Benefícios do peptídeo DSIP: efeitos, aplicações e evidências científicas

O peptídeo indutor do sono delta (DSIP) tem sido estudado no que diz respeito ao seu potencial impacto na fisiologia do sono, na sinalização relacionada com o stress, na perceção da dor, nos sintomas de abstinência, nos parâmetros relacionados com o humor e na proteção do sistema nervoso. No entanto, nenhum destes benefícios propostos para o péptido DSIP foi confirmado como um tratamento aprovado ou consistentemente eficaz em seres humanos.

As evidências publicadas são muito inconsistentes. O DSIP provocou efeitos biológicos mensuráveis em estudos laboratoriais, modelos animais e alguns pequenos estudos com seres humanos; no entanto, a maioria dos estudos em seres humanos data de há várias décadas e os seus resultados são frequentemente contraditórios. As publicações iniciais descreviam uma possível melhoria do sono, redução da dor ou alívio dos sintomas de abstinência, enquanto estudos mais bem controlados sobre a insónia revelaram efeitos modestos, inconsistentes ou de significado clínico limitado [1–6]. As evidências relativas à recuperação pós-exercício, ao culturismo, à testosterona ou à combinação do DSIP com outros peptídeos são significativamente mais fracas e não existem evidências diretas provenientes de estudos em seres humanos que confirmem tais aplicações.

Esta distinção é importante quando se questiona o que o DSIP faz ou para que serve o péptido DSIP. Um efeito biológico observado não implica automaticamente um benefício significativo para a saúde, e um efeito demonstrado num modelo animal não confirma o mesmo resultado em seres humanos. As secções seguintes distinguem, assim, as evidências provenientes de estudos em seres humanos, estudos em animais, estudos ex vivo e estudos mecanísticos, e determinam o nível de suporte científico para cada aplicação proposta. As informações relativas à descoberta do péptido, à sua sequência de aminoácidos, à identidade molecular e ao nome «emideltide» encontram-se no guia principal que explica o que é o péptido DSIP.

Quais são os benefícios propostos do peptídeo DSIP?

Os benefícios propostos do peptídeo DSIP incluem o apoio à continuidade do sono, a modulação da sinalização relacionada com o stress, a redução da sensação de dor, o alívio dos sintomas associados à abstinência de álcool ou opióides, possíveis alterações nos sintomas de ansiedade ou depressão e a proteção contra determinados fatores neurológicos ou contra o stress oxidativo. Atualmente, estas continuam a ser hipóteses de investigação e não benefícios clinicamente comprovados.

As evidências provenientes de estudos em seres humanos centram-se principalmente no sono e em alguns estudos exploratórios relativos à resposta endócrina, à dor crónica e aos sintomas de abstinência. Mesmo nestas áreas, o número de participantes foi reduzido e os resultados não conseguiram ser repetidos de forma consistente. Os estudos em animais e ex vivo alargam o âmbito da ação proposta, incluindo alterações na sinalização do GABA e do NMDA, agravamento das convulsões, isquemia cerebral, processos oxidativos e adaptação fisiológica ao stress [7–12]. Estas experiências ajudam a explicar por que razão o DSIP continua a ser objeto de interesse científico, mas não conseguem demonstrar que existam benefícios comparáveis nos seres humanos.

A tabela abaixo resume as principais áreas de investigação, antes de estas serem abordadas de forma mais pormenorizada.

A DSIP e o seu impacto no sono

O DSIP recebeu este nome depois de, em experiências iniciais com coelhos, se ter demonstrado um aumento da atividade das ondas delta e dos fusos do sono no eletroencefalograma, após a administração direta do peptídeo no cérebro. Esta observação levou à atribuição do nome ao peptídeo e deu início a décadas de investigação relacionada com o sono, mas não demonstrou que o DSIP atue como uma hormona natural do sono humano, nem que seja um tratamento eficaz para a insónia [13]. Experiências posteriores produziram resultados variáveis, dependendo da espécie, da dose, da via de administração, do momento da administração e do análogo do DSIP utilizado. Numa ampla revisão, concluiu-se, em última análise, que a relação proposta entre o DSIP nativo e o sono continua a não estar suficientemente caracterizada [14].

No entanto, em vários estudos com seres humanos, verificou-se se o DSIP administrado por via intravenosa poderia afetar o sono. Num estudo cruzado duplo-cego de 1981, que envolveu seis voluntários saudáveis, os investigadores relataram um aumento imediato da pressão do sono, bem como alterações tardias em parâmetros como o início do sono e a sua eficácia [15]. Uma vez que o estudo envolveu apenas seis participantes, os resultados devem ser interpretados mais como um indício fisiológico exploratório do que como prova de um benefício clínico fiável.

