Beneficiile peptidului DSIP: mecanismul de acțiune, aplicații și dovezi științifice

Peptidul inductor al somnului delta (DSIP) a fost studiat din perspectiva potențialului său impact asupra fiziologiei somnului, semnalizării asociate stresului, percepției durerii, simptomelor de sevraj, parametrilor legați de starea de spirit și protecției sistemului nervos. Cu toate acestea, niciunul dintre aceste beneficii propuse ale peptidei DSIP nu a fost confirmat ca tratament aprobat sau eficient în mod constant la oameni.

Datele publicate sunt foarte inegale. DSIP a produs efecte biologice măsurabile în studiile de laborator, în modelele animale și în câteva studii de mică amploare efectuate pe oameni; cu toate acestea, majoritatea studiilor clinice datează de acum câteva decenii, iar rezultatele lor sunt adesea contradictorii. Publicațiile timpurii descriau o posibilă îmbunătățire a somnului, reducerea durerii sau ameliorarea simptomelor de sevraj, în timp ce studiile mai bine controlate privind insomnia au evidențiat efecte minore, inconsistente sau cu o relevanță clinică limitată [1–6]. Dovezile privind recuperarea post-efort, culturismul, testosteronul sau combinarea DSIP cu alte peptide sunt mult mai slabe și nu există dovezi directe din studiile la om care să confirme astfel de utilizări.

Această distincție este importantă atunci când se pune întrebarea ce face DSIP sau în ce scop se utilizează peptida DSIP. Efectul biologic observat nu înseamnă automat un beneficiu semnificativ pentru sănătate, iar efectul demonstrat pe un model animal nu confirmă același rezultat la om. Secțiunile de mai jos separă, așadar, dovezile provenite din studiile la om, studiile pe animale, studiile ex vivo și studiile mecaniciste și stabilesc nivelul de susținere științifică pentru fiecare utilizare propusă. Informațiile privind descoperirea peptidului, secvența sa de aminoacizi, identitatea moleculară și denumirea emideltide se regăsesc în ghidul principal care explică ce este peptidul DSIP.

Care sunt beneficiile propuse ale peptidei DSIP?

Printre beneficiile propuse ale peptidului DSIP se numără susținerea continuității somnului, modularea semnalizării asociate stresului, reducerea senzației de durere, ameliorarea simptomelor asociate sevrajului alcoolic sau al opioidelor, posibile modificări ale simptomelor de anxietate sau depresie, precum și protecția împotriva anumitor factori neurologici sau a stresului oxidativ. În prezent, acestea rămân ipoteze de cercetare, nu beneficii confirmate medical.

Datele provenite din studiile efectuate pe oameni se concentrează în principal pe somn, precum și pe câteva studii exploratorii privind răspunsul endocrin, durerea cronică și simptomele de sevraj. Chiar și în aceste domenii, numărul participanților a fost redus, iar rezultatele nu au putut fi reproduse în mod consecvent. Studiile pe animale și ex vivo extind domeniul de acțiune propus, incluzând modificări ale semnalizării GABA și NMDA, intensificarea crizelor convulsive, ischemia cerebrală, procesele oxidative și adaptarea fiziologică la stres [7–12]. Aceste experimente ajută la explicarea motivului pentru care DSIP rămâne un subiect de interes științific, dar nu pot demonstra că beneficii comparabile apar și la oameni.

Tabelul de mai jos prezintă pe scurt principalele domenii de cercetare, înainte de a le analiza mai în detaliu.

DSIP și efectele asupra somnului

DSIP și-a primit denumirea după ce, în cadrul unor experimente timpurii efectuate pe iepuri, s-a demonstrat o creștere a activității undelor delta și a fusurilor de somn în electroencefalogramă după administrarea directă a peptidului în creier. Această observație a dus la denumirea peptidei și a dat naștere unor decenii de cercetări legate de somn, dar nu a demonstrat că DSIP acționează ca un hormon natural al somnului la om și nici că este un tratament eficient împotriva insomniei [13]. Experimentele ulterioare au dat rezultate variabile în funcție de specie, doză, cale de administrare, momentul administrării și analogul DSIP utilizat. Într-o amplă sinteză a literaturii de specialitate s-a concluzionat în cele din urmă că legătura propusă între DSIP nativ și somn rămâne insuficient caracterizată [14].

Cu toate acestea, în câteva studii efectuate pe oameni s-a verificat dacă DSIP administrat intravenos poate influența somnul. Într-un studiu încrucișat, dublu-orb, din 1981, care a inclus șase voluntari sănătoși, cercetătorii au raportat o creștere imediată a presiunii somnului, precum și modificări întârziate ale unor parametri precum momentul de adormire și eficiența somnului [15]. Deoarece studiul a inclus doar șase participanți, rezultatele trebuie interpretate mai degrabă ca un indiciu fiziologic exploratoriu decât ca o dovadă a unui beneficiu clinic fiabil.

Într-un studiu din 1986, care a inclus 18 persoane cu insomnie cronică psihofiziologică, s-a observat o îmbunătățire a parametrilor somnului după o săptămână de administrare intravenoasă de DSIP, unele dintre aceste modificări menținându-se pe parcursul perioadei de observație [1]. Cercetătorii au descris efecte mai puternice la participanții cu tulburări inițiale de somn mai severe. Cu toate acestea, dimensiunea redusă a eșantionului, replicarea independentă limitată și vechimea studiului reduc semnificativ gradul de certitudine al acestor rezultate.

