O NAD+ tem vindo a aparecer cada vez com mais frequência em produtos cosméticos para o cuidado da pele, incluindo tónicos, essências, séruns coreanos e produtos promovidos como «skin boosters». No entanto, é importante distinguir claramente o NAD+ de aplicação tópica dos suplementos orais, injeções e infusões intravenosas abordados noutros guias sobre o NAD+. O objetivo da sua utilização é diferente. A formulação do produto é diferente. As evidências científicas disponíveis também são diferentes. Um cosmético que contém NAD+ destina-se, acima de tudo, a uma ação tópica na pele e não a aumentar os níveis de NAD+ em todo o organismo.
Neste artigo, explicamos essa diferença, abordamos a forma como o NAD+ é utilizado em produtos de aplicação tópica, analisamos a relação entre o NAD+, o colagénio e o envelhecimento da pele e distinguimos os dados científicos atuais das afirmações de marketing mais genéricas utilizadas na indústria cosmética.
NAD+ de aplicação tópica e NAD+ por via oral ou injetável: não se trata da mesma categoria de produtos
O NAD+ aplicado na pele e o NAD+ tomado por via oral ou administrado por injeção têm utilizações completamente diferentes.
Não devem ser consideradas formas intercambiáveis da mesma intervenção.
Os produtos orais e injetáveis relacionados com o NAD+ são normalmente utilizados com o objetivo de influenciar a disponibilidade sistémica do NAD+.
Os estudos nesta área medem frequentemente a concentração de NAD+ no sangue, os metabolitos associados ao NAD+, parâmetros do metabolismo energético ou marcadores biológicos associados a determinadas doenças.
Os cosméticos com NAD+ para aplicação tópica têm uma finalidade muito mais limitada.
São aplicados diretamente na superfície da pele com o objetivo de influenciar os processos biológicos locais, e não os níveis de NAD+ em todo o organismo.
As células mais importantes neste contexto são os queratinócitos e os fibroblastos.
Os queratinócitos são o tipo de célula predominante no epidermis, ou seja, a camada externa da pele.
Os fibroblastos encontram-se mais profundamente, na derme, e são responsáveis pela produção de componentes estruturais importantes, como o colagénio e a elastina.
O produto tópico à base de NAD+ deve, portanto, atuar principalmente nessas estruturas locais da pele. [1]
Normalmente, não se espera que proporcione a mesma exposição sistémica que um suplemento oral, uma injeção ou uma infusão intravenosa.
Esta distinção é particularmente importante na interpretação dos estudos.
As evidências que demonstram que o NR ou o NMN, tomados por via oral, aumentam os níveis de NAD+ no sangue não podem ser automaticamente utilizadas como prova de que o tónico com NAD+ reduz as rugas.
Da mesma forma, um estudo laboratorial realizado em células cutâneas não comprova que a infusão intravenosa de NAD+ melhore o aspeto da pele.
Cada forma requer uma avaliação específica dos dados disponíveis.
Como é que o NAD+ é utilizado nos produtos cosméticos?
A análise de fórmulas cosméticas reais ajuda a compreender como o NAD+ está atualmente posicionado no mercado dos cuidados da pele.
Raramente é o único princípio ativo.
Em muitos produtos, o NAD+ constitui apenas um dos componentes de uma fórmula mais complexa.
Por exemplo, o tónico Numbuzin No.9 NAD+ PDRN Glow Boosting Toner contém NAD+, juntamente com vários outros ingredientes utilizados em produtos cosméticos.
Estes produtos podem também conter niacinamida, PDRN, complexos peptídicos, adenosina, ceramidas, antioxidantes e outras substâncias ativas.
A niacinamida aparece frequentemente na lista de ingredientes num lugar mais à frente do que o NAD+.
Isto é importante porque a niacinamida possui uma base de investigação própria, significativamente mais abrangente no que diz respeito aos cuidados com a pele, e pode influenciar de forma independente a pigmentação, a função da barreira cutânea, a estrutura da pele e os sinais visíveis de envelhecimento.
O PDRN, ou polidesoxirribonucleótido, é outro ingrediente distinto.
É composto por fragmentos de ADN, descritos no contexto cosmético e regenerativo, e conta com a sua própria literatura científica sobre a reparação de tecidos e os processos biológicos da pele.
Os complexos peptídicos podem introduzir novos mecanismos de ação.