Num estudo de 1986, que incluiu 18 pessoas com insónia psicofisiológica crónica, observou-se uma melhoria nos parâmetros do sono após uma semana de administração intravenosa de DSIP, tendo algumas alterações persistido durante o período de observação [1]. Os investigadores descreveram efeitos mais marcantes nos participantes com perturbações do sono iniciais mais graves. No entanto, a reduzida dimensão da amostra, a replicação independente limitada e a antiguidade do estudo limitam significativamente a fiabilidade destes resultados.

Outros estudos controlados apresentaram resultados menos favoráveis. Monti e colaboradores utilizaram um esquema cruzado duplamente cego em pessoas com insónia crónica e observaram um aumento de alguns parâmetros, incluindo o tempo total de sono e o sono NREM. No entanto, algumas diferenças aparentes revelaram-se estatisticamente não significativas ou difíceis de interpretar devido ao desequilíbrio dos parâmetros iniciais, pelo que os investigadores consideraram a melhoria clínica geral como sendo ligeira [2]. Em 1992, Bes e colaboradores avaliaram 16 pessoas com insónia crónica num estudo de pares emparelhados, duplamente cego. A DSIP provocou apenas alterações objetivas limitadas, não melhorou significativamente a qualidade subjetiva do sono e foi considerada uma fonte pouco provável de benefícios terapêuticos significativos [3].

De um modo geral, a literatura sobre o sono humano sugere que o DSIP pode influenciar determinados parâmetros fisiológicos do sono em condições experimentais específicas, mas não demonstrou uma eficácia terapêutica consistente. Os estudos disponíveis não demonstram uma melhoria fiável, em simultâneo, na polissonografia objetiva, na qualidade subjetiva do sono, no funcionamento diurno e nos resultados clinicamente relevantes relativos à insónia. Também não determinam a segurança a longo prazo nem um esquema clínico padronizado. Uma discussão mais pormenorizada sobre a duração da ação, as fases do sono e os resultados contraditórios dos estudos encontra-se num guia separado sobre o DSIP para o sono.

Reação ao stress e análises ao cortisol

O DSIP também foi estudado no contexto da resposta ao stress, uma vez que o sono, a sinalização hipotalâmica, a atividade autonómica, a hormona adrenocorticotrófica (ACTH) e o cortisol estão fisiologicamente interligados. O estudo mais relevante realizado em seres humanos não confirma a afirmação simplista de que o DSIP „reduz diretamente o cortisol”. Num estudo cruzado, aleatório e duplo-cego, 11 homens saudáveis receberam uma dose única intravenosa de DSIP sintético ou de soro fisiológico. A imunorreatividade semelhante à do ACTH no plasma diminuiu durante pelo menos três horas após a administração do DSIP, enquanto a concentração de cortisol no plasma apresentou a diminuição diária esperada e não diferiu significativamente da do grupo de controlo. O cortisol na urina e os metabolitos das monoaminas também permaneceram inalterados [5].

Este estudo corrobora, portanto, a possibilidade de influenciar um parâmetro laboratorial relacionado com a ACTH em homens saudáveis, e não constitui uma prova da redução do stress psicológico ou da inibição de todo o eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal. A imunorreatividade semelhante à ACTH é um biomarcador, enquanto o stress subjectivo, os sintomas da doença e os resultados clinicamente relevantes constituem desfechos distintos. Esta distinção é particularmente importante, uma vez que a alteração do parâmetro relacionado com o ACTH não se traduziu numa diferença mensurável nos níveis de cortisol na mesma experiência.

Estudos em animais descreveram um efeito anti-stress ou adaptogénico mais abrangente, incluindo alterações na atividade neuronal, nos marcadores oxidativos, nos comportamentos relacionados com o stress e na sobrevivência após isquemia experimental. Parte desses estudos referia-se ao Deltaran, ou seja, à combinação de DSIP e glicina, e não apenas ao DSIP [16]. Os resultados relativos ao produto combinado não permitem determinar em que medida o efeito observado resultou da ação do DSIP, da glicina ou da interação entre ambos. Além disso, os modelos animais de stress recorrem frequentemente a condições experimentais severas e induzidas artificialmente, que não refletem a complexidade do stress crónico, do esgotamento, dos distúrbios de ansiedade ou do trauma nos seres humanos.

