Vorteile des DSIP-Peptids: Wirkung, Anwendungen und wissenschaftliche Beweise

Delta-Schlaf-induzierendes Peptid (DSIP) wurde hinsichtlich seiner potenziellen Auswirkungen auf die Schlafphysiologie, die stressassoziierte Signalgabe, die Schmerzwahrnehmung, Entzugssymptome, stimmungsbezogene Parameter und den Schutz des Nervensystems untersucht. Keine dieser vorgeschlagenen Wirkungen von DSIP wurde jedoch als zugelassene oder konsistent wirksame Behandlung beim Menschen bestätigt.

Die veröffentlichten Beweise sind sehr ungleichmäßig. DSIP zeigte in Laborstudien, Tiermodellen und einigen kleineren Studien am Menschen messbare biologische Wirkungen, jedoch stammen die meisten Studien am Menschen aus mehreren Jahrzehnten und ihre Ergebnisse sind oft widersprüchlich. Frühe Veröffentlichungen beschrieben eine mögliche Verbesserung des Schlafs, Schmerzlinderung oder die Linderung von Entzugssymptomen, während besser kontrollierte Studien zur Insomni geringe, inkonsistente oder klinisch begrenzte Effekte zeigten [1–6]. Die Beweise bezüglich Regeneration nach Anstrengung, Bodybuilding, Testosteron oder der Kombination von DSIP mit anderen Peptiden sind wesentlich schwächer, und es gibt keine direkten Beweise aus Studien am Menschen, die solche Anwendungen bestätigen.

Diese Unterscheidung ist wichtig bei Fragen dazu, was DSIP bewirkt oder wofür das DSIP-Peptid verwendet wird. Ein beobachteter biologischer Effekt bedeutet nicht automatisch einen signifikanten gesundheitlichen Nutzen, und ein in einem Tiermodell nachgewiesener Effekt bestätigt nicht dasselbe Ergebnis beim Menschen. Die folgenden Abschnitte trennen daher Beweise aus Studien am Menschen, Tierstudien, Ex-vivo-Studien und mechanistischen Studien und bestimmen den Grad der wissenschaftlichen Unterstützung für jede vorgeschlagene Anwendung. Informationen zur Entdeckung des Peptids, seiner Aminosäuresequenz, seiner molekularen Identität und dem Namen Emideltide finden sich im Hauptleitfaden, der erklärt, was das DSIP-Peptid ist.

Was sind die vorgeschlagenen Vorteile des DSIP-Peptids?

Zu den vorgeschlagenen Vorteilen des DSIP-Peptids gehören die Unterstützung der Kontinuität des Schlafs, die Modulation stressbedingter Signalwege, die Verringerung der Schmerzwahrnehmung, die Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit dem Entzug von Alkohol oder Opioiden, mögliche Veränderungen von Angst- oder Depressorsymptomen sowie der Schutz vor bestimmten neurologischen Faktoren oder oxidativem Stress. Derzeit handelt es sich hierbei um Forschungshypothesen und nicht um medizinisch bestätigte Vorteile.

Die Evidenz aus Studien am Menschen konzentriert sich hauptsächlich auf den Schlaf und einige wenige explorative Untersuchungen zur endokrinen Reaktion, zu chronischen Schmerzen und Entzugssymptomen. Selbst in diesen Bereichen war die Teilnehmerzahl gering, und die Ergebnisse konnten nicht konsistent repliziert werden. Tier- und Ex-vivo-Studien erweitern das Spektrum der vorgeschlagenen Wirkungen um Veränderungen der GABA- und NMDA-Signalübertragung, eine Verstärkung von Krampfanfällen, zerebrale Ischämien, oxidative Prozesse und die physiologische Stressanpassung [7–12]. Diese Experimente helfen zu erklären, warum DSIP ein Gegenstand des wissenschaftlichen Interesses bleibt, können jedoch nicht belegen, dass vergleichbare Vorteile beim Menschen auftreten.

Die folgende Tabelle fasst die Hauptforschungsbereiche zusammen, bevor sie genauer erläutert werden.

DSIP und seine Wirkung auf den Schlaf

DSIP erhielt seinen Namen, nachdem in frühen Experimenten an Kaninchen nach direkter Verabreichung des Peptids in das Gehirn ein Anstieg der Deltawellen-Aktivität und der Schlafspindeln im Elektroenzephalogramm gezeigt worden war. Diese Beobachtung führte zur Namensgebung des Peptids und löste jahrzehntelange schlafbezogene Forschung aus, bewies jedoch weder, dass DSIP als natürliches menschliches Schlafhormon wirkt, noch dass es eine wirksame Behandlung von Insomnie ist [13]. Spätere Experimente lieferten je nach Spezies, Dosis, Verabreichungsweg, Verabreichungszeitpunkt und verwendetem DSIP-Analogon variable Ergebnisse. In einer großen Übersichtsarbeit wurde schließlich festgestellt, dass der vorgeschlagene Zusammenhang zwischen nativem DSIP und dem Schlaf unzureichend charakterisiert bleibt [14].

In einigen Studien am Menschen wurde jedoch untersucht, ob intravenöses DSIP den Schlaf beeinflussen kann. In einer doppelblinden Crossover-Studie aus dem Jahr 1981 mit sechs gesunden Freiwilligen berichteten die Forscher über einen unmittelbaren Anstieg des Schlafdrucks sowie über verzögerte Veränderungen von Parametern wie Schlafbeginn und Schlafeffizienz [15]. Da die Studie nur sechs Teilnehmer umfasste, sollten die Ergebnisse eher als exploratives physiologisches Signal denn als Beweis für einen verlässlichen klinischen Nutzen interpretiert werden.

Eine Studie aus dem Jahr 1986 mit 18 Personen mit chronischer psychophysiologischer Insomnie zeigte eine Verbesserung der Schlafparameter nach einer Woche intravenöser Verabreichung von DSIP, wobei einige Veränderungen während der Nachbeobachtung anhielten [1]. Die Forscher beschrieben stärkere Effekte bei Teilnehmern mit ausgeprägteren anfänglichen Schlafstörungen. Die geringe Stichprobengröße, die begrenzte unabhängige Replikation und das Alter der Studie schränken jedoch die Verlässlichkeit dieser Ergebnisse erheblich ein.