A adenosina, as ceramidas, o resveratrol, o ácido hialurónico e outros ingredientes podem, individualmente, contribuir para a hidratação, a barreira cutânea, a proteção antioxidante ou o aspeto da pele.
Isto leva a um importante problema de interpretação.
Se alguém utilizar um tónico ou sérum com vários ingredientes que contenha NAD+ e notar que a pele fica mais suave, mais clara ou mais hidratada, não se pode atribuir automaticamente essa mudança ao NAD+.
Alguns outros ingredientes da mesma fórmula podem ser responsáveis pelo efeito observado.
Isto reveste-se de especial importância ao comparar produtos de marcas como a Numbuzin, a Medicube, a Illuma e outras semelhantes.
Na prática, não se trata normalmente de uma simples comparação entre NAD+ e NAD+.
São comparadas formulações completas que contêm diferentes concentrações, ingredientes auxiliares, sistemas de libertação, conservantes, hidratantes e outros ingredientes ativos.
Atualmente, também não existe uma concentração padronizada de NAD+ tópico que permita comparar estes produtos de forma semelhante à comparação entre duas cápsulas que contenham, cada uma, 300 mg de NMN.
NAD+, colagénio e envelhecimento da pele
A relação proposta entre o NAD+ e o colagénio decorre, sobretudo, da biologia do envelhecimento celular.
O colagénio é uma das principais proteínas estruturais da pele.
Afeta a sua firmeza, resistência mecânica e a estrutura da derme.
A produção e a manutenção do colagénio vão mudando gradualmente com a idade.
A atividade dos fibroblastos pode diminuir.
O número de células em estado de senescência pode aumentar.
A remodelação da matriz extracelular pode tornar-se menos eficaz.
Estas alterações contribuem para a perda de firmeza, alterações na textura da pele e o aparecimento de rugas.
O NAD+ é importante neste contexto, uma vez que as sirtuínas necessitam de NAD+ para a sua atividade. [1]
As sirtuínas são uma família de enzimas dependentes de NAD+, que participam na resposta celular ao stress, no metabolismo, na regulação genética e em vários processos relacionados com o envelhecimento.
Algumas vias relacionadas com as sirtuínas também influenciam a função dos fibroblastos, a senescência celular e a regulação da matriz extracelular.
Isto estabelece uma relação mecânica fiável entre uma quantidade adequada de NAD+ intracelular e o funcionamento normal das células da pele.
No entanto, isso não significa que tenha sido demonstrado um aumento da produção de colagénio em seres humanos após a aplicação de NAD+ na pele.
Todo o processo é mais complexo.
O NAD+ teria primeiro de atravessar a barreira cutânea numa quantidade adequada.
Em seguida, teria de chegar às células vivas adequadas.
Essas células teriam de absorver ou utilizar a molécula.
Só então é que essa alteração teria de conduzir a um aumento mensurável da síntese de colagénio, a alterações estruturais da pele ou a uma melhoria do seu aspeto.
Os dados diretos provenientes de estudos em seres humanos que confirmem toda esta cadeia são, atualmente, limitados.
É possível utilizar NAD+ e colagénio em conjunto?
Esta questão surge frequentemente, uma vez que tanto os produtos relacionados com o NAD+ como os suplementos de colagénio são populares entre as comunidades interessadas na longevidade e nos cuidados com a pele.
Não se conhece qualquer interação direta que sugira que os produtos tópicos ou orais relacionados com o NAD+ sejam, por natureza, incompatíveis com os suplementos orais de colagénio.
Atuam através de outras vias biológicas.
O colagénio hidrolisado fornece peptídeos e aminoácidos derivados do colagénio, enquanto os produtos relacionados com o NAD+ têm como objetivo influenciar o metabolismo da nicotinamida ou a disponibilidade de NAD+ nas células.
Por isso, podem surgir nos mesmos esquemas gerais de cuidados e bem-estar.
Existe, no entanto, uma lacuna importante nas provas.
Não existem ensaios clínicos devidamente realizados que testem especificamente a combinação de NAD+ com colagénio oral no que diz respeito aos efeitos na pele.
As alegações relativas a um efeito sinérgico específico continuam, portanto, a ser teóricas.
A utilização simultânea de ambos os produtos não significa automaticamente que um deles aumente o efeito biológico do outro.
O que é que os produtos do tipo «NAD+ skin booster» costumam conter?