A conclusão mais precisa é, portanto, que o DSIP dispõe de evidências preliminares relativas a biomarcadores em seres humanos e de um conjunto mais vasto de estudos pré-clínicos relacionados com a fisiologia do stress. No entanto, não foi demonstrado que o DSIP proporcione um efeito clinicamente significativo na redução do cortisol ou que trate perturbações relacionadas com o stress.

Estudos do DSIP sobre a dor e a abstinência de opiáceos e opióides

O DSIP tornou-se objeto de investigação sobre a dor depois de experiências iniciais terem sugerido possíveis interações com as vias opióides endógenas. Num estudo realizado em roedores, o DSIP administrado por via central induziu um efeito antinociceptivo dependente da dose nos testes de pressão na cauda e da placa quente. A naloxona bloqueou essa resposta, e o DSIP não provocou o mesmo efeito em ratos tolerantes à morfina. Os investigadores interpretaram os resultados como prova de que os recetores opióides podem participar neste mecanismo, direta ou indiretamente, a nível supra-rrenal [8]. Estas continuam a ser evidências pré-clínicas e não confirmam que o DSIP administrado por via periférica atue como um analgésico eficaz em seres humanos.

A principal publicação sobre a dor em seres humanos foi um estudo piloto de 1984 que envolveu apenas sete doentes com problemas como enxaqueca ou cefaleia vasomotora, zumbido acompanhado de dor e episódios de dor psicogénica. Os participantes receberam DSIP por via intravenosa durante cinco dias consecutivos, seguidos de cinco injeções adicionais com intervalos de tempo mais longos. Os investigadores relataram uma redução significativa do nível de dor em seis dos sete participantes e descreveram uma diminuição dos sintomas depressivos [6].

Embora o resultado seja interessante, as evidências continuam a ser muito incertas. O estudo não foi controlado, envolveu um grupo muito pequeno e clinicamente heterogéneo e comparou as alterações ao longo do tempo, em vez do DSIP, com um grupo paralelo de placebo. A dor é particularmente suscetível ao efeito de expectativa, à regressão à média, às flutuações naturais dos sintomas, a tratamentos concomitantes e a erros de relato. O estudo não permite, portanto, determinar em que medida a melhoria observada foi diretamente causada pela DSIP. Nenhum estudo aleatório moderno e de dimensão adequada confirmou a DSIP como tratamento para a enxaqueca, a dor neuropática, o zumbido ou a dor crónica.

Num relatório preliminar sobre a abstinência, o DSIP intravenoso foi utilizado como única intervenção em 67 pessoas que apresentavam sintomas de abstinência de álcool ou opióides. Dezoito participantes, ou seja, cerca de 27% do total de indivíduos incluídos, perderam-se de vista ou foram considerados inadequados para avaliação. Entre os restantes 49, os investigadores relataram uma resposta favorável no que diz respeito aos sintomas somáticos em todas as 22 pessoas avaliadas com abstinência alcoólica e em 26 das 27 pessoas avaliadas com abstinência de opióides, enquanto a ansiedade parecia diminuir de forma mais gradual [7]. Uma revisão posterior relacionada discutiu estes resultados, juntamente com o mecanismo proposto associado ao sistema opióide [17].

Apesar dos impressionantes índices de resposta relatados, estas evidências são insuficientes para justificar a aplicação clínica. A publicação não incluiu um grupo aleatório com placebo ou controlo ativo, uma parte significativa dos participantes foi excluída da análise e o estudo antecede os padrões atuais de avaliação dos sintomas de abstinência, registo de ensaios clínicos, notificação de efeitos indesejáveis e análise por intenção de tratar. A abstinência alcoólica pode conduzir a convulsões, delírio, instabilidade autonómica e morte, enquanto a abstinência de opióides também requer uma avaliação médica adequada e um tratamento baseado em evidências. O DSIP não deve ser apresentado como uma alternativa aos métodos reconhecidos de tratamento dos sintomas de abstinência.

Vale também a pena esclarecer a terminologia. „Opiáceo” refere-se tradicionalmente a substâncias de origem natural, como a morfina, enquanto „opioide” é um termo contemporâneo mais abrangente que inclui compostos naturais, semissintéticos e sintéticos que atuam nos recetores opióides. Em publicações históricas, ambos os termos foram utilizados, mas as diferenças terminológicas não diminuem as limitações metodológicas destes estudos.

O DSIP e o humor, a ansiedade e o stress

Não existem provas clínicas adequadas que demonstrem que o DSIP trata a depressão, o transtorno de ansiedade generalizada, o transtorno de pânico, o síndrome de stress pós-traumático ou outros transtornos psiquiátricos. A maioria das observações relacionadas com o humor e a ansiedade provém de resultados secundários em relatórios clínicos não controlados ou de medições do comportamento de animais.