Alte studii controlate au dat rezultate mai puțin favorabile. Monti și colaboratorii săi au utilizat un protocol încrucișat, dublu-orb, la persoanele cu insomnie cronică și au observat o creștere a anumitor parametri, printre care durata totală a somnului și somnul NREM. Cu toate acestea, câteva diferențe aparente au fost nesemnificative din punct de vedere statistic sau dificil de interpretat din cauza dezechilibrului parametrilor inițiali, motiv pentru care cercetătorii au considerat că îmbunătățirea clinică generală a fost minoră [2]. În 1992, Bes și colaboratorii săi au evaluat 16 persoane cu insomnie cronică într-un studiu dublu-orb cu perechi potrivite. DSIP a provocat doar modificări obiective limitate, nu a îmbunătățit în mod evident calitatea subiectivă a somnului și a fost considerat o sursă puțin probabilă de beneficii terapeutice semnificative [3].

În ansamblu, literatura de specialitate privind somnul la om sugerează că DSIP poate influența anumiți parametri fiziologici ai somnului în condiții experimentale specifice, dar nu a demonstrat o eficacitate terapeutică consecventă. Studiile disponibile nu evidențiază o îmbunătățire credibilă simultană în ceea ce privește polisomnografia obiectivă, calitatea subiectivă a somnului, funcționarea în timpul zilei și rezultatele clinice relevante privind insomnia. De asemenea, acestea nu stabilesc siguranța pe termen lung și nici un schemă clinică standardizată. O discuție mai detaliată privind durata de acțiune, fazele somnului și rezultatele contradictorii ale studiilor se regăsește într-un ghid separat privind DSIP pentru somn.

Reacția la stres și analizele de cortizol

DSIP a fost studiat și în contextul răspunsului la stres, deoarece somnul, semnalizarea hipotalamică, activitatea autonomă, hormonul adrenocorticotrop (ACTH) și cortizolul sunt interconectate din punct de vedere fiziologic. Cel mai relevant studiu realizat pe oameni nu confirmă afirmația simplistă conform căreia DSIP „reduce direct nivelul de cortizol”. Într-un studiu randomizat, dublu-orb, încrucișat, 11 bărbați sănătoși au primit o singură doză intravenoasă de DSIP sintetic sau soluție salină. Imunoreactivitatea similară cu ACTH din plasmă a scăzut timp de cel puțin trei ore după administrarea DSIP, în timp ce concentrația de cortizol din plasmă a prezentat scăderea circadiană așteptată și nu s-a diferențiat semnificativ față de grupul de control. De asemenea, nivelul de cortizol urinar și metaboliții monoaminici au rămas neschimbați [5].

Prin urmare, acest studiu susține posibilitatea de a influența un parametru de laborator asociat cu ACTH la bărbații sănătoși, și nu constituie o dovadă a reducerii stresului psihologic sau a inhibării întregii axe hipotalamo-hipofizo-suprarenale. Imunoreactivitatea similară cu ACTH este un biomarker, în timp ce stresul resimțit, simptomele patologice și rezultatele clinice semnificative constituie criterii de evaluare distincte. Această distincție este deosebit de importantă, deoarece modificarea parametrului asociat cu ACTH nu s-a tradus printr-o diferență măsurabilă a nivelului de cortizol în același experiment.

Studiile pe animale au descris un efect antistres sau adaptogen mai amplu, incluzând modificări ale activității neuronale, ale markerilor oxidativi, ale comportamentelor legate de stres și ale supraviețuirii după ischemie experimentală. O parte din aceste studii s-au referit la Deltaran, adică la combinația dintre DSIP și glicină, și nu la DSIP în sine [16]. Rezultatele referitoare la produsul combinat nu permit stabilirea proporției în care efectul observat s-a datorat acțiunii DSIP, a glicinei sau interacțiunii dintre acestea. În plus, modelele animale de stres utilizează adesea condiții experimentale severe și induse artificial, care nu reflectă complexitatea stresului cronic, a epuizării, a tulburărilor de anxietate sau a traumelor la om.

Prin urmare, cea mai precisă concluzie este că DSIP dispune de dovezi preliminare privind biomarkerii la om și de un set mai amplu de studii preclinice legate de fiziologia stresului. Cu toate acestea, nu s-a demonstrat că acesta ar avea un efect clinic semnificativ de reducere a nivelului de cortizol sau că ar trata tulburările legate de stres.

Studiile DSIP privind durerea și sevrajul de opiacee și opioide

DSIP a devenit obiectul cercetărilor privind durerea după ce primele experimente au sugerat posibile interacțiuni cu căile opioide endogene. Într-un studiu efectuat pe rozătoare, DSIP administrat pe cale centrală a indus un efect antinociceptiv dependent de doză în testele de apăsare a cozii și cu placa fierbinte. Naloxona a blocat această reacție, iar DSIP nu a produs același efect la șoarecii toleranți la morfină. Cercetătorii au interpretat rezultatele ca dovadă că receptorii opioizi pot participa la acest mecanism direct sau indirect la nivel suprarhinal [8]. Acestea sunt încă dovezi preclinice și nu confirmă faptul că DSIP-ul administrat pe cale periferică acționează ca un analgezic eficient la om.

Principala publicație referitoare la durerea la om a fost un studiu pilot din 1984, care a inclus doar șapte pacienți cu afecțiuni precum migrena sau cefaleea vasomotorie, tinitus însoțit de durere și episoade de durere psihogenă. Participanții au primit DSIP intravenos timp de cinci zile consecutive, urmate de încă cinci injecții la intervale mai mari. Cercetătorii au raportat o reducere semnificativă a nivelului de durere la șase dintre cei șapte participanți și au descris o diminuare a stărilor depresive [6].

