O NAD+ em aerossol nasal é uma das formas mais recentes de administração de NAD+ que têm vindo a surgir no mercado dos suplementos. É frequentemente promovido como uma alternativa sem injeções às injeções e como uma opção potencialmente mais rápida do que as cápsulas convencionais. Ao mesmo tempo, trata-se de um dos métodos de administração de NAD+ menos estudados atualmente. O próprio conceito da administração intranasal tem fundamentos científicos. A cavidade nasal é fortemente vascularizada e alguns compostos podem ser absorvidos de forma relativamente rápida pela mucosa nasal. No entanto, isso não significa que tenha sido demonstrada uma absorção eficaz do NAD+ intacto por esta via.
A principal limitação é simples: o número de ensaios clínicos em seres humanos relativos ao NAD+ em aerossol nasal é muito reduzido.
Neste artigo, explicamos o que é o NAD+ em aerossol nasal, em que difere a administração nasal das injeções e dos adesivos, o que revelam, de facto, os estudos atuais e como interpretar a disponibilidade destes produtos em mercados como o do Reino Unido.
O que é o NAD+ no spray nasal?
O NAD+ em aerossol nasal é uma preparação líquida que contém NAD+ ou, em alguns produtos, um precursor do NAD+.
O medicamento é pulverizado na cavidade nasal através de um aplicador.
Após a pulverização, o líquido entra em contacto com a mucosa nasal, ou seja, o tecido húmido que reveste o interior do nariz.
O objetivo é permitir a absorção do composto por esse tecido, contornando o trato digestivo.
A administração intranasal de medicamentos é um método bem conhecido.
A cavidade nasal contém uma densa rede de vasos sanguíneos e possui uma superfície de absorção relativamente fina.
Graças a isso, alguns medicamentos podem passar rapidamente para a circulação sistémica.
Esta via pode também limitar parcialmente o efeito de primeira passagem pelo fígado, durante o qual parte do composto administrado por via oral pode ser metabolizado ou degradado antes de chegar à circulação sistémica.
Alguns medicamentos autorizados já utilizam esta via de administração.
Exemplos disso são algumas preparações de naloxona utilizadas em casos de sobredosagem de opióides, o sumatriptano utilizado no tratamento da enxaqueca e a esketamina utilizada no tratamento da depressão resistente à terapia.
Estes exemplos mostram que a administração por via nasal pode ser muito eficaz no caso de moléculas adequadas.
No entanto, não demonstram que o NAD+ se comporte da mesma forma.
O NAD+ é uma molécula significativamente maior e com maior carga elétrica do que muitos medicamentos administrados por via nasal.
Estas diferenças químicas são importantes, uma vez que a absorção pela mucosa nasal continua a depender do tamanho da molécula, da sua carga, da sua solubilidade, da composição da preparação e da interação com a mucosa.
Por isso, o simples facto de a administração nasal funcionar no caso de outros medicamentos não deve ser considerado uma prova de que o NAD+ intacto é absorvido pelo nariz.
Em que é que o NAD+ no spray nasal difere das injeções e dos adesivos?
Os aerossóis nasais, as injeções e os adesivos transdérmicos têm um objetivo comum: reduzir ou contornar totalmente a digestão no trato gastrointestinal.
No entanto, conseguem-no de formas completamente diferentes.
Injeções e infusões intravenosas de NAD+
A administração intravenosa introduz o NAD+ diretamente na corrente sanguínea.
Depois de o composto entrar na veia, já não existe qualquer barreira de absorção.
As injeções intramusculares administram NAD+ no tecido muscular, enquanto as injeções subcutâneas o administram no tecido adiposo situado sob a pele.
Em seguida, a substância tem ainda de passar desses tecidos para a circulação, mas o trato digestivo é totalmente contornado.
Estas vias são, portanto, mais diretas do que a administração por via nasal.
No entanto, exigem a utilização de uma agulha.
A administração intravenosa também costuma demorar mais tempo e requer maior supervisão clínica do que a utilização de um spray nasal.
Adesivos transdérmicos com NAD+
Os adesivos transdérmicos baseiam-se na penetração de substâncias através da pele.
Isto constitui uma barreira física significativa, uma vez que a camada externa da pele está precisamente adaptada para limitar a penetração de moléculas no organismo.