Num estudo piloto sobre a dor, com sete participantes, foi relatada uma redução nos resultados relativos aos estados depressivos, a par de uma diminuição da dor [6]. Isto não permite confirmar um efeito antidepressivo direto, uma vez que a própria melhoria da dor pode influenciar o humor, não foi realizado um comparação com placebo e os participantes não foram recrutados como um grupo representativo com um transtorno depressivo claramente definido. Num relatório sobre a suspensão do tratamento, os investigadores constataram que os sintomas somáticos melhoravam rapidamente, enquanto a ansiedade desaparecia no espaço de algumas horas [7]. No entanto, os sintomas de abstinência evoluem naturalmente ao longo do tempo, o estudo não foi controlado e a ansiedade não foi analisada de forma independente como um diagnóstico psiquiátrico.

Os estudos em animais incluíram o teste do campo aberto, o teste do labirinto cruzado elevado, experiências relacionadas com a resistência ao stress e medições da atividade neuronal. Num estudo de longo prazo realizado em ratos com a utilização de Deltaran, observou-se um tempo de permanência mais prolongado nos braços abertos do labirinto cruzado elevado, o que os investigadores interpretaram como um efeito semelhante à ação ansiolítica [18]. No entanto, a experiência envolveu ratos fêmeas da linhagem SHR e a preparação composta por DSIP–glicina, e não o DSIP nativo em pessoas com perturbações de ansiedade. O comportamento no labirinto cruzado elevado é um instrumento experimental de rastreio e não deve ser considerado equivalente a um diagnóstico humano ou a uma experiência emocional subjetiva.

Estudos mecanísticos também descreveram alterações nas correntes ativadas pelo GABA e na sinalização associada ao NMDA em neurónios de ratos [9]. Uma vez que as vias do GABA e do glutamato estão envolvidas na ansiedade, no humor, no sono, nas convulsões e em muitas outras funções neurológicas, estes resultados fornecem uma possível hipótese sobre a ação neuromoduladora do DSIP. No entanto, não confirmam a eficácia, a seletividade, a exposição no cérebro nem a segurança exigidas para um tratamento psiquiátrico aprovado.

O DSIP no culturismo e na recuperação pós-exercício

Não existem provas diretas e controladas, provenientes de estudos em seres humanos, de que o DSIP aumente a massa muscular, a força, a resistência, os níveis de testosterona, a perda de tecido adiposo, a adaptação ao esforço físico ou a recuperação pós-treino. As alegações relativas ao peptídeo DSIP no culturismo ou na recuperação desportiva baseiam-se, portanto, em extrapolações e não em resultados clínicos comprovados.

Um dos argumentos frequentemente apresentados é a possibilidade de o DSIP melhorar a recuperação, caso o péptido melhorasse o sono, uma vez que uma quantidade adequada de sono favorece a recuperação física adequada. O problema reside no facto de ambos os elementos deste raciocínio exigirem provas. O sono é, sem dúvida, importante para a saúde e a recuperação desportiva, mas os estudos sobre o DSIP em seres humanos não demonstraram uma melhoria consistente e clinicamente significativa do sono [1–3]. Na literatura disponível, não foi identificado nenhum estudo que medisse, após a aplicação do DSIP, o desempenho no treino de resistência, a síntese de proteínas musculares, a hipertrofia, a dor muscular tardia, o tempo de recuperação, a composição corporal ou a frequência de lesões.

Outra extrapolação diz respeito ao cortisol. O principal estudo cruzado em seres humanos revelou uma diminuição da imunorreatividade semelhante à do ACTH, mas não revelou alterações significativas nos níveis de cortisol no plasma nem na urina [5]. Isto não corrobora a definição do DSIP como um péptido de culturismo que reduz o cortisol. O cortisol desempenha também funções fisiológicas essenciais relacionadas com o metabolismo, a regulação da pressão arterial, a função imunitária e a adaptação ao stress físico; por isso, a sua redução não seletiva não implicaria automaticamente benefícios.

O DSIP também não deve ser comparado de forma mecanicista com os esteróides anabólicos, a hormona do crescimento, os moduladores seletivos do recetor de androgénios ou os agentes ergogénicos reconhecidos. Não há provas de que ative diretamente os recetores androgénicos, os recetores da hormona do crescimento ou as vias de hipertrofia muscular esquelética. As alegações de que o DSIP acelera a recuperação, aumenta a massa corporal magra ou melhora o desempenho desportivo permanecem por confirmar até que sejam realizados estudos diretos sobre o treino em seres humanos.