Deși rezultatul este interesant, dovezile rămân foarte nesigure. Studiul a fost necontrolat, a inclus un grup foarte mic și clinic diversificat și a comparat evoluția în timp a DSIP cu un grup paralel tratat cu placebo. Durerea este deosebit de susceptibilă la efectul de așteptare, la regresia către medie, la fluctuațiile naturale ale simptomelor, la tratamentele concomitente și la erori de raportare. Prin urmare, studiul nu permite să se determine ce parte din îmbunătățirea observată a fost cauzată direct de DSIP. Niciun studiu randomizat modern, de dimensiuni suficient de mari, nu a confirmat eficacitatea DSIP ca tratament pentru migrenă, durerea neuropatică, tinitusul sau durerea cronică.

Într-un raport preliminar privind simptomele de sevraj, DSIP administrat intravenos a fost utilizat ca singură intervenție la 67 de persoane care prezentau simptome de sevraj de alcool sau opioide. Optsprezece participanți, adică aproximativ 27% din totalul persoanelor incluse, au fost pierduți din urmărire sau au fost considerați inadecvați pentru evaluare. Dintre cei 49 rămași, cercetătorii au raportat un răspuns favorabil în ceea ce privește simptomele somatice la toți cei 22 de pacienți evaluați cu sevraj alcoolic și la 26 din cei 27 de pacienți evaluați cu sevraj de opiacee, în timp ce anxietatea părea să se amelioreze mai treptat [7]. O revizuire ulterioară pe aceeași temă a discutat aceste rezultate împreună cu mecanismul propus legat de sistemul opioid [17].

În ciuda ratelor de răspuns impresionante raportate, aceste dovezi sunt insuficiente pentru a justifica utilizarea clinică. Publicația nu a inclus un grup randomizat cu placebo sau un grup de control activ, o parte semnificativă a participanților a fost exclusă din analiză, iar studiul este anterior standardelor actuale privind evaluarea simptomelor de sevraj, înregistrarea studiilor, raportarea evenimentelor adverse și analiza „intention-to-treat”. Întreruperea consumului de alcool poate duce la convulsii, delir, instabilitate autonomică și deces, în timp ce întreruperea consumului de opioide necesită, de asemenea, o evaluare medicală adecvată și un tratament bazat pe dovezi. DSIP nu ar trebui prezentat ca o alternativă la metodele recunoscute de tratare a simptomelor de sevraj.

Merită, de asemenea, să clarificăm terminologia. „Opiatele” se referă în mod tradițional la substanțe de origine naturală, precum morfina, în timp ce „opioid” este un termen contemporan mai larg, care include compuși naturali, semisintetici și sintetici care acționează asupra receptorilor opioizi. În publicațiile istorice s-au folosit ambele denumiri, dar diferențele terminologice nu diminuează limitările metodologice ale acestor studii.

DSIP și starea de spirit, anxietatea și stresul

Nu există dovezi clinice adecvate care să demonstreze că DSIP tratează depresia, tulburarea de anxietate generalizată, tulburarea de panică, sindromul de stres posttraumatic sau alte tulburări psihiatrice. Majoritatea observațiilor legate de starea de spirit și anxietate provin din rezultate secundare obținute în cadrul unor rapoarte clinice necontrolate sau din măsurători ale comportamentului animalelor.

Într-un studiu pilot privind durerea, realizat pe șapte participanți, s-a raportat o scădere a scorurilor referitoare la stările depresive, concomitent cu diminuarea durerii [6]. Acest lucru nu poate confirma un efect antidepresiv direct, deoarece ameliorarea durerii în sine poate influența starea de spirit, nu s-a efectuat o comparație cu placebo, iar participanții nu au fost recrutați ca grup reprezentativ cu o tulburare depresivă clar definită. În raportul privind întreruperea tratamentului, cercetătorii au constatat că simptomele somatice s-au ameliorat rapid, în timp ce anxietatea a dispărut în decurs de câteva ore [7]. Simptomele de întrerupere a tratamentului evoluează însă în mod natural în timp, studiul a fost necontrolat, iar anxietatea nu a fost analizată independent ca diagnostic psihiatric.

Studiile pe animale au inclus testul câmpului deschis, testul labirintului cruciform înălțat, experimente privind rezistența la stres și măsurători ale activității neuronale. Într-un studiu pe termen lung efectuat pe șoareci cu utilizarea Deltaranului s-a observat o durată mai lungă de ședere în brațele deschise ale labirintului cruciform înălțat, pe care cercetătorii au interpretat-o ca un efect similar cu acțiunea ansiolitică [18]. Experimentul a inclus însă șoareci femele SHR și un preparat compus din DSIP–glicină, și nu DSIP nativ la oameni cu tulburări de anxietate. Comportamentul în labirintul cruciform înălțat este un instrument experimental de screening și nu ar trebui considerat echivalentul diagnosticului uman sau al experienței emoționale subiective.

Studiile mecaniciste au descris, de asemenea, modificările curenților activați de GABA și ale semnalizării asociate cu NMDA în neuronii șobolanilor [9]. Deoarece căile GABA și ale glutaminatului sunt implicate în anxietate, dispoziție, somn, crize convulsive și multe alte funcții neurologice, aceste rezultate oferă o posibilă ipoteză privind acțiunea neuromodulatoare a DSIP. Totuși, ele nu confirmă eficacitatea, selectivitatea, expunerea în creier sau siguranța necesare pentru un tratament psihiatric aprobat.

DSIP în culturism și recuperarea după efort

Nu există dovezi directe, obținute în urma unor studii controlate efectuate pe oameni, care să arate că DSIP crește masa musculară, forța, rezistența, nivelul de testosteron, pierderea țesutului adipos, adaptarea la efort sau recuperarea după antrenament. Afirmațiile privind peptida DSIP în culturism sau în regenerarea sportivă se bazează, așadar, pe extrapolare, și nu pe rezultate clinice demonstrate.