Andere kontrollierte Studien erbrachten weniger günstige Ergebnisse. Monti und Mitarbeiter wandten ein doppelblindes Crossover-Design bei Personen mit chronischer Insomnie an und beobachteten einen Anstieg einiger Parameter, einschließlich der Gesamtschlafzeit und des NREM-Schlafs. Einige scheinbare Unterschiede waren jedoch statistisch nicht signifikant oder aufgrund von Ungleichgewichten der Ausgangsparameter schwer zu interpretieren, weshalb die Forscher die allgemeine klinische Verbesserung als gering erachteten [2]. Im Jahr 1992 bewerteten Bes und Mitarbeiter 16 Personen mit chronischer Insomnie in einer doppelblinden Studie mit gematchten Paaren. DSIP verursachte nur begrenzte objektive Veränderungen, verbesserte die subjektive Schlafqualität nicht deutlich und wurde als unwahrscheinliche Quelle für signifikante therapeutische Vorteile angesehen [3].

Zusammenschluss und Literatur zum menschlichen Schlaf legen nahe, dass DSIP bestimmte physiologische Schlafparameter unter konkreten experimentellen Bedingungen beeinflussen kann, jedoch keine konsistente therapeutische Wirksamkeit gezeigt hat. Die verfügbaren Studien zeigen keine zuverlässige Verbesserung gleichzeitig bei der objektiven Polysomnographie, der subjektiven Schlafqualität, der Tagesfunktion und klinisch relevanten Ergebnissen bezüglich Schlaflosigkeit. Sie bestimmen auch nicht die langfristige Sicherheit oder ein standardisiertes klinisches Schema. Eine detailliertere Besprechung der Wirkungsdauer, der Schlafphasen und der widersprüchlichen Studienergebnisse findet sich in einem separaten Leitfaden zu DSIP für den Schlaf.

Stressreaktion und Cortisoluntersuchungen

DSIP wurde auch im Zusammenhang mit der Stressreaktion untersucht, da Schlaf, die Signalübertragung im Hypothalamus, die autonome Aktivität, das adrenokortikotrope Hormon (ACTH) und Cortisol physiologisch miteinander verbunden sind. Die aussagekräftigste Studie am Menschen bestätigt nicht die vereinfachte Behauptung, dass DSIP den Cortisolspiegel direkt „senkt”. In einer randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie erhielten 11 gesunde Männer eine einmalige intravenöse Dosis synthetischen DSIP oder Kochsalzlösung. Die ACTH-ähnliche Immunreaktivität im Plasma nahm nach der Verabreichung von DSIP für mindestens drei Stunden ab, während die Cortisolkonzentration im Plasma den erwarteten tageszeitlichen Rückgang zeigte und sich nicht signifikant von der Kontrollgruppe unterschied. Auch das Cortisol im Urin und die Monoamin-Metaboliten blieben unverändert [5].

Diese Studie untermauert somit die Möglichkeit, einen mit ACTH verbundenen Laborparameter bei gesunden Männern zu beeinflussen, stellt jedoch keinen Beweis für eine Verringerung des psychischen Stresses oder eine Hemmung der gesamten Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse dar. Die ACTH-ähnliche Immunreaktivität ist ein Biomarker, während empfundener Stress, Krankheitssymptome und klinisch relevante Ergebnisse eigenständige Endpunkte darstellen. Diese Unterscheidung ist besonders wichtig, da sich die Veränderung des ACTH-bezogenen Parameters im selben Experiment nicht in einem messbaren Unterschied des Cortisolspiegels niederschlug.

In Tierversuchen wurde eine umfassendere stressmindernde oder adaptogene Wirkung beschrieben, darunter Veränderungen der neuronalen Aktivität, der oxidativen Marker, des stressbezogenen Verhaltens und der Überlebensrate nach experimenteller Ischämie. Ein Teil dieser Arbeiten bezog sich auf Deltaran, also eine Kombination aus DSIP und Glycin, und nicht auf DSIP allein [16]. Die Ergebnisse zum Kombinationspräparat lassen keine Rückschlüsse darauf zu, welcher Teil des beobachteten Effekts auf die Wirkung von DSIP, Glycin oder deren Wechselwirkung zurückzuführen war. Zudem werden in Tiermodellen für Stress häufig schwere und künstlich herbeigeführte Versuchsbedingungen verwendet, die die Komplexität von chronischem Stress, Burnout, Angststörungen oder Traumata beim Menschen nicht widerspiegeln.

Der genaueste Schluss ist daher die Feststellung, dass DSIP vorläufige Beweise hinsichtlich Biomarkern beim Menschen sowie einen größeren Bestand an präklinischen Studien im Zusammenhang mit der Stressphysiologie aufweist. Es wurde jedoch nicht nachgewiesen, dass es eine klinisch relevante kortisolsenkende Wirkung bietet oder stressbedingte Störungen behandelt.

DSIP-Studien zu Schmerzen sowie zum Entzug von Opiaten und Opioiden

DSIP ist zum Gegenstand der Schmerzforschung geworden, nachdem frühe Experimente auf mögliche Wechselwirkungen mit endogenen Opioidbahnen hindeuteten. In einer Studie an Nagetieren löste zentral verabreichtes DSIP in Schwanzdruck- und Heißplatten-Tests eine dosisabhängige antinocizeptive Wirkung aus. Naloxon blockierte diese Reaktion, und DSIP löste bei morphintoleranten Mäusen keine solche Wirkung aus. Die Forscher interpretierten die Ergebnisse als Beweis dafür, dass Opioidrezeptoren direkt oder indirekt auf supralokaler Ebene an diesem Mechanismus beteiligt sein könnten [8]. Es handelt sich hierbei weiterhin um präklinische Belege, die nicht bestätigen, dass peripher verabreichtes DSIP beim Menschen als wirksames Analgetikum wirkt.

Die wichtigste Veröffentlichung zum Thema Schmerzen beim Menschen war eine Pilotstudie aus dem Jahr 1984, an der lediglich sieben Patienten mit Beschwerden wie Migräne oder vasomotorischen Kopfschmerzen, Tinnitus mit begleitenden Schmerzen sowie psychogenen Schmerzepisoden teilnahmen. Die Teilnehmer erhielten fünf Tage in Folge intravenös DSIP und anschließend fünf weitere Injektionen in größeren Zeitabständen. Die Forscher berichteten von einer signifikanten Verringerung der Schmerzen bei sechs von sieben Teilnehmern und beschrieben eine Abnahme depressiver Zustände [6].

