura?
Le stesse fotografie non consentono di stabilire in modo affidabile un rapporto causale. L’illuminazione, l’esposizione dell’apparecchio fotografico, la lavorazione del fotogramma, lo sfondo, la radiazione UV e l’uso concomitante di altri prodotti possono influire sulla pelle. In studi preliminari condotti su soggetti umani sono stati utilizzati dei controlli rigorosi e metodi di misurazione oggettivi della pigmentazione, come la riflessometria. [2] Anche se la pigmentazione confermata oggettivamente risponde tuttavia solo al quesito relativo a questo particolare effetto e non al questionario della sicurezza a lungo termine.
Il melanotan II è stato dimostrato essere la causa del melanoma?
No. Le descrizioni degli eventi inclusi nei dati analizzati non dimostrano che il melanotan II causi il melanoma. Descrivono i tumori che si verificano dopo l’esposizione, in alcuni casi insieme ad altri fattori importanti, come l’utilizzo del solarium. [12] [13] Le descrizioni degli eventi non consentono di calcolare la frequenza di insorgenza né di dimostrare un legame causale. Tuttavia, rappresentano segnali di sicurezza che non vanno ignorati. Pertanto, le prove disponibili indicano una questione di sicurezza non risolta, non un legame causale provato né un’evidenza del rischio assente.
Può l’azione dei peptidi sulla protezione solare andare oltre la pigmentazione della pelle?
Sì. In studi preliminari sul melanotan II sono stati osservati sintomi sistemici oltre ai cambiamenti pigmentari, e in un seguito descritto il caso riporta un grave priapismo dopo l’esposizione al melanotan. [1] [11] Si tratta di diversi tipi di prove e non consentono di determinare la frequenza di tali eventi nella popolazione. Tuttavia, mostrano che il colore della pelle visibile non può essere considerato un quadro completo dell’azione biologica o della sicurezza dell’analogico della melanocortina.
Significa la mancanza di scottature solari la mancanza di danni causati dalla radiazione UV?
No. La mancanza di un evidente arrossamento non conferma l'assenza di danni biologici legati all'ultravioletto. L'arrossamento è solo una delle possibili reazioni. La fotostarring, i danni all'DNA e il rischio di tumori includono ulteriori processi biologici e un periodo molto più lungo. Quindi, la mancanza immediata di arrossamento non è sufficiente a dimostrare che l'esposizione fosse innocua. [14]
L’analogia con l’ormone naturale significa che il peptido per il solare è sicuro?
No. L’analogia strutturale o funzionale con l’ormone naturale non conferma la sicurezza. Gli analoghi sintetici possono differire per l’attività del recettore, il tempo di azione, l’esposizione, la formulazione e la farmacologia. Gli studi molecolari del MC1R mostrano interazioni specifiche tra il legante e il recettore, non una proprietà di sicurezza universale. [7]
Il rapporto sulla purezza del prodotto per uso in laboratorio conferma la sua utilità per l'uomo?
No. Il rapporto di laboratorio descrive determinati test analitici effettuati sul materiale identificato. I sistemi di qualità farmaceutici comprendono una gamma molto più ampia di controlli, e il risultato relativo alla purezza chimica non conferma da soli la sterilità, la formulazione corretta, lo status normativo, la sicurezza clinica o l’idoneità all’uso negli esseri umani. [15]
È stato stabilito il livello di sicurezza durante la gravidanza o durante l’allattamento al seno?
Sulla base dei dati analizzati non è possibile formulare una conclusione generale sulla sicurezza durante la gravidanza o l’allattamento al seno. Anche le informazioni relative all’afamelanotide approvata includono restrizioni e considerazioni relative a determinati gruppi di popolazione. [5] I piccoli studi condotti su volontari adulti non consentono di stabilire il rischio relativo alla gravidanza, al feto, al neonato o all’allattamento al seno.
La disponibilità del peptide per il solare online significa che è approvato nel paese in questione?