Unul dintre argumentele adesea invocate este posibilitatea ca DSIP să îmbunătățească regenerarea, în cazul în care peptidul ar îmbunătăți somnul, deoarece o cantitate adecvată de somn susține regenerarea fizică corespunzătoare. Problema este că ambele elemente ale acestui raționament necesită dovezi. Somnul are, fără îndoială, o importanță pentru sănătate și regenerarea sportivă, dar studiile privind DSIP efectuate pe oameni nu au demonstrat o îmbunătățire consecventă și semnificativă din punct de vedere clinic a somnului [1–3]. În literatura de specialitate disponibilă nu a fost identificat niciun studiu care să măsoare, după administrarea DSIP, performanța antrenamentului de rezistență, sinteza proteinelor musculare, hipertrofia, durerea musculară întârziată, timpul de recuperare, compoziția corporală sau frecvența leziunilor.

O altă extrapolare se referă la cortizol. Principalul studiu încrucișat efectuat pe oameni a evidențiat o scădere a imunoreactivității similare cu cea a ACTH, dar nu a evidențiat o modificare semnificativă a nivelului de cortizol în plasmă sau în urină [5]. Acest lucru nu susține ideea că DSIP ar fi un peptid utilizat în culturism pentru reducerea nivelului de cortizol. Cortizolul îndeplinește, de asemenea, funcții fiziologice esențiale legate de metabolism, reglarea tensiunii arteriale, funcția imunitară și adaptarea la stresul fizic; prin urmare, reducerea sa neselectivă nu ar însemna automat beneficii.

De asemenea, DSIP nu ar trebui comparat din punct de vedere mecanic cu steroizii anabolizanți, hormonul de creștere, modulatorii selectivi ai receptorilor androgenici sau cu substanțele ergogenice recunoscute. Nu există dovezi că acesta activează direct receptorii androgenici, receptorii hormonului de creștere sau căile de hipertrofie a mușchilor scheletici. Afirmațiile conform cărora DSIP accelerează regenerarea, crește masa corporală fără grăsime sau îmbunătățește performanțele sportive rămân neconfirmate până la efectuarea unor studii directe de antrenament la om.

DSIP la bărbați: există beneficii specifice fiecărui sex?

Nu s-au evidențiat beneficii ale DSIP specifice bărbaților. Un studiu endocrinologic din 1989 a inclus 11 bărbați sănătoși și a evidențiat o scădere tranzitorie a imunoreactivității similare cu ACTH, fără un efect corespunzător asupra cortizolului [5]. Deoarece la studiu au participat exclusiv bărbați, nu se poate afirma pe această bază că reacția este specifică sexului masculin, iar studiul nu oferă răspunsuri la întrebările privind testosteronul, fertilitatea, funcțiile sexuale, sănătatea prostatei sau capacitatea fizică.

În studiile preclinice privind reproducerea s-au descris modificări ale semnalizării hormonului luteinizant. Într-un experiment pe șobolani, administrarea în a treia cameră a creierului a crescut nivelul hormonului luteinizant, dar nu și al hormonului foliculotrop la șobolanii femele după îndepărtarea ovarelor, în timp ce rezultatele ex vivo asociate au sugerat că locul de acțiune se află în hipotalam [12]. Acest experiment nu a evaluat testosteronul la bărbați. Modificările hormonale observate în modelul de șobolani după ovariectomie nu pot fi interpretate ca indicând o creștere a testosteronului, o îmbunătățire a fertilității, a libidoului sau a creșterii musculare la bărbați.

Unele studii privind DSIP au fost efectuate pe șobolani masculi, altele pe șoareci femele sau pe alte modele specifice din punct de vedere al sexului. Sexul biologic este o variabilă importantă de cercetare, dar simpla utilizare a animalelor masculine nu constituie o dovadă a existenței „DSIP pentru bărbați”. Demonstrarea unui beneficiu semnificativ specific sexului ar necesita studii la scară largă, realizate pe oameni, concepute pentru a compara sexul biologic, starea hormonală, rezultatele clinice și siguranța.

DSIP și Epitalon, Selank, Pinealon și Semax

DSIP, Epitalon sau Epithalon, Selank, Pinealon, Semax și Sermorelin sunt compuși distincți, cu secvențe de aminoacizi diferite, mecanisme de acțiune propuse și istoric de cercetare diferite. Nu există studii directe fiabile efectuate pe oameni care să demonstreze că unul dintre acestea este mai bun decât altul în ceea ce privește somnul, stresul, regenerarea, funcțiile cognitive sau longevitatea. În mod similar, simpla combinare a acestor compuși nu constituie o abordare bazată pe dovezi doar pentru că toate sunt denumite peptide.

Prin urmare, în cazul căutării populare „Epitalon vs DSIP” nu există un câștigător bazat pe dovezi. Cercetările privind Epitalonul se concentrează în mai mare măsură pe îmbătrânirea celulară, mecanismele legate de telomere, precum și pe biologia glandei pineale și a ritmului circadian, în timp ce cercetările privind DSIP s-au axat în principal pe fiziologia somnului, semnalizarea legată de stres, durere, sevrare și pe modele neurologice. Acestea sunt programe de cercetare distincte, iar ambele se bazează încă în mare măsură pe dovezi preclinice sau pe studii în stadiu incipient. Într-un studiu mai vechi privind Epithalaminul la persoanele în vârstă au fost descrise modificări ale producției circadiene de melatonină; cu toate acestea, Epithalaminul este un preparat peptidic complex provenit din glanda pineală și nu ar trebui confundat nici cu DSIP, nici cu Epitalonul purificat [19].