Obwohl das Ergebnis interessant ist, bleiben die Beweise sehr ungewiss. Die Studie war unkontrolliert, umfasste eine sehr kleine und klinisch heterogene Gruppe und verglich zeitliche Veränderungen anstelle der DSIP mit einer parallelen Placebo-Gruppe. Schmerzen sind besonders anfällig für den Placebo-Effekt, den Regressions-Effekt, natürliche Schwankungen der Symptome, Begleitbehandlungen sowie Fehler bei der Berichterstattung. Die Studie lässt daher nicht erkennen, welcher Teil der beobachteten Besserung direkt auf die DSIP zurückzuführen war. Keine ausreichend große, moderne randomisierte Studie hat die DSIP als Therapie bei Migräne, neuropathischen Schmerzen, Tinnitus oder chronischen Schmerzen bestätigt.

In einer frühen Studie zu Entzugserscheinungen wurde intravenös verabreichtes DSIP als einzige Intervention bei 67 Personen eingesetzt, die über Alkohol- oder Opioid-Entzugserscheinungen klagten. Achtzehn Teilnehmer, d. h. etwa 27% aller eingeschlossenen Personen, gingen aus der Nachbeobachtung verloren oder wurden als für die Bewertung ungeeignet eingestuft. Bei den verbleibenden 49 berichteten die Forscher über ein positives Ansprechen hinsichtlich der somatischen Symptome bei allen 22 bewerteten Personen mit Alkoholentzug sowie bei 26 von 27 bewerteten Personen mit Opioidentzug, während die Angst offenbar allmählicher abklang [7]. Eine spätere, damit zusammenhängende Übersichtsarbeit erörterte diese Ergebnisse zusammen mit einem vorgeschlagenen Mechanismus im Zusammenhang mit dem Opioidsystem [17].

Trotz der beeindruckenden gemeldeten Ansprechraten reichen diese Belege nicht aus, um den klinischen Einsatz zu rechtfertigen. In der Veröffentlichung fehlte eine randomisierte Placebo- oder aktive Kontrollgruppe, ein erheblicher Teil der Teilnehmer wurde aus der Analyse ausgeschlossen, und die Studie entspricht nicht den aktuellen Standards hinsichtlich der Beurteilung von Entzugserscheinungen, der Studienregistrierung, der Meldung unerwünschter Ereignisse und der Intention-to-treat-Analyse. Ein Alkoholentzug kann zu Krampfanfällen, Delirium, autonomer Instabilität und zum Tod führen, während auch der Opioidentzug eine angemessene medizinische Beurteilung und eine evidenzbasierte Behandlung erfordert. DSIP sollte nicht als Alternative zu anerkannten Methoden zur Behandlung von Entzugserscheinungen dargestellt werden.

Es lohnt sich auch, die Terminologie zu erläutern. „Opiate” bezieht sich traditionell auf natürlich vorkommende Substanzen wie Morphin, während „Opioid” ein umfassenderer, zeitgenössischer Begriff ist, der natürliche, halbsynthetische und synthetische Verbindungen umfasst, die auf Opioidrezeptoren wirken. In historischen Veröffentlichungen wurden beide Begriffe verwendet, doch die terminologischen Unterschiede schmälern die methodischen Einschränkungen dieser Studien nicht.

DSIP und Stimmung, Angst und Stress

Es gibt keine ausreichenden klinischen Beweise dafür, dass DSIP Depressionen, eine generalisierte Angststörung, eine Panikstörung, eine posttraumatische Belastungsstörung oder andere psychiatrische Störungen behandelt. Die meisten Beobachtungen im Zusammenhang mit Stimmung und Angst stammen aus sekundären Ergebnissen in unkontrollierten klinischen Berichten oder aus Messungen des Verhaltens von Tieren.

In einer Pilotstudie mit sieben Teilnehmern zum Thema Schmerz wurde eine Verringerung der Werte für depressive Zustände parallel zu einer Schmerzlinderung berichtet [6]. Dies lässt sich nicht als direkter antidepressiver Effekt bestätigen, da bereits die Linderung der Schmerzen die Stimmung beeinflussen kann, kein Placebo-Vergleich durchgeführt wurde und die Teilnehmer nicht als repräsentative Gruppe mit einer klar definierten depressiven Störung rekrutiert wurden. In einem Bericht über den Entzug stellten die Forscher fest, dass sich die somatischen Symptome rasch besserten, während die Angst innerhalb weniger Stunden abklang [7]. Entzugserscheinungen verlaufen jedoch naturgemäß zeitlich unterschiedlich, die Studie war unkontrolliert, und Angst wurde nicht eigenständig als psychiatrische Diagnose analysiert.

Die Tierversuche umfassten den Open-Field-Test, den erhöhten Kreuzlabyrinth-Test, Experimente zur Stressresistenz sowie Messungen der neuronalen Aktivität. In einer Langzeitstudie an Mäusen mit Deltaran wurde eine längere Verweildauer in den offenen Armen des erhöhten Kreuzlabyrinths festgestellt, was die Forscher als einen der anxiolytischen Wirkung ähnlichen Effekt interpretierten [18]. Das Experiment umfasste jedoch weibliche SHR-Mäuse und das Kombinationspräparat DSIP–Glycin, nicht natives DSIP bei Menschen mit Angststörungen. Das Verhalten im erhöhten Kreuzlabyrinth ist ein experimentelles Screening-Instrument und sollte nicht als Äquivalent einer menschlichen Diagnose oder einer subjektiven emotionalen Erfahrung angesehen werden.

Mechanistische Untersuchungen beschrieben zudem Veränderungen der GABA-aktivierten Ströme sowie der NMDA-bezogenen Signalübertragung in Neuronen von Ratten [9]. Da die GABA- und Glutamat-Signalwege an Angstzuständen, der Stimmung, dem Schlaf, Krampfanfällen und vielen anderen neurologischen Funktionen beteiligt sind, liefern diese Ergebnisse eine mögliche Hypothese zur neuromodulatorischen Wirkung von DSIP. Sie bestätigen jedoch weder die Wirksamkeit, Selektivität, die Exposition im Gehirn noch die Sicherheit, die für eine zugelassene psychiatrische Behandlung erforderlich sind.

DSIP im Bodybuilding und bei der Regeneration nach dem Training

Es gibt keine direkten, kontrollierten Beweise aus Studien am Menschen, dass DSIP die Muskelmasse, Kraft, Ausdauer, das Testosteron, den Fettabbruch, die Trainingsanpassung oder die Regeneration nach dem Training erhöht. Behauptungen bezüglich DSIP-Peptid-Bodybuilding oder sportlicher Regeneration beruhen daher auf Extrapolationen und nicht auf nachgewiesenen klinischen Ergebnissen.