DSIP para homens: existem benefícios específicos para cada sexo?

Não foram demonstrados quaisquer benefícios do DSIP específicos para os homens. Um estudo endocrinológico de 1989 envolveu 11 homens saudáveis e revelou uma diminuição transitória da imunorreatividade semelhante à do ACTH, sem um efeito correspondente no cortisol [5]. Uma vez que o estudo contou exclusivamente com a participação de homens, não é possível concluir, com base nisso, que a reação seja específica do sexo masculino, e o estudo não responde a questões relativas à testosterona, à fertilidade, às funções sexuais, à saúde da próstata nem à capacidade física.

Em estudos pré-clínicos sobre reprodução, foram descritas alterações na sinalização da hormona luteinizante. Num experimento com ratos, a administração na terceira câmara cerebral aumentou os níveis do hormônio luteinizante, mas não do hormônio folículo-estimulante, em ratas submetidas a ovariectomia; por outro lado, resultados ex vivo associados sugeriram que o local de ação se situa no hipotálamo [12]. Este experimento não avaliou a testosterona em homens. As alterações hormonais observadas no modelo de ratos após a ooforectomia não podem ser interpretadas como indícios de aumento da testosterona, melhoria da fertilidade, da libido ou do crescimento muscular nos homens.

Alguns estudos sobre o DSIP foram realizados em ratos machos, outros em ratos fêmeas ou noutros modelos específicos de género. O género biológico é uma variável de investigação importante, mas o simples facto de se utilizarem animais machos não constitui prova de que exista um „DSIP para homens”. Para demonstrar um benefício significativo específico do sexo, seriam necessários estudos em seres humanos de dimensão adequada, concebidos para comparar o sexo biológico, o estado hormonal, os resultados clínicos e a segurança.

O DSIP e o Epitalon, o Selank, o Pinealon e o Semax

O DSIP, o Epitalon ou Epithalon, o Selank, o Pinealon, o Semax e o Sermorelin são compostos distintos, com sequências de aminoácidos diferentes, mecanismos de ação propostos e históricos de investigação distintos. Não existem estudos diretos fiáveis em seres humanos que demonstrem que um deles seja melhor do que outro no que diz respeito ao sono, ao stress, à regeneração, às funções cognitivas ou à longevidade. Da mesma forma, a simples combinação destes compostos não se torna uma abordagem baseada em evidências só pelo facto de todos serem designados como peptídeos.

A pesquisa popular „Epitalon vs DSIP” não tem, portanto, um vencedor comprovado por dados científicos. A investigação sobre o Epitalon centra-se, em maior medida, no envelhecimento celular, nos mecanismos relacionados com os telómeros e na biologia da glândula pineal e do ritmo circadiano, enquanto a investigação sobre o DSIP se centrou principalmente na fisiologia do sono, na sinalização relacionada com o stress, na dor, abstinência e modelos neurológicos. Trata-se de programas de investigação distintos, e ambos continuam a basear-se, em grande medida, em evidências pré-clínicas ou em estudos iniciais. Num estudo mais antigo sobre a Epitalamina em idosos, foram descritas alterações na produção circadiana de melatonina; no entanto, a Epitalamina é uma preparação peptídica complexa derivada da glândula pineal e não deve ser equiparada nem ao DSIP nem ao Epitalon purificado [19].

A expressão „DSIP e Epitalon” também é frequentemente utilizada no contexto da combinação de péptidos. Nenhum estudo controlado em seres humanos confirmou a eficácia, a farmacocinética, o perfil de interações nem a segurança da combinação destes compostos. A mesma limitação aplica-se à combinação de DSIP com Selank, Semax, Pinealona, Sermorelina ou outros péptidos experimentais. Os diversos mecanismos propostos podem justificar o estudo de potenciais combinações, mas não comprovam a sinergia; pelo contrário, aumentam a incerteza quanto às interações e à atribuição de um eventual efeito observado a um composto específico.

Resultados de estudos em animais e evidências em seres humanos

Os estudos em animais são valiosos para formular hipóteses, identificar mecanismos biológicos e determinar se se justifica a realização de estudos adicionais. No entanto, não são equivalentes a provas de benefícios nos seres humanos. A DSIP ilustra particularmente bem esta distinção, uma vez que, em várias experiências com animais, foi utilizada a administração direta nos ventrículos cerebrais, no reservatório cerebelo-espinhal ou nos espaços espinhais. Essas vias de administração resultam numa exposição biológica que não pode ser presumida após a administração intravenosa, subcutânea, intranasal ou outra administração periférica em seres humanos.