Os produtos comercializados como «NAD+ skin boosters» contêm, normalmente, muito mais do que apenas NAD+.
Nesta categoria, repetem-se regularmente alguns grupos de ingredientes.
NAD+
O NAD+ pode estar presente como um dos componentes da fórmula.
Em muitos casos, aparece numa posição relativamente baixa numa lista mais extensa de ingredientes.
A sua presença faz frequentemente parte da comunicação do produto relacionada com a longevidade, o envelhecimento celular ou uma imagem mais científica do cosmético.
Ao mesmo tempo, a quantidade exata de NAD+ nem sempre é indicada de forma clara.
Isto dificulta a comparação das concentrações entre os produtos.
Niacinamida
A niacinamida surge com muita frequência nos mesmos produtos.
É particularmente importante, uma vez que é tanto um ingrediente cosmético bem conhecido como um precursor biológico que participa no metabolismo do NAD+.
As células da pele podem utilizar a niacinamida na via de regeneração do NAD+. [1]
Mais importante ainda é o facto de a niacinamida tópica ter uma base de estudos clínicos sobre a pele significativamente mais sólida do que o NAD+ tópico.
Num estudo bem conhecido, com a duração de 12 semanas, duplo-cego, aleatório, do tipo «split-face» e controlado por placebo, foi avaliada a niacinamida 5% aplicada por via tópica. [2]
Foi demonstrada uma melhoria em vários parâmetros visíveis da pele.
Estes incluíam linhas finas e rugas, manchas, a textura da pele, manchas vermelhas e um tom de pele baço, em comparação com o creme de controlo.
Trata-se de uma prova clínica direta envolvendo seres humanos.
É muito mais difícil encontrar estudos cosméticos comparativos e controlados que se centrem exclusivamente na aplicação tópica de NAD+.
PDRN e outros ingredientes complementares
Muitos produtos com NAD+ também contêm PDRN.
O PDRN dispõe de recursos de investigação próprios na área da reparação de tecidos e da biologia regenerativa.
Outras fórmulas podem conter complexos peptídicos, adenosina, ingredientes que imitam a ação dos fatores de crescimento, ácido hialurónico, ceramidas, resveratrol e antioxidantes adicionais.
Cada um destes ingredientes pode, por si só, influenciar o aspeto ou o estado da pele.
Isto dificulta a atribuição do efeito a um único componente.
O efeito visível do «skin booster» com NAD+ deve, portanto, ser considerado como o resultado da fórmula na sua totalidade, a menos que o próprio NAD+ tenha sido testado separadamente.
Em muitos produtos, a niacinamida e outros princípios ativos mais consagrados dispõem atualmente de evidências clínicas diretas mais sólidas do que o próprio NAD+.
Os estudos confirmam os efeitos do NAD+ aplicado localmente na pele?
As provas diretas relativas ao próprio NAD+ local continuam a ser limitadas.
Os estudos disponíveis fornecem algum apoio em termos de mecanismos, mas continua a existir uma grande lacuna entre os resultados obtidos em culturas celulares e os efeitos cosméticos comprovados em seres humanos.
O que revelam os exames laboratoriais?
Um dos estudos mais relevantes avaliou a formulação lipossomal de NAD+ em células endoteliais humanas e queratinócitos em cultura. [3]
Os queratinócitos têm uma importância direta para a biologia da pele, uma vez que constituem uma parte significativa do epidermis.
Os investigadores demonstraram que a formulação lipossomal de NAD+ exercia um efeito mais significativo sobre alguns marcadores associados à senescência celular do que o NAD+ sem lipossomas.
Estes resultados corroboram a hipótese de que o NAD+ pode influenciar os processos celulares associados ao envelhecimento em condições laboratoriais.
Sugerem também que a tecnologia de distribuição pode ser importante.
No entanto, tratou-se de um estudo in vitro.
As células foram diretamente expostas à ação da preparação em condições laboratoriais controladas.
Esta é uma situação completamente diferente da aplicação de um sérum cosmético na pele humana intacta.
A pele constitui uma barreira física importante.
A substância tem de atravessar a camada córnea externa antes de chegar aos queratinócitos vivos ou aos fibroblastos mais profundos da derme.
A atividade observada em cultura celular não prova, portanto, que um tónico ou sérum comercial forneça uma quantidade suficiente de NAD+ intacto para provocar o mesmo efeito nas pessoas.