O NAD+ é uma molécula relativamente grande e fortemente polar, pelo que a sua penetração passiva através da pele é particularmente difícil.
Alguns sistemas de adesivos mais avançados utilizam tecnologias como a ionoforese para aumentar o transporte.
No entanto, os pensos autocolantes comuns não garantem automaticamente o mesmo grau de penetração.
NAD+ em spray nasal
A administração por via nasal recorre à mucosa nasal, e não à pele.
A mucosa nasal é, em geral, mais permeável do que a barreira externa da pele.
Além disso, possui uma boa irrigação sanguínea, o que permite que as moléculas adequadas cheguem à circulação de forma relativamente rápida.
No entanto, continua a ser uma membrana biológica seletiva.
A elevada massa molecular, a forte carga elétrica, as propriedades do medicamento, a depuração mucociliare e a degradação enzimática podem influenciar a quantidade de substância que chega à circulação.
Em termos de dificuldades relacionadas com a absorção, a via nasal situa-se, portanto, algures entre a suplementação oral e a injeção direta.
Contorna a digestão no trato gastrointestinal, mas não elimina a necessidade de atravessar a membrana biológica.
Possível via nariz-cérebro
A administração por via nasal tem também uma característica que os adesivos comuns nem as cápsulas orais não oferecem.
Algumas moléculas podem, potencialmente, chegar ao sistema nervoso central através de vias associadas ao nervo olfativo e ao nervo trigémino.
Por esse motivo, a administração por via nasal suscita um interesse especial na investigação neurológica.
Em determinadas condições, pode permitir um transporte parcial em direção ao cérebro sem depender totalmente da travessia clássica da barreira hematoencefálica.
Trata-se de um conceito cientificamente relevante.
No entanto, o facto de se ter demonstrado o transporte nariz-cérebro para um composto não significa que este ocorra com a mesma eficácia no caso do NAD+.
Ainda são necessários estudos farmacocinéticos diretos especificamente sobre o NAD+.
O NAD+ em spray nasal funciona mesmo?
Atualmente, não existem dados suficientes provenientes de estudos em seres humanos para concluir que os aerossóis nasais comerciais com NAD+ aumentam de forma fiável os níveis de NAD+ ou produzem efeitos clínicos significativos.
Os estudos existentes são interessantes, mas abrangem um âmbito muito mais restrito do que as afirmações frequentemente feitas no marketing destes produtos.
O que foi, de facto, estudado?
Um dos estudos mais diretamente relacionados com este tema incidiu sobre o NAD+ no contexto dos distúrbios do olfato.
Primeiro, os investigadores expuseram células estaminais epiteliais olfativas humanas cultivadas à ação do NAD+.
Observaram que o NAD+ favorecia a diferenciação dessas células em neurónios sensoriais do sistema olfativo, o que foi avaliado com base nas alterações na expressão de marcadores neuronais. [1]
Em seguida, os investigadores passaram para o modelo animal.
Os ratos com anosmia induzida quimicamente, ou seja, perda do olfato, receberam NAD+ por via nasal.
A administração da substância esteve associada a uma melhoria significativa da função olfativa e à regeneração do epitélio olfativo, em comparação com os animais não tratados. [1]
Trata-se de uma prova experimental significativa.
O estudo incidiu diretamente sobre o NAD+ intranasal, e não se limitou a conclusões baseadas na suplementação oral ou em injeções.
No entanto, é preciso ter em conta o contexto adequado.
A primeira parte do estudo envolveu células humanas cultivadas em laboratório.
A segunda parte foi realizada em ratos.
Não se tratou de um ensaio clínico com seres humanos.
O estudo centrou-se também na regeneração do tecido olfativo e nos distúrbios do olfato.
Não foram avaliados a energia, a capacidade física, as funções cognitivas, a fadiga, o retardamento do envelhecimento, a longevidade nem o bem-estar geral.
São afirmações completamente diferentes.
Que tipos de estudos com seres humanos faltam?
Não foi identificado nenhum estudo controlado publicado em seres humanos que tivesse testado um aerossol nasal comercial típico com NAD+ e verificado se este aumenta os níveis de NAD+ no sangue.
Também não existem dados sólidos provenientes de estudos em seres humanos que confirmem um aumento do NAD+ no tecido cerebral após a utilização de um spray nasal comercial.