Eines der häufig vorgebrachten Argumente ist, dass DSIP die Regeneration verbessern könnte, wenn das Peptid den Schlaf verbessern würde, da ausreichend Schlaf eine ordnungsgemäße körperliche Regeneration unterstützt. Das Problem besteht darin, dass beide Aspekte dieser Argumentation eines Nachweises bedürfen. Schlaf ist zweifellos wichtig für die Gesundheit und die sportliche Regeneration, doch Studien zu DSIP am Menschen haben keine konsistente, klinisch relevante Verbesserung des Schlafs nachgewiesen [1–3]. In der verfügbaren Literatur wurde keine Studie identifiziert, die nach der Anwendung von DSIP die Leistung beim Krafttraining, die Muskelproteinsynthese, die Hypertrophie, verzögerte Muskelschmerzen, die Regenerationszeit, die Körperzusammensetzung oder die Verletzungshäufigkeit gemessen hat.

Eine weitere Extrapolation betrifft Cortisol. Die wichtigste Crossover-Studie am Menschen zeigte eine Abnahme der ACTH-ähnlichen Immunreaktivität, jedoch keine signifikante Veränderung des Cortisolspiegels im Plasma oder Urin [5]. Dies spricht nicht dafür, DSIP als ein Peptid zu definieren, das den Cortisolspiegel senkt. Cortisol erfüllt zudem wichtige physiologische Funktionen im Zusammenhang mit dem Stoffwechsel, der Blutdruckregulation, der Immunfunktion und der Anpassung an körperlichen Stress; daher würde eine unspezifische Senkung des Cortisolspiegels nicht automatisch einen Nutzen bedeuten.

DSIP sollte auch nicht mechanistisch mit anabolen Steroiden, Wachstumshormon, selektiven Androgenrezeptor-Modulatoren oder anerkannten ergogenen Substanzen verglichen werden. Es gibt keine Belege dafür, dass es Androgenrezeptoren, Wachstumshormonrezeptoren oder Signalwege der Skelettmuskelhypertrophie direkt aktiviert. Behauptungen, dass DSIP die Regeneration beschleunigt, die fettfreie Körpermasse erhöht oder die sportlichen Leistungen verbessert, bleiben unbestätigt, bis direkte Trainingsstudien am Menschen durchgeführt wurden.

DSIP bei Männern: Gibt es geschlechtsspezifische Vorteile?

Es wurden keine männerspezifischen Vorteile von DSIP nachgewiesen. Eine endokrinologische Studie aus dem Jahr 1989 umfasste 11 gesunde Männer und zeigte eine vorübergehende Abnahme der ACTH-ähnlichen Immunreaktivität ohne entsprechende Auswirkung auf Cortisol [5]. Da an der Studie ausschließlich Männer teilnahmen, lässt sich daraus nicht schließen, dass die Reaktion spezifisch für das männliche Geschlecht ist, und die Studie gibt keine Antworten auf Fragen zu Testosteron, Fruchtbarkeit, sexuellen Funktionen, Prostatagesundheit oder körperlicher Leistungsfähigkeit.

In präklinischen Reproduktionsstudien wurden Veränderungen in der Signalübertragung des luteinisierenden Hormons beschrieben. In einem Experiment an Ratten führte die Verabreichung in die dritte Hirnkammer bei weiblichen Ratten nach Entfernung der Eierstöcke zu einem Anstieg des luteinisierenden Hormons, jedoch nicht des follikelstimulierenden Hormons, während damit verbundene ex-vivo-Ergebnisse auf einen Wirkort im Hypothalamus hindeuteten [12]. In diesem Experiment wurde der Testosteronspiegel bei Männern nicht untersucht. Die im Rattenmodell nach Ovariektomie beobachteten hormonellen Veränderungen lassen keine Rückschlüsse auf einen Anstieg des Testosteronspiegels, eine Verbesserung der Fruchtbarkeit, der Libido oder des Muskelwachstums bei Männern zu.

Einige DSIP-Studien wurden an männlichen Ratten durchgeführt, andere an weiblichen Mäusen oder in anderen geschlechtsspezifischen Modellen. Das biologische Geschlecht ist eine wichtige Forschungsvariable, doch die bloße Verwendung männlicher Tiere liefert noch keinen Beweis für einen „DSIP bei Männern”. Um einen signifikanten geschlechtsspezifischen Nutzen nachzuweisen, wären entsprechend groß angelegte Studien am Menschen erforderlich, die darauf ausgelegt sind, das biologische Geschlecht, den Hormonstatus, die klinischen Ergebnisse und die Sicherheit zu vergleichen.

DSIP im Vergleich zu Epitalon, Selank, Pinealon und Semax

DSIP, Epitalon oder Epithalon, Selank, Pinealon, Semax und Sermorelin sind eigenständige Verbindungen mit unterschiedlichen Aminosäuresequenzen, vermuteten Wirkmechanismen und Forschungsgeschichten. Es gibt keine zuverlässigen direkten Studien am Menschen, die belegen, dass eine dieser Verbindungen in Bezug auf Schlaf, Stress, Regeneration, kognitive Funktionen oder Langlebigkeit besser ist als eine andere. Ebenso wird die bloße Kombination dieser Verbindungen nicht zu einem evidenzbasierten Ansatz, nur weil sie alle als Peptide bezeichnet werden.

Die beliebte Anfrage „Epitalon vs. DSIP” hat daher keinen evidenzbasierten Gewinner. Die Epitalon-Forschung konzentriert sich stärker auf die zelluläre Alterung, Telomer-assoziierte Mechanismen sowie die Biologie der Zirbeldrüse und den zirkadianen Rhythmus, während sich die DSIP-Forschung primär auf die Schlafphysiologie, die Stresssignalübertragung, Schmerzen, Entzug und neurologische Modelle konzentriert hat. Es handelt sich um unterschiedliche Forschungsprogramme, und beide stützen sich nach wie vor größtenteils auf präklinische Evidenz oder frühe Studien. Eine ältere Studie zu Epithalamin bei älteren Menschen beschrieb Veränderungen in der zirkadianen Melatoninproduktion, jedoch ist Epithalamin ein komplexes Peptidpräparat aus der Zirbeldrüse und sollte weder mit DSIP noch mit gereinigtem Epitalon gleichgesetzt werden [19].