No. La presenza di un'offerta online conferma la disponibilità del sito, e non l'approvazione normativa del prodotto. L'avviso dell'Australian TGA indica che i prodotti contenenti melanotan possono essere promossi nonostante non siano approvati come agenti abbronzanti in questa giurisdizione. [9] Le normative variano da paese a paese, pertanto è necessario verificare lo stato di un particolare prodotto e la sua destinazione presso le fonti ufficiali appropriate per la giurisdizione in questione.
I limiti delle prove relative ai peptidi per l'abbronzatura
Il primo limite importante è la terminologia. „Peptide per il sole” non significa una sostanza scientifica specifica. L’afamelanotide, la terminologia storica per il melanotano I, il melanotano II, i leganti sperimentali delle melanocortine e i preparati commerciali non verificati non devono essere considerati prodotti equivalenti.
Un altro limite è la numerosazza molto ridotta degli studi preliminari sulla pigmentazione umana. Gli studi preliminari sui melanotano I e melanotano II includevano solo tre uomini. [1] [2] Questi studi possono rivelare un segnale farmacologico precoce, ma non consentono di caratterizzare gli effetti indesiderati rari, l'esposizione prolungata, le diverse popolazioni e i prodotti commerciali attuali.
Il terzo limite riguarda la trasmissione dei dati tra gli indicazioni. L'afamelanotide presenta prove cliniche molto più solide riguardo l'EPP, tra cui dati provenienti da studi randomizzati controllati. [3] Queste prove supportano le conclusioni relative a un intervento medico specifico in soggetti con un determinato disturbo di ipersensibilità alla luce. Non confermano automaticamente la sicurezza generale dell'abbronzatura cosmetica.
Il quarto limite riguarda la verifica del prodotto. I studi pubblicati sui composti autentici non possono confermare l’identità del materiale venduto in rete in modo indipendente. L’analisi di alcuni prodotti contenenti melanotan II ha evidenziato differenze tra la quantità dichiarata e quella misurata e contaminazioni non identificate in alcune prove. [10] L’identità e la composizione di un prodotto specifico rappresentano quindi un aspetto distinto della prova.
Il quinto limite è la via di somministrazione. Le vie orale, iniettiva, implantare, transdermica e locale non possono essere considerate equivalenti. La prima sperimentazione con il melanotan I ha dimostrato solo differenze nella esposizione misurabile tra le diverse vie di somministrazione. [2]
Il sesto limite è la sicurezza a lungo termine. Le osservazioni a breve termine sulla pigmentazione o sulla tolleranza non consentono di determinare le conseguenze dell'esposizione ripetuta che può durare mesi o anni.
Il settimo limite riguarda i dati relativi ai tumori. I casi di melanoma pubblicati dopo l'esposizione a melanotan II rappresentano segnali di sicurezza clinicamente rilevanti, ma non dimostrano una relazione causale né determinano la frequenza di insorgenza. [12] [13] Le interpretazioni sono ulteriormente complicate da fattori perturbanti, come l'uso del solarium, e dall'incertezza relativa alla composizione dei prodotti commerciali.
L’ottavo limite è la possibilità di trasferire lo status regolamentare. L’autorizzazione di Scenesse per l’uso nell’UE non significa l’approvazione del melanotan II né dei prodotti cosmetici associati a questo composto. [4] [5] I requisiti regolamentari non possono essere trasferiti automaticamente tra i paesi.
Infine, la pigmentazione visibile è solo un singolo punto finale. Il prodotto può causare una significativa alterazione dell’aspetto della pelle senza confermare la protezione contro i raggi ultravioletti, la sicurezza dermatologica a lungo termine, l’assenza di effetti sistemici o una riduzione del rischio di tumori della pelle.
Sintesi
Gli studi sui peptidi legati all’esposizione al sole mostrano che alcuni analoghi sintetici della melanocortina possono influenzare la pigmentazione della pelle umana. Studi preliminari con melanotan I e melanotan II hanno evidenziato effetti pigmentari misurabili in condizioni sperimentali controllate. [1] [2]
Questo effetto biologico è reale.