O NAD+ penetra facilmente na pele?
Esta é uma das principais incógnitas relativas ao NAD+ local.
O NAD+ tem uma massa molecular de cerca de 663 daltons.
Além disso, é fortemente carregado e solúvel em água.
Estas propriedades dificultam, em geral, a penetração passiva eficaz através da pele intacta.
A barreira cutânea permite a passagem mais fácil de partículas mais pequenas e mais lipofílicas.
Isso não significa que o fornecimento local de NAD+ seja impossível.
Sistemas avançados, tais como lipossomas, nanopartículas, promotores de penetração, microagulhas e outras tecnologias de formulação, podem melhorar o transporte de substâncias através da pele ou em torno da sua barreira.
A questão mais importante, porém, é saber se um determinado produto comercial utiliza efetivamente um sistema de administração validado e se foi demonstrado que este transporta NAD+ intacto para as camadas vivas da pele humana.
No caso da maioria dos tónicos e suplementos comuns com NAD+, isso não foi claramente demonstrado.
Sem dados adequados sobre o sistema de administração, coloca-se, portanto, uma questão farmacológica legítima: qual a quantidade de NAD+ que chega efetivamente às células vivas da pele e qual a que permanece principalmente na superfície ou nas suas proximidades.
Por que razão as evidências relativas à niacinamida são mais sólidas?
A niacinamida não apresenta o mesmo problema em termos de evidências.
A niacinamida de aplicação tópica foi avaliada em ensaios clínicos controlados no âmbito dos cuidados com a pele. [2]
O seu efeito sobre as rugas finas, a pigmentação, a vermelhidão, a textura e o aspeto geral da pele foi demonstrado em seres humanos, e não apenas em células isoladas.
Tem também um longo historial de utilização em cosméticos e na investigação de fórmulas.
Por esse motivo, é um ingrediente local muito mais consolidado.
Isto reveste-se de particular importância, uma vez que muitos dos produtos promovidos através do NAD+ também contêm niacinamida.
Se um tónico com múltiplos ingredientes e NAD+ melhora o aspeto da pele, a niacinamida é já um candidato bem documentado que pode ser responsável por parte desse efeito.
Outros ingredientes auxiliares também podem ser importantes.
Qual é a conclusão científica atual?
O NAD+ local tem uma justificação biológica interessante.
Estudos laboratoriais sugerem que o NAD+ pode influenciar os processos relacionados com a senescência em células importantes para a pele, especialmente quando se utiliza uma formulação lipossomal. [3]
No entanto, falta uma confirmação clínica sólida.
Não existem estudos controlados e fiáveis em seres humanos que demonstrem que um sérum ou tónico convencional com NAD+ reduza as rugas, melhore a elasticidade, aumente a quantidade de colagénio, reduza as manchas ou provoque um rejuvenescimento visível da pele precisamente graças ao NAD+.
Os dados atuais justificam, portanto, que o NAD+ tópico seja considerado um ingrediente cosmético em desenvolvimento com um mecanismo biológico interessante, e não um método clinicamente comprovado de rejuvenescimento da pele.
O NAD+ nos cuidados com a pele — resumo das evidências
| Questão de investigação | Estado atual das provas |
|---|---|
| O NAD+ de aplicação tópica difere do NAD+ oral ou injetável? | Sim |
| O NAD+ está presente nos tónicos e queijos vendidos no mercado? | Sim |
| O NAD+ é normalmente o único ingrediente ativo? | Não |
| Muitos produtos com NAD+ também contêm niacinamida? | Sim |
| A niacinamida para uso tópico tem estudos controlados em seres humanos? | Sim [2] |
| O NAD+ apresenta atividade biológica nas células relacionadas com a pele? | Sim, in vitro [3] |
| O NAD+ tópico convencional penetra eficazmente na pele humana? | Não foi claramente definido |
| Será que o NAD+ aplicado localmente aumenta o colagénio nas pessoas? | Não foi determinado |
| Reduz as rugas em estudos controlados em seres humanos? | Não foi determinado |
| Melhora clinicamente a elasticidade da pele? | Não foi determinado |
| Os produtos específicos dessas marcas são submetidos a validação clínica independente? | Normalmente, não foi determinado |
| Será que a administração lipossomal pode ser relevante? | Sim, de forma mecânica |
| O NAD+ aplicado localmente é um tratamento antienvelhecimento comprovado? | Não |
Perguntas mais frequentes sobre o NAD+ nos cuidados com a pele
O NAD+ faz bem à pele?