Der Ausdruck „DSIP und Epitalon” wird ebenfalls häufig im Zusammenhang mit der Kombination von Peptiden verwendet. Keine kontrollierte Studie am Menschen hat die Wirksamkeit, die Pharmakokinetik, das Wechselwirkungsprofil oder die Sicherheit der Kombination dieser Verbindungen bestätigt. Die gleiche Einschränkung gilt für die Kombination von DSIP mit Selank, Semax, Pinealon, Sermorelin oder anderen experimentellen Peptiden. Verschiedene vorgeschlagene Wirkmechanismen mögen die Untersuchung potenzieller Kombinationen rechtfertigen, belegen jedoch keine Synergieeffekte, sondern erhöhen vielmehr die Unsicherheit hinsichtlich der Wechselwirkungen und der Zuordnung eines möglicherweise beobachteten Effekts zu einer bestimmten Verbindung.

Ergebnisse aus Tierversuchen und Belege beim Menschen

Tierversuche sind wertvoll, um Hypothesen aufzustellen, biologische Mechanismen zu identifizieren und festzustellen, ob weitere Untersuchungen gerechtfertigt sind. Sie sind jedoch nicht gleichbedeutend mit Nachweisen für einen Nutzen beim Menschen. DSIP veranschaulicht diese Unterscheidung besonders gut, da bei mehreren Tierversuchen die Verabreichung direkt in die Hirnkammern, den zerebrospinalen Raum oder die Rückenmarksräume erfolgte. Solche Verabreichungswege führen zu einer biologischen Exposition, die bei intravenöser, subkutaner, intranasaler oder einer anderen peripheren Verabreichung beim Menschen nicht angenommen werden kann.

In Schmerzstudien an Nagetieren reduzierte zentral verabreichtes DSIP nozizeptive Reaktionen, und dieser Effekt wurde durch Naloxon blockiert [8]. In Ex-vivo-Untersuchungen an Neuronen von Ratten modifizierte DSIP GABA- und NMDA-Antworten [9]. In Anfallsmodellen reduzierte es einige verhaltensbezogene Anfallsparameter, eliminierte jedoch nicht die Anzeichen epileptiformer EEG-Aktivität [10]. In einem Experiment zum fokalen Schlaganfall bei Ratten wurde nach der Exposition gegenüber DSIP eine Verbesserung der motorischen Funktionen festgestellt [11]. Andere Studien an Nagetieren beschrieben Veränderungen von oxidativem Stress, antioxidativen Enzymen, Membraneigenschaften, altersbedingten Biomarkern, der Häufigkeit spontaner Tumoren sowie dem Verhalten [18,20].

Jede dieser Beobachtungen hängt von der Spezies, dem Versuchsmodell, dem DSIP-Präparat, dem Verabreichungsweg, der Dosis, dem Zeitpunkt sowie dem gemessenen Endpunkt ab. Eine verminderte Reaktion im Heißplatten-Test ist nicht gleichbedeutend mit einer dauerhaften Schmerzlinderung beim Menschen; eine längere Verweildauer in den offenen Armen des erhöhten Labyrinths bedeutet keine wirksame Behandlung von Angststörungen; eine Verbesserung der Motorik nach einem Schlaganfall bei Ratten bestätigt keine funktionelle Verbesserung nach einem Schlaganfall beim Menschen; und eine Veränderung der Aktivität eines antioxidativen Enzyms ist kein Beweis für ein längeres oder gesünderes Leben des Menschen. Die Ergebnisse zu Deltaran erfordern besondere Vorsicht, da das Präparat sowohl DSIP als auch Glycin enthält.

Evidenz aus Studien am Menschen ist in der Regel aussagekräftiger, wenn es um den Nutzen für den Menschen geht, doch die Studienkonzeption ist nach wie vor von entscheidender Bedeutung. Eine ausreichend große, randomisierte und verblindete Studie mit klinisch relevanten Endpunkten liefert zuverlässigere Belege als eine unkontrollierte Fallserie. Im Falle von DSIP sind kontrollierte Studien am Menschen klein und uneinheitlich, während einige der spektakulärsten Behauptungen auf frühe, unkontrollierte Berichte zurückgehen. Die richtige wissenschaftliche Schlussfolgerung lautet daher nicht, dass jeder vorgeschlagene DSIP-Effekt falsch ist, sondern dass die derzeitigen Studien keine Aussage darüber zulassen, welche Effekte reproduzierbar, klinisch relevant und sicher genug sind, um eine therapeutische Anwendung zu rechtfertigen.

Wozu wird DSIP in der Forschung eingesetzt?

In formalen Studien wird DSIP als experimentelle Verbindung zur Untersuchung der Schlafregulation, der EEG-Aktivität, der neuroendokrinen Signalübertragung, der Stressphysiologie, Schmerzbahnen, der Wechselwirkungen mit dem Opioidsystem, der Neurotransmission, der oxidativen Biologie, der Anfallsanfälligkeit sowie ischämischer Schädigungen. DSIP-Analoga wurden ebenfalls untersucht, um festzustellen, wie sich Änderungen der Sequenz, Phosphorylierung, Abbaubeständigkeit oder Änderungen der Formulierung auf die biologische Aktivität auswirken.

In den Schlafuntersuchungen wurden Endpunkte wie Einschlafzeit, Gesamtschlafdauer, Schlafeffizienz, Wachzeit nach dem Einschlafen, NREM-Schlafphasen, REM-Schlaf sowie die spektrale EEG-Aktivität bewertet. In den endokrinologischen Untersuchungen wurden ACTH, Cortisol, das luteinisierende Hormon sowie die damit verbundene Signalübertragung im Hypothalamus oder in der Hypophyse analysiert. In den neurophysiologischen Untersuchungen wurden GABA-aktivierte Ströme, NMDA-Rezeptor-bezogene Reaktionen, die Kalziumaufnahme, die Neuronenaktivität, das Verhalten während Anfällen sowie die motorischen Funktionen nach experimenteller Ischämie bewertet [5,9–12].