Expresia „DSIP și Epitalon” este, de asemenea, folosită frecvent în contextul combinării peptidelor. Niciun studiu controlat efectuat pe oameni nu a confirmat eficacitatea, farmacocinetica, profilul de interacțiuni sau siguranța asocierii acestor compuși. Aceeași limitare se aplică și în cazul combinării DSIP cu Selank, Semax, Pinealon, Sermorelin sau alte peptide experimentale. Diferitele mecanisme propuse pot justifica studierea combinațiilor potențiale, dar nu demonstrează existența unei sinergii, ci, dimpotrivă, sporesc incertitudinea cu privire la interacțiuni și la atribuirea unui eventual efect observat unui anumit compus.

Rezultatele studiilor pe animale și dovezile la om

Studiile pe animale sunt valoroase pentru formularea ipotezelor, identificarea mecanismelor biologice și stabilirea dacă cercetările ulterioare sunt justificate. Totuși, acestea nu sunt echivalente cu dovezile privind beneficiile la om. DSIP ilustrează deosebit de bine această distincție, deoarece în câteva experimente pe animale s-a recurs la administrarea directă în celulele creierului, în rezervorul cerebrospinal sau în spațiile spinale. Astfel de căi de administrare determină o expunere biologică care nu poate fi presupusă în cazul administrării intravenoase, subcutanate, intranazale sau a altor forme de administrare periferică la om.

În studiile privind durerea la rozătoare, DSIP administrat pe cale centrală a redus răspunsurile nociceptive, iar efectul a fost blocat de naloxonă [8]. În studiile ex vivo efectuate pe neuroni de șobolan, DSIP a modificat răspunsurile GABA și NMDA [9]. În modelele de crize convulsive, acesta a redus anumiți parametri comportamentali ai crizelor, dar nu a eliminat semnele activității epileptiforme din EEG [10]. Într-un experiment privind accidentul vascular cerebral focal la șobolani, s-a observat o îmbunătățire a funcțiilor motorii după expunerea la DSIP [11]. Alte studii efectuate pe rozătoare au descris modificări ale stresului oxidativ, ale enzimelor antioxidante, ale proprietăților membranare, ale biomarkerilor asociați cu vârsta, ale frecvenței tumorilor spontane și ale comportamentului [18,20].

Fiecare dintre aceste observații depinde de specie, de modelul experimental, de preparatul DSIP, de calea de administrare, de doză, de durată și de parametrul de evaluare măsurat. Reacția redusă în testul cu placa fierbinte nu echivalează cu o reducere durabilă a durerii la om; petrecerea unui timp mai îndelungat în brațele deschise ale labirintului înălțat nu înseamnă un tratament eficient al tulburărilor de anxietate; îmbunătățirea motricității după un accident vascular cerebral la șobolan nu confirmă o îmbunătățire funcțională după un accident vascular cerebral la om; iar modificarea activității unei enzime antioxidante nu dovedește o viață mai lungă sau mai sănătoasă la om. Rezultatele referitoare la Deltaran necesită o prudență suplimentară, deoarece preparatul conține atât DSIP, cât și glicină.

Datele obținute pe oameni sunt, de obicei, mai relevante în ceea ce privește beneficiile pentru om, dar designul studiului rămâne în continuare esențial. Un studiu suficient de amplu, randomizat și orb, care utilizează criterii de evaluare relevante din punct de vedere clinic, oferă dovezi mai fiabile decât o serie de cazuri necontrolate. În cazul DSIP, studiile controlate pe oameni sunt de mică amploare și inconsecvente, în timp ce unele dintre cele mai spectaculoase afirmații provin din rapoarte timpurii necontrolate. Prin urmare, concluzia științifică corectă nu este că fiecare efect propus al DSIP este fals, ci că studiile actuale nu permit determinarea efectelor care sunt repetabile, relevante din punct de vedere clinic și suficient de sigure pentru a justifica utilizarea terapeutică.

În ce scop este utilizat DSIP în cercetare?

În studiile științifice, DSIP este utilizat ca compus experimental pentru studierea reglării somnului, a activității EEG, a semnalizării neuroendocrine, a fiziologiei stresului, căilor durerii, interacțiunilor cu sistemul opioid, neurotransmisiei, biologiei oxidative, predispoziției la crize convulsive și leziunilor ischemice. Analogii ai DSIP au fost, de asemenea, studiați pentru a determina modul în care modificările secvenței, fosforilarea, rezistența la degradare sau modificările formulării influențează activitatea biologică.

În studiile privind somnul au fost evaluate indicatori precum latența somnului, durata totală a somnului, eficiența somnului, timpul de veghe după adormire, fazele somnului NREM, somnul REM și activitatea spectrală a EEG. În studiile endocrinologice au fost analizate ACTH, cortizolul, hormonul luteinizant și semnalizarea asociată la nivel hipotalamic sau hipofizar. În studiile neurofiziologice au fost evaluate curenții activați de GABA, răspunsurile asociate receptorilor NMDA, captarea calciului, activitatea neuronilor, comportamentul în timpul crizelor și funcțiile motorii după ischemie experimentală [5,9–12].

În experimentele privind stresul și îmbătrânirea s-au evaluat produsele oxidative, activitatea enzimelor antioxidante, stabilitatea membranelor, funcționarea organelor, frecvența tumorilor spontane, comportamentul și durata de viață a rozătoarelor. Aceste rezultate fac parte din studiile preclinice și nu ar trebui transformate în afirmații terapeutice referitoare la oameni. Studiile care utilizează fosfo-DSIP, KND, analogi trunchiati, Deltaran sau substanțe cu imunoreactivitate similară cu cea a DSIP ar trebui, de asemenea, să specifice clar substanța studiată, în loc să grupeze toate rezultatele fără distincție sub denumirea de „beneficiile DSIP”.