O NAD+ tem importância biológica para o metabolismo celular normal e para muitos processos relacionados com o envelhecimento. Estudos laboratoriais sugerem também que tem influência nos processos relacionados com a senescência em células importantes para a pele.
No entanto, ainda não foi demonstrado em estudos controlados em seres humanos que a aplicação tópica de NAD+, por si só, melhore as rugas, a pigmentação, a elasticidade, os níveis de colagénio ou outros parâmetros visíveis da pele.
O NAD+ aumenta a produção de colagénio?
Não se verificou um aumento direto do colagénio na pele humana após a aplicação tópica de NAD+.
As vias dependentes do NAD+, incluindo a sinalização das sirtuínas, estão biologicamente associadas à função dos fibroblastos e ao envelhecimento celular, mas esta relação mecânica não deve ser considerada como prova clínica de que o soro com NAD+ aumenta o colagénio na derme.
É possível utilizar NAD+ e colagénio em conjunto?
Não se conhece qualquer interação direta que indique que os produtos relacionados com o NAD+ e os suplementos orais de colagénio sejam, por natureza, incompatíveis.
Atuam através de outras vias biológicas.
No entanto, não foram realizados ensaios clínicos adequados que avaliassem especificamente esta combinação em termos de benefícios para a pele, pelo que as alegações sobre a sinergia permanecem por confirmar.
O NAD+ é o mesmo que a niacinamida utilizada nos produtos de beleza?
Não.
O NAD+ é um dinucleótido de nicotinoamidoadenina, enquanto a niacinamida é uma forma da vitamina B3 que pode servir de precursor para a síntese de NAD+ no interior das células.
A niacinamida conta também com uma base de estudos clínicos diretos sobre cuidados com a pele significativamente maior do que o próprio NAD+ tópico.
O NAD+ ajuda a combater as rugas?
Atualmente, não existem dados sólidos e comprovados em seres humanos que demonstrem que a aplicação tópica de NAD+ por si só reduza as rugas.
Alguns produtos com NAD+ contêm também niacinamida e outros ingredientes, relativamente aos quais existem dados que apontam para uma melhoria das rugas finas e do aspeto da pele.
Por esse motivo, é difícil atribuir o efeito observável exclusivamente ao NAD+.
O NAD+ penetra na pele?
O NAD+ é uma molécula relativamente grande, fortemente carregada e solúvel em água, o que dificulta a sua passagem passiva através da pele intacta.
Os sistemas de administração especializados, como os lipossomas, podem melhorar o transporte, mas a quantidade de NAD+ intacto que chega às células vivas da pele a partir de tónicos ou séruns comerciais comuns ainda não foi bem determinada.
Os skin boosters com NAD+ têm eficácia clinicamente comprovada?
Não como uma categoria de produtos padronizada.
As diferentes fórmulas variam consideravelmente e, normalmente, contêm vários princípios ativos.
Atualmente, as evidências clínicas em seres humanos são mais sólidas para ingredientes como a niacinamida do que para o próprio NAD+ tópico.
O NAD+ lipossomal é melhor para a pele?
A administração lipossomal é interessante do ponto de vista mecânico, uma vez que pode melhorar o transporte de NAD+ para as células.
Em estudos laboratoriais, a formulação lipossomal de NAD+ demonstrou ter um efeito mais significativo sobre alguns marcadores de senescência do que o NAD+ sem lipossomas. [3]
No entanto, não foram realizados estudos cosméticos controlados adequados em seres humanos que confirmassem melhores resultados visuais.
Os produtos Numbuzin, Medicube e Illuma funcionam graças ao NAD+?
Isso não foi demonstrado no que diz respeito ao NAD+ propriamente dito.
Estes produtos contêm sistemas de ingredientes mais complexos, e os efeitos visíveis podem resultar da ação da niacinamida, do PDRN, dos peptídeos, dos ingredientes hidratantes, dos antioxidantes ou de outras substâncias presentes na fórmula.
Faltam ensaios clínicos específicos para cada marca que isolarem o NAD+ como causa direta da melhoria.
Limitações dos estudos atuais
A maior limitação é a ausência de estudos controlados diretos em seres humanos relativos ao próprio NAD+ tópico.