Também não foi estabelecido o perfil farmacocinético completo do NAD+ intranasal, incluindo a velocidade de absorção, a concentração máxima, a eliminação e a distribuição nos tecidos.
Da mesma forma, não existem estudos controlados fiáveis em seres humanos que confirmem benefícios no que diz respeito à energia, às funções cognitivas, à recuperação, ao retardamento do envelhecimento ou ao bem-estar geral.
Por esse motivo, o NAD+ por via nasal é uma das formas de NAD+ disponíveis no mercado com menor caracterização clínica.
O que se pode afirmar neste momento?
A via intranasal tem uma justificação biológica.
Existem também dados pré-clínicos diretos que indicam que o NAD+ administrado por via nasal pode afetar o tecido olfativo e as funções relacionadas com o olfato num modelo animal. [1]
Isso é motivo suficiente para se realizarem mais estudos.
No entanto, isto não constitui prova suficiente da eficácia em seres humanos.
A forma mais precisa de determinar os níveis de NAD+ num aerossol nasal é, atualmente, um método experimental de administração ainda em desenvolvimento, e não uma alternativa clinicamente validada ao NR oral, ao NMN, às injeções ou ao NAD+ intravenoso.
O NAD+ em spray nasal está disponível no Reino Unido?
Os produtos comercializados como aerossóis nasais com NAD+ podem ser encontrados em alguns revendedores online de suplementos e produtos de bem-estar que operam no mercado britânico.
No entanto, a comercialização não é o mesmo que a autorização de um medicamento.
Os aerossóis nasais com NAD+, comercializados para fins de bem-estar, não foram submetidos ao mesmo processo regulamentar que os medicamentos nasais sujeitos a receita médica.
No Reino Unido, os medicamentos estão sujeitos à regulamentação da Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, ou seja, a MHRA.
O facto de o produto estar disponível online não significa que a MHRA o tenha avaliado e aprovado para o tratamento da fadiga, de problemas cognitivos, de perturbações associadas ao envelhecimento, da perda do olfato ou de outras indicações médicas.
Esta distinção aplica-se a toda a Europa.
A classificação regulamentar pode depender da composição do produto, do modo de rotulagem, da utilização declarada, das alegações de saúde apresentadas e do modo de distribuição.
As regras também podem mudar com o tempo.
Por isso, no que diz respeito ao mercado britânico, convém distinguir três questões distintas.
A primeira questão diz respeito à possibilidade de comprar esse produto.
A segunda questão diz respeito ao facto de o produto ser ou não oferecido legalmente no âmbito da sua categoria regulamentar atual.
O terceiro ponto diz respeito ao facto de o produto ter sido clinicamente validado e aprovado como medicamento.
São três questões diferentes.
Do ponto de vista da qualidade das evidências, o NAD+ em aerossol nasal continua a ser uma das formas menos bem validadas em toda a categoria do NAD+.
O próprio conceito é cientificamente interessante.
No entanto, os dados clínicos diretos em seres humanos continuam a ser muito limitados.
NAD+ em aerossol nasal e outros métodos de administração
| Característica | NAD+ em spray nasal | NR/NMN por via oral | Adesivos de NAD+ | NAD+ por injeção ou via intravenosa |
|---|---|---|---|---|
| Via de administração principal | Mucosa nasal | Trato digestivo | Pele | Injeção ou diretamente na corrente sanguínea |
| Contorna a digestão | Sim | Não | Sim, se a substância for absorvida | Sim |
| Requer uma agulha | Não | Não | Não | Sim |
| Administração direta na corrente sanguínea | Não | Não | Não | IV: sim |
| A principal barreira à absorção | Mucosa nasal | Trato digestivo e metabolismo | Barreira cutânea | Mínimo no caso IV |
| Estudos aleatórios em seres humanos | Muito limitado | A base mais forte entre estas formas | Muito limitado | Aplicações limitadas na área do bem-estar |
| Aumento confirmado dos biomarcadores de NAD+ em seres humanos | Não foi claramente demonstrado | Sim ao NR/NMN | Não foi demonstrado para os pensos comuns | Dados limitados para protocolos comerciais de bem-estar |
| Possível via nariz-cérebro | Teoricamente relevante | Ausência de via nasal direta | Não | Via sistémica |
| Estudos sobre o olfato | Sim, pré-clínico [1] | Esta não é a principal área de investigação | Não | Esta não é a principal área de investigação |
| Eficácia comprovada no bem-estar geral | Não | Aumento dos biomarcadores confirmado, resultados clínicos mistos | Não | Não |
A principal vantagem da administração por via nasal é a comodidade e o facto de se tratar de uma via biologicamente adequada que permite contornar a digestão no trato gastrointestinal.