In Experimenten zu Stress und Alterung wurden Oxidationsprodukte, die Aktivität antioxidativer Enzyme, die Membranstabilität, die Organfunktion, die Häufigkeit spontaner Tumore sowie das Verhalten und die Lebensdauer von Nagetieren untersucht. Diese Ergebnisse stammen aus präklinischen Studien und sollten nicht auf therapeutische Aussagen für den Menschen übertragen werden. Studien, in denen Phospho-DSIP, KND, verkürzte Analoga, Deltaran oder Material mit einer DSIP-ähnlichen Immunreaktivität verwendet werden, sollten zudem das genau untersuchte Material klar benennen, anstatt alle Ergebnisse unterschiedslos unter dem Begriff „DSIP-Vorteile” zusammenzufassen.

Abgesehen von formalen Studien wird DSIP im Internet im Zusammenhang mit Schlaf, Regeneration, Stressbewältigung und Bodybuilding beworben. Die kommerzielle Verfügbarkeit bedeutet nicht, dass diese Anwendungsbereiche evidenzbasiert sind. Beschreibungen der Anbieter, die Stärke der Fläschchen, Nutzerbewertungen und Berichte aus Online-Communities können kontrollierte klinische Studien oder pharmazeutische Qualitätsprüfungen nicht ersetzen.

Die häufigsten Fragen zu den Vorteilen von DSIP

Was bewirkt das DSIP-Peptid?

Unter experimentellen Bedingungen wurde gezeigt, dass DSIP ausgewählte Parameter des Schlafs, endokriner Funktionen, neuronaler sowie autonomer Aktivität und des Verhaltens verändert, jedoch variieren sowohl die Richtung als auch die klinische Bedeutung dieser Veränderungen zwischen den Studien. Die verfügbaren Studien am Menschen bestätigen keinen einheitlichen therapeutischen Effekt [1–7,15].

Wofür wird das DSIP-Peptid angewendet?

DSIP wird in erster Linie als Forschungssubstanz zur Untersuchung der Schlafphysiologie, der Stresssignalisierung, der ACTH-Reaktion, der Schmerzbahnen, der Entzugserscheinungen, der Neurotransmission, von Anfallsmodellen sowie ischämischer Schädigungen eingesetzt. Es ist für keine dieser Anwendungen als Therapie zugelassen.

Was sind die wichtigsten vorgeschlagenen Vorteile des DSIP?

Zu den wichtigsten vorgeschlagenen Vorteilen von DSIP zählen eine Verbesserung des Schlafs, die Modulation der stressbezogenen Signalübertragung, eine Verringerung der Schmerzempfindung, die Linderung von Entzugserscheinungen und eine mögliche neuroprotektive Wirkung. Die Ergebnisse zum Schlaf sind uneinheitlich, Berichte über Schmerzen und Entzugserscheinungen beim Menschen stammen aus unkontrollierten Studien, und der Großteil der Belege für einen neuroprotektiven Effekt stammt aus präklinischen Experimenten.

Verbessert DSIP die Schlafqualität?

Einige kleinere Studien am Menschen haben eine Verbesserung ausgewählter Schlafparameter gezeigt, während andere doppelblinde Studien nur eine geringe klinische Relevanz oder keine deutliche subjektive Verbesserung nachweisen konnten [1–3,15]. Die derzeitigen Erkenntnisse stützen DSIP nicht als wirksame Behandlung von Schlaflosigkeit.

Senkt DSIP den Cortisolspiegel?

Dies geht jedoch nicht aus der wichtigsten randomisierten endokrinologischen Studie am Menschen hervor. DSIP verringerte die ACTH-ähnliche Immunreaktivität, doch die Konzentrationen von Cortisol im Plasma und im Urin sowie die gemessenen Monoamin-Metaboliten unterschieden sich nicht signifikant von denen der Kontrollgruppe [5].

Hilft DSIP bei Angstzuständen?

Es liegen keine ausreichenden klinischen Belege dafür vor, dass DSIP Angststörungen behandelt. Veränderungen der Angst wurden in einem unkontrollierten Entzugsbericht beschrieben, während bei Tieren Verhaltensweisen beobachtet wurden, die einer angstlösenden Wirkung ähnelten, unter anderem in Experimenten, bei denen Deltaran anstelle von DSIP allein verwendet wurde [7,18].

Hilft DSIP bei Depressionen oder verbessert es die Stimmung?

In einer unkontrollierten Pilotstudie zu Schmerzen mit sieben Teilnehmern wurden geringere Werte bei depressiven Symptomen parallel zu einer Schmerzlinderung festgestellt [6]. Da es in der Studie keine Kontrollgruppe gab, lässt sich der direkte Einfluss auf die Stimmung nicht von Veränderungen unterscheiden, die mit der Schmerzlinderung, den Erwartungen, natürlichen Schwankungen der Symptome oder anderen Faktoren zusammenhängen, und die Studie bestätigt DSIP nicht als antidepressive Behandlung.

Lindert DSIP Schmerzen?

Tierversuche stützen die Hypothese eines antinozizeptiven Mechanismus unter Beteiligung der Opioidbahnen, und eine sehr kleine, unkontrollierte Studie am Menschen zeigte bei sechs von sieben Teilnehmern eine Besserung [6,8]. Bevor DSIP als evidenzbasiertes Schmerzmittel angesehen werden könnte, wären größere randomisierte Studien am Menschen erforderlich.

Kann DSIP die Entzugserscheinungen bei Opioid- oder Alkoholabhängigkeit lindern?

In einem frühen, unkontrollierten Bericht wurde eine Besserung bei 49 auswertbaren Teilnehmern beschrieben, doch etwa 27% aller eingeschlossenen Patienten wurden ausgeschlossen oder gingen aus der Nachbeobachtung verloren, und die Studie umfasste weder eine Placebo- noch eine aktive Kontrollgruppe [7]. Die Evidenz reicht nicht aus, um DSIP als Entzugsbehandlung zu rechtfertigen, und der Entzug von Alkohol oder Opioiden sollte unter angemessener fachärztlicher Betreuung erfolgen.

Erhöht DSIP Testosteron?

Es gibt keine veröffentlichten Studien am Menschen, die belegen, dass DSIP den Testosteronspiegel erhöht. In einem Experiment an Ratten beeinflusste es unter bestimmten Bedingungen die hypothalamische Signalübertragung des luteinisierenden Hormons, was jedoch nicht auf Aussagen zu Testosteron, Fruchtbarkeit, Libido oder Vorteilen für Bodybuilder beim Menschen übertragen werden kann [12].

Ist DSIP im Bodybuilding nützlich?