Não foi identificado nenhum estudo cosmético publicado com controlo por placebo em que se tenha isolado o NAD+ e se tenham avaliado parâmetros como rugas, elasticidade, hidratação, pigmentação, colagénio ou rejuvenesecimento visível da pele.
Os dados mais diretamente relacionados com o NAD+ provêm de estudos realizados em culturas celulares. [3]
Estas investigações são úteis para compreender os mecanismos biológicos.
No entanto, não reproduzem todas as propriedades da barreira cutânea, da estrutura dos tecidos, da circulação, do metabolismo nem das reações a longo prazo da pele humana viva.
A segunda limitação é a complexidade da formulação.
Os produtos comerciais das marcas Numbuzin, Medicube, Illuma e outras contêm, normalmente, vários ingredientes ativos.
Isto dificulta a identificação do ingrediente responsável pelo efeito visível.
A niacinamida é particularmente importante, uma vez que está frequentemente presente nestes produtos e já dispõe de estudos controlados em seres humanos que confirmam vários efeitos cosméticos. [2]
Outra limitação diz respeito à absorção pela pele.
A massa molecular do NAD+, a sua carga e a sua solubilidade na água suscitam questões legítimas sobre a quantidade de moléculas intactas que chegam às células vivas da pele após a aplicação de um tónico ou sérum comum.
As tecnologias especializadas de distribuição podem melhorar este processo, mas devem ser avaliadas separadamente para cada produto.
Os dados específicos de cada marca também são limitados.
Os resultados de um estudo sobre uma determinada fórmula de NAD+ não podem ser automaticamente aplicados a todos os produtos comerciais que contenham um ingrediente com o mesmo nome.
Os dados atuais justificam, portanto, que o NAD+ tópico seja considerado um ingrediente cosmético em desenvolvimento e de grande interesse do ponto de vista do mecanismo de ação, tendo simultaneamente em conta que a niacinamida e alguns outros ingredientes ativos frequentemente presentes nas mesmas formulações dispõem atualmente de evidências clínicas diretas mais sólidas no que diz respeito a benefícios visíveis para a pele.
Aviso legal
Este artigo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo. Não constitui aconselhamento médico, orientações dermatológicas, recomendações relativas à escolha de produtos nem um endosso a cosméticos com NAD+, suplementos de colagénio ou qualquer uma das marcas mencionadas.
Os produtos tópicos com NAD+ são normalmente comercializados como cosméticos e não como métodos aprovados para o tratamento de rugas, distúrbios de pigmentação, envelhecimento cutâneo, perda de colagénio ou outros problemas dermatológicos. Os estudos atuais não confirmam que o NAD+ tópico, por si só, aumente clinicamente os níveis de colagénio, reverta o envelhecimento da pele ou provoque efeitos sistémicos associados ao NAD+.
Os nomes de marcas como Numbuzin, Medicube e Illuma foram mencionados exclusivamente com o objetivo de descrever produtos presentes no mercado dos cosméticos. Tal não deve ser interpretado como uma recomendação nem como prova de que o teor de NAD+ nestes produtos tenha sido validado de forma independente em ensaios clínicos controlados.
As pessoas com irritação cutânea persistente, doenças inflamatórias da pele, alterações de pigmentação de origem desconhecida ou outros problemas dermatológicos devem consultar um profissional de saúde devidamente qualificado ou um dermatologista, em vez de considerarem os cosméticos com NAD+ como um método de tratamento.
Referências
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Intermediários do NAD+: A biologia e o potencial terapêutico do NMN e do NR. Metabolismo Celular, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Bissett, D. L., Miyamoto, K., Sun, P., Li, J., & Berge, C. A. (2004). A niacinamida aplicada topicamente reduz o amarelecimento, as rugas, as manchas vermelhas e as manchas de hiperpigmentação na pele facial envelhecida. Revista Internacional de Ciência Cosmética, 26(5), 231–238. https://doi.org/10.1111/j.1467-2494.2004.00228.x
[3] Ministrini, S., Liberale, L., Erle, H.-E., Percoco, G., Tfayli, A., Assi, A., Kapitonov, I., Greiner, I., & Camici, G. G. (2025). Uma formulação lipossomal potencia as propriedades antisenescência da nicotinamida-adenina-dinucleótido (NAD+) nas células endoteliais e nos queratinócitos. Questões Atuais em Biologia Molecular, 47(9), 722. https://doi.org/10.3390/cimb47090722