În afara studiilor științifice oficiale, DSIP este promovat pe internet în contextul somnului, regenerării, gestionării stresului și culturismului. Disponibilitatea comercială nu înseamnă că aceste utilizări sunt susținute de dovezi științifice. Descrierile vânzătorilor, concentrațiile din flacoane, opiniile utilizatorilor și relatările comunităților online nu pot înlocui studiile clinice controlate sau verificarea calității farmaceutice.

Cele mai frecvente întrebări despre avantajele DSIP

Ce rol are peptida DSIP?

În condiții experimentale, s-a demonstrat că DSIP modifică anumiți parametri ai somnului, ai funcțiilor endocrine, ai activității neuronale, ai sistemului autonom și ai comportamentului; cu toate acestea, atât direcția, cât și semnificația clinică a acestor modificări variază de la un studiu la altul. Studiile disponibile efectuate pe oameni nu confirmă existența unui singur efect terapeutic coerent [1–7,15].

În ce scop se utilizează peptida DSIP?

DSIP este utilizat în principal ca compus de cercetare pentru analiza fiziologiei somnului, a semnalizării stresului, a răspunsului la ACTH, a căilor de transmitere a durerii, a simptomelor de sevraj, a neurotransmisiei, a modelelor de crize convulsive și a leziunilor ischemice. Nu este un tratament aprobat pentru niciuna dintre aceste indicații.

Care sunt principalele beneficii propuse de DSIP?

Principalele beneficii propuse ale DSIP includ îmbunătățirea somnului, modularea semnalizării asociate stresului, reducerea senzației de durere, ameliorarea simptomelor de sevraj și o posibilă neuroprotecție. Rezultatele privind somnul rămân inconsecvente, rapoartele privind durerea și sevrajul la oameni sunt necontrolate, iar majoritatea dovezilor privind neuroprotecția provin din experimente preclinice.

DSIP îmbunătățește calitatea somnului?

Unele studii de mică amploare efectuate pe oameni au evidențiat o îmbunătățire a anumitor parametri ai somnului, în timp ce alte studii dublu-orb au arătat o relevanță clinică redusă sau lipsa unei îmbunătățiri subiective evidente [1–3,15]. Dovezile actuale nu confirmă DSIP ca tratament eficient pentru insomnie.

DSIP reduce nivelul de cortizol?

Nu conform principalului studiu endocrinologic randomizat efectuat pe oameni. DSIP a redus imunoreactivitatea similară cu cea a ACTH, dar concentrația de cortizol în plasmă, de cortizol în urină și a metaboliților monoaminici măsurați nu s-a diferențiat în mod semnificativ față de grupul de control [5].

DSIP ajută în cazul anxietății?

Nu există dovezi clinice adecvate care să demonstreze că DSIP tratează tulburările de anxietate. Modificările nivelului de anxietate au fost descrise într-un raport necontrolat privind întreruperea tratamentului, în timp ce rezultatele comportamentale asemănătoare cu efectul anxiolitic au fost observate la animale, inclusiv în experimentele în care s-a utilizat Deltaran în locul DSIP-ului în sine [7,18].

DSIP ajută în cazul depresiei sau îmbunătățește starea de spirit?

Într-un studiu pilot necontrolat privind durerea, care a inclus șapte participanți, s-au înregistrat scoruri mai scăzute în ceea ce privește stările depresive, concomitent cu o reducere a durerii [6]. Deoarece studiul nu a inclus un grup de control, nu se poate distinge efectul direct asupra stării de spirit de schimbările legate de reducerea durerii, de așteptări, de fluctuațiile naturale ale simptomelor sau de alți factori, iar studiul nu confirmă DSIP ca tratament antidepresiv.

DSIP ameliorează durerea?

Studiile pe animale susțin posibilitatea existenței unui mecanism antinociceptiv care implică căile opioide, iar un studiu necontrolat de foarte mică amploare efectuat pe oameni a evidențiat o îmbunătățire la șase din cei șapte participanți [6,8]. Înainte ca DSIP să poată fi considerat un analgezic susținut de dovezi științifice, ar fi necesare studii randomizate mai ample la om.

Poate DSIP să trateze simptomele de sevraj cauzate de opioide sau alcool?

Un raport preliminar necontrolat a descris o îmbunătățire la 49 de participanți evaluabili, dar aproximativ 27% din totalul pacienților incluși au fost excluși sau pierduți din urmărire, iar studiul nu a inclus un grup placebo sau un grup de control activ [7]. Dovezile sunt insuficiente pentru a justifica utilizarea DSIP ca tratament de sevraj, iar sevrajul de alcool sau de opioide ar trebui să se desfășoare sub supraveghere medicală profesională adecvată.

DSIP crește nivelul de testosteron?

Niciun studiu publicat pe oameni nu confirmă faptul că DSIP crește nivelul de testosteron. Într-un experiment realizat pe șobolani, acesta a influențat semnalizarea hipotalamică a hormonului luteinizant în condiții specifice, ceea ce nu poate fi generalizat la afirmații privind testosteronul, fertilitatea, libidoul sau beneficiile pentru culturism la oameni [12].

DSIP este util în culturism?

Nu există dovezi directe la om care să arate că DSIP îmbunătățește creșterea musculară, forța, compoziția corporală, pierderea de grăsime, capacitatea fizică sau regenerarea. Afirmațiile referitoare la culturism se bazează în principal pe ipoteze indirecte care decurg din date nesigure privind somnul sau stresul.

DSIP este mai bun decât Epitalonul?