A principal desvantagem continua a ser a falta de dados farmacocinéticos e clínicos fiáveis em seres humanos.
Perguntas mais frequentes sobre o NAD+ em spray nasal
O que é o NAD+ no spray nasal?
O NAD+ em aerossol nasal é um produto líquido que contém NAD+ ou, em algumas fórmulas, o seu precursor, e que é administrado nas narinas através de um aplicador. O objetivo é permitir a absorção pela mucosa nasal, evitando simultaneamente a digestão no trato gastrointestinal.
O NAD+ no spray nasal funciona?
Ainda não existem dados suficientes provenientes de estudos controlados em seres humanos que confirmem que os aerossóis nasais comerciais com NAD+ aumentem de forma fiável os níveis de NAD+ no sangue ou nos tecidos, nem que tragam benefícios em termos de bem-estar geral.
Estudos pré-clínicos revelaram efeitos potencialmente interessantes nas células olfativas humanas e num modelo murino de perda do olfato, mas estes resultados não podem ser considerados como prova de eficácia em seres humanos. [1]
O NAD+ é absorvido pelo nariz?
A cavidade nasal pode absorver muitos fármacos, mas a absorção de NAD+ nos seres humanos ainda não foi devidamente caracterizada.
O NAD+ é uma molécula relativamente grande e fortemente carregada; por isso, são necessários estudos farmacocinéticos diretos que determinem que parte do NAD+ intacto atravessa a mucosa nasal e chega à circulação.
O NAD+ presente no spray nasal pode chegar ao cérebro?
A administração por via nasal pode permitir o transporte de certas moléculas na direção do cérebro através de vias associadas aos nervos olfativo e trigémino.
No entanto, não foi demonstrado em estudos controlados em seres humanos que o NAD+ seja efetivamente fornecido ao cérebro desta forma.
Isto continua a ser uma hipótese de investigação e não uma propriedade comprovada dos aerossóis nasais comerciais.
O NAD+ em spray nasal é melhor do que as cápsulas?
Isso não foi demonstrado.
O NR e o NMN por via oral contam com uma base significativamente maior de estudos aleatórios em seres humanos, que demonstraram repetidamente um aumento dos biomarcadores associados ao NAD+.
Atualmente, não existem dados comparáveis relativos aos aerossóis nasais com NAD+.
O NAD+ em spray nasal é melhor do que as injeções?
Não foi realizado qualquer estudo direto em seres humanos que demonstrasse a superioridade da administração intranasal de NAD+ em relação à administração por injeção ou intravenosa.
O aerossol permite evitar a agulha, mas continua a exigir a absorção através de uma membrana biológica, enquanto a administração intravenosa introduz o NAD+ diretamente na corrente sanguínea.
O NAD+ em spray nasal é melhor do que os adesivos de NAD+?
A mucosa nasal é normalmente mais permeável do que a pele intacta; por isso, do ponto de vista farmacológico, a administração intranasal de uma molécula grande e carregada, como o NAD+, pode ser mais provável do que a administração passiva através da pele.
Ao mesmo tempo, nem os adesivos comuns de NAD+, nem os aerossóis nasais com NAD+ dispõem, atualmente, de dados sólidos e controlados em seres humanos que confirmem um aumento fiável dos níveis sistémicos de NAD+.
O NAD+ em spray nasal já foi estudado no contexto da perda do olfato?
Sim, mas apenas a nível pré-clínico no estudo em questão.
Os investigadores descreveram os efeitos observados em células olfativas humanas cultivadas, bem como uma melhoria num modelo murino de anosmia induzida quimicamente, após a administração intranasal de NAD+.
No entanto, a segurança e a eficácia deste método no tratamento de perturbações do olfato em seres humanos ainda não foram estabelecidas. [1]
O NAD+ em spray nasal está disponível no Reino Unido?
Os produtos comercializados como aerossóis nasais com NAD+ estão disponíveis em alguns revendedores que operam no mercado britânico.
A disponibilidade no mercado não significa, contudo, que o produto tenha sido aprovado pela MHRA como medicamento.