Em estudos sobre a dor em roedores, o DSIP administrado por via central reduziu as respostas nociceptivas, e esse efeito foi bloqueado pela naloxona [8]. Em estudos ex vivo com neurónios de ratos, o DSIP modificou as respostas GABA e NMDA [9]. Em modelos de convulsões, reduziu alguns parâmetros comportamentais das convulsões, mas não eliminou os sinais de atividade epiléptiforme no EEG [10]. Num experimento sobre acidente vascular cerebral focal em ratos, observou-se uma melhoria das funções motoras após a exposição ao DSIP [11]. Outros estudos em roedores descreveram alterações no stress oxidativo, nas enzimas antioxidantes, nas propriedades das membranas, nos biomarcadores relacionados com a idade, na incidência de tumores espontâneos e no comportamento [18,20].

Cada uma destas observações depende da espécie, do modelo experimental, da preparação de DSIP, da via de administração, da dose, do tempo e do desfecho medido. Uma resposta reduzida no teste da placa quente não equivale a uma redução duradoura da dor no ser humano; um tempo mais prolongado nos braços abertos do labirinto elevado não significa um tratamento eficaz dos distúrbios de ansiedade; a melhoria da motricidade após um AVC em ratos não confirma uma melhoria funcional após um AVC em seres humanos; e a alteração da atividade de uma enzima antioxidante não comprova uma vida mais longa ou mais saudável no ser humano. Os resultados relativos ao Deltaran requerem especial cautela, uma vez que o medicamento contém tanto DSIP como glicina.

As evidências em seres humanos são geralmente mais reveladoras no que diz respeito às questões sobre os benefícios para o ser humano, mas a conceção do estudo continua a ser de importância fundamental. Um estudo com dimensão adequada, aleatório e cego, que utilize desfechos clinicamente relevantes, fornece evidências mais fiáveis do que uma série de casos não controlada. No caso do DSIP, os estudos controlados em seres humanos são de pequena dimensão e inconsistentes, enquanto algumas das alegações mais espetaculares provêm de relatórios iniciais não controlados. A conclusão científica correta não é, portanto, que todos os efeitos propostos da DSIP sejam falsos, mas sim que os estudos atuais não permitem determinar quais os efeitos que são replicáveis, clinicamente relevantes e suficientemente seguros para justificar a sua aplicação terapêutica.

Para que é utilizado o DSIP na investigação?

Em estudos formais, o DSIP é utilizado como composto experimental para investigar a regulação do sono, a atividade EEG, a sinalização neuroendócrina, a fisiologia do stress, vias da dor, interações com o sistema opióide, neurotransmissão, biologia oxidativa, suscetibilidade a convulsões e lesões isquémicas. Os análogos do DSIP também foram estudados para determinar de que forma as modificações na sequência, a fosforilação, a resistência à degradação ou as alterações na formulação afetam a atividade biológica.

Nos estudos do sono, foram avaliados parâmetros como a latência do sono, a duração total do sono, a eficácia do sono, o tempo de vigília após adormecer, as fases do sono NREM, o sono REM e a atividade espectral do EEG. Nos exames endocrinológicos, foram analisados o ACTH, o cortisol, a hormona luteinizante e a sinalização relacionada com o hipotálamo ou a hipófise. Nos exames neurofisiológicos, foram avaliadas as correntes ativadas pelo GABA, as respostas relacionadas com os recetores NMDA, a captação de cálcio, a atividade neuronal, o comportamento durante as convulsões e as funções motoras após isquemia experimental [5,9–12].

Nos experiências relacionadas com o stress e o envelhecimento, foram avaliados os produtos oxidativos, a atividade das enzimas antioxidantes, a estabilidade das membranas, o funcionamento dos órgãos, a incidência de tumores espontâneos, o comportamento e a esperança de vida dos roedores. Estes resultados pertencem ao âmbito da investigação pré-clínica e não devem ser interpretados como alegações terapêuticas aplicáveis aos seres humanos. Os estudos que utilizam fosfo-DSIP, KND, análogos truncos, Deltaran ou material com imunorreatividade semelhante à do DSIP devem também identificar claramente o material especificamente estudado, em vez de agrupar todos os resultados indistintamente sob o título „benefícios do DSIP”.

Para além dos estudos formais, o DSIP é promovido na Internet no contexto do sono, da recuperação, da gestão do stress e do culturismo. A disponibilidade comercial não significa que estas aplicações sejam baseadas em evidências. As descrições dos vendedores, as dosagens dos frascos, as opiniões dos utilizadores e os relatos das comunidades online não podem substituir os ensaios clínicos controlados nem a verificação da qualidade farmacêutica.