Es gibt keine direkten Belege beim Menschen dafür, dass DSIP das Muskelwachstum, die Kraft, die Körperzusammensetzung, den Fettabbau, die körperliche Leistungsfähigkeit oder die Regeneration verbessert. Die Behauptungen im Zusammenhang mit dem Bodybuilding stützen sich hauptsächlich auf indirekte Annahmen, die auf ungewissen Daten zu Schlaf oder Stress beruhen.

Ist DSIP besser als Epitalon?

Keine direkten klinischen Studien belegen einen Vorteil von DSIP oder Epitalon. DSIP wurde vor allem im Zusammenhang mit Schlaf und Neuroendokrinologie untersucht, während Epitalon häufiger in Studien zu Alterungsprozessen, Zellbiologie und der Zirbeldrüse analysiert wurde. Die unterschiedlichen Forschungsschwerpunkte bieten keine Grundlage dafür, eine dieser Substanzen als insgesamt besser einzustufen.

Kann DSIP mit Epitalon, Selank, Semax oder Pinealon kombiniert werden?

Keine kontrollierten Humanstudien bestätigen den Nutzen, die Pharmakokinetik, Wechselwirkungen oder die Sicherheit der Kombination von DSIP mit Epitalon, Selank, Semax, Pinealon oder ähnlichen experimentellen Peptiden. Die Kombination nicht zugelassener Verbindungen erhöht die Unsicherheit und sollte nicht als bestätigte Synergie beschrieben werden.

Unterscheiden sich die Vorteile von DSIP bei Männern und Frauen?

Es wurden keine geschlechtsspezifischen klinischen Vorteile ermittelt. Die verfügbaren Studien am Menschen sind zu klein, um zuverlässige Vergleiche zu ermöglichen, während die bei Männern, männlichen Ratten, weiblichen Mäusen oder ovariektomierten Ratten erzielten Ergebnisse allein keine für Männer oder Frauen charakteristischen Vorteile bestätigen können.

Wie schnell treten die Wirkungen von DSIP auf?

Die gemeldete Zeit bis zum Einsetzen der Wirkung variiert stark in Abhängigkeit von dem untersuchten Ergebnis, dem Verabreichungsweg, der Zubereitung und dem Studiendesign. Einige frühe intravenöse Studien beschrieben physiologische Veränderungen innerhalb weniger Stunden; inkonsistente Ergebnisse und mangelnde Vergleichbarkeit der Zubereitungen bedeuten jedoch, dass es keine verlässliche, evidenzbasierte Zeit bis zum Einsetzen der Wirkung gibt, die auf moderne kommerzielle DSIP-Produkte angewendet werden kann.

Beweisbeschränkungen

Die Evidenzbasis für DSIP ist durch kleine Stichprobengrößen bei Studien am Menschen, widersprüchliche Ergebnisse bezüglich des Schlafs, ältere Forschungsmethodologien, unzureichende unabhängige Replizierbarkeit, heterogene Populationen sowie die Verwendung von intravenösen oder direkten zentralen Verabreichungswegen eingeschränkt, die sich erheblich von den heute auf dem Markt erhältlichen Produkten unterscheiden können. Einige der spektakulärsten Ergebnisse stammen aus unkontrollierten Studien mit einem erheblichen Bias-Risiko, während viele andere vorgeschlagene Vorteile auf Tierversuchen, isolierten Geweben, Surrogat-Biomarkern, Kombinationspräparaten oder chemisch unterschiedlichen DSIP-Analoga beruhen.

Das Fehlen von Hinweisen auf schwerwiegende Nebenwirkungen in kleinen historischen Studien sollte nicht als Beweis für Sicherheit interpretiert werden. Seltene Nebenwirkungen, Medikamentenwechselwirkungen, endokrine Veränderungen, kardiovaskuläre Reaktionen, das Risiko von Verunreinigungen, ungenaue Dosierungen und Langzeitfolgen können anhand der verfügbaren Evidenz nicht angemessen charakterisiert werden. Fragen zur Produktidentität, Reinheit, Sterilität, Stabilität und Konzentration unterscheiden sich zudem von den in diesem Artikel zusammengefassten biologischen Studien und können nicht allein auf der Grundlage der Kennzeichnung des Produkts als DSIP beantwortet werden. Eine detaillierte Erörterung der Sicherheit finden Sie im separaten Leitfaden zu den Nebenwirkungen des Peptids DSIP.

Haftungsausschluss

Dieser Artikel dient ausschließlich Bildungs- und wissenschaftlichen Informationszwecken und stellt keine medizinische Beratung, Diagnose, therapeutische Anleitung, Dosierungsanleitung, Ratschläge zur Peptidkombination, Kaufberatung, Rekonstitutionsanleitung, Hinweise zur Behandlung von Entzugssymptomen oder Empfehlungen zur Anwendung von DSIP dar. Delta-Schlaf-Induzierendes Peptid ist weder von der US-amerikanischen Food and Drug Administration noch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur für Schlaf, Stress, Schmerzen, Entzug, Stimmungsstörungen, Bodybuilding, Erholung nach dem Training oder eine andere in diesem Artikel besprochene Anwendung zugelassen. Die verfügbaren Beweise umfassen kleine und relativ alte Studien am Menschen, unkontrollierte klinische Berichte, Tierversuche, Ex-vivo-Experimente und mechanistische Ergebnisse, und diese Daten bestätigen weder die klinische Wirksamkeit, die langfristige Sicherheit, eine standardisierte Verabreichungsmethode noch die Sicherheit der Peptidkombination.