La sua interpretazione dovrebbe tuttavia rimanere precisa e limitata a ciò che i risultati degli studi hanno effettivamente dimostrato.
Melanotan I, afamelanotide e melanotan II non sono prodotti per i quali le denominazioni possano essere utilizzate in modo intercambiabile.
L'afamelanotido è stato sviluppato come medicinale approvato Scenesse per un uso medico specifico correlato alla protoporfiria eritropoeica. [3] [4] [5] Questa approvazione non implica l'approvazione del melanotan II, degli aerosol per il solare online, delle fiale non verificate e dell'uso generale di queste sostanze in ambito cosmetico.
Le ricerche mostrano anche perché la pigmentazione non dovrebbe essere considerata l’unico effetto biologico rilevante. In studi precedenti sul melanotan II sono stati osservati effetti sistemici oltre ai cambiamenti pigmentari [1], mentre la letteratura successiva descrive eventi clinici potenzialmente gravi dopo l’esposizione al melanotan. [11]
Le segnalazioni di melanomico dopo l'esposizione a melanotan II richiedono una interpretazione particolarmente cauta. [12] [13] Sono segnali di sicurezza, ma non possono da soli confermare un legame causale né determinare un rischio aggiuntivo di sviluppare un tumore. Pertanto, un approccio scientificamente fondato non si basa né sull'associazione categorica delle cause né sulla certezza categorica della sicurezza.
La qualità dei prodotti introduce un ulteriore fonte di incertezza indipendente. L'analisi di alcuni prodotti contenenti melanotan II acquistati online ha evidenziato differenze tra la quantità dichiarata e quella misurata e contaminazioni non identificate in alcune prove. [10] Pertanto, le prove relative alla particella scientificamente caratterizzata non possono confermare l'autenticità del prodotto commerciale acquistato separatamente.
La pigmentazione non deve essere confusa con la protezione confermata contro i raggi ultravioletti.
Un aspetto più scuro della pelle non conferma in sé l'azione protettiva contro i raggi solari, la prevenzione dei danni al DNA o la protezione contro i tumori della pelle. Anche le informazioni ufficiali relative al prodotto approvato con afamelanotide mantengono le raccomandazioni relative alla protezione solare e al monitoraggio della pelle. [5]
Pertanto, le prove disponibili richiedono una chiara distinzione tra la biologia comprovata della pigmentazione, le prove mediche relative a determinati disturbi, le dichiarazioni cosmetiche non approvate, le questioni di qualità del prodotto e le questioni ancora irrisolte relative alla sicurezza a lungo termine.
Queste categorie devono rimanere separate sempre quando si discutono i peptidi per il solare.
Disclaimer
Questo articolo ha esclusivamente carattere educativo e scientifico-informativo. Non costituisce consulenza medica o dermatologica, indicazioni per l’acquisto, informazioni sulla dosaggio o sulla modalità di somministrazione, né raccomandazioni per l’ottenimento o l’uso di melanotan I, melanotan II, afamelanotide, iniezioni per il bronzamento, aerosol per il bronzamento o di qualsiasi altro prodotto peptidico.
La discussione dei risultati degli studi pubblicati sulla pigmentazione non conferma la sicurezza o l’idoneità dell’uso autonomo di queste sostanze a fini cosmetici. Le menzioni relative a Scenesse si riferiscono a un prodotto medicinale specifico e approvato contenente afamelanotide e al relativo indicazione medica e non devono essere interpretate come una conferma per altri prodotti.
In caso di reazione grave o persistente dopo l'esposizione a un prodotto non approvato, è necessaria una valutazione medica appropriata. I nuovi o modificati segni di colorazione richiedono anche una valutazione professionale e non una diagnosi basata su fotografie o informazioni reperite su internet.
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