O estatuto regulamentar depende da composição, das propriedades declaradas, da finalidade e da legislação em vigor no Reino Unido.
O NAD+ no spray nasal está aprovado pela MHRA?
O NAD+ em aerossol nasal não é um medicamento reconhecido e aprovado pela MHRA para o tratamento da fadiga, do envelhecimento, de problemas cognitivos, de perturbações do olfato ou de outras doenças.
Um produto de bem-estar disponível à venda no Reino Unido não deve, portanto, ser equiparado a um aerossol nasal farmacêutico autorizado.
Limitações dos estudos atuais
A maior limitação é a falta de estudos controlados em seres humanos.
O estudo publicado mais diretamente relacionado com o NAD+ nasofaríngeo envolveu células olfativas humanas em cultura e um modelo murino. [1]
Não foi testado em seres humanos com um aerossol comercial.
O estudo incidiu também sobre os distúrbios do olfato, e não sobre o nível geral de energia, a regeneração, a capacidade cognitiva, a longevidade ou o abrandamento do envelhecimento.
A segunda limitação é a falta de dados farmacocinéticos precisos em seres humanos.
Não existe um perfil bem definido que indique a quantidade de NAD+ administrado por via nasal que chega à corrente sanguínea, a rapidez com que a sua concentração aumenta, a percentagem que permanece quimicamente intacta, o tempo que permanece na circulação nem a quantidade que chega a cada tecido.
A potencial via nariz-cérebro também continua a ser incerta.
A administração intranasal de certos compostos pode permitir um transporte específico para o sistema nervoso central, mas não se pode partir automaticamente do princípio de que esse mecanismo se aplica a todas as moléculas pulverizadas na cavidade nasal.
Outra limitação é a própria formulação.
Os aerossóis podem variar em termos de concentração, pH, excipientes, conservantes, volume de cada dose, tamanho das gotículas e outros parâmetros que influenciam a absorção e a tolerância.
Os resultados relativos a um único preparado experimental não podem, portanto, ser automaticamente extrapolados para todos os produtos disponíveis no mercado.
Por fim, a disponibilidade regulamentar e a validação clínica são duas questões distintas.
O simples facto de os aerossóis nasais com NAD+ poderem ser adquiridos em alguns mercados não significa que tenham sido submetidos à avaliação da qualidade, farmacocinética, segurança e eficácia exigida para um medicamento aprovado para uso nasal.
Os dados atuais justificam, portanto, que o NAD+ em aerossol nasal seja considerado um método de administração em desenvolvimento, com resultados pré-clínicos promissores, mas com uma validação direta em seres humanos muito limitada.
Aviso legal
Este artigo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo. Não constitui aconselhamento médico, nem recomendações relativas ao tratamento, à dosagem, à forma de administração, à escolha do produto, nem recomendações sobre a utilização de NAD+ em aerossol nasal ou de qualquer produto relacionado.
O NAD+ em aerossol nasal não é um tratamento, método de prevenção nem forma de tratamento de doenças, incluindo perturbações do olfato, aprovado pela FDA, pela EMA ou pela MHRA britânica. Os estudos aqui referidos relativos à recuperação da função olfativa foram realizados em células humanas cultivadas e em modelos animais, pelo que não devem ser interpretados como prova da segurança ou eficácia do NAD+ intranasal no tratamento da perda do olfato ou de outros distúrbios neurológicos em seres humanos.
A disponibilidade comercial não deve ser equiparada à absorção sistémica comprovada, à distribuição cerebral, à eficácia clínica, à qualidade do produto nem à aprovação regulamentar. A farmacocinética em seres humanos, a segurança a longo prazo, a formulação ideal e os efeitos clinicamente relevantes do NAD+ administrado por via nasal continuam a ser insuficientemente conhecidos.
Referências
[1] Yoo, S. H., Jang, J. Y., Bae, J. S., Ventura, R., Kim, E. H., Kim, A. Y., Mo, J. H., Park, J., Kang, K., Yun, Y., Lee, J. H., Kim, Y. J., Lee, D. J., & Kim, J. H. (2026). Efeito terapêutico da nicotinamida-adenina-dinucleótido intranasal na recuperação da disfunção olfativa. Medicina Experimental e Molecular. https://doi.org/10.1038/s12276-026-01761-9