Referenzen

1. Schneider-Helmert, D. (1986). Wirksamkeit von DSIP zur Normalisierung des Schlafes bei chronisch unter Schlaflosigkeit leidenden Personen mittleren Alters und älteren Menschen. European Neurology, 25(6), 448–453. https://doi.org/10.1159/000116050
2. Monti, J. M., Debellis, J., Alterwain, P., Pellejero, T. und Monti, D. (1987). Untersuchung der Wirksamkeit des Delta-Schlaf-induzierenden Peptids bei der Verbesserung des Schlafes nach kurzfristiger Verabreichung an Patienten mit chronischer Schlaflosigkeit. International Journal of Clinical Pharmacology Research, 7(2), 105–110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3583493/
3. Bes, F., Hofman, W., Schuur, J. und Van Boxtel, C. (1992). Auswirkungen des Delta-Schlaf-induzierenden Peptids auf den Schlaf von Patienten mit chronischer Schlaflosigkeit: Eine Doppelblindstudie. Neuropsychobiology, 26(4), 193–197. https://doi.org/10.1159/000118919
4. Schneider-Helmert, D. (1987). Auswirkungen von Delta-Schlaf-induzierendem Peptid auf das 24-Stunden-Schlaf-Wach-Verhalten bei schwerer chronischer Insomnie. European Neurology, 27(2), 120–129. https://doi.org/10.1159/000116143
5. Bjartell, A., Ekman, R., Bergquist, S. & Widerlöv, E. (1989). Abnahme des immunreaktiven ACTH im Plasma nach intravenöser Injektion eines Delta-Schlaf-induzierenden Peptids beim Menschen. Psychoneuroendokrinologie, 14(5), 347–355. https://doi.org/10.1016/0306-4530(89)90004-8
6. Larbig, W., Gerber, W. D., Kluck, M., & Schoenenberger, G. A. (1984). Therapeutische Wirkungen des Delta-Sleep-Inducing Peptide (DSIP) bei Patienten mit chronischen, ausgeprägten Schmerzepisoden: Eine klinische Pilotstudie. European Neurology, 23(5), 372–385. https://doi.org/10.1159/000115716
7. Dick, P., Grandjean, M. E. und Tissot, R. (1983). Erfolgreiche Behandlung von Entzugserscheinungen mit Delta-Schlaf-induzierendem Peptid, einem Neuropeptid mit potenzieller agonistischer Wirkung auf Opiatrezeptoren. Neuropsychobiology, 10(4), 205–208. https://doi.org/10.1159/000118012
8. Nakamura, A., Nakashima, M., Sugao, T., Kanemoto, H., Fukumura, Y., & Shiomi, H. (1988). Starke schmerzstillende Wirkung des zentral verabreichten Delta-Schlaf-induzierenden Peptids (DSIP). European Journal of Pharmacology, 155(3), 247–253. https://doi.org/10.1016/0014-2999(88)90510-9
9. Grigor’ev, V. V., Ivanova, T. A., Kustova, E. A., Petrova, L. N., Serkova, T. P. und Bachurin, S. O. (2006). Auswirkungen des Delta-Schlaf-induzierenden Peptids auf prä- und postsynaptische Glutamat- sowie postsynaptische GABA-Rezeptoren in Neuronen des Kortex, des Hippocampus und des Kleinhirns bei Ratten. Bulletin für experimentelle Biologie und Medizin, 142(2), 186–188. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0323-9
10. Stanojlović, O., Hrncić, D., Zivanović, D., Rasić, A. & Susić, V. (2006). Valproat und das Delta-Schlaf-Peptid zeigen eine hohe Wirksamkeit gegen durch Metaphit ausgelöste audiogene Anfälle bei Ratten. Acta Physiologica Hungarica, 93(4), 303–314. https://doi.org/10.1556/APhysiol.93.2006.4.6
11. Tukhovskaya, E. A., Ismailova, A. M., Shaykhutdinova, E. R., Slashcheva, G. A., Prudchenko, I. A., Mikhaleva, I. I., Khokhlova, O. N., Murashev, A. N., & Ivanov, V. T. (2021). Delta-Schlaf-induzierendes Peptid stellt die motorische Funktion bei SD-Ratten nach focalem Schlaganfall wieder her. Molecules, 26(17), 5173. https://doi.org/10.3390/molecules26175173
12. Iyer, K. S., & McCann, S. M. (1987). Das Delta-Schlaf-induzierende Peptid (DSIP) stimuliert bei Ratten über eine hypothalamische Wirkstelle die Ausschüttung von LH, nicht jedoch von FSH. Brain Research Bulletin, 19(5), 535–538. https://doi.org/10.1016/0361-9230(87)90069-4
13. Schoenenberger, G. A., & Monnier, M. (1977). Charakterisierung eines Peptids, das ein Delta-Elektroenzephalogramm (Schlaf) induziert. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 74(3), 1282–1286. https://doi.org/10.1073/pnas.74.3.1282
14. Kovalzon, V. M., & Strekalova, T. V. (2006). Delta-Schlaf-induzierendes Peptid (DSIP): Ein noch ungelöstes Rätsel. Journal für Neurochemie, 97(2), 303–309. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03693.x
15. Schneider-Helmert, D., Gnirss, F., Monnier, M., Schenker, J., & Schoenenberger, G. A. (1981). Akute und verzögerte Wirkungen von DSIP (Delta-Schlaf-induzierendes Peptid) auf das menschliche Schlafverhalten. International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology, 19(8), 341–345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6895513/
16. Koplik, E. V., Umryukhin, P. E., Konorova, I. L., Terekhina, O. L., Mikhaleva, I. I., Gannushkina, I. V. und Sudakov, K. V. (2008). Delta-Schlaf-induzierendes Peptid und Deltaran: Mögliche Ansätze zum Schutz vor Stress. Neurowissenschaften und Verhaltensphysiologie, 38(9), 953–957. https://doi.org/10.1007/s11055-008-9076-4
17. Dick, P., Costa, C., Fayolle, K., Grandjean, M. E., Khoshbeen, A. & Tissot, R. (1984). DSIP bei der Behandlung von Entzugssyndromen nach Alkohol- und Opiatkonsum. European Neurology, 23(5), 364–371. https://doi.org/10.1159/000115715
18. Voĭtenkov, V. B., Popovich, I. G., Zabezhinskiĭ, M. A., Iurova, M. A., Piskunova, T. A. und Mikhaleva, I. I. (2009). Wirkung des Delta-Schlaf-induzierenden Peptidpräparats Deltaran auf die Lebensdauer, die physiologischen Funktionen und die Karzinogenese bei Mäusen. Advances in Gerontology, 22(4), 646–654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20405733/
19. Korkushko, O. V., Khavinson, V. Kh., Shatilo, V. B. und Magdich, L. V. (2004). Einfluss des Peptidpräparats Epithalamin auf den zirkadianen Rhythmus der Melatoninproduktion in der Epiphyse bei älteren Menschen. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 137(4), 389–391. https://doi.org/10.1023/B:BEBM.0000035139.31138.BF
20. Voĭtenkov, V. B., Popovich, I. G., Arutiunian, A. V., Oparina, T. I. und Prokopenko, V. M. (2008). Einfluss des Delta-Schlaf-induzierenden Peptids auf freie-Radikal-Prozesse im Gehirn und in der Leber von Mäusen unter verschiedenen Beleuchtungsbedingungen. Fortschritte der Gerontologie, 21(1), 53–55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546823/