Perguntas mais frequentes sobre os benefícios do DSIP

O que faz o peptídeo DSIP?

Em condições experimentais, demonstrou-se que o DSIP altera determinados parâmetros do sono, das funções endócrinas, da atividade neuronal, do sistema autónomo e do comportamento; no entanto, tanto a direção como o significado clínico dessas alterações variam entre os estudos. Os estudos disponíveis em seres humanos não confirmam um único efeito terapêutico consistente [1–7,15].

Para que serve o peptídeo DSIP?

O DSIP é utilizado principalmente como composto de investigação para analisar a fisiologia do sono, a sinalização do stress, a resposta ao ACTH, as vias da dor, os sintomas de abstinência, a neurotransmissão, os modelos de convulsões e as lesões isquémicas. Não é um tratamento aprovado para nenhuma destas aplicações.

Quais são os principais benefícios propostos pelo DSIP?

Os principais benefícios propostos do DSIP incluem a melhoria do sono, a modulação da sinalização relacionada com o stress, a redução da sensação de dor, o alívio dos sintomas de abstinência e uma possível neuroproteção. Os resultados relativos ao sono continuam a ser inconsistentes, os relatos sobre dor e abstinência em seres humanos não são controlados e a maior parte das evidências neuroprotetoras provém de experiências pré-clínicas.

O DSIP melhora a qualidade do sono?

Alguns pequenos estudos com participantes humanos revelaram uma melhoria em determinados parâmetros do sono, enquanto outros estudos duplamente cegos demonstraram uma relevância clínica limitada ou a ausência de uma melhoria subjetiva significativa [1–3,15]. As evidências atuais não confirmam a DSIP como um tratamento eficaz para a insónia.

O DSIP reduz os níveis de cortisol?

Não de acordo com o principal estudo endocrinológico aleatório realizado em seres humanos. O DSIP reduziu a imunorreatividade semelhante à do ACTH, mas as concentrações de cortisol no plasma, de cortisol na urina e dos metabolitos das monoaminas analisados não diferiram significativamente das do grupo de controlo [5].

O DSIP ajuda a combater a ansiedade?

Não existem provas clínicas adequadas que demonstrem que o DSIP trata os distúrbios de ansiedade. Foram descritas alterações no nível de ansiedade num relatório não controlado sobre a suspensão do tratamento, enquanto resultados comportamentais semelhantes aos de um efeito ansiolítico foram observados em animais, nomeadamente em experiências que utilizaram Deltaran em vez do próprio DSIP [7,18].

O DSIP ajuda a combater a depressão ou melhora o humor?

Num estudo piloto não controlado sobre a dor, que envolveu sete participantes, observaram-se resultados mais baixos no que diz respeito aos sintomas depressivos, a par de uma redução da dor [6]. Uma vez que o estudo não incluiu um grupo de controlo, não é possível distinguir o efeito direto no estado de espírito das alterações relacionadas com a redução da dor, as expectativas, as flutuações naturais dos sintomas ou outros fatores, pelo que o estudo não confirma a DSIP como tratamento antidepressivo.

O DSIP alivia a dor?

Estudos em animais apoiam a possibilidade de um mecanismo antinociceptivo envolvendo as vias opióides, e um estudo muito pequeno e não controlado em seres humanos revelou uma melhoria em seis dos sete participantes [6,8]. Antes de o DSIP poder ser considerado um analgésico com base em evidências, seriam necessários estudos aleatórios de maior dimensão em seres humanos.

A DSIP pode tratar os sintomas de abstinência de opiáceos ou álcool?

Um relatório preliminar não controlado descreveu uma melhoria em 49 participantes passíveis de avaliação, mas cerca de 27% do total de doentes incluídos foram excluídos ou perderam-se de vista, e o estudo não incluiu um grupo de placebo nem um grupo de controlo ativo [7]. As evidências são insuficientes para justificar a DSIP como tratamento de abstinência, e a abstinência do álcool ou de opióides deve ser conduzida sob cuidados médicos profissionais adequados.

O DSIP aumenta os níveis de testosterona?

Nenhum estudo publicado em seres humanos confirma que o DSIP aumente a testosterona. Num experimento com ratos, o DSIP influenciou a sinalização hipotalâmica do hormónio luteinizante em condições específicas, o que não pode ser extrapolado para afirmações relativas à testosterona, à fertilidade, à libido ou a benefícios no culturismo em seres humanos [12].

O DSIP é útil na musculação?