Niciun studiu clinic direct nu demonstrează superioritatea DSIP sau a Epitalonului. DSIP a fost studiat în principal în contextul somnului și al neuroendocrinologiei, în timp ce Epitalonul a fost analizat mai des în studiile privind îmbătrânirea, biologia celulară și glanda pineală. Diferitele profiluri de cercetare nu constituie un temei pentru a considera că unul dintre aceste compuse este, în general, mai bun decât celălalt.

Se poate combina DSIP cu Epitalon, Selank, Semax sau Pinealon?

Niciun studiu controlat efectuat pe oameni nu confirmă beneficiile, farmacocinetica, interacțiunile sau siguranța asociării DSIP cu Epitalon, Selank, Semax, Pinealon sau peptide experimentale similare. Combinarea unor compuși neaprobate sporește incertitudinea și nu ar trebui descrisă ca o sinergie confirmată.

Beneficiile DSIP diferă între bărbați și femei?

Nu s-au stabilit beneficii clinice specifice fiecărui sex. Studiile disponibile efectuate pe oameni sunt prea limitate pentru a permite comparații fiabile, iar rezultatele obținute la bărbați, la șobolani masculi, la șoareci femele sau la șobolani ovariectomizați nu pot confirma, în sine, beneficii specifice bărbaților sau femeilor.

Cât de repede se văd efectele tratamentului DSIP?

Timpul raportat până la apariția efectelor variază semnificativ în funcție de parametrul studiat, calea de administrare, preparatul și designul experimentului. Unele studii timpurii privind administrarea intravenoasă au descris modificări fiziologice în decurs de câteva ore, însă rezultatele inconsecvente și lipsa echivalenței între preparate înseamnă că nu există un timp de debut al acțiunii fiabil și bazat pe dovezi, care să poată fi aplicat produselor comerciale DSIP actuale.

Limitările probelor

Baza de dovezi privind DSIP este limitată de eșantioanele reduse din studiile pe oameni, de rezultatele contradictorii privind somnul, de metodologia învechită a studiilor, de replicarea independentă insuficientă, populațiile eterogene, precum și utilizarea căilor de administrare intravenoasă sau centrală directă, care pot diferi semnificativ de produsele disponibile în prezent pe piață. Unele dintre cele mai spectaculoase rezultate provin din studii necontrolate, cu un risc semnificativ de eroare sistematică, în timp ce multe alte beneficii propuse se bazează pe studii pe animale, țesuturi izolate, biomarkeri surogat, preparate complexe sau analogi ai DSIP diferiți din punct de vedere chimic.

Absența semnalelor privind reacții adverse grave în studiile istorice de mică amploare nu ar trebui interpretată ca o dovadă a siguranței. Reacțiile adverse rare, interacțiunile medicamentoase, modificările endocrine, reacțiile cardiovasculare, riscul de contaminare, dozarea inexactă și consecințele pe termen lung nu pot fi caracterizate în mod adecvat pe baza dovezilor disponibile. Aspectele privind identitatea produsului, puritatea, sterilitatea, stabilitatea și concentrația sunt, de asemenea, distincte de studiile biologice sintetizate în acest articol și nu pot fi abordate exclusiv pe baza faptului că produsul este etichetat ca DSIP. O discuție detaliată privind siguranța se regăsește într-un ghid separat referitor la reacțiile adverse ale peptidului DSIP.

Mențiune

Prezentul articol are exclusiv scop educativ și științifico-informativ și nu constituie sfat medical, diagnostic, indicații terapeutice, instrucțiuni de dozare, sfaturi privind combinarea peptidelor, sfaturi de cumpărare, instrucțiuni de reconstituire, îndrumări privind tratarea simptomelor de sevraj sau recomandări privind utilizarea DSIP. Peptidul inductor al somnului Delta nu este aprobat de către Food and Drug Administration din SUA sau de către Agenția Europeană pentru Medicamente în ceea ce privește somnul, stresul, durerea, sevrajul, tulburările de dispoziție, culturismul, recuperarea post-efort sau orice altă utilizare discutată în acest articol. Dovezile disponibile includ studii clinice cu participarea oamenilor de mici dimensiuni și relativ vechi, rapoarte clinice necontrolate, studii pe animale, experimente ex vivo și rezultate mecaniciste, iar aceste date nu confirmă eficacitatea clinică, siguranța pe termen lung, modul standardizat de administrare sau siguranța combinării peptidelor.