Não existem provas diretas, em seres humanos, de que o DSIP melhore o crescimento muscular, a força, a composição corporal, a perda de gordura, o desempenho físico ou a recuperação. As alegações relacionadas com o culturismo baseiam-se principalmente em suposições indiretas decorrentes de dados pouco fiáveis sobre o sono ou o stress.

O DSIP é melhor do que o Epitalon?

Nenhum ensaio clínico direto demonstra a superioridade do DSIP ou do Epitalon. O DSIP foi estudado principalmente no contexto do sono e da neuroendocrinologia, enquanto o Epitalon foi mais frequentemente analisado em estudos relacionados com o envelhecimento, a biologia celular e a glândula pineal. Os diferentes perfis de investigação não constituem fundamento para considerar um destes compostos como sendo, em geral, melhor do que o outro.

É possível combinar o DSIP com o Epitalon, o Selank, o Semax ou o Pinealon?

Não existem estudos controlados em seres humanos que confirmem os benefícios, a farmacocinética, as interações ou a segurança da combinação de DSIP com Epitalon, Selank, Semax, Pinealon ou péptidos experimentais semelhantes. A combinação de compostos não aprovados aumenta a incerteza e não deve ser descrita como uma sinergia comprovada.

Os benefícios do DSIP diferem entre homens e mulheres?

Não foram identificados quaisquer benefícios clínicos específicos para cada sexo. Os estudos disponíveis em seres humanos são demasiado pequenos para permitir comparações fiáveis, enquanto os resultados obtidos em homens, ratos machos, ratos fêmeas ou ratos submetidos a ovariectomia não podem, por si só, confirmar benefícios específicos para homens ou mulheres.

Com que rapidez se notam os efeitos do DSIP?

O tempo relatado para o aparecimento dos efeitos varia significativamente consoante o resultado estudado, a via de administração, a formulação e a conceção do experimento. Alguns dos primeiros estudos intravenosos descreveram alterações fisiológicas no espaço de algumas horas, no entanto, os resultados inconsistentes e a falta de equivalência entre as formulações significam que não existe um tempo de início de ação fiável e baseado em evidências que possa ser aplicado aos atuais produtos DSIP disponíveis no mercado.

Limitações das provas

A base de evidências relativa ao DSIP é limitada por amostras de pequena dimensão nos estudos em seres humanos, resultados contraditórios no que diz respeito ao sono, metodologias de estudo desatualizadas, replicação independente insuficiente, populações heterogéneas e a utilização de vias de administração intravenosas ou centrais diretas, que podem diferir significativamente dos produtos atualmente disponíveis no mercado. Alguns dos resultados mais espetaculares provêm de estudos não controlados com um risco significativo de erro sistemático, enquanto muitos outros benefícios propostos se baseiam em estudos em animais, tecidos isolados, biomarcadores substitutos, preparações compostas ou análogos quimicamente distintos do DSIP.

A ausência de sinais de efeitos indesejáveis graves em pequenos estudos históricos não deve ser interpretada como prova de segurança. Efeitos indesejáveis raros, interações medicamentosas, alterações endócrinas, reações cardiovasculares, risco de contaminação, dosagem imprecisa e consequências a longo prazo não podem ser devidamente caracterizados com base nas evidências disponíveis. Questões relativas à identidade do produto, pureza, esterilidade, estabilidade e concentração também são distintas dos estudos biológicos resumidos neste artigo e não podem ser respondidas apenas com base no facto de o produto estar identificado como DSIP. Uma análise detalhada da segurança encontra-se num guia separado sobre os efeitos indesejáveis do péptido DSIP.

Aviso legal

O presente artigo destina-se exclusivamente a fins educativos e científico-informativos e não constitui aconselhamento médico, diagnóstico, orientações terapêuticas, instruções de dosagem, conselhos sobre a combinação de peptídeos, conselhos de compra, instruções de reconstituição, orientações sobre o tratamento de sintomas de abstinência nem recomendações de utilização do DSIP. O peptídeo indutor do sono delta (DSIP) não está aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA nem pela Agência Europeia de Medicamentos no que diz respeito ao sono, ao stress, à dor, à abstinência, aos distúrbios de humor, ao culturismo, à recuperação pós-exercício ou a qualquer outra aplicação discutida neste artigo. As evidências disponíveis incluem estudos com seres humanos de pequena dimensão e relativamente antigos, relatórios clínicos não controlados, estudos em animais, experiências ex vivo e resultados mecanísticos, e esses dados não confirmam a eficácia clínica, a segurança a longo prazo, um modo de administração padronizado nem a segurança da combinação de peptídeos.

Referências

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