Referințe

1. Schneider-Helmert, D. (1986). Eficacitatea DSIP în normalizarea somnului la persoanele de vârstă mijlocie și vârstnice care suferă de insomnie cronică. European Neurology, 25(6), 448–453. https://doi.org/10.1159/000116050
2. Monti, J. M., Debellis, J., Alterwain, P., Pellejero, T. și Monti, D. (1987). Studiu privind eficacitatea peptidei care induce somnul delta în îmbunătățirea somnului în cazul administrării pe termen scurt la persoanele care suferă de insomnie cronică. Revista internațională de cercetare în farmacologie clinică, 7(2), 105–110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3583493/
3. Bes, F., Hofman, W., Schuur, J. și Van Boxtel, C. (1992). Efectele peptidei care induce somnul delta asupra somnului pacienților cu insomnie cronică: un studiu dublu-orb. Neuropsihobiologie, 26(4), 193–197. https://doi.org/10.1159/000118919
4. Schneider-Helmert, D. (1987). Efectele peptidei care induce somnul delta asupra comportamentului somn-veghe pe o perioadă de 24 de ore în cazul insomniei cronice severe. European Neurology, 27(2), 120–129. https://doi.org/10.1159/000116143
5. Bjartell, A., Ekman, R., Bergquist, S. și Widerlöv, E. (1989). Reducerea nivelului de ACTH imunoreactiv din plasmă în urma injectării intravenoase a peptidei inductoare a somnului delta la om. Psihoneuroendocrinologie, 14(5), 347–355. https://doi.org/10.1016/0306-4530(89)90004-8
6. Larbig, W., Gerber, W. D., Kluck, M. și Schoenenberger, G. A. (1984). Efectele terapeutice ale peptidului inductor al somnului delta (DSIP) la pacienții cu episoade de durere cronică intensă: un studiu clinic pilot. European Neurology, 23(5), 372–385. https://doi.org/10.1159/000115716
7. Dick, P., Grandjean, M. E. și Tissot, R. (1983). Tratamentul cu succes al simptomelor de sevraj cu ajutorul peptidei care induce somnul delta, o neuropeptidă cu potențială activitate agonistă asupra receptorilor opiacei. Neuropsihobiologie, 10(4), 205–208. https://doi.org/10.1159/000118012
8. Nakamura, A., Nakashima, M., Sugao, T., Kanemoto, H., Fukumura, Y., & Shiomi, H. (1988). Efectul antinociceptiv puternic al peptidei delta-inducătoare a somnului (DSIP) administrată pe cale centrală. European Journal of Pharmacology, 155(3), 247–253. https://doi.org/10.1016/0014-2999(88)90510-9
9. Grigor’ev, V. V., Ivanova, T. A., Kustova, E. A., Petrova, L. N., Serkova, T. P. și Bachurin, S. O. (2006). Efectele peptidei care induce somnul delta asupra glutamatului pre- și postsinaptic și asupra receptorilor GABA postsinaptici din neuronii cortexului, hipocampului și cerebelului la șobolani. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 142(2), 186–188. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0323-9
10. Stanojlović, O., Hrncić, D., Zivanović, D., Rasić, A. și Susić, V. (2006). Valproatul și peptida delta-sleep prezintă o eficacitate ridicată împotriva crizelor audiogene induse de metafit la șobolani. Acta Physiologica Hungarica, 93(4), 303–314. https://doi.org/10.1556/APhysiol.93.2006.4.6
11. Tukhovskaya, E. A., Ismailova, A. M., Shaykhutdinova, E. R., Slashcheva, G. A., Prudchenko, I. A., Mikhaleva, I. I., Khokhlova, O. N., Murashev, A. N. și Ivanov, V. T. (2021). Peptida care induce somnul delta restabilește funcția motorie la șobolanii SD după un accident vascular cerebral focal. Molecules, 26(17), 5173. https://doi.org/10.3390/molecules26175173
12. Iyer, K. S., & McCann, S. M. (1987). Peptida care induce somnul delta (DSIP) stimulează eliberarea de LH, dar nu și de FSH, printr-un punct de acțiune hipotalamic la șobolan. Brain Research Bulletin, 19(5), 535–538. https://doi.org/10.1016/0361-9230(87)90069-4
13. Schoenenberger, G. A., & Monnier, M. (1977). Caracterizarea unei peptide care induce delta-electroencefalograma (somn). Actele Academiei Naționale de Științe a Statelor Unite ale Americii, 74(3), 1282–1286. https://doi.org/10.1073/pnas.74.3.1282
14. Kovalzon, V. M., & Strekalova, T. V. (2006). Peptida care induce somnul de tip delta (DSIP): o enigmă încă nerezolvată. Journal of Neurochemistry, 97(2), 303–309. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03693.x
15. Schneider-Helmert, D., Gnirss, F., Monnier, M., Schenker, J. și Schoenenberger, G. A. (1981). Efectele acute și întârziate ale DSIP (peptida delta inductoare a somnului) asupra comportamentului de somn la om. Revista internațională de farmacologie clinică, terapie și toxicologie, 19(8), 341–345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6895513/
16. Koplik, E. V., Umryukhin, P. E., Konorova, I. L., Terekhina, O. L., Mikhaleva, I. I., Gannushkina, I. V. și Sudakov, K. V. (2008). Peptida inductoare a somnului Delta și Deltaran: abordări potențiale pentru protecția împotriva stresului. Neuroștiință și fiziologie comportamentală, 38(9), 953–957. https://doi.org/10.1007/s11055-008-9076-4
17. Dick, P., Costa, C., Fayolle, K., Grandjean, M. E., Khoshbeen, A. și Tissot, R. (1984). DSIP în tratamentul sindroamelor de sevraj cauzate de alcool și opiacee. European Neurology, 23(5), 364–371. https://doi.org/10.1159/000115715
18. Voĭtenkov, V. B., Popovich, I. G., Zabezhinskiĭ, M. A., Iurova, M. A., Piskunova, T. A. și Mikhaleva, I. I. (2009). Efectul preparatului Deltaran, pe bază de peptidă inductoare a somnului delta, asupra longevității, funcțiilor fiziologice și carcinogenezei la șoareci. Advances in Gerontology, 22(4), 646–654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20405733/
19. Korkushko, O. V., Khavinson, V. Kh., Shatilo, V. B. și Magdich, L. V. (2004). Efectul preparatului peptidic Epithalamin asupra ritmului circadian al funcției epifizare de producere a melatoninei la persoanele în vârstă. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 137(4), 389–391. https://doi.org/10.1023/B:BEBM.0000035139.31138.BF
20. Voĭtenkov, V. B., Popovich, I. G., Arutiunian, A. V., Oparina, T. I. și Prokopenko, V. M. (2008). Efectul peptidei care induce somnul delta asupra proceselor radicalilor liberi din creierul și ficatul șoarecilor în timpul diverselor regimuri de iluminare. Progrese în gerontologie, 21(1), 53–55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546823/